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ドクターズコラム
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日本は死因不明社会～大動脈瘤「破裂」症例はどれくらいあるか、日本では不明（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2020/01/06 明けましておめでとうございます。本年もよろしくお願いします。 さて、2020年正月第一号は、こんな歌の紹介から初めて見たいと思います。 一休禅師（1394年―1481年：享年87歳)の作った歌です。 「門松は冥土の旅の一里塚 めでたくもあり めでたくもなし」 一休の著した『狂雲集（きょううんしゅう）』に載っている歌です。 一休は皮肉めいた言動、機転の利いた言動で有名です。それが故に、とんちの「一休さん」のモデルになったのでしょう。 おめでたい正月に、わざわざ不吉？な歌を詠むのも一休さんらしいですね。一休さんが生きた時代と今はだいぶ違います。一休の生きた1400年頃、日本人の平均寿命は正確にわかりませんが、15歳前後ではないかと推定している研究者もいます（参考文献5）（図録▽平均寿命の歴史的推移（日本と主要国））。そういう時代に正月を迎えられる（＝年を重ねられる）のは、普通の人にとっては慶事です。めでたいと喜ぶのが普通ですね。しかし、一休は正月を迎える事は年を取る（＝死に近づく）事だとも言っているのです。一休は当時としては異例の長寿者です。長生きをしている間に色々な経験をしたのでこのような事を言うようになったとも推測されます。 西欧世界でも、一休の言った事と同じような事が言い習わされています。 「メメント・モリ」（注：ラテン語 memento mori） →「必ず死が訪れることを忘れるな」「死を忘れるな」です。 さて、正月早々縁起でも無いとお思いでしょうが、一休禅師に倣って「死」について考えて見たいと思います。 突然死例の多くは死因が不明 大動脈瘤（だいどうみゃくりゅう）という病気があります。身体の中にある大動脈が太くなる病気です。大動脈が太くなりすぎると破裂します。アインシュタイン、司馬遼太郎は腹部大動脈瘤破裂で、最近では俳優の阿藤快が胸部大動脈瘤破裂でお亡くなりになっています。 大動脈瘤のほとんどは症状が無いために診断が遅れることがあります。司馬遼太郎が大動脈瘤破裂を起こす直前に書いた随筆を、読み直してみると腹部大動脈瘤がかなり大きくなっていることを示唆している症状があることが解ります。曰く、 「背中が痛い」 「足が時々冷たくなってしびれる」 と書いています。これらは、後から考えると、腹部大動脈瘤がかなり大きくなってきたために生じた症状だと解ります。 大動脈瘤のほとんどは症状が無いと記しましたが、自分にも他人にもわかる「大動脈瘤の症状」があります。それは「大動脈瘤の破裂」です。 東京都監察医務院によると突然死の死因の4番目が大動脈瘤破裂です。破裂した方の何割が病院に来ることができて手術を受けることができるか統計がありません。ほとんどは即死するのではないかと「思います」。「思います」と書いたのは日本では「突然死例の多くは死因が不明」だからです。 今号はその「突然死」について考えて見たいと思います。 大動脈瘤破裂のように時や場所に関わりなく「突然死」する可能性がある病気があります。事故や事件でお亡くなりになることもあります。 「突然死」した場合、死因を明らかにすべく、解剖や検査を行う制度があり、それを監察医制度と言います。 監察医制度が実際に「正常に」機能しているのは東京、大阪、神戸の3都市しかないと言われています。これらの都市で、突然死した場合は監察医がその死因を明らかにするために解剖を行います（後述）。全例ではありません。 それ以外の道府県ではどうかというと、突然死をしても特に事件性が無いと思われる場合、解剖が行われず、「急性心不全」などの病名が付けられて『処理されています（いました？） 』。「急性心不全」は正確には病名ではありません。急にお亡くなりなった状態を表す言葉が急性心不全です。なおあえて、『処理されて（いました？）』と記したのは2018年4月、法律が改正され警察署長の判断で解剖が必要と認めれば監察医務院のない県でも解剖が行えるようになったからです。これを「新法解剖」と言います。しかし、後述の如く、それは簡単ではありません。 それはともかく、学生時代、少数の府県でしか実行されていない「監察医制度」のことを法医学の授業で聞いてから、なにか変だと思っていました。救急治療を行っている病院に勤務していると「突然死」で搬送されてくる患者さんがいます。その多くは持病があり、何らかの治療や投薬を受けていることがほとんどですので「それなりの病名」を付けて死亡診断書が書かれます。持病が明らかで無いのに突然死した方は、前述の如く「急性心不全」という病名を付けられて「処理」されていました（います）。 変ですね。 行政に関すること、法律を変えるのは簡単ではありません。多くの人は、こんなモノだと諦めます。 でも諦めない偉い人はいます。 「死後にCTやMRを行い、死因を明らかにする努力をすべきだ」 「そんなことで良いのか？ 東京、大阪、神戸以外で突然死した方の死因はどうでも良いのか？東京、大阪、神戸だって解剖率は高くない、つまり日本は死因不明社会だ」と言い出したのが、現在は国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構QST病院臨床検査室医長の江澤英史先生です。QST病院とは「National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology」から取った略称です。わかりづらいですね。 それはさておき、江澤先生は突然死を含め、実質的に、死因が不明のまま処理されるのはおかしい、それなら「死後にCTやMRを行い、死因を明らかにする努力をすべきだ」と提案したのです。死後にCT、MRを行うのをAi（Autopsy imaging：オートプシーイメージング）と言います（注参照）。 Aiは1999年11月のある日に江澤先生が考えついた概念です。Aiの命名者は江澤先生の同僚だった吉川京燦（よしかわきょうさん）先生です。ちなみに江澤先生は病理解剖を行う病理医で、CTやMRの診断を行う放射線科医ではありません。 ここで、少し「解剖」について説明します。 「解剖」は三つに分類されます。 正常解剖：献体された御遺体を解剖することで医学の基礎を学びます。 病理解剖：病気でお亡くなりになった方の死因、病因を明らかにするために行います。 法医解剖：以下の二つに分かれます。 司法解剖：犯罪性のある死体の死因などを究明するために行われる解剖 注：しかし、警察の死体取扱い件数のほとんどが司法解剖されていないのが現状（法医学専門医の不足、予算不足などの理由により）。 行政解剖：死因がはっきりとしないが犯罪性がないと思われる異状死体に対して、死因の究明を目的として行われる これは東京、大阪、神戸にある監察医務院で行われます。 病気が不明の「変死体」の解剖はつまり法医解剖されることになります。問題は解剖がなされる「率」です。死因がはっきりとしない場合、米国では50％、イギリスでは60％が解剖されています。解剖＝死因究明ではありませんが、それでもかなり多くのことが解剖をすることでわかります。 さて、我が日本ではどうでしょう。東京、大阪、神戸には監察医務院があるので、3％前後が解剖されています。しかし、監察医制度が無い道府県において低いところは0.1％しかありません。 私が冒頭で、大動脈瘤破裂で即死するのがどれくらいあるかわからないと記したのは、このように日本は「死因不明社会」だからです。もちろん全例が死因不明ではありません。日本では病院での死亡が8割、2割は死因不明の急死、変死、事故死です。急死した場合、解剖が行われない（9割以上は行われていない）と死因は不明なまま処理されてしまいます。江澤先生は実際に病理解剖を行っていますが、その中で日本は死因不明社会だと気づいたのですね。怖い話ですが、他殺でも体表面に外傷などがないと「急性心不全」で済んでしまうのです。 有名なのは、看護師4人組で男性2名を巧妙な方法で殺した「久留米看護師連続保険金殺人事件」です。殺された一人は空気を静脈から注射して殺害され、もう一人は胃管から大量のアルコールを注入して殺害されています。後に仲間割れするまで、どちらも病死として扱われていました。前者の空気注入による殺害はAiがあれば簡単に死因はわかるので事件として扱われたと思います。このように突然死には「闇」があります。ここでは書けないとてつもなく深い「闇」もあります。 日本はある意味特殊です。日本では 病理解剖ができる医師も、法医解剖ができる医師も極めて少数で、予算も少ない。つまり、病理解剖も法医解剖もほとんど行われていない。 しかし CT、MRの人口当たりの普及率は世界一です。 つまり、解剖はなかなかできないけれど、診断機器はたくさんあるのが日本です。豊富にある診断機器を用いてAiを行えば死因の究明に役立つと江澤英史先生が思いついたのです。それが1999年のことです。同時期に筑波メディカルセンター病院放射線科の塩谷清司先生がAiと概念が重なるPMCT（Post Mortem Computed Tomography：死後CT検査）の研究を始めていました（注：PMCTの創始者は、筑波メディカルセンター病院の救急部長だった大橋教良先生で、1985年のことです）。 江澤先生は塩谷先生とコンビを組んでAiという概念を日本や世界に広め、なんとAi学会まで作っています。 江澤先生は「海堂尊」のペンネームで小説を書いています。「チーム・バチスタの栄光」、「ブラックペアン」などのベストセラーを沢山書いているので知っている方も多いと思います。これらの小説の中で、もちろん、Aiがいかに大事か説いています。医学的なAiに関する著作も多く、これらを読むと海堂尊医師（＝江澤英史先生）は「Ai命！」だということがわかります。「ゴーゴーAi」という本には1999年当時、無名の医師だった江澤英史先生が多くの医師、診療放射線技師、そして行政にAiを提案し、苦労をしながらAiという概念を広める様が書かれています。 Ai開始当初、江澤英史先生は文字通り孤軍奮闘でした。初期の頃に孤軍奮闘していた江澤先生をそっと助けてくれたのが、元新潟県知事だった米山隆一先生です（突然、知事を辞職することになってしまいましたが、本書を読む限り良い医師だと思いますし、そもそも辞職する必要など無かったと思っています）。 段々と広まるAi 現時点でまだAiは正式に認定された制度ではありませんが、段々と広まっています。今では突然死の４割にAiを用いた診断が行われるようになり、多くの死因が明らかになってきました。 2014年からは小児の急死、変死例には基本的にAiが導入され、生前に受けた虐待による死亡例が見つかっています。Aiが子供に導入されたことで、虐待の抑止力になるかも知れません。このように、Aiは段々と社会に認知され、社会を変えつつあります。 Aiは画期的な方法です。世界でも類例を見ません。「解剖」という特殊なことは行いません。ちょっと気味が悪いかも知れませんが、ご遺体をCT、MRで検査する、それだけでわかることはたくさんあります。動脈瘤の破裂など簡単に診断ができます。脳梗塞、脳出血などの診断もできます。外傷の診断もできます。利点しか浮かびません。 健康を考える時、死因を分析することはとても大切です。今号でお伝えしたようなことも新年を機に考えて頂ければ幸いです。 あまり不吉なことばかり、新年早々書くのも気が滅入ります。きれいな富士山の写真を掲げて終わりとします。河口湖から撮影した富士山遠景です。 一富士二鷹三茄子と言います。良い夢をご覧下さい。 【参考文献】 海堂尊「死因不明社会―Aiが拓く新しい医療」（ブルーバックス） 海堂尊、 山本 正二「死因不明社会2 なぜAiが必要なのか」 （ブルーバックス） 海堂尊（＝江澤英史）「ゴーゴーAi アカデミズム闘争4000日」（講談社） 塩谷清司「死亡時画像 ―歴史と最近の動向―」 http://www.eiken.co.jp/modern_media/backnumber/pdf/MM0710-04.pdf 「日本人のからだ―健康・身体データ集」鈴木隆雄（1996） 朝倉書店 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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電子カルテ時代に必須のスキルとは～よく使う便利なソフトなど（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/12/16 電子カルテ時代に必須のスキルとは 今年も今回が最後です。今年もお読み頂きありがとうございました。 今、多くの病院で電子カルテを導入しています。電子カルテがすべて良いわけではありませんが、一昔前は判じ物のような文字、「他人にはもちろん」後で読もうとしても「自分でも読めない」文字、さらには、いい加減な外国語（主にドイツ語）で書いたカルテを多く見ました。 読めないカルテを読める看護師さん、読めない処方箋が読める薬剤師さんというような特殊技能？の持ち主もいました（います）。 医師はドイツ語でカルテを記していると思われていました。今も、そう思っている方も多いかも知れません。それは「嘘」です（参考記事：『百人一首』は宇都宮が起源？AKB48の起源は平安時代から？）。 「ドイツ語まがい」でカルテを記していました。良いことではありません。ドイツ語で、日本人の患者さんの病状を正確に記すことはできません。 今は電子カルテが普及しつつあります。もちろん、日本語で記載します。というかキーボードで入力します。 厚労省HPより引用 電子カルテは2001年から運用が始まり、段々と使用率が上昇していますが、当初の目標だった400床以上の病院の6割での使用には至っていません。 電子カルテはとても便利ですが大きな問題がいくつかあります。 使っている電子カルテのソフトが違うと病院を移る度にその操作を覚えないといけません。 患者さんを診るより先に電子カルテの使い方を覚えないと働けないので、大変です。紙カルテ時代なら、勤務開始日から診療ができましたが、今は勤務開始前に、電子カルテ操作を覚えないと医療ができません。 自分でカルテを書くのに使った登録辞書、医学辞書が引き継げません。 これは結構悲しいです。病院を移ると数年かけて作った自分なりに工夫した辞書が使えないので不便です。 病院間どうしでのデータのやりとりがオンラインでは、できません。 つまり患者さんのデータのやりとりは未だにデータを印刷して行います。 ちなみにフィンランドの電子カルテネットワークは富士通製で、フィンランド国内で病気になって、かかりつけ医以外に受診しても、それまでの病歴、薬歴、検査歴などがすぐにわかるようになっています。いい加減な治療、いい加減な病歴記載をしていると他の医師に解ってしまいます。それもある意味、良いことだと思います。仲間同士の評価ができます。 それはともかく、日本の電子カルテシステムの将来を考える時期になっていると思いますが、電子カルテを作っている会社はたくさんあり、なかなか前に進まないでしょう。 今回は、電子カルテ入力に必要なスキル、あれば便利なソフトなどをご紹介しようと思います。最初に紹介するのはタッチタイピングです。 「寝ころびながらでも、一週間でタッチタイプができるようになる」 10数年前に勤務していた病院で電子カルテが導入されました。当時、論文を書くのにワープロ（ソフト）を使うようになり、キーボードと画面を何回も見ながら、指でパチパチとゆっくり入力していました。雨だれ式タイピングでした。同僚だった麻酔科のI先生は両手でキーボードを見ずにパソコンの画面だけを見て素早く、タイピングしていました。タッチタイピングをしていたのです。それを見て自分もあのように入力したいと思っていました。映画「ローマの休日」で記者役をしていたグレゴリー・ペックがタッチタイピングをしているのを見て、あれくらい早くキーボードが打てればいいなあと思ったりもしていました。 そんなことを考えていた時に、たまたま、当時東京大学医学部付属病院麻酔科の諏訪邦夫先生が書いた「キーボード革命―情報電子化時代への基本技術（中公新書）」を読み、タッチタイピングの重要性やタッチタイピングの方法論を学びました。 諏訪先生は将来、キーボードでカルテを打つことが普通になる、論文を書くのも同様である、ゆえにタッチタイピングを覚える必要があると繰り返し説いていました。この諏訪先生の本と、もう一冊タッチタイピングの教則本を購入して練習しました。後者のタッチタイピングの教則本はあまりに素晴らしい本だったので、皆に勧めたり、貸したりしてるうちにどこかに行ってしまいました。書名も著者名もわかりません。確か 「寝ころびながらでも、一週間でタッチタイプができるようになる」 というような題名の本でした。タッチタイピングは寝ころびながらあるいは風呂に入りながらでも学べることがこの本でわかりました。キーボードを見ないでの練習が半分、実際のキーボードでの練習が半分というような方法が書いてありました。簡単にその方法を紹介しましょう。 QWERTYキーボードを使う。 通常のキーボードです。左上がQWERTY配列です。 QWERTYキーボードのキーの配列を覚える。 キーの配列を覚えるには、声に出して覚える事が必要、キーボードにある場所を頭に思い浮かべながら、声に出して覚える。 これは寝転びながらでも、お風呂に入ってもできますね。周りに人がいると困りますが… 左上：QWERT (キュー ダブリュー イー アール ティー) 右上：POIUY(ピー オー アイ ユー ワイ) 左中段：ASDFG (エー エス ディー エフ ジー） 右中段：; LKJH （セミコロン エル ケー ジェイ エイチ) 左下段：ZXCVB (ゼット エックス シー ブイ ビー) 右下段：/.,MN(ダイアゴナル ピリオド カンマ エム エヌ) これを数日唱えていたら、たしかに覚えてしまいました。 覚えたら実際にキーボードを操作する。ローマ字入力を覚える。先ず、母音を覚え、次に子音を覚える。 最初はAIUEOを打てるようにする。もちろん、タッチタイピングで入力する。次にKA KI KU KE KO SA SI SU SE SO、、、と打ってみましょう。 そういう方法論でした。 たしかにキーボードの位置を覚え、AIUEOを打てるようになると、段々と打てるようになりました。今なら、タッチタイピング練習ソフトがたくさんあるので、もっと早く覚えることができるかもしれませんが当時、そんな便利なソフトはありませんでした。 しかし、上述の本の記述通りに練習したら、本当に一週間程度で、タッチタイピングができるようになりました。やってはみるモノですね。これができるとキーボードを見ながらポツポツと打つ雨だれ式タイピングが不要なります。首の疲れが格段に減りました。 話は変わりますが、心臓手術には拡大鏡が必要です。拡大鏡は焦点深度が決まっているので、首をあまり動かすことができません。ですから、手術が終わると首が痛くなります。雨だれ式タイピングだと、カルテを書くのに目をPCの画面とキーボードと何回も行き来させる必要があり、首が痛くなります。それが無くなり、首が格段に楽になりました。患者さんの顔を見ながら、カルテを書くこと（打つこと）もできます。タッチタイピングができるようになり、カルテを打ち始めた当時は患者さんが驚いてくれました。 諏訪先生が説くようにタッチタイピングを覚えると良いことばかりでした。というわけで、電子カルテ入力に限らず、タッチタイピングを覚えましょう。一旦覚えると、何時までも使えます。デジタル時代に必須のスキルだと思います。 ここで、余談を少しします。キーボードに慣れてくると、右手だけ、あるいは左手だけで打てる言葉があることに気づきました。 1. 右手だけで打てる言葉（右手側には母音がOとIとUの3つあるので右手だけで打てる単語の方が多いですね、多分） 公共広告機構 koukyoukoukokukikou 19文字 驚異の驚異 kyouinokyoui 12文字 富士急行 hujikyuukou 11文字 藤子不二雄 hujikohujio 11文字 U字工事 yuujikouji 10文字 番外 飛行場の飛行機：hikoujyounohikouki 18文字 2. 左手だけで打てる言葉（左手側には母音が2つ、AとE） 渡良瀬川 watarasegawa 12文字（この川のそばに住んでいたことがあります） 早稲田 waseda 6文字 明後日 asatte 6文字 似たようなことを考える人がいて、右手だけで打てる言葉だけをたくさん採取しています。なぜか左手だけで打てる言葉は採取していません。謎です。 右手だけで打てる言葉の一覧（ニコニコ大百科） 閑話休題、音声入力が段々と発達してもキーボードは残ると思います。そういうわけで、タッチタイピングはこれからも、大学生や社会人にとって必須の技能だと思います。 こんなソフトやこんなモノを使っています さて、今度は電子カルテなどの文章を書くのに私が使っているソフトを紹介します。 1.「ATOK」 https://atok.com/index.html 日本語変換はATOKを用いています。医学辞書が充実していますので愛用しています。MS-IMEは自然な変換が、まだまだです。不十分です。最近はGoogle-IMEも使っていますが、使い勝手はatokに一日の長があります。 2.「Dさんの長押しIME起動2」フリーソフト https://www.vector.co.jp/soft/winnt/util/se410793.html?ds 日本語と英語混じりの文章を書く時に、日本語入力と英語入力の切り替えには何らかのキーボード操作が必要ですが、このソフトがあると、キーの長押しでIMEのOn/Offの切り替えができます（基本的にどのキーでも大丈夫です）。 例えば「動脈瘤は英語でaneurysmと言います」と打つとき、aを打つときにaを長押しするとそれまでの日本語入力が英語入力に変わります。いちいち、別なキーを押す必要がありません。使い慣れると英語と日本語が混じった文書入力が格段に楽になります。このソフトにはおまけの機能があります。それは大文字と小文字の切り替えを、普通は「シフトキー」＋「Caps Lockキー」を同時に押す必要がありますが、このソフトを使うと「Caps Lockキー」を押すだけで、大文字と小文字の切り替えができるような設定ができます。これだけでもかなり便利です。 3.「Clibor（クリボー）」フリーソフト https://freesoft-100.com/review/clibor.php これはコピーペーストを多用する文章の入力、及び定型文の入力が多い時に威力を発揮します。 コピーは10000まで登録されます（そんなに使いませんが、、）。 定型文も多数登録できます。 文章を書いていて、多数のコピーペーストが必要な時、このソフトがあると必要コピー箇所を複数コピーしておいて後から必要に応じてペーストができます。実に便利です。このソフトには「FIFOモード」というのが、あり、FIFOモード状態で文章をいくつかコピーして次に何度かペーストするとFIFO状態でコピーした文章が連続してペーストされます。解りづらいですね。実際に使ってみてください。この機能を使った時、大げさに言えば、感動しました。 4.「紙copi」 https://www.kamilabo.jp/ 思いついたことをメモしたり、ウェブページなどからの取り込みが簡単にできます。無料のlite版と有料版があります。まずは無料版で試してみると良いですね。 「紙copi」 は後述の「Dropbox」と連動することができます。自分で使っているパソコンに「紙copi」と「Dropbox」があれば簡単に連動できます。Aというパソコンで「紙copi」で作った文章がBのパソコンでも出てきます。リアルタイムにAとBのパソコン上の紙copiでの文章が変わっていく様を見ていると時代は変わったと思います。良い時代です。 5.「captio」 iPhone、iPadで使えるアプリです。これは思いついたこと、やらなければならないことをiPhoneに入力すると「自分にメールを送ってくれる」のです。音声入力もできるので例えば「○○さんにに電話」「△△さんにメール」と入力すればその内容が登録した（自分のメールアドレス）に送られます。メモ帳が無くても、片言隻語を入力しておけば、自分にはわかりますね。とても重宝します。その場で撮った写真も、以前撮った写真も送れます。とても便利なアプリです。 6.「Dropbox」 これはソフトではありません。オンラインストレージサービスです。書いた文書、撮った写真、音楽などをDropboxに保存しておくと、インターネットがつながる環境にあれば、どこでも自分の「Dropbox」の内容を見ることができます。これは便利です。なお、スマホと連動すれば、紙データや写真をPDF、pngにする機能があります。写真と違い、その紙データ、写真データをスキャンすると自動で切り取ってPDF、pngファイルにして「Dropbox」内の指定したファイルに保存できます。とても便利です。 7.「VoiceTra（ボイストラ）」 https://voicetra.nict.go.jp/ 翻訳アプリです。iPhone、Android両方で使えます。 音声入力できる言語：17 言語翻訳できる言語：27 言語音声出力できる言語：14言語 と多機能です。実際に結構使えます。医療系の用語もかなり高度な言葉も翻訳できます。外国旅行での日常会話なら充分使えると思います。音声でもテキストでも入力ができて、翻訳もできます。 8.「グーグル翻訳」 最近、スマホでもアプリとして使えるようになりました。音声、テキスト入力はもちろん、カメラで撮影した言葉も翻訳できます。外国に行って食事をする際、外国語で書かれたメニューを写真に撮れば翻訳できるそうです（まだ試していません）。つくづく、便利な時代になったと思います。 番外1：キーボード タイピングに必要なのは、良いキーボードです。パソコンを使い始めた時は、パソコン付属のキーボードを使っていました。それで満足していました。しかし、ある病院で放射線科の先生が全員、Realforceというキーボードを使って画像所見を入力していました。何故、このRealforceを皆で使っているかと伺ったら、「打ちやすい」「手の疲れが違う」とのことでした。試し打ちをさせて頂いたら、かなり打ちやすいです。 インターネットで検索するとこのRealforceキーボードはキーボードの中で圧倒的な高評価を得ていることが解り、10年以上前に購入して今も、毎日使っています。高価ですが、10年以上、使えます。腱鞘炎にもなりづらいです。是非、一度試してみて下さい。普通のキーボードと全く違います（REALFORCE：http://www.realforce.co.jp/products/index_office.html)。 私が使っている英字だけの刻印があるシンプルなテンキー付きのキーボードです。これで一日ほぼ、カルテ記載だけで約5000文字を打ちます。 シンプルで使いやすいです。WindowsでもMacintoshでも使えるキーボードが出ています。昔は、筆記用具が大切でした。文章を書く人は、万年筆、鉛筆、ボールペンなどにこだわる方も多かったと思います。キーボード入力をするなら自分の好みのキーボードを見つけるべきだと思います。ここに挙げた「Realforce」以外にも多くのキーボードがあります。自分にあったキーボードを探す時代だと思っています。なお、ドイツ語入力用キーボード、フランス語入力用キーボード、アラビア文字入力用キーボードを見た事があります。様々なキーボードを集めてキーボード博物館を作って展示してくれると嬉しいのですが。。 番外2：耳栓 うるさいと仕事ができませんが、これがあると静かな環境をすぐに作れます。 3M 耳栓 E-A-R プッシュインス ひもなし 318-4000 この耳栓は -30dbです。例えば、電車内はだいたい70dbくらいの騒音ですが、これを使うと40dbくらいに騒音が軽減されます。山小屋での睡眠にも必須です。隣の方がいびきをかくと眠れませんが、これがあると眠れます。 以上、今回はこんなソフトやこんなモノを使っているよという紹介です。 注1：タッチタイピングとは キーボードを見ずにキーを打ってパソコンに正しく入力できる技術のことです。 以前は「ブラインドタッチ」という和製英語を使っていました。現在は「タッチタイピング（Touch Typing）」と言うことが一般的になっています。タッチタイピングとは逆に、キーを見ながら、1つずつキーを打つ方法は「Hunt-and-peck Typing（雨だれ式タイピング）」といいます。Hunt＝狩る peck＝つつくです。それがなぜ雨だれ式タイピングを意味するようになったかは不明です。 注2： ローマ字入力よりかな漢字入力の方が本来日本語の入力方法だと思いますが、日本語と英語を使う必要がある方はローマ字入力を覚えると便利です。 注3： IME＝input method editor、キーボードの組み合わせで英数、日本語、中国語etc.が入力できるようになります。 来年も皆様にとって良い年であることを祈念します。終。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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大勢の人を助けている機械は日本で発明されたけれど最初に普及したのは米国（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/12/02 なぜ、私がパルスオキシメーター（動脈血酸素飽和度測定器）の紹介にこだわっているかというと、 この機械の測定原理は日本人科学者の青柳卓雄氏が発見していること この機械は世界中で普通に使われ多くの人を助けている医療機器であること この機械の原理は不変なので、心電図と同様100年以上使われると予想されること などがその理由です。 というわけで、前置きはそれくらいにして前回に続き、パルスオキシメーターに関する話題を続けます（注：今回で終了です）。 今回は、 （4）パルスオキシメーターの医療現場での役割 （5）青柳卓雄氏はノーベル賞候補だと言われているがそれは本当か？ についての紹介と考察です。 （4）パルスオキシメーターの医療現場での役割 医療現場でどのように使われているか説明しましょう。大きく分けて3つの使い方があります。 診断 呼吸器疾患の治療判定 スポーツ医学への応用 の3つです。これらをご紹介しましょう。 1. 診断 パルスオキシメーターはさまざまな疾患、病態の診断に使われます。例を3つだけ挙げます。 ●低酸素血症の診断 前回お伝えしましたように、パルスオキシメーターは最初に手術室で使われました。全身麻酔をすると呼吸も止まります。呼吸が止まると酸素が全身に行き渡らなくなります。そのため、全身麻酔中には、人工的に肺に空気（酸素）を送りこむ必要があります。これを人工換気と言います。人工換気は麻酔医によってコントロールされます。手術中、患者さんの呼吸は麻酔医の管理下にあります。 何も起きなければ良いのですが、前回ご紹介したように麻酔事故は2000の手術に対して1件くらいの割合で生じていました。原因はさまざまですが、麻酔事故の大きな原因のひとつが低酸素血症でした。 麻酔は、純酸素に笑気をまぜたガス＋麻酔ガス、静脈から投与する麻酔薬などを使って行います。酸素を充分に肺に送り込んで人工換気を行えれば良いのですが、酸素を流している管が外れたり、酸素ボンベの酸素がなくなったり、酸素と笑気の配管を間違えたり、麻酔中に喘息発作が生じたり、さまざまな原因で低酸素血症を生じることがあったのです。早期に低酸素血症を検出できないと、体に酸素が回らなくなり、死につながりかねない事故を引き起こします。このような怖い「低酸素血症」の診断を早期に感知することは、パルスオキシメーター開発以前は難しかったのです。 今はリアルタイムでパルスオキシメーターにより動脈血酸素飽和度を測っていますので、少しでも動脈血酸素飽和度が下がれば直ちに判ります。低酸素血症が生じるとアラームが鳴ります。パルスオキシメーターのおかげで今は10万件に1件くらいしか麻酔事故が起きなくなりました。これは「麻酔中の事故予防」という一般の方には目には触れないところでの応用です。集中治療室での人工呼吸器装着中のトラブルによる低酸素血症も激減しました。つまりパルスオキシメーターにより容易に「低酸素血症」が診断できるようになり低酸素血症により引き起こされる疾患が激減したのです。 ●呼吸不全、呼吸器疾患診断への応用 呼吸不全とは息ができにくくなる病気です。この病気の代表格はCOPD（慢性閉塞性肺疾患：chronic obstructive pulmonary disease）です。以前は慢性気管支炎、肺気腫と呼ばれていました。喫煙が、COPDの病因の9割を占めます。 先頃、落語家の桂歌丸さんがこの病気でお亡くなりになりました。桂歌丸師匠は缶ピース60本を50年以上吸っていたそうです。 歌丸さんは晩年、「たばこはもうやめました。あんな苦しい思いをするくらいなら、吸わない方がいい」と言って、COPDという病気や喫煙の危険についての啓発活動をしていました。お亡くなりになった時、呼吸器学会から追悼文が出るくらい喫煙の害について啓蒙をしてくださったのです（日本呼吸器学会「桂 歌丸 師匠を悼んで」）。 COPDの診断には動脈血酸素飽和度の測定が欠かせません。パルスオキシメーターがあれば、外来でも短時間でCOPDを疑うことができます。喫煙をしている方で、平地での動脈血酸素飽和度が90％を割っていたらCOPDを強く疑います。 他にも色々な呼吸器疾患の診断に欠かせません。 「息が苦しい」と訴えてくる患者さんがいます。そういう時、まずパルスオキシメーターで動脈血酸素飽和度を測定します。これが90％以下なら、酸素の投与を行い、酸素飽和度を上昇させてから、病歴を聞き、聴診器を当てて呼吸音を聞き、レントゲンを撮影し……というように診療します。 つい最近も、ある患者さんが「息が苦しい」ということで来院されました。パルスオキシメーターで動脈血酸素飽和度を測定すると80％しかありませんでした。呼吸音は聴診器で聞くと喘息の音に「似た」音を聴取します。喫煙歴はなく、胸部レントゲンで肺野はきれいです。肺炎や気管支炎、COPDではありません。動脈血酸素飽和度が80台だとかなり苦しいですし、危険です。重度の過敏性肺炎を疑い、直ちに大きな病院に入院していただきました。結局、元々肺塞栓（肺動脈に血栓が詰まる病気です）があり、それに加えて、自宅エアコンのダストによって生じていた過敏性肺炎により低酸素血症が生じていたことが解りました。この方は、治療が奏功し元気に活躍しています。 このように呼吸不全が一瞬にしてわかるのです。パルスオキシメーター開発以前、呼吸不全の診断は簡単ではなく、前回もお伝えしたように動脈血の直接採血が必要でした。 今はすべての救急車にパルスオキシメーターが常備されていて救急隊員の方は患者さんのところに到着すると直ちにパルスオキシメーターを指に装着して動脈血酸素飽和度を測ります。 隔世の感があります。 ●睡眠時無呼吸症候群（SAS）の診断への応用 睡眠時無呼吸症候群(SAS)とは睡眠中に呼吸が止まる病気です。睡眠中に呼吸が止まると動脈血酸素飽和度が低下します。パルスオキシメーターを寝ている間に指につけて、睡眠中の動脈血酸素飽和度を測定すれば、どの程度呼吸が止まっているか解析できます。呼吸が止まっている時間、頻度が高ければ治療が必要です。パルスオキシメーター普及以前、SASの診断は難しかったのです。今は、繰り返しますが容易に診断ができます。 SASと診断されないと、睡眠中の低酸素血症により、昼間の眠気や心筋梗塞、脳梗塞の発症率が上がります。SASが簡単に診断できることで多くの方が助かっています。 上記のことだけでなく他にも多くの病気の診断に役立っています。 2. 呼吸器疾患の治療判定 さまざまな呼吸器疾患の「治療判定」にパルスオキシメーターは極めて有用です。桂歌丸師匠は晩年、鼻に酸素吸入用のチューブを付けていました。あれを見ると酸素をどんどん投与すれば良いだろうと思う方も多いと思います。しかし、酸素を大量に（過剰に）投与するとかえって肺に障害が起きます。過剰酸素投与による肺障害を予防するには必要最小限の酸素投与量をを決める必要があります。パルスオキシメーターを用いると必要最小限の酸素の投与量がわかります。 COPDが進行すると大量に酸素を投与しても、動脈血酸素飽和度は上がらなくなります。「一日中、溺れているような気がする」とCOPDが進行した患者さんは言います。怖いことです。 さて、さまざまな疾患の診断に役立つパルスオキシメーターですが、未熟児の治療にも絶大な貢献をしています。あまり知られてはいませんが未熟児網膜症の発症予防に役立っています。 未熟児の網膜血管は文字通り「未熟」です。まだ網膜全体を網膜血管が覆う前に産まれてきます。未熟児は生後、クベースと呼ばれる保育器に入れられ、酸素の投与、温度の管理等が行われます。肺も未熟ですので、酸素投与が必要です。投与する酸素濃度が高すぎると網膜血管が収縮し、未熟児網膜症を引き起こします。このことは1951年から解っていました（文献10）。しかし、当時の医療技術では簡単に動脈血酸素飽和度を測定することができず、投与酸素濃度のコントロールは難しかったのです。未熟児の動脈血を採取すること自体至難の業です。未熟児網膜症を予防するために投与酸素濃度を減らすと、今度は呼吸不全などが生じて死亡率が上昇してしまいました。しかしパルスオキシメーターが簡単に使われるようになり、 未熟児網膜症にならず 呼吸不全も生じない、 動脈血酸素飽和度が段々と解るようになりました。そのおかげで、未熟児網膜症による失明者が激減したのです（文献11、12など多数）。 パルスオキシメーターとは別な話ですが、1968年未熟児網膜症に対する光凝固治療法が、世界に先駆けて天理よろず相談所病院の永田誠医師により開発され（文献13）、世界に広がります。 未熟児網膜症の発症予防には日本発のパルスオキシメーターが使われ世界中の失明したかもしれない患児を救い、不幸にして未熟児網膜症が発症してもその治療には日本で開発された治療が行われ失明を予防しているのです。日本人として誇らしいですね。 3. スポーツ医学への応用 最初に使われたのが、高山登山です。パルスオキシメーターで動脈血酸素飽和度を測りながら登れば安全です。酸素飽和度が低くなれば、酸素を補給すれば良いのです（文献14）。 ＠富士山頂 これは私自身が富士山頂で200mを速歩で歩いた後に、パルスオキシメーターで測定した動脈血酸素飽和度です。83％と著明に減少しています。かなり苦しいですね。しかし、立ち止まって深呼吸を数分繰り返すと、動脈血酸素飽和度は90％代後半になり息は楽になります。 富士山頂の酸素濃度は13％（平地は21％、エヴェレスト山頂は7％）です。正確に言うと酸素濃度は平地でもエベレスト山頂でも一緒ですが、気圧が違うので取り込める酸素が減るのですね。 映画「エベレスト：2015年」にエベレスト登山でパルスオキシメーターが使われている場面があります。この映画は実話を元にして作られていますが怪談よりも怖い映画でした。 それはともかく、パルスオキシメーターは登山以外のさまざまなスポーツでも使われています。 （5）青柳卓雄氏はノーベル賞に擬せられているが、それは本当か？ これは資料がひとつしかありません。文献6に、1997年の初秋、小児麻酔学会で特別講演されたスウェーデンのLindahl医師は「ノーベル賞選考委員の一人だ」と紹介されました。Lindahl先生は講演後に「ノーベル賞に是非推薦したい人がいる。それはパルスオキシメーターの原理を発見した青柳青柳卓雄氏だ」と述べたそうです。 Lindahl氏とは、Karolinska Institute：Department of Physiology and Pharmacology ：Sten Lindahl教授のことでしょう。私はもしノーベル賞がパルスオキシメーターに対して授与されるなら受賞するのはパルスオキシメーターの原理を発見した青柳卓雄氏とパルスオキシメーターを臨床使用できるように改良して、世界中に広めたニュー医師（Dr. William New Jr.：1942-2017）だと思っていました。残念なことにニュー医師は2017年にお亡くなりになっています。 ノーベル賞はともかく、世界中で多くの人々を助けている（今後も助ける）パルスオキシメーターですが、最初にこの原理を考えついたのは日本光電の青柳卓雄氏とコニカミノルタの山西昭夫氏です。特許出願は青柳卓雄氏の方が早く出していますし、学会で発表し、論文にもしていますので発明者は青柳卓雄氏ということになっていますし、欧米の教科書にもパルスオキシメーターの原理の発明者は「TAKUKO AOYAGI」であると明記されています。しかし、このパルスオキシメーターが世界に普及するに当たり、山西昭夫さん、コニカミノルタグループの果たした役割は極めて大きかったのです（関連記事：大勢の人を助けている機械は日本で発明されたけれど最初に普及したのは米国（2））。 心電図は1906年に基礎的論文が出されています。それから100年、今も心電図の代わりになる機械はありません。原理は不変だからですパルスオキシメーターもその原理は不変ですので、将来にわたり使い続けられ、多くの人々を病気から救ってくれると思います。 【参考文献】 青柳卓雄et al.：イヤピース・オキシメータの改良 医用電子と生体工学 12(Suppl), 90-91, 1974 注：パルスオキシメーターの原理を期した歴史に残る論文です。日本語です。ぜひご覧ください。 青柳, 卓雄：生体組織透過光の脈動に基づく血中吸光物質濃度の無侵襲測定（脈波分光法）の研究 東京大学 , 博士 (工学) , 乙第11517号 , 1993-12-09 青柳氏は、研究を進めて博士号を取得しています。 Nakajima S, et al.: Performances of new pulse wave earpiece oximeter. Respiration and Circulation 23: 41-45, 1975. 世界で初めて、パルスオキシメーターを臨床応用した論文です。 "Prevention of retinopathy of prematurity in preterm infants through changes in clinical practice and SpO2technology". Acta Paediatrica. 100 (2): 188-92. doi:10.1111/j.1651-2227.2010.02001.x. PMC 3040295・Freely accessible. PMID 20825604. 青柳卓雄「パルスオキシメータの誕生とその理論」：日本臨床麻酔学会誌 日本臨床麻酔学会誌 10(1), 1-11, 1990 血液ガスをめぐる物語：諏訪邦夫著 中外医学社刊 2007年 医療機器の歴史：久保田博南 著 真興交易社刊 2003年 Severinghaus JW, Honda Y. History of blood gas analysis. VII. Pulse oximetry.J Clin Monit. 1987 Apr;3(2):135-8. 中島進、大崎能伸：「旭川医大におけるパルスオキシメーターに関する研究と世界的普及の経過について」 旭川医科大学研究フォーラム. 12 (1) , pp.27 - 33 , 2012-2. Campbell K. Intensive oxygen therapy as a possible cause of retrolental fibroplasia: A clinical approach. Med J Aust 1951 ; 2 : 48-50 .Christina G Anderson MD,et al.「Retinopathy of Prematurity and Pulse Oximetry: A National Survey of Recent Practices」 Journal of Perinatology volume 24, pages 164-168 (2004) 東京女子医科大学 元母子総合医療センター所長・教授 仁志田 博司先生によるパルスオキシメーターが未熟児網膜症発症予防に果たした役割が書かれています。 ↓ 近代新生児医療発展の軌跡 http://h-nishida.com/07shiseijirekishi.html 注：西田先生の発案により山梨県白州町に、難病の子供も泊まれる施設「青空共和国」が建設されています。 永田 誠，小林 裕，福田 潤，他．未熟児網膜症の光凝固による治療．臨眼 1968 ; 22 : 419-27. 関 和俊.「富士山登山における心拍数 ，SpO2 および. 自覚症状スコアの変化」. *川崎医療福祉学会誌 Vol. 17 No. 1 2007 113-119. 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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大勢の人を助けている機械は日本で発明されたけれど最初に普及したのは米国（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/11/18 前回ご紹介したパルスオキシメーターは、動脈血にどれくらい酸素が含まれているか（＝動脈血酸素飽和度）を測定できます。 動脈血酸素飽和度の海抜0ｍで測定するなら95％以上が正常値です。もしその値が90-95％なら軽度呼吸不全、90％以下は呼吸不全を示し酸素の投与を要します。指にパルスオキシメーターを付ければ、10秒程度で動脈血酸素飽和度が測れるのです。 くどいですが、パルスオキシメーター出現以前は、動脈血を採取して酸素飽和度を測定していました。動脈血の採取は、普通の採血と違い熟練を要します。動脈血採血自体が少し難しいのです。動脈血を採取しても、その測定には特殊な大型機械が必要でした。一般のクリニックに置けるような機械ではありません。でも今は違います。簡単に動脈血酸素飽和度を測ることができます。そういう夢のような装置の原理は日本で発表され、試作品が作られました。 今回は、下記（1）～（3）についてご紹介しようと思います。 （1）パルスオキシメーターの原理 （2）パルスオキシメーターが、原理を発見した日本からではなく、なぜアメリカから世界に広がったか？ （3）パルスオキシメーターの原理の発見者は青柳卓雄氏であることは世界中の呼吸関連の教科書に載っているが、その元となった論文は日本語で書かれているのに、なぜ欧米の教科書にも引用されているのか？ について記します。次回は（1）～（3）に続き、 （4）パルスオキシメーターでどのような病気がわかるのか？ （5）青柳卓雄氏はノーベル賞候補だと言われているがそれは本当か？ などについてのさまざまなお話を紹介しようと思います。 順を追って説明いたします。 （1）パルスオキシメーターの原理 まずはパルスオキシメーターの原理の説明をしましょう。難解だと思われるでしょうが、原理はシンプルで“美しく”、“エレガント”です。 図1：コニカミノルタ社のサイトから引用です。 （https://www.konicaminolta.jp/healthcare/knowledge/details/principle.html） 血液は「赤い」ですね。これは赤血球の中にあるヘモグロビンという色素の色です。ヘモグロビンは酸素と結合すると「鮮やかな赤色」を示します。いわゆる動脈血の色です。酸素が少ないと「黒っぽく」なります。いわゆる静脈血の色です。採血される血液は黒っぽいですね。これは酸素が少ない静脈血だからです。 さて、動脈血酸素飽和度とは、動脈血の中で酸素と結合しているヘモグロビンがどれくらいあるかを調べることです。簡単に言うと、酸素が多く含まれている動脈血は「赤い」ので赤さの度合いを測定すれば良いのですね。パルスオキシメーターは赤色を発するLED部分とその光をうける部分とでできています。 赤色を発すると記しましたが、実はこの赤色は2種類出ています。 普通の赤い色の光 Red 赤外光 Infra Red（赤外線） の2種類です。1.の普通の赤い色の光は動脈血の色で透過性が変わります。動脈血酸素飽和度が低い黒い血液は、光を通さないのです。一方、2.の赤外光は「黒い血液」も「赤い血液」も同じくらい通します（図1参照）。つまり、1と2の光の通過具合を比較すれば、酸素飽和度が測定できるのです。 図2にその原理を示します。R（Red：普通の赤色）、IR（Infra Red：赤外光）です。 図2：パルスオキシメーターの原理図 図2（左）は酸素を多く含んだ赤い動脈血が流れる指に2色の光を当てた場合です。赤い動脈血は「赤い色」を透します。透すから「赤い」のです。 一方、図2（右）は酸素をあまり多く含まない血液が通る指に2色の光を当てた場合です。酸素をあまり多く含まない血液は「赤い色」を通しません。「赤い色」を透さないので図1に比して黒くなります。 センサーで受ける赤い色＝Rと赤外光＝IRの比率（R/IR）を感知することができれば、血液の「赤色度」＝酸素飽和度がわかることになります。簡単な原理です。青柳卓雄氏自身「こんな旨い話がこんな手近なところにあるとは信じ難いことだった」と記しています（文献5）。 この原理を青柳氏が「1972年」に考えついたのは偶然です。もっと以前でも、もっと後でも不思議はありません。パルスオキシメーターの普及には特殊な機器、電子回路、パソコンのソフトなどが必要でしたが、原理を考えつくのに特殊な機械が必要なわけではなく、何時、その原理が考えつかれても不思議ではありません。パルスオキシメーターの原理を1972から1974年にかけて、日本人研究者が全く別々に発見した「偶然」をとても面白く感じます。 （2）なぜ、日本でなくアメリカで広まったか？ 前回簡単に触れましたが、日本光電だけでなく、コニカミノルタでもパルスオキシメーターが開発されていました。コニカミノルタ製のパルスオキシメーターは2つの特色を持っていました。 指で測定できる（日本光電製の試作機は耳朶での測定） デジタルでの表示が出来る（日本光電製の試作機はアナログ） そして、コニカミノルタはパルスオキシメーターをアメリカに持ち込んで臨床試験を行いました。1970年代半ば、コニカミノルタがパルスオキシメーターを持ち込んだ先のひとつがスタンフォード大学の麻酔科でした。 現在、麻酔事故が起きればニュースになりますが、1970年代、麻酔事故は頻繁に起きていて、麻酔事故はニュースになるようなことはあまり無かったと思います。酸素不足やお薬の過剰投与による低酸素血症による麻酔事故が結構起きていたのです。そういう時代でした。スタンフォード大学の麻酔科医師にニュー医師（Dr. William New Jr.：1942-2017）は、この「日本発祥の」パルスオキシメーターを有効に使えば麻酔事故が劇的に減ると気づいたのです。 今から考えると当たり前のことですが、当時この重大事に気づいたのはニュー先生だけでした。多くの日本人の医師も、この機器を使っていましたが、この重大事に気づいた方はいなかったのです。いても、自ら工業化して世界中に広めようと考えた方はいなかったと記す方が正しいかも知れません。 ニュー先生は違います。麻酔科医として働くのを止め、ネルコア社という会社を設立し、このパルスオキシメーターの改良と普及に取り組みます。改良に次ぐ改良を行い、ついに1981年、ネルコア社は自社製のパルスオキシメーターの開発に成功します。とても使いやすい機械でした。 その機械は世界中で売れまくりました。私が医師になって最初に使ったパルスオキシメーターもネルコア社製でした。まだ初期の製品で、かなり高価でしたが、とても使いやすい機械でした。 日本では当時、手術室への導入はあまり進んでいませんでした。本格的に麻酔器に装着され始めたのはおそらく、1980年代後半だと思います。それまで麻酔中の患者さんの動脈血酸素飽和度は、「顔色を見る」か「動脈血を採取しての直接分析」しかありませんでした。 1980年代後半から1990年代にかけて、パルスオキシメーターがほとんどの手術室に配置されるようになり、麻酔科医、外科医、手術スタッフの誰でもリアルタイムに動脈血酸素飽和度を知ることができるようになったのです。これは画期的でした。日本中で麻酔事故が激減したのです。それはアメリカでも世界でも同様です。色々な推定がありますが、おそらくは50分の1に減ったとされています（文献6）。ニュー医師の推測は正しかったのです。 ニュー医師のパルスオキシメーター改良にかける熱意、意思により、この機械が世界中に広まり、多くの患者さんが助かりました。素晴らしいことです。こういう医業と工業を結びつけることを「医工連携」と言います。恐らく、ニュー医師は、医学はもちろん工学にも知識があったのでしょう。日本で、この機械の価値が解った医師も多かったと思います。しかし、職を辞してでも、この機械を改良してやろうと思った日本人医師は皆無だったのが少し残念です。 パルスオキシメーターが普及し始めた当時のことです。患者さんの「顔色」を見て動脈血酸素飽和度を推測！していた麻酔科の先生の一人が「こんな機械（パルスオキシメーターのこと）があると“麻酔科医は患者を見なくなる”」と言って怒っていたのを懐かしく思い出します。もちろん、その先生が間違いです。「顔色で推測した動脈血酸素飽和度」と「パルスオキシメーターで測定した動脈血酸素飽和度」の間には天と地ほどの差があります。比べることができません。今では、パルスオキシメーター無しの麻酔器は考えられません。それは世界中の手術室でも同様です。 （3）パルスオキシメーターの原理の発見者は青柳卓雄氏であることは世界中の呼吸関連の教科書に載っているが、その元となった論文は日本語なのになぜ世界中に広まったのか？ ニュー医師が興したネルコア社はアメリカの会社ですので、パルスオキシメーターはアメリカで発明された機械だと思っていました。 ある時、日本光電の方と話す機会があり、原理は日本それも日本光電で考えられたと知りびっくりしました。それから、折節、パルスオキシメーター関連の論文や文献を読むようになったのです。そうしたある時、カリフォルニア大学の麻酔科のセブリングハウス教授と千葉大学生理学本田良行教授がパルスオキシメーターの歴史について記した論文を読む機会がありました（文献8）。 その論文名は「History of blood gas analysis. VII. Pulse oximetry.」です。そのものズバリです。 パルスオキシメーターの原理の発見者は Takuo Aoyagi 氏だと書かれています。前回紹介した「手書きの日本語論文」も紹介されています。恐らく、本田教授が日本語から英語に翻訳して、セブリングハウス教授に紹介したのだと思います。セブリングハウス教授は血液ガス分析の大家ですから、この論文が世界中で引用され、青柳卓雄氏がパルスオキシメーターの原理の発見者であることが世界中に知れ渡りました。セブリングハウス教授に感謝しないといけないですね。 セブリングハウス教授と本田良行教授が、青柳卓雄氏の論文をいかにして発見したかの経緯が（文献9）に詳しく書かれていますので、簡単に紹介しましょう。 1986年、カナダのバンクーバーであった国際生理学会でセブリングハウス教授と本田良行教授が出会います。セブリングハウス教授は当時、米国でそして世界で急速に普及しつつあったパルスオキシメーターの歴史を書くつもりでいるが、どうも日本に「パルスオキシメーターの元」があるらしい、「コニカミノルタの Nakajima が論文を書いているらしい」ので調べて欲しいと本田教授に依頼したのです。 本田教授が調べたら「コニカミノルタの Nakajima」ではなくて、「北大の中島先生が世界で最初のパルスオキシメーターの臨床応用論文」を発表していることがわかりました（文献3）。本田教授から中島先生に連絡が行き、中島先生が使用したパルスオキシメーターは日本光電製であること、その原理は青柳氏が論文にしていることがわかり、それがセブリングハウス教授に伝わり、論文になったのです。実に面白い話です。インターネットでもこの論文は公開されています（http://jairo.nii.ac.jp/0010/00004517）。是非、お読みください。 色々な偶然と、セブリングハウス教授の熱意がなければ、今でも、パルスオキシメーターは米国で最初に発明された機械と誤解されていたかも知れません。 図3 1：心電計＋パルスオキシメーター、2：携帯型パルスオキシメーター、3：旧来のパルスオキシメーター どんどん小さくなり、値段も数千円になり、Amazonでも購入できるようになりました。隔世の感があります。 次回に続きます。 【参考文献】 青柳卓雄et al.：イヤピース・オキシメータの改良 医用電子と生体工学 12(Suppl), 90-91, 1974 注：パルスオキシメーターの原理を世界で初めて記した、科学の歴史に残る凄い論文です。 日本語で書かれています。是非お読みください。探せない方は筆者まで連絡をください。 青柳, 卓雄：生体組織透過光の脈動に基づく血中吸光物質濃度の無侵襲測定(脈波分光法)の研究 東京大学 , 博士（工学）, 乙第11517号 , 1993-12-09 青柳氏は、研究を進めて博士号を取得しています。 Nakajima S, et al.: Performances of new pulse wave earpiece oximeter. Respiration and Circulation 23: 41-45, 1975. 世界で初めて、パルスオキシメーターを臨床応用した論文です。 "Prevention of retinopathy of prematurity in preterm infants through changes in clinical practice and SpO2 technology". Acta Paediatrica. 100 (2): 188-92. doi:10.1111/j.1651-2227.2010.02001.x. PMC 3040295Freely accessible. PMID 20825604. 青柳卓雄「パルスオキシメータの誕生とその理論」日本臨床麻酔学会誌 日本臨床麻酔学会誌 10（1）, 1-11, 1990 血液ガスをめぐる物語：諏訪邦夫（著） 中外医学社 医療機器の歴史：久保田博南（著） 興交易社 Severinghaus JW, Honda Y. History of blood gas analysis. VII. Pulse oximetry.J Clin Monit. 1987 Apr;3(2):135-8. 中島進、大崎能伸「旭川医大におけるパルスオキシメーターに関する研究と世界的普及の経過について」旭川医科大学研究フォーラム. 12(1) , pp.27 - 33 , 2012-2. 余計？な注： 最近パルスオキシメーターで測定不能なことを多々経験するようになりました。爪へ過度な「ネイルアート」が施されているためです。 ネイルアートが施されていると、パルスオキシメーターを装着しても光が透過しないため、測定不能です。 この程度の色のネイルアートなら、赤色光も、赤外光も透過しますので、酸素飽和度の測定が可能です。 しかし、黒いネイルアートを施すと、測定できません。光が指を透過しないからです。少しだけ、このようなことを頭に置いてネイルアートを施してください（手と足は違う色で、または手と足の一方のみネイルアートを施すetc.）。 ま、本当のところ裏技があり、いくらネイルアートを施していても測定はできるのですが、少し面倒です。 ネイルアート、マニキュアとパルスオキシメーターに関する論文は多数出ています。 例：「パルスオキシメータにおけるマニキュア使用と外乱光の影響についての基礎的検討：医科器械学 73（4）, 207, 2003-04-01」など。。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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大勢の人を助けている機械は日本で発明されたけれど最初に普及したのは米国（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/11/05 ノーベル医学生理学は「生理学および医学の分野で最も重要な発見を行った」人物に授与されています。どういう基準で授与されるかは不明です。「重要」の解釈が難しいからです。 ノーベル生理学・医学賞は、ざっくり分けると、 人を含めた生物が生きる仕組み、病気になる仕組みを解明した発見 実際に病気の診断や治療に役立つ診断器具やお薬の開発 の2系統に分かれます。 もちろん1.→2.に行く場合も多いので厳密に分けるのは難しいですね。 今年（2019年）のノーベル医学生理学賞は「細胞の低酸素応答の仕組みの発見」に対して授与されました。これは、1.に該当すると思います。 一般の方にもわかりやすいのは2.の方ですね。実際に人を助けるお薬やさまざまな医療機器の開発はわかりやすいです。例えば、ペニシリンの発見、心臓カテーテル法の開発、CTの開発、MR(核磁気共鳴装置)の開発、ピロリ菌の発見、エイズウイルスの発見 などです。大村智先生、本庶佑先生は2.に該当します。 2.に分類される実際に役立つ方法を開発したノーベル賞受賞者の中には「外科医」が3名います。 血管縫合法を開発したフランス人「アレキシス・カレル」 （野口英世の同僚で、野口をノーベル賞に推薦してくれています。今でもカレルの考案した手術法は使われています。） ↓ https://www.health.ne.jp/library/detail?slug=hcl_column150541&doorSlug=dr 精神病に対する前額部大脳神経切断（ロボトミー）を行ったポルトガル人「エガス・モニス」 （今、この手術は行われていません。悲惨な結果になったからです。） 腎臓移植を世界で最初に行った形成外科医の「ヨセフ・マレー」 （もちろん、腎臓移植は世界中で行われています。） の3名です。 なお、カレルは臨床医ではありません。モニスも神経科医で外科医と一緒にロボトミー手術を考案していますが、元は外科医ではありません。純粋な外科医でノーベル賞を受賞したのは形成外科医の「ヨセフ・マレー」医師だけです。 もし次に外科医がノーベル生理学・医学賞を受賞するなら、それは内視鏡手術を考案し世界中に広めたフランスの開業医「フィリップ・ムレ博士（Philippe Mouret, M.D.）」になるだろうと言われていました。しかし、残念なことにムレ博士は2008年にお亡くなりになってしまいました。 閑話休題…… 「人を助ける」お薬、医療器具、手術方法の開発は大変ですが、成功すると、多くの人が助かります。例えば大村智先生の発見したイベルメクチンはさまざまな病気に効果があり、そのおかげで約2億人が助かると言われています。ある意味、助けた人数、助けられる人数が多い薬や機械を開発すると「ノーベル賞」への道が開けることになるかもしれないですね。 今回、次回は、ほとんどの日本人には知られていないけれど、世界中で実に多くの人の命を助けて、今後も将来にわたって多くの人の命を助ける機械の原理の発見者は日本人で、将来ノーベル賞を受賞するかもしれないという話を紹介します。 その方の名前は「青柳 卓雄（あおやぎたくお）」さんです。日本光電工業の技術者です。2015年にはその功績に対して「IEEE Medal for Innovations in Healthcare Technology」を授与されています。受賞理由は「For pioneering contributions to pulse oximetry that have had a profound impact on healthcare.医療に対して極めて重要なインパクトを与えたパルスオキシメーター開発の貢献に対して」というものでした。【注： IEEE アイトリプルイー［Institute of Electrical and Electronics Engineers］米国電気電子学会のことです。】 皆さんも、医療機関で青柳さんがその測定原理を発明した機械を目にしたこともあるかと思います。 その機械の名前を「pulse oximeter＝パルスオキシメーター」 と言います。動脈血の酸素飽和度を測定する機械です。 図1：パルスオキシメーターで動脈血酸素飽和度を測定しています。 この方の動脈血酸素飽和度は100％で心拍数は56回/分です。 私が医師になった当時、このような機械はありませんでした。動脈血酸素飽和度を測定するには動脈を穿刺（せんし＝刺す）して動脈血を採取しないと調べられませんでした。簡単ではありませんでした。それがいまや簡単に測れます。痛みを伴いません。時代は変わりました。 この機械の測定原理は、1974年のME学会で青柳氏が発表し、論文にしています。日本語で書いています。手書きです（文献1 ←実際にご覧いただけます）。 学会で発表する2年前の1972年にこの原理を発明したと日本光電のホームページ（https://www.nihonkohden.co.jp/information/history_detail.html）で紹介されています。 原理を発見し、特許の申請をしてから、1974年のME学会で発表したのです。用意周到です。先に学会発表をしてこの原理を公表してしまうとそれは「公知の事実」となり特許は成立しません。 パルスオキシメーターの開発当初の出来事を時系列で紹介しましょう。 1972年：青柳卓雄氏が原理を発明 1974年3月29日：特許を出願。タイトルは「光学式血液測定装置」 発明者は、青柳卓雄、岸道男。出願者は「日本光電工業（株）」 1974年4月26日：特許出願の翌月、青柳氏は日本ME学会大会でその原理を発表 それとは前後しますが、 1974年4月24日：パルスオキシメーターの開発を独自に進めていたミノルタカメラ（現コニカミノルタ）の山西昭夫氏が青柳氏とほぼ同様な原理を用いた機械を「オキシメーター」の名前で特許出願。 日を置かずして、日本で2つの全く別な会社の別な研究者が、このパルスオキシメーターの原理を発明したことになるのです。両社は全く技術交流が無かったそうですから不思議な話です。 1975年：日本光電はパルスオキシメーターの実機を発売（耳朶でのみ測定）。 北海道大学出身の外科医中島 進先生がこの機械を使って世界で初めて患者さんへの臨床使用を行っています（文献3）。しかし、当の青柳卓雄氏が異動により当該部署を外れたため、日本光電におけるパルスオキシメーターの開発が一時中断してしまいました。残念な話です。 1977年：コニカミノルタが世界初の指先で測定できるタイプのパルスオキシメーターを商品化。この指先で測定するパルスオキシメーターがデファクトスタンダード（de facto standard）となりました。 大変残念なことに、日本で発明されたこの機械はアメリカで改良されて使いやすくなり、急速に普及したことで製造単価が下がり、アメリカから全世界に普及しました。アメリカで機械の改良がなされたと記しましたが、その部品の多くは日本製でした（http://tech.nikkeibp.co.jp/dm/article/COLUMN/20140713/364980/?ST=nxt_thmdm_new_industry）。何となく悔しい話です。 図2：パルスオキシメーターに必須の赤い色を出すLEDが左側に右側に受光部があります。 アメリカで開発された当初、このLEDと受光部はなんと日本製（スタンレー電気社製）でした。 さてなぜ アメリカでこのような改良が成されたのでしょう。 1974年に青柳氏が書いた日本語の手書き論文が欧米の教科書に取り上げられ、青柳氏がこのパルスオキシメーターの原理の発明者であると紹介されているのはなぜか、英語にしないと認められないと言っているのになぜ日本語の論文が取り上げられているのか？ ノーベル賞に推薦されているのは本当か？ パルスオキシメーターはどんな病気の診断や治療に使えるのか？ など、パルスオキシメーターに関する色々な話題は次回に続きます。 【参考文献】 青柳卓雄et al.：イヤピース・オキシメータの改良 医用電子と生体工学 12(Suppl), 90-91, 1974 注：パルスオキシメーターの原理を世界で初めて記した、科学の歴史に残る凄い論文です。 日本語で書かれています。是非お読みください。探せない方は筆者まで連絡をください。 青柳, 卓雄：生体組織透過光の脈動に基づく血中吸光物質濃度の無侵襲測定(脈波分光法)の研究 東京大学 , 博士（工学）, 乙第11517号 , 1993-12-09 青柳氏は、研究を進めて博士号を取得しています。 Nakajima S, et al.: Performances of new pulse wave earpiece oximeter. Respiration and Circulation 23: 41-45, 1975. 世界で初めて、パルスオキシメーターを臨床応用した論文です。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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日本で一番「危険な」国宝建築を見に行く（2）～なぜか米国人女性と一緒に上ることに～（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/10/21 投入堂から「下界」を眺めに 承前、長々と前文を書いてしまいました。話があちこちに飛び、申し訳ありませんでした。実は司馬遼太郎の真似をしたのです（笑）。 さて、国道9号線を東に向かい、一路、投入堂を目指しました。 余談ながら国道の横には高速道路があり、そちらを使った方が少し早く着きます。しかしそれでは味気ないです。前回でも書いたように国道9号線は古くからある道です。風情があり、眺めも良いのです。国道9号線は海沿いの道です。美しい日本海を眺めながらの運転は気持ちが良いです。ただし、人家が多く無いので信号機が少ないのです。一般道を車で長時間運転する際、時々は信号で止まらないと神経が休まらないので疲れますね。 それはともかく国道9号線から倉吉市を通り、鳥取県東伯郡三朝町にある「投入堂」に向かいました。途中、海沿いから山中の道に変わります。山の中の道は、森の緑が実に美しく、この辺りの山間の「豊かさ」を感じます。かなり山奥に入ります。今でも山奥です。この投入堂が作られた当時は、もっと山奥で道も今とは違って細かったでしょう。そんなところにお寺を、お堂をなぜ作ろうかと思ったのが、つくづく不思議です。 そんなことを考えながら、美しい緑を楽しみながらドライブしているうちに投入堂の登山口につきました。今はレンタカーにも「ナビ」が大抵ついているので迷わずに済みます。人生にも「ナビ」があれば迷わないのにと余計なことを思ってしまいます。 駐車場に車を置いて入山口に向かいます（図1、図2参照）。結構急な階段です。最初の難所？です。 図1：国道から入山口までの階段 図2：入山口から国道を見下ろす 投入堂は、前回でも記したように鳥取県東伯郡三朝町にある標高900mの三徳山（みとくさん）に境内を持つ「三佛寺（さんぶつじ）」の一番山奥にある奥院（おくのいん）です。奥院は大切な本尊、お経などお寺の宝物を安置する場所です。投入堂にも大切な仏像が安置されていましたが、それらの仏像は投入堂から移設されて誰でも行ける場所にある「宝物殿」で拝観することができます。 入り口にある急な階段を登り切っていよいよ投入堂に登ろうとしましたが、なんと「一人では登れない規定になっているので、あなた一人での投入堂行きは許可できない」と言われました。雨や雪の日は登れないことは承知していましたが（冬期は閉鎖されています）、「一人で登れない」という規定になっているとは知りませんでした。あとで確認すると確かに投入堂のHPにはそのように書いてあります。 三徳山一帯は本来仏道修行の場所です。細かい規定があり、それに従わないと登れないのです。登山のための靴もお坊さんのチェックが入ります。よかれと思った登山靴でもそれが入山に適していないと判断されると入山できません。靴が無いと登れません。そういう人のために、登山用の草鞋（わらじ）！が用意されています。借りても良いですし、あとで購入もできます。 図3：貸してくれる草鞋です。草鞋は持ち帰ると700円でした。 さて困りました。私の靴は投入堂登山に適している判定されましたが一人で行ったので、登ることができません。受付にいるお坊さんに、どうにかならないだろうかと頼んだのですが、投入堂登山で多くの怪我人（！）や死者（！）が出ているので、「警察のお達し」により、一人での登山は絶対禁止だと言われました。一人だと、転落しても解らないからダメなのだそうです。 途方に暮れていたら、「大丈夫ですよ、1時間も待てばあなたと同じで一人で登りに来る方がいるから一緒に登れば良いです」と言われました。それで待ちました。次から次に投入堂に登るグループがやってきます。グループと一緒なら構わないのではないかと思いその旨を伝えました。しかし、グループと一緒はダメだと言われました。「一人で投入堂に行く（登る）人を待ってください。一人で来た方とあなたが一緒に登れば良いのです。」と言われました。 待つこと小一時間、ようやく受付に一人で投入堂登山に来た方がいます。外国人の女性でした。受付の方が英語で「一人での投入堂登山は禁止されている、幸い、今一人で来て困っている人（私のことです）ので、一緒に登ってはどうか？」と言ってくれました。彼女が「no problem.」と言ってくれました。それで、一緒に登ることになりました。 福岡県に住んでいる米国人でした。日本語がある程度通じるので助かりました。彼女の靴は、投入堂登山に適さないと判断されてしまい彼女は草鞋で登ることになりました。草鞋を履いたことが無いのでとても面白いと言っていました。 図4：草鞋を履くとこんな感じですね。 結構険しい山道です。投入堂に登る山域は修行場ですので「輪袈裟（わげさ）」を首にかけます。登り始めると、いかにも「修行場」という雰囲気が伝わってきます。普通の登山とは何となく感じが違います。登山道には緑が満ち満ちています。本当に気分の良い道です。私の乏しい語彙力では表現が出来ませんが、心地よい中に霊験さを感じます。 図5：途中の風景 図6：鎖場です。 図7：こんなところも登ります。 図8：こんなところもあります（写真掲載の許可を得ています）。 同行の彼女が登れるかどうか心配していましたが、杞憂でした。彼女は随分と軽々と登っていきます。崖道、岩の道をすいすいと登っていきます。聞いたら、アメリカでロッククライミングをやっているとのことでした。 図9：途中、安全を祈願して鐘を突きます。 登ること1.5時間、ようやく投入堂に着きました。途中、かなり危険な箇所もあります。確かに「見に行くのには危険」な建築物だと思います。 図10：投入堂遠景1 図11：投入堂遠景2（岩の一部を削り取り、その上に柱を立てその上に御堂が乗っています。まさに「投げ入れた」としか思えません。） これを見ていると「今から1000年も前にどうしてこのような場所に御堂を作ろうと思い立ったのか？」などと思い、また実際に作ってしまった「人間の不思議さ」や「知恵」に感動します。見ていると不思議な気持ちになれます。1000年経っても朽ち果てずにきちんとしたカタチで建っている理由を素人ながら考えて見ました。 崖の中に埋め込まれるようにして作られている＝雨に濡れない 北側を向いている＝日光に晒されない 簡単には登れない＝悪意を持って壊される可能性が少ない きちんとした維持管理がなされている（定期的にメンテナンスが施されています） などの理由で1000年近く、無事に建っているのでしょう。それでも台風や大地震などを経ても立派に建っているのをみると「健気」だなと思いますし、遠目に見ても、その尊さが解ります。 さあ、ここから投入堂まで最後の「登り」と思ったのですが、なんとそれ以上は進入禁止となっています。 図12：右手に柵があります。 昔は、投入堂まで、登ることができて、投入堂から下界を眺めることができたのです。あとで聞いたら最後の登りで滑り落ちて死人が続出したことと古い投入堂に人が入って荒れる危険性があるために、投入堂管理や研究など特殊な事情が無い限り、投入堂本体には登れないことになってしまったのです。前回、「当時写真に撮らなかったのが返す返すも残念」と書いた理由を解ってくれると思います。とても残念です。しかし、不心得者がいて、火でも使われたら1000年保った御堂も灰燼に帰します。今のように柵で防御した方が良いのだと思っています。 さて帰り道です。途中に国の重要文化財に指定されている室町時代に建てられた「文殊堂」があります。 図13：文殊堂 ここには入ることができます。そして周囲に廊下があり、そこから「下界」を眺めることができます。 図14：文殊堂からの眺め かなり高いところにあり、手すりも無いので怖いのです。しかし、眺めはとても良いです。 さて、この写真図13-14を見て皆さん、何か気づきませんでしょうか？人工物がほとんど見えないのです。今の日本でこのように人工物の無い風景を見ることはほとんどできません。貴重な風景です。 慎重に山を降り、無事、登山を終えることができました。修行終了です。 図15：返却した草履です。洗ってから干して再使用するそうです。 同行してくれた彼女の話です。「草鞋は歩きやすかった」、「もっと危険かと思ったけれど、大して危険とは思わない」、「1000年も前から建っていたとは思えないくらい投入堂はきれいだった」、「アメリカには1000年前の建物は無いのでこういう建築物が残っている日本がうらやましい」、「山陰旅行は楽しい、なぜなら人が少ないから渋滞がない。日本は連休中に出かけると渋滞するが山陰は渋滞しなかった」、「山陰は海も山もきれい」、「食べ物が美味しい」などと言っていました。 最後に、司馬遼太郎が絶賛した「豆腐」を食べようと思いましたが、お客さんが一杯で残念なことにまた食べられませんでした。また、いつか機会があれば再訪しようと思っています。 この随筆の最後に三佛寺の「厄除け祈願」の御札をお目にかけましょう。なんとも絵柄がシュールです。 注1： JALの英文サイトでも投入堂が紹介されていました。 注2： 三徳山三仏寺の公式ホームページ このホームページ内には登山の注意が書いてあります。投入堂に行く方は是非読んでから行ってください。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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日本で一番「危険な」国宝建築を見に行く（1）～本当に危険です～（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/10/07 なぜ「二十世紀梨」が鳥取県で多く栽培されているかもわかる司馬遼太郎の紀行文 昨年、鳥取県に行く機会がありました。5年ごとに開催される大学のラグビー部の同窓会があったのです。 折角行くのだから、久しぶりに色々なところを見ようと思い色々なところに行く計画をしました。 さらに折角行くのだから、司馬遼太郎の「街道をゆく 27 因幡・伯耆のみち（朝日文庫）」を再読しました。鳥取県の東半分は元は因幡国（いなばのくに）、西半分は元は伯耆国（ほうきのくに）です。「因幡・伯耆のみち」と題することで、鳥取県全体を歩いたことを示しています。 「街道をゆく」シリーズは司馬遼太郎が、1971年から腹部大動脈破裂で急逝する1996年まで、日本各地や諸外国を訪れ、訪れた土地の紹介やその土地に行って感じたことなどを記した人気のあるシリーズです。 20年ぶりに読み返しました。内容はほとんど忘れていました。再読してびっくりしました。かなり細かいところを丁寧に調べています。鳥取に行ったきっかけも面白いのです。司馬遼太郎はかかりつけの開業医・安住先生の人柄に興味を抱き、安住先生の出身地だった鳥取を訪れることにしたと記しています。書き出しが素晴らしいです。愛情とユーモアにあふれています。 司馬は「看護師が5人もいる」がゆえに「安住先生のところは儲からない」などと書いています。このように書くと嫌らしいですが、全く嫌みがありません。安住先生の人柄や医師としての力量をそれとなく褒めているのです。こういう書き方は普通の人にはできないです。すっと頭に入る書き出しです。 鳥取に関する調査も行き届いています。ええ？こんなことまでしらべるの？と思うくらいよく調べています。 一例をあげます。鳥取は「二十世紀梨」が有名です。普通の作家なら鳥取に行って梨を食べた。美味しかったくらいで済んでしまうのでしょう。しかし司馬はなぜ「二十世紀梨」が鳥取県で多く栽培されているかを調べています。実は「二十世紀梨」は千葉県で偶然に見つかった特別な梨です。 1888年（明治21年）、千葉県松戸市に住んでいた松戸覚之助氏（13歳）が親戚の家で見つけた梨の苗木を譲り受け、それを実家の梨園で育てたところ10年後に結実したのです。それが始まりです。 この特殊な梨はその美味しさゆえに、他の地域でも栽培が試みられます。千葉から遠い奈良県や鳥取県で栽培されるようになります。しかし、「二十世紀梨」は病気に弱いため育てるのが難しく、なかなか広まりませんでしたが奈良県の農家の方が発明した「梨を紙で包んで病害を防ぐ方法（袋かけ）」を鳥取で広く採用したことにより、二十世紀梨が鳥取で広く作られるようになったのだそうです。 ここまで調べるだけでも凄いですね。普通の作家なら話はそこで終了になるのでしょうが司馬は違います。なぜ他県ではなく、鳥取県だけにそういうこと（袋かけを広く普及させること）ができたかを詳述しています。 司馬は小説を書く時には様々な資料を集め、とことん調べたそうです。司馬が何かを書き始めようとすると古書店から資料が失せる（＝司馬が集める）という話があるくらいです。それくらい調べるから彼の小説、随筆、紀行文には厚みがあるので面白いのでしょう。 余談ながら、中学校時代の通学路にあったお寺が司馬遼太郎の随筆「余話として」に取り上げられていて、びっくりしたことがあります。私の通学路にあったお寺「清運寺」にあの坂本龍馬の「いいなづけ」のお墓があると書いてあったのです。 その紹介の仕方が実に「愛」に満ちているのです。なぜ、坂本龍馬と縁もゆかりもない甲府に坂本龍馬の「いいなずけ」のお墓があるのか。よく調べてあります。 写真1：甲府にある「坂本龍馬の許嫁（千葉さな子）のお墓」です 話を戻します。 とにかくよく調べてある「街道をゆく 27因幡・伯耆のみち」は本当に面白い紀行文です。 多くの方が激賞する「三徳山三佛寺投入堂」 さて今回紹介する「三徳山三佛寺投入堂」は「みとくさん さんぶつじ なげいれどう」と読みます。鳥取県中部にある三徳山（標高900m）の断崖絶壁に作られた御堂です。学生時代に登ったことがあります。当時、投入堂の写真を撮っていなかったので今回は写真を撮りたいと思ったのです。しかし、理由は後述しますが、当時写真を撮らなかったのが実に残念でした。 この投入堂については多くの方が激賞しています。中でも建築家 藤森照信氏は彼の「目指す理想建築」の2つのうち1つが「投入堂」だと述べています。藤森氏は投入堂に登りそこから眺めた景色を見て 「日本の山には精霊がいると確信した」 と書いています。 私も学生時代投入堂に登り、そこから見える風景、景色を見て似たような気持ちを懐きました。「ああ、いいなあ」と思ったのです。 「精霊がいる」とは思いませんでしたが、何か清々しい思いをいだきました。その「眺望」をしかし今回見ることはできませんでした。 藤森氏が目指すもう一つの理想建築はポルトガルにある「Nas montanhas de Fafe, Portugal」です。 こちらはまだ想像ができますね。 しかし投入堂はどうやって作ったのか、全く見当がつきません。 同じく建築家の安藤忠雄も「投入堂」の素晴らしさを何度も説いています。「安藤忠雄が語る、子どもの感受性をくすぐるオススメの建築10選」などです。 他にも、五木寛之、磯崎新、土門拳、山下裕二らが「投入堂」を絶賛しています。 彼らが書いた本を読み、写真集を見て、 （1）もう一度行ってみよう、投入堂まで登ってみよう （2）今度はきちんと写真を撮ろう （3）司馬遼太郎が絶賛した豆腐を食べてみよう と思い立ったのです。軽い気持ちでした。 司馬遼太郎は投入堂まで登っていません。「危ないから登るのを諦めた」と書いてあります。代わりに三徳山の山麓で「豆腐を食べてそれが美味しかった」と書いてあります。 学生時代に登った時、「危ない」と思った記憶がありません。また司馬が絶賛している「豆腐」を食べた記憶もありません。 ちなみに「投入堂 危険」と入れて検索すると、 「数年に何人か死者を出している。去年は死者が出なかったが27人もの人が病院送りになってしまった投入堂に参拝した」 「投入堂は伊達じゃない。本当に危険でした」 「舐めてかかったら事故します。 三徳山三佛寺」 「この10年間で3名滑落して死者が出ています」 「投入堂を登っていたらアクシデント勃発。崖から人が転落して、ヘリが出動していた。崖から転落された方は亡くなってしまったらしい。このような転落死は毎年数名出るらしい」 等々「投入堂に関する恐ろしい記事」や「怖い投入堂訪問記」が多数見つかります。 あれれ？ 司馬遼太郎が登るのを止めるほど、そしてこんなに死者がでるほど危険だったかな？と思いました。 2016年の「鳥取県中部地震（最大震度6）」のために投入堂への道が崩壊し、クラウドファンディングで資金を募り、無事修復したとのニュースが報じられたことも記憶にありました。 それで今回は「投入堂に登って、お堂から見える景色を写真に撮ろう」と思ったのです。 話は逸れます。 昨秋のある日、羽田から米子鬼太郎空港に行き、その足で境水道を島根県美保関町（みほのせきちょう）に向かい、その美しさで「世界灯台100選」に選ばれている「美保関灯台」に行きました。安定の美しさでした。 写真2：美保関灯台 美保関灯台を出てすぐの所に美保関神社があり、そこの青い色の石畳が有名です。 写真3：石畳がみどり色をしています。きれいです。 久しぶりなので、投入堂登山の安全を祈願するために参詣しました。参詣後、境内にある神社の石製の手すりに刻してある文字を見て、少し感動しました。石に「何何県○○丸名前（船頭）」と刻してあります。 江戸時代、日本海は北前船のルートでした。今なら新幹線や東名高速道路に当たるルートだったのです。荒波を越えて美保関の港にたどり着いた船乗りの方々がこのように航行の安全を祈願して、神社に名前を刻したのでしょう。 なかには航海の途中で命を亡くした方もいらっしゃると思い、そう思うと少し胸が塞がるような思いがしました。 写真4：美保関神社 さて、本論です。 米子市に泊まり少し早起きをして車で投入堂がある鳥取県東伯郡三朝町に向かいました。 途中、国道九号線を通ります。 この道は古来からあり、途上に「後醍醐天皇が隠岐の島から脱出してたどり着いて休憩をとった岩」などの旧跡がたくさんあります。津々浦々にそういう名所があり、いちいち止まっていると本命の「投入堂」にたどり着きません。 写真5：後醍醐天皇が座った石 というわけで、今回は終了です。次回に続きます。 追記1： 「街道をゆく」で取り上げられた「土地」は幸せです。ちなみに宮崎県、静岡県、山梨県、埼玉県、群馬県、千葉県、茨城県、栃木県の8県は訪れていません。関東地方は最後に回る予定だったのだと思います。最後は栃木県佐野市で終わりにするつもりで関東地方は後回しにしたのだろうと思っています。なぜ、栃木県佐野市かは司馬遼太郎ファンなら解ると思います。 追記2： 司馬遼太郎は鳥取市郊外にある「湖山池（こやまいけ）」の辺を通ります。「池」とありますが、実際には「湖」です。 司馬はこの「湖山池」という名称が良くない。なぜ良くないかというと、 重箱読みであること 湖と池という類似の漢字が使われていること から「良くない」のだそうです。私は大学時代、この湖山池の畔に住み、毎日湖山池を眺めて暮らしていましたが、そんなことは考えたことも無かったです。 注記3： 日本各地に国宝建築物があります。無い県もあります。 さて東京には何件？ 神奈川には何件？ あるでしょう。 参考：国宝建築物一覧（http://shirokokuho.shakunage.net/kokuhokenzobutsu.html） 東京には2件、神奈川には1件です。神奈川県には古都鎌倉がありますが、繰り返された戦争、紛争により古い建物はあまり残っていないのですね。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「いつでも どこでも だれとでも」医をめぐる言葉あれこれ（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/9/17 世界中の医療に関する格言 道路を走っていると様々な標語が看板に記されています。 「飲んだら乗るな、乗るなら飲むな」 「あぶないよ よそ見 飛び出し ふざけっこ」 「注意一秒 ケガ一生」 「ぼちぼち 走りなんせー 鳥取路」 「おみやげは 無事故でいいの おとうさん」 「いちごが好きでも 赤なら止まれ」 「赤信号みんなで渡れば怖くない…そういってアイツは先に逝ってしまった」 最近見て、面白かったのは「ドラレコが見ているよ、お父さん」です。例のあおり運転後に高速道路に掲げられていました。 日本はこういう「標語」が好きなのでしょう。俳句、川柳などの影響があるのかもしれません。外国にもあるのでしょうか？ 医療に関する標語というか格言も数多くあります。日本だけではなく世界中にもたくさんあります。有名なのはヒポクラテスの『術は長く生は短し』でしょう。ラテン語で“Ars longa，vita brevis.” 英語になると“Art is long, life is short”。“Art”という言葉が使われるので『芸術は長く生は短し』と紹介されることが多いのですが、ヒポクラテスは医師ですからこの場合の「術」は医術だと思います。 とにかく医療に関する格言は数限りなくあり、それに関する本も数多く出版されています（文献参照）。有名どころをいくつか紹介しましょう。 『患者さんの言うことに耳を傾けよ。患者さんはあなた（医師）に診断を語っている』（オスラー） 『医学によって生命は伸びるが、死の手からは医師でも遁れることはできない』（シェイクスピア） 『上医は病を予防し、中医は来たらんとする病に応じ、下医は現実の病を治療する』（中国のことわざ） 『われ包帯し、神これを癒やし給う 』（アンブロワーズ・パレ） 『病気を診ずして病人を診よ』（高木兼寬） 『健康こそもっとも貴重な財産である事を理解すべきである』（ヒポクラテス） 『誰でも長生きしたい、しかし老いたいとは思わない』（俚諺） 『病気を防ぎ、苦痛をやわらげ、病を癒やすことーーーこれが我々の仕事だ』（オスラー） 『手術の途中で、手術方針で迷うことがある。そういう時は、困難で面倒な方法の方が正解であることが多い』（恩師、新井達太先生） 『動脈硬化が起こる前に、態度の硬化が起こる』（Matt Oliver） 『手術室の看護師は外科医の第2の妻である』（Viatceslav Ryndine） 『もっとも重要な凝固因子は外科医である』（Moshe Schein） 『良い手術には“始末”が必要』（恩師、岡村吉隆先生、元和歌山県立医大学長、関西弁で “始末” は片付けること） 『キズは見つけなければ治らない』（フランシスベーコン） 『無知な医師は独善的』（ウィリアムオスラー） 『もともと太っている患者は痩せている患者より早く死ぬ』（ヒポクラテス） 『医療は「癒しの芸術」であり「聞く芸術」である』（バーナード・ラウン） 『病人を少しでも楽にしたいとたゆまず努力してはじめて医師は能力を最大限に発揮できる』（バーナード・ラウン） などなど、たくさんあります。なかには？のつくような格言もありますね。 私もこのような格言を作ってみたいと思っていました。心臓血管外科手術には出血がつきものです。特に人工心肺を使う手術ではヘパリンという抗凝固薬を患者さんに投与しますので一時的に出血しやすい状態になります。様々な心臓血管手術がある中で一番止血に難渋するのが「大動脈解離(だいどうみゃくかいり)」という病気の手術です。大動脈が裂ける怖い病気です。この病気では手術で切開、縫合した箇所のそこかしこから出血が始まることがあります。手術が早く終われるタイプの単純な大動脈解離なら良いのですが、複雑なタイプの大動脈解離だと、縫うところが多数あり止血に難渋します。しつこく根気よく止血作業を続ける事が大切です。わかりづらいでしょうが、本当にあちこちあちこちから出血することがあるのです。出血が続き、止血に難渋して21時間手術をしたこともあります。幸いこの21時間も手術をした患者さんは、しつこく止血作業を繰り返していたら、神様も味方してくれるのか、段々と出血が収まってきて助かりました。 『人間諦めが肝心』などと言われます。しかし元近鉄の投手だった鈴木啓示が説いたように手術の場合も『投げたらあかん』のです。そういうわけで『諦めが悪いのが良い外科医』だと思い、若い外科医にそのことを説いてきました。それが私の考えた第一の「格言」です（笑）。 三つでできた言葉は覚えやすく、忘れ難い 話は全く変わります。皆さんは、「赤尾好夫（1907-1985）」という方をご存じでしょうか？旺文社の創業者で一昔前「赤尾の豆単」という受験用の辞書で一世を風靡しました。2017年鎌倉にあった同氏の旧居跡を利用した「歴史文化交流館」がオープンしたので話題になりました。その赤尾好夫氏は山梨県の出身です。私は高校生の時、甲府で同氏の講演を聴いたことがあります。 赤尾氏の有名な言葉に『人間は忘れる動物である。忘れる以上に覚えることである』という言葉があります。その講演の最初にもその有名な言葉を引用して『だから今日私が話したことも忘れるだろうけれど聴いて面白いと思った言葉はノートに書いておくと良い』と言って講演が始まりました。講演の内容のほとんどは見事に忘れています（笑）。 しかし、その講演の中で、「人間三つまでは覚えられる。だから皆に知られているような言葉は三つでできていることが多い。今日は、三つの勉強法を教える」というような話だったのです。その三つの勉強法は忘れていますが、三つでできた言葉は覚えやすく、忘れ難いということだけは覚えています。いくつか三つの言葉（語）でできている標語というか成句をご紹介しましょう。順不同、思いつくままに。 「来た 見た 勝った（Veni, vidi, vici）」（カエサル） 「来た 見た 購うた」（喜多商店＠大阪） 「清く 正しく 美しく」（小林一三：宝塚の創始者） 「作らず 持たず 持ち込まず」（非核三原則） 「散る桜 残る桜も 散る桜」（良寛の辞世） 「エトス パトス ロゴス」（アリストテレス） 「運 鈍 根」（成功の条件 俚諺（りげん；民衆から生まれたことわざ） 「見ざる 言わざる 聞かざる」（日光の三猿） 「神様 仏様 稲尾様」 「危険 汚い きつい」（3K） 「うまい はやい やすい」（吉野家） 「天呼ぶ 地呼ぶ 人が呼ぶ」（仮面ライダー） 「ホップ ステップ ジャンプ」 「日光 結構 もう結構」（戯れ言） 「売り手良し 買い手良し 世間良し」（近江商人） 「食う 寝る 遊ぶ」（日産のCM） 「自由 平等 博愛」（フランス共和国の標語） 「強く 早く 絶え間なく」（心臓マッサージの要点） 「ミッション パッション ハイテンション」（齋藤孝） 「朝は朝星 夜は夜星 昼はうめぼし いただいて」（とび職の方の戯れ言 ※注：「星を戴く」と「ご飯を頂く」をかけています。高級で洒落ている言葉ですね） 「bigger stronger faster」（ステロイドを扱った米国ドキュメンタリー番組の名前） 「スリル スピード サスペンス」（戯れ言） 「巨人 大鵬 卵焼き」 「松 竹 梅」 「金 銀 銅」 「真 善 美」 「ラーメン つけ麺 ぼくイケメン」（狩野英孝） 「いつでも どこでも だれでも」（NHKラジオ体操の標語） まだまだ、たくさんありそうです。 出来が良いのは韻を踏んでいる「来た 見た 勝った（脚韻）」、「危険 汚い きつい（頭韻）」などの語句で、覚えやすいですね。「来た 見た 勝った」はラテン語「Veni, vidi, vici」の翻訳です。ラテン語の原文も脚韻を踏んでいます。 何を言いたいかというと、私もいつか、このような三つの言葉で成る、そしてできたら韻を踏んだ「外科医の標語」を作りたいと思っていました。 手術はいつも、同一チームで同一病院で行えれば良いのですがそうもいきません。他病院で手術をする事もありますしメンバーが変わってしまう年もあります。24時間365日、緊急の患者さんが飛び込んできます。直ちに手術を始めないといけない場合も数多くあります。盆暮れ正月休み関係無しです。つまりどんな状況、どんな環境、どんな病院でも良い手術ができるように訓練することが必要です。 そういうわけで、（例示の最後にある）NHKラジオ体操の標語を少しだけ変えて、良い外科医になるには『いつでも どこでも だれとでも』という標語を考えつき、若い外科医に話をしていました。これは手術や医療に限ったことではありません。どんな仕事でも「いつでも どこでも だれとでも」楽しく、そして効率よく仕事ができれば良いと思っています。 【参考文献】 「医をめぐる言葉の辞典」ジョン デインティス、アマンダ アイザクス（編集）、長野敬（翻訳） 青土社 「医の名言」荒井保男（著） 中央公論社 「外科医へ贈ることば」モーシェ・シャイン（編集）、古瀬彰（翻訳） 注1： 赤尾好夫氏の遺産を元に、奨学金が山梨県の優秀な学生に与えられています。 この制度は同氏の遺志を継ぐべく死後23年にして始まっています。希有な出来事です。 注2： 『いつでも どこでも だれとでも』は、仕事に限った話です。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「論文を書く」ということ（4）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/9/2 Otherwise, this paper from Japan is excellent. 前回より続きます。 勇躍、初めて書いた英文論文を「The Annals of Thoracic Surgery」という雑誌に[再]投稿しました。 それから数ヵ月…… ある朝、医局に行ったら上司の先生から「君はThe Annals of Thoracic Surgeryに投稿したの？」と聞かれました。ここまで書いた通り、あまりに恥ずかしいことばかりを経験していたたので、論文をアメリカの雑誌に投稿したことを伝えていなかったのです。 なぜ、投稿したのが、上司の先生に解ったのかな？と思ったら、「Dr．Mochizukiの論文をアクセプトします（注：アクセプトは雑誌に掲載しますよという意味です）」と記載されたFAXが「The Annals of Thoracic Surgeryの編集部」から夜中に届いていたのです。 「投稿された論文はアクセプトするけれど、コメントが3名の査読者から届いているのでこれらのコメントに対して至急回答するように」との内容も記されていました。論文が「The Annals of Thoracic Surgery」に掲載される！とわかりとてもとても嬉しかったです。しかし、コメントに対する返事が必要です。それも厄介でしたが、とても嬉しいコメント（赤字で示します）が書かれていました。 以下、そのFAXに載っていた査読者のコメントを紹介します。 COMMENTS OF THE REVIEWER （査読者のコメント） ※赤字部分は私が修飾しています。 査読者1．のコメント： The story of the "complex" cardiac myxomas continues. The authors report a case with high circulating interleukin-6 Levels, and they were able to document that the excised tumor contained IL-6. In addition, circulating levels of IL-6 dropped shortly after tumor resection. The manuscript is well written, and is short and to the point I do not suggest any major revisions. I do think that it warrants publication as part of the ongoing story of this subset of patients with cardiac myxomas. 査読者2．のコメント： This paper reports a single case of cardiac myxoma associated with constitutional signs and presence of Interleukin-6 in the serum. Although the case is well presented it does not add any extra information when compared to precedent publications (ref. 2, 3, 5). Important questions are not addressed, such as: does the association myxoma, constitutional signs and high serum Interleukin-6 values induce a rise of recurrence? Can myxoma recurrence be diagnosed on IL-6 dosage? Are constitutional signs due to presence of IL-6 in the serum? This paper simply describes a case report of the well known association myxoma, constitutional signs and presence of Interleukln-6 in the serum. 査読者3．のコメント： It is essentially an interesting case report with good lab data. My only suggestion to the author is that the discussion Is a little long by about 30％．There is some repetition in the thoughts expressed. With a little effort, this could be shortened. Otherwise, this paper from Japan is excellent. It may well be that the figure of the microscopic section should be published in color. 査読者3．の先生はコメントに「this paper from Japan is excellent」と記してくれました。私は狂喜乱舞しました。苦労して一生懸命書いた甲斐がありました。これは、私の人生の中でも嬉しかったことの上位5つに入ります。 ともかく3名の査読者への回答を練りに練って書き、査読者への助言に沿って論文を書き直し、私の論文は無事に胸部心臓外科領域では一流雑誌である“The Annals of Thoracic Surgery”へ掲載されました（文献1）。雑誌と別刷りが送られてきたときは「夢か」と思いました。 しかも、この論文掲載がご縁で心臓外科の教科書（「心臓外科」新井達太編、医学書院刊）の「心臓腫瘍の項」を書かせていただくことにもなりました。 そして、もっと凄いことが私の知らないところで起きていました。なんと朝倉書店の「内科学」の教科書の「心臓腫瘍」の項に、この論文が2版に渡って引用されたのです。 これを教えてくれたのは医学部の学生さんでした。「もしかして、この教科書に引用されている“Mochizuki Y”で始まる論文は、望月先生の論文ですか？」と聞かれたのです。本当に嬉しかったです。私は内科の教科書に論文が引用されていることを知らなかったからです。 この教科書の「心臓腫瘍」の項は、筑波大学の山口巌先生の執筆でした。山口先生は著名な先生ですが、私は面識がありませんでした。ですから、純粋に私の論文を読んで引用して下さったのです。望外の幸せでした。内科を専門とする同僚の先生方からとても羨ましがられました。 写真1：教科書の表紙です 写真2：教科書の中の文章です この論文を読んだ本家本元（Carney complex の提唱者）のCarney先生から、論文の別刷り送付依頼の手紙がきました。ドイツ、オランダ、ベルギー、フランスの先生からも別刷りの送付依頼の手紙をいただきました。その上、この論文を書いてから10年後にアメリカのCornell大学内科のVeugelers先生から、世界中の「Carney complex型の心臓粘液腫」の遺伝子解析研究にお誘いを受けて協同研究をさせていただき、その論文は「Proceedings of the National Academy of Sciences（米国科学アカデミー紀要）」にも掲載されました。 勿論、私の名前もこの論文のauthorのひとりになっています（文献2、余話4を参照ください）。また、この論文を書いたが為に、American journal of cardiologyなどの雑誌から心臓腫瘍に関する「査読依頼」もいただくようになりました。 私が初めて投稿した英文論文は、私が医師になった当時の目標のうち 英文論文を良い雑誌の載せること 教科書を書くこと 教科書に載るような論文を書くこと の3つを実現させてしまいまいした。一粒で3回美味しい論文でした。 あの「バイク便」を思いつかなければ無かった論文です。そう思うと、冷や汗がでます。臨床現場では、珍しい病気に出会わないままに過ぎてしまう医師も多いのですが、私は良い時期（インターロイキンｰ6が見つかった後）に珍しい症例に出会い幸運でした。 とにかく、この論文を書いた事で、英文論文を書く自分なりの「方法論」を作ったのです。その後もいくつか、英文論文は書きましたが、The Annals of Thoracic Surgeryにはなかなか掲載されませんでした。初めて書いた英文論文が、The Annals of Thoracic Surgeryに載ったのは、僥倖でした。 よく「宝くじは買わないと当選しない」と冗談で言われますが、「論文は書かないと載らない」ですね。そして、どうせ書くなら英文論文の方が良いですね。 【参考文献】 Mochizuki Y, Okamura Y, Iida H, Mori H, Shimada K.“Interleukin-6 and "complex" cardiac myxoma.” Ann Thorac Surg. 1998 Sep;66(3):931-3. ↓実物を読めます。フリーですので、お時間が有るときにお読みください。 https://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975(98)00569-4/fulltext Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 28;101(39):14222-7. Epub 2004 Sep 15. Comparative PRKAR1A genotype-phenotype analyses in humans with Carney complex and prkar1a haploinsufficient mice. 余話1： この論文を書いていた当時、私はマッキントッシュのコンピューターを使っていました。投稿論文はWordで書いていたのでデータは残っていますが、そのほかのメモ書きなどはすべて「クラリスワークス」というマッキントッシュ用のソフトで書いていました。 今回、この機会に見直そうとしましたが、ほとんどが読めません。特殊なソフトを使わないと読めそうにありません。とても残念です。 パナソニックのVHSとソニーのβのような話（懐かしい！）ですが、今はマイクロソフト社のWordが世界標準です。当時も全てWordを使って作業していれば良かったです。マッキントッシュのソフトで作った書類は拡張子（.txtや.jpgなど）が付いていませんでしたので、何のソフトで作った書類かわからないのです。実に困った話です。 余話2： 途中でも紹介しましたが、この論文を書いていた時に思いついたのが、付箋（ポストイット）を用いる方法です。参考までに、画像を添付します。ポストイットは便利で、日常生活にも論文作成にも欠かせないですね。 写真3：付箋紙活用例1 写真4：付箋紙活用例2 写真5：付箋紙活用例3 余話3： 「Google Scholar」で検索すると私の書いた論文は、現在まで21編の論文に引用されていることがわかります。 21編の論文中には世界的に有名なメイヨークリニックのHartzell V.Schaff先生の書いた “Surgery For Cardiac Myxomas” という論文もあります。名誉な話です。 以前は、こういうことを調べるのは大変でしたが今は「Google Scholar」があるので簡単にわかります。比較には全くなりませんが、山中伸弥先生が書いたノーベル賞の論文「Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors」は14,000編の論文に引用されています。桁が違いますね。 余話4： 「Proceedings of the National Academy of Sciences（米国科学アカデミー紀要）」に、著者として名前が載るのも大変な名誉です。インパクトファクターは10点くらいです。 ちなみに、この雑誌は米国では「ピー エヌ エー エス」と呼称します。しかし、日本では何故か「ピーナス」と呼称されています。これは良くないですね！さて、なぜでしょう（笑）。米国人には別なモノを連想させてしまうようです。他人がいないところで、低音で、ゆっくりと「ピーナス」と発音すれば…… 余話5： 締め切りの無い論文投稿は、自分でデッドラインを作らないとダメですね。痛感しました。自分で締め切りを作るのは困難ですが、なにか目標が無いと、だらだらと時間が過ぎてしまいます。とは言え、自分でデッドラインを作るのは難しいですね。 余話6： 米国の一流雑誌に論文が載るのは、ある意味「劇薬」です。というのは、もうすでに発表されているような事を、日本語で、論文を書く意欲が無くなるからです。日本語の論文も、実はとても大切だと後に気づきました。 余話7： アメリカに長く留学していた先生に伺ったら、“Instructions for Authors” の技術的部分（紙質、フォント、紙のサイズなど）はすべて「秘書さん」がやってくれるのだそうです。それを聞いて私はため息がでました。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「論文を書く」ということ（3） （望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/08/19 お笑い英文論文投稿 前回より続きます。 色々とありましたが、心臓腫瘍（粘液腫）のインターロイキン－6染色に成功しました。これを日本語で書いて日本語の雑誌に投稿すれば比較的簡単に載りそうです。しかし、折角だから、なんとか英語の論文にしたいと思いました。 世界中には、数多くの英文雑誌があります。NATURE、SCIENCE、CELL、PNASの世界は夢のまた夢の世界です。私の患者さんは珍しい病気ですが、1例の経験しか無いので、そういう有名な雑誌に載ることはあり得ません。色々と考えたあげく、胸部心臓血管外科医にとって「夢」である“Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery”とか“The Annals of Thoracic Surgery”に載せたいと思い至りました。どちらもアメリカの雑誌です。今は変わりましたが、“Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery”には症例報告のような論文は掲載されていませんでした。そう言うわけで、症例報告も掲載される可能性がある“The Annals of Thoracic Surgery”に投稿することにしました。「しました」と言っても、勝手に！自分でそう思っただけで、実際に論文を投稿するためにどうしたらよいか、方法論が全くわかりませんでした。そこで私が最初にやったのが、「医学英語論文の書き方」が書いてある本を読むことでした。いわゆるハウツー本ですね。どのようにしたら英語論文が書けるのか？というような内容の本です。数冊読みました。どの本にも 「書こうとしている論文に価値があるかどうかを検討することが一番大切」 「世界で初めての発見なら、インパクトファクターの高い雑誌に載る可能性がある」 1.も2.も言っていることは、同様です。同じような論文がすでにあるなら、論文が掲載される可能性は低くなります。苦労して、英文論文を書いても同内容の論文があれば、その論文は掲載されません。そういうわけで論文を書く前に図書館で徹底的に論文を探しました。書こうとしている論文と似たような論文があるかどうかを調べたのです。これは1993年頃のことです。「Medline」という医学生物学の論文のデータベースをインターネット上で無料検索出来る様になったのは1997年のことです。それが、皆さま良くご存じの「PubMed（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/）」です。 それまでは「Index Medicus」という書誌雑誌を用いて論文を検索していました。私もこの「Index Medicus」を用いて探しました。これが「言うは易く行うは難し」です。「Index Medicus」はとても厚く重いのです。今、思い出しても、忌々しいというか、途方に暮れたというか…とにかく論文を探すのが大変でした。図書館は夜8時までしか開いていません。病院で手術をして、患者さんの診療を終えて、やっと夜7時頃になって図書館に駆け込んで、とにかく論文を探しました。 「Carney complex（カーニー複合）＝"complex" cardiac myxoma.」に関する論文 心臓粘液腫とインターロイキン－6に関する論文 を徹底的に収集して、読みました。それらは英文論文がほとんどです。これはかなり厄介でした。でも、読んでいると、使用されている英語はテクニカルタームが似通っているので（内容が同じようなモノですから）、段々と読む速度が速くなりました。約50編ほど、論文を読みました。今は、普通にパソコン、スマホからPubMedが使えるので、論文を調べる時間は飛躍的に短縮されました。良いことですね。当時から考えると夢のような話です。 さて、どうやらこの症例は英文論文にする価値がありそうだと確信しました。それから、悪戦苦闘が始まりました。 まず、英文論文としてどのようなことを書いたら良いか、どのようにして書き始めたら良いか、皆目見当がつきません。幸い、前述のように50編程度の英文論文を読んだので、これらを参考にして論文に書いてあった英語から使えそうな医学表現方法、表記方法を書き出してみました。そして、自分なりに筋立てを考えてみました。主題は「心臓粘液腫がインターロイキン－6を分泌していることを免疫染色法によって証明した」ことです。論文の導入部分にその旨を書き、次に症例の詳細を書き、結果を書き、検討を書き、最後に結論を書くのが論文の流れです。 さて、色々と書いてみました。しかし、当時、とても忙しかったので（年に150－180件の心臓手術をしていた時代です）、なかなか進みませんでした。仕事が終わってから、あるいは手術の待ち時間などのいわゆるすきま時間を使って書いていましたが、それでもなかなか進みません。日本語ではこう思うのですが、英語ではそれが上手に表現できません。ですから、止まってしまうのですね。特に困ったのが「Title」と「Running Head」です。The Annals of Thoracic Surgeryでは「Title」は80 characters、「Running Head」は40 charactersと指定されていました。私は、この“Characters”の意味も最初は解りませんでした。キャラクターって何？ これではお話にならないですね。キャラクターは文字数のことです。どうしてもTitleは長くなってしまいます。私は、Titleを先に20個ほど案出しました。散々、悩みましたが「Interleukin-6 and "complex" cardiac myxoma.」としました。そして、Running Headは「IL-6 AND COMPLEX MYXOMA」としました。 この経験を基に思いついたのが、今でも私が実践している「付箋（ポストイット）を用いる方法」です。とにかく思いついたらポストイットに書き留めてノートに貼りつけ、後でそのノートに貼ったポストイットを整理する、そういう方法です（次回の余話2に紹介します、実際の写真付きです）。 そしてなんとか、書き上げて、投稿？したのです（笑）。 （笑） の意味は、この後の波乱万丈をお読みいただければ、すぐに判ります… 「医学英語論文の書き方」という本には書いていないことがありました。それは、各雑誌には「Instructions for Authors（投稿者への案内）：投稿規定」があり、それに沿わない原稿は受け付けないということです。あまりにも当然のことですから本には書いていなかったのですね。最近のThe Annals of Thoracic Surgeryの「Instructions for Authors（https://www.annalsthoracicsurgery.org/content/authorinfo）」には、下記のような項目が並んでいます。今は電子投稿ですので以前とは多少、趣が違いますが、書いてある内容は昔も今もほとんど変わっていません。そこには論文に使って良い「字数、フォント、文字のサイズ」など細かいことが決まっています。電子投稿になって変わったのは「紙」の指定が無いことです。後述する如く「紙」には悩まされました。 General Description of Content Manuscript Submission General Information for Formatting Manuscripts Categories of Manuscripts and Word Limits Order of Content With in Manuscripts Title Page Abstract, Graphical/Visual Abstract Text Acknowledgments and Disclosures References Tables Figure Legends Illustrations Supplemental Material Protection of Human and Animal Subjects Conditions for Publication Form Miscellaneous 論文投稿に際してはこれらの項目に細かい規定があり、これに沿わない原稿は「受け取ってもらえません」。 当時の投稿規定です。電子投稿以前の投稿規定です。紙媒体での郵便による投稿です。 とにかくこれをよく読んでこの「Instructions for Authors：投稿規定」に沿って書かれた論文でなければ、そもそも投稿を受け付けてくれないのです。そういう事が当時の私には良く解っていませんでした。 書き上げた英文論文を、意気揚々と投稿したのですが、 「この論文は投稿規定に沿っていない」 「指定している紙を使え」 「英文をnative speakerに見てもらえ」 というような内容の手紙が、私の下に届きました。査読してもらう以前の話でした。今思うと冷や汗が出てきます。論文の受け取りを拒否されても仕方が無かったのですが、投稿先のThe Annals of Thoracic Surgeryの事務担当者が哀れに思ってくれたのか、 「あなたの論文は投稿規定に沿っていないよ、投稿規定通りに書けよ、きちんとした英語で書けよ、それも指定した紙を使って書くようにね」 と幸運にも助言してくれたのだと都合良く解釈しました。投稿した論文はそのままゴミ箱に捨てられても仕方なかったのですが、助言をしてくれたのです。親切な話です。このThe Annals of Thoracic Surgeryの事務担当者にはとても感謝しています。 私が最初に投稿？した英文論文は、有り体に言えば「論文」の体をなしていなかったのです。そもそも「指定している紙」っていったい何のこと何だろうと思って、「Instructions for Authors」を読み直すと確かに論文は「全てletter sizeのwhite opaque bond Paper」に印刷して提出せよと書いてあります。何のことだかよくわからないので、A4の普通紙にプリントして提出していたのです。近所の文房具屋さんに聞いても判りませんでした。銀座の文房具専門の伊東屋さんに聞いて見れば良いと思いつき伊東屋さんの紙売り場に電話してみました。答えは簡単でした。伊東屋の担当者は“white opaque bond Paper”というのは英米で公用文書を書くのに使われる紙であることや、その紙は“白く、不透明で少し厚いボンド紙という紙”であることを、丁寧に教えて下さいました。「伊東屋さんでは購入出来るのでしょうか」と伺ったら、「ええ、勿論です。沢山売っています（笑）」とのことでした。私は直ちにその「white opaque bond Paper」を注文しました。 次に私は書いた英文を「医学英語論文を添削してくれる米国の専門家」を探して読んで頂きました。最初から笑われてしまいました。「モチヅキ先生、この論文はダブルスペースでは無いですね。これでは、そもそもダメです」。そういえば、「Instructions for Authors」に論文は“Manuscripts should be typed double-spaced throughout”と書いてあったのを思い出しました。“double-spaced”の意味がわからないので、ここでも私は普通に印刷してしまっていたのです。double-spacedを調べたら、「1行の文章に2行分の場所（スペース）を確保すること」つまり、行間を1行空けることだと判りました。当時、Wordというソフトで書いていましたが、そういう設定もあったのですね。私はその時、初めて気づいたのでした。 私が英文論文を最初に投稿した時は「Instructions for Authors」をまともに読んでいなかったのです。門前払いされるのも当然ですね。これはいかんと思い「Instructions for Authors」を全て訳出しました。論文本文、図や表の全て、図や表の説明の全て、タイトル、小見出し全てに細かい規定がありました。 必死になって、これらの規定に完璧に沿うように論文の体裁を整えました。この作業に半年くらいを費やしました。英文も全て書き直し、前述の英文専門家に再度読んで頂きました。ここでも一苦労はありました。「a」と「the」の選択、受動態で書くか、能動態で書くか？ 実は、この辺りは今でもよく理解できていませんが、何回か書き直しました。自分で言うのも変ですが、修正した論文は最初に自分で書いた英文とは似て非なるものになりました。言っていることは同じですが日本製英語では無くて、英文らしい英語になっていました。そして再度The Annals of Thoracic Surgeryに投稿したのです。先方からは「査読に回します」という素っ気ない返事が返ってきました。 次回、続く。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「論文を書く」ということ（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/07/29 心臓腫瘍が入った特殊容器を2時間以内に届けるには 承前。 当時勤務していた栃木県の病院から、特殊免疫染色を行ってくれる八王子の研究所まで160kmあり、高速道路を使っても、心臓腫瘍が入った特殊容器を2時間以内に届けるのは、ほぼ不可能で諦めてしまいそうになったところまでお伝えしました（参考：「論文を書く」ということ（1））。 心臓腫瘍を摘出してから2時間以内に染色をしないと インターロイキン－6（IL-6）の活性が低下し、免疫染色が出来なくなる可能性があるので、なんとしても2時間以内に届ける必要がありました。この特殊な染色のために米国から抗IL-6 抗体まで注文したので、なんとか免疫染色をしたかったのです。そこでなんとか腫瘍を摘出してから2時間以内に八王子の研究所まで届けることができるような方法を色々と考えました。 夜間 or 休日に手術をする これなら交通渋滞に懸からず、2時間以内に検体を届けることができそうです。しかし、手術スタッフ、麻酔医の賛同は得られそうにありません。 ヘリコプターでの輸送 ヘリコプターで検体を届けられることが解りましたが、そのためにはさまざまな申請が必要です。しかも費用も高いので早々に断念しました。 そういうわけで、私は「特殊免疫染色」を一端は諦めました。しかし、この患者さんの病気である「Carney complex（カーニー複合）」という病気を調べていると、これはとても珍しい病気であることが解りました。当時、日本では数例しか報告がありませんでした。世界でも100例程度です。こういう患者さんに巡り会うのも、ある意味、セレンディピティです。これを生かさない手はありません。内分泌異常、遺伝、皮膚病変etc.とにかく調べまくりました。それを見ていてくれた当時の上司が、手術の執刀医として私を指名してくれました。普通こういう珍しい病気の執刀は教授、准教授が行います。そういう稀な病気の執刀を私に任せてくれたので、さらにやる気が起きました。執刀を任せてくれた当時の上司には今でもとても感謝しています。 とにかく、色々な思いがあり、特殊免疫染色ができないのはとても悔しかったのです。この患者さんの心臓内には腫瘍が2個あります。放置すると合併症が起きるかも知れません。いつまでも手術を延期することはできません。早々に手術日が決まりました。もちろん休日ではありません。 手術日の数日前、手術手順を書き出して色々と考えていたら、自分（望月）なら、検体を2時間以内に栃木から八王子まで届けることができるかもしれないということに思い至りました。以前もお伝えしたように、私は大学時代、大型バイクに乗っていました。バイクなら渋滞があっても2時間以内に届けることができると考えついたのです。 しかし、すでに大型バイクに乗らないようになって、10年が経っていました。上手く運転できるとは思えません。首都高速を走ったこともありません。それより何より手術の執刀をしなければいけません。これも無理、非現実的な話だと思っていたのです。その時、悪魔のような知恵？が私の頭の中に降りてきました（笑）。 「バイク便！」とういうモノがあることを思い出したのです。大学生時代、バイク雑誌を見ていた時にバイクを使った物品輸送を行う仕事が始まり（注：1982年に始まっています）、それを「バイク便」と称し、バイク雑誌にバイク便ライダーの求人が載っていたのを思い出したのです。 この手術を行った1992年当時、インターネットは使えません。ですから、職業別電話帳（懐かしい）でバイク便会社を探して電話をかけてみました。幸い、摘出した心臓腫瘍の輸送を引き受けてくれる会社というか、引き受けてくれるバイクライダーの方がいらして、2時間あれば届けることができるだろうと言ってくれたのです。ライダーの方にすぐに病院に来ていただきました。そのライダーの方に 心臓腫瘍が入っている容器をこの病院から八王子の研究所まで届けて欲しいこと この腫瘍は直径が2cmくらいの球状をしていて、マイナス196度の液体窒素が充填してあるステンレス製容器（一升瓶程度）に入っていること 液体窒素は爆発する危険はないこと 手術日の何時何分くらいに摘出した腫瘍が入った検体容器を病院の入り口に臨床検査技師さんが持ってくるので、病院前に待機して欲しいこと そしてその検体容器を受け取ったら、交通ルールを守りつつ2時間以内に八王子にある研究所まで届けて欲しいこと 以上をお願いしました。実際に使う容器を見せてお願いしました。この容器を手術室から病院の入り口まで届けてくれることを引き受けてくれた臨床検査技師さんにも立ち会ってもらいました。 幸いこの特殊な輸送を快く、このライダーの方が引き受けてくれました。余程なこと（交通事故など）が道路上で起きない限り、検体を受け取ってから2時間以内に八王子まで届けることができると言ってくれたのです。輸送にかかる費用もたいした額ではありませんでした。 手術が始まって1.5時が経過する頃に液体窒素が入った検体容器が手術室に届くように手配しました。手術開始後、それくらいの時間で腫瘍が取れると考えていたのです。当日、手術の手助けをしてくれる看護師さんにそのことを伝えました。そしてその容器を私が合図したら、私の足下に持ってくるようにお願いしました。手術をして腫瘍を摘出したら直ちにその容器に腫瘍を放り込むよう手はずを整えたのです。 摘出した腫瘍を入れた容器は直ちに手術室入り口まで持っていくようにお願いしました。腫瘍が入った容器を手術室入り口で待ってくれている検査技師さんに渡してくれれば、バイク便のライダーに検体容器が渡ります。簡単なリハーサルも行いました。 「しつこい」「くどい」「やりすぎ」と思われるかも知れませんが、それくらいしないと「初めてのこと」は上手くいかないのです（余話参照ください）。 手術日には恩師の新井達太先生（当時、埼玉循環器病センター総長：https://cmic-career.com/dr-column/archive/5）が手術指導のためにいらしてくれました。新井先生も、この特殊な病気（Carney complex）は初めてだと仰っていました。 手術は滞りなく進行しました。無事心臓の中に二つあった腫瘍を摘出しました。心臓腫瘍はもろいので慎重に摘出し、足下に置いた液体窒素が入っている容器に入れました。それを病院入り口で待っているバイク便のライダーに渡してもらいました。腫瘍を摘出したのが午前11時半頃でした。手術は午後3時頃に終了し、八王子の研究所に電話したら、すでに検体は届いていて、特殊染色に取りかかっているとのことでした。そして無事、「抗インターロイキン－6染色」を行うことができたのです。 それがこの写真です（参考文献6）。 腫瘍内にIL-6があれば 抗IL-6抗体 と反応して茶色に染まると言われていました。この写真の茶色の部分がそれに該当する部分です。ここにIL-6があるから染まるのです。「心臓粘液腫に多量のIL-6がある＝ 腫瘍がIL-6を産生している」と思われる裏付けをこのような染色をして世界へ初めて示すことができたのです。 正確には世界初の発表ではありませんでした。似たようなことを考えついた方がいたのです。ただ、その先生は日本人の先生で、日本語で論文を書いていました。また、この特殊な「Carney complex（カーニー複合）」に伴う心臓腫瘍でこのような染色をしたのは、間違いなく私が世界初でした。 このお話はまた次回に続きます。私はこの発見を英語の論文にしたのですが、心臓粘液腫に抗インターロイキン－6染色を行って「英語の論文」にしたのは、私が世界で初めてです。今の時代、英語で論文を書くのはとても大切です。英語でないと世界中の人に、この「発見」を届けることができません。 「バイク便」が無ければ染色はできませんでした。「バイク便」を使うことを思いついて本当に良かったです。今も「バイク便」が走っているのを見かけると当時のことを思い出します。 生まれて初めて英語で論文を書くのは、とてもとてもとても大変でした。 というお話は次回に続きます。 【参考文献】 GARFIELD E.Science. 1955 Jul 15;122(3159):108-11. Citation indexes for science; a new dimension in documentation through association of ideas. Mullis KB, Faloona FA. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase-catalyzed chain reaction. Methods Enzymol. 1987;155:335-50. Carney JA, Gordon H, Carpenter PC, Shenoy BV, Go VL. The complex of myxomas, spotty pigmentation, and endocrine overactivity. Medicine. 1985;64:270-83. Toshio Hirano, et al. Complementary DNA for a novel human interleukin (BSF-2) that induces B lymphocytes to produce immunoglobulin。Nature 324, 73 - 76 (06 November 1986); doi:10.1038/324073a0 Hirano, T.,et al. Human B cell differentiation factor defined by an anti-peptide antibody and its possible role in autoantibody production. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84:228-231, 1987. Mochizuki Y, Okamura Y, Iida H, Mori H, Shimada K. Interleukin-6 and "complex" cardiac myxoma.Ann Thorac Surg. 1998 Sep;66(3):931-3. ↓ここに載っています http://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975(98)00569-4/fulltext Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 28;101(39):14222-7. Epub 2004 Sep 15. Comparative PRKAR1A genotype-phenotype analyses in humans with Carney complex and prkar1a haploinsufficient mice. Veugelers M1, Wilkes D, Burton K, McDermott DA, Song Y, Goldstein MM, La Perle K, Vaughan CJ, O'Hagan A, Bennett KR, Meyer BJ, Legius E, Karttunen M, Norio R, Kaariainen H, Lavyne M, Neau JP, Richter G, Kirali K, Farnsworth A, Stapleton K, Morelli P, Takanashi Y, Bamforth JS, Eitelberger F, Noszian I, Manfroi W, Powers J, Mochizuki Y, Imai T, Ko GT, Driscoll DA, Goldmuntz E, Edelberg JM, Collins A, Eccles D, Irvine AD, McKnight GS, Basson CT. 余話： 手術前にリハーサルを行ったと書きましたが、これは「塀の中の懲りない面々」で有名な作家「安部譲二」の本で読んだことがきっかけです。安部譲二氏によると警察に捕まるかもしれないような悪いことをしようとする際にはアリバイ作りのために悪事を行う予定の日と同じ曜日の日に「麻雀」をするのだそうです。捕まった時、「いやあの時間は誰々と麻雀をしていました。面子は誰々で、誰がどれくらい勝った、負けました。私が上がった手は何々で…」と言い訳するのだそうです。他の面子の方も実際に麻雀をやっているので、アリバイ作りとしては最高だったと書いていました。要するに、「事をなすにはリハーサル」が大切だと書いていました。ま、悪事をするわけではないですが何か新しいこと、面倒なことをするには入念なリハーサル、予習が大切ですね。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「論文を書く」ということ（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/7/16 これまで私のコラムの中で「書き残す必要性」について何度か書いてきました。歴史に残る大発見をしても書き残さないと、それは「無い」ことになってしまいます。 日本人初のノーベル賞は物理学者湯川秀樹博士が受賞しています。ノーベル賞の受賞対象となった湯川博士の中間子理論に関する論文は『日本数学物理学会雑誌』の英文版に掲載されています(https://www.jstage.jst.go.jp/article/ppmsj1919/17/0/17_0_48/_pdf/-char/ja)。 湯川秀樹博士が偉かったのは 「発見した事を英文で書いたこと」 「自分の書いた英文論文が載っている雑誌を世界中の物理学者に送ったこと」 だと思います。『日本数学物理学会記事』の英文版を世界中の大学、研究施設が購読していたとは思えません。それでも湯川秀樹博士は折角の「大発見」を知らせたくて、世界中の物理学者に送ったのでしょう。それが後のノーベル賞につながります。歴史にifは禁物ですが、湯川秀樹博士が 論文を英文で書かず 英文で書いた論文を世界中の研究者に送らなければ 後のノーベル賞受賞は無かったでしょう。これは1934年のことです。今とは随分と時代が違います。 私の周りでも、もったいない話（折角の発見を論文にしなかった）をいくつか聞いています。私も1つだけ、論文にしなかった心残りの手術があります。今もそのことをチマチマと調べています。 それはともかく、今回は私が初めて書いた英語の論文のことを紹介しようと思います。 医師になってしばらく経ってから、いくつか目標を立てました。その内の1つが「インパクトファクターがある雑誌に論文を載せること」でした。「そして何時の日か教科書に引用されるような論文が書ければ良いな」と夢のようなことを考えていました。 少々「インパクトファクター」についてご説明します。 「インパクトファクター」とは？ インパクトファクター（impact factor：文献引用影響率：略称は「IF」）とは「科学系雑誌の点数」です。これが高いほど、「レベルが高い雑誌」ということになっています。入学試験における「偏差値」のような指標です。 IFは1955年、アメリカの書誌学者ユージン・ガーフィールド氏（Eugene Garfield：1925-2017）が考案しました（参考文献1）。「科学を定量的に測定する方法 ＝IFの算出法」を世界で初めて考えついた方です。「科学を定量的に測定する方法」とは少し言い良すぎかもしれません。「科学雑誌に点数をつける方法を考案した」が正しいでしょう。 ここで IFの計算方法について、ごく簡単に説明しましょう。 ある雑誌「Q：仮名」の2016年の IFをどうやって計算するかをお示しします。 「Q」の IF＝ A / B A = 2014年、2015年に雑誌Qに掲載された論文が2016年中に引用された回数 B = 2014年、2015年に雑誌Qが掲載した論文の数 要するにある雑誌Qに載った論文がどれだけ引用されたかを計算するのですね。価値の高い論文ほど、引用される回数が多くなり、IFも高くなります。 IFのランキングが毎年6月に発表されます。2016年のランキングをお示ししましょう。 ※（）内は前年のIFです Nature: 40.137 （38.138） Science: 37.205 （34.661） Cell: 30.410 （28.710） Nature Medicine: 29.886 （30.357） Nature Genetics: 27.959 （31.616） Nature Methods: 25.062 （25.328） Science Translational Medicine: 16.796 （16.264） Journal of Clinical Investigation （JCI）: 12.784 （12.575） Nature Communications: 12.124 （11.329） しかし、これはあくまで雑誌の点数であり、雑誌に掲載された論文自体の価値を示しているわけではありません。IFは「研究者の科学者としての実力」と本来は無関係です。IFを考案したガーフィールドさんも、「これは雑誌の評価であり、科学者の評価とは関係が無い」と述べていました。しかし、ガーフィールドさんの思惑とは違ってIFは研究者の評価をするのに使われています。ある研究者の評価をするのに、その研究者の執筆した論文（正確にはその論文が載っている雑誌）のIFの総計が使われたりもします。 「IFは科学者の評価とは関係が無い」ことを示す良い例があります。以前にDNAの画期的な増幅法であるPCR法を考案して、ノーベル化学賞を受賞したキャリー・マリスのことを以前書きました。日本国の皇后陛下（現上皇后陛下美智子様）に向かって『 sweetie！ 』と言った、あのハチャメチャなオジサン、キャリー・マリスです。 彼のPCRに関する論文は NATURE や Science のようなIFの高い雑誌には載りませんでした。NATURE、Science へ投稿したのですが、査読者に掲載を拒否されたのです。査読者には理解できないほど「凄い」論文だったのです。そこで、マリスは「Methods Enzymol」という雑誌（ IF＝ 2.0）に論文を投稿し掲載されました。彼がノーベル賞を受賞できたのは論文を英語で書き、IFが付いている雑誌に論文が掲載されたからです。マリスはアメリカ人で英語が母言語です。日本人の私から見ると、それがとてもうらやましいです。 IFの高い雑誌に論文が載ることと研究者の研究レベルとはまた別な話とはいえ、IFの高い雑誌にたくさん論文が載るような研究者は間違いなくハイレベルです。今は、IFの他にも「Google Page Rank」、「Y- Factor」のような別の評価指数も出てきています。いずれは、IFに取って代わるような評価方法が世界標準になるかもしれません。 しかし、どうせ論文を書くなら、IFの高い雑誌に載せてもらった方がいいですね。IFの高い雑誌は読んでいる人も多いからです。でも、「言うは易く行うは難し」です。「Nature」、「Science 」、「Cell」のような雑誌に論文を載せるのは至難の業です。前述のごとく、IFは引用される論文が多くないと高い値にはなりません。「英語で書かれた論文が載る雑誌」以外は、事実上読まれることが少なく、高いIFを得ることは不可能です。 「これができれば世界最初になる」と思いついた！ 前置きが長くなりましたが、私も「何時か IFがある雑誌に論文を載せたい」と思うようになりました。しかし、色々な論文を読んでいると、IFのある雑誌に論文を載せるためには少なくとも、以下、二つの条件が最低条件であることが解ってきました。 世界的に見て、新しい発見や新しい知見があることが必要 英語で書くことが必要 どちらもハードルが高いです。特に、私は海外留学を経験しなかったので、英語で論文を書く方法論が一切解らなかったのです。学位論文は日本語で書き、症例報告などいくつかの論文を日本語で書いたことがありましたが、英語で論文を書いたことがありませんでした。そもそも、「世界初の新発見」、「世界初の新知見」がそう簡単には見つかるわけもありません。 もう27年も前のことになります。1992年のことです。私が勤務していた病院の小児科の先生から、「心臓に腫瘍が二つある」「全身に黒子（ほくろ）がある」「高熱が出ている」という15歳の高校生が入院していると連絡がありました。小児科の先生によると、この高校生の病気は「Carney complex（カーニー複合）」ではないかとのことでした。 「Carney complex」は1985年にクリーブランドクリニックのCarney先生が提唱した病気です。 全身に黒子（ほくろ）があること 多発する粘液腫を伴うこと、その粘液腫は主に心臓に発症すること 内分泌異常を伴うことがあること 遺伝性で、家族性に発症することもあること 粘液腫があれば、熱発、関節痛など炎症反応を伴うことが多い などがその特徴です。 恥ずかしながら、私は小児科の先生に教わるまで「Carney complex」という病気があることすら知りませんでしたので、直ちに Carney先生の論文を読みました（参考文献3）。当時、日本でも未だあまり知られていなかった病気です。 丁度その頃、インターロイキン-6 （interleukin-6：以下「 IL-6 」と略）という物質が日本で発見されていました。液性免疫を調節するサイトカインの一種です。1986年大阪大学の平野俊夫先生、岸本忠三先生らが発見しています（参考文献4、NATUREです）。その後、 IL-6 についていろいろなことが解明されていました。そのうちの1つが心臓粘液腫の患者さんに関することでした。心臓に粘液腫がある患者さんは熱が出ることがあります。粘液腫自体が産生するIL-6が体に炎症反応を起こし、そのために熱が出ると推測されていました（参考文献5）。私が受け持った「Carney complex」の患者さんは、高熱を発していました。つまりこの患者さんの場合、 心臓粘液腫が多量の IL-6 を分泌している それゆえに心臓粘液腫腫瘍内には大量のIL-6が存在するだろう という2つのことが予測できました。この患者さんの血中のIL-6濃度の推移や粘液腫中のIL-6を分析することができれば心臓粘液腫とIL-6との関係が今までよりも明確になるだろうと思いついたのです。 話は少し変わります。当時、さまざまな臓器や腫瘍の中に存在する物質を明らかにするために「免疫染色」という方法が開発され、実臨床の場でもこの方法が使われ始めていました。「免疫染色」とは、臓器の中にある（と考えられる）物質に対する抗体を用い蛍光物質で標識して染色する方法です。実際に「臓器の中にある（と考える）物質」があれば、その抗体と反応して蛍光を発するという原理です。たまたま、私はその免疫染色のことを少しだけ勉強していたのです。そして「抗 IL-6 抗体を用いればこの患者さんの心臓粘液腫のIL-6染色ができるのではないか」「これができれば世界最初になる」と思いついたのです。 「免疫染色」は特殊な方法です。どこでもできるわけではありません。色々と探したら、ある検査会社S社の病理部門の方が興味を持ってくださり、抗IL-6 抗体を用意して、私の受け持っている患者さんの心臓腫瘍の IL-6 免疫染色を行ってくださることになったのです。 望外の幸せでした。IL-6 は上述のごとく日本で発見されたので日本で一番研究が進んでいました。詳しく調べてみると、血中IL-6も測定可能ということが判りました。早速、私の患者さんの血中 IL-6 を測ってみました。とても高い値でした。私は、これは「いける！」と考え、本格的に準備を始めました。 しかし、事は簡単ではありませんでした。摘出した腫瘍内のIL-6濃度は腫瘍を常温で放置すれば時間経過と共に急速に低下することが予想されました。IL-6 が別な物質に変化するかもしれません。S社の方々と議論を重ね、IL-6 の変化を防ぐにはー196℃の液体窒素の利用が有効ではないかという結論に至りました。心臓手術をして腫瘍を摘出したら直ちに液体窒素に浸せば、IL-6の変化は最小限に抑えられると考えました。液体窒素を入れる特殊な容器を用意してその中に液体窒素を入れてその容器に摘出した腫瘍を入れれば良いだけです。 ここまでは簡単な話です。 しかし、問題はその後でした。「腫瘍摘出＋液体窒素に浸す」作業をしてから、できるだけ早期に免疫染色のための作業を行わないと「きれいに染まらない」可能性があると言われました。できれば腫瘍摘出後2時間以内に作業に取りかかりたいとS社の担当者から連絡がありました。 さて、困りました。当時私が勤めていた病院は栃木県にあり、Ｓ社は東京都八王子市にありました。病院から八王子市まで検体を搬送するには電車による輸送か高速道路を使った自動車での輸送しか方法がありません。。病院から最寄りの新幹線駅まで40分かかります。電車による輸送は選択肢から消えました。高速道路なら病院から研究所まで160kmくらいですが、当時は圏央道が無かったため首都高速道路を端から端まで通るルートしか選択肢がありませんでした。首都高速道路は平日の昼間なら確実に渋滞します。2時間で検体を届けるのは不可能です。どう考えても4時間くらいかかりそうです。そこで私は「免疫染色」を一旦、諦めました。 ところが、考えてはみるものですね。2時間で検体を届けることができる方法を思いついたのです。今でも、なんで思いつくことができたのか、自分でも不思議なくらいです。 以下次回へ。 【参考文献】 GARFIELD E.Science. 1955 Jul 15;122(3159):108-11. Citation indexes for science; a new dimension in documentation through association of ideas. Mullis KB, Faloona FA. SpecIFic synthesis of DNA in vitro via a polymerase-catalyzed chain reaction. Methods Enzymol. 1987;155:335-50. Carney JA, Gordon H, Carpenter PC, Shenoy BV, Go VL. The complex of myxomas, spotty pigmentation, and endocrine overactivity. Medicine. 1985;64:270-83. Toshio Hirano, et al. Complementary DNA for a novel human interleukin (BSF-2) that induces B lymphocytes to produce immunoglobulin。Nature 324, 73 - 76 (06 November 1986); doi:10.1038/324073a0 Hirano, T.,et al. Human B cell dIFferentiation factor defined by an anti-peptide antibody and its possible role in autoantibody production. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84:228-231, 1987. Mochizuki Y, Okamura Y, Iida H, Mori H, Shimada K. Interleukin-6 and "complex" cardiac myxoma.Ann Thorac Surg. 1998 Sep;66(3):931-3. ↓ここに載っています http://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975(98)00569-4/fulltext Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 28;101(39):14222-7. Epub 2004 Sep 15. Comparative PRKAR1A genotype-phenotype analyses in humans with Carney complex and prkar1a haploinsufficient mice. Veugelers M1, Wilkes D, Burton K, McDermott DA, Song Y, Goldstein MM, La Perle K, Vaughan CJ, O'Hagan A, Bennett KR, Meyer BJ, Legius E, Karttunen M, Norio R, Kaariainen H, Lavyne M, Neau JP, Richter G, Kirali K, Farnsworth A, Stapleton K, Morelli P, Takanashi Y, Bamforth JS, Eitelberger F, Noszian I, Manfroi W, Powers J, Mochizuki Y, Imai T, Ko GT, Driscoll DA, Goldmuntz E, Edelberg JM, Collins A, Eccles D, Irvine AD, McKnight GS, Basson CT. 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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アサギマダラには確率を超えた「何か」がある 蝶も人の心を「忖度」できるのか？（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/7/1 「昆虫学者ではないただのおじさん」元東京大学附属病院 栗田昌裕先生 前回に続き、蝶々のことから「心」のことなどを考えてみたいと思います。 ここで2人目のご紹介です。 元東京大学附属病院で内科医として働いていた栗田昌裕先生（現 群馬パース大学 学長：1951-）も、そういうアサギマダラをマーキングしている方々の一人です。 栗田先生は10数年にわたって、このアサギマダラのマーキングを「昆虫学者ではないただのおじさん（本人の言）」として続けています。 栗田先生が本格的にマーキングを開始したのは、2003年からです。暑い夏にアサギマダラは東北地方に飛来します。特に有名なのが、福島県の裏磐梯にあるグランデコスキー場です。アサギマダラが多数飛来します。ここに群生するヨツバヒヨドリ（四葉鵯： キク科）の蜜がアサギマダラの好物なのです。 栗田先生は、この裏磐梯で「マーキングしたアサギマダラがどこにどれくらい飛んでいくのだろうか？」とか、「再会できるだろうか？」とか考えつつマーキングをしているのだそうです。 そしてなんと、栗田先生は10年で約13万頭のアサギマダラにマーキングしているのです。年間13,000頭です。特に裏磐梯では一夏に1万頭にマーキングすることを目標として、それを苦しみつつ達成（？）しています。単純に一夏＝30-40日として、１日300頭くらいのアサギマダラを捕獲してはマーキングすることが必要です。12時間ぶっ続けにマーキング作業をしたとして、1時間に25頭、約2分に一度はアサギマダラを捕獲してはマーキングを繰り返していたことになります。え？え？え？という話です。 栗田先生によると、アサギマダラには24個の魅力があるとのことです。 文献1から一部引用します。アサギマダラには、 旅をする 飛び方が多様（24種の飛び方があり、分類しています） 酔う（スナビキソウを吸蜜中は酔うのだそうです） 強い 賢い 恐れない 速い（2日で740kmの海上移動の記録有り） etc.ほかに17個の「魅力」があると書いています。 書き写していると、頭がクラクラしてきます。栗田先生は、そんな24個の魅力をもったアサギマダラにマーキングしていると、色々と不思議な現象に出会うのだそうです。 夏に裏磐梯でマーキングしたアサギマダラが他所で他人の手で再捕獲されています。全国31箇所で再捕獲されています。遠くは沖縄で再捕獲されています。それは裏磐梯から沖縄まで少なく見積もっても、2000kmも移動していることが確かめられています。 凄いのは栗田先生ご自身で、秋～冬にかけて、休日を最大限に利用して全国各地に赴き、自分でアサギマダラの調査をしていることです。父島、与那国島、台湾、香港、喜界島等々で調査しています。そして、福島県からは遠く離れた土地で、福島県裏磐梯で栗田先生自身がマーキングしたアサギマダラに再会もしているのです。 1回や2回なら、そういうこともあるでしょう。しかし、何回もそういうことが続いているのです。例えば8月にマーキングした個体に9月末に奄美大島で再会、愛知県の三ヶ根山でも2頭に再会、この時は両手に一頭ずつ自分がマーキングしたアサギマダラがいるという「確率を超えた現象」に何回も出会うようになるのです。 元は東大の数学科を出た「数学者」でもある栗田先生にも確率を超えた「何か」が、アサギマダラにはあるのだろうと記しています。以下参考文献1に栗田先生が書いていることです。 “アサギマダラは不思議な能力を持っていると思う。周辺を飛び回るときにそれを感じる。何かを発しているのではないか。私が考えたことをその通りにアサギマダラが実行してくれるように感じる” 今風に言えば、アサギマダラは栗田先生の考えたことを「忖度」しているのかもしれません。なんだかよくわからないですが、奄美大島で再会したい、愛知県で再会したいと思ったら、福島裏磐梯で自身がマーキングした蝶々が飛んでくるのですから、…ま、あり得ないです。忖度しているとしか思えないですね。 “私がアサギマダラを見る時は、一頭一頭見ているのではありません。アサギマダラをくるんでいる雲のようなものを見ています。だからある場所でアサギマダラをマーキングするとその雲がどのように変化しどのような経路を辿り、いつどこに行くのかが見えてきます” とも書いています。要するに普通の人には見えない何かが、栗田先生には見えるのです。 「確率を超えた現象」に何回も遭遇すると、それは「超常現象」として済まされてしまうことがほとんどです。しかし、文献1．2．は写真や他の人の採取データなどで裏付けられています。そうでなかったら「トンデモ本」の類に入っていたかも知れません。NHKをはじめとするTVや新聞などでも紹介されています。これもあり得ないような確率の話ですが、テレビ番組の撮影中にアサギマダラとの再会を果たしています。ですから、他人には解らないような「超常現象」ではないことは確かでしょう。 栗田先生がアサギマダラを追っかけているのか、追っかけられているのか、それが「心」を通わせているからか？とか、考えると、訳がわからなくなります。私には、アサギマダラと栗田先生が「心」を通わせているとしか思えないのですが、さて蝶々に「心」があるのでしょうか？凡人の私には解りません。いずれにせよ、蝶々には色々と面白いことがたくさんありそうです。韃靼海峡をわたったのが「アサギマダラ」か、まだ不明です。ロシア大陸にいるアサギマダラをマーキングしてくれる方がいらっしゃれば、わかることだと思います。 私も質は違いますが「確率を超えた現象」に出会ったことが何度もあります。 いずれ、そういうことも記そうと思っています。 【参考文献】 謎の蝶アサギマダラはなぜ海を渡るのか？ 栗田昌裕（著） PHP研究所 謎の蝶 アサギマダラはなぜ未来が読めるのか？ 栗田昌裕（著） PHP研究所 両書ともに、極めて興味深いことがたくさんかかれています。お時間あるときに是非、お読みください。なお、本文中の“”内は両書からの引用です。 アサギマダラ 海を渡る蝶の謎 佐藤 英治 （著） 山と溪谷社 （2006年） 別記1： 栗田昌裕先生は上述の如く、毎夏 福島県耶麻郡北塩原村の裏磐梯にあるホテルグランデコに滞在し「旅する蝶：アサギマダラ観察会」を催しています。興味のある方は、訪れてみると良いですね（アサギマダラ観察会）。 この会が催されるようになったきっかけは、一夏ホテルに滞在している「おじさん（＝栗田先生）」が捕虫網をもって朝から晩まで蝶々を追っているのを見たホテルの支配人が、声を掛けてきたことから始まっているのだそうです。これも「アサギマダラのお蔭」と栗田先生は記していますが、大の大人が朝から晩まで、一心不乱に蝶々を採取しては、ペンでマーキングしていたら「何をしているのですか？」と聞かない方がおかしいですね。 別記2： 栗田昌裕先生の略称はSRSですが、これは栗田先生御考案になる速読法「SRS（Super Reading System）」から来ています。速読法に関する著書も多いのです。100冊以上、本を書いていらっしゃいます。指回し健康法の考案者でもあります。 別記3： 我が家に飛来した蝶々です。アゲハチョウでしょうか？何度も、私の周囲を旋回していました。夜の蝶には縁がないけれど、昼の蝶々には好かれているのかもしれないと思っていたのですが、違いました。蝶には蝶が好む通り道があり、それを「蝶道」と言います。丁度、私の周りが蝶道になっていたのでしょう。アゲハチョウの仲間は特に蝶道を作る傾向があるのだそうです。 別記4：芝公園とアサギマダラ 私どものクリニックがある浜松町に近い芝公園でアサギマダラ関連の催しが開催されています。 芝公園・生物多様性ガーデンでアサギマダラを見つけよう 芝公園にアサギマダラを呼ぼう！ などが、開催されています。ご興味がある方は是非、参加してみてください。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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アサギマダラは旅をする 蝶も人の心を「忖度」できるのか？（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/6/10 ※「忖度（そんたく）」：「他人の心をおしはかる」という意、最近 ある話題で注目の言葉 皆さんは蝶々が好きですか？（余計な注：昼に舞う蝶々です） 冬が終わりGWも終わり、すっかり春めいている筈の今日この頃ですが、春と言うよりすぐに夏になってしまったような感じを受けます。最近は「春」や「秋」と呼べる期間が極端に短くなっているように思えます。 とは言え、今、自然に目を向ける「春」を感じます。山の樹木は匂い立つような緑色になり、草木も生い茂り、花々も一斉に咲きます。花に釣られて蝶々（ちょうちょう）も花から花へと飛び回ります。 今回、次回は血管疾患から離れ、蝶々のことから敷衍（ふえん）して柄にもなく「心」のことなどを考えてみたいと思います。 皆さんは、子供の頃、蝶々が好きでしたか？春になるとさまざまな蝶々が飛び交います。蝶々を採取して標本にしませんでしたか？ 蝶々が好きだと公言している方も多いですね。生物学者の福岡伸一、池田清彦、解剖学者の養老孟司、故鳩山邦夫代議士、ファーブル昆虫記の翻訳で有名な奥本大三郎など「蝶」に魅せられた人は多いですね。ここに挙げた方々の蝶への愛情は凄まじいです。 私の勤めていた病院のある先生は蝶の採取が好きで、学会で各地に行く時には必ず蝶採取用の折りたたみ捕虫網を持っていくのが常でした。その先生は捕虫網にもこだわりがあり「志賀昆虫普及社＠戸越銀座」というお店の網でないとダメだと仰っていました。何がダメなのか、私にはサッパリわかりません。その先生は、学会に行っているのか、蝶々を採取に行っているのか、良くわかりませんでした（笑）。蝶々が好きで、蝶に魅せられている方は一種独特な感性を持っている方が多いと感じています。小さい時から蝶々に親しむと、独特な感性が養われるのかもしれません。ただし観察個体人数が少ないのでこの仮説が正しいかどうかは不明です。 そんな先生方の中から、蝶に纏わり私が知っている2名の先生をご紹介しながら話を進めます。 「栴檀は双葉より芳し」元鹿児島大学内科学 納光弘先生 まずは、元鹿児島大学内科学の教授で納光弘（おさめ みつひろ）先生です。「HTLV-1関連脊髄症」という病気を発見したことで有名な先生です。納先生は「痛風はビールを飲みながらでも治る！―患者になった専門医が明かす闘病記&克服法（小学館文庫）」の著者としても知られています。さまざまな病気の研究で有名な方です。診療や医学研究の合間に、玄人顔負けの絵を描いたり、人わざとは思えないようなゴルフをしています。 「1日に105ホール回る」「本場リンクスコースで1日に94ホールまわり、大新聞に載る」などと上記のサイトに載っています。 プロを目指してボウリングもしています。ここに、納先生のボウリングのスコアが載っています実に多芸多才な方です。 納先生の書いた論文を読むと、その精緻さに頭がクラクラとします。天才的な先生です。 その納光弘先生が最初に書いた科学論文を紹介しましょう。医学の論文ではありません。「蝶」に関する論文です。「栴檀は双葉より芳し（せんだんは ふたばより かんばし）」と言いますが、当にその言葉が正しいことを体現しているような論文です。著者名に鹿児島市甲南高校2年とあるのが微笑ましいです。文中に出てくる「福田先生」は後述する本も書いている有名な蝶類学者で、そういう人と出会ったのも運が良いですね。この運？は蝶が引き寄せてくれたのかもしれません。何を言っているのか不明だと思いますが、次回まで読んでいただければ、理解していただけると思います。 この論文は、「タイワンツバメシジミ」という蝶が日本でどういう「カタチ」で越冬しているのかを明らかにした立派な論文です。納青年（当時）は「タイワンツバメシジミ」という蝶が鹿児島の土中で幼虫となって越冬していることを発見したのです。鹿児島県昆虫同好会誌「SATSUMA 19号」に載っている論文です。『蝶の履歴書』（福田晴夫著）にもこのことは紹介されているくらい凄い業績です。 納先生には色々と教えていただいたことがあります。その際、この論文の事も伺いました。この論文に書いたことを発見したのは先生が中学生の時で論文にしたのが高校生の時だそうです。ただ、どこにもこの論文は残っていない、納先生の手元にもないとのことでした。私は探せばあるとはずだと考え、ある方法で探したところ、上記の論文が見つかり、納先生に送って差し上げました。喜んでいただきました。いずれにせよ、後に医学においても世界的な発見をした納先生の記念すべき最初の科学論文は、この蝶に関する論文だということになります。この発見に関して、納光弘先生はこう書き記しています。 “だれも越冬状態を見たことがない。こんなアホなことでも初めてのことだと、書いておけば名前が残っていく。ものごとの発見というのは、変だな、不思議だなと思ったら、その原因をさぐる努力をすれば、いずれ原因に到達するのです” やはり、「栴檀は双葉より芳し」ですね。 アサギマダラは旅をする ここからは、本号の主題に移ろうと思います。 最初に、安西冬衛（1898年-1965年）という詩人の「春」という詩を紹介します。 「てふてふが 一匹 韃靼海峡を渡っていった。」 注1：「てふてふ」は、「ちょうちょう」の旧仮名遣い表記です。音読するなら『ちょうちょう』です。 注2：韃靼海峡（だったん：今の間宮海峡、アジア大陸と樺太の間） という「詩」です。詩集『軍艦茉莉』（1927年）に載っています。 韃靼海峡の地図（Wikiより転載） 韃靼海峡（＝間宮海峡）は狭いところでは7kmくらいしかありません。蝶々も渡れると思います。後述の如く、蝶々は考えられないほどの距離を飛翔することが解ってきています。数kmくらい飛ぶのは訳もないことです。 さてこの詩で使われている「一匹」がおかしいと言われる方もあるかも知れません。クイズ番組等で「蝶々の数え方」は「頭」を使うのが正しいとされるからです。私は以前から、昆虫の数え方に「頭」を使うのは変だと思っていました。「蝶鳥ウォッチング」というブログ（https://yoda1.exblog.jp/19635989/）で「チョウの数え方、昆虫の数え方 」について学問的な考察がなされているのに気づきました。これを読んで疑問が氷解しました。 以下、同ブログより引用します。 ----引用開始------ 日本動物学会に問い合わせると、以下の説明を公式にいただきました。 「昆虫関係の和文誌論文をいくつかみると、多いものが何「個体」、次が何「頭」です。しかし、厳しく呼称統一されているわけではなく、何「匹」も間違いではないと思います。これが論文ではなく一般向け書物ならば順番は逆になるのではないでしょうか。あまり厳しくルールを決める必要もないのではないかというのが学会関係者の意見でした」 つまり、動物学会でも、学術論文において「頭」にするか、「匹」にするかは、著者の自由であるわけです。 ----引用終了------- TVなどのクイズ番組が間違いなのです。「頭」か「匹」を選ぶのは学術論文でも、どちらでも良いのです。 仮に 「てふてふが 一頭 韃靼海峡を渡っていった。」 としたら何だか情緒が無くなり違和感が残ったと思います。 その韃靼海峡を渡ったとされる蝶々ですが「アサギマダラ」という蝶ではないかとされています。樺太でも見つかるからです。そもそも「か弱そうに見える」蝶々が本当に遠距離を移動するのでしょうか？ それについては少なくとも世界で2種類の蝶が何千キロも旅をすることが確かめられています。最初に長距離を飛ぶことがわかったのは北米の「オオカバマダラ（大樺斑・学名：Danaus plexippus、英名Monarch）」という蝶々です。どうやって、蝶々が数千kmも飛ぶかわかったかというと「オオカバマダラを捕獲」して図1にあるようなラベルを付けてから蝶を放つのです。ラベルにはe-mailのアドレスが書いてあります。 図1：ラベルが貼られたオオカバマダラ このラベルが付いた蝶を再捕獲した人が捕獲場所をe-mailで連絡すれば、蝶々がどこかからどこまで、どれくらいの日時で移動したかが、わかるのです。多くの人の努力、観察により、カナダでラベルを貼られたオオカバマダラはメキシコまで移動していることや、時にはイギリスまで移動していることが解ったのです。このオオカバマダラに次いで長距離移動をすることが解ったのは日本の「アサギマダラ（浅葱斑、学名：Parantica sita 英名：Chestnut Tiger）」という蝶です。 図2 アサギマダラ 「浅葱：アサギ」とは青緑色の古称で羽の部分の半透明の水色部分の色です。 このアサギマダラですが、春になると北上し涼しい土地で過ごし、秋には暖かい地方に南下するのです。詩的に書けば「アサギマダラは旅をする」のです。旅をするらしいことがわかったのは1980年頃の話です。全国各地のアサギマダラの愛好家がアサギマダラにマーキングを開始しました。大阪市立自然史博物館の方が「アサギマダラを調べる会」を発足させ、以後、現在に至るまで、マーキングをして、アサギマダラがどのように飛んでいるかを調べています。 図3：マーキングされたアサギマダラ 図3はマーキングされた「アサギマダラ」です。北米の「オオカバマダラ」のラベルとは違います。油性のペンでアサギマダラの羽に字を書き込むのです。キカイとあるのは喜界島のこと、3/28は3月28日、SRSはマーキングした方の略称（例えばこのSRSは栗田昌裕先生です）。このようにアサギマダラの羽にマーキングし、誰かが別な場所でこの蝶を捕獲したら、捕獲場所、捕獲日時をSRSさんに報告する。SRSさんはそれを公開する。Aさん、Bさん、Cさん……がそれぞれそういうことを行ってはじめて、アサギマダラがどれくらいの距離を飛翔するか、わかるというわけです。理屈は簡単ですが、実行するのは大変です。インターネットが普及したお蔭で報告、集計は多少容易になったとは思いますが、それでも蝶にマーキングしてそれを集計するのは大変だと思います。ご興味がある方は「アサギマダラ観察会」に参加してみてください。 以下、次回。 【参考文献】 謎の蝶アサギマダラはなぜ海を渡るのか？ 栗田昌裕（著） PHP研究所 謎の蝶 アサギマダラはなぜ未来が読めるのか？ 栗田昌裕（著） PHP研究所 両書ともに、極めて興味深いことがたくさんかかれています。お時間あるときに是非、お読みください。なお、本文中の“”内は両書からの引用です。 アサギマダラ 海を渡る蝶の謎 佐藤 英治 （著） 山と溪谷社 （2006年） 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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ジョン・ハンター無くして近代外科は語れない 血管疾患（4）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生 更新日：2019/5/27 ジョン・ハンター無くして近代外科は語れない 前回の続きです。世界で初めて足の動脈瘤の治療に成功した外科医「ジョン・ハンター（John Hunter、1728-1793）」、彼は実にさまざまなことを行っています。 （1）先に医師、解剖医になった兄と共に「解剖教室」をロンドンに開き屍体を集めて授業料をとって人体解剖を教えていました。そんな教室は、世界中でもごく少数でした。今、医学部では、御遺体（尊い献体です）を用いて解剖を行います。その先駆けですね。 （2）生きた犬を開腹して犬の腸にミルクを注ぎました。その結果リンパ管が白く（ミルクの色）なったので、リンパ管は脂肪の通り道であることを証明しました。 （3）ハンターは軍医をしていた時に A.「銃弾摘出術」を行わなかった患者は全例助かっていること B.「銃弾摘出術」を行った患者の死亡率は極めて高いこと の2点に気づき、以降、「銃弾摘出術」を行いませんでした。 このことに示されるように「死亡率が高い」か「不必要」と判断した治療や手術を、ハンターは行わなかったのです。こういう冷静な科学的判断が下せる医師、外科医は当時ほとんどいませんでした。それだけでも凄いことです。 （4）ハンターは、病人を診て、病状を考え、病気を治療する時にはいつも 「観察せよ、記録せよ、推論せよ」 と説いていました。科学的思考の第一歩ですね。 （5）ハンターは自分の頭で考えることの大切さを繰り返し、説いています。曰く、 「自分の頭で考えよ」 「常に疑問を持ち、自分の頭で考える外科医をそだてることが必要」 「世の定説は、真の知識というより単なる信仰に基づいている。定説を改めようとするのは定説の誤りを認めて得意になりたいからでは無く、自分たちの無知を認めて改めるためである」 「確立された教義に疑問を持ち自分の頭で考えよ」 今でも通じる考えですね。でもハンターが生きた時代にこれを説くのは危険でした。「教義」に疑問を持つこと＝神への冒涜と捉えられたからです。このために彼の書いたある本が出版されなくなり、大きな業績を他人に譲ることになってしまいました。 （6）ハンターの弟子は文字通り、「綺羅星のごとく」です。種痘で有名なジェンナー、パーキンソン病で有名なパーキンソン（パーキンソンはハンターの講義を詳細にノートテイクしていたのでハンターが何をどのように講義していたかがわかったのです。優秀な生徒はいつでも優秀ですね）、アメリカにハンター流の動脈手術を広めたライト・ポスト、ヘルニア手術を考案したことで有名なアストリー・クーパーなど、多士済々です。 （7）史上初の人工授精を施行し成功。天才的な方法です。詳細をここで書くのは少し憚られますので参考文献をお読みください。 （8）歯の移植に成功。健康な歯を抜いて（もちろん「健康な歯をもった他人」に対価を払って）、虫歯で歯を失った患者に移植しました。一時的に成功を収めたが歯の移植で梅毒が広まることがわかり中止となりました。 （9）墓地から多くの屍体を掘り起こして、「解剖」に「解剖」を重ねた結果、他の医師よりも圧倒的な解剖学の知識を得ました。しかしやったのは壮大な「死体泥棒」ですので、非難も受けています。 （10）珍しい「人体」を標本にして残しています。珍しい体格や奇形を有している人の死体を解剖して標本にしています。特に有名なのはアイルランドの巨人チャールズ・バーン（Charles Byrne 1761-83）の骨格です。バーンは身長が243cmもあり見世物としてロンドンで人気を博していました。巨人症だったのです。死後、ハンターの手で標本にされるのを恐れて、二重三重にハンターの魔手から逃れようとします。しかし、ハンターはさまざまな手段を用いて（倫理的にはあまり良いこととは思えませんが）、ついにバーンの死体を入手し、骨格標本を作ります。今、ロンドンのハンテリアン博物館（参考文献参照）でそれを見ることができます。ただの骨格標本ですが、アメリカ人の脳神経外科医クッシングはこの標本を見ていて、脳のトルコ鞍が異常に拡大していることに気づき巨人症が脳腫瘍によって引き起こされると推論しました。CTが普及するよりずっと以前の話です。見る人が見ればわかるという典型例です。なお、この骨の標本があるおかげでDNAが分析されこの巨人症のバーンさんと遺伝的につながりがある家系が、4家系アイルランドにいらっしゃることがわかりました。そんなことは、ハンターの時代には考えられなかったでしょうが、ある意味、ハンターという希有の収集家のお蔭です。 （11）世界中の色々な動物の剥製を集めたりもしました。時にはマッコウクジラの解剖もしています。色々な動物を飼育して、成長過程や体温を測ったりもしています。犬、鶏、魚、ナメクジ、ウサギ、コイ、マムシ、雄牛、冬眠中の動物、もちろんヒトも含めて体温を測定し「温血動物（＝恒温動物）の体温は一定である」ことを確認しています。そんなことは今では常識ですが、世界で最初に発見して、記録したのはハンターです。 （12）広大な屋敷の裏側は「解剖教室」、表側は「医院」にしていました。そのため、後のスティーヴンソンの小説「ジキル氏とハイド氏」のモデルとも言われています。 （13）当時のイギリスでは、梅毒と淋病が猖獗（しょうけつ）を極めていました。原因は当然ながらわかりません。ハンターは仮説を立てます。それは「梅毒と淋病は同一の原因で起きる」のだろうという仮説でした。そう思った彼は淋病の患者から採取した「膿」を健康な被験者のペニスに接種します。なんと無謀なことでしょう。そして被験者の詳細な記録をつけます。この被験者には最初、淋病の症状が現れ、次いで梅毒の症状が現れました。それで淋病と梅毒の原因は同一であるという論文を書きます。この被験者はハンター自身です。なんというか凄いです。もちろん、後にこの仮説は間違っていることがわかりました。ハンターが自分のペニスに接種した膿は、淋病と梅毒の混合感染者の膿だったのです。 注1：梅毒スピロヘータが見つかったのは1905年のことです（ドイツ人原生動物学者シャウディン：Fritz Richard Schaudinnと皮膚科医ホフマンE.Hoffmannが発見。） 注2：淋菌は1879年、ドイツ人医師アルベルト・ナイサー（Albert Ludwig Sigesmund Neisser）が発見、後にナイサーの名前「Neisser」から淋菌は「Neisseria gonorrhoeae」と命名されています。 （14）世界初の自然史博物館を創立し、現在も残っています（参考文献参照）。ハンターが収集した14000点にのぼる標本が展示されています。 （15）ダーウィンより70年も早く進化論を唱えていました。しかし、その内容が当時としては過激で出版が許されなかったのです。当時は聖書の天地創造の記述を文字通りに受け入れていたので、それを覆す進化論はキリスト教的には困った事だったのです。それでジョン・ハンターの書いた動物の進化に関する著作はお蔵入りとなってしまい、ダーウィンが「種の起源」を発表してから2年後にようやくハンターが動物の進化について書いた「博物学、解剖学、生理学、心理学、地質学に関する小論と推察」という本が出版されます。題名だけでもハンターの知識量が半端ないことがわかります。何時も早朝から深夜まで、勉強、講義、診療を繰り返していたそうですので超人的な知力、体力の持ち主だったのでしょう。 （16）フイゴ（鞴）を用いた人工呼吸法を発明、さらに電気ショック（おそらくはライデン瓶による発電？）による蘇生も行っています。2階から転落して心臓が止まった3歳の子供に、電気を流して止まった心臓を蘇生させることにも成功したという記録を残しています。世界初の「除細動器」です。本格的な除細動器が発明される200年も前のことです。 どれ一つとっても凄い仕事で、普通の人なら、一生に1回こういうことを成すことができればそれだけでも賞賛されるような仕事です。 （17）行ったことのほとんどを書き残しています。これは「言うは易く行うは難し」です。 ハンターは、現在の医学から見ると間違ったこと、現在の倫理観からすると「どうかな？」と思うようなこともやっています。しかし、ハンター無くして近代外科は語れないほど、色々なことを成しています。 ハンターのことを色々と読んでいた私にセレンディピティが訪れました。ある大学の文学部の先生が血管の病気で入院されてきました。緊急手術を行い、助かりました。手術後、元気になった時に伺ったら「望月先生はジョン・ハンターを知っていますか？」「私はハンターが生きていた時代のスコットランド英語の研究をしているのです」と仰ったのです。 以前、参考文献1の「解剖医ジョン・ハンターの数奇な生涯」を読んでいたので、よく知っていますと答えたら、びっくりしていました。私と違い、この先生の専門はハンターの書いた英語そのものを研究することだったのです。色々なことを教えていただきました。本稿にあるハンター関係の図は全てその先生からいただいた資料からとっています。 矢印で示しているのが、膨らんだ動脈＝動脈瘤 です。人工血管もなく、血管縫合用の糸も針もない時代に、ハンターは、このような動脈瘤の外科的治療に成功しています。その流れが、なんと日本にも伝わり「世界初の動脈瘤摘出手術に成功」したのは大阪の日本人外科医で、世界的な雑誌に詳細な報告を書いています。現代の世界的な血管外科の教科書（もちろん英語）にも載っています。 というようなお話は次回に。 ※文中に使用したハンテリアン博物館の写真は、ハンテリアン博物館より提供され、同博物館の許可を得て掲載しています。 ※（2019年6月17日追記）記事に間違いがありました。間違いをしてくださる読者はありがたいです。 【参考文献】 解剖医ジョン・ハンターの数奇な生涯（河出文庫）2013年 ウェンディ・ムーア（著）、 矢野 真千子（訳） これは名著です。これを読むまでハンターのことはおぼろげにしか知りませんでした。本書は翻訳が素晴らしいのでとても読みやすいのです。お時間がある時に是非お読みください。しかし、少しだけこの「解剖医ジョン・ハンターの数奇な生涯」という邦題には疑念があります。原題は「The Knife Man」です。私が邦題を付けるなら「外科医の中の外科医」、「ザ サージャン」、「ザ 外科医」とでもしたでしょう。ジョン・ハンターは単なる解剖医ではありません。現在の外科医の始祖でもあり、当時最高の医師でした。なお、矢野真千子さんの手になる翻訳はすべて､読みやすく、わかりやすいのです。矢野さんは、英語に堪能で日本語にも堪能で、しかも翻訳する本に関する分野を良く勉強していることがわかります。 ハンターの設立した自然史博物館はハンテリアン博物館（Hunterian Museum, Royal College of Surgeons）として現在まで残っています。しかし、2020年秋まで改装のため、閉鎖中です（http://medicalmuseums.org/museum/hunterian-museum/）。私はこの博物館に行ったことがありません。2020年秋以降にロンドンに行く機会があったら是非訪れてみたいです。 ハンターの兄も博物館を作っています。グラスゴーにあります。「The Hunterian」という博物館です（https://www.gla.ac.uk/hunterian/）。 兄弟で博物館を、別々に作ったのですね。珍しい話です。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ 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血管手術、事始め 血管疾患（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生 更新日：2019/5/13 血管手術、事始め 前回、解体新書（1774年刊）のことをお伝えしました。人体がどうなっているかわからないと、つまり「解剖」がわからないとそもそも病気のことはわかりません。いまでも医学部で学ぶ最初の医学講義は「解剖学」です。 世界で最初に精密な人体解剖図を著したのはアンドレアス・ヴェサリウス（Andreas Vesalius、1514- 1564、現ブリュッセル生）です。ヴェサリウスはパドヴァ大学（現：イタリア）で医学を学びました。当時、解剖というと「ガレノスの解剖」でした（ガレノス：ローマ帝国時代のギリシアの医学者、129−200年？）。 ヴェサリウスは「ガレノスの解剖」に疑問を懐き人体解剖を実際に行い、29歳の時に「De humani corporis fabrica libri septem 」という解剖学書を発表しました（1543年刊）。当時の公用語ラテン語で書かれています。題の英訳は「On the fabric of the human body in seven books」です。日本語では「人体構造論」と翻訳されています。 この本は世界中で「fabrica（ファブリカ）」と言い習わされています。衝撃的な本です。ラテン語で書かれているので内容はわからなくても、図を見ただけでびっくりします。いくつか、お目にかけましょう。写実的でしかも超現実的です。現代でも十分通用する「遊び心」があると思います。 解剖に関する本は今でも、たくさん出版されていますが、この「fabrica」ほど衝撃的な本は無いと思います。特に足を組んで、物思いにふけっている骸骨の図が、私は好きです。おしゃれです。何を悩んでいるのでしょうか？ このヴェサリウスの後輩（同じパドヴァ大学で学んだ）が血液循環を発見したハーヴェイです。 ヴェサリウスの人体解剖の教科書が1543年、ハーヴェイの血液循環の発見が1628年です。ハーヴェイは、当然、ヴェサリウスの解剖図で血管走行を学び、血液循環を思いついたのだと思います。しかし「血液が循環すること」がわかったからといって直ちに血管の病気の診断や治療ができるわけではありません。臓器と病気の関係の解明には、他のさまざまな科学の発展が必要でした。ヴェサリウス解剖図から400年以上経った現代でも未だにわからない病気がたくさんあります。 それはともかく、比較的早期から病気の診断が可能であったのは体表面に近い血管の病気です。体表面に近い箇所にある動脈は触れることができます。足の血管が閉塞すれば、脈が触れなくなり、足の血管に動脈瘤ができれば「瘤（こぶ）」は触ればわかります。しかし、それがわかったところで治療方法はありませんでした。 実際の人体に則したヴェサリウスの解剖図を活かして、世界で初めて⾜の動脈瘤の治療に成功した外科医がいます。1785年の事です。天才的な方法で膝窩動脈（膝の裏にある動脈）の動脈瘤（りゅう＝こぶ）の治療に成功します。 その外科医の名は「ジョン・ハンター（John Hunter、1728-1793）」です。スコットランド生まれのイギリス人です（注：1707年以降、スコットランド王国はイギリスに併合されています）。 ジョン・ハンターは実にさまざまなことを行っており、ハンター無くして近代外科は語れないほど、色々なことを成しています。 ハンターが行った実にお話は次回に。 【参考文献】 解剖の試験異聞…… 某大学医学部で何が起きた…「神経解剖学」追試１２０人「全員不合格」（産経デジタル） http://www.sankei.com/west/news/140426/wst1404260086-n1.html 産経新聞の記事です。今でも解剖学の試験は大変そうですね。「神経の解剖」はとても大変です。細かい部位まで名前がつけられています。ラテン語！です。覚えるのが大変です。教官が難しい問題を作ろうと思えばいくらでも作れます。某大学の学生さんに心より同情申し上げます。 「De corporis humani fabrica libri septem」Andreas Vesalius（著） ヴェサリウスの原本に付いては邦訳や原著復刻版が出版されています。「Kindle版」まであり400円です。 「De corporis humani fabrica libri septem」の初版本は日本にも数冊あるようです。 ・明治大学図書館（PDF） ・広島経済大学図書館 などです。なぜか、人文系の図書館に所蔵されています。 私も欲しいなと思って探したらなんとこの初版本が売られていることに気づきました。US$ 1,151,629ですけれど（1ドル＝115円として計算すると約1億3000万円ですね）。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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福井県小浜市と血液循環の密かな関係 血管疾患（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生 更新日：2019/04/22 「哲学と血液循環の関係（1）」より続きます。 英国人医師のウィリアムハーヴェイが1628年に「動物の心臓ならびに血液の運動に関する解剖学的研究」という本を出版し「血液は体中を循環する」という今では当たり前のことが西欧世界では広く知られるようになりました。 しかし、日本には伝わりませんでした。1628年当時の日本は鎖国をしていたからです。日本で「血液が循環する」と知れ渡ったのは1774年のことです。この年に杉田玄白がプロデュースして出版した「解体新書」の中でハーヴェイの血液循環説が紹介されたのです。 ここで日本での人体解剖の歴史を簡単に振り返ります。小浜藩（今の福井県小浜市）の人々が大きな役割を果たしています。 日本で最初に人体解剖を行ったのは京都の漢方医の山脇東洋です。1754年（宝暦4年）、京都の「六角獄舎」で死刑囚の解剖（当時は腑分け：ふわけと称していました）が行われました。日本初の解剖に5人の医師が立ち会いました。 山脇 東洋（京都の漢方医：1706-1762）：やまわき とうよう 小杉 玄適（小浜藩医：1730-1791）：こすぎ げんてき 原 松庵（小浜藩医：山脇 東洋 の弟子、生没年不詳） 伊藤 友信（小浜藩医：山脇 東洋 の弟子、生没年不詳） 浅沼 佐盈（山脇 東洋 の弟子、生没年不詳）：あさぬま さえい この5名です。当時の京都所司代（知事のような役目）は酒井忠用（さかいただもち）で小浜藩主でした。小浜藩は今の福井県小浜市（おばまし）です。小浜市は、オバマさんがアメリカ大統領に就任した時、少し話題になりました。 酒井忠用は1752年から1756年まで京都所司代を務めました。その在任中の1754年、山脇東洋、小杉玄適らが人体の解剖の申請を京都所司代酒井忠用に提出し、許可されたのです。小杉玄適は酒井忠用の侍医でした。そういう関係もあって解剖が許可されたのでしょう。酒井忠用は「日本で最初に人体解剖を許可した人物」として医学の歴史に名が残りました。 山脇東洋は漢方医でしたが、動物の解剖を手がけていて、どうも人間の臓器は当時の漢方医学で教えられていた「五臓六腑」とは違うのでは無いか？と考えたのだと思います。また、山脇はドイツ人医師ヨーハン・ヴェスリング（Johann Vesling、1598-1649）が1641年に出版した解剖学書「Syntagma anatomicum, publicis dissectionibus, in auditorum usum, diligenter aptatum」を手に入れています。この本はラテン語で書かれていますが、後にオランダ語に翻訳されています。オランダから出島に伝わった同書を何らかの方法で手に入れたのでしょう。この「ヴェスリングの解剖学書」に載っている解剖図は、山脇東洋ら漢方医が習ってきた中国医学の「五臓六腑」の解剖と随分違いました。どちらが正しいかそれを確かめるために人体解剖を行ったのだとされています。山脇東洋はオランダ語を学んでいませんから、ヴェスリングの解剖書の内容はわからなかったと思います。しかしヴェスリングの解剖書に載っている人体解剖図を見ながら、実際に人体解剖を行い、それまでに中国から伝わっていた人体解剖は間違っていることに気づいたのです。 この解剖から5年、1759年山脇東洋はこの解剖を元に「蔵志（ぞうし）」という日本で最初の解剖書を出版します。その図を書いたのが浅沼佐盈（あさぬまさえい）（前述の5番目）です。絵をかける弟子（浅沼）を連れて行った山脇は着眼点が違います。 他の人は何も書き残さなかったので、ほとんど、その名前が残りませんでした。やはり書き残さないと駄目ですね。余談ですが、解剖をされた罪人は「屈嘉（「くつか」あるいは「くつよし」）」という名前でしたが、山脇東洋は「屈嘉」を厚く弔い、「利剣夢覚信士」という戒名を付け京都京極の誓願寺に埋葬しています。「屈嘉」は日本で最初に解剖され、その内臓が記録された人物となりました。 時は流れ、ヴェスリングの解剖書よりもさらに精密な解剖書「ターヘルアナトミア（ドイツ人医師クルムス著した解剖学書のオランダ語訳書）」が日本に伝来します。「ターヘルアナトミア」は江戸にいた小浜藩医の杉田玄白（1733‐1817）や中津藩医の前野良沢（1723-1803）の下にもありました。当時、簡単に手に入るような本ではありません。前野良沢は長崎留学をした時に入手していました。前野良沢は留学当時46歳です。当時なら、隠居してもおかしくない年齢で長崎に留学し、オランダ医学やオランダ語の勉強もしていました。 山脇東洋と一緒に解剖に立ち会った小杉玄適は小浜藩医で同じく小浜藩医だった杉田玄白の同僚でした。小浜藩つながりです。その小杉玄適から人体解剖の重要性を聞かされていた杉田玄白は、同僚の医師 中川淳が借りてきた「ターヘルアナトミア」に載っている解剖図を見て、「ターヘルアナトミア」の価値に気づいたのです。そして小浜藩主に頼み込んで「ターヘルアナトミア」を買い上げてもらい自分で読むことができるようにしていたのです。 小浜藩主酒井忠用が人体解剖を許可し、 その人体解剖に立ち会った小杉玄適と杉田玄白は小浜藩医で同僚だった。 人体解剖に興味があった杉田玄白が「ターヘルアナトミア」を小浜藩に買い上げてもらった。 凄い「小浜藩つながり」です。それが解体新書につながります。 いつかは自分も人体解剖を行いたいと思っていた杉田玄白ですが、たまたま前野良沢と知り合い、1771年3月4日江戸小塚原の刑場で死刑になった罪人の解剖を「ターヘルアナトミア」を参照しながら見学することができたのです。解剖した人体は「ターヘルアナトミア」に描かれている通りだったのです。 そしてこれが凄いのですが、解剖見学の翌日の3月5日、解剖に参加した33歳の杉田玄白・48歳の前野良沢・32歳の中川淳庵が集まり「ターヘルアナトミア」を皆で翻訳することを決めたのです。決断が早いですね！ 翻訳と言っても、「オランダ語→日本語辞書」は無く、その作業はほとんど暗号解読のような作業でした。杉田自身はあまりオランダ語が得意ではなく、実質的翻訳者は前野良沢だとされています。 苦節3年、そしてついにそれが1774年の「解体新書」出版につながります。上述のごとく「解体新書」には「ハーヴェイの血液循環説」も紹介されています。 解体新書は、日本初の本格的解剖書（翻訳ですが）です。人体の名前もオランダ語から苦労して翻訳されています。有名なのは「神経」「軟骨」「頭蓋骨」「十二指腸」「処女膜」などです。今でも使われている言葉がこの時に「新造語」されています。 「動脈」は中国語にすでにあった言葉です。静脈は「血脈」と記されています。後に宇田川玄真（1770-1830）の著書「和蘭内景医範提網」に初めて「静脈」という言葉が使われ今でも使われています。「動（どう）」に対して「静（せい）」ということでしょう。血管の性質、実態も表しているとても良い「造語」です。でも、それなら静脈は「せいみゃく」と呼称すべきかもしれません。しかしなぜか「じょうみゃく」と呼ばれ今に至っています。「静」の音読み（中国語読み）は「せい」と「じょう」ですが、「静」を使ったほとんどの熟語は「せい」と呼んでいます。例えば、平静、動静、安静、静寂、静電気etc.「じょう」と読むのは少ないですね。理屈はなく、語呂で「じょうみゃく」と読まれるようになったのでしょうか。 今回の話は、皆さまにはあまり面白くないかと思います。しかし、解剖はとても大切です。そもそも病気が発生する場所が正確にわからないと、病気を明らかにすることができません。解体新書が刊行されてはじめて日本に本格的西洋医学が始まったと言っても過言ではありません。 学生時代、「解剖学」の勉強は大変でした。ラテン語で人体の各部位の名前を覚えるのです。簡単ではありません。悪夢のような勉強でした。どれくらい悪夢かというと今でも解剖の口頭試問の時に質問された「口蓋骨垂直板」のラテン語名を間違って答えた場面を思い出すくらいです。「lamina perpendicularis ossis ethmoidalis」が正解なのですが、「lamina perpendicularis ossis sacri」と間違ってしまい「違います」と言われ、冷や汗をかいたのを思い出すのです。結局、なんとか正解を思い出したのですが、一瞬「落第か？」と思いました。医師になってから残念なことにこの憎き「口蓋骨垂直板」という言葉を使ったことがありません（笑）。 次回から、代表的な血管の病気について、ご紹介しようと思います。 【参考文献】 医学用語の起り（東書選書） 小川鼎三（著） なりたちからわかる!「反＝紋切型」医学用語『解体新書』 小川 徳雄、永坂 鉄夫（著） 血液は循環する―ハーヴェイ伝 （世界を動かした人びと） 阿知波五郎（著） 動物の心臓ならびに血液の運動に関する解剖学的研究（岩波文庫 青 908-1） ウイリアム・ハーヴェイ（著） 原本はラテン語“Exercitatio Anatomica de Motu Cordis et Sanguinis in Animalibus” 英語なら“An Anatomical Exercise on the Motion of the Heart and Blood in Living Beings” 新装版 解体新書（講談社学術文庫） 杉田玄白ら（翻訳）、酒井シヅ（現代語訳） 冬の鷹（新潮文庫） 吉村昭（著） 前野良沢に焦点を当てて、解体新書の成立過程を解き明かしている歴史小説です。面白いです。 余話1： 杉田玄白が70歳の頃に書いた回想録『形影夜話』（1802年）に「昔の医学書に天然痘や梅毒が書かれていなかったのに、今はずいぶん天然痘や梅毒を診ることが増えた」「毎年1000人あまりの患者を治療するうち、実に700～800人が梅毒である」 と記しています。 梅毒は、今も激増しています。注意が必要です。 余話2： 解体新書には杉田玄白（訳）、中川淳庵（校）、石川玄常（参）、官医・桂川甫周（閲）とあり、実質的翻訳者である前野良沢の名前がありません。前野は不完全な翻訳のまま「解体新書」を出版することに反対したからと言われています。でも完全を目指すより、出版を優先し世の中に「ターヘルアナトミア」を早く広めた杉田玄白も偉かったと思います。 余話3： 「蔵志」の図は漢方医の浅沼佐盈が書いていますが、かなり平面的な絵です。しかし、「解体新書」の図は写実的で迫力があります。こちらはプロの画家「小田野直武（1750-1780）」が画いているのです。小野田直武の描いた「絹本著色不忍池図：けんぽんちゃくしょくしのばずのいけず」という絵は重要文化財になっています。 それくらいの「プロ」ですから、「解体新書」の図が素晴らしいのは当たり前かもしれません。でも元は「ターヘルアナトミア」の図です。模写して手を加えているので、今なら盗用とされて問題となるでしょう。 「蔵志」の図 「解体新書」の図 余話4： 福井県小浜市には杉田玄白の名を冠した公立「杉田玄白記念小浜病院」があります。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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随筆「桜」雑感（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/04/08 桜を詠んだ詩歌 今回は血管の話を続けてする予定でしたが、4月でもあり桜についてあれこれ考えて見たいと思います。 桜を見るとさまざまな思いがよぎります。桜の開花する時期は「年度替わりと重なること」や「学校なら入学式と重なる地域も多いこと」から、桜は日本人の琴線に触れるのでしょう。 古来、桜を詠んだ詩歌がたくさんあります。有名な詩歌を古い方から順番に並べてみましょう。 「世の中に たえて桜のなかりせば 春の心は のどけからまし」在原業平（825-880） 「ねがはくは 花のもとにて 春死なむ その如月の望月のころ」西行（1118年-1190） 「しき嶋のやまとごころを 人とはば 朝日に にほふ 山ざくら花」本居宣長（1730～1801）注1 「散る桜 残る桜も 散る桜」良寛和尚（1758-1831） --- これ以降、桜に変化が --- 「貴様と俺とは 同期の桜…」西条八十（1892～1970） 「ハナニアラシノタトエモアルサ サヨナラダケガジンセイダ」※元歌は于武陵（うぶりょう：810- 唐の詩人）の「勧酒」、井伏鱒二（1898-1993）が翻訳。 桜を題材にした歌謡曲もたくさんあります。 「桜坂」（福山雅治） 「桜」（コブクロ） 「さくら」（ケツメイシ） 「さくらんぼ」（大塚愛） など、多数。 江戸時代末期から明治時代にかけて、詠まれる桜の種類が大きく変わります。良寛以降に詠まれる桜は、染井吉野（ソメイヨシノ）が多いと思います。それ以前に詠まれている桜は本居宣長が詠んでいるように山桜だと思います。なぜ、染井吉野に変わったか、それを今回、詳らかにしましょう。 日本中の染井吉野は一本の木から産まれたクローン 東京ではすでに桜は散ってしまいました。しかし、東北、北海道はこれからが見頃です。開花宣言は、各都道府県にある気象台が定めている「標本木」に5～6輪の花が咲いたことを気象台の職員が確認して始めて、宣せられます。 写真1は、東京の標本木です。靖国神社にあります。大阪の標本木は大阪城公園にあります。 写真1：靖国神社の標本木 今、桜並木に植えられている桜の多くは染井吉野です。 染井吉野は江戸時代、染井村の植木屋さんで売り出された品種だそうです（詳細は不明です）。染井村は現在の駒込辺りです。元々、江戸時代～明治初期に染井村の植木屋さんが、 大島桜：大きな花が咲く エドヒガン（という名前の桜）：葉っぱが出る前に花が満開になる（注4） そういう特徴を持った2種類の桜を受粉させて種を作り、栽培したところ、現在の染井吉野の元になる桜ができたと言われています。これには異論もあり、偶々できたとも言われています。 私が推測するに、染井村の大きな植木屋さんの庭に大島桜とエドヒガンがあり、受粉して種ができて、その種をまいたら現在の染井吉野の原型となる桜ができたのだと考えています。それを偶々と考えるか、植木屋さんが作ったと考えるかの違いだとおもいます。記録が残っていれば、染井吉野を流行させた植木職人さんの名前は間違い無く後世に残ったと思います。残念ながら記録は残っていません。 それはともかく、折角できたきれいな桜を売り出すにあたり、古代から有名だった奈良の「吉野桜」として売っていたそうです。しかし、本家本元の奈良県の吉野桜とは関係が全くない品種ですから、1900年（明治33年）に「吉野桜」は「染井吉野」と改名させられています。それでも「吉野」が残っています。千葉県にあるのに「東京ディズニーランド」と名付けるようなモノでしょうか？ いずれにせよ、きれいなピンク色で大ぶりの花を付ける染井吉野は瞬く間に日本中に広まりました。今、桜並木で見る桜の多くはこの染井吉野です。染井吉野は実生（みしょう）ができません。種から苗木を作ることができないのです。というか、染井吉野は、ほとんどの場合「サクランボ（果実）」が生りません。つまり「種」ができません。そのため、同じ染井吉野を「作る」には接ぎ木という方法が必要です（注2）。 接ぎ木を簡単に説明しましょう。接ぎ木には2つの桜が必要です。1つは大島桜（他の桜でも可）の根元、もう一つは芽のついた染井吉野の枝です。 大島桜を根元で切り、その切り口に染井吉野の枝を植えます。そうすると、概ね2年経過すると染井吉野が生えてくるのです。一種の臓器移植です。このように「人手」を借りないと染井吉野は増えることができません。自然界では自力で繁殖できないのです。それにしても、元の大島桜はどこに行ってしまうのでしょうか。根を貸すだけです。なんだかかわいそうですね。「接ぎ木」を考えついたのは誰か不明です。 そういうわけで、ワシントンのポトマック河畔の桜も、目黒川の桜も、靖国神社の桜も、弘前城の桜も、染井吉野なら遺伝的には同一です。全国各地の染井吉野のDNAを調べた研究がありますが、全て同一でした。つまり、日本中の染井吉野は一本の木から産まれたクローンです。 そのため同一地域に生えている染井吉野は一斉に咲いて、一斉に散ります。そのように個性が無いのが、個性であるとも言えます。桜は、ほかにも多くの品種がありますが、日本でも世界でも染井吉野はその美しさで人気があります。これに対して、野生の桜は同一品種でも少しずつ違いますので、開花時期が微妙に違います。 写真2：染井吉野の桜並木（＠東京駅側にある八重洲さくら通り） 写真2は典型的な染井吉野の桜並木です。隣り合わせている桜も対面の桜も桜同士が重なり合うように咲いています。このように「重なり合う」のが染井吉野の特長です。 写真3：船山桜 写真3：染井吉野の仲間：船山桜です。花の真ん中に緑の葉っぱが見えます。 写真4-1：左）船山桜、右）染井吉野 写真4-2：説明図 写真4-1：向かって左が船山桜、右が染井吉野です。花の違いがわかるのと、花がほとんど重なっていないのがわかると思います。写真4-2がその説明図です。ソメイヨシノ同士なら、重なります。実はこのような写真を撮るのは極めて難しいのです。なぜか？それは日本中の桜並木のほとんどが染井吉野並木だからです。染井吉野の中に別の桜を植えてある場所はほとんど無いと思います。偶々、この「船山桜」の咲いている桜並木を散歩していて、この桜が周りの染井吉野と重なり合っていないことに気づきました。 写真5：葉桜になりつつある染井吉野 写真6：別な桜では花も葉も重ならない 写真5：葉桜になりつつある染井吉野を示します。見事に葉が重なっていますね。 写真6：近くに生えていても、別な桜では花も葉も重ならないことを示しています。見事に分かれています。 写真2～6で示したいのは、 染井吉野同士だと花も葉も重なり合う 染井吉野と他の桜では、花も葉も重ならない ということです。染井吉野は全てが同一の遺伝子を持っているので、隣同士になって枝が重なり合っても、それを「非自己」とは認識しません。だからどんどんと重なります。一方、種類が違う桜だとお互い「違う」と認識し合うので、花も葉も重なることが少なくなります。 染井吉野は花も葉も重なり合い、その下を歩くと実に気持ちが良いですね。これはこの染井吉野の長所です。しかし、枝が重なると今度は日照が悪くなります。下にある葉には日光が届かなくなります。そうなると段々と樹勢は衰えてきます。 つまり、近くに染井吉野を植えると、長所が短所に変わる時が早くやってきます。概ね30～40年で染井吉野の樹勢は衰えてきますが、十分に間隔をとって植えると、寿命が延びてきます。この辺りの兼ね合いは難しいですね。一般的に、染井吉野の寿命は60年とされていますが、例えば弘前公園の桜は樹齢が120年を越えて日本最古の染井吉野とされています。上手に育てると寿命が延びるのでしょう。 写真7：靖国神社の銀杏並木 銀杏には雄木（おぎ）と雌木（めぎ）があり、同じところに植えても、葉の色つき具合が違います。つまり、同じように見えても少しずつ違うのです。靖国神社の銀杏には雄木も雌木もあります。多様性があるのですね。 写真8：神宮外苑の銀杏並木 靖国神社とは違って写真8のように揃って同じように咲く銀杏もあります。 「あれ？変だな？何か染井吉野と似ている」と思いませんか？ そうです。最近植える銀杏は、ほとんどが雄木になっています。なぜかと言うと、雌木はギンナンが生るので、落ちると酪酸の匂いでとても臭くなるからです。ですから染井吉野と同じ方法で、雄木だけ接ぎ木をして増やしているのです。だからここに見える銀杏は全て、多分、同一の遺伝子を持ったクローン銀杏です。だから一斉に紅葉し、一斉に散ります。 桜の話から、横道にそれてしまいましたが、染井吉野やこの神宮外苑の銀杏のように一斉に咲いて（紅葉して）、一斉に散る方が「きれい」かもしれません。しかし、私は野生の桜や靖国神社の銀杏のように多様性がある方を好みます。色々な人がいた方が面白いのと同様です。同一の遺伝子植物だと、もしある種の病原菌に感染すると一斉に枯れてしまいます（注3）。そういう意味でも多様性が大切です。 「みんなちがって、みんないい」（金子みすず：「わたしと小鳥とすず」より引用）のです。 【参考文献】 ソメイヨシノを知っていますか？（東京都豊島区のHP） https://www.city.toshima.lg.jp/artculture/brand/someyoshino/arekore.html 日比谷花壇 桜だより https://sakura.hibiyakadan.com/page.jsp?id=4808545 注1： 本居宣長は古事記の研究で有名な国文学者ですが、元は小児科医です。小児科医のかたわら、古い文献の研究をしています。凄いですね。この辺りの話は、いつかまた… 注2： 染井吉野は日本に何本、植えられているでしょうか？実際に植えられている本数は数百万本あるでしょうが、皆同一ですから、「1本」が正解かもしれません。アメリカの生物学者リチャード・ドーキンスは「クローンはたくさん生えているように見えるが、同一の巨大生物と考えた方が良い」と記しています。 注3： 欧州でオリーブの木100万本を枯死させた「ピアース菌」（Xylella fastidiosa：キシレラ・ファスティディオーサ）がマヨルカ諸島の「サクラ」の木から見つかっています。もし、染井吉野に病原性が高く、伝播しやすい細菌が感染したらと思うとぞっとします。 注4： 今、山梨県北杜市にある樹齢2000年？とも言われる「山高神代桜（やまたかしんだいざくら）」は4月上旬に満開になります。エドヒガンザクラです。夜に見ると、何となく「恐ろしい」感じがします。 写真9-1：山高神代桜（開花前） 写真9-2：山高神代桜（開花後） 日本三大桜の1つです。ほかは福島県の三春滝桜（みはるたきざくら）と岐阜県の根尾谷淡墨桜（ねおうすずみざくら）です。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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哲学と血液循環の関係（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生 更新日：2019/3/25 このページには、症例を紹介する医学的な資料として、開心術中の写真があります。苦手な方はお気を付けください。 高血圧を放置すると、どうなるか？ 段々と暖かい日も増えてきました。 「冬」（寒いと血管が収縮し血圧が上がります）や、日によって気温の変動が大きい「季節の変わり目」には心臓血管疾患が発症することが多くなります。心筋梗塞（しんきんこうそく）、大動脈瘤破裂（だいどうみゃくりゅうはれつ）、大動脈解離（だいどうみゃくかいり）、といった病気です。 今回から数回、血管の病気についてお伝えしようと思います。 最初に「高血圧を放置するとどうなるか？」をお目にかけましょう。 写真1は「大動脈解離」という病気によって血管の内膜が裂けた上行大動脈を示します。 この患者さんは、高血圧未治療の方でした。高血圧によって、大動脈が裂けるのです。 以下、医学的な資料として、開心術中の写真がありますので、ご注意ください。 写真1：大動脈解離により血管の内膜が裂けた上行大動脈 大動脈解離で生じた裂け目 写真2は「大動脈解離（だいどうみゃくかいり）」によって上行大動脈に孔（あな）が開いて大出血を起こしているところです。 この患者さんも、高血圧を放置していた方です。 写真2：大動脈解離により上行大動脈に孔が開く 大動脈破裂部と破裂した大動脈から噴出する血液 高血圧が引き起こす大動脈の病気の多くは発症するまで全く症状がありません。「大動脈解離」は、この写真でお示ししたように動脈の内膜が裂けたり、動脈の破裂を引き起こしたりします。何かの拍子に血圧が高くなるとこのように血管に裂け目が生じます。裂け目が生じるまでは全く症状がありません。 助かった方に聞くと「裂けた瞬間」がわかります。曰く「会議中に怒った時」、「囲碁をしていて悪手を打った瞬間」、「車を暴走させていた時（暴走族の方でした）」、「イラッとした瞬間」、「調理をしていて神経を使っていた時」、「悪いやつを懲らしめようと乗り込んだ時」、「あの時！」というようにハッキリとわかります。要するに血圧が「グッと上がるようなこと」とともに発病しています。それまでこのような病気が発症するとは、誰も思っていません。怖いですね。自分にも他人にも大動脈解離がわかるような症状が生じた時は、写真1、2のような重篤な状態に陥ってしまいます。 「血圧なんて簡単」「血圧なんて、治療の必要があるの？」などと思わずに十分にお気を付けください。 日本が三代将軍家光の時代に、ハーヴェイが「血液が体の中を循環する」ことを発見 それはさておき、今回は「血液の循環」という根源的な話を紹介します。 血液は体中を巡り回ります。これを「循環」と称します。 「循環」は2系統あります。 体中を循環する体循環 肺の中を血液が回る肺循環 の2つです。こんな図を見たことがあるかも知れません。 図1 血液は、 左室 → 動脈 → 末梢血管 → 毛細血管 → 静脈 → 右房 → 右室 → 肺動脈 → 肺静脈 → 左房 → 左室 と流れ、そしてまた 左室 → 動脈 → 末梢血管… と流れます。 赤字部分は酸素に富んだ動脈血が流れ、青字部分は静脈血が流れます。 左室から右房までの血液の流れを「体循環」 右室から左房までの血液の流れが「肺循環」 と言います。今は中学生の理科の授業で習います。 イギリス人医師 ハーヴェイ（William Harvey：1578 - 1657年）が「循環」を発見しました。医学上の大発見です。Harveyは「ハーベー」「ハーベイ」、「ハーヴェイ」、「ハーヴェー」などと表記されますが、本稿では岩波文庫で使われている「ハーヴェイ」を使います。 写真3 ハーヴェイは「血液が体の中を循環する」ということを発見し、「Exercitatio anatomica de motu cordis et sanguinis in animalibus」という本の中でそのことを発表しました（参考文献1）。1628年に刊行されました。原著はラテン語で書かれています。1628年というと、日本は江戸時代で三代将軍家光の時代です。ハーヴェイが「血液が体の中を循環する」ことを発見するまで、血液が体の中を循環するとは考えられていませんでした。 「アリストテレスの哲学」と「血管」 話は全く変わりますが、2003年、日本ハムの監督に就任した「ヒルマン監督」は就任時の記者会見で「ギリシャの哲学者アリストテレスの哲学に沿った野球をやれば勝てるようになる。アリストテレスの精神が野球に必要だ」と語っていました。プロ野球の監督がアリストテレスのことを話していたので、びっくりしました。 ヒルマン監督が指揮を執った2003年の日本ハムのキャッチフレーズはなんとギリシャ語の「Ethos Pathos Logos」でした。ギリシャ語のプロ野球チームのキャッチフレーズなど、前代未聞でしょう。 ヒルマン監督は野球を勝ち抜くためには、 エトス（勝利への精神）ethos パトス（勝利への情熱）pathos ロゴス（勝利こそ意義）logos この3つが必要だと説いていました。 アリストテレスは「人を動かすには、エトス、パトス、ロゴスの3つの要素が必要である」と説いています。これは、アリストテレスの3要素と言われています。ヒルマン監督は、これを伝えたかったのですね。 「プロ野球で勝ち抜くにはアリストテレスの哲学を理解することが必要だ」と言われて、当時の日本ハムの選手は目を白黒させたのでないでしょうか？ 日本ハムはこの年（2003年）こそ5位でしたが、「Ethos Pathos Logos」の精神が伝わったせいか、2006年には日本一になっていますし、2007年にもパリーグ優勝をしています。2007年に、ヒルマン監督は勇退しています。 話を戻します。 「アリストテレスの哲学」と「血管」には大いに関係があります。アリストテレスは、血液の流れや血管の役割について詳細な記述をした本を遺しています。 西洋の学問はギリシャ哲学から始まっています。ソクラテスからプラトンへ、プラトンからアリストテレスという流れです（注：ソクラテスの同時代人に医学の祖「ヒポクラテス」がいますが、ヒポクラテスは哲学者ではありません。医師です。また別系統の話になるので今回は触れません）。 アリストテレスの師匠プラトンは「精神」について論じています。目に見えない「精神」だけを論じていました。ですから「プラトニックラブ」はプラトンに由来します。 一方、アリストテレスは目に見えないモノ（精神）だけでは無く、「目に見えるモノ」も観察して「動物誌」「動物部分論」という本を残しています。その中に心臓や血管への考察が書かれています。 ちなみにアリストテレスは、ギリシャのアテネにあるプラトンが作った学園「アカデメイア」で学んでいます。今、「アカデメイア」、「アカデミー」という言葉がよく使われますが、その元がこの「アカデメイア」です。元は「アカデマス（アカデモスとも言う）」という人が所有していた森があった場所に学園を建てたので「アカデメイア」の名前が付いたのです。「佐藤さんの土地」に学校を作ったから、その学校名を「佐藤」としたようなモノですね。 それはさておき、プラトンやアリストテレスが心臓や血管についてどのように考えていたのかをお示しします。 プラトンは「心臓は血液の泉で血液の動きは心臓から起こる」と説いています。部分的には合っています。 アリストテレスは「心臓には魂が宿り､プノイマ（生気とも霊気とも訳されています）を作り､そのプノイマを全身に送り出すために心臓から血液を送り出す」としています。「プノイマ」が大切だったのですね。もちろん、「プノイマ」は実在しません。 プラトンやアリストテレスのこういった考えは、それから400年後のギリシャ人医師「ガレノス」に受け継がれます。ガレノスは膨大な医学論文を残し、後世の医学に多大な影響を与えました。ある部分は正しく、ある部分は間違っています。何しろ紀元後160年頃の話です。間違ったのも仕方ありません。 ガレノスは、心臓、血管、循環については間違った記述をしています。 ガレノスは以下のようなことを説いていました。 血液は循環しない 右室と左室の間には穴が開いていて、右室から左室に血液が流れる 血管自体が収縮して血液が流れる 心臓からはプノイマが出る（アリストテレスも説いていたプノイマですね） これらは全て間違いです。 しかし、これが、後世に伝わり、心臓や血管への基礎概念となっていたのです。このガレノスの考えは1628年、ハーヴェイによって正しい血液循環が示されるまでの間、つまり1400年も信じられていました。ガレノスの時代には人体解剖が許されていませんでした。だから間違ったのも仕方ないでしょう。 次回へ続く。 【参考文献】 動物の心臓ならびに血液の運動に関する解剖学的研究 ウイリアム・ハーヴェイ（著） 岩波文庫 原本はラテン語“Exercitatio Anatomica de Motu Cordis et Sanguinis in Animalibus” 英語なら"An Anatomical Exercise on the Motion of the Heart and Blood in Living Beings" この本（岩波文庫版）は絶版となっています。ご興味ある方はAmazonでお買い求め下さい。古本なら買えます。なぜ、この名著が絶版なのかわかりません。もったいない話です。 医学用語の起り 小川 鼎三（著） 東書選書 なりたちからわかる！「反=紋切型」医学用語『解体新書』 小川 徳雄, 永坂 鉄夫（著） 診断と治療社 血液は循環する―ハーベイ伝（世界を動かした人びと） 阿知波五郎（著） 余話1： ヒポクラテスの名言のひとつに「哲学を持った医師は神に近い」という言葉があります。ヒルマン監督は日本ハムファイターズを初めて日本一に導きました。 日本ハムファンにとっては「哲学をもった野球監督は神に近い」と言えるかもしれません。 余話2：古代ギリシャの哲学者、医師一覧 ソクラテス（紀元前469年頃 - 紀元前399年） ヒポクラテス（紀元前460年ごろ - 紀元前370年） プラトン（紀元前427年 - 紀元前347年） アリストテレス（前 384年 - 前322） ガレノス（129年頃 - 200年頃） ハーヴェイ（1578 - 1657年） 重要な注：フランス在住の言語学者、小島剛一氏より、下記（1）（2）のご指摘があった。 （1）「プノイマ」は、pneumaのことだとすれば、ドイツ語式の読み方が奇異です。ラテン語のpneumaもギリシャ語の πνεῦμα も「プネウマ」と読みます。 望月注：「プノイマ」はpneumaのドイツ語読みだと思います。最近の文献には「プネウマ」と記されているモノも多いのです。本来なら、ギリシャ語の読み方を尊重して、「 プネウマ」と記すべきだと私も思います。本文はあえて変更しません。将来的にギリシャ読みの「プネウマ」が一般的になって欲しいです。 （2）「アカデーメイア」の語源になった固有名詞は、ギリシャ語で Ἀκαδημος と綴りますから、カタカナ転写は「アカデーモス」です。 望月注：ギリシャの地名ですから、本来「アカデーモス」と表記すべきですね。 外国地名の表記は難しいですね。「北京」を日本人はペキンと読みます。ピンイン表記は「Beijing」です。北京在住の中国人はこれを「ペイチン」と発音し、英語圏の人は「ベイジン」と読みます。さて、日本人はこれをなんと読めば良いのでしょう。難しいです。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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絶滅危惧「言語」を残すことこそ「文化」 日本語について思うこと（5）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/2/25 山梨から鳥取に行き、カルチャーショックを受けた経験が… 日本にはいくつ言語があるかご存じでしょうか？ 「日本語だけだ」と思っている方が多いのではないでしょうか？実は日本ではさまざまな言語が使われています。 話は逸れます。 大学時代、アメリカに2週間ほど滞在して英語の勉強をする機会を得たことがあります。ネバダ州のリノにあるネバダ大学（University of Nevada, Reno）で研修しました。リノは同じネバダ州にあるラスベガスと並んでカジノで有名な町です。大学のすぐそばにカジノがあります。勉強もしましたが、カジノにも行きました。カジノでは「ブラックジャック」というカードゲーム賭博にハマりました。1回につき1ドル程度の賭け金でのゲームです。やり始めたら結構面白く、どうしたら勝てるかの「研究」にいそしみました。 リノから車で1時間くらいのところに、スキー場で有名なタホ湖（lake Taho）があり、こちらにもカジノがありました。そのタホ湖のカジノで当時大人気だったそのカーペンターズが公演をしているのに気付いた友達がいて、皆で知恵を出し合い稚拙な英語を駆使して（こういうときは必死になります！（笑））、なんとかチケットを入手し、4人で聞きに行きました。良い思い出です。それから数年後、カーペンターズの妹さん（カレン・カーペンター）さんがお亡くなりにるのですが、この時の彼女はとても元気でした。 それはともかく、2週間の英語研修の最後に、修了試験がありました。英文法と英作文です。ここで点数を取らないと英語の単位が取れないので必死でした。英文法の試験は大学入試レベルの問題で比較的簡単でした。しかし、問題は英作文でした。 「ネバダ大学での研修中について考えたことを書け」 という問題でした。内容は自由、制限時間は2時間。 さて？何を書こうか、迷ったのです。ブラックジャック必勝法、ルーレット必勝法、カーペンターズ観劇の思い出、ヨセミテへの小旅行などが脳裡に浮かび上がりました。「必勝法」を書こうと思いましたが、それには数学的に「凝った」表現が必要です。それを英語で書くのは難しいので、諦めました。カーペンターズ観劇の思い出は、一緒に行った友人が書きそうでした。相手は米国人の英語学の教官です。なにか言葉に関することがないかなあと考えていて、思いついたのが、「言語」と「方言」の関係です。 当時、私は大学に入学し、山梨から鳥取に行き「言葉」でカルチャーショックを受けていました。まったく意味がわからない鳥取方言、関西の「言葉」があったのです。同じ言葉でも発音の仕方が、出身地により随分と違います。同級生の大半は西日本の出身です。友達との会話では関西弁が多用され、私には、まったく意味がわからない言葉も多かったのです。 それで試験の小論文に、 「英語は日本語とは違う言語だから、解らないことが多いのが当然だけれど、同じ日本語でも、私の出身地で使っている山梨の方言（甲州弁）と鳥取弁、関西弁には違いがあり、まったく理解できないこともある」 「dialect（方言）とlanguage（言語）の違いはどこにあるのだろう？」 という要旨で小論を書きました。もちろん英語で書いたのです。いま考えてもそれは結構「良い線をいっていた」と思います。最後に、ネバダ大学の英語学の担当教官から試験の講評があり、英作文の上位3名が表彰されることになりました。思いがけないことに、私の書いた小論が、1等賞に選ばれたのです。名前を呼ばれて壇上が上がり、誉め言葉をかけられたと思うのですが、大変残念なことに、なんと言って誉められたかよくわかりませんでした（笑）。19歳の時の出来事です。それ以降、あまり表彰されることもなく過ごしていますので（笑）、今でも思い出すと嬉しいです。 後年、言語に関する本を読むにつけ、「方言と言語の違いは無い」ことがわかりました。 実際、医師になり、東北地方の病院で当直のアルバイトをしたことがあります。その時、地元の人（特にお年を召された方）の言葉がわからず難渋しました。看護師さんの通訳があって初めて診療できました。「方言と言語の違いは無い」ことを実感しました。 「ああ、ネバダ大学で書いたのは間違いなかった」と一人でよろこんでいました。 日本にはいくつ言語がある？ さて、そこで本題です。日本語にはいくつ言語があるかという問いは、日本にはいくつ方言があるかという問いと一緒です。私にも実はまったく解りません。 ユネスコ（United Nations Educational, Scientific and Cultural Organization：国際連合教育科学文化機関）は、日本諸言語のうち、8言語が絶滅の危機に瀕していると警告を発しています。ユネスコの「日本言語」担当者も、当然のことながら、方言も「言語」だと認識しているのです。 消滅の危機にある8つの言語を以下に挙げます。 アイヌ語 八重山語 与那国語 八丈語 奄美語 国頭語 沖縄語 宮古語 の8言語です。ユネスコのサイトに詳細が載っています。興味がある方はご覧ください（UNESCO Atlas of the World's Languages in danger：http://www.unesco.org/languages-atlas/index.php）。 とにかく、日本には言語（方言）が多数あり、世界的にも認められているのですね。一旦消滅した言語を復活させることは、ほとんど不可能です。文法や語彙は残るかもしれませんが、発音の仕方を残そうとすると大変だからです。 写真：パリ、ペールラシューズ墓地にある「シャンポリオンのお墓」 世界には、消滅してしまった有名言語（文字）がたくさんあります。例えば、エジプトのヒエログリフ（hieroglyph、聖刻文字、神聖文字）です。 紀元前までは、多くの人々に普通に使われていました。エジプト各地にある遺物、遺跡には無数のヒエログリフが残っています。しかし、ギリシア文字が使われるようになり、いつの間にか誰もヒエログリフを読めなくなってしまいました。 しかし1822年、フランスのシャンポリオンが言語学と数学を駆使して、ロゼッタストーン（大英博物館に展示されていますね）からヒエログリフを解読に成功します。シャンポリオンは、小さい時から言語の勉強が好きで、17歳の時に書いた論文が絶賛され、19歳にして、フランスの大学の教官になります。20歳になった時には、各種言語（母語フランス語、ラテン語、エジプト古語のコプト語、中国語、ペルシア語など）を「習得」したとされています。シャンポリオンは数学も駆使することができました。語学力があり、数学ができて、初めてヒエログリフの解読ができたのですね。一旦言語が消失すると、それを再度読み解くのがいかに難しいか、ヒエログリフの事例でもわかります。 この辺りの事情は文献1に詳しいです。 日本国内でアイヌ語を不自由なく喋ることができる方は10数名となっています。ユネスコもアイヌ語は「Critically Endangered」（極めて深刻な状態である）と記しています。私はアイヌ語には縁が無いのですが、日本の言語から「アイヌ語」が消滅してしまうのは寂しいです。アイヌ語は使う機会も激減し、言語としての役目を終えつつあるのだと思いますが、それでも、何とかして、後世に残して欲しいです。AIが発達しつつある今日、スパコンなどを使えば、アイヌ語の音韻、文法、語彙、発音を残すことは可能だと思います。後世の人々にもわかるカタチで「アイヌ語を残すこと」こそ「文化」だと思います。 色々と書き連ねましたが、冒頭の「日本にいくつ言語があるか」ですが、「不明」が正解だと思います。 【参考文献】 暗号解読 サイモン・シン（著） 青木薫（訳） 新潮文庫 米国のサイエンスライター「サイモン・シン」と青木薫が組んだ本には「外れ」が無いです。 この本には、旧日本軍の暗号が簡単に解読されてしまった経緯、絶対に解けないと言われたナチス・ドイツの暗号「エニグマ」を解いた天才数学者の話や、太平洋戦争当時、米軍が日本軍に対して使っていた「単純だけれど日本人には絶対に解けない暗号」の話が載っています。米軍が使っていた暗号は「北米大陸先住民の言語（インディアンの使っていた言語）」でした。インディアンの言語も多数ありますが、あまり知られていない、使われなくなっていたインディアンの言葉を暗号として用いていたのですね。もちろん、インディアンを教育して英語を使えるようにして、それらのインディアンを戦争に送り込み、通信をインディアン語でしていたのです。戦争末期まで、日本軍は米軍の暗号（インディアン語）を解読できませんでした。インディアン語を暗号に使おうと思いついた米軍の知力に負けたとも言えます。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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食事が寿命を変える 「平均寿命」を考える（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/2/12 昭和10年から36年間かけた調査で得られたエビデンス 前々回で日本の平均寿命の推移と水道との関係についてお伝えしました。 日本では、水道の蛇口から出る水が飲めます。外国に行くと水道の蛇口から出る水が安心して飲める国が極めて少ないことに気づきます。日本のように水道水が安心して飲める国は30数ヵ国です（参考サイト：アメリカ疾病予防管理センター：https://neomam.com/blog/tap-water/）。水道水が飲めるかどうかは、その国の経済の指標かもしれません。 平均寿命も色々な国の「経済状態」を表す指標です。まだまだ「人生五十年」の国も多いのです。 出典：世界銀行ウェブ「平均寿命、合計（年数）」 経済状態が良いと、平均寿命は上がります。経済状態が上向きになると、インフラの整備が進み、衛生状態は向上し、衛生的な食物も安定して供給されるようになるからです。日本がその良い例です。しかし、経済状態が良ければ、どんどん長寿になるかというとそういうわけでは無さそうです。さまざまな要因が「寿命」に関与します。 その中で「食事が寿命を大きく変えている」ことを、おそらく世界で最初に見出したのが東北大学公衆衛生学教室の近藤正二教授（1893-1977）です。昨今、健康で長生きするための食事に対する研究が数多くなされていますが、その嚆矢が近藤先生の研究です。 近藤先生は昭和10年から36年もかけて、20kgになる重い調査器財を背負いながら、全国各地計990の町村を回り、平均寿命に影響する因子の調査分析を行っています。その成果は「近藤正二著：日本の長寿村・短命村―緑黄野菜・海藻・大豆の食習慣が決める」（1991年 サンロード出版）にまとめられています。 全国津々浦々を周り歩き、日本各地の風俗、習慣に関する多くの書物を著した民俗学者・宮本常一（1907-1981）に通ずるところがあります。 近藤先生は、70歳以上の長寿者が人口に占める割合が高い村を長寿村、低い村を短命村と称しています。 調査開始当初の長寿者率の全国平均は2.5％程度です。ちなみに2014年には18％です。長寿が問題となっている「今」とは隔世の感があります。近藤先生が調査を開始した昭和10年の平均寿命は男性47歳、女性50歳です。調査を終えた昭和46年の平均寿命は男性69歳、女性74歳です。調査中に20歳も平均寿命が伸びています。 近藤先生が、こういう調査を始めたのは、同じ地方、地域でも平均寿命が短い村と長い村があることに気付いたからです。近藤先生は当初、その違いは「労働時間」「飲酒量」「遺伝」「気候」によるものだと予想していたと書いています。しかし、労働時間が多いほど、短命かと思って調べると、同一地方でも重労働地域は長命で、楽な仕事が多い地域は短命でした。労働と言っても、この頃は主に農作業です。体を動かす仕事です。そういう体を使う仕事を長時間する村々の方が、長命だったのです。 飲酒量と寿命との関係も不明だったと書いています。大量飲酒者は「過少申告」しがちです。おそらく調査不能だったのでしょう。 そして、結局「寿命を決めているのは食事である」ことを突き止めました。 色々と調べていくと（くどいようですが、昭和10年-昭和46年にかけての話です）、 「一升めし」をしている村は短命村（注：一升めし＝米の大食い） 野菜、大豆、海草を日常的に食べている村は長寿村 米と魚だけ食べて、野菜を食べない村は短命村 長寿村の長寿者は、高齢でも元気で働いている 長寿率は全国平均2.5％だが、低い地域（1％以下）と高い地域（10％）で10倍もの差がある 果物は野菜の代わりにはならない ということがわかりました。 実際に村々に入り込み、食べているモノ、仕事、文化、習慣を調査しているので、説得力があります。この本を読んでいると、日本各地で実に多種多様なモノを食べていることがわかります。ユネスコ無形文化遺産になった「和食」ですが、この「和食」はかなり特殊な料理であることがわかります。 米どころ地帯は、おおむね短命村が多いのですが、米どころ地帯の中にも長寿村があることに着目して調査すると、そういう米どころでにある長寿村では、お米は「商品」であり、自分たちが食べるモノではなかったのです。米どころなのに、米の消費量が少ない村が長寿村だったのです。魚をたくさん食べるであろうと予想される漁村にも短命村と長寿村があり、短命村は魚を大量に売って米を買って、たくさん食べていることがわかりました。 伊勢の海女さんと能登半島の海女さんの違いも面白いです。伊勢の海女さんの方が、圧倒的に高齢になっても元気で働いています。伊勢の海女さんは、経験的に野菜、特にニンジンを食べると潜水しても疲れにくいことに気づいていました。伊勢の海女さんは全員がニンジンをたくさん食べています。伊勢ではあまりお米がとれないので、お米は食べていませんでした。海産物と麦や自分たちの畑でとれる野菜が主な食事でした。そしてこれが面白いのですが、伊勢の海女さんは、御菓子を一切食べないのです。御菓子を食べると潜水した時、息苦しくなるからだそうです。そういう食生活をする伊勢の海女さんは70歳を過ぎても現役の方がたくさんいらっしゃり、最高齢は78歳だったと記しています。 一方、能登の海女さんは、潜水するには「大量の米と魚が必要だ」と言って、米や魚を大量に食していたのです。そのせいか、短命者が多く、50歳で引退する方がほとんどでした。伊勢の海女さんとは大違いです。同一職業でも、食生活で寿命がこんなにちがうという良い例だと思います。 当然、米の産地からは反論が出ます。鳥取県は「米どころ」です。その鳥取県の「米どころの村の中に長命で有名な村がある」と反論されると、近藤先生は、勇躍その村に乗り込みます。そして、その鳥取の長命村では「米をほとんど食べない。食べるのは年に10日だけだ」「米は売るモノで、食べるモノではない」「普段は麦や野菜を食べている」「それは村の方針で、その方針は明治時代に偉い人が決めて、それが文章にして残っていて皆それを守っている」というようなことがわかり、近藤先生をやり込めようとした先生が逆にやり込められています。 実際、行ってみないと本当のところは解らないのでしょう。この辺りは今でも通じると思います。 その他、大豆製品、豆腐、味噌を大量に食している村も長寿ということに気付き、再三再四、それらを食すことの重要性を説いています。 山梨県の鳴沢村は長寿村ですが、1回の食事に塩分の少ない自家製味噌汁を6杯も飲むのが習慣だったそうです。味噌は大豆から作られます。それが、周囲の村々に比して鳴沢村が長寿である原因だろうと分析しています。 近藤先生の調査がすべて正しいとは思いません。30年以上も調査していたら、最初と最後では食生活も随分と違ってきたと思います。しかし「平均寿命」という統計の数字の裏にある様々な事象を調査分析したのは「すごい」と思います。現代のように交通の便が良いわけではありません。重い器財を持ちながら、一人で全国各地を歩いて調査した近藤先生には、心底、すごいと思います。 近藤先生とは違いますが、皆様が健康で長生きできるように少しでも助力できれば良いなと思っています。 注1： 昭和10年から昭和46年にかけての調査です。まだあまり冷蔵、冷凍による流通経路が発達していない時代です。食べているモノは、住んでいる場所、地域で摂れた産物がほとんどです。ですから、冷蔵が必要な肉食のことはあまり調査されていません。あまり食べる習慣も無かったのだろうと推測されます。 注2： 麺類についての記載がありません。これは、なぜか不明です。昔は、あまり麺を食べなかったのでしょうか？ 【参考文献】 すべて近藤正二先生の著書、論文、記事です。 日本の長寿村・短命村―緑黄野菜・海藻・大豆の食習慣が決める サンロード出版 白米に食われている人間ども 文芸春秋 1955.8月号 長寿村・短命村旅日記 学校保健研究 1962.11月号 食習慣と長壽 公衆衛生学雑誌 1950.3号 など 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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巨人「武見太郎」を「作った」寄生虫（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/01/28 今回は「寄生虫」に関わる一人の医師の出世話と食べ物のお話を書いてみたいと思います。 生きるためには食べ物が必要です。日本の場合、宗教にまつわる禁忌食品がほとんどありません。つまり何を食べても良いのですが、「食べたら病気になる」そういう食べ物は避けた方が良いですね。食べ物で人生が終わったり、変わったりするかもしれません。 ある食べ物がある有名な医師の一生、ひいては日本の「医療行政」を変えたのかもしれないというお話をしましょう。 美味しい寒ブナの刺身に… 私が一番尊敬する科学者は、「雪の結晶」の研究で有名な物理学者の中谷宇吉郎博士（1900-1962）です。 「雪は天から送られた手紙である」 「一片の 雪の中にも 千古の 秘密がある 一粒の 芥子に 秋三界が 蔵されるやうに」 「何時までも舞い落ちて来る雪を仰いでいると、 いつの間にか自分の身体が静かに空へ浮き上がって行くような錯覚が起きてくる」 など、数々の詩的でとても素敵な言葉を残したことでも有名です。 その中谷は一時期、健康を害しました。中谷が北海道大学で人工雪の研究をしていた昭和11年のことです（37歳頃）。中谷は胃が痛むようになり、2年間北大を休職して伊豆の伊東温泉で療養に努めます（この折のことは参考文献1．2．3．に詳しいです）。 しかし、なかなか病気の診断がつきません。北大病院、東大病院に入退院を繰り返しますが、診断不明のまま、段々とやせ衰えてきます。当たり前ですが、診断ができなければ治療ができません。そんな中谷は伊東温泉での療養中に科学随筆を書き始めます。そして随筆を通して岩波書店の岩波茂雄社長との親交を深めます。その岩波茂雄が中谷の病状について相談したのが、当時の慶応義塾大学医学部 寄生虫学教室の小泉丹（まこと）教授でした。 小泉教授は、当時慶応義塾大学病院の若手内科医だった、まだ無名の武見太郎医師（1904-1983）に中谷の病状について相談します。武見医師は慶応義塾大医学部の学生時代、小泉教授の寄生虫学教室に出入りし、夏休みには教室員と一緒に日本各地で寄生虫が引き起こす病のフィールドワークも行っていました。そういう関係で余程「できる医師」だと小泉教授から思われていたのでしょう。実際、武見医師は中谷の病気の診断と治療に成功します。 中谷の病気は「肝臓ジストマ症」という病気でした。これは「ジストマ」という寄生虫（肝吸虫）が人間の体内で増殖して発症する病気でした。 武見太郎が後年、中谷宇吉郎の病気のことについて「病気の方は次第に解明されて、結核性のものでないことは確定できたし、肝臓ジストマがたくさんいることもわかり、ほかに腸内寄生虫も発見され、それ等の治療の順序も決めることができた。全身の衰弱がひどいので、肝ジストマの駆除に使うアンチモン剤の使用は小泉教授から慎重にやれと云われたが、これも成功した。次第に症状が消退した。そして全身状態もよくなったことは勿論である」と書き残しています（参考文献4）。 まだ無名時代の若手の武見太郎医師が、当時まだよくその用法用量もわかっていなかったアンチモンを使って中谷の病気を治したのです。 この一件で面白いことがわかります。「面白い」というと語弊があるかもしれませんが、中谷の肝臓ジストマ症の感染の経緯がわかったのです。それはこういうことでした。 入院している中谷宇吉郎の所にお見舞いに来ていた岩波出版社長の「岩波茂雄」は、大変な食通でした。岩波茂雄は、 後に埼玉大学学長や山梨大学学長を歴任する世界的物理学者の「藤岡由夫」 後に文部大臣になる哲学者「安倍能成」 夏目漱石の三四郎のモデルで有名な独文学者「小宮豊隆」 後に岩波書店会長となる「小林勇」 といった面々と中谷同様に親交がありました。いま挙げたこれらの方々全員に症状の軽重はあれ、中谷と同じ「肝臓ジストマ症」の症状があったのです。 食通で知られた岩波茂雄がここに挙げた皆さん＋中谷宇吉郎に「美味しい寒ブナの刺身」を振る舞っていたのが皆に「肝臓ジストマ症」が発症した原因だったのです。「寒ブナの刺身」に「ジストマ」という寄生虫がいてそれを食べて、全員が同じ病気にかかった（寄生虫に感染した）のです。 「肝臓ジストマは、私にとって『恩虫』かも知れない」 武見医師は、中谷をはじめ前述の肝臓ジストマ症にかかった方々の治療をしたおかげで、中谷から当時の理化学研究所（以下、「理研」）の所長だった物理学者の仁科芳雄を紹介されます。中谷宇吉郎は理研の研究者でもあったのです。 理研に紹介された若き武見医師は理研の自由闊達な様子に魅了され、それまで勤めていた慶応義塾大学病院内科を辞して理研での研究を始めます。武見医師が34歳のことです。 彼の研究テーマは大きく言えば「医学を科学する方法論の確立」だったというから凄いですね。実際に理研の物理学者の力を借りて国産心電計を作っています（注：世界初の心電計を作りノーベル賞を受賞したアイントホーフェンも医師ですが、その論文は物理学の論文かと見間違うほどです。要するに物理の知識が無いと心電計は作れなかったのです）。理研で放射線を使った実験をしている研究者の白血球減少症の治療に関する研究をして、放射線障害による白血球減少の治療薬を作ったりもしています。理研で色々な研究を手がけました。 武見医師は、理研での研究と並行して、岩波茂雄の紹介で銀座に診療所を開設し、独自の方法を用いて色々な人の治療をしています（週2日だけの診療だったようです）。その患者さんの中に、当時の政界の大物だった牧野伸顕伯爵（吉田茂首相の義父）の知人がいて、その縁で武見医師は牧野伯爵の娘さんと結婚。武見医師は、吉田茂元総理大臣と縁戚になり、世に言う吉田茂人脈に連なったのです。 元より武見医師は医師として研究者として優れていて、それに吉田人脈があり、理研での科学者人脈もあり、「丸善で日本一 洋書を買う」とも言われた勉強家でもありました。 つまり武見太郎医師は、一流の知識人でもあり、一流の科学者でもあり、一流の医師でもあり、政界をはじめとした広い人脈も持っているという希有の「巨人」になっていったのです。 武見は後に日本医師会会長を長年勤めますが、武見と真っ当に対峙できる政治家、官僚、医師はいませんでした。25年も日本医師会々長を務め、厚生行政において官僚と徹底的な対決を辞さなかったために「ケンカ太郎」として有名でした。今では、「武見太郎」と言えばそのことばかり取り上げられますが、実は武見は、簡単にはまとめられないほどさまざまなことを成しています。世界医師会々長も務め、その影響は世界にも広まり、ハーバード大学公衆衛生大学院には「武見国際保健プログラム」があり、今もその下で多くの医学者、科学者が学んでいます。 その武見太郎医師が後年、「肝臓ジストマは、私にとって『恩虫』かも知れない」と書いています（参考文献4）。そうです、中谷宇吉郎が肝臓ジストマ症にかからなければ、武見医師は理研で研究することも無く、吉田茂人脈に連なることも無く、慶応義塾大学出身の優秀な一内科医で終わっていたかもしれません。そう思うと武見太郎医師にとって「肝臓ジストマ様々」だったかもしれません。しかし、学生時代から寄生虫学教室に出入りして寄生虫の勉強をしていたから、ほかの医師には診断できなかった中谷宇吉郎の肝臓ジストマ症を診断できたのだと愚考します。以前にも書いた「チャンスは備えあるところに訪れる」の格言を想起しますね。 ある食べ物とそれに寄生していた寄生虫が一人の医師を日本の医療界の巨人にまでしたのかも知れないというお話でした。 寒ブナや ひとしれずして 医師作り 【参考文献】 中谷宇吉郎全集 岩波書店 中谷宇吉郎随筆集 岩波文庫 中谷宇吉郎雪の物語 雪の科学館 武見太郎回想録 日本経済新聞社 注： 現在、肝臓ジストマ症はビルトリシドR（プラジカンテル）というお薬のたった1回の投与で治ります。武見医師が使った「アンチモン剤」は使われていません。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「君が代」から「日本語」を考える～日本語について思うこと（4）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2019/01/15 「君が代」の元歌とは？ 今年は天皇陛下が退位し、皇太子殿下が即位します。この節目の年を迎えるにあたり「君が代」から日本語を考察してみたいと思います。 「日本語は1000年以上も基本的な文法が変わっていないという世界でも稀な言語」です。本当かな？と思われる方も多いと思います。その代表例として日本人が普通に歌える「1000年以上前に作られた詩歌」を紹介します。それは「君が代」です。こんなに古い歌を現代人が歌えるような言語はほかにありません（注：「君が代」に政治的議論があることは承知していますが、それにつきましては一切の論考をいたしません）。 「君が代」の元歌は、古今和歌集にあります。古今和歌集は醍醐天皇の命により編纂された勅撰和歌集（ちょくせんわかしゅう）です。905年に醍醐天皇に奏上されています。その中に「君が代」の元歌があります。 古今和歌集第七 賀歌 343 題知らず 讀人知らず （注：賀歌は御祝いの歌の意味、題は不明、読んだ人も不明です） 「我が君は 千代にやちよに さざれ石の 巌（いわお）となりて 苔のむすまで」 あれ？ちょっと私たちの知っている「君が代」とは違います。実は、現在の「君が代」と同一の歌詞が現れるのは、「和漢朗詠集（わかんろうえいしゅう）」の鎌倉時代の写本です。 「和漢朗詠集」とは、「古今和歌集」が成立してから約100年経った1018年、平安時代の公卿「藤原公任（ふじわらのきんとう）」が私的に編纂した漢詩・漢文・和歌を集めた詩文集です。その「和漢朗詠集」にも同歌が775番目に載っています。元は古今和歌集と一緒です。当時は、今のような印刷技術はありません。ですから、元の本を書き写したモノが「写本（しゃほん）」として残っています。書き写す時に書き写し間違いあるいは意図的に歌を変更することもあったと思われます。 鎌倉時代の「和漢朗詠集」写本の中に初めて、 「きみが代は 千代にやちよに さざれ石の いはほとなりて こけのむすまで」 という現在の「君が代」に相当する歌（写本）が出てきます。「我が君」が「きみが代」に変わっています。意図的か、書き写し間違いか、今となっては不明です。 当時のベストセラー「和漢朗詠集」 この鎌倉時代の写本は「和漢朗詠集」が最初に編纂されてから、約200年後の安貞2年（1228年：鎌倉時代です）に「書き写され」ています。古今和歌集から、数えると300年も経っています。「君が代」の起源を古今和歌集とすると「君が代」は1100年前に詠まれた歌であることになります。「和漢朗詠集」の鎌倉時代の写本を起源としても800年前に詠まれたことになります。 「和漢朗詠集」は現代ではあまり知られていませんが、平安時代の文学作品（源氏物語、伊勢物語etc.）の中でも圧倒的に人気が高く広く読まれた詩歌集です。なぜ、そんなことがわかるのかというと、くどいようですが、当時は印刷ができませんので手で書き写すしか文章を広める方法が無く、色々な和歌集、源氏物語、伊勢物語etc.などが、書き写されて伝わっています。そうした写本が今もたくさん残されています。その中で「圧倒的」に多くの写本が残されている（＝ベストセラー）のが、この「和漢朗詠集」です。なぜ、この「和漢朗詠集」がベストセラーであったか、多少説明をします。 「和漢朗詠集」は「和」＝日本、「漢」＝中国、「朗」＝ほがらかに、「詠」＝詩歌をうたうこと。今なら、「日本中国《ほがらか歌集》」とでも言えましょうか？「詠う（うたう）」と言っても現代のように、メロディーをつけて歌を歌うわけではありません。詠うとは「声を長く引き、調子をつけて詩歌を歌う」ことです。今も形をかえて「吟詠」として残っています。 「和漢朗詠集」には当時の日本と中国の流行歌が書かれています。おそらくは誰でも歌えるように使われている漢字には平仮名、片仮名でふり仮名が振られるようになりました（注2）。和漢朗詠集を歌えば自然に漢字の読み方がわかるのですね。だから文字の教科書としても使われたので、ほかの作品よりも広まったのだと思います（注：振り仮名があることで漢字がどう読まれていたかもわかります）。 とにかく多くの写本が作られた結果、「和漢朗詠集」は当時の貴族、そして後には武士を含めたさまざまな階層の人々の共通の「知識」となります。平安時代は元より、鎌倉、室町、江戸、幕末までこの「和漢朗詠集」の写本が広まっていました。ついに欧州にも伝わります。 16世紀、キリスト教布教のために日本に来ていたイエズス会の宣教師が印刷機を持ち込んで教育のために印刷をしたいわゆる「キリシタン版」に「和漢朗詠集」が入って、スペインにも渡っています。現在もスペインのエル・エスコリアル修道院（図書館を兼ねた修道院で世界遺産にもなっています）に残っています。 イエズス会の宣教師が、わざわざ印刷（アジア初のグーテンベルク式印刷機を用いています）するのに選んだくらいです。これも「和漢朗詠集」がいかに当時広く読まれていたかの証左の1つでしょう。 ともかく時代を超えて読み継がれ、歌われていた「和漢朗詠集」に載っていた「君が代」は1000年以上も前から、賀歌（御祝い歌）として普通に歌われ、江戸時代まで広く伝わっていました。 「君が代」が「国歌」に制定されるまで 時を経て「君が代」は明治政府によって「国歌」に制定されます。江戸時代は国歌などありませんでした、しかし、明治維新を機に西欧諸国と交流が始まりました。国家同士のお付き合いをするには儀式が必要です。儀式には国家が付き物だったのです。つまり国歌が無いと、儀式の際に困ったのです。それで「君が代」が国歌に決まったのです。 それも、実はめちゃくちゃな話です。明治2年（1969年）、英国皇太子が世界周遊航海の途中に、日本に立ち寄ることが決まりました。英国皇太子の歓迎儀式で、英国側は国歌「God Save the Queen（国王との時はthe King）」を使うと通告したのに対して、国歌を決めていなかった当時の明治政府は困ってしまい、急遽、皇太子の接待役だった原田宗助（元薩摩藩士）、乙骨太郎乙（おつこつ たろうおつ：元静岡藩士）両名に対して「国歌」を作ることを命じたのです。 両名ともに、英語は得意だったのですが、音楽や詩歌の専門家ではありません。なんだか、この辺り、とても「適当」です。 そしてこの両名が「和漢朗詠集」の「君が代」を国歌として使おうと相談して決まったのです。作曲もある意味とても「適当」です。 歌詞は決まったけれど曲がないので、薩摩藩で当時歌われていた琵琶歌（琵琶法師の奏でる歌）の「蓬莱山」という歌の中にある「君が代」部分の節を元に、当時横浜に駐留していた英国陸軍の軍楽隊長だったフェントンに頼んで、作曲してもらったのが初代「君が代」です。フェントンの楽譜は残っているのですが、歌詞と節がまったく一致しない奇妙なモノで、普通には歌えないですね（注：フェントンは軍楽隊長ですが、作曲の専門家ではありません）。 そのフェントンは、後に明治政府に雇われて、日本の海軍軍楽隊の指導に携わっていましたが明治10年に英国へ帰国してしまいます。彼が帰国するまでは「君が代」の変更はなされていません。フェントンに気を遣ったのだと思います。 しかし、明治12年（1879年）に、ドイツから軍楽教師エッケルトを招請して海軍軍楽隊の指導を受けたのを機にエッケルトはこの曲を手直しします。色々とあり（不明な点が多々あります）、宮内省雅楽課の雅楽師に作曲を依頼します。雅楽師が数点の曲を作り、その中から現行の「君が代」の節回しの曲が選ばれ、それをエッケルトが編曲して楽譜にしたのが、明治13年10月25日のことです。日付入りのエッケルト直筆楽譜が残っています。しかし、エッケルトは編曲をしたので「作曲」は別人です。そして実は君が代の作曲者は不明です。 今では、奥好義（おく よしいさ）と林広季（はやし ひろすえ）の合作だったことが概ね判明しています。「概ね」と申しますのは、表向き現行「君が代」の作者名は林広守（はやし ひろもり）になっているからです。林広守は宮内省雅楽課において奥好義と林広季の上司です。「君が代」候補作選抜にも携わっています。その関係で、名前を出したのでしょう。しかし、林広守は「君が代を作曲していない」と書き残しています。色々と謎が多いですね。 当初「君が代」は主に海軍軍楽隊で演奏されました。海軍が一番、諸外国と交流があったからです。当然、陸軍や文部省は面白くなかったのでしょう。その辺りのことは、参考文献1に詳しいです。興味があれば、ぜひお読みください。 色々な経過を経て「君が代」は広く国歌として歌われるようになりました。色々と「君が代」についての考察はあるでしょうが「国歌としては世界一古い詩歌」を我々が歌っていることは確かです。君が代は作詞者も、作曲家も不明で、選考過程も不明、すべて「曖昧」です。それも何となく日本に似つかわしく思います。 以上、1000年も前の文章が普通に読めるのが日本語の特徴であることが、「君が代」を通してもおわかりになるかと思います。しかし、これは「君が代」だけではありません。和漢朗詠集の和歌のうち、三分の一くらいは現代人でも、普通に読めます。残りの三分の二も、古語辞典があれば読めます。繰り返しますが、日本語は文法がほとんど変わっていないから読めるのです。 注1： 「古今和歌集」は、「和」というのは日本のことですから（大和の和です）、「古きから今風の歌まで集めた日本の歌集」というような意味でしょう。 注2： 国立博物館所蔵の国宝の「和漢朗詠抄」をデジタル画像で見ることができます。良い時代です。 http://www.emuseum.jp/detail/101065/000/000?mode=detail&d_lang=ja&s_lang=ja&class=&title=&c_e=®ion=&era=¢ury=&cptype=&owner=&pos=49&num=3 現物は読めないので、テキストファイルにしたのがこちらです。 http://j-texts.com/chuko/wakanroah.html 注3： 2010年 春の選抜甲子園大会開会式での国歌斉唱です。高校生の独唱です。1000年も前の「詩」を朗々と、高校生が歌っています。なんとも良い光景だと思います。 https://www.youtube.com/watch?v=nSKUxKsLUNU 注4： 君が代が国歌として法律で定められたのはごく最近（1999年＝平成11年）のことです。 【参考文献】 ふしぎな君が代：辻田真佐憲著 幻冬舎新書 和漢朗詠集：角川ソフィア文庫など 古今和歌集：岩波文庫など 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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水道水から「平均寿命」を考える（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2018/12/25 平均寿命の謎を解いたのは「元は国土交通省の官僚の方です」 今回は、いま話題の「水道」から平均寿命について考えてみたいと思います。日本の平均寿命と水道水とは密接な関係があるのです。 我が国の平均寿命は段々と延びていっています。 2017年の日本人の平均寿命は女性が87.26歳、男性が81.09歳でした。女性は世界2位、男性は世界3位です。ちなみ男女ともに世界一は香港です。日本では女性の方が男性よりも約6歳長生きします。 図1：平均寿命（日本、戦前は完全生命表のみ・不連続、年） 出典：ガベージニュース「日本の平均寿命の推移をグラフ化してみる」 http://www.garbagenews.net/archives/1940398.html 図1のグラフを見ると、男女とも太平洋戦争後に平均寿命はどんどん長くなっていくのがわかります。男性の平均寿命は昭和22年（1947年）には50歳でした。昭和26年（1951年）に60歳、昭和46年（1971年）に70歳、平成25年（2013年）に80歳と延びています。このまま90歳に到達するでしょうか？日本の平均寿命が延びた要因には、 ペニシリン、抗結核薬の等の感染症治療薬の発見と普及 栄養状態の改善 1961年に国民皆保険が開始されたことで医療機関への受診が容易になったこと 生活環境や物流の改善（＝インフラの整備が進んだことによる） などが挙げられます。 さまざまな要因が重なりあい、右肩上がりで平均寿命は延びてきました。そろそろ頭打ちだろうと言われています。しかし、私は、特に男性において改善の余地があると思っています。現在、日本男性の喫煙率は約3割です。それが女性並みの1割になれば、もう数歳平均寿命が延びると愚考します。故の無い話ではありません。日本の喫煙者は非喫煙者に比して約10年寿命が短いというデータがあるからです（文献2）。 日本は、平均寿命が延びたことにより、死因が変化してきました。現在の死因は 第1位 がん（31％） 第2位 心疾患（15％） 第3位 脳血管疾患（12％） です。 平均寿命が70歳を超えた頃（1960年代）から癌に対する医療が問題になってきました。また心疾患、脳血管疾患の原因となる糖尿病や高脂血症に対する医療も取り上げられるようになってきたのもこの頃です。それ以前は、癌や糖尿病になる年齢に達する前に死んでいたのですね。あるいは栄養状態が悪かったので糖尿病や高脂血症になる人は少なかったのだと思います。 ちなみに糖尿病学会の設立が昭和33年（1958年）、動脈硬化学会の設立は昭和47年（1974年）です。逆に言えば、それまでは糖尿病も動脈硬化もあまり問題にならなかったのですね。いわゆる「生活習慣病」が発症する前に、感染症が原因でお亡くなりになっていた方が多かったのでしょう。 話は少し戻ります。このように第二次世界大戦後後の平均寿命の延びについては比較的よく知られ、分析もなされています。しかし、それ以前つまり明治時代に健康や寿命に関する統計を取り始めた頃から太平洋戦争までのことはあまり分析されていませんでした。 日本では 明治13年（1881）からは死産統計 明治32年（1899）からは人口動態統計 明治39年（1906）からは死因統計 が記録されるようになりました。その精度も結構高いのです（文献3）。図2は、日本における乳児死亡率、新生児死亡率の年次推移です。 図2：新生児死亡率、乳児死亡率の年次推移 さて、図1と図2を見て何かお気づきになりませんか？ 統計を取り始めた当初、平均寿命は少し短くなり、乳児死亡率は上昇しています。しかし、平均寿命は1920年頃を境として長くなり（図1）、乳児死亡率は1920年頃を境として減少しています（図2：黄色い矢印）。これは、医学の世界で「1920年“頃”の謎」とされてきました。 それを解いたのは、なんと医療とは全く関係の無い元国土交通省の官僚だった竹村公太郎さんです。1945年（昭和20年）生まれの方です。2002年に国交省を退職されています。官僚といっても、文系官僚ではなく工学が専門のキャリア技官だった方です。退職して2年後の2004年には「ダムの排砂対策とその施工に関する研究」で工学博士号を取得しています（文献4）。かなりの勉強家なのでしょう。竹村氏は国交省の官僚としてインフラの設計や運営（ダム、河川管理）を担当していました。退職後に専門である「インフラ整備」「地図」の知識を元に日本の文明や日本の歴史を別な観点から読み解いた本を何冊も書いています（後述）。 竹村さんも、図1、図2のグラフを見て、「1920年“頃”の謎」について疑問を抱き厚生労働省の図書館！を度々訪れ、1920年頃に保健衛生の歴史に残るような出来事が無かったかどうかを探したのですが、これといった出来事の記録は無くこの「謎」は解明不能でした。 この「謎」が判然としないまま、考え続けていた竹村さんに、“セレンディピティ”が訪れます。氏が、たまたまお台場で催されていた「東京都水道100周年記念展」を見に行ったときのことです。その展示物の中に「大正10年（1921年）」に「東京市で水道の塩素殺菌が開始される」と書かれたパネルを見つけたのです。そうです！この「塩素殺菌の開始」こそが、この「1920年頃の謎」を解く鍵だったのです。 水道供給自体は、塩素殺菌導入に先立つこと30年前に開始されていました。逆に言えば30年間は殺菌されない水が全国に供給されていたのですね。怖い話です。殺菌されない水を飲んだために平均寿命が低下し乳児死亡率の増加したのだと思います。しかし、1921年以降は塩素によって「殺菌された水が供給」されるようになり、平均寿命は延び、乳児死亡率の著明な低下をもたらしたのですね。 ここに気づくだけでも素晴らしいのですが、竹村さんはさらにいくつかの素晴らしい発見をしています。わかりやすくするために順番にご紹介しましょう。 1. 1921年の水道水の塩素殺菌の開始が、平均寿命の謎を解く鍵だと推測できた しかし、何故1921年に水道水に塩素投与が開始されたのかはわかりませんでした。 「1921年に水道水の塩素殺菌が始まった」 「水道水の塩素殺菌により乳児死亡率は低下し、平均寿命が延びていったのだろう」 「でもなぜ、1921年に塩素殺菌が始まったかわからない」 以上のようなことを機会がある毎にあちこちで披露していたのです（普通の人は、ここまではしないでしょう）。 2. シベリア出兵と液体塩素の関係を知る そういう竹村さんの水道水塩素殺菌開始に関する話を聞いた方の中に「保土谷化学工業株式会社」の方がいらして、1921年の水道水の塩素殺菌開始に関する記事が載っている同社の社史のコピーを竹村さんに送ってくれたのです。その社史には同社が 「陸軍がシベリア出兵（1918年-1921年）に際し毒ガス兵器として液体塩素を開発したが、毒ガスを使うことも無かったのでこの時に余ってしまった液体塩素を水道水の殺菌に転用することになった」 と書かれていたのです。日本軍は1921年10月にシベリアから撤退します。この時に余った「毒ガス用の液体塩素」を水道水に投入したのですね。 これで1921年に水道水への塩素投与開始が開始された理由がわかりました。これだけでも凄いのですが、ここで終わらないのが竹村さんです。毒ガスとして使おうとしたくらい猛毒であるはずの液体塩素を水道水殺菌に使おうと命令を出したのは誰だろう？と考えます。液体塩素は陸軍（＝国）のモノです。民間人が勝手に流用することはできません。きっと、衛生や細菌学に造詣が深くしかも地位が高い「政治家」がいて塩素投与の指示を出したのではないかと推測し該当する政治家を探しました。 3. 東京市長 後藤新平が水道水の塩素殺菌開始を命じた？ その政治家はおそらく「後藤新平」です。後藤は福島県の須賀川医学校（現存はしていませんが）を卒業した医師です。その後、現在の名古屋大学病院の元となる病院の院長になったり、内務省衛生局で官僚として仕事をしたり、ドイツに留学して細菌学！で医学博士号を得たりしています。後に内務大臣、外務大臣を経て東京市長になります。外務大臣時代にはシベリア出兵作戦にも参加し、シベリアから帰った後、1920年に東京市長（今の東京都知事）になっています。 東京で塩素を水道水に付与して水道水の殺菌を開始する前年に東京市長になったのです。医師であり、細菌学をドイツで学び、シベリア出兵が終了して液体塩素が余っていると知っていた後藤新平が市長だったことが「1920年頃の謎」を解く最後の鍵だったのです。 殺菌された安全な水が東京中に行き渡るにつれて平均寿命が延び出したのです。 後藤新平が塩素を水道水の殺菌に使うよう指示した資料はありませんが、多分竹村さんの推測通りだと思います（文献5）。日本中の水道水の殺菌に塩素が使われるようになり今に至りますが、その始まりにはこのように色々な偶然が積み重なっています。 こういう事実を掘り起こし、調べ尽くす竹村さんの能力は半端ではないですね。何でも良いけれど「専門」があると応用が利くという良い例だと思います。竹村さんは「地形」を見ることで日本史を読み解く本や水力発電所の重要性を説いた本など、多数執筆しています（文献7、8など他にも多数）。ご興味ある方はぜひお読みください。どの本も面白いです。 というような話をしていた私にも、先日、小さな“セレンディピティ”が訪れました。私の患者さんのご主人が竹村公太郎さんと一緒に国土交通省の技官として働いていたのだそうです。世間は広いようで狭く、狭いようで広いですね。 それはともかく「平均寿命に関する1920年“頃”の謎」と「良質な水道水」を考えると「水」それも良質な「水」が、いかに健康にとって大切かがわかりますね。 注：参考文献6によると、1903年、ベルギーにて世界で最初に塩素が公共水道水の消毒に用いられたとのことです。どうやってそれが日本に伝わったのでしょうか？ 【参考文献】 厚生労働省「人口動態統計」などからの引用 Sakata R1「Impact of smoking on mortality and life expectancy in Japanese smokers: a prospective cohort study.」 BMJ. 2012 Oct 25;345: 明治後期における死産統計の信頼性と死産率の推計：村越一哲（著）「文化情報学」 : 2004年11巻 1号 頁：1-13 ダムの排砂対策とその施工に関する研究 竹村公太郎（著） 日本文明の謎を解く―21世紀を考えるヒント 竹村公太郎（著） 清流出版刊 「White's Handbook of Chlorination and Alternative Disinfectants」Black & Veatch Corporation Wiley, 2010 日本史の謎は「地形」で解ける 竹村公太郎（著） PHP文庫刊 水力発電が日本を救う 竹村公太郎（著） 東洋経済新報社刊 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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焼いた魚なら食中毒にならないと思っていませんか？珍しい食中毒（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生 更新日：2018/12/10 食材を《焼いても発症する》珍しい食中毒 前段が長くなりました。今回の主題である「珍しい食中毒」の話です。食材を《焼いても発症する》珍しい食中毒の話です。 私は子供の頃、サバを食べて全身に発疹が出てからはサバにアレルギーがあるのだと思ってそれ以降は食べませんでした。後年、食中毒の授業でヒスタミン食中毒（アレルギー様食中毒）という病気があることを知り、「ああ、子供の頃のサバを食べて出た発疹はこのヒスタミン食中毒だったのだ」と思い、以降はサバをよく食べるようになりました。 なお「食中毒の授業」を真面目に聞いていると何も食べたくなくなります。色々な食材で色々な食中毒、それも死に至るような食中毒を発症するからです。それはともかく私を苦しめた？この「ヒスタミン食中毒」を紹介しましょう。 ヒスタミンという言葉を聞いたことがあると思います。花粉症の時期には抗ヒスタミン剤を飲んでいる方も多いと思います。アレルギー疾患に罹ると血液中にヒスタミンという物質が増えます。アレルギーの原因となるアレルゲン（花粉など）が体内に入ると、免疫グロブリンE（IgE）と反応し肥満細胞（太った「肥満」とは関係無いです。形状が肥満なのです）からヒスタミンが放出されます。この「ヒスタミン」と食中毒に妙な関係があるのです。 赤身魚（カジキ、マグロ、ブリ、サンマ、イワシ、サバ）の筋肉には、アミノ酸の一種である「ヒスチジン」がたくさん含まれています。厄介なことにこの「ヒスチジン」を「ヒスタミン」に分解する酵素を持つ細菌（海洋にいる細菌の一部や人間の腸内細菌の一部）がいるのです。この菌が「ヒスチジン」をたくさん含む赤身魚に付着すると、ヒスタミン食中毒を起こします。食材を冷蔵庫や冷凍庫に入れておけばこれらの菌は増えません。しかし、《室温》で《一定時間》放置されると「ヒスチジン分解酵素を持つ細菌」は一気に増えます、そして食材の筋肉中の「ヒスチジン」を大量の「ヒスタミン」に変えてしまうのです。 図2 ヒスタミンは厄介なことに、熱を加えても分解しないのです。ヒスタミンが大量にいる食材を焼いても煮ても、ヒスタミン食中毒は起きます。「焼いてあるから大丈夫」ではないのです。ヒスタミンが多い赤身魚を食べると、舌がぴりぴりするような感じや鉄を舐めたような感じがするそうです。 下の写真(写真1、2)はヒスタミン食中毒おこした患者さんに出た発疹です。食べてから30分から1時間くらい経って、こういう赤い発疹が出て吐き気が出たら、このヒスタミン食中毒を疑います。診断は写真のような発疹と、何をいつ食べたかでこの疾患を疑うことができます。確定診断をするには、保健所に届け出ることが必要です。食べた食材を調べなくては「確定診断」はできないのです。 写真1、2 この発疹を生じた患者さん(写真1、2)とたまたま同じ時間帯に同じお店で同じモノを食べて同じような症状を発症して同じ日に来院されました。私は、これは「ヒスタミン食中毒」ではないかと考え保健所に届け出ました。保健所は直ぐに二人が食事をした店に出向き、残っていた食材（焼き魚）を調べました。その結果、焼き魚から高濃度のヒスタミンが検出されたのです。それに加えて、患者さんの血中ヒスタミン濃度も高かったのです。この2人はヒスタミン食中毒と診断されました。保健所の方の話だと、原因となった魚（くどいですが、焼いてある魚）は、焼く前に6～7時間室温で放置されていたのだそうです。冷蔵庫に入れて保存されていれば、菌は繁殖せず、ヒスタミンも増えなかったと思います。 治療は、比較的容易です。抗ヒスタミン剤の投与です。この方ともう一人の方も、抗ヒスタミン剤の点滴を行ったところ、発疹が消失し、症状は軽快しました。 ちなみに、食中毒を出してしまったお店は、数日間の営業停止となりました。営業停止は罰ではありません。その期間中、再発防止に向けて、お店の方への衛生教育や冷蔵（冷凍）設備の改善の期間に充てられるということです。 お魚を冷凍にすると《まずくなる》という方もいらっしゃいます。しかし、以前にも記しましたが、お客さんの安全の方が優先だと思います。冷凍により「お魚の美味しさ」が損なわれることも無さそうです（文献3）。 前述の通り、ヒスタミン食中毒の勉強をした時、私自身の「サバアレルギー症状」はヒスタミン食中毒による症状だったことに気付きました。それまで自分はサバを食べられないと思っていましたが、おそるおそる食べたら体はなんとも無く、とても美味しかったのです。私も普通にサバが食べられるようになりました。 大切な助言： 「食中毒かな？」と思ったときの助言を書きます。 熱が出ていたら、下痢止め、吐き気止めを使わない方が良いです。抗生物質も止めた方が良いですね。原因不明なのに、効くか効かないか解らない抗生物質を投与すると「良い腸内細菌」も死滅して、かえって下痢がひどくなります。熱が出る＝感染と考えると、下痢や嘔吐で原因菌を体外に排出するのは良いことなのです。下痢、嘔吐を止めると、体内に原因物質が残ってしまいますね。 このことは重要です。覚えておいてください。ただし、吐瀉物の処理はきちんとしましょう。厚生労働省のノロウイルス感染対策（PDF）を参考にしてください。 【参考文献】 食中毒の現状について（厚生労働省）（PDF） ノロウイルスに関するQ＆A（厚生労働省）（PDF） Iwata K, et al. Is the quality of sushi ruined by freezing raw fish and squid? A randomized double-blind trial with sensory evaluation using discrimination testing. Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):e43-8. 追記1： 2016年7月19日「E型肝炎患者が過去最多に、豚やジビエ肉・内臓を生で食べないで」という報道がありました（新聞各紙）。 厚生労働省の発表では、生の肉を食べることなどで感染するE型肝炎の患者数が、すでに227人に上り過去最多となったと発表しています。やはり生肉は食べない方が良いですね。 追記2： この稿を書いていたら「給食マグロからヒスタミン 山梨の保育所、92人食中毒」（産経新聞 2018年9月29日）という報道があったことに気づきました。食材の保存に問題があったのでしょう。給食だと気を付けようがないですね。しかし、何か食べたあとに「じんま疹」が出たら「ヒスタミン食中毒」かもしれないと覚えておいてください。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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焼いた魚なら食中毒にならないと思っていませんか？珍しい食中毒（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生 更新日：2018/11/26 食中毒患者数は日本で2万人程度、アメリカでは？ 今回は少し珍しい「食中毒」についてお伝えしようと思います。よく食あたりという言葉を使いますが、「食あたり」＝「食中毒」です。ここでは「食中毒」という言葉に統一して使います。 さて、「食中毒」とは何でしょうか？ 時折、食堂やホテルで集団食中毒事件が起きます。その原因として、「ブドウ球菌」か「腸炎ビブリオ菌」「ノロウイルス」「O-157」「病原性大腸菌」などが報道されることがあります。しかし、食中毒を引き起こすのは、細菌やウイルスだけではありません。ほかにも色々な原因で食中毒が起きます。列挙します。 食中毒の原因一覧 細菌：ブドウ球菌、サルモネラ菌、カンピロバクター、 病原性大腸菌、ボツリヌス菌など ウイルス：ノロウイルス、ロタウイルス、A型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルスなど 化学物質：ヒスタミンなど 植物毒：キノコの毒、トリカブト毒など 動物毒：フグ、貝毒など 寄生虫、原虫：アニサキス、ジストマ、有鉤嚢虫、無鉤条虫など カビ毒など 年間どのくらいの人数が発症するかというと、日本全体で平成27年22,000人、平成26年19,000人ですから、おおよそ年間2万人程度が食中毒を発症しています。ただし、平成18年は39,000人、平成19年は34,000人です。これはこの時期ノロウイルスによる食中毒が急に増えたためです。このように食中毒は年間2万人程度が発症しますが、死亡者は多くて10名くらいです。 食中毒に罹る患者さんの数は、日本では2万人ということになっていますが、実はもっと多いと思います。 下図は諸外国と日本の食中毒患者数の比較です。アメリカは年間4,800万人です。日本は約2万人です。人口が違うとはいえ、あまりにもその数が違います。ほかの国に比しても少ないですね。 図1：食中毒による患者数各国比較 患者数（人） 入院者数（人） 死亡者数（人） 人口（万人） アメリカ 4,800万（7,600万） 12万8,000（32万5,000） 3,000（5,000） 3億1,500万 フランス 75万 11万3,000 400 6,200万 イギリス 172万 2万2,997 687 6,160万 オーストラリア 540万 1万8,000 120 2,200万 日本 2万802 NA 1 1億2,700万 引用：高橋梯二「日本社会は食の安全に関しグローバル化にどう対応すべきか」（一般財団法人社会文化研究センター補助事業） http://www.agriworld.or.jp/shabunken/hojyojigyo/H25jigyou.pdf アメリカ：Paul S. Mead and others, Food-Related Illness and Death in the United-States, Emerging Infectious Diseases, Vol.5 (5),1999 フランス：Morbidite et mortalite dues aux maladies infectieuses d’origine alimentaire en France, Institut de Velle Sanitaire イギリス：Adakらによる2005年調査（イングランド及びウエールズ） オーストラリア：Food born Illness in Australia, Oz FoodNet 日本：食中毒統計、厚生労働省 2013 年 アメリカの食料は汚染されているのでしょうか？日本がきれいなのでしょうか？実は、食中毒に罹った患者さんの数の算定方法が違うのです。 アメリカの患者数は食中毒に罹った患者さんの《推定値》で、日本の患者数は《届出があった患者さんの人数》です。日本では「医師が食中毒を疑った場合、直ちに最寄りの保健所長にその旨を届け出なければならない（食品衛生法第58条第1項）」と定められています。届け出を怠ると6ヵ月以下の懲役か、3万円以下の罰金などの罰則が課されます。しかし、実際に届け出ることはあまり無いのです。 医師が届け出をサボっているわけではありません。ホテルや旅館、食堂などで大人数の方が同じ食事をした後に発症する食中毒は診断が容易です。同じ場所で同じモノを同じ時間に食べているから、食中毒の症状が出現した場合、かかる医療機関も同一か限られています。同じような食中毒症状を訴える患者さんが複数来院したら食中毒を疑う事は容易です。しかし、あるレストランで細菌に汚染された食材を食べたとしましょう。お客さんはさまざまな場所から来ています。ですから、食中毒を発症しても当然ながら、それぞれ別の病院に受診すると思います。 診察する医師は、食中毒かな？と思っても、届け出ることはほとんどありません。 「食中毒」として届け出るには、《同じ場所》で、《複数人数の方》が、《同様な症状》を《ほぼ同時》に示すことが必要です。つまりホテルなどで一堂に会して同じ物を食べた後に症状が出て医療機関を受診した場合以外は診断が難しいのです。 ですから内心「食中毒かな？」と思っても実際に保健所に「食中毒の疑いがあります」と届け出ることはほとんどありません。届け出た場合でも、疑われる食材が残っていないと診断はできません。ですから、日本の年間食中毒患者数は、実際の患者数よりもかなり少ない？と予想されています。根拠はありませんが、実際に食中毒が出ている患者さんの数は2万人の10倍あるいは100倍くらいはあると思います。 生肉を食べるのは止めた方が良い さて食中毒が疑われた患者さんが来られても、その確定診断のために特殊採血や便の培養をすることはほとんどありません。よほど重症な患者さん以外は内服薬それも整腸剤や胃薬、制吐剤で治ってしまいます。下痢、嘔吐をすることで原因物質（細菌、ウイルス、毒素）が体内から減少して免疫力が勝り、自然治癒することの方が圧倒的に多いからです。 しかし、「死に至る食中毒」もあります。重篤な場合は、入院しての集中治療が必要になります。そういう時は、原因菌、原因ウイルス、原因物質の特定が必要です。原因により治療が違うからです。 食中毒は季節性に変動するのも特徴です。細菌、ウイルスによる食中毒は5月頃から急増します。気温が上がるからです。秋になるとキノコ中毒、冬になるとフグによる食中毒が増えます。寒い季節は細菌による食中毒は減少します。 感染性食中毒予防の基本は、「1.冷凍、冷蔵保存」、「2.加熱」です。予防のために加熱が必要となるとお刺身は食べられないことになります。お刺身は美味しいですよね。日本では長い間、刺身が食べられてきました（生食）。日本には生魚をできるだけ安全に食べられるようにする食文化があり、それに伴う流通経路が発達しています。ですから、多くの方はお刺身を食べると思います。私も食べます。美味しいです。これは文化です。欧米（一部を除き）では、最近まで生魚を食しませんでした。今は多少、食べるようになっていますが、まだ一般的ではないです。 なお魚の刺身を食べるのは構わないと思います（＝ほぼ安全だと思います）が、生肉を食べるのは止めた方が良いですね。ユッケに付着していた「腸管出血性大腸菌O（オー）111」が原因による食中毒で多くの方がお亡くなりになった事件がありました（O111は聞き慣れないかもしれません。有名なO-157の仲間です）。 肉は、その処理中に汚染されることがあります。ですから生肉を食べるのは、できるだけ止めた方が良いです。私は、基本的に食しません。食べる生肉は馬刺しくらいです。馬にはサルコシスティス・フェアリーという寄生虫がいることがあり（滅多に無い）、その寄生虫による食中毒の報告もあります。ただし、症状は軽いです。 欧米でも基本的に生肉は食べません。ところがフランスやベルギーなどは別で「タルタル・ステーキ（生の牛肉 または馬肉を、みじん切りにし、オリーブオイル、食塩、コショウで味付けし、 タマネギ、ニンニク、ケッパーを加えたモノ）」という生肉を食べます。しかしイギリスでは絶対に馬肉は食べないのです。これも文化ですね。 次回に続きます。 【参考文献】 食中毒の現状について（厚生労働省）（PDF） ノロウイルスに関するQ＆A（厚生労働省）（PDF） Iwata K, et al. Is the quality of sushi ruined by freezing raw fish and squid? A randomized double-blind trial with sensory evaluation using discrimination testing. Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):e43-8. 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「エコノミークラス症候群」とは（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生 更新日：2018/11/12 ビジネスクラスでもファーストクラスでも発症します 今回は、震災、豪雨、台風などの天災で避難を余儀なくされた時に多発する病気「エコノミークラス症候群」についてお伝えしようと思います。 今年（2018年）も、北海道、大阪で震災があり、中国地方では豪雨が、大阪は大型台風が来襲して大きな被害がありました。つくづく日本は天災が多いと思いました。 「天災は忘れた頃にやってくる」 これは物理学者の寺田寅彦の警句ですが、最近は 「天災は忘れる間もなくやってくる」 ですね。この寺田寅彦の残した警句は寺田寅彦の残した文章のどこにも見つかりません。寺田寅彦のお弟子さんだった中谷宇吉郎が寺田寅彦の残した文章を隅から隅まで探してもこの文言は見つからず、結局は寺田寅彦の口癖がいつの間にか広まったのだろうと分析しています（中谷宇吉郎随筆集（岩波文庫）より引用）。 それはともかく、さまざまな災厄により車中泊を余儀なくされる場合があります。そういう方に「エコノミークラス症候群」が多発しているとの報道があります。 例えば、「重症エコノミー症候群35人、車中泊？女性多く新たに関連死も…避難長期化で急増の恐れ」（産経新聞：2016年4月25日）などです。 「エコノミークラス症候群」でお亡くなりになっている方もいらっしゃいます。「エコノミークラス症候群」とは、どんな疾患でしょうか？ 飛行機のエコノミークラスで旅行する方に多く発症したので、この名前がついています。愛称のようなモノです。正式な病名は「肺血栓塞栓症：はいけっせんそくせんしょう」です。肺動脈に血栓（血のかたまり）が詰まるという怖い病気です。正確に言うと「肺血栓塞栓症」の発症原因はたくさんあり、そのうちの1つが旅行中に長時間同一姿勢を強いられることにより発症する「エコノミークラス症候群」です。別名、「旅行者血栓症」「ロングフライト症候群」などとも称されます。 パリのシャルルドゴール空港でこの「肺血栓塞栓症」がどれくらいの頻度で発症するか調べた報告では、 「飛行距離が2500km未満での発症例はなかった」 「10000km以上では100万人あたり4.77人が発症していた」 のです。つまり、飛行距離と発症率は比例するのです（注：東京‐ニューヨーク間が約10,000kmです）。長時間同一姿勢を強いられるからこの病気が発症するのですね。 肺血栓塞栓症は 最初に下肢深部静脈に血栓ができる 下肢深部静脈に生じた血栓が血流の流れに沿って肺動脈にまで流れ肺動脈を塞ぐ という2つの病態が組み合わさって生じます。 東日本大震災の際、避難所での居住を強いられた方に足の静脈の超音波検査を行ったところ、約10%！もの方に足の静脈に血栓が見つかったとの福島県立医科大学心臓外科の高瀬信弥先生の報告もあります（https://www.fmu.ac.jp/univ/shinsai_ver/1_04takase.html）。 肺血栓塞栓症の第一段階である「最初に深部静脈に血栓ができる」ところまで来ていた方が、避難所への避難者の1割もいたことに驚きます。次の段階である「肺動脈に血栓が詰まる」ところまで進行すれば命の危険を生じるような状態を引き起こします。 肺血栓塞栓症はさまざまな原因で「静脈」というゆっくりと血液が流れる道に血栓（血のかたまり）ができることがその始まりです。「さまざまな原因」と記しましたが、文字通り「さまざま」です。 原因としては、 肥満 寝たきり 手術後の臥床 がん 凝固異常症 脳血管疾患による臥床 長時間の同一姿勢（飛行機、バスなどの長距離移動） 妊娠、出産 などです。 頻度を下に示します。「旅行者血栓症」と書かれているのが、エコノミークラス症候群に相当します。 肺塞栓症研究会の調査から引用 凝固異常以外で足の静脈に血栓ができるのは、「足が動かせない状態」か「足を動かしがたい状態」であることにお気づきでしょうか？普通に足が動かせるなら足の静脈に血栓ができることは稀です。大震災での避難時や飛行機搭乗中の長時間坐位により下肢に血栓ができるのは「足が動かせない」からです。それに加えて震災下では水分補給不足、トイレへのアクセス不による自主的飲水制限による脱水状態や、飛行機内では空気の乾燥による脱水やアルコール摂取、が下肢静脈内の血栓形成を助長します。 原因が何であれ、下肢深部静脈にできた血栓が深部静脈→下大静脈→右房→右室→肺動脈と流れていき、肺動脈を塞ぐようになった状態が「肺血栓塞栓症」です。 肺動脈が閉塞すると右室からの血液は肺動脈より先に流れなくなります。肺動脈に血液が流れないと酸素を体内に取り込むことができなくなり、体に酸素が行き渡らなくなります。さらに進行すると、体の静脈系に血液が貯留し、体に流れる血流が減少し、血圧が低下しショック状態となります。この疾患が発症してから直ちに適切な処置をとらないと命の危険に晒されることになります。 最初は深部静脈に血栓ができることが「肺血栓塞栓症」の始まりだとお伝えしました。下肢の深部静脈に血栓ができると、足が「ぱんぱんに腫れます」診断は容易です。 写真1：左下肢深部静脈に血栓が詰まった状態の足 左下肢が腫れています 写真2：これは非常に珍しい画像です 右手の深部静脈血栓症の方の写真です。右手が腫れているのがわかりますでしょうか？ 深部静脈に血栓ができていることが疑われたら、超音波検査を行う必要があります。超音波検査を行えば診断は容易です。ノートパソコン程度の大きさの超音波検査装置もあり、東日本大震災や熊本大震災でも活用されました。今ではiPhoneにつなげる超音波検査装置も開発されています。超音波検査で深部静脈に血栓があることがわかったら、そして肺動脈まで大きな血栓が流れていない段階なら ヘパリンというお薬を使ってそれ以上血栓が作られないようにすること 下肢の血栓が肺動脈に流れないように下大静脈にフィルターを留置すること が大切です。これらの処置を滞りなくできるだけ早期に行うことが必要です。言うは易く行うは難しです。特に震災などでインフラが損傷を受けていると、そういう処置は簡単にできることではありません。それが震災時に肺血栓塞栓症による死亡が多発する要因のひとつです。 肺血栓塞栓症を発症し、ショック状態で搬送されてきた患者さんを診ることもしばしばありました。ショック状態を改善するには緊急で開胸して、人工心肺を装着して心臓を止めて、肺動脈を開けて肺動脈内にある血栓を除去することが必要です。時間との勝負になります。 3人お目にかけます。最初の患者さん（写真3-1、3-2、3-3）は、60代女性です。自宅トイレで倒れていて、救急車にて搬送されてきた患者さんです。肥満を認めます。酸素投与でも動脈血酸素飽和度が上昇しないことから、肺血栓塞栓症が疑われ、CTにて肺動脈内に血栓を認めています（写真3-1）。呼吸不全、血圧低下、ショック状態となったために緊急手術となりました。手術にて肺動脈内の血栓を除去しました（写真3-1、3-2）。 写真3-1：右肺動脈に血栓が詰まっていることを示すCT画像 写真3-2：心臓を止めて、肺動脈を切開して血栓を取り出しているところ 写真3-3：肺動脈内に詰まっていた血栓 この患者さんは、幸い後遺症無く元気に退院していきました。肥満があり、それが原因かと思われました。 次の患者さん（写真4-1、4－2）は60代男性、脳梗塞で入院中に、ショック状態となった方です。肺動脈造影にて肺動脈内に血栓を認めた方です。直ちに手術を行い、肺動脈内の血栓を取り除きました（写真4-2）。 写真4-1：肺動脈内に血栓を認めます 写真4-2：手術で取り出した血栓PA＝pulmonary artery 肺動脈のことです 入院中だから助かったのだと思います。脳梗塞によって安静臥床していたことが血栓のできた原因だと思います。 次の患者さんは50代女性です（写真5）。脳の手術後、安静臥床中にショック状態となり救急搬送されてきた患者さんです。CTで肺血栓塞栓症と診断、人工心肺使用下に肺動脈から血栓を取り出しました。 写真5：手術でとりだした肺動脈内に大量に詰まっていた血栓 この方も、無事退院できました。手術後20年になりますが、今でも元気で時折、便りをくださいます。その便りを読むのは医師としてとても嬉しいことです。 とにかくこの病気は診断がついたら、早期の処置、手術が必要です。 ある時、The Annals of Thoracic Surgeryという雑誌を読んでいたら、心臓外科医のレジェンドの一人であるセニング先生が「Left Anterior Thoracotomy for Pulmonary Embolectomy With 29-Year Follow-up」という論文を載せていることに気づきました（文献2）。1998年に掲載された論文です。オーケ・セニング（Åke Senning）先生は、埋め込み型ペースメーカーを世界で最初に臨床応用したことや、大血管転換症の手術を開発し手術名に名前を残している先生です。心臓病を専門とする医師なら知らない人はいません。その有名な先生が症例報告を書いていたのです。当時のセニング先生の年齢は83歳です。その歳で論文を書いて、一流雑誌に症例報告をしているのだから感動しました。 内容は今回でお伝えしている「肺血栓塞栓症」の治療についてです。この論文に載っている患者さんは59歳女性で肺の腫瘍の摘出術後にベッドで安静にしていたら、肺血栓塞栓症を発症、心臓が停止したのです。セニング先生は、人工心肺を装着していては救命できないと判断、ただちに左胸を開けて左肺動脈から肺動脈内の血栓を除去、しばらくしたら心臓が動き出し、この患者さんは大きな障害を起こさずに退院し、それから29年経ち88歳になったが元気に生活している。そういうことを報告した論文でした。論文中、肺血栓塞栓症を生じたらできるだけ早期に肺動脈から血栓を摘出する必要があることを強調していました。セニング先生にとっても、とても印象的な患者さんだったのでしょう。 こういう病気は日本では少ないとされてきましたが、その数は増えています。とは言え、日本で肺塞栓症の発症率は100万人あたり62人、アメリカは100万人当り500人ですから、アメリカの1/8程度です。アメリカは肥満者が多いので、この疾患を発症する方が多いのだと思います。 さて、話は震災時の肺血栓塞栓症の話に戻ります。震災でこの病気が増えるのは上述のごとく、避難所で窮屈な生活を強いられたり、車中泊をしたり、水分摂取が減るからです。そういう災厄に遭ったら、 できるだけ早期に手足を伸ばして寝られる場所を確保すること 水分をできるだけたくさん飲むこと で、この病気を予防することができます。 また、仕事や旅行など、飛行機やバスで長時間移動する機会も多いかと思います。そういう場合も、できるだけ体を動かすことや水分をよく摂ることを心がけてください。 【参考文献】 肺血栓塞栓症および深部静脈血栓症の診断、治療、予防に関するガイドライン（2009年改訂版）．日本循環器学会など Senning A. 「Left anterior thoracotomy for pulmonary embolectomy with 29-year follow-up.」 Ann Thorac Surg. 1998 Oct;66（4）:1420-1. 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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融通無碍、豊富な語彙、多彩な表現 これぞ日本語！～日本語について思うこと（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2018/10/29 日本語は語彙（ごい）が豊富 今回は日本語の多彩さについて考えていることを書こうと思います。 英語で「一人称」は「I」、フランス語なら「Je」、ドイツ語なら「Ich」です。これに比して、日本語にはたくさんの一人称表現があります。 私、僕、ぼくちゃん、あたし、おれ、俺、あたい、あたくし、あっし、自分、おいら、おいどん、おれっち、それがし、我、吾、吾人、小職、小生、非才、不才、当方、おら、わ、我が輩、拙者、拙僧、拙、etc.（思いつくまま、順不同です）とたくさんあります。 これらを、私たちは、微妙に使い分けています。日本語は、このように言語表現が他言語に比して多彩です。 だから、日本語の小説を翻訳するのは大変だと思います。 「吾輩は猫である」を英語で表現すると 「I am a CAT.」になりますが、それでは、吾輩に込められた“意味合い”が伝わらないと思います。 「吾輩」には、「男性（オス）」で「上から目線」で「滑稽味」が隠されていると思います。それが「I am a CAT.」では伝わりませんね。 それはともかく、日本語表現が多彩になる理由は、語彙（ごい）が豊富だからです。語彙が豊富になる理由は日本語が、 「表音文字」＝文字が音を表す。多くの言葉はこれだけで言語が成立しています。代表が英語、独語、フランス語など 「表意文字」＝意味をもつ語のそれぞれに対応させた文字、現代では漢字しか残っていない？ を微妙に組み合わせているからだと思います。 日本語の表音文字は二種類あります。 「片仮名」と「平仮名」です。「漢字」という表意文字は1種類ですが、以前からお伝えしているように漢字の読み方は「音読み」と「訓読み」の二種類に分かれます。 要するに日本語は表音文字と表意文字の組み合わせで無数の表現ができるので、上述のごとく他言語では「I」「Je」「Ich」で終わってしまう「一人称」にも、日本語には無数の表現があります。無数の表現ができる日本語を用いると、情緒的な文章も論理的な文章も書くことができます。日本語は曖昧（あいまい）だとか、非論理的だという人もいらっしゃいますが、使い方の問題だと思います。 明治時代の文部大臣「森有礼（もりありのり）」が日本語を廃して英語を導入することを提唱したり、太平洋戦争後に志賀直哉が「日本語を廃して、世界一きれいな言語である（と志賀が思う）フランス語に代えよう」という運動をしましたが、そんなことにならないで良かったと私は思います（注：志賀直哉はフランス語ができませんでした。なぜ、こんな突飛も無いことを言い出したのでしょう？）。 また、日本語表記は漢字を捨てて、カタカナだけにしようとか、ローマ字だけにしようという運動もなされたことがあります。カナ、ローマ字ならタイプライターが使えるから便利だという考えが根底にあったのです。しかし、ワープロの普及と共にそういう主張は廃れました。「ワープロガ ナケレバ タイヘンナ コトニ ナッテイタ デショウ。」このくらいならまだ、読解できそうです。しかし、 「この箸は日本の端にある橋を渡ったところに住んでいる波紫（はし）さんが作りました」 のような同音異義語がある文章は正しく表現できません。これをカナだけで書くと、 「コノハシハ ニホンノハシニアルハシ ヲ ワタッタトコロニスンデイル ハシサンガ ツクリマシタ」 これでは何のことやらわかりませんね。 仮に日本の標準言語を英語、フランス語、カナ、ローマ字にしようという運動が100年前に成立していたら、今頃、平安時代から江戸時代に書かれた文章を一切読めなくなっていたと思います。あり得ないと思われるかも知れませんが、100年前には文部大臣がそういうことを主張していたのです。現在も人工言語を作って、自国言語を単純化したり、英語と自国語を並立させたりする施策をとっている国があります。そういう国では古くからある自国語を捨ててしまったことで、自国の古典や歴史的文章が読めなくなっています。 日本語廃止論はいつの時代にも亡霊のようによみがえります。一旦、捨てられた言語は、二度と元には戻りません。多くの「無くなってしまった言語」がそれを証明しています。例えば、ヒエログリフ、マヤ文字などが、その代表でしょう。そんなことは、日本では、あり得ないという方も多いかと思いますが、小学校から「英語教育」が始まり、その時間が長くなりつつあります。おかしい話です。数学者の藤原正彦氏は「一に国語、二に国語、三四がなくて五に算数。あとは十以下」とも言っています（参考文献3）。以前にも紹介したフランス在住の言語学者小島剛一氏は「小学校の英語教育の是非」の中で、 「日本の言語教育で大切なことは、日本語を正しく理解し、まともな日本語で筋道立てて自分の考えを表明する能力を多くの子供に身に着けさせることです。 中略、 下手な英語教育は、日本語を崩壊させるだけです」 と述べています。その通りだと思います。 話は変わります。日本語は論理的な文章を書くにも適していると言うと怪訝な顔をされることあります。英語、フランス語、ドイツ語より、日本語の方が論理を重視というか、論理表現が得意です。いくらでも例証可能ですが、その一つ「住所表記」を例にとって考えてみましょう。 浜松町ビルディングの住所を示すのに、 日本語では「日本国 〒105-0023 東京都港区芝浦1-1-1」と書きます。 英語では 「1-1-1 Shibaura, Minato-ku, Tokyo 105-0023, JAPAN」です。 ドイツ語でもフランス語でもそれは一緒です。 場所がどこにあるかを示すのに、日本語の方が自然です。広い範囲から狭い範囲に順番に進んでいきますから、頭に入りやすいですね。 一方、西欧言語では逆順ですから不便です。郵便配達をする欧米の方は「不便だ」と思っているに違いありません。なぜ、西欧言語が不自由な表記を使っているか不明です。そういうモノだと思っているから、今更変えられないのでしょうね。 どう考えても、日本語の方が「論理的」です。これらの小さな事象をもって、日本語の全てが論理的だとは言えませんが、論理的に書こうと思えばいくらでも書けることは覚えておいて損はないと思います。 また、話が逸れます。 言語とは関係ありませんが、お風呂も日本の方が論理的だと思っています。暖まる湯船があり、身体を洗う場所が別にあります。日本のホテルにある欧米式？の「バス＝bath」は実に不便です。洗い場の無い「bath」の「正しい入り方」が未だに私には解りません。誰か、正しく、そして快適な西欧式バスの入り方がわかったらご教示ください。長年の疑問です。西欧ではシャワーだけなのでしょうか？それなら湯船は不要です。身体を湯船で洗ってから湯をためるのでしょうか？それでは寒い季節は辛いですね。長年の謎の一つです。 日本語は多彩な表現ができる 話を戻しましょう。 日本語が他言語に比して、多彩な表現ができるもう一つの証左があります。それは、とにかく多くの言語で書かれた本の翻訳本が次から次に出版されていることです。ノーベル文学賞に選ばれた作品で、これまで日本語に翻訳されていなかった作品は無いと言っても良いくらいです。ノーベル文学賞が決まってからの翻訳ではなくて、それ以前に翻訳されていたという意味です。例えば2015年の受賞者はベラルーシの「スヴェトラーナ・アレクシエーヴィッチさん」ですが、この方の本は既に1984年から日本語に翻訳されて出版されています。2015年のノーベル賞受賞時点までに 6冊も出版されていました。なぜ、こんなにたくさんの翻訳がされていたのか、この方面には暗い私にはよく判りません。かなりマニアックな言語の、マニアックな分野の本も、たくさん翻訳されています。 各種言語がそれなりに翻訳できるのは「日本語の表現能力が高い」ためだと思います。誤解を受けるといけないのですが、ノーベル賞の中で文学賞は価値が無いとは言いませんが、あまり重要だとは思えません。外国の文学はスウェーデン語や英語に翻訳がなされないと賞はもらえません。スウェーデン人文学者以外が受賞する場合、その半分は翻訳者の功績だと思います。暴論でしょうか？ また、話は変わります。明治に入り、欧米諸国から色々なことやモノ、科学、文学、etc.が導入されますが、対応できない言葉は全て自前で作ってしまっています。それを「和製漢語」といいます。例えば、「芸術」、「理性」、「技術」、「心理学」、「意識」、「知識」、「概念」、「帰納」、「演繹」、「定義」、「命題」、「分解」、「自由」、「階級」、「人民」、「共和国」、「共産主義」、「革命」、「共和」、「右翼」、「左翼」、「科学」、「哲学」、「進化」、「郵便」、「意識」、「運動」、「野球」、「観念」、「福祉」、「接吻」などです。今では普通に使われるこれらの言葉は明治人が作ったのですね。解らない言葉、対応する言葉が無いのはどんどん作ってしまう。凄いことだと思います。今はあまりそういう努力をせず、何でもカタカナで書くのが流行っています。明治時代もカタカナで通していたら、「野球」も「哲学」もなく、「ベースボール」や「フィロソフィー」という無味乾燥な言葉になっていたかも知れません。これら和製漢語を造語した人達は本当に偉かったと思います。和製漢語は、中国語にもたくさん取り入れられています。例えば、“左翼勢力による共産主義革命によってできた「中華人民共和国」”という表現をしたとします。下線部は全て和製漢語です。「中華人民共和国」という中国の正式名称の7文字中、5文字は日本製です。 今回は、とりとめのない文章になってしまいましたが、何を言いたかったかというと「日本語は融通無碍で、語彙が豊富で、何でも表現でき、表現できない場合は言葉も作ることができる」ということを伝えたかったのです。 【参考文献】 再構築した日本語文法：小島剛一著 ひつじ書房 日本語に主語はいらない：金谷武洋 講談社 祖国とは国語：藤原正彦著 講談社、2003年 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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日本はなぜ「ジャパン」か？～日本語について思うこと（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2018/10/09 本日（ほんじつ）は晴天なりと「ジャパン」の関係 前回で音読み、訓読みの由来をご紹介しました。漢字の読み方は難しいですね。以前から、なぜ日本が外国では「ジャパン」と呼ばれているか疑問でした。それを少し読み解いてみようと思います。 我が国の名前ですが、元を正せば、大和地方にあった大和朝廷により国家統一がなされたので「大和」と書いて「やまと」と読ませ、それが国名でした。「大和」を「やまと」と読むのも難しいですね。 その後、大化改新の頃、「東の方（日出ずる方）」を意味する「日本」が国名として使われるようになりました。その「日本」を「やまと」と読ませていた時期もありました。日本武尊（やまとたけるのみこと）が有名ですね。 さらにその後、「日本」は音読み（中国読み）されるようになりました。正確に記すと三つの音読みがありましたが、今は「にほん」、「にっぽん」の二つしか残っていません（後述）。 さて、その二つ「にほん」「にっぽん」です。どちらが正式名称なのでしょうか？これには長らく論議がありました。2009年に当時の岩国哲人衆議院議員が「日本に、二つの読み方（名前）があるのはおかしいのではないか？」と、政府に質したところ、当時の麻生内閣は「ひとまず、どちらでも良い」と閣議決定しました。結局、どちらも正式名称として使って良いことになりました。 皆さんは、この二つの読み方をどのように使い分けていますでしょうか？ちなみに「国」として扱う時の読み方は正式に決まっていて、『大日本帝国』が国名だった時代は「だいにっぽんていこく」と呼ぶのが正式な読み方です。そして今の『日本国』では「にほんこく」が正式呼称です。 それはさておき、オリンピックで「日本ガンバレ」という時は、大抵「ニッポン」が使われます。「ニッポン チャ チャ チャ」、「ビバ！ニッポン！」のように「景気づけ」のような時に「ガンバレニホン」では何となくテンションが下がるような気がします。 一方、そういう景気づけるような話ではない時は、ほぼ「にほん」と呼称することが多いですね。「日本」を冠した病気は日本脳炎、日本住血吸虫症の二つしかありませんが、どちらも「にほん」です。 ちなみに、日本脳炎の原因ウイルスは「日本脳炎ウイルス：Japanese encephalitis virus」で、日本住血吸虫症の原因寄生虫は「Schistosoma japonicum：ラテン名：学名」です（参考文献2参照）。どちらも「ジャパン」が入っています。生物の学名はラテン語が使われます。しかし、ウイルスは生物かどうかも定かで無いため、ラテン名では無くて英語表記がされることが多いです。生物の学名で日本に関係するモノはジャパン系（japonicum、Japanese）の名前が付いていることが多いのですが、朱鷺（トキ）だけはなぜかニッポニアニッポン（Nipponia nippon）です。 なお、日本医師会、日本遺産、日本育英会、日本遺族会、などの団体や機構を示す場合も「にほん」と読むのが普通でしょう。日本外科学会、日本胸部外科学会、日本内科学会など学会名も、すべてを確かめたわけではないですが、ほぼ「にほん」でしょう。前回紹介した言語学者 小島剛一氏によると文化に関する言葉も「にほん」を使うことが多いですね。日本文化、日本料理、日本髪、日本語、日本茶、日本庭園、日本刀 などですね(http://fjii.blog.fc2.com/blog-entry-656.html)。 郵便切手にはNIPPONと記載されていますが、これは、日本が大日本帝国だった1877年（明治10年）に万国郵便連合に加盟した際、国名を切手にローマ字表記することを求められたので、当時の国名「大日本帝国：だいにっぽんていこく」に準じてNIPPONとなったのだと思います。今更、「日本国：にほんこく」になったから、すべての切手を「NIHON」にするのも面倒だから、そのまま使っているのだと思います。 さて、「東京2020オリンピック・パラリンピック」まで、あと残り2年になりました。いつごろから言い始めたのかは忘れましたが、日本代表チームには監督名や愛称を冠するようになりました。「ハリル・ジャパン」、「岡田ジャパン」、「侍ジャパン」、「なでしこジャパン」、「トビウオジャパン」などです。この辺りまでは、皆さんご存じかと思います。そのほかにも、 スマイルジャパン（アイスホッケー日本代表女子） ポセイドンジャパン（水球日本代表男女共） ムササビジャパン（ハンドボール日本代表男子） おりひめジャパン（ハンドボール日本代表女子） クリスタルジャパン（カーリング日本代表女子） マーメイドジャパン（シンクロナイズドスイミング） などがあります。なお、「ニッポン」を使っている競技もあります。 バレーボールは、男子が「龍神NIPPON」女子が「火の鳥NIPPON」です。 でも、ほとんどは「ジャパン」を使っています。私は、以前から「ジャパン」という言い方には疑問を持っていました。 外国で「日本」はなんて呼ばれるのでしょうか？ 英米：ジャパン（Japan） フランス語：ジャポン（Japon） ドイツ語：ヤーパン（Japan） イタリア語：ジャッポーネ（Giappone） ロシア語：ヤポーニヤ（Япония） スペイン語：ハポン（Japón） アイルランド語：アン チャパイン（an tSeapáin） ポーランド：ヤポニヤ（Japonia） タイ語：イープン（ญี่ปุ่น） ポルトガル語：ジャポン or ジャパーン（Japão） 中国語：ジーペン（中：Rìběn；日本） 朝鮮語：イルボン（朝：일본；日本） ベトナム語：ニャッバーン（Nhật Bản；日本） スワヒリ語：ジャパニ（Japani） フィンランド語：ヤパニ（Japani） ギリシア語：イアポニア（Iaponia） 切りが無いので止めます。 「にほん」でも「にっぽん」でもありません。ほとんどが「ジャパン」系ですね。これは「昔の中国」での「日本」の読み方が世界中に伝わったからでしょう。マルコポーロの東方見聞録で日本「ジパング」として紹介されています。ジパングの「グ」は「国」の中国での読み方です。ですから、ジパングは「日本国」のことですね。 それはともかく、日本も中国での読み方（＝音読み）を取り入れて「にほん」「にっぽん」と呼称し今に至りますが、こちらの読み方は外国には伝わりませんでした。 前回で紹介した「音読み」と「訓読み」という点から、「ジャパン」問題を考察してみましょう。私たちは、普段、訓読みや音読みを意識することはあまりありません。 「日」と「本」について、それぞれの読み方を整理してみます。 「日」の訓読み（日本古来の読み方）は、「ひ」か「か」です。「日」の音読み（中国語読み）は「にち：呉音」か「じつ：漢音」です。呉音と漢音では前者の呉音の方が古く、後者の漢音は遣隋使や遣唐使を通して伝わった読み方です。正式な読み方と称して「正音」ともいいます。実にややこしいですね。 「本」の訓読みは「もと」です。「本」の音読みは「ほん」「ぽん」「ぼん」の3通りあります。「本」については、呉音、漢音の違いはありません。 ですから、本来、「日本」を中国語読みすると、呉音なら「にほん」「にっぽん」に、漢音なら「じっほん」「じっぽん」です。ジャパンもジャポンもジパングも、この「じっぽん」系の言葉です。「本日は晴天なり」と言う時は「本日」は「ほんじつ」と発音します。逆読みすれば、「じつほん」です。その「じっぽん」系の読み方は、日本では駆逐されてしまいました。それはなぜでしょう？ 「日葡辞書」（1603～1604：にっぽじしょ：脚注参照）には日本のことを 「Iippon：ジッポン」 「Nifon：にふぉん」 「Nippon：にっぽん」 と3通りの記載があります。少なくともこの辞書が成立した1600年頃、日本はこの3通りに読まれていたのでしょう。それがいつの間にか、後者二つ「Nifon：にふぉん」「Nippon：にっぽん」しか残りませんでした。前述の如く、語頭の「日」を「じつ」と呼ばなくなったからでしょうが、それがいつのことかまったく不明です。 まとめると、日本は、元々は二通りある中国読みで「じっぽん：漢音」と「にほん、にっぽん：呉音」と呼ばれていたのが、現在は「呉音による中国語読み一辺倒」になっているという不思議なお話です。ちなみに、中国語読みは「嫌だ」と言う方もいらっしゃいます。そういう方は、日本のことを「ひのもと」「やまと」と呼称しています。言葉は、難しいですね。 とういうわけで、2020年には、東京でオリンピックが開催されます。 「ガンバレ、ニッポン！」 と唱えるとき、少しだけ今回のお話しも思い出してください。 注：日葡辞書 当時の日本語をポルトガル語、ラテン語で解説した辞典です。性的な言葉はラテン語になっていて、簡単には読めないようになっています。当時も今も使われている多くの言葉がローマ字表記されています。1600年当時の日本の言葉の発音がよくわかります。本物は横にローマ字で「Nifon」とありその横に、ポルトガル語で説明が書いてあります。ポルトガル語がわからないと読めないですね。そういうわけで、私が持っているのは、ポルトガル語を日本語に翻訳した日葡辞書（岩波書店刊）です。読んでいて飽きません。実に面白い辞書です。 【参考文献】 高島俊男（著）「キライな言葉勢揃い（文春文庫）｣ など 日本住血吸虫症のウィキペディアの項は凄いです。引用文献が300を越えています。ウィキペディアの有名項目です。どの項目もこれくらい詳しければ良いですね。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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始めに言葉ありき～日本語について思うこと（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生 更新日：2018/09/25 今回から、「日本語」について思うことを書こうと思います。 「はじめに言葉ありき。言葉は神と共にあり、言葉は神であった。言葉は神と共にあった。万物は言葉によって成り、言葉によらず成ったものはひとつもなかった。 言葉の内に命があり、命は人を照らす光であった。その光は闇の中で輝き、闇が光に打ち勝つことはなかった」（「新約聖書～ヨハネの福音書」より） 私はキリスト教徒ではありませんが、「言葉」については、このヨハネの福音書の説く通りだと思います。医療に携わる中で、日本語について考えたこと、勉強したことなどを書いていこうと思います。 「患者さんの言葉に耳を傾けよ」とは 医療の世界で「言葉」は特に重要です。ノーベル平和賞を受賞したアメリカの循環器内科医バーナード・ラウン（Bernard Lown：1921-）先生が書いた「治せる医師・治せない医師」という本（注1）にも繰り返し、「言葉」の重要性が説かれています。 医療における言葉の重要性を説いた医師はほかにも大勢います。一番有名なのは、19世紀を代表する内科医オスラーが書いた次の言葉でしょう。 “Listen to the patient. He is telling you the diagnosis”（注2） 訳してみましょう。 “患者さんの言葉に耳を傾けよ、患者さんはあなたに診断の手がかりとなる言葉を発している” 最近、この言葉にはもっと深い意味があるのだと思うようになりました。「Listen＝聞く」ですが、ただ単に「言葉を聞く」だけでなく、患者さんが発する言葉、患者さんの身体所見などに耳を傾けようと言う寓意も含んでいるのだと思っています。つまり、さらに意訳すると、 “患者さんの発する言葉はもちろん患者さんの発する身体所見や事象に耳を傾けよ。患者さんは、あなたに「診断」の手がかりを発している” とまで言えるのではないかと思っています。いかに医療が進み、医療技術が進み、AIが進んでも、この言葉の重要性は変わらないでしょう。 医師になり、よくよく患者さんの話を聞いていると、段々とオスラー先生の説いたことがわかるようになりました。 司馬遼太郎が「カルテは日本語で書かないと意味が伝わらない、それも“地の言葉”で書かないと、意味が伝わらない」という意味のことを書いていました。司馬は大阪弁で「うじうじして痛いねんで」と言う語感はその通りに書かないと伝わらないと書いています。同感です。 私の恩師 新井達太先生からも、常々「カルテは日本語で、わかりやすく書くよう」に指導されましたので、自分で書くカルテは基本的に日本語で書いてきました。日本人が日本語でカルテを記載するのは当たり前の話だと思います。 私は栃木県でも働いていました。栃木の心臓病の患者さんはよく 「去年は大丈夫だったのに今年は駅の階段を登るのが“こわい”」 などと言います。最初は階段を登るのに恐怖を感じるようになるのだと思っていました。しかし、違ったのです。栃木県では「こわい」は「疲れる」「だるくなる」というような意味でした。言葉は難しいですね。日本人を診察するのに「ドイツ語」や「英語」で書いたカルテでは患者さんの「伝えたいこと」は残らないのです。一昔前は、そういうカルテや判じ物のような文字、他人にも自分でも読めないような文字で書いたカルテを多く見ました。今から思うと不思議です。電子カルテが主流の時代となり少なくとも読めないカルテは、あまり見かけなくなりました。 『音読み』『訓読み』をどうやって決めていた？ そんなわけで、医師になってから色々と日本語について考えてきました。私は言語学者でも国語学者ではありませんが、こうした書き物の中でも適当なことを書くつもりはありません。それなりに調べては確証があった（と思われる）ことだけ書きます。「なんだ、『思われる』ってことは、確実なことでは無いのか？」と思われる方もいらっしゃるかもしれません。逃げているわけではありません。例証を挙げます。 『音読み』『訓読み』についてです。 『音読み』は、一般的には中国から伝わった読み方です。“山”を「さん」と発音するのが『音読み』で、“山”に日本語の語彙を当てて「やま」と発音するのが『訓読み』と習ってきました。 『音読み』は中国から伝わった読み方ですが、どの時代の中国から伝わったかで随分と読み方が違います。ですから、音読みも「呉音」「漢音」「唐音」などに分類されます。 「呉音」は六朝（りくちょう）時代の呉の地方の発音が基になっています。 「漢音」は、隋・唐以後で宋＊以前の長安地方の発音が基になっています。歴史上の「漢」の国とは時代が違います。 「唐音」は、唐の末期から宋・元・清までの間に日本に伝わった発音で「宋音」とも言います。 ＊南朝の宋（420~479）ではなく、北宋（960～1127） でも、ちょっと考えてみましょう。「呉音」「漢音」「唐音」などと言うけれど、本当に中国でそのように発音されていたかどうかは、当たり前ですがテープレコーダーなどありませんので、解かりません。では、どうやって決めていたのでしょう？皆さんは、こんなことを考えたことはありませんでしたか？私は、長い間、これが疑問でした。『音読み』とはそういうモノだと思って何となく、覚えていたからです。しかし、ある時、私の年来の疑問はフランス在住の言語学者小島剛一氏（注3）に質問する僥倖を得て氷解しました。以下“”内は氏から教わったことです。 “漢字の音読みは「同音の漢字、仮名、声点などを用いて漢字の読み方を示した資料は多数あります。『妙法蓮華経』『大般若波羅蜜多経』『佛母大孔雀明王経』などは、音注が詳しく付いています。” 音注とは漢字の横に仮名などが書かれていて読み方を示しているのですね。今なら、難しい漢字の上にルビが振ってあるようなモノでしょう。確かに国立国会図書館のデジタルコレクションにある『佛母大孔雀明王経』をみるとカナがふってあります。 冒頭の部分です（図1）、さらにその一部を拡大してみました（図2）。 図1：佛母大孔雀明王経の冒頭 図2：佛母大孔雀明王経の拡大図 少し見てみましょう。 獨は“トク”、覚は“カク”、我は“カ”、皆は“カイ”、敬は“ケイ”、礼は“レイ”、聖は“サイ”、求は“キュウ”とフリガナがふってあります。こういう文献があることで初めて『佛母大孔雀明王経』が日本に伝来した当時の、中国語での読み方、すなわち「音読み」が推測できるのですね。とても興味深いことです。 なお、『佛母大孔雀明王経』の振り仮名には濁点が付いていません。濁点を使用していれば「獨（トク）」は「どく」、「我（カ）」は「が」だったはずです。つまり、完璧な表音文字は存在しないのです。この辺りは、とても難しいです。 こういう文献を研究して、「音読み」が広まったのでしょう。中国から伝わった年代で読み方は違い、それを「呉音」「漢音」「唐音」などと分類したのでしょう。皆さんは、ご存知でしたか？私は長い間知りませんでした。 さらに『音読み』『訓読み』について考えてみましょう。 日本語は「表音文字である“ひらがな”と“カタカナ”」と表意文字である“漢字”が使われます。上述のことと重複するのですが、日本語には表音文字がありますので、1000年近く前の漢文に“カナ”で読み方がふってあると、当時、この漢字がどのように読まれていたかがわかるのです。 しかし、ここが大事ですが、中国語には表音文字がありません。つまり500年前、1000年前の中国で実際にどういう漢字がどういう発音で読まれたかは不明なのだと思います。500年前、1000年前の中国の漢字がどのように発音がされていたかを研究するなら、表音文字を古くから用いている日本で文献を調べるしか無いのだと思います。この辺り、わかる方がいらしたらご教示いただければ幸いです。 現代の中国では、1958年以来、拼音（ピンイン）という発音記号が使われるようになっているので、発音の仕方がわかります。例えば北京の拼音はběijīngです。 というわけで、言語に関して「絶対に確実なこと」を見つけ出すのは至難の業です。しかし、日本語について考えるのは面白いので、数回続けます。以下、次回に続きます。 注1：治せる医師・治せない医師 バーナード ラウン（著） 築地書館 原題は「The Lost Art of Healing: Practicing Compassion in Medicine」 ラウン先生はLGL症候群（Lown-Ganong-Levine syndrome）に名を残しています。 注2：平静の心―オスラー博士講演集 ウィリアム・オスラー（著） 医学書院 ちなみに、オスラー博士は、以前にも紹介しましたが、点滴液の創始者リンガーの元で若い頃学んでいます。 注3：「再構築した日本語文法（ひつじ書房）」「トルコのもう一つの顔（中公新書）」などの著書があります。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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古いお薬に新たな薬効が！（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生 更新日：2018/09/10 イースター島で見つかった細菌が分泌する「シロリムス」というお薬に新たな作用が見つかり… 今回は、20年前から使われていた薬に新たな作用があることがわかり、最近再び注目されているという話題をお届けします。 以前、冠動脈治療に使う「ステント」に薬剤溶出性ステント（Drug Eluting Stent：DES と略します）が使われているというお話をしました。狭くなった冠動脈をステントで広げても、再度、ステント内で血管内膜が増殖して再狭窄を生じます。それを予防するために、さまざまな薬剤を金属製ステントに塗布して再狭窄予防に使っている、そういうお話でした。 DESに使われる薬剤として最初に用いられたのが「シロリムス」というお薬です。シロリムスは、イースター島の土から見つかった放線菌「ストレプトマイセス・ハイグロスコピクス（Streptomyces hygroscopicus）」が分泌する物質です。 シロリムスは別名をラパマイシン（イースター島の現地名：ラパヌイに由来します）とも言います。シロリムスには、これまでに下に述べる3つの別々な薬効があることが確認されています。 血管内膜増殖抑制：DES（薬剤溶出性ステント）に使われています 免疫抑制：主に腎移植後の拒絶反応予防薬として使われています 抗腫瘍効果：リンパ脈管筋腫症という肺の希少疾患治療薬として使われています シロリムスの構造を少し変えたエベロリムスは抗がん剤として腎細胞癌、再発乳癌などに使われています ひとつの薬剤がさまざまな作用を持つのは凄いことだと思います。そのシロリムスですが、最近、さらに2つのことで脚光を浴びています。 「シロリムスが不老長寿の薬になるかもしれない？」 「シロリムスが神経難病に効くかもしれない？」 の2つです。後者はiPS細胞を用いた「創薬（そうやく＝お薬を作る）」と言っても良いかもしれません。 今回は、この2つについて紹介しようと思います。 「不老長寿のお薬」としてのシロリムス 最初は「不老長寿のお薬」としてのシロリムスです。 2009年、NATUREに「シロリムスを投与したマウスは寿命が伸びた」という要旨の論文が載ったのです（文献1）。この論文が発端になり、シロリムスと長寿に関する実験が数多くなされています（文献2．3など）。シロリムスには細胞分裂の速度を弱める働きがあります。それゆえに 血管内膜増殖抑制効果 抗がん剤 としても作用します。シロリムスにより細胞分裂速度が遅くなれば、老化も遅くなるのではないだろうかと予想して実験をしたのが、先に紹介したNATUREの論文です（文献1）。NATUREに載ったこの論文には、人間でいうと60歳に当たるマウスにシロリムスを投与すると寿命が10％延びたとのことです。マウスではなく人間もシロリムスを服用すれば長生きできるのではないかと思うのが「人情」です。しかし、残念ながら人間には使えないと思います。シロリムスには免疫抑制効果もあり、腎移植後の拒絶反応予防薬としても使われています。免疫抑制効果がある薬を服用すると、免疫を抑制するので感染症にかかりやすくなります。シロリムスを服用すれば寿命は延びるかもしれませんが、さまざまな感染症に罹りやすくなると思います。 というわけで現状では人間にシロリムスを投与すれば長寿になる可能性は低そうですが、感染の問題が解決できればどうなるかわかりません。 「神経難病に効くかもしれない」シロリムス さて、今ひとつは「シロリムスが神経難病に効くかもしれない」という話題です。 iPS細胞というと、心筋細胞を作ったり、腎臓細胞を作ったり、血小板を作ったりという「臓器や組織」の再生が話題になりますが、創薬にも使われています。創薬にiPS細胞を用いるに方法として、現在2つの方法があります。 第一の方法は、「iPS細胞を用いて、お薬の安全性試験をするという方法」です。 例えば心臓病の「治療薬A」ができたとします。「治療薬A」が実際に人の心筋細胞のどのような影響を及ぼすのかを試すのは大変なことでした。「in vivo（生体）」での試験は簡単にはできません。生きている人間の心筋細胞に新しい治療薬がどのように効くかを実験するのは危険を伴います。しかし、iPS細胞を使って人間の心筋を作れば「治療薬A」が心筋にどのような作用を及ぼすかを調べるのが比較的容易になると予想されています。iPS細胞があれば心臓、肝臓、腎臓、皮膚などさまざまな細胞が作れるのでお薬の生体内での作用を、検査することができます。夢のある話です。 第二の方法は「iPS細胞を用いて、難病の治療薬を探す方法」です。 世の中には実に多くの病気があります。その中でも特に治療が困難なのは、原因が不明で成長や加齢と共に発症する神経系の難病です。筋萎縮性側索硬化症（きんいしゅくせいそくさくこうかしょう、英語: Amyotrophic lateral sclerosis、略称:ALS）やパーキンソン病、アルツハイマー病などです。 こうした病気になった患者さんから得られたiPS細胞から神経細胞を作ると病的な異常を持つ神経細胞ができることがあります。この病的な異常の発現を阻止するようなお薬を見つける、これが第二の方法です。言うは易く行うは難しです。 お薬は無数にありますからどのお薬が効くかを調べるのは容易ではありません。しらみつぶしのようなアプローチが必要です。 今、この第二の方法を用いて「進行性骨化性線維異形成症（しんこうせい こつかせいせんい いけいせいしょう、Fibrodysplasia Ossificans Progressiva：FOPと略）」という神経難病の発症抑制薬が見つかり、臨床治験が始まりました。 FOPの患者さんは10代で発症し、筋肉が骨に置き換わっていきます。日本では80人の方が、この病気で苦しんでいます。筋肉が骨に置き換わり、動けなくなる、そういう病気です。 このFOP発症を抑制する、あるいは発症しても病気の進行を遅らせるお薬がiPS細胞を用いて探索されていました。7,000種もの化合物が試験され、ついにFOP発症を抑制するかもしれないお薬が発見されました。それがあの「シロリムス」です。再びシロリムスが脚光を浴びることになりました。 2017年8月1日京都大学iPS細胞研究所から、その発見の詳細が公表されました。 FOPにおける骨化を抑える方法の発見です。 http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/pressrelease/news/170801-091500.html 同日「iPS創薬に向けた世界初の治験を開始が京都大学から発表されています。 http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/events_news/department/hospital/news/2017/170801_1.html 2017年10月5日から、実際に患者さんへのシロリムスの投与が開始されました。 https://www.fnn-news.com/news/headlines/articles/CONN00372573.html シロリムスが実際にFOPの進行を遅らせることができるかどうかの判定には、まだ長い年月が必要だとは思います。これまで神経系の難病治療は不可能とされてきました。シロリムスがFOPの進行を抑えることができれば間違いなく医学の歴史に残ります。 山中伸弥先生がiPS細胞の作り方を発見し、イースター島の土から見つかった放線菌がシロリムスを分泌することを発見していたことがこうした「創薬」に繋がったのですね。シロリムスがFOPに効くなら（ぜひ効いて欲しいです）、シロリムスには新たな薬効が増えることになります。前述のように不老長寿薬になる可能性もあります。ほかにも薬効が見つかるかもしれません。 このように、ひとつのお薬にまったく違う薬効が見つかるのはとても興味深い話です。 私は、シロリムス発見の源であるイースター島へ行ってみたくなりました。 【参考文献】 Harrison DE, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009;460(7253):392-395. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2786175/ Fok WCet al. Mice fed rapamycin have an increase in lifespan associated with major changes in the liver transcriptome.PLoS One. 2014 Jan 7;9(1):e83988. doi: 10.1371/journal.pone.0083988. eCollection 2014. Bitto, Alessandro, et al. "Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice." Elife 5 (2016): e16351 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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90年前のニュージーランド ラガーマンの心電図とレントゲン写真（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生更新日：2018/08/27 今から90年前、ニュージーランド ラガーマンの身体測定が日本で行われていた！ 2019年9月に日本でラグビーのワールドカップが開催されます。 前回ワールドカップの優勝国はニュージーランドです。チームの愛称が「オールブラックス」です。ユニフォームが黒いからですね。そのオールブラックスに準決勝で、わずか2点差で負けたのが南アフリカです。その南アは3位にもなっています。日本はその南アに予選リーグ勝ったのですから、3位の上、2位の下と言っても良いくらいです（言い過ぎかな）。 これまでに8回、ラグビーワールドカップが開催されていますが、優勝回数を見てみましょう。 優勝3回：ニュージーランド 優勝2回：オーストラリア、南アフリカ 優勝1回：イングランド です。ニュージーランド(＝オールブラックス）は強いですね。 ちなみに 他のチームの愛称には以下の様なモノがあります（愛称が無いチームもあります）。 南アフリカは「スプリングボック」（鹿みたいな動物） オーストラリアは「ワラビーズ」（小さなカンガルーのような動物） 日本は「ブレイブブロッサムズ」（勇敢な桜戦士） フランスは「レ・ブルー(Le Blue)」（青いユニフォームに由来） イングランドには、「サクソンズ(Saxons)」（アングロサクソン民族に由来） ウェールズには「レッド・ドラゴンズ」（国旗に書かれたドラゴンに由来） など。 図1：New Zealand大學「ラグビー」選手身體檢査成績 図1は昭和11年（1936年）に書かれた論文です。「New Zealand大學「ラグビー」選手身體檢査成績」という題です。 実はこの論文は再刊行されたモノです。論文が復刊されるなど、とても稀なことです。その経緯です。 昭和62年ニュージーランドオールブラックスが初来日して、日本代表と試合を行いました。当時、この論文の著者である木村潔先生が92歳でご存命でした。そして、この論文（別に英語版もあります）を、日本ラグビー協会に届けてくれたのです。英語版はニュージーランドラグビー協会の方に届けられました。 この論文が掲載されたのは「北野病院業績報告第二巻」です。北野病院は、大阪の実業家「田附政次郎（たづけ まさじろう）」氏が、「京都大学医学部の研究の為に拠出した基金」で建てられた病院で、今でもさまざまな研究部門があることで有名な病院です。 そういう研究心にあふれた病院に勤務していた若き木村先生はレントゲンや心電図なども駆使して、この論文を書いています。当時の大阪の新聞（文献2）には「ランニングやラグビーその他の名選手として知られた木村潔君（木村廉教授の弟）」との記載がありますから、ラグビーも学生時代にやっていたのでしょう（文献3）。 本論文を読んだ日本ラグビー協会医務委員の方が中心となって、本論文を再刊し、全国のラグビーに関係する医療関係者に配ったのです。私も当時、関東ラグビー協会の医務委員をしていたので、一部いただきました。少し内容を紹介しましょう。 この論文には、昭和11年にニュージーランドから、ラグビーの試合をするために遠征してきた大学生の身体所見、レントゲン所見、心電図所見などが書かれています。 図2 例えば、この図2はこの遠征に参加した24名には各選手の名前（！）、年齢、体重、身長、胸囲が記されています。名前が載っています。医学論文に被験者の名前が載っているなど、今なら考えられないですね。 フォワード選手の体重平均が78.1kg。バックスの選手の体重平均が74.6kgです。今なら、日本の強豪高校のラグビーチームの方が大きいでしょう。身長はフォワードが180cm、バックスが177cmです。さすがに大きいですね。胸囲は全員の平均で95cmです。論文中には「日本のラグビーチームも測定して議論したい」と書かれています。 図3 図3には今では、あまり使われていない診断法が書かれています。 アシュナー氏症候（眼を押すと脈がゆっくりになる）の有無とか呼吸性不整脈の有無が「副交感神経が優位になっているかどうかの検査」として行われています。「よく訓練されたスポーツマンではこれらの検査が陽性になると言われているが、実際に検査してみたら、陽性の選手が多かった」と書かれています。 ちょっと面白いのはこのページにある心雑音の有無です。1人だけ心雑音を聴取しています。昭和10年に行われた「竹内氏紀念オープンマラソン」の参加者24名中、7名は心雑音を聴取したのに比べて、ニュージーランド選手は心雑音の聴取率がとても低いと考察しています。 当時、まだペニシリンは開発されていませんので、リウマチ熱の発症も多く、日本ではスポーツ選手でも心雑音を聴取することも多かったのだと思います。 図4：心臓係数 図4には聞き慣れない「心臓係数」という言葉が出てきます。 要するに、レントゲン写真から心臓の大きさを推測しているのです。今ではもちろん使いません。この心臓係数は平均170です。なぜか十種競技は小さく150くらい、一番大きいのはマラソン選手で216などと書かれています。当時、胸部レントゲン写真から、心臓の大きさを推定していたのですね。 図5 図5はそのレントゲン写真です。なんだか、真っ暗でよく解りません。 名前が書いてあるのがおわかり頂けますでしょうか？肺野は皆さんきれいですね。心臓はやや肥大していると思います。 面白いのは心電図です。時間が無くて、全員を撮影できなかったのはまことに遺憾であったと書かれています（心電図記録のことを当時撮影と記述していたことが解ります）。当時、まだ日本にも、世界のどこでも、今のように簡単に計測できる心電図はありませんでした。1回撮影するのに結構時間がかかったのだと思います。それでも10名は記録できています。 まとめが図6です。結構、細かい分析をしています。今でも、こういう分析は結構面倒ですが、木村先生はきちんとした分析をしていると思います。R波が高いが人多いと書かれています。今なら、左室肥大気味と診断できるでしょう。 図6 図7 図7は、その現物です。ここにも名前が記されていますね。結構、きれいに記録されています。 p-p間隔 PQ間隔 QRS間隔 QT間隔 をきちんと計測しています。 今から、90年前の心電図です。これを見られるだけでも、この論文を読む価値があると思います。 以上、紹介してきたように、今から80年前に来日したニュージーランドの大学ラグビー選手の身体計測です。立派な研究です。「スポーツ医学」研究の「さきがけ」のような論文です。 以前も記録することの大切さを記しました。この論文を読んで、その思いを新たにしました。 【参考文献】 木村潔、大岡義秋、藤木正一、澤井観、江口清、松橋昇「New Zealand大學「ラグビー」選手身體檢査成績」 大阪毎日新聞 1931.5.11-1931.7.28(昭和6) 「京大展望/来間恭氏の批判の批判より」 亰都帝國大學新聞 (1928), 89 http://hdl.handle.net/2433/219295 余計な注1： ニュージーランド大学ラグビーの来日はこの1936年から始まり、今も続いています。2015年も5月に来日して、試合をしています。14回目の来日です。今はもちろん飛行機で来ますが、1936年なら船旅で結構大変だったと思います。 余計な注2： このネクタイは、オックスフォード大學ラグビーチームの公式ネクタイです。 1983年オックスブリッジ（オックスフォード大学、ケンブリッジ大学の連合チームをそう称します）が来日して、日本代表と試合をしました。 私は、この試合のドクターを頼まれました。試合終了後にレセプションがあり、そこで知り合ったオックスフォード大学のラディントン選手とバーンズ選手を、試合の無い日に浅草まで案内しました。そのお礼として、帰国する際に彼らが締めていたネクタイをいただいたのです。 ちょっと貴重かもしれません。当時のオックスブリッジに日本代表は負けています。今はもちろん日本代表チームがいくらイギリスとはいえ、大学のチームには負けません。 余計な注3： 今回紹介した論文の最後に「第12回Olympics大会東京ニ決定ノ日脱稿」とありますので、この論文は、昭和11年7月31日に脱稿したことがわかります（同日、ベルリンで開かれていたIOC総会で投票が行われ、1940年に東京でのオリンピック開催が決定しています）。残念な事に、このオリンピックは戦争のために開催されませんでした。 論文にわざわざ「東京ニ決定ノ日脱稿」記していることから、オリンピックが決定した当時の高揚感が感じられます。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「一猫単位」から、お薬を考える（3）～お薬の効力＝力価に関する考察（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2018/08/13 ジギタリスが効くことを「世界で初めて」明らかにしたのは誰？ ジギタリスというお薬（何回も書きますが、「ジギタリスという植物の葉っぱから得られた薬」です）は、イギリス人医師ウィザリングが、1785年に「An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases.」という本を出版して（参考文献 1）、「Dropsy：＝水腫、浮腫、身体のむくみ」という病気にジギタリスが効くことを「世界で初めて」明らかにしたのです。 しかし、ウィザリング医師がこの本を出版する直前に、別の人も「ジギタリスがDropsyに効くことを書いた論文を発表していました。「種の起源」で有名なダーウィン（Charles Robert Darwin:1809-1882）の祖父エラズマス・ダーウィン（Erasmus Darwin, 1731- 1802）です。エラズマス・ダーウィンは1785年1月14日に、「ジギタリスがDropsy(水腫)に効く」という論文を書いて、発表したのです。一方、ウィザリング医師が本を出版したのは1785年7月のことです。 図1：ウィザリング医師の書いたジギタリスに関する本の初版にある出版年 前回、少し触れましたが、ウィザリング医師に水腫の患者さんを紹介した医師の一人がエラズマス・ダーウィン医師でした。ウィザリング医師がジギタリスを用いてDropsy（水腫）に効くのを横目で見ていたエラズマス・ダーウィン医師は、ウィザリング医師よりも先に論文を書いたのです。 "An Account of the Successful Use of Foxglove in Some Dropsies and in Pulmonary Consumption " という論文です（参考文献 2）。 しかもその論文にはウィザリング医師のことはどこにも書いてありません。自分（エラズマス・ダーウィン）が「ジギタリスという植物が水腫の治療薬となりうる」ことを最初に発見したと主張しているのです。 しかし、当時すでにウィザリング医師が「ジギタリスという植物を用いてDropsy（水腫）の治療をしていること」は有名でしたので、「ジギタリス発見」の功績はウィザリング医師に与えられます。ウィザリング医師はその功績により、英国の王立協会、リンネ協会の会員にも選出されます。一方、エラズマス・ダーウィン医師には「優先権を盗もうとした」不名誉な記録が残ってしまったのです。 投与量が多いと副作用が生じ、中毒で亡くなることも…「効くけれど厄介」な薬 それはともかく、当時、ジギタリスという植物の葉っぱを乾燥させて粉末にして飲ませれば、Dropsy（水腫）に効くことだけは解りましたが、その使い方はよくわかっていませんでした。つまり用法や用量が解らないのです。前々回で「猫単位」を紹介しましたが、それはジギタリスの効力判定（力価判定）のためでした。効く量、効く葉っぱがわからなかったから「猫」を利用してジギタリスの効果判定を行ったのです。 投与量が多すぎると副作用が生じ、胸焼け、嘔吐、下痢などの消化器症状に加えて、目の異常も生じます。視力障害（光がないのにチラチラ周りが光って見える・視野が黄色く見える（黄視症：後述の余話を参照））、複視（モノが二重に見える）、不整脈も生じます。重いジギタリス中毒でお亡くなりになることもあります（参考文献3など）。 つまり、ジギタリスは「効くけれど厄介」な薬だったのです。 現在、「ジギタリス葉末」は使われていません。化学合成した「ジゴキシン」というお薬が使われています。ジギタリス投与中はそのジギタリスの血中濃度を測定することが簡単にできます。心電図、血中濃度、身体所見を見て投与すればジギタリス中毒はほとんど生じません。良い時代です。 ジギタリスは今、観賞用植物になっていると記しましたが、一部野生化して野原にも生えています。それを間違って食べると、ジギタリス中毒を生じます。 厚生労働省が発表している「ジギタリス中毒例」を紹介します。 「症例：200○年4月富山県：コンフリー（注：一時健康食品として流行しましたが、今は食品として摂取するのは禁止されています）と間違えてジギタリスの葉6枚をミキサーにかけて飲んだ8時間後に悪心・嘔吐が出現したため、近医を受診し、心臓の刺激伝導系の房室結節の機能が低下した状態であったため、体外式ペースメーカー植え込み術で対処した。 また、悪心、嘔吐のため食欲が全く無かったので点滴で全身管理を行った。翌日娘さんから話を聞き、ジギタリス中毒と診断した。第5病日から食欲が回復し、第12病日にようやく房室ブロックが改善しペースメーカーをはずした。入院日の血中ジギトキシン濃度は、81.6ng/ml、翌日は 72.8ng/ml 第7病日でも 35.0ng/ml と高値を示した。」 出典：厚生労働省「自然毒のリスクプロファイル：高等植物：ジギタリス」 とあります(注：治療域は一桁ですから、10倍以上）。 このようなことは、ウィザリング医師がジギタリスという植物を治療に使い始めた当時、普通に見られたと思います。 心臓病に関する大きな発見により「猫単位」は不要に さて、話は変わります。Dropsy（水腫）は全身がむくむ病気です。 ウィザリング医師がDropsy（水腫）の治療にジギタリスを使用し始めた当時、Dropsy（水腫）の原因は不明でした。 今でこそ、浮腫の原因はたくさんあることが解っています。列挙します。全身性浮腫と局所性浮腫（体の一部が浮腫む場合）の2通りあります。 A. 全身性の浮腫の原因 心原性浮腫：心臓が原因 腎性浮腫：腎機能低下による 内分泌性浮腫：甲状腺機能低下症などによる 肝性浮腫：肝機能障害の末期に生じる 栄養障害性浮腫：ビタミンB1欠乏（＝脚気）や低栄養など 薬剤性浮腫：お薬が原因でむくみが生じることがある B．局所性浮腫の原因 血管性浮腫：静脈瘤などが原因 クインケ浮腫：唇や眼瞼が腫れる 炎症性浮腫：けが、やけど、リウマチ 麻痺性浮腫：脳梗塞などで動けなくなる部位が生じるとその部がむくむ 以上、さまざまな原因で体がむくみます。 ウィザリング医師の時代には、こういうことが全く解っていなかったのです。今、お示ししたように「浮腫＝水腫」はさまざまです。このなかでもジギタリスが効くのはたった一つです。そうです、「心原性浮腫」にしか効きません。そもそも「水腫」の原因がわからなかったので、Dropsy（水腫）があると「ジギタリス」が投与されていたのです。効く人は心臓に原因があるDropsy（水腫）だけでした。今から思うと、ひどい話です。 その後、心臓病学が発達します。大きい出来事が4つあります。 聴診器の発明： 1816年にフランス人医師ラエネックが発明します。聴診器により、心雑音、呼吸音がわかり、心臓病学が飛躍的に発展します。 X線の発見： 1895年ドイツ人医師レントゲンが発見します。全身がむくむような心臓病の患者さんは心臓が大きい（心肥大）ことが解りました。 心電図の発明： オランダ人医師、アイントホーフェンが1903年に発表、発明しています。 心臓の刺激伝導系の発見： 1906年、日本人医師「田原淳：たわらすなお」により、心臓には電気を伝達する「刺激伝導系（しげきでんどうけい）」があることが示されました。 このような心臓病に関する大きな発見、発明があり、「心臓病が進行してくるとDropsy（水腫）を生じること」がわかるようになりました。英国、フランス、ドイツ、オランダの医師に交じって日本の田原淳先生の大発見も貢献しているのが少し誇らしいですね（田原先生のことは以前にも紹介しました）。 1.の「聴診器の発明」により、弁膜症や心臓に孔が開いている病気、心不全の時の心臓の音が解るようになりました。心不全の時には、呼吸の音も変わります。今でも聴診器は役に立っています。 2.の「X線の発見」は、医学の歴史上の大発見です。心不全になると、（1）心臓が大きくなること、（2）肺に水がたまることが解りました。 3.4.の「心電図と刺激伝導系の発見」が相まって、（1）心臓がどのように動くのか、（2）心臓のはたらきが悪くなると心電図はどう変化するか、なども詳細に解ってきたのです。心電図でジギタリスの効果判定もできるようになりました。 具体的に言うと、ジギタリスを服用すると、心電図に以下のような変化が現れるのです。 （1）ST盆状降下 （2）PQ時間延長 （3）QT時間短縮 図2：ジキリタスによる心電図の変化 ジギタリス投与中の患者さんの心電図にこういう特徴が現れたら、それは「ジギタリスが効いている」証拠なのです。ジギタリスは中毒量になると、房室ブロック、脚ブロックなどを生じます。そういう所見が出たらジギタリス投与は中止です。心電図のお蔭で、ジギタリスの効果判定が容易になり、どうやら「猫単位」は不要になりました。 つまり、以上のような研究が進み、「心臓が原因以外のDropsy（水腫）にはジギタリスは効かない」ことが解り、随分と治療が変わりました。 ジギタリスの葉っぱのうち、何が効いているのか？ 一方、ジギタリスの葉っぱのうち、何が効いているのかの研究も進みます。それを発見したのはフランスの薬理学者ナティベユ（Claude Adolphe Nativelle）です。 彼はジギタリスの葉っぱから、純粋な活性成分の結晶の分離に成功します。この成分はジギトキシン（digitoxin）と名付けられます。このdigitoxinはウィザリング医師が用いた「キツネノテブクロ、英語＝foxgloveラテン名＝Digitalis purpurea」の葉っぱから抽出されました。しかし現在、ジギトキシンは使用されていません。ジギトキシンよりも作用が強いジゴキシンが発見されたからです。ジゴキシンは「ケジギタリス：woolly foxglove：Digitalis lanata」というジギタリスの近縁種から見つかった成分です。ケジギタリスの「ケ」は「毛」です。綿毛が茎や花より目立つので「毛」がついています。 写真：ケジギタリス Digitalis lanata確かに花の周りに綿毛が見えます ジギトキシンは、日本では2005年から販売が中止されていて、日本薬局方からも消失しそうです。 現在、日本で使用できるジギタリス製剤は「ケジギタリス」から抽出されたジゴキシンとメチルジゴキシンの2種類だけです。ところが、ジギトキシンが手に入らなくなったことで、ジギタリス中毒が一時増えました。背景は、次の通りです。 「使用できるジゴキシン」は、腎臓から排泄されます。一方、「（廃止された）ジギトキシン」は、肝臓で代謝されます。腎機能が悪い方には「ジギトキシン」投与が一般的でしたが、ジギトキシンが販売中止となり、腎機能が悪い方にもジゴキシンが投与された結果、ジゴキシン中毒になる方が多発したのです。腎機能が低下している患者さんに対するジゴキシン投与には注意が必要です（用量を抑えて、血中濃度を測定しながら投与すれば中毒が生じることは稀です）。 ジギタリスが心不全患者さんに効くかどうかという研究は、今でも継続されています。古くて新しい課題です。 なかでも有名なのが、1991年から3年をかけて北米で行われた「Digitalis Investigation Group Trail(DIG traial)」という研究です。心不全治療にジギタリスを使った群と使わない群で比較しています。その結果、全死亡率と心臓血管病による死亡率では両群で差は無く、入院率、症状の悪化はジゴキシン投与群で良好でした。 つまり死亡率に差は無くても、少なくともQOLはジゴキシンで改善しそうです。また、この研究ではそれまでの常識が覆るような大発見がありました。「ジゴキシンの血中濃度が、たとえ治療域に入っていても、高いほど死亡率が高いこと」が解ったのです。治療域のジゴキシン血中濃度は0.5-2.0ng/mlとされています。2.0ng/mlを越えるとジギタリス中毒症状が出る恐れがあります。この「DIG traial」で解った血中ジゴキシン濃度と死亡率の関係を示します。 血中濃度 死亡率 1. 0.5～0.8ng/mL 29.9％ 2. 0.9～1.1ng/mL 38.8％ 3. 1.2ng/mL以上 48.0％ 血中濃度が高かった群ほど、死亡率が高かったのです。衝撃的な結果でした。 この研究が行われるまでは、治療域（0.8-2.0）で血中濃度が高い方が治療の成績が良いと思われていました。私も、そう教わっていました。このDIG traial以降、ジギタリスは「低容量の方が、治療成績は良い」という研究結果が多数出ています。ですから私も、ジゴキシンを投与するときは、ジゴキシン血中濃度が 0.5-0.8ng/ml になるようにジゴキシンの投与量を調整しています。 ここまでくるのに、ウィザリング医師の発見から、200年もかかっています。ジギタリスの薬理作用の本体が解ったのが2002年のことです。 お薬のことは、簡単ではありませんね。なお、心不全治療の第一選択は、β-ブロッカーAce阻害薬、ARB、抗アルドステロン剤です。進行してくるとジゴキシンも使います。 猫単位から始まり、ジギタリスの発見とその歴史について3回に渡ってお伝えしてきました。 如何だったでしょうか？ 「ジギタリス」は、お薬を考えるのにとても良い材料だと思います。 【参考文献】 Withering, William （1785）. An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases. デジタル化されているので下記で読めます。 http://www.gutenberg.org/ebooks/24886?msg=welcome_stranger https://archive.org/stream/mobot31753000722048#page/n11/mode/2up Erasmus Darwin, M. D.：「Account of the Successful Use of Foxglove in Some Dropsies and in Pulmonary Consumption.」 Medical Transactions, Volume 3, 1785, published by the College of Physicians, London. Transaction XVI, pp 255-286 郭 文治ら「ジギタリス葉を誤って食し, ジギタリス中毒となった1例」1993年 42巻 4号 p.983-988 この論文に載っている方は治療の甲斐なく、心室細動でお亡くなりになっています。 余話1： 「ジギタリス中毒」にかかると、回りが黄色く見えるようになります。黄視症と言います。 ゴッホの絵は、黄色が多用されています。そこから、ゴッホは「ジギタリス中毒」だったのではないか？という説を唱える人もいます（Medical Practice vol.22 no6 2005 1009―など）。ゴッホは「てんかん」を患っていました。ゴッホが生きた時代「てんかん治療」にジギタリスが使われていたのです。また、ゴッホの主治医だったガッシュ博士はジギタリス治療を得意としていたので、こういう説が出るのですね。ですから、ゴッホはジギタリス中毒となり、黄視症を患い、周りが皆黄色く見えたのでという話です。 確かにお話としては、面白いですが、ゴッホがジギタリスを服用していたという証拠は残っていません。ガッシュ博士が書いたゴッホの処方箋でも、発見されたら面白いですね。 余話2： ジギタリス中毒は時に死に至ることもあります。「毒薬」としても使われたことがあるのでしょう。色々な小説や映画で「ジギタリスを用いての殺人、自殺」が描かれています。 ネタバレになるので、ジギタリスが「毒」として使われた小説と映画を1個ずつ挙げておきます。 1．アガサクリスティ「死との約束」 2．007 カジノ・ロワイヤル 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「一猫単位」から、お薬を考える（2）～お薬の効力＝力価に関する考察（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2018/07/30 「猫単位」という特殊な単位を考案してまで使われるようになった「ジギタリス」 前回より続きます。前回は、主にジギタリスというお薬についての効力（力価）の評価に猫が使われたという話でした。なぜ、猫だったのでしょうね。猫単位を考えたエグルストン医師は英国人です。紳士の国は犬を大事にするからでしょうか？ 猫以外にも、ジギタリスの力価判定には蛙、鳩などが使われていました（文献3）。このように動物を使ってのお薬の効力判定（＝力価判定）は「動物単位」と言われていました。今、ほとんど使われていません。 話は変わりますが、今、ジェネリック医薬品が使われています。ジェネリック医薬品は、お薬の本質となる成分は一緒ですが、添加物、製造方法はさまざまです。それゆえに、多少効き目が違うジェネリック医薬品があるのかもしれません。公的には先発品とジェネリック医薬品との間に効力差は無いことになっています。しかし、先発品でないと効かないと仰る患者さんがいます。差があると仰る患者さんは先発品との「違いが解る」センサーがあるのかもしれません。「動物単位」に通じるかもしれません。 前置きが長くなりましたが、今回の主題は「猫単位」という特殊な単位を考案してまで使われるようになった「ジギタリス」というお薬の話です。 「ジギタリス」は「キツネノテブクロ、英語＝foxglove、ラテン名＝Digitalis purpurea」という植物の葉っぱから作られます。キツネノテブクロは元々日本には無い外来植物です。明治12年（1879年）に、強心薬の原料として使われるために渡来しました。そのキツネノテブクロの葉は、「ジギタリス」という薬名で、日本薬局方第一版（明治19年）に収載されています。 なお、キツネノテブクロは、花がきれいなので、今はもっぱら園芸鑑賞のために育てられています。キツネノテブクロは、植物の中では少し珍しい二年草です。種をまいて、二年目に花が咲き、咲いたら枯れます。 写真1：園芸用のジギタリス各種 さまざまな色の花がありきれいですね。 注：（1）学名：Digitalis purpurea （2）英名：Foxglove、digitalis （3）和名：キツネノテブクロ（狐の手袋） 和名は英名からの翻訳 話を戻します。「ジギタリス」は心不全、不整脈、心不全に伴う足の浮腫の治療薬です。1785年頃から英国で「水腫治療薬」として使われるようになりました。「水腫」とは聞き慣れないですね。今なら、「浮腫」「むくみ」と呼称されるほうが普通でしょう。「水腫」の原因はさまざまですが、ジギタリスが効くのは「心不全が原因の水腫」です。心不全が進行すると水腫が生じます。ひどい水腫が生じるのは心不全の末期です。そのため、当時の「水腫」は死に直結する病（やまい）でした。次回詳述しますが、心臓病のことは当時ほとんど解明されていませんでした。足に「水腫」が出ると程なく死んでしまうのが普通でした。足の水腫がなぜ死に直結するか、全く解らなかったのです。そんな怖い病気だったのです。 そんな中、英国の医師ウィリアム･ウィザリング（William、Withering：1741-1799）はある発見をします。1775年頃、ウィザリング医師は「水腫を患った患者さん」を診察しました。それから1年が経ってもその患者さんは元気にしていました。それを見て「なぜだ？」と思ったのです。繰り返しになりますが、当時「水腫」を発症するとほどなく死んでしまうのが普通のことだったのです。 ウィザリング医師はこの患者さんから色々と話を聞き出します。そしてあることに気づきました。この患者さんはある秘薬を服用していました。イギリス西部のシュロップシャー州の老婆がさまざまな植物を用いて作った「秘薬」でした。この「秘薬」で「水腫」の治療をしていることを聞いたウィザリングは、（ここが偉いのですが！）この老婆の元を訪れて、「秘薬」ついて教えを請います。歴史に名を残すような人はこのあたりが違うのだと思います。 ウィザリング医師はこの老婆が用いている植物のうち「ジギタリス」の葉っぱが一番効きそうだとあたりをつけます。ウィザリングは植物に造詣の深い医師でした。医学史にはあまり書かれていないのですが、ウィザリングは一流の植物学者でした。ウィザリングはエディンバラ大学の出身ですが、その大学の先輩に医師で植物学者だったリチャード・パルトニー（Richard Pulteney、1730-1801）がいます。パルトニーは後年、スウェーデンの植物学者カール・フォン・リンネの著作を紹介した、「A general view of the writings of Linnaeus」（1781年）を著したくらい著名な植物学者です。ウィザリングは、多分、そのパルトニー医師の影響も受けていたので、医師として開業する傍ら、植物の研究をしていたのです。そして、ウィザリング医師も1776年に、 「A Botanical Arrangement of All the Vegetables Naturally Growing in Great Britain: With Descriptions of the Genera and Species, According to the System of the Celebrated Linnaeus. Being an Attempt to Render Them Familiar to Those who are Unacquainted with the Learned Languages. vol 1.2.」 という本を著します。「英国における植物研究の総説及び英国産植物の分類」に関する解説本ですね。この本は植物の分類を世界で初めて行ったリンネの分類法に沿って「英語」で書いています。 わざわざ英語と書いたのは、リンネの書いた「Species plantarum：植物の種誌」という植物分類の本はラテン語で書かれていたので、普通の英国人には読めなかったのです。要するにそのリンネの分類法に基づいた植物研究のことや英国の植物をリンネ流に分類した本をウィザリング医師は、英語で、書いたのです。 この本はベストセラーになり、版を重ねます。それくらいウィザリングは「植物」に精通していたのですね。この本には、もちろん「ジギタリス」も載っています。 話は戻ります。 無名の老婆の秘薬からヒントを得て「ジギタリスが水腫に効く」と思いつき研究すること10年。ウィザリング医師は1785年に「An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases. （Published by M. Swinney for G. G. J. & J. Robinson）」という本を出版します（写真2、文献4）。 写真2：初版本の写真 日本語にするなら「キツネノテブクロという薬草の持つ幾つかの医学的効能の重要性」でしょうか。初版本は、心臓病治療の歴史に残る本ですから、高級外車1台分くらいの額で取引されています。私も持っていますが、それは複製本で2,000円くらいです（笑）。この本は、ウィザリング医師が「ジギタリス」を用いて治療した163名の患者さんについて書かれています（余話4参考）。 もとより、ジギタリスという植物の何が効いているのか？全く解っていない頃の話です。ウィザリング医師はジギタリスのどの部分に「水腫」を治す力があるのか研究しています。花なのか？茎なのか？根なのか？ 葉っぱなのか？を検討しています。そして葉っぱに水腫を治す効力があることを確かめます。同時に、どの時期の葉っぱをどのように使えばいいのかも記しています。当時すでに、ジギタリスを投与すると、嘔吐したり、脈がゆっくりになったりすることが記されています。それはジギタリス中毒の初期症状です。ジギタリスは多すぎると、中毒を起こし、少ないと効かないのです。ある意味とても厄介です。 そこで後年、考案されたのが「猫単位」です（前回をご参照ください）。 ジギタリスには興味深い話がたくさんあります。以下、次回に続きます。 【参考文献】 診療寳典 山田豊（著） 明治堂 大正13年（1924年） DIGITALIS DOSAGE CARY EGGLESTON, M.D. Arch Intern Med (Chic). 1915;XVI(1):1-32 「猫単位」をジギタリスの力価判定に使用するように提案した論文です。 ジギタリス葉並びに強心配糖体の毒力検定法に関する実験 猫，鳩，蛙法による成績の比較 戸木田 菊次, 荒蒔 義知 東京大学医学部薬理学教室 日本薬理学雑誌 Vol. 48 （1952） No. 5 P 309-315 Withering, William （1785）. An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases. デジタル化されているので下記で読めます。 http://www.gutenberg.org/ebooks/24886?msg=welcome_stranger digitalisがdigitalで読めるというちょっと高級な「だじゃれ」です（後述の「余話1」を参照されたく…笑）。 世界を変えた薬用植物 ノーマン・テイラー（著） 難波恒雄・難波洋子（翻訳） 創元社（1972年）：絶版 良い本です。薬用薬物を考える上で必要な基礎知識を得ることが出来ます。再販または再翻訳出版をしてほしいです。 余話1： ジギタリスは英語では「digitalis」と書きますが、その語源はラテン語の「指 （digitus）」です。前出の「写真1」にあるように、ジギタリスの花が指サックに似ていたことから付けられています。いわゆるデジタルも語源は一緒です。カズを指で数えることから、digitalという言葉ができているのですね。 医学用語に「Digital Examination」という言葉があります。略して「ジギタール」ということが多いのですが、これは直腸診のことです。指を肛門から直腸に入れて、直腸を検査する方法です。医師の基本手技の一つです。直腸診をすると直腸の腫瘍、痔疾、前立腺疾患、腹腔内膿瘍などが診断できます。外科医には必須の手技です。 ゴム手袋をして直腸診を行うのが普通ですが、若かりし日にある病院でとても有名な先生（今も外科の教科書に、ある大腸の病気を分類したことで、必ず紹介される有名な先生です。敢えて名を秘します）の「直腸診」を拝見したことがあります。その先生は、ゴム手袋をしないで直腸診をしていました。びっくりしたので、ゴム手袋をしないで直腸診をする理由を聞いたら、「素手で無いと直腸にある出来物が癌なのか良性のポリープなのか区別できない」と言っていました。「素手で直腸診は、私にはできません」と言ったら笑っていました。偉いヒトは違うのでしょう。 余話2： リンネは植物、動物の分類で有名です。 スウェーデンの学者ですが、リンネの分類学を継いでいるのがロンドンリンネ協会です。現天皇陛下は「魚類学への貢献」により同協会の名誉会員になっています。2007年5月29日、同協会で開催されたリンネ誕生300年記念行事において「リンネと日本の分類学 －生誕300年を記念して－」と題した講演をなさっています。 余話3： リンネはそれまで火星のシンボルマーク（戦いの神、マルスのマーク）だった「♂」マークを「雄：オス」のマークとして使っています。 今はそれが普通のことになっています。某サッカーチームのシンボルマークにもなっています。 余話4： ウィザリングが治療した163名患者さんの中には、進化論で有名なダーウィンの祖父エラズマス・ダーウィン医師（Erasmus Darwin：1731-1802：内科医です）から紹介された患者さんも入っています。エラズマス・ダーウィン医師は、ジギタリスの発見に関して、とんでもないことをしでかしています。 ジギタリスに水腫を治す効力があるのを発見したのは私だ！という論文を書いて、ウィザリング医師の発見を横取りしようと……詳細は次回に。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「一猫単位」から、お薬を考える（1）～お薬の効力＝力価に関する考察（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2018/07/17 「力価：りきか」という言葉をご存じですか？ ※猫好きの方は、お読みにならない方が良いです。 普段、お薬には「有効な成分が一定量含まれていること」が当然だと思って、処方しています。例えば「A」というお薬に「血圧を下げる」という効能があるとします。「血圧を下げる」という効能は、「A」というお薬にきちんと「血圧を下げる成分」が入っていないと発揮できません。 化学合成して作るお薬は、製造会社が違っても、あまり効き目が変わらないということになっているのでジェネリック医薬品が認められています※注。 しかし、それでもジェネリックでは効き目が悪いから、元のお薬に変えてくれという方がいらっしゃいます。もしかしたら、同じ薬（ということになっている）のジェネリック医薬品でも製造過程が違うことがあり得るので、製造方法、製造過程により「効き目」が違うのかもしれません。それは本来あってはいけないことです。 ※注：ジェネリック＝generic 元は「一般的な、包括的な」という意味を表す形容詞です。 転じて、特許期間の切れたお薬を他社が同一成分の薬を製造販売する際の薬を指す言葉として使われています。 お薬が、厚生労働省の認可を得て製造販売が許可されるためには、 そのお薬が効くか？ 効かないか？ 同じ効能を持つ他のお薬比べて「効き目」が上回るか? 効くとしたらその投与量はどれくらいか？ 副作用が生じるかどうか？ 安全性はどうか？ などの検査が必要です。当たり前ですが「効かない」と話は始まりません。効き目が良くて、安全性が高い薬が良い薬です。 皆さんは「力価：りきか」という言葉をご存じでしょうか？「力価」はお薬の効力を表します。化学合成したお薬では、成分が同じであれば効き目はあまり変わりません。しかし、生薬は違います。生薬というと、漢方薬が頭に浮かぶ方も多いと思いますが、それだけではありません。生薬とはブリタニカ大辞典によると、 「薬用にする目的をもって植物、鉱物、動物、昆虫、カビ、細菌などの全体あるいは一部、分泌物などをそのまま、あるいは乾燥またはこれに簡単な加工を施したもの。生薬のなかで大部分を占めるのは植物性生薬であり、医薬品の歴史は生薬で始まった。産地、原料の種別、生長度、湿度、光線などにより有効成分が異なる。」 とあります。カビから生まれたペニシリンは生薬です。「生薬」は数多く使われ、病気の治療に役立っています。 生薬の始原は植物です。野に生えている植物をお薬として、つまり「薬草」として使っていたのが、生薬の起源です。ひとつの植物だけで薬効が認められることもありますし、多くの植物を混合して初めて薬効を発揮することもあります。後者の代表が「漢方薬」です。前者の「一つの植物で効く生薬」は分析が進み、効いている成分（物質）がわかり、その物質を化学合成してお薬が作られています。 以前、ご紹介した長井長義先生が「麻黄という植物」から「エフェドリン」を抽出したのがその代表例です。エフェドリンのように成分がはっきりとして、化学合成もできる場合は効力に差はありません。 しかし、効果を発揮する物質が不明で植物をそのまま使う「植物性生薬」は産地により有効成分が変わります。つまり効き目が違います。同じ植物でも有効成分の入り具合が違うのですね。同じ種類のブドウから作られるワインの出来が産地で違うようなものです。 今回から数回、この「有効成分が変わる」部分にまつわる、とても興味深く、しかも大事なお話をしてみたいと思います。 「猫単位」を元にお薬を投与 こんなエピソードから始めたいと思います。 多くの医師、研究者は色々な学会に所属しています。学会で、自分の研究を発表したり、ほかの研究者の発表を聞いたりして勉強します。遠隔地の学会に参加する時は、折角行くのだから、勉強だけではなくて＋αで「何か」をしようと企みます（笑）。ここで色々な個性がでます。 企みetc. 学会会場周囲の観光地などの小旅行をする 水族館、動物園に行く 美味しいモノを食べに行く 美味しいお酒を求めに行く 美術館巡りをする 博物館巡りをする 釣りをしに行く 蝶々を採取する さまざまです。 「お前はどうだ？」と言われれば、1．5．6．＋学会開催地の「古本屋」巡りをします。その地方独特の「本」を見つけることができるかもしれないからです。 最近はインターネットでの古書売買が普通になったことや新古書店が全国各地にできたためか、面白い本が見つかることが少なくなりました。しかし、古い大学、学校がある街では、時にとても面白い本に出会うことがあります。 今回紹介する本も、そういう旅（学会＋α）で見つけた本の中の一冊です。この本で「植物性生薬の有効成分が変わること」を学びました。この本を読むまでは、そんなことは考えたことがありませんでした。新潟で1992年胸部学会があった時に学会場のすぐそばにあった古本屋で買った本です。 その本の名を【診療寳典（しんりょうほうてん）】と言います。 寳は宝の旧字体です。新字体なら「診療宝典」でしょう。古い本です。大正13年（1924年）に出版されています。100年近く前の本です。宝典は「貴重な書物、大切な本、日常用いて便利な内容の本」という意味ですね。現在なら、「今日の治療指針」と「今日の診断指針」（どちらも医学書院刊）を併せたような本です。大阪の開業医だった山田豊先生が、開業して15年、その間に勉強したことをまとめた本です。 写真1：診療寳典 表紙 写真2：値段 写真3：診療寳典の著者、出版社 次に目次をお示しします（写真4.5）。目次は「いろはにほへと順」になっています。「いろは順」に慣れていないと、とても解りづらいですね。 写真4：診療寳典 目次1 写真5：診療寳典 目次2 目次の一部の紹介です。 最初の項目が「陰萎（＝ED）の原因と治療」です。ここだけでも、参考になりそうです（笑）。今も陰萎の治療に使われる「ヨヒンビン」が紹介されています。インスリンの製造方法も面白いです。この本が刊行された1924年当時の日本でどうやってインスリンを作っていたか？興味がわきませんか？ ちなみに、インスリンの発見は1922年にかけてです。1923年、インスリンの発見に対してノーベル賞が、フレデリック・バンティングとジョン・ジェームズ・リチャード・マクラウドの二人に授与されています。このインスリン製造方法がすでに1924年の日本で読むことができたのです。実際に作れたかどうかは不明です。 このように目次を見るだけでも楽しめます。新潟からの帰り道に楽しみました。この本は現在、国立国会図書館のデジタルライブラリーに収載されていて誰でも読めます（参考文献1）。この本の価値に気づいたどなたかが、デジタル化して残そうと考えたのだと思います。 さて、その本の中に凄い？項目がありました。私が生薬の有効成分や、お薬の力価などについて考えさせられた項目です。 写真6：診療寳典 ヂギタリスの項 旧字体ですので、読みづらいですね。 項目名は「心臓弁膜症代償機失調患者にヂギタリス製剤の用法」とあります。要するに心臓弁膜症患者さんが心不全に陥った時の「ヂギタリス（＝ジギタリス）」の投与法が書いてあります。ジギタリスは強心利尿薬で、今でも普通に使われている薬です。 この項をわかりやすく翻案してみます。 “心臓弁膜症患者さんが心不全に陥った時には注射用のジギタリスは用いない。ジギタリスの粉末を経口投与して治療する。さまざまな投与法があるが、私（山田）が推奨する方法は「エグルストン氏法」である（参考文献2）。エグルストン氏法とは、すなわち、「一猫単位（！）」を用いてジギタリスの投与量を決定する方法である。一猫単位とは「体重1キログラム （瓩）の猫に、ジギタリスを注射し致死量を測定し、ミリグラム （瓱）に換算した値」である。エグルストン氏はこの一猫単位に0.0157とポンド（封度）換算した体重とをかけた値を100で割り、その量を1回の連用の極量として用いる” ～以下略～ つまり、 ジギタリスの投与量の目安＝（一猫単位×0.0157×ポンド換算した患者さんの体重）/100 として、ジギタリス粉末の投与量を決めていたのですね。 猫単位の件（くだり）を読んで、思わず笑ってしまいました。要するに、猫さんには誠に申し訳ないのですが、ジギタリス粉末を溶かした液を猫に注射して、その致死量から「一猫単位」を求め、その「猫単位」を元にお薬を投与しているのですね。 なんでこんなに面倒くさいことをするのでしょうか？猫がかわいそうではないか？という声が聞こえてきそうです。でも必要だったのです。 ジギタリスというお薬は、今は化学合成されていますが、一昔前まで「ジギタリスという名前の植物の葉っぱ」から作られていました。その「葉っぱ」の持つお薬としての効力は、産地、日当たり具合、採集時刻、乾燥方法などで違うのです。まったく効力がない葉っぱもあれば、効力が極めて強い葉っぱがあったのです。それはワインの出来が畑により、あるいは日当たりにより、降水量、気温、湿度などにより、違ってしまうのと同じようなことでしょう。 ワインなら、美味い不味いで、済むのですが、ジギタリスは量が多すぎると中毒を生じ、死亡してしまうこともあり得ます。逆に量が少ないと効きません。今は化学合成したジギタリスが使えますが、当時は葉っぱから作られていて、産地によりかなり効き目に違いがあったのです。 参考文献3には、某薬品会社が農家に依頼して栽培していたジギタリスの葉っぱを、その農家の方が間違って大量に食べてしまったけれど、何とも無かった（＝つまりジギタリスに有効成分がほとんど含まれていなかった）逸話が紹介されています。それくらいジギタリスには「差」があるのですね。 ジギタリスの葉っぱの効力には、産地や収穫時期などさまざまな要因で、差があったのを、「猫単位」なる概念を案出して薬の効力を標準化しようとしたのですね。診療宝典に載っているくらいですから、日本でもこの方法がある程度は広まっていたのだと思います。 ジギタリスの葉っぱに含まれているさまざまな物質のうち、心不全治療に有効な成分（ジギトキシン）が同定されるまで（1962年）、葉っぱの効力測定には、猫単位のほかにもさまざまな方法が考案されています（次回ご紹介します）。 いずれにせよ、100年以上も前に患者さんに良質な医療を提供するために一生懸命お薬の効力を測定しようとした真面目な人々がいたことに畏怖の念を覚えます。 「猫単位」を思い出す度に、測定のために失われた多くの猫さんの命や、自分が今使っている「安全で安定した量が入っているジギタリス」が作られるまでの長い歴史に思い巡らせていると、柄にも無く少し、しんみりとします。 なお、ジギタリスの葉っぱを用いて作った製剤は「ジギタリス葉末」「ジギタリス末」と呼称され、2001年の第14版日本薬局方まで収載されていました。 次回に続きます。 写真7：ジギタリス開花前の全景 写真8：ジギタリスの花1 写真9：ジギタリスの葉 ジギリタスの葉っぱ、これを乾燥させてお薬とします 写真10：ヂギタリス葉末：トンボ商会 昭和20年以前（内藤記念くすり博物館） ※この写真は同博物館のホームページにあり、同協会、同博物館の許可を得て掲載しています。 【参考文献】 診療寳典 山田（著） 明治堂大正13年（1924年） 国立国会図書館のデジタルライブラリーで読めます。お時間があるときに是非。面白いですよ。 http://dl.ndl.go.jp/info:ndljp/pid/935277 DIGITALIS DOSAGE CARY EGGLESTON, M.D. Arch Intern Med (Chic). 1915;XVI(1):1-32 「エグルストン」が考案した「猫単位」の論文です。お読みになりたい方は連絡ください。電子媒体で供覧できるようにしてあります。 『傷寒論』を講義してみた 桜井謙介（著）（2015年） 元シオノギ製薬で生薬を研究していた方が、生薬とは何かについて書いています。名著ですが、入手は困難（私家版）です。ご興味がある方にはお貸しいたします。 世界を変えた薬用植物 ノーマン・テイラー（著）, 難波恒雄 難波洋子（翻訳） 創元社（1972年） 良い本です。薬物を考える上で必要な基礎知識を得ることができます。再販または再翻訳出版をしてほしいです。 まったく関係無い余話： ある本屋さんで本を買うために並んでいたら、私の前に並んでいたのが、タレントというかマラソンランナーやオリンピアンとしても有名な「猫ひろし」さんでした。 レジのお姉さんに「ニャー」と言って笑いをとっていました。カンボジアに行く前のことですから、随分昔のことです。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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日本の銀杏とイギリスの「家族計画」を結ぶ縁（3）～「銀杏」の話（4）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生更新日：2018/07/02 研究者の専門領域さえ変え、世界的ベストセラーを生み出した源泉は、「失恋」「怨念」「執念」？ 前回は、今から100年以上前に、日本人植物学者 藤井健次郎と結婚するために来日、しかし藤井にはふられてしまい結婚できなかった英国人女性植物学者 マリー・ストープスがその仕返しとして「Love-letters of a Japanese / edited by G.N. Mortlake」（1911年）という藤井との往復ラブレター集を「偽名」で出版したことを紹介しました。 植物学者、化石学者であったストープスがなぜ、後に「Married Love or Love in Marriage」（1918年）という本を書き、「結婚、性生活、避妊、生殖」を専門とする活動家になったのかの理由の第一は「この成就しなかった恋愛」にあったと思います。マリー・ストープスが藤井健次郎と結婚していたら、世界的ベストセラーとなった「Married Love or Love in Marriage」も書かれなかったでしょう。歴史に“if”は禁物ですが、色々と考えさせられます。 マリー・ストープスが「結婚、性生活、避妊、生殖」の専門家になった理由ですが、ほかにも2つあると思います。 2番目の理由は「銀杏の精子を東京で見て生殖に関する不思議を感じた」からだと思っています。彼女が1910年に出版した「A Journal from Japan」での同書にそれに関する記述があります。 図1：A Journal from Japan：1907/09/17（国会図書館蔵） 図1は彼女が書いた「A Journal from Japan（日本日記）」の1907年9月17日の記載です。1907年9月17日の記載に銀杏の精子がゾウリムシのように動いていることを書いています。9月17日の部分だけ以下に翻訳してみます（注：逐語訳ではないです）。 「いよいよ銀杏の精子が泳ぎ出す。私は、銀杏の精子がゾウリムシと同じように繊毛を動かして動くのをみて、研究室で幸せな数時間を過ごした。それにしても、瑞々しい銀杏の種子を切ってみるのは、なんて楽しいの！」 そしてその一年後、次のような記述が残っています。 図2：A Journal from Japan：1908/09/09 この図2は、1908年9月9日に記されています。銀杏の精子が運動していることを生き生きと書いているのです。図1同様に翻訳してみます。 「朝早く、研究所に行くと銀杏の周りに興奮した人々がいた。丁度、銀杏の精子が動き始めたところだった。銀杏の精子は1年の内で1日か2日しか泳がない。だから精子の動く瞬間を捉えるのは容易ではない。一番良いタイミングでも、100個の銀杏を見てもたったの5個しか精子が入っていないこともある。一個しか見つからなくても感謝しなくてはいけないくらい大変なことなの。一日中、研究室で観察して、3個しか見つからないこともある。未熟な花粉管の中ではいくつか見ることができる。けれど、何よりの楽しみは精子が泳いでいるのを見ることで、繊毛が力強く動いているのを見るのは楽しい。」 要するに、前々回で紹介したように東京帝国大学の画工だった平瀬作五郎が1896年9月9日に「イチョウの精子」を発見、その論文はあっという間に世界中に広まり、世界中の植物学者を驚かしていたのです。その一人がマリー・ストープスだったのです。世界で初めて「精子」が観察されたまさにその「東京帝国大学の銀杏」で「精子」を見られるのですからマリー・ストープスが興奮するのもわかります。銀杏の生殖を見て、「生殖」について考えるところがあったのでしょう。それが、後年の「結婚愛」に結びついたと思います。それが、マリー・ストープスが「生殖」の専門家になった理由の2番目だと思っています。 第3の理由は、「ストープスの最初の結婚の失敗に起因」すると思います。 前述のごとく、1911年にマリー・ストープスはゲイツさんと最初の結婚をします。しかし二人の間には子供ができませんでした。妊娠しないことを不審（？）に思ったマリー・ストープスは「大英博物館」に数ヵ月通って、本格的に人間の生殖、妊娠について研究し、夫が「性的不能」であると結論づけます。そして、彼女は1914年にそれを理由に離婚訴訟をおこします。ゲイツさんは、結婚して直ぐに前恋人とのラブレター集を出版した本を読んで、それが原因で「性的不能」になっていたのではないでしょうか？ ゲイツさんは、後に別人と再婚して、子供にも恵まれているので「性的不能」は一時的なモノだったのでしょう。 ストープスはゲイツとの離婚後の1918年に実業家で航空機製造業者のHumphrey Verdon Roe（ハンフリー・ヴァードン・ロー）と再婚します。 新しいご主人はストープスが「Married Love or1 Love in Marriage」を出版する際、経済的に援助しました。そして再婚の年に同書を出版、たちまち世界的ベストセラーになります。その後ストープスは「結婚、性生活、避妊、生殖の専門家」として世界的に大活躍したのです。 「藤井健次郎との恋」と「東京帝国大学での精子の発見」がマリー・ストープスを東京に呼び寄せ、そこから世紀を代表する著作が生まれたとも言えます。そう思うと、マリー・ストープスが少し身近に思えます。 余談： 下図はマリー・ストープスを「ふった」藤井健次郎が発見した、銀杏の葉っぱに直接銀杏の実がなる「オハツキイチョウ」の写真です。イチョウの葉に実が付いている変わったイチョウです。世界的にもとても珍しい植物です。山梨県の身延町にあります。 図3：オハツキイチョウ 【注と参考文献】 マリー・ストープスの日本滞在記には細菌学者ロベルト・コッホ（1843－1910）と会ったことも書かれています。 「細菌学で世界的に有名なコッホが東京の私たちの施設に来た。藤井教授は、病気治療のために山に籠もっていたはずなのに、この時だけは山から下りてきた。コッホは太って愛嬌があった。だけどあんまり知的には見えなかった。私の顕微鏡にセットしてあった植物化石の代わりに銀杏の精子を見せた。植物化石にも興味を持っていた。日本人の記者はコッホの一挙手一投足を書いている。もしコッホが富士山の頂上に登ったら、頂上まで電話を持って行って記事を書いてやるぞ！そう思うくらいの執念で記事を書いている。」 Marie Stopes Collection [Marie Stopes：1880-1958] というマリー・ストープスに関するコレクションが何故か日本で売りに出されています。マリー・ストープス研究者の遺品なのでしょうか？ 生殖の政治学 荻野美穂（著） 山川出版 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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日本の銀杏とイギリスの「家族計画」を結ぶ縁（2）～「銀杏」の話（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生更新日：2018/06/18 100年前の恋愛暴露本 前回、「Married Love or Love in Marriage」（1918年刊）という本を書いて世界的人気作家となったマリー・ストープス（Marie Carmichael Stopes：1880-1958）のことを紹介しました。この本は結婚における「性教育」の本です。著者のマリー・ストープスは植物化石の研究者でした｡「結婚」「愛」「家族計画」「性」などの研究をしていたわけではありません。化石を研究していた学者が、なぜ急に過激な性的表現もある本を書くようになったか謎でした。前回もお伝えしましたが、マリー・ストープスは日本に留学していたことがあります。留学先は東京帝国大学農学部です。そこに、この謎を解く鍵が二つあったと思います。 ここで簡単にマリー・ストープスの経歴を紹介しましょう。 1880年に英国エジンバラで生まれ、ロンドンで育ち、University College London に進学し植物学と地質学、地理学の学位を得ています。同大学出身者にはダーウィン、ガンジー、ネルソン・マンデラ、伊藤博文などがいます。ノーベル賞受賞者も29名います。そういう一流の大学で学び、植物の化石研究で有名になりドイツのミュンヘンにある「植物学研究所」に留学、1904年自然科学の博士号を取得します。 このミュンヘンの植物学研究所で日本から留学していた植物学者の「藤井健次郎」に出会います。この出会いが彼女の生涯に影響を及ぼすことになります。マリー・ストープスと藤井は1903年にミュンヘンで出会い、恋に落ちたのです。当時ストープス23歳、藤井37歳です。 1905年、二人は密かに婚約します。婚約をした二人ですが、一旦、お互いの母国に帰国をします。 1907年、マリー・ストープスは英国王立協会から助成金を得て「日本国北海道での化石研究」を目的に来日しています。彼女は単身で日本に来て、東京帝国大学農学部に籍を置き「北海道での白亜紀の被子植物探索調査」を行います。今から100年以上前の北海道で白亜紀の植物化石を採集し研究したのです。当時、若い英国人女性が北海道に赴いて化石の調査をするのはとても大変なことだったと思います。彼女にはかなりの護衛が付いたと記録されています。 北海道だけでなく日本各地も旅行してその紀行文を「A Journal from Japan：日本滞在記」（1910年刊：参考文献1）としてまとめています。また日本文化とりわけ「能」に魅せられ、「Plays of Old Japan： The‘No’」（1913年刊：参考文献2）を出版、「能」を世界で初めて英語で紹介しています。 本業もきちんとこなしています。北海道での植物化石研究を110頁に亘る報告書にまとめています。これは藤井との共著です（参考文献3）。 100年も前に勇敢にも一人で日本に留学し、きちんと科学研究を行いつつ、日本各地を旅行してその見聞を旅行記に書き、「能」という少し特殊な日本文化に関する本まで著すという多芸、多能、異能の女性でした。 しかし、彼女の来日の「真の目的」は植物化石の研究では無く藤井との結婚にあったのです。英国王立協会が「彼女の来日の真の目的」を知ったら驚き呆れたと思います。結婚を約した二人ですが、彼女の来日前から藤井の態度は一変し結婚は成就しませんでした。傷心のマリー・ストープスは1908年に離日しました。ここから、少し怖い話になります。この二人の恋の顛末は、後年、世界中に知れ渡ったのです。マリー・ストープスは藤井健次郎を、決して、許さなかったのです。 その証拠ともいうべき本を紹介しましょう。 写真1：「マリー・ストープスが書いた」ラブレター集国会図書館蔵（参考文献4） 題名が「Love-letters of a Japanese」です。著者は Kenrio Watanabe、編集は G.N.Mortlake とあります。1911年刊行、ロンドンで出版された本です。350頁もある大部の本です。英文タイトルの下に「一日本人の艶書（えんしょ）」と日本語で縦書きで書いてあります。この本は国会図書館に行けば見ることができます。 この本の序文に、この本の内容が書かれています。本書は、 「日本人の Mr.Kenrio Watanabeと英国人 のMs.Mertyl Meredithとの間で交わされたラブレター集」であること 日本からの芸術文化の研究のためにウィーンに留学していた日本人のMr.Watanabeと同じく芸術文化研究のためにウィーンに滞在していた英国人女性Ms.Meredithとが同地で出会い、多数のラブレターを交わす関係になったこと。その二人でやりとりしたラブレターが本書に載っていること 二人が出会った当時Mr.Watanabeは既婚者だったが日本帰国後に離婚し、二人は日本で結婚する予定だったこと Ms.Meredithは、ロンドンから日本に留学したが、 Mr.Watanabeに冷たくされて、結婚できなかったこと などが書かれているとあります。 Mr．Watanabeは、 「自分は感染性のある病気に罹っているから結婚は無理だ」 「欧州人と日本人では “LOVE” に対する違いがあるからから諦めて欲しい」 と言ったと書かれています。本書を読んでいると 英国人女性のMs． Meredith が日本に来ると決まった時点で、Mr.Watanabeは、びっくりして戸惑っている様子がラブレターの内容から読み取れます。 「あれっ？」と思いませんか。誰かと境遇が似ていると思いませんか？実は、この本の「真の著者」はマリー・ストープスだったのです。Mr.Kenrio Watanabe が書いて G.N. Mortlake が編集したと書いてありますがどちらも偽名です。本名でこんな本を書けば、ストープスが「日本に行った本当の目的」が母国の人間に解ってしまいますからデタラメな名前をでっち上げてこの本を出版したのです。ラブレターの日付は書いてありますが、何年に書かれたかは記載がありません。巧妙にカムフラージュしています。なお、このラブレター集の中でMs.Meredith は、 “ロンドンで日本人の Baron Tに会い、日本に行くことを話した。Baron T はとても親切だった” と書いています。 もしかしたら、このT男爵は東京慈恵会医科大学の創始者の高木兼先生かもしれません。マリー・ストープスが日本に来る前年の1906年、高木男爵はロンドンで「脚気の治療」に関する講演をしていますので彼女が高木男爵に会って訪日の相談をした可能性があります。 マリー・ストープスは今から100年以上も前にかなりの危険を冒して日本に来るほど、そして婚約者に振られたら振られた相手との350頁もある「ラブレター集」を書き、しかも当てつけのように表紙に「一日本人の艶書」などとわざわざ日本語で書いて恋の顛末を露わにするほど、非常に情熱的でエネルギッシュだったのだと私は思います。 そのラブレター集ですが内容にはやや疑問があります。藤井から来た手紙は保存してあったとは思いますが、ストープス自身が書いて藤井に出した手紙は控えを取っておいたのでしょうか？ E-mailのように出した文章が保存される時代とは違います。もし控えを保存しつつ、ラブレターを出していたならそれはそれで怖いですね。 今でも破局した恋の相手とのラブレター集を勝手に出版されたら困るでしょう。1911年にロンドンで出版されたこの本を謹呈されたであろう「Mr.Kenrio Watanabe ＝ 藤井健次郎氏」は腰を抜かすほどびっくりしたと思います（笑）。 この本が刊行された1911年、ストープスはカナダ人の植物学者 レジノルド・ラグルズ・ゲイツ（Reginald Ruggles Gates）と結婚しているので、恋愛のケリ、気持ちの整理をこの本でつけたかったのかもしれません。可哀想なのは、ストーブスの結婚相手のゲイツさんです。ゲイツさんは結婚してほどなく、奥さんと元カレとの交際を綴った本の出版を知らされます。マリー・ストープスはこの本はフィクションだという説明をした（結果的に嘘）らしいのですが、ゲイツさんはかなりショックだったと書き残しています（参考文献5、なおマリー・ストープスは1958年に死去しています）。 このショックが響いたのかもしれません。結婚して3年後、ゲイツさんはストープスから「性的不能により子供ができないこと」を理由に離婚を申し立てられます。なんだか、ゲイツさんはとてもかわいそうですね。 今はインターネット上でこの「Love-letters of a Japanese」を誰でも読むことができます（文献4参照）。ラブレターの内容は濃くしかも過激です。他人が読むことを念頭に置いていませんので、文章は自由奔放です。気恥ずかしくなるくらいのやりとりです。しかし、他人から見ると実に面白いやりとりです。交際を始めた始めた当初、「Mr．Kenrio Watanabe ＝ 藤井健次郎」は情熱的な恋文を「Ms.Meredith ＝ マリー・ストープス」宛にたくさん書いています。長文です。しかし！「Ms.Meredith」が本当に日本に来ることが決まったとたん「Watanabe」さんは「絵はがき」に申し訳程度の小文を書き添えたような手紙しか出さなくなります。 Ms.Meredith が日本に来るのを好まないような文書も書いています。Ms.Meredith は失望したでしょうね。 以上、マリー・ストープスの「恋」に関する物語です。植物化石学者だったマリー・ストープスが後年、「性」に関する本を書いてそれに関する啓蒙をするようになった原因の一端は「藤井健次郎との恋」にあったのだと思います。それだけではなく、加えて東京で出会ったもう一つの出来事が後の彼女の行動を強く後押ししたと思っています。それは、銀杏に関係する出来事です。 今回は銀杏の話から随分とそれてしまいました。ご紹介したいストープスの話があまりにも興味深く、銀杏と彼女の関係まで辿り着きませんでした。 次回で日本の銀杏とマリー・ストープスとの関係をご紹介しましょう。 【参考文献】 A Journal from Japan（1910）Marie Carmichael Stopes デジタルライブラリーです。 Plays of Old Japan： The‘No’（1913）Marie Carmichael Stopes, Joji Sakurai この本は、ストープスがイギリスに帰国後に著した「能」についての本です。日本に留学していた時、東京帝国理科大学の学長だった櫻井錠二博士に「能」を紹介されて「能」舞台を見るようになり、高じて「能」についての本まで書いてしまったのです。余程「能」が気に入ったのでしょう。本書はその櫻井錠二博士との共著です。西洋世界へ「能」を紹介した最初の本です。ストープスと櫻井錠二はユニヴァーシティ・カレッジ・ロンドンの同窓生です。櫻井錠二博士は化学者ですが、日本文化にも造詣が深かったのでしょう。この本には、Kindle版があり99円で読むことができます。本書の原本をインターネット上で読むこともできます。良い時代です。 Studies on the Structure and Affinities of Cretaceous Plants.（1909）Marie C. Stopes and K. Fujii 110頁に亘る報告書を二人で書いています。 これもデジタル化されているので読めます。写真付きで詳細な解説です。 Love-letters of a Japanese / edited by G.N. Mortlake（1911） ストープスが“書いた”藤井健次郎との往復艶書集です。他人の艶書（ラブレター）を読む機会はほとんど無いと思います。お時間があるとき、是非、お読みください。思わず顔が赤らんでしまうくらい過激です。 (1) Draft (dated May 27.1962) of essay written by Reginald Ruggles Gates in response to the biography of Marie Stopes by Keith Briant. 東京ウィメンズクラブという婦人団体もストープスが作っています。今も続いています。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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日本の銀杏とイギリスの「家族計画」を結ぶ縁（1）～「銀杏」の話（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生更新日：2018/06/04 数多ある「花の咲く」植物のうち、イチョウとソテツは… 前回から引き続き、銀杏に関する話題を続けます。最初に中学校の理科のお復習いです。 植物は、 花が咲かない植物（シダ類、コケ類、藻類など） 花が咲く植物（種子植物） に分かれます。2．の種子植物はさらに、 2-a：裸子植物（らししょくぶつ：マツ、スギ、イチョウ、ソテツなど） 2-b：被子植物（ひししょくぶつ：桜、タンポポ、ツユクサなど） に分かれます。裸子植物と被子植物の違いは胚珠（はいしゅ：種子になる部分）が子房（しぼう：後に果実になる部分）に覆われているかどうかの違いです。難しいですね。 さて、ここからが本題です。 植物の進化をたどると花が咲かない植物（シダ、コケ、藻など）が一番古い植物で、次に裸子植物、一番新しいのが被子植物です。生殖方法は進化とともに変化しています。 コケ類、シダ類、藻類などの原始的植物は精子を放出し、雨水などで精子を泳がせて受精します。「えっ？精子？」と思われるでしょう。花が咲かない植物には雄株（おかぶ）と雌株（めかぶ）があり、雨が降ると雨水が雄株にかかり精子を放出させます。そして精子を多数含んだ雨水は地面を流れて卵子を持つ雌株にたどり着き、運の良い精子が卵子と出会って受精します。この辺りは動物と一緒です。 一方、花の咲く裸子植物、被子植物は「雄しべ」から「雌しべ」へ花粉が届くことで受精します。例外が2例あります。数多ある「花の咲く」植物のうち、イチョウとソテツにだけ精子が見つかっています。植物学上の大発見です。二つとも日本で発見されています。今から100年も前のことです。イチョウの精子は東京小石川植物園のイチョウで発見され（図1）、ソテツの精子は鹿児島県立植物園にあるソテツで発見されたのです。 図1：東京小石川の植物園にある精子が見つかった銀杏 イチョウの精子は元々、東京帝国大学理科大学に画工（植物専門の絵描き）として雇われていた平瀬作五郎が発見したのです。平瀬は作図法の教科書を書いています（図2）。かなり科学的な「絵」が上手だったのだと思います。 図2：平瀬の書いた作図法の教科書 その平瀬が1896年9月9日、銀杏に精子を発見したのです。 銀杏には雄木（おぎ）と雌木（めぎ）があります。ちなみにギンナンの実が生るのは雌木です。銀杏の雄木から花粉が飛ぶのが4月です。花粉は雌木の種子に到達します。種子内に到達した花粉は5ヵ月をかけて花粉管を伸ばします。その花粉管から精子が放出され、精子は自身で繊毛を動かし、自分で泳いで卵細胞に到達し受精します。この過程を平瀬は目撃したのです。 ソテツにも同様な精子があることを発見したのが、平瀬の上司だった池野成一郎です。池野は当時、東京帝国大学理科大学助教授でした。文末に挙げた参考文献1-6は、その平瀬、池野が発表した論文です。文献3はドイツの「植物学中央雑誌」に掲載されています。文献4は、フランス語で東京帝国大学理学部紀要に掲載されています。 平瀬は「銀杏の精子発見」を最初は日本語で後にはドイツ語とフランス語で論文を書いて発表しているのですね。凄いです。画工として働きながら、どのようにしてフランス語やドイツ語を、それも論文が書けるレベルまで勉強したのでしょうか？我が身を省みると言葉もありません。池野もドイツ語で論文を書いています（文献5）。池野、平瀬はさらに英国のAnnals of Botanyにも論文を書いています（文献6）。当たり前ですが、この論文は英語です。 一体、このコンビは何でこんなに超人的なことができたのでしょうか？ 今でも、フランス語、ドイツ語、英語で論文を書くのは簡単ではありません。それぞれ単独でも難しいのに、三ヵ国語で書く…… それを100年以上も前に行っていたのですから凄いですね。論文を書くにあたって、彼らに言語指導をした方（外国人？）がいらっしゃったのでしょうか？ 西欧言語で書いた論文（これが大事です。日本語で書かれた論文では世界には伝わりません）を発表したことにより「イチョウとソテツに精子が存在すること」が、世界中に瞬く間に伝わったのです。 平瀬はこの大発見を成した後、東京帝国大学を辞して彦根中学校（現・滋賀県立彦根東高校）に移り研究も止めています（その辺りの経緯は文献8に詳しいです）。研究は止めていますが後に「銀杏の精子発見の業績」に対して学士院恩賜賞を受賞しています。東京帝国大学教授になっていた池野成一郎との共同受賞です。1912年のことです。平瀬は大学には進学していませんでしたし、学位も持っていませんでした。そのため、当初受賞は池野教授一人に予定されていたそうです。しかし池野教授が「平瀬が受賞しないなら、私もいらない」と言ったため、平瀬、池野の同時受賞となっています。良い話ですね。文献6-10には平瀬作五郎の生涯、銀杏の精子発見の世界的意義について書かれた文献や、銀杏精子の動画などを挙げています。是非、ご参照ください。 さて、ここで銀杏とは関係無さそうな女性を紹介します。 この女性はイギリスでは知らぬ人はいないくらいの有名人です。名前をMarie Charlotte Carmichael Stopes（1880-1958）と言います。以下、Marie Stopes（マリー・ストープス）と略します。 マリー・ストープスは、1999年に英国ガーディアン紙が行った読者投票 「The Guardian's Woman of the Millennium：ガーディアン紙が選ぶ1000年を代表する女性」において、第一位になっています。彼女が著した本は、ニュートン、シェイクスピア、ダーウィンが著した本に混じって「世界を変えた12冊の本（参考文献12）」に選ばれています。英国ではよく知られている女性です。 マリー・ストープスがなぜ、今もイギリスだけでは無く、世界中に影響を与えているかを簡単に紹介しましょう。彼女が書いた「世界を変えた書物」の題名を示します。 「Married Love or Love in Marriage」（1918年刊）です。ちょうど、100年前に出版されていますね。日本語に訳するなら「結婚愛または結婚における愛」となるでしょう（この本は参考文献11で、Digital libraryにあり誰でも読めます）。 結婚と結婚における愛の話などありふれていると思われる方もいるでしょう。しかし、この本の内容は単純な「愛」の話ではありません。今でも読めば、「これはちょっと」というような話が載っています。下の図3、4のChart1、Chart2は同書内に載っている図です。 図3：ChartⅠ：Curve showing the Periodicity of Recurrence of natural desire in healthy women. Various causes make slight irregularities in the position, size, and duration of the "wave-crests," but the general rhythmic sequence is apparent. 図4：CHART II ：Curve showing the depressing effects on the "wave-crests" of fatigue and overwork. Crest a represented only by a feeble and transient up-welling. Shortly before and during the time of the crest a Alpine air restored the vitality of the subject. The increased vitality is shown by the height and number of the apices of this wave-crest. この図を見て「あぁ、これは！？」と思いませんか？ そうです。この本は結婚後の性教育の本だったのです。この本は発売後たちまちベストセラーとなります。1924年、日本でも翻訳され、「結婚愛：矢口達:訳」という題で刊行されたのですが、直ちに発禁となってしまいました。後に伏せ字を多用してようやく出版が許可されます。内容は過激ですが、扇情的な記述では無く、科学者として真面目に「性に関する考察」を書いています。それでも結婚後の女性の性生活を扱っているので出版当時はかなり刺激的でした。 このマリー・ストープスですが、日本と少なからぬ関係があります。彼女は前述の平瀬作五郎が銀杏に精子を発見した数年後に化石研究のために来日しています。東京帝国大学に留学したのです。日本から欧米の大学への留学は当時、数多く行われていましたが、その逆は珍しいでしょう。女性の留学も珍しい時代です。英国人女性初の日本への「留学」かもしれません。 私は、化石研究をしていた女性科学者マリー・ストープスが後に世界を驚かすような過激な本を書くに至った遠因は、日本で経験した出来事にあると思っています。それには日本の「銀杏」も関係すると考えています。本邦初の考察？です。次回、その考察を紹介しようと思います。 マリー・ストープスは、東京で細菌学で有名なコッホにも会って会話を交わしています。そのあたりも次回ご紹介しようと思います。 【参考文献】 平瀬作五郎「銀杏/受胎期について」植物学雑誌1894年 平瀬作五郎「銀杏の精虫」植物学雑誌1896年10月20日号 注：予稿はフランス語！ Hirase S Untersuchungen über das Verhalten des Pollens von Ginkgo biloba, in Bot. Centraiblatt. LXIX (1897年), 33-35. ドイツ中央植物学雑誌に載せています。当然ドイツ語で書かれています。 Hirase S：Etudes sur la fécondation et l´embryogénie du Ginkgo biloba (second mémoire). J. Coll. Sei. imp. Univ. Tokyo 12: 103-149. 1898年 注：東京帝国大学紀要に載せていますが、なんとフランス語！ IKENO, S.: Vorläufige Mittheilung über die Spermatozoiden bei Cycas revolta: Bot. Centralbl., lxix, 1897年, p. I . ドイツの植物学雑誌に載せています。当然、ドイツ語！ IKENO, S., and HIRASE, S., Spermatozoids in gymnosperms. Annals of Botany11:344, 345. 1897年. 池野成一郎と平瀬作五郎の両名でイギリスの雑誌に載せています。当たり前ですが英語です。 HISTORY OF DISCOVERY OF SPERMATOZOIDS IN GINKGO BILOBA AND CYCAS REVOLUTA Y. OGURA 1967年 イチョウ精子発見の歴史及びその意義について解説した論文です。 イチョウ精子発見者平瀬作五郎：その業績と周辺 法政大学生命科学部教授・東京大学名誉教授 長田敏行（公益社団法人 日本植物学会） 平瀬作五郎のこと、銀杏の精子発見のことなどが詳述されています。興味がある方は必読です。 「種子の中の海 イチョウの精子と植物の生殖進化」東京シネマ新社 必見です。イチョウの種子内で精子が泳ぐ姿が鮮明に撮影されています。 コケ植物の精子についての動画（NHK） MARRIED LOVE OR LOVE IN MARRIAGE：BY MARIE CARMICHAEL STOPES, Ph.D デジタルライブラリーに所蔵され、誰でも読むことができます。 12 Books That Changed The World: by Melvyn Bragg. Sceptre (2007年刊) この本で紹介されている「世界を変えた12冊の本」を紹介します。 Principia Mathematica(1687)- Isaac Newton Married Love(1918)- Marie Stopes Magna Carta(1215) Book of Rules of Association Football (1863) On the Origin of Species (1859) - Charles Darwin On the Abolition of the Slave Trade (1789) - William Wilberforce in Parliament, immediately printed in several versions A Vindication of the Rights of Woman (1792) - Mary Wollstonecraft Experimental Researches in Electricity (three volumes, 1839, 1844, 1855) by Michael Faraday Patent Specification for Arkwright's Spinning Machine (1769) - Richard Arkwright The King James Bible (1611) - William Tyndale and 54 scholars appointed by the king An Inquiry into the Nature and Causes of the Wealth of Nations (1776) - Adam Smith The First Folio (1623) - William Shakespeare 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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世紀の書き写し間違い～「銀杏」の話（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生更新日：2018/05/21 銀杏に青葉が繁る季節になりました。春と秋では随分と葉の様相が違いますね。 写真1：春の銀杏 春の銀杏はいかにも太古の植物という感じがします。木や幹全体にびっしりと葉が生い茂っています。 写真2：秋の銀杏 今回と次回で「銀杏」にまつわる話を紹介しようと思います。今回は命名秘話？、次回は「銀杏と家族計画との関係」をお伝えします。銀杏にはさまざまな「物語」が山のようにあり、興味が尽きません。 絶滅したと思われていた銀杏が「長崎」の地に さて、今回は銀杏にまつわる「世紀の誤記？」についてです。皆さんは「銀杏」という漢字をどのように読むでしょうか？「イチョウ」「ギンナン」が普通の読み方でしょう。「ギンキョウ」とも読めます。しかし、学名は聞いたことも無いような名前です。 ヨーロッパでは銀杏の化石は2億年前の地層に見つかります（＝2億年前のヨーロッパでは普通に見られた植物であることがわかります）。しかし、700万年前以降の地層には銀杏の化石は見つからなくなっていました。そのため「銀杏は絶滅した」と思われていました。その「絶滅」した銀杏の木を今は世界中で見ることができます。それゆえに銀杏は「植物のシーラカンス」とも呼ばれています。 銀杏が世界中で植栽できるようになったきっかけは長崎の銀杏にあります。1690年、医師でもあり博物学者でもあったドイツ人のエンゲルベルト・ケンペル（Engelbert Kaempfer）が長崎オランダ商館の出島付き医師として来日、2年間滞在、滞日中植物についてもさまざまなことを調べています。この時の長崎滞在でヨーロッパでは絶滅したと考えられていた「銀杏」が長崎の地で普通に繁殖しているのに気づきました。 なぜ当時の日本で「銀杏」を普通に見ることができたかについては諸説あります。ここでは立ち入りません。参考文献の「イチョウ 奇跡の2億年史：生き残った最古の樹木の物語」などを参照ください。 ケンペルは帰国してから20年後に「Amoenitates Exoticae」（和名＝廻国奇観：かいこくきかん）と題したアジア旅行記を著します。この本の中で、ヨーロッパでは絶滅していると思われた「銀杏」を日本では普通に見ることができることを紹介しました（参考文献1）。絶滅したと思われていた銀杏が化石では無く生き残っていたのですから、この本を読んだヨーロッパ中の植物学者はびっくりしました。長崎から銀杏の種がヨーロッパに持ち込まれ、各地に植えられ、今では欧州中で銀杏を見ることができます。博物学者リンネは、「銀杏」のラテン名（学名）を「Ginkgo biloba」と名付けました（図1 緑下線部を参照ください）。 図1：「銀杏」のラテン名（学名）「Ginkgo biloba」 ケンペルは、日本では銀杏のことを「Ginkgo」と呼ぶと書き残していますので、それから取ったのです。「Ginkgo biloba」を普通に読めば「ギンコービロバ」ですね。ビロバ（biloba）はラテン語で「2つの裂片（れつへん or れっぺん）」という意味で、銀杏の葉の形を表しています。葉に切れ目があり2つに分かれているという意味でしょう（図2）。 図2：銀杏の葉 「切れ目」があります。学名のbiloba（二つの裂片）の由来になっています。 しかし「Ginkgo」はなんだか変です。「ギンコー」に相当する日本語なら、銀行か吟行です。ケンペルが来日していた当時に使われていた各種の辞書によると「銀杏」は、「いちょう」や「ぎんなん」と読まれていたことがわかっています。もしかしたら「銀杏」は「ギンコー」と読まれていたのかもしれません。「ギンコー」と読まれていなかったことを証明するのは難しいですね。無いことの証明は難しいからです。それに挑んだ方がいます。 ケンペルが来日していた時代に出版された辞書を筑波大学生物科学系教授の堀輝三（ほりてるみつ）先生と奥様の堀志保美氏が徹底的に調べたところ、当時日本で広く使われていた絵入り辞書2冊に銀杏が「ギンキョー」とも読まれていることを発見しました（参考文献2-4）。そのうちの一冊は、「訓蒙図彙：きんもうずい」と言う絵入り辞書です。大英博物館にあるケンペルコレクションの中にも見つかりました（図2）。 ケンペルは銀杏の読み方を「訓蒙図彙」から学んだのだろうということが推察されます。でもそれは「ギンキョー」です。「ギンコー」ではないです。これに関しては色々な考察がなされました。「印刷工の単純ミス説」、「ケンペルの出身のドイツ語方言原因説」など諸説ありました。2011年に九州大学名誉教授 Wolfgang Michel氏の「Ginkgoの書き間違い」を指摘した論文が出て、この問題に「けり」が付いたと思われます（参考文献5）。 どうやらケンペルが『書き写し間違い』を犯したのが真相のようです。『世紀の書き写し間違い』と言っても過言では無いです。Michel氏は、大英博物館に残っているケンペル自筆の原稿の「Ginnan」の横に「Ginkgo」と書いてあるのを発見します（図3）。ケンペルは日本語を読めませんので、日本人から銀杏の読み方を聞いて書き残したのです。ケンペルに読みを教えた日本人はこの銀杏という植物は日本では「ぎんなん」とか「ぎんきょう」と呼ばれていると教えたのでしょう。「ぎんなん」は正確に「Ginnan」と書き写しています。しかし、「ぎんきょう」は「Ginkgo」となっています。普通に書き写せば、ケンペルはドイツ人ですのでドイツ語なら「Ginkjo」と記したはずです（注：英語ならGinkyoでしょう）。ケンペルはメモを残す際に「j」と「g」を書き間違えたのだろうと、Michel先生は考察しています。 ここからは私の推測です。実はケンペルは正しく「Ginkjo」と書いたつもりだったのかも知れません。筆記体フォントを使って、「Ginkjo」と「Ginkgo」を比較してみましょう。 ゴシック体筆記体 「Ginkjo」「Ginkjo」 「Ginkgo」「Ginkgo」 筆記体だと「Ginkjo」も「Ginkgo」も似ていますね。g の上に[・]が無いので「j」と「g」は区別できますが、この[・]があったか無かったかで、ギンキョーがギンコーになってしまった可能性もあると思います。 何を言いたいかと言うと、ケンペルは正確に「Ginkjo」と書いたつもりだったのが「ｊ」の上に[・]を書き忘れ、そのために「Ginkgo：Ginkgo」と自分でも誤読して、『Amoenitates Exoticae：和名＝廻国奇観』を出版してしまったのかもしれません。 ちなみに、Wolfgang Michel先生のホームページには、 「けんぺるの筆記体」 http://wolfgangmichel.web.fc2.com/serv/ek/handwriting/index.html という項目があり、ケンペルが書いた文字の筆記体一覧を見ることができます。この中に、「g」はありますが「i」はありませんでした。あれば比べることができました。 それはともかく、今なら「銀杏」の発音をインターネットで簡単に調べられるかもしれません。あるいは「銀杏」の発音を教えてくれた日本人に手紙やメールで問い合わせれば良いかもしれません。しかし時代が違います。発音の確かめようも無いまま「Ginkgo」として本を出版してしまったのでしょう。 発音は正確に聞いたけれど、書き写す時にうっかりしたために「銀杏」は「Ginkgo」という欧米人にも日本人にも「なじみの無い変な学名」をつけられてしまいました。字を書く時は、できるだけ楷書で正確に書いた方が良いですね。 明治天皇陛下の御製に、 うるはしく かきもかかずも 文字はただ よみやすくこそ あらまほしけれ という和歌があります。 「文字はただよみやすくこそあらまほしけれ＝文字は読みやすいのが良いなあ」 とあります。明治天皇陛下も読みにくい文字の判別に四苦八苦していたのでしょう。 今は電子カルテの時代です。パソコン上のカルテを読むのには苦労しません。しかし、以前は手書きのカルテが普通でした。手書きカルテ時代には、どう見ても読めないカルテ、判じ物のようなカルテ、外国語まがいの文字の羅列のカルテ、略号だらけのカルテが実に多く困ったのを思い出します。そのような「他人には読めない」カルテの判読に苦労する度にこの和歌を思い出していました。 話を戻します。いずれにせよ『書き間違った文字』を元に銀杏の学名が決まってしまいました。「Ginkgo（ギンコー）」を訂正させようとする活動もなされていますが、なかなか難しいでしょう。 図3：「訓蒙図彙」に載っている銀杏の説明図 銀杏の横に「ぎんきゃう」と書かれているのが解かります。 旧仮名遣いの「ぎんきゃう」ですから、現代仮名遣いなら「ぎんきょう」でしょう。ややこしいですね。 図4：ケンペルの草稿原稿 「Ginnann」の上に、「Ginkgo」？ と書いてあります。これが間違いの元ですね。 銀杏については、明治時代に入って、日本人の「画工」平瀬作五郎が銀杏の生殖に「精子」が関わっていることを発見しました。世界的な大発見です。そのことがきっかけとなり英国から27歳の女性植物学者が来日します。それが、「家族計画」とか「性生活の研究」につながるという話は次回に。 【参考文献】 「世界を旅した博物学者 ケンペル」（長崎大学附属図書館のサイト） Hori, S and Hori, T.(1997)A cultural history of Ginkgo biloba in Japan and the generic name Ginkgo. In: Hori, T. et al.(eds)Ginkgo Biloba-A Global Treasure. From Biology to Medicine. Springer-Verlag Tokyo, pp. 385-411 「日本の巨木イチョウ―写真と資料が語る 23世紀へのメッセージ」内田老鶴圃 堀輝三（著） 「写真と資料が語る総覧・日本の巨樹イチョウ―幹周7m以上22m台までの全巨樹」内田老鶴圃 堀輝三、堀志保美（著） 3.4.を読むと、堀輝三先生は2002年に筑波大学を退官後、日本中の銀杏の巨木を求めて旅をして、その記録を残されているのですね。残念なことに堀輝三先生は2006年に逝去されています。 九州大学名誉教授 Wolfgang Michel氏の「Ginkgo」の書き間違いに関する考察論文 ENGELBERT KAEMPFER FORUM: GINKGO 銀杏に関するありとあらゆる情報を集めたサイトがあります。その名も「THE GINKGO PAGES」です。必見の価値があります。日々更新されています。 THE GINKGO PAGES イチョウの精子と植物の生殖進化の映像です。 http://www.kagakueizo.org/movie/education/128/ 「イチョウ 奇跡の2億年史: 生き残った最古の樹木の物語」河出書房新社 ピーター クレイン（著）、矢野 真千子（翻訳） 号外です。 私の恩師で東京慈恵会医科大学心臓外科の初代主任教授、新井達太先生が本を出版されました。心臓外科黎明期の話、手術にまつわる興味深い話などが数多く載っています。是非、ご一読下さい。 新井達太著：「この道を喜び歩む 」幻冬舎 刊行 表紙にフランス語が書かれています。その内容については本書をお読み下さい。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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1日で2,000万円！のお薬～高価薬について（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生更新日：2018/05/07 前回、アメリカで2015年にいきなり多くの高価薬が出現し、その中には24時間点滴で投与すると約2,000万円もかかるお薬があることをお話ししました。 これだけの価格が付くなら「夢の新薬」だと思われるでしょう。違います、なんと70年前に合成された古いお薬でした。前回の続きをお話しします。 多くの人命を救っている素晴らしいお薬が… このお薬はウィーン大学薬理学教授のヘリベルト・コンツェット医師（Heribert Konzett：1912-2004）が1941年に合成した「イソプロテレノール（Isoproterenol）」というお薬です（参考文献1.2.）。イソプロテレノールは、あの高峰譲吉が合成に成功したアドレナリンを元にして作られたアドレナリン誘導体の一種です。高峰譲吉のこと、アドレナリンのことはこれまでにも紹介して参りました。 あの「ハーレー」も！三共を興した高峰譲吉 Japanese father of American Biotechnology.～高峰譲吉（3） 高峰と上中に神が降りた日～高峰譲吉（2） イソプロテレノールはそのアドレナリンに2つのメチル基（CH3）が付いた構造をしています（図1、図2参照）。 図1：イソプロテレノールの構造式 右側のCH3がアドレナリンと違います。 図2：アドレナリンの構造式 アドレナリンの受容体（受容体が無いとお薬は作用しません）にはαとβの2種類あり、β受容体はβ1、β2、β3と3種に分かれます。イソプロテレノールはβ1、β2、β3の全てに作用します。心不全、徐脈、気管支喘息の治療などに使われていました。現在はβ1、β2、β3にそれぞれに作用する薬があり、イソプロテレノールの適応疾患は極めて限られていますが、イソプロテレノールはある種の心臓病治療には欠かせない薬です。洞機能不全症候群、房室ブロックといった「脈が遅くなり、心臓が止まってしまうかもしれない」病気の治療に使われます。そういう病気の治療に使われるお薬です。洞機能不全症候群や房室ブロックは重篤になると心臓が停止することがあります。ペースメーカーでの治療が必要になることもあり、ペースメーカー移植までの「つなぎ」として私もよくイソプロテレノールを使いました。こういう病気の患者さんが来院しても、直ちにペースメーカーを入れるわけではありません。症状が重い場合は直ちに一時的ペースメーカーを入れることもありますが、外来受診時や病院に救急搬送された時に、このような疾患が疑われ、脈がゆっくりならイソプロテレノールの点滴をします。イソプロテレノールの点滴を開始すると直ちに脈は早くなります。効果は劇的です。実に良い薬です。多くの人命を救っている素晴らしいお薬です。それは日本でもアメリカでもヨーロッパでも世界中どこでも一緒です。ただし、ここが肝なのですが、長時間、高容量を使用することはありません。長くても数日、短いときは数時間しか使われません。イソプロテレノールは大量に使われることも無く、特許も切れているので、イソプロテレノールでは利潤が出なかったのです。普通の製薬会社は見向きもしないお薬でした。 特許が切れている 製造している会社が少ない 製造権の獲得が容易である 市場規模は限られているが、決して少なくは無い ある種の心臓病治療には欠かせない そういう“特徴”を持ったお薬でした。 この“特徴”に目を付けた人々がいます。そして Valeant Pharmaceuticals という会社が、 イソプロテレノールの製造権を獲得 イソプロテレノールの製造会社を買収 イソプロテレノールを合法的に作れる会社が「Valeant Pharmaceuticals社」だけになった途端、一挙にイソプロテレノールの値段をつり上げたのです（参考文献3）。 数年前まで、イソプロテレノールは1バイアル（0.2mg/mL）あたり40ドル（約4,000円）程度でした。このお薬が2015年には1バイアル（0.2mg/mL）あたり1,472ドル（約16万円）になったのです（Hospitals remain skeptical about Valeant discounts on important heart drugs）。 実に一挙に約40倍にしたのですね。ちなみに日本での価格はたったの226円！です。誤記ではありません。 このお薬を体重80Kgの患者さんに投与する場合の標準的投与量は1時間あたり約1mgです。アメリカなら、1時間に5バイアル＝80万円必要です。12時間で約1,000万円！です。24時間なら2,000万円です。オプジーボと違い、開発コストはゼロ、製造方法もわかっています。 この高価薬のおかげで、Valeant Pharmaceuticals社は莫大な利益を上げました。この功績（？）により、この会社の J. Michael Pearson CEOは「The 10 Best Performing CEOs Show What It Takes to Be a Great Manager」の8番にランクされています。因みに1番は、Amazonの創業者の. Jeffrey Bezosです。 イソプロテレノールはある種の疾患の治療には欠かせない治療薬です。ほかに選択肢があまりありません。医師は高価すぎると思いつつも使わざるを得ません。なぜこんなことがまかり通るようになったのでしょう。繰り返しになりますが、アメリカはお薬の値段を製薬企業が自由に決めることができます。普通はライバル企業があるので、お薬は「そこそこ」の値段に落ち着きます。しかし、このイソプロテレノールにはライバル企業が無かったのです。というか、ライバル企業を全て買収して製造権を独占してしまったのです。今から他の企業が、イソプロテレノールの製造権を獲得するのは難しいのでしょう。これぞ、アメリカ！と思ってしまいます。もちろん、皮肉です。当たり前ですが、この状況をアメリカの世論も政府も黙ってはいません。 真似する（？）企業（人）も現れて… このような仕組みで儲けるビジネスモデルは“Valeant Pharmaceuticals' Business Model”と名付けられ、社会問題となっています。アメリカ上院では特別委員会が開かれて糾弾されます（参考文献4.5.）。この特別委員会で糾弾されても、Valeant Pharmaceuticals社はイソプロテレノールの値段を30％下げただけです。Valeant Pharmaceuticals社はイソプロテレノールだけではなく、ニトロプルシド（Nitroprusside）という点滴で使う降圧剤を約2倍に、メトフォルミンという糖尿病治療薬を8倍に値上げしています。イソプロテレノールの値段を吊り上げたのと同様な手法をとっています。 そして、“Valeant Pharmaceuticals' Business Model”を真似する（？）企業（人）も現れました。 （1）コルヒチンという痛風発作の治療薬 一挙に50倍！に値上げ：1錠10セントが1錠5ドルとなりました（日本では1錠7円）。 （2）抗寄生虫薬ピリメタミン（商品名：ダラプリム） 13ドルから750ドルと56倍！に値上げしました。このお薬はマラリアやエイズ治療にも使われています。 これらのご紹介を簡単にしましょう。 （1）のコルヒチンについては、URL Pharmaという会社がコルヒチンの値段を50倍にしました。ハーバード大学のPharmacoepidemiology（薬剤疫学） && Pharmacoeconomics（薬剤経済学）教室のアロンケッセルハイム准教授（Aaron S. Kesselheim）は、2010年のNew England Journal of Medicine誌上で警告を発していましたが（参考文献6）、効き目は無かったようです。 （2）ピリメタミンの値上げを行ったのは Turing Pharmaceuticals社 です。この会社の経営者は、まだ年若いマーティン・シュクレリ（Martin Shkreli：1983-）氏です。ほかのお薬でも同様なことを数多く行っています。 このような手口の商売を非難する人々に対して、シュクレリ氏は、 “If there was a company that was selling an Aston Martin at the price of a bicycle, and we buy that company and we ask to charge Toyota prices, I don't think that that should be a crime.” 訳）アストンマーティンを自転車の値段で売っている企業があるなら、我々がその企業を買収して、トヨタの値段でアストンマーティンを売る。それが犯罪とは思わない と言ったものです。つまり、本来なら高額で売るべきアストンマーティン（＝ピリメタミン）をトヨタ値段で売っているのだから、良いだろうと言っているのです。なんだかトヨタが馬鹿にされているようで嫌な感じですね。車に興味が無い方のために申し添えると、アストンマーティン社はイギリスのスポーツカーメーカーで、1番安価な車でも2,000万円します。007のボンドカーのほとんどはアストンマーティン社の車ですね。 それはともかく、余計なことを言ったマーティン・シュクレリ氏には、“The Most Hated Man in America.（アメリカで一番嫌われている人間）”という不名誉な称号が与えられています。なお、シュクレリ氏はお薬の販売とは別件の詐欺容疑で、FBIに逮捕され、裁判中でしたが、冒頭でも紹介したように、 “ついに禁固刑「米国で最も憎まれる男」に禁錮7年 証券詐欺で”という報道が2018年3月10日のAFPで報道されています。 でもお薬の値段をつり上げたことでは捕まったわけではありません。そちらは「合法」だからです。 さて、色々と紹介してきました。さすがの資本主義国家アメリカでもこのような「商売」は尊敬されていません。しかし、法律に違反しているわけでは無いというのが、「薬を法外に値上げしている」彼らの言い分です。マスコミや政府がいくら値段を下げろと言っても聞く耳は持たず、とどのつまり値段はあまり下がっていません。日本なら、厚労省が薬価を決めるのでこのような「非道」なお薬の値上げはあり得ないですね。 前回、今回と、国内外の薬のお話をご紹介し、薬の値段を考えてみました。如何だったでしょうか？ 最後になりますが、前回の冒頭で「モノの値段」は、「売り手良し 買い手良し」で決まると書きました。この言葉は、もう一つの成句「世間良し」が加わることで完成します。「売り手良し 買い手良し 世間良し」という言葉です。「三方良し」とも言われます。 この言葉は、商売上手で有名な近江商人の間で使われていました。近江商人の中村治兵衛が70歳の時に幼い跡継ぎに遺言として残した家訓「宗次郎幼主書置（かきおき）」全11条の一節です（参考文献7）。商売繁盛を願うなら「売り手、買い手」の満足だけではなく、世間様への貢献（＝社会への貢献）も必要だと説いているのです。今日のCSR（corporate social responsibility：企業の社会的責任）という言葉ができるより遙か昔の江戸時代に、CSRを先取りした商売哲学を説いていたのです。 「世間良し」って良い言葉ですね。古い薬で「売り手」しか満足しないような“あこぎ”な商売をやっている人々に聞かせたいものですね。 【参考文献】 Heribert Konzett (1941). "Neue broncholytisch hochwirksame Körper der Adrenalinreihe". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie. 197: 27-40. doi:10.1007/BF01936304. H. Konzett (1981). "On the discovery of isoprenaline". Trends in Pharmacological Sciences. 2: 47-49. doi:10.1016/0165-6147(81)90259-5. Bloomstein DA： Cost Avoidance Utilizing a Batching Process for Isoproterenol. P T. 2016 Sep;41(9):560-1. "Bill Ackman and Valeant Execs Just Got Through One of the Most Brutal Senate Hearings We've Ever Seen", Business Insider, April 27, 2016 "Valeant Pharmaceuticals' Business Model: the Repercussions for Patients and the Health Care System", United States Senate Special Committee on Aging, April 27, 2016, 上院特別委員会でのやりとりを見ることができます https://www.aging.senate.gov/hearings/valeant-pharmaceuticals-business-model-the-repercussions-for-patients-and-the-health-care-system Kesselheim AS, Solomon DH. Incentives for drug development--the curious case of colchicine. N Engl J Med. 2010 Jun 3;362(22):2045-7. doi: 10.1056/NEJMp1003126. Epub 2010 Apr 14. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1003126 「三方良し」の原典が見つかる（AKINDO委員会 1998年9号）（PDF） 余話1： イソプロテレノールが毛包の幹細胞を心筋細胞へ誘導することができるという要旨の論文が2016年に発表されています。 このようにイソプロテレノールは今でも色々な実験にも用いられています。 Isoproterenol directs hair follicle-associated pluripotent （HAP） stem cells to differentiate in vitro to cardiac muscle cells which can be induced to form beating heart-muscle tissue sheets. Yamazaki A, Yashiro M, Mii S, Aki R, Hamada Y, Arakawa N, Kawahara K, Hoffman RM, Amoh Y. Cell Cycle. 2016;15（5）:760-5. 余話2： 実は、このような特殊薬ではない糖尿病治療に欠かせない「インスリン」の価格が急上昇して社会問題となっています。 Insulin price spike leaves diabetes patients in crisis アメリカ糖尿病学会も「STAND UP FOR AFFORDABLE INSULIN（適正価格のインスリンが使えるように立ち上がろう）」という運動を起こしています。 STAND UP FOR AFFORDABLE INSULIN インスリンの価格は､インスリンの種類にもよるのですが、8-32倍も上昇しています。 よく使われる長時間作用型インスリン500単位の値段は1987年には170ドル（19.000円）だったのですが、2017年1月時点で1400ドル（150.000円）に上昇しています。インスリン価格急騰の原因は不詳です。誰かがどこかで、「世間良し」に背くような行為をしているのでしょうか。ちなみに、メキシコやカナダでは全ての薬価が安価で、国境を越えてお薬を買いに来るアメリカ人が絶えないそうです。 Mexicans go to the United States for a better quality of life. Americans go to Mexico because they can't afford quality of life. 「メキシコ人はアメリカに行けば生活の質が向上するだろうと思ってアメリカに行く。アメリカ人は、アメリカで生活の質を向上させるには費用がかかりすぎるので、メキシコに行く」。皮肉な話です。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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1日で2,000万円！のお薬～高価薬について（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生更新日：2018/04/16 --「米国で最も憎まれる男」に禁錮7年の判決 証券詐欺で -- という報道が2018年3月10日にありました。「米国で最も憎まれる男」とは厳しい表現ですね。今回から2回連続で「米国で最も憎まれる男（達）」の紹介をします 全ての「モノ」には値段があり 「モノ」の値段は需要と供給で決まります。資本主義の根幹です。江戸時代の近江商人はそれを「売り手良し、買い手良し」と言っていました。今でも通用します。この「枠」に入らないのが、「薬」と「医療機器」です。あまり知られてはいないかもしれませんが、日本では厚生労働省が、 1．医療用医薬品の値段（＝薬価） 2．医療機器の値段（＝償還価格） を決めています（注：薬局で購入出来る一般用医薬品は別です）。お薬の値段は勝手に企業が決めることはできません。利潤のみを追求してお薬の値段を決められては困るからです。 ここ数年、新しい作用を持つ抗がん剤「オプジーボ」（一般名:ニボルマブ）が各種のがんに対しても使われるようになりました。今までの抗がん剤とは、全く違う作用を持ち「免疫チェックポイント阻害薬」と称されています。このお薬は「効く人にはとても効く（奏効率は、20-30％と言われています）」夢のような抗がん剤です。しかし、オプジーボは値段がとても高いことも話題になりました。 オプジーボに関しては「医学の勝利が国家を滅ぼす：新潮新書：里見 清一著」という本も出版されました（注：里見清一はペンネームです。山崎豊子『白い巨塔』の登場人物から借りています。本職は腫瘍内科の先生です）。この本で里見清一氏は「オプジーボ」を無計画に投与すると、国家財政が破綻しかねないという懸念を表明しています。 オプジーボは確かに高価です。オプジーボの投与を受ける患者さんの体重を仮に60Kgだとすると1回の投与に130万円、2週おきに投与するので、年間約3,600万円です。患者さんがこの金額を全額、支払うわけではありません。日本には「高額療養費制度」があり、患者さんの年収、加入している健康保険により差はありますが、月に20-30万の負担でオプジーボの投与を受けることができます。実際にかかる費用との差額は加入する健康保険や公的資金（基は税金）から支払われます。オプジーボの値段は妥当でしょうか？それは誰にもわかりません。その薬の開発にかかった費用、製造にかかる費用、一定の割合で肺がんが治ってしまう患者さんがいることなどを考えれば、「安い」のかもしれません。 それはともかく、オプジーボの薬価が公的医療保険財政を圧迫するのではという声が相次ぎ、国会でも取り上げられ、ついに中央社会保健医療協議会（中医協）がオプジーボの薬価の引き下げを勧告しました。それを受けてオプジーボの薬価は半額になりました。2017年2月1日のことです。 薬価の改定は2年に1回が原則です。2016年にオプジーボの薬価は決まっています。本来なら、2018年がオプジーボの薬価の改定時期でした。その原則を曲げてまで半額にしたのは、それだけ保険財政への影響を懸念する声が強かったのでしょう。 今、お示ししたように、医療用医薬品の値段は「お国」が決めるのが日本の原則です。日本と同様、EU加盟国やカナダではお薬の値段に政府の規制があります。 今、アメリカでとんでもなく高価なお薬が「出現」し社会問題となっています。 オプジーボは1mgが7,200円ですが、そのお薬はなんと1mgで80万円！もするのです。お薬の種類が違うので単純にmgだけで比較するのは間違っているのですが、それでもびっくりするような値段です。日本と違い、アメリカでは各企業がお薬の値段を勝手に決めることができます。とは言え、普通はライバル企業があり競争原理が働くので、いくら良い薬でも非常識な値段を付けることはできません。 そのアメリカで2015年にいきなり多くの高価薬が出現しました。特に問題となっているのが、前述の1mg80万円、24時間点滴で投与すると約2,000万円もかかるお薬です。そのお薬のことが今回の主題です。これだけの価格が付くなら「夢の新薬」だと思われるでしょう。違います、なんと70年前に合成された古いお薬です。 どういうことなのでしょうか？次回、詳しくご説明します。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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宮澤賢治と八ヶ岳（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生更新日：2018/04/02 2018年上半期の芥川賞、直木賞が1月に発表されました。芥川賞受賞作の一つは若竹千佐子（わかたけちさこ）の「おらおらでひとりいぐも」という小説でした。宮澤賢治ファンなら賢治の「永訣の朝」という「詩」をすぐに思い起こすと思います。「永訣の朝」は結核で死に行く賢治の妹トシとの永久の別れを描いています。 “けふのうちに とほくへいってしまふわたくしのいもうとよ” で始まる悲しい詩です（旧仮名遣いですから「けふ」＝「きょう：今日」、「とほく」＝「とおく：遠く」、「いっていしまふ」＝「行ってしまう」）。 「永訣の朝」の中には（Ora Orade Shitori egumo）という括弧でくくられ、ローマ字で書かれた一節が出てきます。妹トシの言葉として（ ）でくくられているのです。 死に瀕した賢治の妹トシが「おら おらで しとり えぐも」と語っているかのように記しているのです。標準語で書くと「私は、私で、一人で死んでいくよ」でしょう。 直木賞は、門井慶喜（かどいよしのぶ）の小説「銀河鉄道の父」が受賞しています。宮澤賢治の父についての小説です。奇しくも宮澤賢治に関係する小説が2018年上半期の芥川賞、直木賞に選ばれたのです。今でも宮澤賢治の人気は衰えていないことを示していると思います。 今回は、宮澤賢治と山梨県や八ヶ岳にまつわる話を思い出したので紹介します。私は山梨県出身ですが今回に記すようなこともあり、なんとなく宮澤賢治に親近感を覚えています。 宮澤賢治が書いた手紙73通の鑑定額は… テレビ東京の人気番組「なんでも鑑定団」には実に色々なモノが出て面白いですね。10年くらい前に宮澤賢治が書いた手紙73通がこの番組に出たことがあります。手紙を鑑定団に出したのは、山梨県韮崎市在住の医師、保阪庸夫（ほさかつねお：1927-2016）さんでした。 保阪さんの父親は、保阪嘉内（かない）と言います。嘉内は韮崎市の生まれで、甲府中学（現甲府第一高校）を卒業後、1916年に盛岡高等農林学校に進学、同校の寄宿舎で同室だったのが、宮澤賢治です。学年は賢治が1年上です。1917年、同校の学生4名（宮澤賢治、保阪嘉内、小菅健吉、河本義行）が中心となって校内の文芸誌「アザリア」を刊行します（文末余話4の写真参照）。宮澤賢治が初めて文学作品を発表したのが「アザリア」だったのです。しかし、アザリアは6号で終刊となっています。アザリア5号に保阪嘉内が「おい今だ、今だ、帝室をくつがえすの時は、ナイヒリズム（筆者注：帝室＝皇室、ナイヒリズム＝ニヒリズム）」という文章を書いて嘉内が退学処分を受けたのがアザリア終刊の遠因だと言われています。 寄宿舎で同室、且つ文芸雑誌を一緒に創刊するほど仲の良かった保阪嘉内に宛てて宮澤賢治が書いた手紙が「なんでも鑑定団」の鑑定に供されたのです。この手紙は宮澤賢治文学を研究する人にとって、とても大切なモノだと思います。「なんでも鑑定団」に手紙を出した保阪庸夫さんは医師ですが、宮澤賢治の研究家でもあり、この73通の手紙とその解説を出版しています。「宮澤賢治友への手紙」（1968年） という本です。 この本の表紙には保坂庸夫、小沢俊郎の名前が挙がっています。しかし、この本は正式には「宮澤賢治（著）, 保坂庸夫（編集）, 小沢俊郎（編集）」です。宮澤賢治（著）です。この本は1968年に出版されています。宮澤賢治が結核のために没したのが、1933年です。1968年は宮澤賢治が亡くなってから35年です。死後50年を経過していませんので、この手紙の著作権は宮澤家にあり、それゆえに著者が宮澤賢治になっているのです（著作者の死後50年までが著作権の原則的保護期間：著作権法第51条第2項）。 それはともかくこの手紙の内容はかなり「濃い」です。宮澤賢治は日蓮宗に深く帰依し、日蓮宗の信徒団体である「国柱会」に入り、親友だった保阪嘉内にも「国柱会」に入るよう、しつこく、熱烈に勧めています。結局、嘉内は断ります。賢治は嘉内が入信しないとわかったら、次のような手紙を書きよこしています。 「私が友保阪嘉内、私が友保阪嘉内、我を捨てるな」 「保阪さん。今泣きながら書いています。あなた自身のことです。あなたの神は力及びません。」 「そうでなかったら、私はあなたと一緒に最早、一足も行けないのです」 とか、公開を前提にしてはいませんのでかなり書き方が過激です。ラブレターのようにも読めますね。 「私が友○○、私が友○○、我を捨てるな」なんて書いた手紙をもらったら面食らうでしょう（○○に自分の名前を入れてみてください）。でもそういう熱いマグマのような情熱が宮澤賢治にはあり、それが作品にも反映され、今も多くの人々を魅了するのだろうと思います。 この本が出版されてから40年、すでに著作権も切れている宮澤賢治が書いた保阪嘉内宛の手紙73通がなんでも鑑定団に出されたのです。 鑑定額はいくらだったでしょうか？73通の総額がなんと、1億8000万円でした！ 生前、2冊しか本が出版されず（「春と修羅」「注文の多い料理店」の2冊）、それもほとんど売れなかった賢治は泉下でびっくりしたのではないでしょうか？ 八ヶ岳が出てくる「風野又三郎」と八ヶ岳が出てこない「風の又三郎」 話は代わります。 宮澤賢治の人気作品「風の又三郎」についての話をしましょう。巷間、知れ渡っているのは「風の又三郎」ですが、その元になったのは「風野又三郎」という小説です。現在、書籍となって読まれているのは「風の又三郎」です。しかし「風野又三郎」の方が“圧倒的”に面白いと私は思っています。 「風野又三郎」は主人公の「風の妖精：風野又三郎」が縦横無尽に活躍します。この主人公は、子供には見えるけれど学校の先生には見えない設定になっています。一方「風の又三郎」はかなり真面目な話になっていて、学校の先生にも見える設定になっています。お時間のある時にぜひ、読み比べてください。どちらも著作権が切れているので、青空文庫で読むことができます。 「風の又三郎」 「風野又三郎」 注：「風野又三郎」は所々、原稿が欠けています。草稿だからでしょう。 その「風野又三郎」には唐突に甲州の八ヶ岳が出てきます。サイクルホールという遊びを風野又三郎がするのです。サイクルホールは、風のいたずらのような意味だと思います。 “十人ぐらいでやる時は一番愉快だよ。甲州ではじめた時なんかね。はじめ僕が八ヶ岳の麓の野原でやすんでたろう。曇った日でねえ、すると向うの低い野原だけ不思議に一日、日が照ってね、ちらちらかげろうが上っていたんだ。それでも僕はまあやすんでいた。そして夕方になったんだ。するとあちこちから 『おいサイクルホールをやろうじゃないか。どうもやらなけぁ、いけない様だよ。』ってみんなの云うのが聞えたんだ。” 賢治は岩手の人です。八ヶ岳がいきなり出てくるのは違和感がありますね。 「風の又三郎」の名前は山梨県の清里高原にその元があるという説があります（文献2、3）。 写真：風切りの松がある一帯の全景、風野三郎社など 山梨県北杜市高根町清里に「風切りの松 風の三郎」という大きな松の木があり、その横に小さな祠があり、「風の三郎社」といいます。八ヶ岳の方から吹いてくる強く冷たい北風を「八ヶ岳おろし」と言います。八ヶ岳には「風の神様」がいて風を吹かせている。そういう伝説があります。その風の神様の名前を「三郎」とか「風の三郎」と言っていました。その神様を「風の三郎社」という祠まで作って祀っていたのです。 前述の保坂嘉内は、この松のスケッチを書き残しています。嘉内は地元の八ヶ岳に何回も登っているので、登山途中にここを通ったのでしょう。そして、賢治に八ヶ岳の「風の三郎」の話をしたのだろうと想像されます。何回もその話を嘉内がするので賢治は「保阪さん、またか、また風の三郎の話か」とでも言っていたのでしょう。それが「風の又三郎」に結びついたと想像してもおかしくないでしょう（文献2）。 この風切りの松の木や祠（ほこら）は清里高原にある「そば処清里 北甲斐亭」というおそば屋さんの裏手を5分くらい登ったところにあります。興味がある方は訪れてみてください。 前述のサイクルホールの話ですが、残念なことに原稿を推敲している内に賢治の気が変わったのか「風の又三郎」から八ヶ岳は消えています。 宮澤賢治が八ヶ岳に来ていれば面白いのですが、足跡はありません。 しかし、賢治は “甲斐に行く万世橋の停車場をふっとあわれにおもひけるかな” という歌を詠んでいます。 「Tokioの唱歌」と称する「歌」数編を詠み、保阪嘉内宛の手紙に記しています。その中の一つにこの歌があります。今は新宿駅が始発となる中央本線ですが、以前は万世橋駅（まんせいばしえき）が始発で、保阪嘉内のいる韮崎まで続きます。そう思うとこの歌は恋の歌のようにも思えます。 ※万世橋駅は、中央線の神田駅と御茶ノ水駅の間にあった駅で1943年休止（事実上、廃止）となっています。 話は代わります。 賢治の童話「なめとこ山の熊」の主人公の猟師の名前は “淵沢小十郎” です。山梨県の北杜市にある小淵沢という地名から、思いついたとしか思えません。これも八ヶ岳が好きだった保阪嘉内つながりだろうと思います。 という訳で、八ヶ岳山麓に行く機会があったら、こんな話もあったと思い起こしてくだされば幸いです。 【参考文献】 宮澤賢治友への手紙 宮澤賢治著 筑摩書房 宮澤賢治の青春“ただ一人の友”保阪嘉内をめぐって 菅原千恵子著 角川文庫 心友―宮澤賢治と保阪嘉内 大明敦著 山梨ふるさと文庫 余話1： 保阪嘉内の甲府中学の同級生に「林髞（はやしたかし）」がいます。条件反射で有名なロシアのパブロフの元で研究し後に慶應義塾大学医学部生理学教授になります。「木々高太郎」の名前で小説も書いて、直木賞を受賞しています。林と保阪は甲府中学時代から仲が良く、それもあって保阪嘉内は甲府中学時代から文学に目覚めていたようです。 余話2： 星が見つかると名前がつけられます。ある小惑星は「Miyazawakenji」と命名され、ある小惑星は「Hosakakanai」と命名されています。宮澤賢治は銀河鉄道の夜という名作を書いているので、小惑星に賢治の名前が付けられたのは自然な話です。 保坂嘉内の名前が小惑星につけられたのはなぜでしょう。賢治の親友だから、名付けられた訳ではありません。嘉内は甲府中学時代にハレー彗星を見て、詳細なスケッチを残していたのです。そのスケッチは天文学的にとても貴重で、それゆえに天文学会が、ある小惑星に「保阪嘉内」の名前をつけてくれたのですね。期せずして、天空に親友同士の名前がついた星が輝いていることになります。何だか詩的で良い話だと思います。 余話3： 八ヶ岳のそばに「茅が岳」という山があります。標高1704mです。中央線からもよく見えますし、中央自動車道からもよく見えます。八ヶ岳に似ているので「ニセ八つ」の異名があります。「日本百名山」に茅が岳は入っていません。しかし、この山で「日本百名山」の著者“深田久弥（ふかだきゅうや、1903-1971）”が亡くなったので、「日本百名山」ファンの間で「茅が岳」は有名です。深田久弥はこの山に登っている時に脳卒中で倒れました。この時に救助に向かったのが、何でも鑑定団に出演した保阪庸夫先生です。携帯電話も無く、ドクターヘリもない時代です。保阪先生が急変した深田久弥の元に着いたのは、脳卒中を発症してから随分と時間が経っていて深田久弥はすでにお亡くなりになっていたそうです。それはともかく、茅が岳は深田久弥が最後に登った山と言うこともあり、人気があり登山口の駐車場は土日祝日になると混雑しています。駐車場から頂上まで3時間あれば登れます。頂上からの眺めはとても良い山です。 余話4： アザリアの中心メンバーの出身県、生年月日、没年、死因を示します。当時の盛岡高等農林学校には全国から学生が集まっていたのですね。お一人を除いて若くしてお亡くなりなっています。 左上：保阪、右上：宮澤左下：小菅、右下：河本 メンバー名出身県生年月日-没年死因 河本義行鳥取県1897年3月21日-1933年7月18日（33才）水死 宮澤賢治岩手県1896年8月27日-1933年9月21日（37才）結核 保阪嘉内山梨県1896年10月18日-1937年3月8日（41才）胃がん 小菅健吉栃木県1897年3月12日-1977年5月30日（80才）肺気腫 保阪嘉内は「アザリア」のメンバーの手紙を全てきれいにスクラップして残していました。なにか感ずるところがあったのでしょう。後年、そのメンバーの一人が没後、人気作家となり、手紙が一通数百万円でやりとりされるようになるとは夢にも思わなかったでしょう。今なら、メールでやりとりするか、またはLINEで会話をするかもしれません。随分と味気ない時代になってしまいました。大切な手紙は、手書きで書きましょう。 余話5： 「雨ニモマケズ」の中に「一日ニ玄米四合ト 味噌ト少シノ野菜ヲタベ」とあります。玄米を1日4合とあります。賢治の時代農作業は重労働でした。一日に4合では少なめだったのです。太平洋戦争中「一日ニ玄米四合」が問題になります。食糧不足で一日玄米四合も食べられなくなったからです。「一日ニ玄米四合」は贅沢だと言うことになり、教科書は「一日ニ玄米三合」と書き換えられています。悲しい話ですね。 余話6： 本稿で紹介した宮澤賢治の73通の手紙全てが、2016年7月9日（土）～8月28日（日）山梨県立文学館で特別展示されたことがあります。私は、見に行きました。本物には、迫力がありました。 賢治の手紙のひとつです。「熱」が感じられますね。 さあ、お仕事、勉強をしっかりやりませう。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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コロンブスが持ち帰ったとされる病気「梅毒」にご注意を！ 人間到る処バイキンあり（14）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2018/03/19 前回、第二次世界大戦が終わり日本に米軍が進駐し、その米軍の間に広まった性病治療にペニシリンが大量に使われたことを紹介しました。性病とは性行為により感染する病気で、その代表格が「梅毒」です。ペニシリンをはじめとした抗生物質が広く使われるようになり、この病気はかなり下火になっていました。しかし、ここ数年、急増しています。 数年前から、新聞、TVなどで、梅毒が急増しているとの報道を度々見聞きするようになりました。例えば、 急増する「梅毒」…２０代女性などで増加 放置すると脳や心臓に合併症も 早期検査を（産経新聞 2018/1/23） 梅毒が大流行、42年ぶりの感染拡大 20代女性で急増、厚労省は「危機的な状況」（BuzzFeed Japan 2016/12/19） などです。 多数の報道があります。ここ数年、「指数関数的に」と言っても過言では無いほど「梅毒に罹患する方」が増えています。梅毒は、日本では感染症法における「5類届出伝染病」ですから、診断がついたら保健所にその旨を届け出る義務があります。 その梅毒の届出数が5,000人を越えているのです。実際の患者数は未治療、未診断、無自覚、無届けなどがあり、その10倍や20倍あるいはもっと多いかもしれません。 図1：梅毒患者報告数の年次推移 （厚労省「感染症発生動向調査」より ※平成29年は速報値） コロンブスが持ち帰ったとされる病気 アメリカ大陸の「風土病」だったとされる梅毒は、1493年のコロンブスがアメリカを「発見」したことに伴い、ヨーロッパ中に猛烈な勢いで伝播したとされています。性病予防を行わない男女間の通常の性行為におけるHIV感染率は0.1％程度ですが、梅毒は10％程度と推定されています。つまり同じことをしても梅毒の方が100倍感染しやすいのです。HIVはキスでは感染しませんが、梅毒はキスでも感染します。それくらい梅毒は感染力が強いので世界中にあっという間に広まったのでしょう。 コロンブスと一緒に「アメリカ」まで行った水夫の一人、Juan de Moguer（ファン・デ・モゲール）は、スペインに帰国後典型的な梅毒症状が出現し2年の経過で大動脈瘤破裂により亡くなったとされています。死ぬ直前には進行性麻痺（痴呆）が出現し、英雄だった彼は、悲惨な最後を送っています。 ちなみに、Moguerはモゲールという地名です。Moguer町は優秀な船乗りを数多く輩出していました。Juan de Moguer（ファン・デ・モゲール）は「モゲール町のJuan（ファン）」さんくらいの意味でしょう。コロンブスの航海にはJuanという名前の水夫が8名もいたので、地名で区別をしていたのでしょう。梅毒は後に「鼻がもげる」病気としても有名になります。その病気にヨーロッパで最初に罹ったのが「モゲール町」出身です。日本人にしかわかりませんが、奇遇です。それはともかく、あっという間に梅毒はヨーロッパ中に広まりました。 ポルトガルの探検家、バスコダガマが1498年、インドに到達しインドにも広がります。バスコダガマご一行様は病気も広めてしまったのです。インドから、東南アジア、中国へ、そしてついに、1510年頃(室町時代です)日本に到達します。梅毒は元々日本には無かった病気です。平安時代、鎌倉時代、室町時代初期には梅毒を思わせるような記録や文献が一切ありません。その梅毒は1510年頃、日本にも伝わり（倭寇が中国から持ち帰ったらしい？）、あっという間に日本中に広まります。 なぜ、そんなことがわかるかというと、京都に住んでいた医師「竹田秀慶」が1512年に書いた「月海録」に「唐瘡：とうそう、唐の国から伝来した病気の意」や「琉球瘡：りゅうきゅうそう、琉球伝来の病気の意」という名前で、梅毒にそっくりな症状を持った患者さんのことを記しているからです。それまで目にしたことが無かった病気ですから、竹田秀慶医師は詳細な記録を残したのでしょう。こういう病気の記録があると色々なことがわかります。記録することは大切です。「月海録」以降、「梅毒」を思わせる所見を書いた文章や梅毒における皮疹の図が無数、記録され残っています。1512年に京都で患者さんが見つかっているということは、おそらくその数年前に、日本のどこかに伝わっていたのですね。鉄砲伝来が1543年ですから、それよりも30年前に、新大陸の病気が極東の日本まで到達したのですね。コロンブスの航海が1493年ですから、地球をぐるりと回って、日本に来るまで10数年しかかからなかったとも言えます。 当時は、治療方法も診断方法も無い病気ですから、罹った人はもちろん、医師も苦労します。杉田玄白が晩年に書いた「形影夜話」には「毎年1000人位の患者さんの治療をしたが、そのうち7-800人くらいは梅毒だった。医師として、数万の梅毒患者を診たが、治療の手立てがなかった」と嘆いています。江戸時代に埋葬された骨の研究者は「江戸時代、その人口の約半分は梅毒に感染していた」だろうと推測しています。それくらい広まっていたのですね。 梅毒の原因菌が判明したのは1905年です。ベルリン大学の細菌学者「フリッツ・リヒャルト・シャウディン（Fritz Richard Schaudinn）」とベルリン大学付属シャリテ病院（今もヨーロッパ最大の病院）の皮膚科医Eric Hoffmnn（ホフマン）が梅毒患者の硬性下疳（患部に出来る数cmの硬いしこりにできる潰瘍）からの浸出液中にらせん状の菌（スピロヘータの一種である梅毒トレポネーマ (Treponema pallidum)）を発見したのです。 野口英世が梅毒トレポネーマの発見者だと勘違いされている方がいます。野口英世は、死亡した進行性麻痺（痴呆）を発症して亡くなった梅毒患者さんの脳の中に梅毒トレポネーマを発見し、梅毒末期に生じる進行性麻痺（末期梅毒による痴呆）の原因が「梅毒トレポネーマ」であることを証明したのです。これは、「病原菌が痴呆という精神疾患を生じさせることを世界で初めて報告した」野口の素晴らしい業績です。 野口は、梅毒トレポネーマの培養にも成功したという論文を書いていますが、今に至るまで追試に成功していません。こちらの発見は、おそらく間違いだったのでしょう。 それはともかく、梅毒トレポネーマが発見されるまで、梅毒の治療というと、日本でも欧米でも「お祈りをする」か、「加持祈祷をする」くらいしか「手立て」が無かったのです。1905年に原因菌がわかっても治療方法は、なかなかわかりませんでした。しかし、オーストリア人医師ユリウス・ワーグナー＝ヤウレック（Julius Wagner-Jauregg: 1857-1940年）は画期的治療法を発見しました。進行した梅毒患者に、マラリアを感染させるという治療です。ヤウレック医師が診ていた「進行した梅毒患者さん」が、マラリアに罹患したところ、梅毒によると思われる症状が軽快したのを見逃さなかったのが、この治療発見の元です。 色々な研究で梅毒トレポネーマは41度で死滅することもわかりました。マラリアによる発熱（多くは42度を越える高熱を発する）で、梅毒トレポネーマが死滅させるという「肉を切らせて骨を断つ」ような治療です。多くの梅毒患者さんにこの「マラリア感染治療」が行われ、効果が認められました。その功績に対して1927年のノーベル医科生理学賞が授与されました。当たり前ですが梅毒は治ったけれどマラリアで死亡してしまう人も多く、勿論、今では行われません。こんなに危うい治療でも「ノーベル賞」が授与されるくらいですから、ペニシリン発見以前には、この病気がいかに人類の脅威だったかがわかります。 この「マラリア感染療法」とほぼ同時期の1910年、医師であり細菌学者であった秦佐八郎とドイツの細菌学者エールリッヒが、ヒ素から梅毒特効薬の「サルバルサン」の開発に成功します。これがいわゆる「化学療法」治療薬第一号です。こちらの方が、本来、ノーベル賞に値すると思います。しかし、サルバルサンはヒ素から出来た化合物で、副作用が多く、梅毒の治療にはあまり使われませんでした。そして、ついに梅毒治療の特効薬である「ペニシリン」が使われるようになり、日本でも梅毒患者を診ることはほとんど無くなりました。 私は、感染してからあまり日が経っていない新鮮感染の梅毒患者さんは数人しか見たことがありません。そういう患者さんは感染症を専門とする先生のところに紹介していますが、最近、その先生の病院では毎週のように、梅毒患者さんの入院や治療依頼があるのだそうです。「10年前にはあり得ない話、いったいどうなっているのだろう」と仰っていました。 近年、爆発的に梅毒が増えている原因ですが、どの報道でもその原因は不明だとされています。しかし、私には、その原因が何となくわかります。グラフ「スマートフォン契約数の推移・予測」（MM総研）と、先ほどの図1の梅毒の患者報告推移と一緒に見てください。平成19年（2007年）にiPhoneが発売され、インターネットの接続が容易になりました。それに少し遅れて、梅毒感染者数が増えているように思えます。いわゆる「出会い系サイト」の出現が、梅毒の急激な増加の原因だと思います。「出会い系」というオブラートに包まれたような言葉で隠されていますが、実態は「買春、売春」です。管理者がいませんので、病気も野放しになっていると推測されます。ゆめゆめ近づいてはいけません。 最後に梅毒という病気について、簡単に症状と病期を記します。「3」という数字がキーワードです。 ペニシリン普及以前、「梅毒の診断ができて、初めて一人前の内科医だ」という言葉があったくらい、多彩な症状を示します。 第1期 そういう関係があってから、3週間後、感染部位に数cmのしこりができます。 しこりは潰瘍になることもあります。多くは鼠径部のリンパ節腫脹および圧痛を認めます。 これらは、自然に治ってしまいますが、感染力はあります。 第2期 それから3ヵ月経つと、病原菌が体中にばらまかれ、皮疹を生じます。 小さなバラの花に似ているので、バラ疹と言われます。小さなバラの花に似ているので、バラ疹と言われます。この発疹も消えたり、できたりします。 第3期 それから3年以上経つと、皮膚や筋肉、骨などにゴムのような腫瘍ができます。 さらに進行すると、進行性麻痺、大動脈瘤を生じます。 診断は、採血でできます。治療は「ペニシリン」です。幸い、未だに「ペニシリン耐性梅毒トレポネーマ」は見つかっていません。ですから、早期に適切な治療がなされると完治します。思い当たるようなことと症状がありましたら、ぜひ検査を受けてください。 なお、予防は、あまり怖いところには近づかない（しない）ことと、フランス語では「capote anglaise（イギリス人の帽子）」、イギリスでは「French letter（フランス人の手紙）」と言われている「モノ」の装着です。 【参考文献】 コロンブスが持ち帰った病気―海を越えるウイルス、細菌、寄生虫 ロバート・S. デソウィッツ（著） 翔泳社 1493――世界を変えた大陸間の「交換」 チャールズ・C. マン（著） 紀伊國屋書店 病が語る日本史（講談社学術文庫） 酒井シヅ（著） 形影夜話（けいえいよわ）：杉田玄白著 玄白が70歳の時、1810年に刊行されています。今は、これがPDFで読めます。 Columbus Ships Crew コロンブスと一緒に航海した乗組員の一覧表です。気の毒なJuan de Moguerも入っています。 注1： 梅毒は新大陸（南北アメリカ）から、コロンブスの航海により世界中に広まったとする説が一般的になりつつありますが、元々、コロンブス航海以前から世界中にあったという説もあります。後者は近年の研究で、否定されつつあります。コロンブス航海以前の死亡者の骨をいくら研究しても、梅毒らしい所見が無いからという理由と、梅毒らしい所見を記した文献が無いからです。 注2： 日本名である「梅毒」という名前は、「楊梅（ようばい＝ヤマモモ）の実」と梅毒に見られる皮疹が似ていることから、つけられています。確かに似ていますね。 図左：楊梅の実、図右：梅毒による皮疹 注3： 2016年のNature Communications誌に「人間が一夫一婦制であるのは、性感染症対策による」という論旨の論文が掲載されました。先史時代から、基本人類は「一夫一婦制」でした。それはどうやら「乱婚」すると、梅毒をはじめとする性感染症が蔓延し、人口減少につながることが「感覚的」に大昔からわかっていたので、性病蔓延を防ぐ方法として「一夫一婦制」が制度として取られたのだろうという論文です。現代に通じる話を、先史時代に当てはめ、数理学を用いて検討しています。面白いです。 Disease dynamics and costly punishment can foster socially imposed Bauch CT1, McElreath R2. Nat Commun. 2016 Apr 5;7:11219. doi:10.1038/ncomms11219. 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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日本製ペニシリン碧素（へきそ）の物語（4） 人間到る処バイキンあり（13）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2018/03/05 進駐軍がペニシリンを大量に必要とした訳は… ここまで日本におけるペニシリン研究、開発、合成について紹介してまいりました。 今回ではその続きをご紹介して、この日本製ペニシリン「碧素」の話題の結びにいたします。 日本製ペニシリン「碧素：へきそ」の効果はどうだったのでしょうか？ 臨床医としてはとても興味があります。きちんとした記録はあまり残っていません。日本で作られた「碧素」は直ちに患者さんに使われました。現天皇、皇后両陛下ご成婚の立役者としても有名な故小泉信三慶応義塾大学塾長が東京空襲で大やけどを負った際の治療にも使われています。その他、多くの感染症の患者さんに使われましたが、系統立てた治療記録は残っていません。戦争の末期の混乱期でそれどころでは無かったのかもしれません。 今回も終戦間近からの時系列的にご紹介してまいりましょう。 ペニシリン委員会の中心だった軍医学校は空襲を避けるために山形に疎開しています。それに伴い、ペニシリン委員会の中心人物の稲垣軍医少佐も山形に赴いています。そういうなか、昭和20年8月6日、広島に原爆が投下されます。 早速、余談になってしまいますが、稲垣は、原爆について1年も前から、軍医学校でその可能性について話をしていたと記録されています。多くの方にあまり知られてはいませんが、当時、原爆を日本も作ろうとしていたのです。理化学研究所の仁科芳雄博士が昭和17年から、原爆製造を目指して研究をしていました。それを稲垣軍医は知っていたのですね。さらに話は横道に逸れますが、雪の研究で有名な物理学者「中谷宇吉郎」博士は、昭和12年すでに原子の力を応用した爆弾が出来ることを予見した文章を残しています。「見える人」には見えるのですね。 広島の原爆被災者の治療にも「碧素」は使われましたが、時期からして十分な量が使われたとは思われません。8月9日には、長崎にも原爆が投下されます。8月10日、稲垣軍医少佐は山形から上京します。そしてすでに敗戦が決まったことを、密かに知り、翌8月11日に「碧素製造に関する秘密特許」を陸海軍大臣の名において申請しました。 敗戦が決まっているのに何故、急いだのか？それについて稲垣は後年、こう書いています。 「戦後、世界貿易における一権益として国産碧素製造技術特許を取っておくことが必要であると思ったからだ。それは、賠償の一助になるかもしれないとも思った」 天皇陛下によるポツダム宣言受諾放送前ですから、随分と目端が利いた話です。そして、後に形は変わりましたが、結果的に稲垣が考えたことが正しかったことが証明されます。 稲垣の目端の良さを表すことがもう一つあります。8月8日、山形の上山駅で多くのソ連人が北海道を目指す列車に乗っているのを見て、ソ連が日本を攻めることにしたので、その前に本州に居るソ連関係者は身の安全のために北海道を経由して樺太に向けて逃げていくところなのかもしれないと思ったそうです。その予想は当たり、翌8月9日、ソ連は対日宣戦布告しました。 8月15日、昭和天皇陛下による「ポツダム宣言受諾」がラジオで放送されます。ついに戦争は終わります。ペニシリン委員会も解散します。 戦争中のペニシリン製造物語はここで終わりますが、ここから戦後のペニシリン製造へと話を続けます。 昭和20年9月初めて日本に米国製ペニシリンが届きました。きちんと精製されたペニシリンは、日本製の「黄色みがかった精製度の低い碧素」と違い、キラキラとした白い結晶で、効果も碧素より数段上でした。梅沢浜夫によると純度は3-5倍だったそうです（梅沢については最後に紹介します）。 しかし、ペニシリン委員会に属した面々は決して負けたとは思わなかったそうです。曰く「物資があれば精製はできた」、「血中ペニシリン濃度を測る方法は日本のディスク法の方が優れていたので、アメリカの雑誌にこの方法が掲載された」etc.と書き残しています。戦争には負けたけれど、物資があればペニシリン製造に関しては負けなかったと自負していた面々が多かったのだと思います。こういう研究者魂は良いですね。 昭和20年のある日、軍医学校の校長だった井深健次らは日本でのペニシリン研究業績と万有製薬が作ったペニシリンをGHQの命令で提出しました。敗戦で、打ちひしがれた日本には産業らしい産業はありませんでしたが、ペニシリン製造があったのです。「青カビがあれば作れるらしい」ということが知れ渡っていたので、製薬会社は勿論のこと、お菓子屋さん、レーヨン屋さん、砂糖屋さんなど様々な企業が、ペニシリンを作ろうとしました。昭和22年、前年に設立された日本ペニシリン協会に正式登録された会社だけでも80数社あったのです。未登録というか、「闇」で作っていた会社もあったかと思われます。 ここは話が多少前後します。昭和21年1月、厚生省（今の厚生労働省）がペニシリンの公定価格を決めます。同年5月に万有製薬が公認製造許可1号を、森永製薬が許可2号を厚生省から交付されます。GHQは東京大学衛生学研究所をペニシリン検定所として定め、単位などを統一します。万有が検定に提出したペニシリン3万単位167本が日本最初の公認ペニシリンでした。ところがその167本の内、なんと107本は「性病向け」に使われたのです。進駐軍（GHQ）は「日本の赤線地帯は戦争より恐ろしい」と言い、その後もペニシリンの大半を「性病治療」に向けたのでした。進駐軍が最もペニシリンを欲していたのです。 ペニシリンを日本で増産するため、昭和21年11月、アメリカからペニシリン研究の権威者の一人であるJ.W.フォスターを招きました。フォスターはこの時、米国でペニシリン生産のために使っていたQ176株を持ってきてくれたのです。覚えていますでしょうか？アメリカのペオリア市でメロンの上に生えていた青カビです。この青カビを用いて、フォスターが教えてくれた深部培養（タンク培養）を用いて、日本での本格的ペニシリン生産が始まります。 フォスターは当時の講演で「このタンク培養はアメリカでも上手く行くまでに3年もかかった。日本ではもっと時間がかかるだろう」と述べています。しかし、結果はそんなにはかからなかったのです。これまでに記してきた如く、ペニシリンへの知識はペニシリン委員会により、全国各地で共有されていたからだと思うのですが、あっという間にタンクが作られます。 大津市の東洋レーヨンでタンク培養が、昭和22年3月に始まったのです。フォスターの講演を聞いてから、たったの4ヵ月しか経っていませんでした。フォスターは大津市の東洋レーヨンでのペニシリン生産の操業開始式に出席し、びっくりしています。それくらいペニシリンに対する知識が普及していたのです。米国の援助もあり、昭和21年には3万単位のペニシリンが月産1万5千本だったのが、同22年には10万単位で6万5千本となり、23年には 25万本となります。 昭和24年、ペニシリン協会の3周年記念講演で、GHQのサムス大佐は「現在、世界の中で、ペニシリンを大量に作れるのは米国、英国、そして日本の3ヵ国しかない。是非、このペニシリンを輸出するように」と述べています。敗戦国だったドイツ、イタリアは勿論、戦勝国だったオランダ、フランス、ソ連でも大量生産はできなかったのです。 そして、昭和25年、朝鮮戦争が勃発したため、ペニシリンの需要が上がり、ついに輸出することになります。 そうです。上記 28. で述べた如く、稲垣の予想が当たったのです。 稲垣克彦先生の写真です（終戦後、警察病院勤務時代） 日本でのペニシリン製造の道を開いた稲垣軍医少佐は、終戦後警察病院で内科医として勤務しています。リウマチの本を書いたりもしていますが、ペニシリンに関しては昭和21年に自らの名前を伏せて「ペニシリン」と題した本を出版しています。しかし、以後はペニシリンに関することからは一切、手を引いています。この辺りの出処進退も潔いですね。 警察病院を退官後は日本橋で開業し、平成15年、92歳でその生涯を終えています。今はほとんど知る人もいないのですが、偉大な生涯でした。 再三、書きますが、キーゼの総説がドイツから届き、彼がそれを読み解いて1年余でペニシリンを作り上げられたのは、彼の指導力の賜物だと思います。医学、薬学、農学、理学、その他、色々なところに目を配り、日本の科学の総力を結集したからこそ戦中戦後の大変な時期にも関わらず短期間に偉大な成果が得られたのだと思います。 日本製ペニシリン「碧素」の話はこれにて結びとさせていただきます。 参考までに： ペニシリン委員会の主立ったメンバーは後に、抗生物質、抗癌剤の分野で活躍します。 その代表が、梅沢浜夫です。梅沢はカナマイシン、ブレオマイシンの発見により、世界中で広く知られています。先般、大村智先生が抗寄生虫薬である「イベルメクチン」の発見に対する業績でノーベル賞を受賞しましたが、イベルメクチンは土壌細菌である放線菌が作る物質です。日本でのこういう研究の「元」は「ペニシリン委員会」だったのだと思います。 現在、平和な日本で、こういう日本の科学力を結集した研究をしようとしても、簡単には進みません。戦時ならではのことだったと思います。 【参考文献】 奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話 グウィン マクファーレン（著）, 北村 二朗（訳） 平凡社刊 碧素・日本ペニシリン物語 角田房子（著） 新潮社刊 内容が濃い、凄い本です。是非、新潮新書または新潮文庫で再刊して欲しいですね。 ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い レナード・ビッケル（著）, 中山 善之（訳） 佑学社刊 失われてゆく、我々の内なる細菌 マーティン・J・ブレイザー（著） みすず書房刊 水沢光「第二次世界大戦期における文部省の科学論文題目速報事業および翻訳事業：犬丸秀雄関係文書を基にINK科学史研究』266, 2013年, pp. 70-80 深海の使者 吉村昭（著） 文春文庫 中谷宇吉郎全集：1-8巻 岩波書店 抗生物質を求めて 梅沢浜夫 文藝春秋社 くすりの社会誌 西川隆（著） 薬事日報社 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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日本製ペニシリン碧素（へきそ）の物語（3） 人間到る処バイキンあり（12）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2018/02/19 ペニシリンの大量生産に、日本で初めて、成功したのは御菓子やミルク製品で有名な「森永製菓」 日本で初めて患者さんにペニシリンが使われたのは東北大学病院です。1944年7月、同病院に入院中の敗血症の患者さんに投与されたのです。このペニシリンは劇的に効いて、死の淵にあった患者さんは奇跡的に回復しました。 ここまでが、前回のお話です。 前回に続き、日本におけるペニシリンの研究、開発、合成について時系列で整理していきます。 しかし、思わぬことが原因で研究は一時的に頓挫しました。ペニシリンを産生する青カビは、1944年6月まで、多数見つかっていました。この中から有望な青カビを見つけて、ペニシリンを作ろうとしたのですが、6月になったら、青カビが急にペニシリンを作らなくなってしまったのです。後に分かったのですが、青カビは気温が25度以上になるとペニシリンを作らないのです。つまり6月になり、気温が25度を越えるようになったので青カビはペニシリンを作らなくなったのですね。しかし、9月に入り、気温が下がると、青カビはペニシリンを作り始めたのです。それで一気に研究が進みました。 第6回ペニシリン委員会が1944年10月30日に開かれました。この会議で3種類の青カビが、ペニシリンの大量生産のために使われることが決まりました。 50番（イワタ研究所） 176番（東大農学部藪田教室） 233番（同前） の3種です。 ここまで研究が進んだので「日本でもペニシリンが作れるようになったこと」を公表しました。1994年11月16日のことです。新聞各紙に大きく取り上げられました。稲垣軍医はペニシリンを大量生産するにはどうしたらよいか、そればかり考えていたそうです。お薬の大量生産と実験は別物だからです。宇治科学、三共、帝国臓器などの製薬会社がペニシリンの大量生産に名乗りを上げていました。 しかし、最初に選ばれたのはお薬とは関係の無い乳業会社「森永製菓」でした。森永製菓が選ばれた経緯もあり得ないような話です。 稲垣軍医がペニシリン関連の文献を収集していたことはこれまでにもお伝えしました。その収集した文献の中にエジプトで発行された写真雑誌「パレード」がありました。どういう経緯でエジプトの雑誌が日本に入っていたのでしょうか。興味が尽きませんが、それはさておき、この「パレード誌」の中にどこかの国のペニシリン工場が掲載されていたのです。その工場の写真を見ると、工場内に大きな牛乳瓶の様なモノが林立しており、それがミルクプラントのように見えたのです。それを見て、ペニシリン大量生産にはミルクプラントが利用できるのではないかと、稲垣軍医は考えたのです。 稲垣がパレード誌を読んだのが、1944年11月17日のことです。11月18日には、当時ミルクプラントを持っていた「森永製菓」に連絡をとり、11月19日には、「パレード誌」を持って静岡県三島にある「森永製菓」の工場に赴いています。そして、森永の食品工場でペニシリン大量生産を試みることが決まります。それが11月21日のことです。 稲垣少佐のフットワークの良さというか、着眼点と言うか、面白いです。写真雑誌を見て、それが本当にペニシリンプラントかどうか解らないのに、「何となくミルクプラントに似ているから森永に頼もう」と普通の人は思いつかないと思います。実行力も凄いです。 稲垣は、当時の日本軍が敗戦に次ぐ敗戦状態だったのをうっすらと知っていたから、余計に「早くペニシリンを戦地に届けたかった」と後に述べています。それにしても、エジプトの写真雑誌を見て、文字通り“直ちに”“即日”森永に連絡をして、工場まで見に行く実行力には感服します。それが、結果的に「当たり」だったのです。 森永も偉かったのですね。稲垣軍医の話を聞き、直ちにペニシリン合成のための工場設備を作り上げます。といっても、僅か20坪の小さな工場です。ミルクプラントではありませんでした。森永が持っていたほかの技術を活かして、ペニシリン生産のための設備を数日で作り上げたのです。 20坪の“工場”で、前述の176番株、233番株を使ったペニシリン生産が始まります。終戦前でもう物資が乏しい時代です。元は缶詰工場だった殺菌室を使い、使用済みのシロップ生産用ガラス、ソースを作るのに使ったガラス器具、牛乳からバターとカゼインを取った残りカス「ホエイ」を使った培地など、要するに「廃物利用」をして工場を作ったのです。指導したのは、後にカナマイシンやブレオマイシンの発見で世界的に有名になる梅沢浜夫医師です。 信じがたい話ですが、この工場で12月に入ると、ペニシリン精製液ができたのです。稲垣軍医が、写真雑誌パレードを見てから、2週間しか経っていません。闇雲にやったわけではありません。それまでのペニシリン研究で解っていたことを全て投下したのです。適当に作ったのでは無く、きちんとブドウ球菌に効くのを確かめて作っていたのですから、凄いですね。 森永より一歩遅れて、万有製薬もペニシリン生産を開始します。梅沢の指導を受けて、愛知県岡の製糸工場の設備を用いてペニシリンを作りました。こちらのペニシリンも、指導を受けてから、1ヵ月で製品が完成します。 なお、ペニシリンの製品化に当たり、英語をそのまま使うのは、まかり成らんと言うことで、ペニシリンは「碧素：へきそ」と名付けられました（余話1参照）。 1944年12月23日、第7回ペニシリン委員会が開かれました。その席上、森永製菓と万有製薬が作ったペニシリン精製液とが、披露されました。第1回ペニシリン委員会が発足してから、僅か10ヵ月で、ペニシリンの商業生産ができるようになったのです。 これらのペニシリンは実際に患者さんに投与され劇的な効果を挙げています。たくさんの奇跡的治療例が得られたのです。碧素は全国民が渇望するお薬になりました。物資不足で大変だったと思いますが、両社ともに生産量を上げ、1945年8月にその生産のピークを迎えていました。 1945年8月15日、日本は終戦を迎えます。結局、日本でのペニシリン生産は、太平洋戦争に間に合ったと言えますが、米軍がペニシリンを大量に戦地で使用したのと違い、日本製ペニシリンは戦地では細々としか使われなかったのです。 しかし、他国からの情報が閉ざされた日本で、わずか10ヵ月という短期間で、敗戦国日本が世界で3番目のペニシリンの大量生産に成功したのは誇っても良いことだと思っています。 潜水艦がドイツから、キーゼの総説が載った雑誌を持ってこなければ、アルゼンチンからの「ペニシリン報道」が無ければ、稲垣軍医という稀有のコンダクターがいなければ、効率よくペニシリンを作る青カビを見つけることできなければ、つまりさまざまな偶然が重ならなければ、この偉業はなしえなかったと思います。色々と考えさせられます。 次回が日本製ペニシリン「碧素」のお話の最後です。 戦争が終わったのに、日本ではペニシリンが大量に必要とされるようになりました。何故でしょう？今に通ずる話です。以下、次回に続きます。 図1： 日本製ペニシリン「碧素」です。下の方に森永薬品とあります。碧素と名付けられていますが、碧色（へきしょく≒青緑色）はしていません。碧素をつくるカビが碧色だったので碧素なのです。 注：このペニシリン（碧素）は「公益財団法人 日本感染症医薬品協会」の所蔵物で、現在内藤記念くすり博物館に寄託されています。この写真は同博物館のホームページにあり、同協会、同博物館の許可を得て掲載しています。 こぼれ話1： ペニシリンの製造特許は、ペニシリンを発見したイギリスではなくて、ペニシリン大量生産に成功した米国で出願されて成立しています。その様な話が、日本に伝わる訳も無く、日本製ペニシリンに関する製造特許は「日本帝国陸海軍大臣」を出願人として出すことが決まりました。結局、東京空襲のために軍医学校が山形に疎開したため、この特許話は流れてしまいます。 こぼれ話2： 稲垣軍医少佐は終戦を境にして、ペニシリンとは縁を切り、内科医として活躍します。繰り返しますが、稲垣先生が、いらっしゃらなければ、碧素は作られなかったと思います。碧素に関係した方々は、皆さんそう言っています。今でも新薬開発には、稲垣医師のような優秀なオーガナイザーが必要だと思います。 こぼれ話3： 国産ペニシリンの第一号は森永製菓が作りました。しかし、森永製菓は終戦後暫くしてペニシリンの製造を止めています。地元の雑誌（静岡県三島市の「大場誌」）には、「昭和19年10月三島工場で碧素第一号が完成し12月に軍に納入することになり、昭和20年10月に大場工場をペニシリン製造工場として森永薬品と改称し培養販売を続けた」旨の記載があるそうです。前出の写真にも見えますように、「森永薬品」という会社があったのですね。今は森永グループには製薬会社はありません（参考文献9．）。 【参考文献】 奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話 グウィン マクファーレン（著）, 北村 二朗（訳） 平凡社刊 碧素・日本ペニシリン物語 角田房子（著） 新潮社刊 内容が濃い、凄い本です。是非、新潮新書または新潮文庫で再刊して欲しいですね。 ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い レナード・ビッケル（著）, 中山 善之（訳） 佑学社刊 失われてゆく、我々の内なる細菌 マーティン・J・ブレイザー（著） みすず書房刊 水沢光「第二次世界大戦期における文部省の科学論文題目速報事業および翻訳事業：犬丸秀雄関係文書を基にINK科学史研究』266, 2013年, pp. 70-80 深海の使者 吉村昭（著） 文春文庫 中谷宇吉郎全集：1-8巻 岩波書店 抗生物質を求めて 梅沢浜夫 文藝春秋社 三島市立図書館ホームページ 「レファレンス事例」 http://tosyokan.city.mishima.shizuoka.jp/referencedetail?4&num=1943115 これは凄いレファレンスです。三島市の図書館の調査能力は素晴らしいです。このリファレンスは公開されています。同リファレンスより抜粋、一部をお示しします。 以下、引用 「まず森永の社史を見、別置「K」and「ペニシリン」でヒットした市史を確認、その後地域資料ではないもので裏付けを得ようと、「ペニシリン」で検索して『碧素・日本ペニシリン物語』を確認。ちなみに大場の森永の薬品工場は、現在の大場駅前にあるコーポラス大場の辺りにあった。森永製菓一〇〇年史』p9年表に「昭和19年11.21 三島工場（食品工場でペニシリン生産研究開始（12.10液体抽出に成功、わが国初の大量生産によるペニシリン「碧素1号」完成）」「昭和20年10.1ペニシリン製造を薬品会社大場工場に移管」、p130に見開き解説あり。 また、『碧素・日本ペニシリン物語』p134にも、三島の森永で日本で初めてペニシリンを製造するに至った経緯が書かれている。＜資料最終確認日2012年1月27日＞ 『大場誌』p222の「森永製菓㈱大場工場」の項に「昭和19年10月三島工場で碧素第一号が完成し12月に軍に納入することになり、20年10月に大場工場をペニシリン製造工場として森永薬品と改称し培養販売を続け」た旨記載あり。また、沼津の微生物科学研究所に、梅沢濱夫記念館があったが、記念館は現在東京の研究所内に移転している（記念館の設計は一高碧素会の浦良一氏）。」 引用終了。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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日本製ペニシリン碧素（へきそ）の物語（2） 人間到る処バイキンあり（11）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2018/02/05 「2番じゃダメですか？」良いんです！ 本当？ 1943年8月7日に「ドイツ人医師キーゼが書いたペニシリン関する総説」が掲載されたドイツの雑誌「Klinische Wochenschrift誌」が、日本からドイツに赴いた日本のイ号潜水艦により、同年12月に日本に届けられ、日本におけるペニシリン開発が始まったことを前回でお伝えしました。そして、その中心人物が稲垣軍医少佐でした。 日本製ペニシリン碧素（へきそ）の物語（1） 日本にペニシリン研究の「基」をもたらしたのは、「潜水艦」だった 前回に続き、日本におけるペニシリンの研究、開発、合成について時系列で整理していきます。 第1回ペニシリン委員会が1944年2月1日に開催されました。稲垣少佐が中心となって人選をすすめ、医学部、農学部、理学部など色々な分野の研究者が参加しました。この委員会が最初に行ったのは、日本全国からペニシリンを作る（かもしれない）青カビの菌株を集めることでした。それと並行して世界中から、ペニシリンに関する情報を集めることを、関係方面に依頼もしています（繰り返しますが、戦争のため、日本に西洋の科学情報は殆ど入ってこなくなっていました）。 第2回ペニシリン委員会は1944年3月8日に開かれました。この会合で、ペニシリンの実験に要する資材確保を進めることが決まりました。1944年は終戦の前年です。様々な物資が不足しており、実験のための資材調達が一番の問題でした。しかし、ペニシリン研究のためということで、貴重な資材がかき集められました。 1944年3月23日、東京帝大農学部発酵化学研究助手の棟方博久（むねかた ひろひさ）が「菌株120番が分泌する物質は、5倍希釈でも有効」と報告しています。この報告が本邦初の「ペニシリン」の報告だと思われます。棟方助手は発酵化学が専門の研究者ですから、カビに造詣が深かったのでしょう。ペニシリン委員会が発足して1ヵ月足らずで、ペニシリンを分泌する青カビを見つけたのですね。凄い話です。ほかにも、いくつかの「ペニシリン」を分泌する菌株の報告がありました。一方、後述する如く「こっそり」と研究をしていたグループもありました。 このペニシリン合成に関する研究は、「情報戦」「知的な戦い」だと見抜いていた稲垣少佐は、旧制第一高等学校（現在の東大教養部）の学生を、ペニシリン委員会に「学徒動員」します。色々な言語の文献を翻訳させるためです。この辺りの着想が凄いですね。 ペニシリン委員会発足後、約2000種！の菌株が集められました。次々と培養し、ペニシリン合成の可能性を探りました。その中でも、東京滝野川にあった岩田植物生理化学研究所の「イワタ50番」、東京帝大農学部の「M24番」「H9番」などが比較的有望でした。 同年5月16日、第3回ペニシリン委員会が開かれ、それぞれの菌株の検討が行われますが、「ペニシリンを作る菌株」はあるのですが、「低濃度でも有効に効くペニシリンを作る菌株」は見つかりません。大量生産するには、力価の高い（＝少量でも良く効く）ペニシリンを作る菌株を見つけることが、一番大切です。 丁度、日本で第1回ペニシリン委員会が開かれた頃に、ペニシリンの合成に成功したフローリーは英国からソ連に赴き、ペニシリン合成の指導をしています。そういう情報が1944年5月9日、ペニシリン委員会にも、もたらされました。 同年7月4日、第4回ペニシリン委員会が開かれますが、これだ！というような菌株の報告はありませんでしたが、少しずつ結果の良い菌株が得られています。 同年8月19日、前述の「イワタ50番」の菌株が250倍希釈でも有効との報告がありました。ほかの菌株もだんだんと力価が上昇していきます。研究開始、半年ですから凄まじい速さだと思います。目標がわかると研究はしやすいとはいえ、簡単な話ではありません。 同年9月1日 、第5回ペニシリン委員会が開かれます。「イワタ50番」東京帝大農学部の「P176番」「P233番」の菌株が有望視されました。これらの株をまとめて、動物実験、大量生産、臨床治験を行うことが決まりました。集中的に、物資、人材を纏めて研究することになったのです。 同時に、非常に面白いことがペニシリン委員会とは別に密かに進行していました。稲垣少佐は公平な方で例の「キーゼの総説」を全国各地の大学や研究者に送り、その後も資料を送り続けていました。しかし、ペニシリン委員会とは全く別に「ペニシリン合成」を目指した研究者がいたのです。東北大学医学部細菌学研究室の方々です。 東北大学医学部細菌学研究室は1944年9月15日に開かれた東北医学会で、その研究成果をいきなり発表しました。9月17日付の全国紙に「東北大学医学部細菌学研究室は米英の研究を遙かにしのぐ、躍進する万能薬を開発！」と報道されます。しかも、既に臨床使用（患者さんへ投与）して、劇的成果を上げたと報道されました。同大学黒屋政彦教授のグループの研究です。 前述したこととはちょっと、矛盾するのですが、何故か、黒屋教授の元には「キーゼの総説」が届いていませんでした。しかし、ペニシリンを英国のフレミングが発見したことはアルゼンチンからの朝日新聞の報道で知っていました。そして、1929年にフレミングが「ペニシリンの発見を発表した」1929年の「イギリス実験病理学雑誌」が東北大にあったのです（前回を参照ください）。それを元に研究していたのです。この雑誌が東北大学にあったのも「奇跡」だと思います。 東北大学では密かにペニシリンの研究が進められていました。日本初のペニシリン合成に成功したのは、東北大学医学部細菌学研究室です。ペニシリンを分泌する菌株を発見したのは近藤師家治（コンドウ シゲジ）医師です。近藤は東北大学医学部を卒業して間もない研究生でした。驚いたことに黒屋教授に命ぜられたわけではなく一人でこっそりと実験をしていたのです。教授に命ぜられた仕事は昼に行い、夜にこっそりとペニシリンの研究をしていたのです。 近藤はフレミングのペニシリン発見時の逸話を真似て、「シャーレの蓋を開けておいた」のです。そうしたらフレミングのときと同様に「効率よくペニシリンを作り、毒性も低い菌株」がその開けておいたシャーレの培地に生えたのです。あり得ないですが実話です。 この菌株を用いて作ったペニシリンで動物実験から人体への投与まで行っています。凄いバイタリティです。1944年4月に動物実験を行い、同月末には、日本初の「ペニシリンの人体への投与」も行ったとされていますが、カルテで確認できるのは、1944年7月、東北大学外科に入院した敗血症の患者さんへの投与です。この「ペニシリン」は劇的に効いて、死の淵にあった患者さんは奇跡的に回復しました。ほかにもカルテで確認できるのは、同大学の外科、皮膚科での計5例の記録です。何れにせよ、1944年7月、日本で初めてペニシリンが臨床使用されたのです。 ペニシリンに関する情報が日本に入って半年しか経っていない時期の出来事です。戦時でありながらも（戦時だからかもしれませんが）、科学者の研究意欲が盛んで会ったこと、イギリスでの開発方法がおぼろげながらでもわかっていたことも、研究が早く進んだ要因だったと思います。 以下、次回に続きます。 注1： 東北大でのペニシリン研究について、ペニシリン委員会は、かなり面白く無かったと思います。後に東北大学のグループもペニシリン委員会に参加します。戦時ですから、感情よりも、実績が重んじられたのですね。普通なら足の引っ張り合いをするような場面ですね。こういうところは、今でも通じるところがあるのではと思いますが、平時では難しいと思います。 注2： 日本が当時行ったペニシリン研究を「二番煎じ」だから、科学、医学の世界ではあまり意味が無いと思う方がいらっしゃるかもしれません。以前、ある議員さんが「2番ではダメですか？」とやって批判されました。科学の世界で「2番は無価値か？」というと実はそうでも無いのではと私は考えています。日本のペニシリン研究は、科学の世界では、いわゆる「二番煎じ」です。でも私は充分な意義があったと思います。日本は世界で3番目にペニシリンの商業生産に成功し、それにより多くの患者さんが助かりました。また、この研究が元になって研究者が育ち戦後の日本で抗生剤の研究が花開いたとも言えます。このペニシリン研究に携わった優秀な研究者は、後に多くの抗生剤や抗がん剤を発見しています。 少し話は変わりますが雪の研究で有名な物理学者「中谷宇吉郎」は太平洋戦争が始まる前、アメリカ発の「原子力に関する細かい実験に関する論文」が異常に増えていることに気づいていました。中谷は、この膨大な数の論文を読んで、遠からず米国で原子爆弾が作られるであろうことを予見していました。原子爆弾を作るには巨額の費用がかかります。大がかりな装置や多くの専門家も必要です。日本で原爆製造を行うのは無理だからそういう米国発の論文をよく読んで（できれば追試実験をして）、世界から置いてきぼりにならないようにする（＝2位でも良い）ことが必要であるとする論考を書いたところ「勇ましい人」に批判されました。でも中谷宇吉郎の態度は当時の「物資や研究資金の乏しい日本にとって必要だった」と思います。冷静で現実的な態度だと思います。 そういう冷静な態度を、ペニシリン研究において、とったのが、稲垣少佐です。稲垣少佐をはじめとするペニシリン委員会の目標は英米のペニシリンと同等の効力を持つペニシリンを大量生産するのが目標であり、ペニシリンに対抗して、ペニシリンよりも強力な抗生物質を作ろう（＝1番を目指す）などとは考えていません。それだから、早く目標を達成できたと思います。というわけで、状況が許せば「1番」を目指すのは当然ですが「2番や3番では意味が無い」とは思いません。 【参考文献】 碧素・日本ペニシリン物語 角田房子（著） 新潮社刊 これは凄い本です。徹底的に調べて日本でのペニシリン開発経緯を明らかにしています。これぞノンフィクション！と言っても過言では無いと思います。この本が出版された当時、「碧素」開発に携わった方がまだ、ご存命でしたので、貴重な話が聞けています。今、絶版となっています。ぜひ、再版して欲しいですね。 奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話 グウィン マクファーレン（著）, 北村 二朗（訳） 平凡社刊 ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い レナード・ビッケル（著）, 中山 善之（訳） 佑学社刊 失われてゆく、我々の内なる細菌 マーティン・J・ブレイザー（著） みすず書房刊 水沢光「第二次世界大戦期における文部省の科学論文題目速報事業および翻訳事業：犬丸秀雄関係文書を基にINK科学史研究』266, 2013年, pp. 70-80 深海の使者 吉村昭（著） 第二次世界大戦中に日独間を密かに航海した潜水艦の物語です。とても面白く、しかし、悲しい物語です。 中谷宇吉郎全集：1-8巻：岩波書店 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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入学試験を5月末か6月初旬に移そう（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生更新日：2018/01/22 必死に走ったあの時 今回は「雪と受験」について持論をお伝えしようと思います。2018年1月12日のニュースです。「明日、1月13日、日本海側には積雪増加の恐れ センター試験の移動に影響がでるかもしれない」というニュースが繰り返し流れています。このニュースを聞いて、本原稿を思いつきました。 昨冬（2016－2017年の冬）鳥取や北海道に大雪が降りました。 2016年12月には北海道で大雪が降り、交通網が寸断されました。 2016年12月23日の毎日新聞などの報道です。 「札幌で積雪96センチ、12月は50年ぶり」 この雪で千歳空港は12月22日、23日と閉鎖され、JR北海道の路線も多くが運休となっていました。 2017年2月13-14日の報道です。 「鳥取、34年ぶり記録的大雪 除雪作業進まず」 「鳥取市で記録的大雪影響続く、路線バス運休・臨時休校も」 「今季最強の寒波が居座り、鳥取で34年ぶりに積雪が90センチを超えるなど西日本を中心に記録的な大雪となった」 閑話休題 鳥取には大学時代に住んでいたので大雪の状況がよくわかります。鳥取は普段あまり雪が降ることは無く道路に根雪があることはまれです。しかし、年に数回大雪が降ります。難儀します（しました）。交通が麻痺するからです。 さて私が最初にこの鳥取の「年に数回しか降らない」大雪に苦しめられたのは、なんと受験日のことでした。以下の話は、今から40年前の話です。 当時、国立大学の入試は、一期校、二期校に分けられ二回受験機会がありました。鳥取大学は一期校でした。一期校、二期校とも二日間にわたって入学試験がありました。受験のため、東京駅から寝台列車に乗って鳥取まで行きました。鳥取市には宿が少なく見知らぬ受験生と相部屋で鳥取駅前の旅館に泊まることになりました。同宿の彼は工学部受験生でした。 1日目の受験日、彼と一緒に宿からバスで受験会場だった鳥取大学まで行きました。バスで30分程度の道のりでした。1日目は晴天で何事も無く終わったのです。夜、宿で食事をしていたら、同宿の彼が「今日は1時間近く早く着いたので寒かった（確かに受験会場が開くまで寒かったのです）ので、明日は一本バスを遅らせよう」と提案しました。それに乗った私も悪いのですが、彼の提案にのり、次の日は前日より15分遅いバスに乗ったのです。それでも時間通りに着けば、受験開始45分前には着く予定でした。 その日は雪が降っていました。最初は大したことが無かったのです。しかし、バスに乗ってしばらく経ったら、見たことも無い様な凄い量の雪が降ってきました。前が見えないくらいの雪です。ほどなくバスがノロノロ運転になりました。何回も止まってしまいます。突然の大雪のため、交通が麻痺しだしたのです。どんどん時間が経っていきます。雪が凄い勢いで降っています。 「雪が降る。あなたは来ない♪♪」ではなく、 「雪がふる♪♪♪バスは動かない♪♪♪」状態です。 今でも良く覚えているのですが鳥取市を流れる千代川（せんだいがわ）に架かっている“八千代橋（やちよばし）”という橋の上で受験開始時刻の9時になってしまいました。しかし、バスの中は、なんとなくのんびりしていました。誰かが「この雪なら試験開始が遅れるよ」と言ったからです。私もそう思っていました。しかしそれは「甘かった」のです。 八千代橋から大学まで3kmくらいです。普通なら10分もかからない距離です。大学前のバス停に近づいたら、先に着いたバスから降りた受験生が一気にダッシュしているのが見えました。バスが大学前に着いたら、大学職員が「9時30分に試験会場を閉鎖します。それまでに試験会場に入らないと受験できません！あと5分です！5分です！」と大声で叫んでいました。瞬間、皆、一斉に駆け出しました。 大学の正門から受験会場だった教室まで400mくらいありました。雪で転ばないように注意しつつ、一生懸命走って何とか9時30分前に滑り込みました。数学の試験でした。すでに始まっていました。2時間の試験時間のうちすでに30分経過していました。全速力で走ったので、動悸が止まりません。寒いバスの中に長時間！いたのでトイレに行きたくなりました。これ以上時間を取られるのは問題を解くには困るのですが生理的欲求です。しかたなく手を挙げて小用に行きました。試験官がトイレまでついてきました。試験官に「雪でバスが遅れたのか？」と聞かれました。「そうです。いきなり雪が降ってきてバスが動かなくなりました」と話したら、「鳥取ではそれは普通のこと、用心しないといけないね」と言われました。 トイレに行って、多少、ゆっくりしたためか、動悸も収まりました。試験場に戻り、問題を見たら、私の日頃の行いが良かったせいか、比較的得意な問題ばかりでした。90分で充分解けたのです。 幸い合格して入学したら受験場で私のすぐ後ろだったというN君が声をかけてきて「前の奴（私のことです）が遅刻したので、しめた！」と思っていたと話してくれました。トイレについてきていただいた試験官は歴史学の「河手龍海」教授でした。歴史学の講義が終わったあと「受験の時はトイレまでついてきていただき、ありがとうございました」と挨拶に行ったら、河手先生も覚えていて「良く受かったね」と言われました。というわけで、私の受験は「滑り込みセーフ」だったのです。アブナイ話です。受かったから笑い話で済みますが落ちていたらあるいは試験会場到着が数分遅れ、試験会場に入れなかったらと思うとぞっとします。 雪国の大学を受ける受験生には、 雪が降るとアブナイから、寒くても良いから、少しでも早めに会場に着くこと 天候がおかしいと思ったらバスでは無くてタクシーを利用すること を勧めています。 後年、サッカーのオシム監督が「ライオンに追われているウサギは脚をつったりはしない」と言っていました。まさにあの時、大学正門から受験会場の教室まで走った私がそうでした。 私の大雪と受験の話は、これだけでは終わりません。それから、1年が経ち、今度は弟の受験に付き添って、札幌に行くことになりました。甲府から札幌までの道中です。私は、高校の同級生が北大にいたので、弟が受験している間、彼と「札幌で遊ぼう」と約していたのです。札幌に行くのは初めてでした。弟も初めての札幌で初めての大学受験です。しかし、今度も大雪に苦しめられました。 余裕を持って、受験の2日前に札幌に着く予定にしていました。羽田空港に着いたら「雪のため、札幌行きは本日全便欠航です」と言われました。目の前が真っ暗になりました。今なら、スマホで情報も早く手に入れることができるのでしょうが、当時は、そんなことは不可能でした。この時点でとるべき方法は2つです。 東京で宿泊して次の日の便を待つ 列車で行く の2つでした。飛行機の便は、当たり前ですが、すでに次の日は全便満席でした。飛行機で行くなら、空席待ちをしないといけません。しかも、翌日も天候状況からして、飛ばない可能性が高いと言われました。すぐに国鉄（当時：「JR」は1987年～）の駅に行って、上野から青森行きの切符を購入しました。この時点で上野から青森までは列車が運行されていること、青函連絡船が運航されていること、函館から札幌の列車が通っていることは確認したのです。 寝台列車の切符がとれず、夜行の普通車に乗って一晩かけて青森駅に着き、青函連絡船に乗り、函館までようやく着いたと思ったら、今度は大雪のために函館―札幌間の列車が運休となっていました。万事休すでした。弟が可哀相でした。明日は試験です。繰り返しますが、スマホやインターネットなど無い時代です。情報が入りません。 私は自分のこと（雪が降り、そのために、多くの人間が遅刻しても非情にも入試が行われた）があったので、明日、入試が行われるだろうと思いました。函館から札幌行きのバスも運休です。ふと見たら、タクシーが停まっていました。そうです、タクシーなら行ってくれるかもしれません。 停まっているタクシーに、片端から声をかけましたが、札幌まで行ってくれるタクシーはいませんでした。懇願したら、1台だけ行っても良いと行ってくれたタクシーの運転手さんがいました。料金の交渉をしました。事情を話したら、それは可哀想だからと、大幅に負けてくれたのです。今でもその運転手さんにはとても感謝しています。こうして、弟と二人、函館から札幌まで雪道をタクシーで行ったのです。雪国の運転手さんですから、雪上の運転がとても上手く、凄いスピードで札幌まで連れて行ってくれました。6－7時間かかったと思います。試験前日の夕方に無事、札幌に着いたのです。 ホテルに着いたら「大雪のため、試験は1日延期となった」との連絡が入っていました。ほっとしました。私はもちろん、弟も疲れ果てていたのです。次の日は丸1日ゆっくりと休み、十分な休養を取り、無事受験することができました。弟が受験している間に、高校時代の友達と、小樽、余市、札幌で観光を楽しみました。良い思い出です。弟も合格を果たしましたのでこのドタバタ道中も今では兄弟間での笑い話となりました。 私も弟も、受験時に雪で苦しめられました。しかし、このようなことは本来あってはいけないのです。冬に受験を行うのは不利なことが多すぎます。 何年にもわたって頑張って勉強しても、受験シーズンが真冬では、 受験会場への道のりが雪に左右される可能性がある 雪で転倒する可能性がある（特に雪になれていない受験生） 風邪やインフルエンザにかかる可能性がある というリスクが誰にも付きまとうのです。風邪やインフルエンザに罹患するかどうかと「受験勉強の努力」とは無関係です。インフルエンザにかかり、本来なら、外出してはいけない時期でも受験日が重なるなら無理してでも受験するでしょう。そしてウイルスを試験会場で周囲にばらまきます。今年も、そういうことが多々起きていると考えます。少し考えても不確定要素が極めて多い「真冬」に受験日を設定するのは、どう考えても変です。 そこで「受験は5月下旬～6月上旬に行うようにして、9月入学とすれば良いだろう」というのが私の持論になりました。5月下旬～6月上旬に行えば、 上記1－3の可能性が低くなること 欧米アジアの大学の入学時期は9月が多く、足並みをそろえることが出来るので他国からの留学生を受け入れやすくなること（4月入学は調べた限り日本だけです） 3月一杯は普通に授業が出来るので、今の制度では中途半端に終わる「3年生3学期」がきちんと行われること 卒業式がきちんとしたカタチで行われること 花粉症のピークは過ぎていること など、良いことだらけだと思いませんか？ 諸外国の大学の入学の時期を調べてみました。 南半球の国の1－3月は、日本では6－9月に相当します。北半球にある欧米のほとんどの国が9月に新学期が始まります。それから類推すると入学試験時期は6－7月でしょう。日本もそれを見ならった方が良いと思います。 受験改革の提案が、度々、なされますが、受験時期をずらすのが一番重要な受験改革だと思っています。 現在のように、1月－3月という感染症に罹る確率が高く、天候も不安定な時期に人生を決めてしまうかもしれない大切な試験を行う合理的理由があれば、誰か私にご教示下さい（「4月は桜が咲く」からとか、「昔から決まっている」からというのは、非合理的理由です）。 今日（2018年1月12日）日本海側～北海道の大雪報道を聞き、その意を強くしました。それはともかく、受験生の皆さん、体調や天候に気を付けて頑張ってください。 大雪、寒波の報道を聞きながら記しました（2018-01-12）。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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日本製ペニシリン碧素（へきそ）の物語（1） 人間到る処バイキンあり（10）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2018/01/09 ペニシリン研究の「基」をもたらしたのは「潜水艦」だった ペニシリンの発見から、ペニシリンがお薬として、主に米国で大量生産が可能になるまでの奇跡的な経緯を以前お伝えしました。 「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（1） 「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（2） 「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（3） 「次回から、ある国でペニシリン生成製造がとんでもない早さでなされたことを数回に分けてお伝えしようと思います」と以前に当コラムで書いたのですが、筆者の都合で伸び伸びになってしまいました。お詫び申し上げます。今回からその続きをお伝えしようと思います。 英国、米国に次いでペニシリンの大量生産に成功したのは、なんと、米英との戦争に負けた「日本」でした。日本は高温多湿（特に梅雨時）の時期がありますので「青カビ」が多いからでしょうか、比較的簡単？にペニシリンを作ってしまいます。日本でペニシリンが大量生産されるまでの話も、本家本元には及びませんが、それでも奇跡のような嘘のような話の連続なのです。ただの奇跡ではなく、奇跡を起こす根底にはひとえにまじめに真っ当に努力した人々がいたこともお伝えしようと思います。 以前、お伝えしたようにペニシリンの発見者フレミングはペニシリンの発見を1929年「イギリス実験病理学雑誌」に、そしてペニシリン合成に成功したフローリーとチェインはペニシリンの抗菌力についての論文を1940年「ランセット」に載せています。フローリーとチェインは1943年までにペニシリンに関する論文を数編発表しています。外国で発行された雑誌を日本で簡単に見られる時代ではありません。 日本にペニシリン情報が入ったのが、1943年7月くらいだと推測されています。結構早いですね。記録は残っていないのですが、当時の小泉親彦厚生大臣が「アメリカでどんな感染症にも効く新薬が発見された」と演説したと言われていますが、記録がありません。この演説を聞いていた人の伝聞しか残っていません。 はっきりと記録に残っている「日本にペニシリン情報が伝来した日」は1943年12月21日です。当時32歳で陸軍軍医少佐だった稲垣克彦医師の手にペニシリンの医学情報が渡ったと記録されています。稲垣医師は日本におけるペニシリン開発のキーパーソンです。少しわかりづらいのでまとめます。 1943年8月7日、ドイツで発行されている「Klinische Wochenschrift誌：（日本語に訳すなら臨床週報？）」という医学雑誌にペニシリンに関する論文が掲載されました。 これを書いたのはベルリン大学薬理学教室のマンフレッド・キーゼ博士です。論文のタイトルは、"Chemische Therapie mit Antibakteriellen Stoffen aus Niederen Pilzen under Bakterien"です。当たり前ですがドイツ語で書かれた論文です。英文のタイトルは "Chemical therapy with antibacterial substances from various fungi and bacteria."です。これを以下「キーゼの総説」と略します。この論文が稲垣医師の元にドイツから届いたのです。「キーゼの総説」には「青カビから作られた“ペニシリン”と言う物質が様々な感染症を劇的に治す」と書かれていました。 1943年8月7日にドイツで発行された雑誌が1943年の12月21日の東京にあったのが“奇跡のはじまり”です。当時、欧米と日本は情報が途絶されていました。1941年12月8日、真珠湾攻撃により第二次世界大戦が始まり日本は「情報鎖国状態」となっていたからです。特に科学技術や医学に関する世界の情報は日本に入らなくなっていました。 日本の科学者、医学者は情報を渇望していました。戦争の勝ち負けは「武器、兵力」だけでなく、科学の総力戦の一面もあります。良きにつけ悪しきにつけ戦争を契機として科学は飛躍的発展を遂げることが多いのです。ペニシリンに関しても、同様のことが言えます。戦争が無ければ英国や米国でのペニシリン開発もスムーズには進まなかったと思います。 「情報鎖国」におちいっていた日本ですが、手をこまねいていたわけではありません。最新の科学技術情報を同盟国ドイツから得るために、色々な方法が試されました。その一つがなんと潜水艦です。日本海軍の伊号潜水艦がドイツに行き、様々な軍事や科学に関する情報をドイツから持ち帰ろうと画策したのです。言うは易く行うは難しです。日本から、インド洋、喜望峰、大西洋を航行しドイツに行きまた同じ航路を帰ってくるのです。平和な時代でも大変です。それに加えて途中の洋上には敵国の目が光っています。それをかいくぐる必要があります。結局、5隻の潜水艦が日本から、ドイツに赴いていますが、無事日本に帰ってこられたのはたった1隻です（この辺りは参考文献6が詳しいです）。その一隻によりドイツから日本にペニシリンの情報がもたらされたのです。 それを稲垣軍医が読んだのですね。キーゼの総説を読んでペニシリンの効果にびっくりした稲垣は日本でも直ちにこの「ペニシリン」なるモノを作らないと大変なことになると思ったのです。キーゼ博士の総説はそれくらい、インパクトがあったのですね。当時、ドイツ領になっていたオランダのデルフトでもドイツ政府によるペニシリン研究が始まっていましたが、その研究もこの論文を基に始まっています。 しかし「キーゼの総説」にペニシリンの詳しい作り方が書いてあるわけではありません。どうやら「青カビがペニシリンなる物質を産生しそれが感染症の治療に役立つ」らしいくらいのことしか書いてありません。それでも稲垣は直ちにペニシリンの検討会を組織します。とはいえ研究資材も少なく、簡単に研究が始まったわけではありません。 以下わかりづらいので時系列にします。 なお、上述した1929年にフレミングが「イギリス実験病理学雑誌」に発表した「ペニシリン発見」に関する論文ですが、奇跡的なことに日本にもある大学にもあったのです。この論文を所蔵していたのは日本でただ一つの大学だけでした。このような雑誌が日本に入っていたことも凄いですね。この論文は、英国でもそうであったように、日本でも誰にも省みられてはいませんでした。それは他の諸外国でも同様です。フローリーとチェインが目を付けるまでこの論文は「お蔵入り」していたのです。何れにせよ日本にこの論文があったことはとても重要でした。この論文にはペニシリンの作り方の基礎技術が書かれていたからです。 さて日本でのペニシリン開発の顛末を時系列で記していきます。 1943年8月7日号の「Klinische Wochenschrift誌」に「キーゼの総説」が掲載される。この論文はフレミング、フローリー、チェインの書いた論文の解説です。ドイツにはどうやら中立国から、フレミング、フローリー、チェインの論文が届けられていたのですね。それを読み解いて解説したのが「キーゼの総説」です。何時の時代も情報は大切です。 ベルリンの日本大使館に「科学文献収集」のためだけに日本から赴いていた文部官僚の犬丸秀雄氏（後の東北大学教授）がこの「キーゼの総説」が載っている「Klinische Woch-enschrift誌」を日本からドイツに赴いた日本海軍の伊号潜水艦に積み込みます。そして、同艦は1943年10月5日、ドイツを出発。 注：後に犬丸氏はこの「Klinische Wochenschrift誌」を特に選んだわけでは無い、記憶にも無いと記しています。たまたま、ベルリンの日本大使館に置いてあった雑誌を潜水艦に積み込んだのでしょう。それが後に大きな影響を与えるのだから、何が幸いするかわからないですね。ちなみに犬丸秀雄氏は東京大学法学部出身の文系文部官僚です。1943年からベルリンが陥落する1945年5月まで、ベルリンから西欧の科学情報を日本に様々な方法で送っています。戦後は本業の法学で東北大学教授になったり、アララギ派の歌人として「海表」という歌集を出版したりもしています。要するに科学技術関係とは全く無関係な仕事をしています。多分、医学にはあまり造詣が深くなかったと想像される犬丸氏がたまたまキーゼの総説が載った雑誌を日本に送ったのも“奇跡的出来事”だと思います。 伊号潜水艦はドイツを発ってからちょうど2ヵ月後の1943年12月5日、シンガポールに着きます。そこで多分、科学文献を潜水艦から降ろして飛行機で東京まで運んだと推察されています。何故、そう推察されるかというと、前述の如く、同年12月21日、東京で稲垣少佐は「Klinische Wochenschrift誌」を入手して読んでいますが、同潜水艦が広島の呉に帰還した日が、12月21日ですので日付が合わないのですね。記録には残っていませんが、多分、シンガポールから東京まで飛行機でこの雑誌が運ばれたのだろうと推測されるわけです。 1943年12月21日、「ペニシリンに関するキーゼの総説」を読んだ稲垣少佐はその夜、軍医仲間に同論文を見せました。その中に後年「カナマイシン」を発見して世界的に有名になった梅沢浜夫医師がいました。その梅沢が「キーゼの総説」をドイツ語から日本語に翻訳することになりました。 1944年1月5日、梅沢の翻訳した「キーゼの総説」を稲垣少佐の軍医仲間で回し読みします。 1944年1月27日にイギリス首相チャーチルの肺炎が「ペニシリンという新薬で治癒した（これは誤報で実はサルファ剤で治療されていた）」との記事が朝日新聞で大々的に報じられました。アルゼンチン在住の朝日新聞記者の特ダネでした。アルゼンチンは中立国だったのでそういう情報が入ったのですね。この報道をうけて同日、陸軍軍医学校に対して「直ちにペニシリン研究を始めて同年8月までに研究を完成させよ」という命令が大本営から発せられました。考えて見れば、誤報（ペニシリンとサルファ剤を間違えた）から日本のペニシリン研究が始まったともいえます。これも一つの奇跡でしょう。誤報でなければ、サルファ剤はすでに日本でも作られていたので話題にもならなかったと思います。 ペニシリンを研究するための委員会を作ることが決定され、稲垣少佐が中心となって人選をすすめ、第1回ペニシリン委員会が1944年2月1日に開催されます。 ここから、凄い展開となります。 終戦（1945年8月）まで、残り19ヵ月しかありません。物資も乏しい中、どのように日本でペニシリンを作ったのでしょう。 以下、次回に続きます。 余話1： 第二次世界大戦中の話ですから英語である「ペニシリン」には和名がつけられています。公募して「碧素：へきそ」と名付けられました。命名者は旧制の第一高等学校（後の東大教養部） の学生さんでした。後藤寬さんという方です。この方は後に銀行に勤めていますから医学には全く関係無いのですが日本医学史の片隅に名を残しています。「碧（へき）」は“青い”という意味です。紺碧の空、紺碧の海などの表現がありますね。 余話2： 現在、高脂血症の薬として世界中で広く使われている「スタチン」ですが、その元はペニシリン同様「青カビが分泌する物質」の研究から見つかっています。「京都の米穀店で見つかった青カビ：ペニシリウム･シトリナム（Penicillium citrinum）が産生するML236という物質に含まれる「コンパクチン」からスタチン研究は始まったのです。コンパクチンは世界初のスタチン薬です。これを発見したのは旧三共製薬の遠藤章博士でした。スタチン研究開発の元をたどれば「青カビ」なのです。どういう経緯で「京都の米穀店」の青カビが、旧三共製薬の研究所に運ばれたのでしょうか？この経緯を書いてある本や資料はありませんでした。コンパクチンを分泌する青カビ「ペニシリン・シトリナム」が日本で見つからなければスタチン開発は遅れていたかも知れません。あまり知られていないけれど、高脂血症の特効薬スタチンも青カビが産生する物質から始まったことはもっと知られて良いですね。 【参考文献】 奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話 グウィン マクファーレン（著）, 北村 二朗（訳） 平凡社刊 碧素・日本ペニシリン物語 角田房子（著） 新潮社刊 これは凄い本です。徹底的に調べて日本でのペニシリン開発経緯を明らかにしています。何故か絶版となっています。是非、再版して欲しいですね。 ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い レナード・ビッケル（著）, 中山 善之（訳） 佑学社刊 失われてゆく、我々の内なる細菌 マーティン・J・ブレイザー著 みすず書房刊 水沢光「第二次世界大戦期における文部省の科学論文題目速報事業および翻訳事業：犬丸秀雄関係文書を基にINK科学史研究」266, 2013年, pp. 70-80 深海の使者 吉村昭（著） 第二次世界大戦中に日独間を密かに航海した潜水艦の物語です。とても面白く、しかし、悲しい物語です。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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心筋梗塞合併症（6） 冠動脈疾患（26）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/12/18 すべての冠疾患治療の恩恵を受け、米国副大統領になった患者さんの物語 前回で冠動脈疾患については終了しようと思っていましたが、最後にちょっとだけお付き合いください。 冠動脈にまつわる診断や治療についてお伝えして参りましたが、これまでに紹介した冠動脈疾患の診断や治療のほぼ全てを受けて、今も元気で活躍している方がいます。それは、チェイニー元米国副大統領です。 そのチェイニー氏が引退後に心臓病治療について書いたのが、ディック・チェイニー、ジョナサン・ライナー共著『心臓』です。同書によると、チェイニー氏はカテーテル、PCIは元より、スタチン投与、β-ブロッカー投与、ARB投与、ICD装着、冠動脈バイパス術、心臓移植など、ありとあらゆる冠動脈治療を受けています。そのような治療を受けつつ、副大統領にまでなり、心臓移植を受けた後も元気で活躍しています。もう少し、生まれるのが早ければその恩恵を受けることはできなかったと思います。ある意味とてもラッキーな人生を送っています。 彼は1941年生まれです。元々、ヘビースモーカーでした。なんと、12歳から煙草を吸っていた！と自ら書いています。彼が高校生だった頃、米国では高校生（！）の喫煙率が50％だったのです。周りにたくさん喫煙者がいたので、喫煙が特に悪いことだとは思わなかったそうです。 28歳でホワイトハウス入りして、34歳で大統領補佐官になります。ホワイトハウス内では当時、喫煙が普通でした。また、大統領専用ヘリコプターのマークが入ったマッチがあり、それを用いて大統領の紋章が入った煙草に火をつけて吸うのが「格好良い」とされていた時代です。隔世の感があります。日本でも同様に、菊の紋章入りの煙草があり、「恩賜のたばこ」と呼ばれ、珍重されていました。健康増進法が制定されたこともあり、2006年に廃止され、今は「恩賜の金平糖」になっているそうです。1回食べてみたいですね。 それはともかく、チェイニー氏の話にもどします。彼は37歳の時、下院議員選挙に立候補します。その選挙運動中に、心筋梗塞を発症します。1978年のことです。下壁梗塞を起こし、夜中に意識が無くなり病院に搬送されています。下壁梗塞というのは右冠動脈の閉塞で起きるのです。右冠動脈の閉塞は心臓を動かす元の電気信号を発する洞結節や房室結節への血流低下をおこし、心拍数が遅くなったり、ひどいと心臓が止まってしまうこともあります。つまり、チェイニー氏は下壁梗塞で心拍低下、血圧低下などを生じて、意識消失したのだと思います。氏は当時、高脂血症も指摘されていました。この時のデータを元に、以前ご紹介したフラミングハムスタディに基づいた心筋梗塞の10年における発症予測率は8.2％で、37歳の男性にしてはかなり悪かったのです。 ※心筋梗塞の発症予測率はこのサイトで簡易計算ができます。皆様も一度、ご自分の心筋梗塞発症予測率を計算してみてください。 Framingham Coronary Heart Disease Risk Score 運が良いとしか言いようが無いのですが、選挙運動中に心筋梗塞になったことを公表した結果、知名度が上昇し、選挙に圧勝します。それまでは不利だと思われていたのに、正直に病気を告白したことが反って良かったのです。 それからの彼の病歴は物凄く長いのです。カルテの病歴風に記載すると、 1941年生まれ 男性。エール大学を二度退学し、ワイオミング大学を卒業。20代の時、2回も飲酒運転で逮捕されたことがある。 冠疾患危険因子 1.高血圧（+） 2.高脂血症（+） 3.肥満（+） 4.喫煙（+） 5.糖尿病（-） 6.家族歴（+：父も冠動脈バイパス術を受けている） 1978年 最初の心筋梗塞、この時、意識消失。その後下院議員に当選。 1979年 1回目のカテーテル検査を施行、冠動脈に2箇所狭窄あり。 1984年 2回目の心筋梗塞で7日の入院。 1987年 狭心症発作を生じ、ニトログリセリンを舌下したが、血圧が低下して意識消失。同年、2回目のカテーテル施行。カテーテル施行中に3回も心室細動（心停止状態）となり、3回電気ショック（DC）を施行。この年に奇しくも、世界で最初のスタチン製剤（高脂血症治療薬）であるロバスタチン（商品名：メバコール）が発売され、チェイニー氏はメバコール投与を受け高脂血症は著明に改善した（LDLが163から、65まで改善）。 注1：日本製のプラバスタチン（日本での商品名：メバロチン、米国での商品名：プラバコール）は、日本では1989年に米国では1991年に発売開始。 注2：プラバスタチンは世界初のスタチン製剤。当時、三共製薬の遠藤章先生が世界初めて合成に成功、ただし、商品化はロバスタチンに先を越された。 1988年 3回目の心筋梗塞を発症。冠動脈バイパス術を受ける（4枝バイパス）。術後4ヵ月でスキーを楽しむ。 1989-1993年 国防長官に就任（父ブッシュ大統領に任命される）。 1995年 ハリバートン社CEOに就任。 2000年11月 4回目の心筋梗塞を発症、カテーテルを施行。初めて、PCI治療を受ける。 翌月、副大統領に就任（子ブッシュ大統領時）。 2001年3月 5回目の心筋梗塞、2回目のPCIを受ける。 2001年6月 ホルター心電図にて心室細動を生じていることがわかり、植え込み型除細動器（ICD）を移植。 2001年9月11日 航空機によるテロが勃発（ニューヨークのワールドトレードセンターなど）。 2005年 膝窩動脈瘤が見つかり、ステントグラフト治療を受ける。 2006年 痛風発作を起こして、インドメタシンを投与されたが、その副作用で心不全になる。 2009年 副大統領を退任。同年12月9日、車を運転中に意識消失を生じるもICDが作動して意識が戻る。心不全症状が強くなり、β-ブロッカー、ACE阻害薬、利尿剤の投与を受けるも次第に心不全が進行。 2010年7月 心不全が進行し、左心補助人工心臓（LVAD）を移植される。LVAD装着しても旅行や釣りを行う。移植待機リストに登録。 2012年3月 心臓移植を受ける。そして、今も元気に暮らしている。 トランプ大統領候補への支持をいち早く表明してニュースになったりもしていました。 こんな風に重要ポイントだけの病歴を抜き出して書くと素っ気ないし、簡単そうに見えます。しかし、これまで皆様に紹介したとおり、冠疾患の診断や治療は、文字通り、年々歳々、進歩してきました。その成果を、リアルタイムで甘受してきたのが、チェイニー氏です。皆さんは、治療を受けた患者さんの話を聞くことはあまり無いと思います。私ども医師は、患者さんの話（病歴）を聞くことが診断や治療の第一歩です。米国の有名な内科医オスラー（1849-1919）の言葉に "Listen to the patient. He is telling you the diagnosis" 「患者さんの言うことを良く聞きなさい。患者さんはあなた（医師）に診断の手かがりとなることを話しているのです」 という有名な言葉があります。 この本を読むと、素晴らしい病歴を聞いているようで、実に面白いのです。時々の、政治に対する感想も入ります。それに加えて主治医（ライナー医師）から見たチェイニー氏の様子や実際に行った治療や診断法についてその歴史を交えて描いているのですから面白くないわけがありません。ある意味、チェイニー氏と共同作業で書いた「究極のカルテ」とも言えます。それも完璧なカルテです。苦しかったことや重職にあったときのストレスや報道に対する意見などが正直に書いてあり清々しい感じを受けます。両者ともにそれぞれの分野でトップレベルまで上り詰めていますので、記述もそれなりに「深い」のです。アメリカの医療事情の細かい部分やホワイトハウス内の医療事情も解かります。副大統領という、あまり知られていない仕事のことも書かれています。心臓病に興味がある方は、是非、お読みください。 チェイニー氏は、自分でも書いていますが、 「この35年間、心臓の治療を受けてきたので、心臓病治療の発展の恩恵（新薬、診断法、治療装置、手術など）に与ったことがとてもよくわかる。今は、心臓移植を受けたお蔭で、20kgの飼料を持ってピックアップトラックに乗せることもできる。孫と遊ぶこともできる。自分は、この時代に生まれてラッキーだった。」 そうしみじみと記しています。そうです、今、正にこの時代に生きているのは、とてもラッキーなのです。 どうか、そういう良い時代に生きていると思いつつ、心臓を労るような生活をなさり、冠疾患に罹らないようにしましょう。 今回で冠疾患にまつわるお話は終了とします。長い間、お読みいただき有り難うございました。 ICD：模式図（セント・ジュード・メディカル株式会社のサイトより） 植え込み型人工心臓の模式図（国立循環器病センターのサイトより） 左心室から血液を人工心臓に導き、人工心臓から上行大動脈に血液を拍出する。人工心臓も小型化され、人工心臓の工藤も電池で出来る様になり、人工心臓を装着して歩行や外出、仕事も出来る様なレベルまで進んでいる。 チェイニー氏 近影 注： 医師として興味深いのは、 1987年、彼にスタチンが投与されてから12年間にわたり心臓発作を生じていないということです。 それまでの10年で3回も心筋梗塞を発症し、3割も心機能が低下していたのに、スタチン投与後に発作は生じなくなっています。そのスタチンは日本発（遠藤章先生の発見）のお薬です。 職務と発作との関係です。 最初の選挙の時や副大統領就任直前に発作が起きています。やはり、ストレスが強いのでしょう。 「煙草を、最初の発作が起きた時にきっぱりと止めて良かった」とも書いています。 止めなかったら、間違いなく早死にしていただろうと述べています。 【参考文献】 ディック・チェイニー、ジョナサン・ライナー共著『心臓』 国書刊行会 2014年11月刊 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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心筋梗塞合併症（5） 冠動脈疾患（25）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/12/04 冠動脈疾患の追補：極めて珍しい心筋梗塞合併症に対する「世界初」の治療に成功！ ※文章中に医学的な説明をするための血液の塊の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 今回は「冠動脈疾患の追補」として、珍しい患者さんをお目に掛けようと思います。 私が行った「極めて特殊な病気」に対する「世界初の治療成功例」（注1）です。「世界初なんて 嘘だろう？」と思われるかもしれませんが、ちゃんと論文を書いて米国の『The Annals of Thoracic Surgery』という心臓血管外科領域では結構高いインパクトファクター（注2）をもっている雑誌に載せました。 論文を書く時に散々調べ、査読者のreviewも受けているので、「世界初」は間違いないと思っています。ちなみに症例報告は、世界初から世界で10例目くらいまでは、インパクトファクターが付くような有名な雑誌に載りますが、それ以降はよほど特殊な事が無いと、インパクトファクターが高い雑誌には載りません。当たり前ですが、「二番煎じ」より「初」に価値があるのです。 「世界初」を多くの科学者、医師、研究者が狙っています。 例えば、医学者であれば、 世界で初めて新しい病気を見つける。例：川崎病、高安病、小口病、橋本病など 世界で初めての診断方法、診断装置を考案、開発する。例：聴診器、心カテーテル、CT、MR、胃カメラ、など 世界で初めての手術方法を考案する。例：ベントール手術、Konnno手術、内視鏡手術 ビルロート法 世界で初めての手術に使う器具を開発する。例：ペアン鉗子、コッヘル鉗子、メッチェンバウム鋏など 世界で初めて使われる人工臓器を考案、開発する。例：人工弁、人工心臓、人工腎臓、ペースメーカーなど 世界で初めて「ある病気」の治療に成功する。：そのために、お薬や手術を考案したり、開発したりする 世界で初めて、病気の経過についての新しい知見を発見する まあ、こんなことができたら良いなと夢想するのです。 幸いというか、なんと言うか、このうち 2、3、4、6、7の事項について、私はこれまで論文を書いたり、開発したり、特許を取得したりと稀有な経験をして参りました。5回は「世界初」に巡り会っています。ある意味、とても「運が良い」のです。残念ながら1と5には、今のところ、縁がありません。 それはともかく、本当に「世界初」だと確かめるのは結構大変です。「世界初」だと思っていても、実は報告されていたり同じような報告や研究があったりするとかなり「がっかり」します。そういうことの方が圧倒的に多いのです。 今から、書くのは、そういう中で、6に分類される「ある病気」の治療に世界で初めて成功した、という話です。これも例の「偶然」です。 某年某月某日の夜のことです。 患者さんは71歳男性です。家でいつものようにチェーンスモーキング（！）をしながら大量飲酒をしていました。毎日のように午後8時頃には泥酔して家人と喧嘩をするような生活を送っていたそうです。その日も、泥酔し、いつもの喧嘩が始まったのだそうです。喧嘩の最中、急に意識がなくなったそうです（家族談）。 119番に電話、救急隊が到着したところ、意識は無く脈も触れないので「心停止」と判断され、直ちに心臓マッサージが開始されました（救急隊の記録による）。近隣のA病院に搬送されましたが、救急車内でも心臓マッサージが続けられていました。幸い、心拍は再開し、意識がうっすらと回復しました。 A病院で記録した心電図から心筋梗塞が疑われました。心エコー検査にて心臓周囲に血液が大量に貯まっていることがわかりました。こういう状態を「心タンポナーデ状態」と言います。この状態を引き起こすのは、心臓病以外では大動脈疾患でも生じることがあります。その診断には造影CTが必須であるため、その時に撮影したCTが図1です。 図1 図1の赤い点線で囲まれた部分が心臓です。その周囲に黄色い矢印で示している帯状の部分があります。これが心臓の周りに貯まった“血液”です。正確に言うと“血液”とはCTではわかりません。何らかの“液体”が貯まっていることがわかるというのが正確な話です。なお青い矢印は下大静脈が右心房に流入する部分を示しています（手術時にここから出血していることがわかりました）。 心臓の周りにある血液が心臓を圧迫しているのがわかります。以前ご説明した「心筋梗塞による心破裂」が疑われ、直ちに搬送先のA病院で心カテーテル検査が行われ右冠動脈の狭窄が認められ、右冠動脈領域の心筋梗塞が原因で「心筋梗塞による心破裂」が生じているという診断が下されました。心臓そのものは、“心膜”という強い繊維性結合組織の膜で包まれています。心臓から血液が心破裂により漏れ出ると心臓と心膜の間に貯まります。血液が貯まると心臓は圧迫されて、血圧が下がります。ですから、心破裂の場合は、破裂部を修復しないとどんどん血圧が下がって死に至るのです。 この患者さんの場合も直ちに心臓圧迫状態の解除と心臓破裂部の修復が必要と判断され、午前2時にA病院から私の勤務していた病院に緊急手術のために搬送されてきました。A病院での心カテーテル検査結果、CT、心エコー検査を見直しましたが、やはり「心筋梗塞による心破裂」だと思い、直ちに心タンポナーデ解除術、心破裂修復術を行うこととしました。 ただし、実は少しだけ疑念がありました。心破裂にしてはCPK（クレアチンキナーゼ）という心筋梗塞が生じた時に上昇する酵素の値があまり上がっていないのです。また、「右」冠動脈による心筋梗塞だということも、少しだけ「変」でした。左冠動脈領域の方が心破裂を生じることが多いのです。 以上の2点が少しだけ疑問でした。それでも高度の心タンポナーデ状態（心臓の高度圧迫状態）ということに変わりはないですから、タンポナーデ状態をできるだけ早く解除しないと、血圧がどんどんと下がり大変なことになります。 午前3時45分に手術を開始しました。胸骨正中切開術を行い、心臓に到達します。前述のごとく心臓は心膜で覆われています。この患者さん心膜の下には心臓から出血した血液が貯まっているため、心膜は緊満していました。心膜を少しずつ切開していきました。そうすると心膜内にある心臓周囲の血液が少しずつ出てきます。それに伴い、血圧は70くらいから100まで上がりました。心膜の切開を広げて心臓周囲の血液を全て取り除きました。この場合もゆっくりと血液を取り除きます。性急に、乱暴に、血液を取り除くと血圧が一気に上昇して、心破裂部位からの出血が増加します。この辺りは慎重に手術を進めることが必要です。 こうして血液を取り除くと心臓破裂部が見えてくるはずでした。しかし、この患者さんの心臓には心破裂部が見当たりませんでした。その代わりに黒い静脈血が「じわーっ」と心臓の下の方から湧き出てきました。血液は赤い血（動脈血）と黒い血（静脈血）に分かれます。黒い血は静脈からの出血を意味します。余談ですが、動脈圧は、いわゆる血圧です、100mmHgくらいですから、水柱に換算すると、136cmに相当します。ですから、動脈に孔（あな）が開くと一気に1mくらい血液が噴出しますので、動脈からの出血部位を見つけるのは比較的容易です。一方静脈圧は5-10cm水柱程度の圧しかありませんので、静脈からの出血は「じわーっ」と滲みだしてきます。静脈からの出血は滲み出るような出血ですから、どこから出血しているか解らないこともあります。それに加えて静脈は壁が薄いことなどから、その止血には難渋することが結構あります。 さて、この患者さんです。心臓の下側から、黒い血が湧きでてきました。「え？え？え？ あれ？ 心破裂なら赤い血が出るはず？ え？ 何でこんなに静脈から出血するの？」と思っている間もなく、どんどん黒い血液が湧きでてくるのです。一時戻った血圧もまた下がり始めました。とっさに血が出ている当たりを、ガーゼで抑えて一時的に止血を試みました。出血している （と思しき） 箇所を抑えながら、良く確認しました。なんと心臓の下側、心臓の右房からさらに下方の下大静脈に3本の裂け目があり、そこから出血していたのが判明したのです。さすがに一度に3箇所も止血はできません（図2参照）。 図2：手術図 左下に裂け目が3本書いてあるのが裂け目のあった場所です。 いつもなら写真を撮るのですが、さすがにこの時はその余裕はありませんでした。 ※以下、医学的な説明をするための血液の塊の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 図3：心臓周囲に貯まって心臓を圧迫していた「血液」の一部 ぞっとしました。このままではどうしようもない。一箇所なら、糸を用いて縫合止血操作が可能ですが、同時に3箇所も止血操作を行うのは不可能です。心臓の表面ではなく、奥深くにある下大静脈部分からの出血です。下大静脈からの出血を止めるのは極めて難しいのです。どこの教科書にもこういう場合の止血方法は書いてありません。結局、人工心肺を装着して止血を行うことにしました。人工心肺を用いて、一時的に低体温状態にして循環を停止させて、止血縫合術を行ったのです。人工心肺をつけるのは、いつもであれば心臓手術操作と一緒ですから簡単です。しかし、普通なら脱血するためのカニューレを挿入する場所にまさにその出血点が三つあるのです。ちょっと工夫を凝らして別の箇所から脱血するためのカニューレを下大静脈内に入れてから、ありとあらゆる止血操作を行いました。 こうして3本の裂け目を何とか修復し、出血が無いことを確認して人工心肺から離脱することができたのです。ところが、止血操作を行った箇所が一部裂けて（前述の通り、静脈は脆く弱いのでそういうことがあります）、また出血が起こりました。今度も（説明は省きますが）「秘術、秘技」を尽くしました。「禁断の奥義＝根性止血術」を使おうか？と思った寸前、神のご加護か？日頃の行いが良かったのか？出血が止まり、ようやく無事手術を終えることができました。 手術中から「何故、こんなところから出血するのか？」ずっと考えていました。そして、ハタと思い当たったのです。いつか読んだ文献に「心臓マッサージによる心破裂」という項があったのを思い出したのです。この患者さんは倒れた自宅から最初に収容された病院まで長い時間、救急隊による強い心臓マッサージを受けています。そのために、下大静脈に裂け目が入り、そこから出血したのです。心筋梗塞による「心破裂」ではなく、心臓マッサージによる「下大静脈損傷」だったのです。心臓マッサージによる心破裂は、ほぼ助からないと書いてあったことも、うっすらと思い出しました。元より、心臓マッサージを要するような心臓の状態は「重篤」です。この患者さんも心停止を来たしていたのです。弱った心臓に強く心臓マッサージを行えば、心臓（この場合は下大静脈ですが）に亀裂が入ることもあり、「助からない」のが通り相場だったのです。 手術後は結構大変でした。患者さんはヘビースモーカーだったので、術後に肺炎を併発もしました。その他、色々な合併症を起こしつつも、幸いにもこの患者さんは何の後遺症も無く、無事に「アルコール中毒者の治療病棟」に移りました。そして、酒も煙草も止めて無事退院することになりました。 Medlineで調べに調べました。結局、この患者さんが、「心臓マッサージによる下大静脈損傷」の世界初成功例であることを確信し、論文にして無事掲載されました。良かったです。 このような難しい病気の治療はそもそも、 一生懸命（下大静脈が裂けるほど）心臓マッサージを行った救急救命士の方の努力 夜中にもかかわらず、適切な診断をして私どもに紹介してくれた前医 直ちに手術体制を整えてくれた多くの手術部の看護師さん 早朝にもかかわらず、快く麻酔をしてくれた麻酔医の方々 人工心肺を、数分で、準備してくれた臨床工学士さん こういう治療の流れが滞りなく行ったので治療が上手く行ったのです。 心底、良かったと思っています。 注1： The Annals of Thoracic Surgery： Repair of Lacerated Intrapericardial Inferior Vena Cava After Cardiac Massage 注2： インパクトファクター（impact factor）とは、その雑誌に掲載された論文がどのくらい引用されたかの指標です。 The Annals of Thoracic Surgeryという雑誌は4.01です。 参考までに、有名どころの雑誌のインパクトファクターを記しておきます。 ＜総合科学誌＞ Nature (42.4) Science (31.5) Nature Communications (10.7) Proceeding National Academy of Science (9.8) Scientific Reports (5.1) Plos One (3.5) ＜医学誌＞ New England Journal of Medicine (54.4) Lancet (39.2) Nature Medicine (28.1) Lancet Oncology (24.7) Lancet Neurology (21.8) Lancet Infectious Diseases (19.4) Journal of Clinical Oncology (17.9) PLoS Medicine (14.0) 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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強歩大会の思い出～女の子の歓声を浴びた人生でただ1度の出来事（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
大人の健康情報 望月吉彦先生更新日：2017/11/20 晩秋となり、段々と冬の足音が聞こえてくる季節になりました。この季節になると思い出すのが高校時代の「強歩大会」です。 「強歩大会」とか、「強行遠足」とか呼称される長距離遠足があることをご存じでしょうか？私の故郷山梨県甲府市の県立甲府第一高校は「強行遠足」で全国的に有名です。何が有名かというとその距離です。なんと105kmの遠足！です。これは男子の距離です。女子は41kmです。 参考：甲府から小諸までは八ヶ岳の横を通っていきます（コースはイメージです） この距離を24時間で歩く（or 走る）のです。大正13年から始まっています。今年（平成29年）で第91回目です。これが日本初の「強行遠足」だとされています（参考文献1）。 私もこの105km強行遠足に参加したかったのです。理由は後述します。しかし、当時の山梨県内の公立高校入試は「総合選抜制度」という制度があり、受験生が勝手に高校を選ぶことができませんでした。私の進学した県立甲府南高校と県立甲府第一高校は、総合選抜制度の対象となっていてどちらに進学するかは「くじ引き」（！）でした。私の同級生は甲府第一高校のすぐ前に家があったのですが、家から10kmも離れている甲府南高校へ進学せざるを得ませんでした。実に不合理な制度でした。創立してまだ日が浅かった我が母校（甲府南高校）にはプールも無く、図書館も貧弱でした。我が母校は当時創立11年、甲府第一高校は創立90年、その差は極めて大きかったのです。現在は総合選抜制度は解消されていて、受験生は自由に受験することができるそうです。うらやましいです。 教育環境はともかく、くじ引きで甲府第一高校に進むことができず「105km 24時間強行遠足」に出場できないという不満が代々あったのでしょう。私が入学した頃には、我が母校でも強行遠足が行われるようになっていました。母校のそれは、「強歩大会」という名前でした。距離は46.2kmで時間は8時間でしたが、女子も同距離です。母校のある甲府市からJR身延線の身延駅までがコースです。いわゆる「身延道（みのぶみち）」でした。大変景色の良い富士川沿いのコースでした。 図1：当時のコース図 46kmを8時間ですから、概ね時速6kmで行けば到達します。簡単だと思う方も多い方と思います。しかし、途中に2回の峠越えがあり、そんなに簡単では無さそうでした。 話はややそれます。 私は高校に入学し山岳部に入りました。中学時代あまり運動をしなかったので、高校時代は少し運動をしようと思ったのです。しかし、サッカー、野球、テニス等の運動部は中学時代からやっていないと難しそうです。そこで、中学時代には無い「山岳部」を選択したのです。少しだけ山登りをして楽しもうと思ったのですが、それはとんでもない間違いでした。上級生が二人しかいませんでした。だから「楽な運動部」だと思ったのが間違いの元でした。私が入った山岳部は高校総体（インターハイ）山岳部門の優勝を目指していたのです。最初の山行（≒登山）がゴールデンウィークの鳳凰三山登山でした。それまで、たいして高い山に登っていなかったので大変でした。 「高校総体山岳部門って何？」と聞かれたことも多いのですが、別に早さを競う訳ではありません。ただし、制限時間内に登れないと失格になります。色々なことを競い合って点がつきます。例えば天気図を書いたり、地図で現在地を示したり、テントの張り方、etc.そういうことで採点される競技です。 顧問のK先生の指導は大変厳しいものでした。高校総体で優勝するようなチームを作ると宣言していたわけですから。大変な部（活動）に入ってしまっていたのです。毎日5-10kmは走らされ、土日は毎週登山をしていました。成績が落ちたら登山を親から止められそうでしたので、そこは私も適当（？）に勉強もしていました。 話を戻しますが、あの難しそうなコース（図1）を配した我が母校の強行遠足の日が近づいてきました。10月でした。運動部員は、当然、皆が1番を目指しています。特に陸上部、野球部、サッカー部の連中は気合いが入っていました。歩くことが基本であった山岳部の私は、全く見当もつきませんでした。46kmも一度に歩いたことも走ったことも無いからです。周りでは、去年の1番は誰々でとか、2番は誰とか、今年は誰が1番になりそうだとか、強行遠足が近づくとそういう話題でもちきりでした。 私の思い出の品、図2を示します。「強歩大会検印カード」と印刷されているのがわかりますでしょうか？ 図2：1年時 強歩大会記録 これは私が高校一年生の時の強歩大会「記録」です。46kmのコースの途中、全部で10箇所の検印所兼休憩所がありました。そこを通過すると判子を押してもらえます。順位が早いと順位を記した数字の判子を押してもらえます。懐かしいです。少し見づらいですが、母校を出発して24km地点の「岩間（いわま）」という検印所で私は全体の7番！だったのです。意外でした。1年生であった私はペースが解らないので「飛ばしていた」のです。ほかの運動部の人たちは互いに牽制しあって遅かったのでしょう。思えば、私はペースが解らないので、どんどん前を追い抜いていったのでした。「無名」だった私をマークしているほかの運動部員もいません。 そしてついに「市瀬（いちのせ）」、「下部（しもべ）」の検印所通過では、2番になっていました。全校で1200人くらい。男子が900人です。その中の2番です。 検印所近くには走らない女子生徒がいて（そういう選択もできたのです）、私達を応援をしてくれます。そうです！2番になった時、検印所にいた女子生徒の凄い歓声を浴びたのです。生涯であんなに女の子の声援を受けたことはありません。舞い上がってしまいました（笑）。1番になればもっと凄い歓声を得られそうです。「下部」の検印所で、ようやく先頭を走っている「野球部のエース S君」の後ろ姿を捉えることができました。彼を抜けば1番になります。なんとか追い抜こうとペースを上げ、もう少しで追いつきそうになった時、「S君」が後ろを振り返り、私のことに気づき、ペースをあげたのです。私も付いていこうと思ってペースを上げました、しかしその瞬間、「足がつった」のです。ペースダウンを余儀なくされました。 あとは足が思うように動かず、後ろからどんどん抜かれて、ようやく身延駅に到着しました。しかし、それでも12番で Finishしました。 強歩大会が終わって数日は女の子達から「望月君はあの時、2番だったね、来年は1番になってね！」と言われ、またまた舞い上がりました。校長先生からも、直々に「勉強の成績も強歩と同じくらいの順位になれよ」と励まされました。そういうわけで、運動部の中でも、少しは知られるようになりました。 さて、2年生になりました。私は、「今年こそは絶対に1番になって、さらに凄い歓声を浴びたい」と思って、随分前より計画を練りに練って、ついに私にとって2回目となる「強歩大会」を迎えました。その時の記録が図3です。 図3：2年時 強歩大会記録 走りはじめて解ったのですが、前年大会で成績が良かったので、多少、ほかの運動部の方のマークの対象とされてしまい、なかなか順位を上げることができませんでした。でも、前回のように「足がつる」ことはなく、終盤に抜かれることもなく、順位を次第にあげて無事ゴールしました。しかし、結果は何と17番。これでは女子生徒からの歓声は上がりません（泣）。いつでしたか、とある政治家が「なぜ、1番でないと駄目なんですか？ 2番じゃいけないんですか？」と発言して顰蹙を買いました。この時から私は「1番で無いと駄目」だと解っていました（笑）。 陸上部でもない私がなぜこの「強歩大会」で（多少）早かったかというと、道中2箇所の峠越えがあったためです。峠越えは、ほかの運動部員はあまり経験したことがありません。山登り、山下りは走り方が違います。箱根駅伝で山登りの「神」などと騒がれますが、平地を走るのと山を登りながら走るのは、全く、違うのです。（前述の通り）山岳部で鍛えられていた私には「峠越え」が苦になりませんでした。峠から下るのも楽でした。それでタイムを稼ぐことができたのです。 私の思い出話はともかく、今一度、甲府第一高校の100kmを越える強行遠足の話に戻したいと思います。 100kmを越える距離だけでも凄いのですが、「甲府第一高校の強行遠足」の歴史は長く、その中では24時間距離無制限走行という時代もあったのです。24時間で、どこまで行けるかを競った時代があったのです。最高到達距離記録は、167kmです。24時間で甲府から長野県大町市簗場という地点まで到達したと記録されています。昭和32年のことです（参考文献1、2）。しかし、距離無制限は危険だということで現行の24時間105kmになって久しいです。 なんでこんなことを知っているかというと、この167kmの最高距離到達者が、私の中学校の先生だったからです。技術・家庭科担当のI先生でした。I先生は、当時から伝説の人でした。歩くのが速い先生でした。皆の尊敬を集めていました。私も、だから甲府第一高校の強行遠足に出場したかったのです。 また話は変わります。 中学を卒業して40年も経ったある日のことです。ある心臓病の方が緊急で入院されてきました。弁膜症と大動脈瘤を合併していました。心臓手術の中でもかなり難しい「ベンタール手術」が必要でした。私はほかの患者さんの手術の予定を変更して、その方の手術を繰り上げて行うことを決めました。「ベンタール手術」は、何度行っても緊張する難しい手術です。 さて、いよいよ明日が手術だという日の夕刻に看護師さんから連絡があり、その患者さんのお見舞いに来ているIさんという方が私に面会したいと言っているとのことでした。その病室に伺うと、何とIさんとは、あの尊敬するI先生でした。伝説のI先生が、山梨県から私が勤務する栃木県の病院にいらしたのです。40年も経っていましたが、I先生も私の顔立ちを覚えてくれていたのです。翌日にベンタール手術する予定の患者さんが、I先生の親戚の方でした。それでお見舞いに来ていたのです。ベッドサイドで担当医の名前を見て「担当医はもしや私の教え子ではないか？」と思い、それで看護師さんに私への連絡を頼んだのです。I先生は「望月君、明日は大きな手術だと聞いている。最善を尽くして欲しい」と仰ったのです。40年前に教えた生徒の名前を覚えていてくれたのです。私は感激しました。一段と手術にも気合いが入り、手術は成功しました。患者さんは、幸い術後も順調な経過で、元気に退院されていかれました。今、思うと私の技術・家庭科の成績はあまり良くなかったので、「手術は大丈夫か？」と、私の手先の器用さを危惧していたのではと今となっては思います（笑）。 そんなこともあり、あんなこともあり、秋になると「強行遠足」「強歩大会」のことが頭をよぎります。なお、私の高校3年時の「強歩大会」は受験勉強もあり、1番になろうとは思わずに晩秋の身延道の紅葉を楽しみながらゆっくりと走りました。これもまた、良い思い出です。 今は、もちろん、そんなに長い距離を走ったり歩いたりはしません。長い距離を歩くのは「天気が良い日だけに登る『富士登山』」だけにしています。富士山には今年も登りました。その写真をお目にかけて終わりとします。 富士山頂からの眺めです。 【参考文献】 甲府第一高校強行遠足の歴史 甲府第一高校強行遠足の記録 余談：文中に出てくるI先生に技術・家庭科で指導いただき製作した椅子は、大切に修理しつつ今でも使っています（笑） 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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心筋梗塞合併症（4） 冠動脈疾患（24）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/11/13 「虚血性心筋症」の治療とは ※文章中に医学的な術中の心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 虚血性心筋症状態になると、極めて危険なことは前回お話ししました。今回は、虚血性心筋症の治療法についてです。 まずは、虚血性心筋症の治療法について、以下にお示しします。 冠動脈病変への治療：冠動脈バイパス術、PCI 僧帽弁逆流に対する手術 薬物療法：「ベータ遮断薬」や「アンジオテンシン変換酵素阻害薬」などが使われます。ベータ遮断薬が使われるようになり、かなり予後が良くなりました。 人工心臓 左室形成術：Dor（ドール）手術 バチスタ手術など 心臓移植 などがあります。 冠動脈が細くなると普通は「胸痛」を生じます。しかし、糖尿病の方は、糖尿病による神経障害があり、「痛み」をあまり感じなくなります。ですから「ひそかに」病状が進行することがあります。虚血性心筋症まで行かなくても、心不全で救急入院して、初めて冠動脈に狭窄が多発していることがわかる糖尿病患者さんは結構多いのです。これを「無痛性心筋梗塞」と言います。全く痛みの無い心筋梗塞を生じることも糖尿病患者さんの場合は多いのです。気づいたときは、心不全を生じ、高じると虚血性心筋症になります。 カテーテル検査が普及すると、少し珍しい状態が心臓に生じることもあると解ってきました。それは、 Stunned Myocardium：気絶心筋 Hibernating Myocardium：冬眠心筋 と呼ばれる、少し特殊な心臓の状態です。 「気絶心筋」とは、主に急性心筋梗塞の時に生じます。冠動脈急性閉塞をカテーテル治療などで治療しても、一時的に心臓機能は回復しないことがよくあります。それを「Stunned（気絶）」と称します。一週間から10日、心機能が気絶（＝動かない）した状態になりますが、次第に動くようになります。 「冬眠心筋」は、虚血性心筋症と少し関係します。3本ある冠動脈が全て狭窄ないし閉塞すると心臓は自動的に「冬眠」したような状態になることがあります。すなわち、心臓の働きを弱めて酸素、栄養をできるだけ消費しないようにするのですね。自衛現象と言っても良いでしょう。面白い現象です。 完全に心臓の筋肉細胞が壊死したホンモノの心筋障害（以下、ホンモノと略）とこの「冬眠心筋状態」ですが、心室の造影上は似たような感じ（心臓が動いていない）になります。この区別はとても大事です。「冬眠心筋」は、冠動脈血行再建で心臓機能が回復する見込みがありますが、完全に壊死した心筋は冠動脈を再建しても動きは回復しません。 同じように心機能が悪くなっていても、「冬眠心筋」状態ならPCI、冠動脈バイパス術の良い適応となります。冠動脈への血流が良くなると、春に冬眠から覚める熊と同じように、心臓の動きが回復してきます。その見極めはカテーテル検査ではできません。核医学検査が必要になります。 しかし、簡単に見極める方法もあります。それは心電図です。少し難しいのですが、完全に心筋細胞が壊死した場合の心電図と冬眠心筋状態の心電図とを比較するとかなり違うのです。 心電図は今から100年以上前に、オランダのアイントホーフェンが発明しました。それがいまだに十分役立っています。見極めのために、核医学検査は必須です、しかし、核医学検査ができないような緊急状態で判断を下す際、心電図はとても役立つのです。 「冬眠心筋状態」と判断して、冠動脈バイパス術を行うと心機能は回復します。別の道（バイパス）を作って心臓への血流が回復したことにより、心機能が正常になるのです。私自身、初めて「冬眠心筋状態」の患者さんの手術を行い、実際に心機能が良くなったのを見て、心の底から心臓の神秘に感動しました。 逆に「冬眠心筋状態でない＝心筋が元に回復する可能性は少ない」と判断されたら、左室形成術や心臓移植手術が適応となります。左室形成術にはいくつかありますが、有名なのはバチスタ手術です。この術名はテレビや映画になりましたので、皆さんも耳にしたことがあるかもしれません。ブラジル人心臓外科医の Randas Batista ランダス・バチスタ先生が開発した手術です。また、南米人ですね。心臓治療というと南米の先生が良く登場します（冠動脈バイパス術の創始者はアルゼンチン人のファバロロ、パルマ-シャッツステントの開発者のパルマもアルゼンチン人です）。 心筋梗塞を繰り返し、虚血性心筋症となると心臓は拡大します（図1を参照ください、普通の倍くらい大きくなります）。この拡大した心臓の筋肉を切り取って、小さくするのがバチスタ手術です。 図1：バチスタ手術のイメージ 拡大した心筋の一部を切除することで心室壁にかかる張力を減少 バチスタ手術は、物理学の法則にのっとって考案されました。その物理法則はラプラスの法則【Laplace's law】です。バチスタ先生は心室を球体と仮定して、ラプラスの法則が適応できるのではないかと考えたのですね。 ラプラスの法則とは【球体の壁への張力は心室内圧および内径に比例し壁の厚さに反比例する】という法則です。要するに球体が大きく（内径が大きくなる）なるほど、球体にかかる張力が大きくなるのですね。拡張型心筋症、虚血性心筋症で心臓が大きく拡大してくると、心臓の壁にかかる力が大きくなる、そうなるとさらに心臓が大きくなる→さらに心臓が拡大するという悪循環におちいる。それを食い止めるためには心臓内腔を小さくすれば良いとバチスタ先生は考えたのです。心室内腔を小さくすれば心臓の壁（心室壁）への負荷が減ると考えたのです。しかし、この術式は長期成績が芳しくなく手術死亡率も高かったため、実は今はでは殆ど行われていません。物理法則だけでは、解決できなかったのですね。 一方、あまり一般的には知られてはいませんが、バチスタ手術の前に開発され今でも行われているのが、モナコ公国の心臓外科医 Dor先生が開発した「Dor（ドール）手術」です。 この手術は心臓の中に壁を作る手術です。 図2：Dor手術のイメージ ※以下、心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 図3：Dor手術写真 図3は、心臓の中に特殊な膜を用いて、Dor手術を行っています。しかし、Dor手術は心臓の壁の一部の動きが悪くなったときにしか行えません。全体の動きが悪くなる心筋症になってしまうとこの手術の適応はありません。 そうなると、次は、人工心臓の装着か心臓移植しか治療手段がありません。人工心臓は日進月歩です。今でも様々な人工心臓が開発されています。心臓移植は日本では1999年に再開され、1年間に40-50件しか行われていません。心臓移植を必要とする患者さんの数からすると一桁違います。難しい問題です（注：再開というのは1968年札幌医科大学において和田寿郎医師による日本初の心臓移植が行われていたからです。この心臓移植にはさまざまな問題があり、以後30年以上も日本では心臓移植が行われなかったのです）。 心臓移植に比して、人工心臓はハードルが低いので、心臓移植を受ける患者さんの9割は「既に人工心臓をつけて、移植を待っている」という状態です。 心臓移植の適応となる病気のうち、特発性心筋症は防ぎようが無い病気です。「特発性＝原因不明」です。しかし、虚血性心筋症は防ぎようがある病気です。 リスクファクターとなる、「喫煙」、「糖尿病」、「高血圧」、「肥満」、「高脂血症」などはコントロール可能です。 今回で、長く続きました「冠動脈疾患」についてのお話は終了とします。 次回は、「冠動脈疾患の追補」と題して、珍しい患者さんをお目に掛けようと思います。 私が行った「極めて特殊な病状を呈した冠動脈疾患患者さん」に対する世界初の治療成功例です（“The Annals of Thoracic Surgery”という雑誌に掲載されました）。 お楽しみに。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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心筋梗塞合併症（3） 冠動脈疾患（23）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/10/30 虚血性心筋症について（1） ※文章中に医学的な術中の心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 冠動脈疾患の診断、治療手段のさまざまな開発により、その治療成績は飛躍的に良くなりました。それでも心筋梗塞を発症すると、 不整脈による心停止 心筋梗塞による心臓破裂 心筋梗塞による僧帽弁閉鎖不全症 心筋梗塞による心室中隔穿孔（欠損） などの致死的合併症を生じる可能性があること及びそれぞれの疾患の特徴、病状、治療についてご説明させていただきました。 これらの疾患は主に「急性期」に生じます。「急性期」とは心筋梗塞を生じた直後から、1ヵ月くらいを指します。今回は、心筋梗塞「急性期」を過ぎ、慢性期に移行した時に生じる合併症の中で、あまり知られていないけれど、重い病気である「虚血性心筋症（きょけつせいしんきんしょう）」についてお話ししようと思います。虚血性心筋症は、英語では Ischemic Cardiomyopathy です、略してICMです。 お復習いをします。心臓を栄養する血管が冠動脈です。この冠動脈が狭窄したり、閉塞したりして生じる疾患が冠動脈疾患です。冠動脈は心臓の筋肉に栄養、酸素を供給しています。冠動脈が狭くなると、心臓の筋肉に栄養や酸素の供給が途絶えるか、細々としか供給されなくなります。冠動脈は3本ありますが、その3本ともに狭くなると、心臓全体に栄養や酸素が行き渡らなくなり、心臓は動かなくなります。それが「虚血性心筋症」です。後述するごとく、実は「心臓が動かない状態」には2種類あるのですが、それはひとまず置いておきます。 時々、心臓移植が話題になりますが、心臓移植の適応となるのは、 拡張型心筋症 虚血性心筋症 の二つです。今回、お話しする虚血性心筋症も心臓移植の対象となっています。心臓移植は、もうあまり報道もされなくなりましたが、日本では年間約40-50人の方が心臓移植手術を受けています。 それはさておき、虚血性心筋症です。症例をお示しします。 55歳男性です。糖尿病と喫煙、高血圧がこの方のリスクファクターでした。 図1は、この患者さんの冠動脈造影像ですが、冠動脈があちこち狭くなっているのがお解りになりますでしょうか? 図2は、心臓の拡張期の映像です。 図2、3は、心臓の動きを示しています。実際は動画です。動画を見ると、もっと良くわかるのですが、心臓全体がほとんど動いていないように見えます。怖いです。 図1：あちこち狭い冠動脈 図2：拡張期 図3：収縮期 心臓の動きは、こうした画像から計算ができます。心臓の動きは左室駆出率（Left ventricular ejection fraction：LVEF）という数字で表します。正常値は60％以上です。この方のLVEFを計算すると22％しかありませんでした（図4参照：図中にEFと書いてあります）。 図4：左心室の動き これくらいになると、普通に働くのが無理なのはもちろん、夜も横になって眠ることができなくなります。座って寝ていないと、夜間に苦しくなってしまいます。こういう状態を起座呼吸（きざこきゅう）と言います。こうなると心臓全体が拡大して、前々回お話しした心筋梗塞急性期の僧帽弁閉鎖不全とは別な機序で、僧帽弁逆流を生じるようになります。弱り目に祟り目状態になります。 図5は、そういう心臓が虚血性心筋症により拡大して生じた僧帽弁逆流を示した心エコー検査の画像です。 図5：ICMに僧帽弁逆流を合併した症例の心臓のエコー写真です。 黄色矢印で示すモザイク部分が僧帽弁逆流を示しています。 とにかく、心臓が動かなくなると、心臓は拡大し、拡大がさらなる拡大をおこしてどんどんと動きが悪くなります。そして、ついには心臓内の血流はゆっくりと渦を巻くようになります。そうなると心臓内に血栓ができることもあります。怖いですね。 図6：虚血性心筋症により心臓内に血栓が生じています。 黄色い矢印で示しているのが血栓（血のかたまり）です。 ※以下、心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 図7 図8 図9：取り出した血栓 図7、図8は、図6の心臓内血栓（血のかたまり）を、左心室を切開して摘出したときの写真です。図9は摘出した血栓です。この血栓が大動脈を通して、全身に飛散すると、脳梗塞、腸管壊死、下肢壊死など悲惨な病気を引き起こします（そうなった状態をシャワーエンボリズムと言います）。 とにかく、虚血性心筋症状態になると、極めて危険です。さて、怖がってばかりでは話が進みません。次回は、虚血性心筋症の治療法をお示しします。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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心筋梗塞合併症（2） 冠動脈疾患（22）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/10/16 急性期の「心筋梗塞合併症」 ※文章中に医学的な術中の心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 お薬、冠動脈バイパス術、PCI（PTCA）が発達し、ICU、CCUが整備され、標準的治療が受けられる機会が飛躍的に増えて、心筋梗塞による死亡率は劇的に減りました。それでも、治療が間に合わず、お亡くなりになることがあり、その代表として、 不整脈による心停止 心筋梗塞による心臓破裂 について、前回お示ししました。今回は、少し珍しいというか、あまり知られていない急性期の「心筋梗塞合併症」について解説したいと思います。 ひとつは、心筋梗塞による「僧帽弁閉鎖不全症（そうぼうべんへいさふぜんしょう）」、もうひとつは心筋梗塞による「心室中隔穿孔（しんしつちゅうかくせんこう）」です。 心筋梗塞による「僧帽弁閉鎖不全症」 最初に「僧帽弁閉鎖不全症」についてです。心臓の中に、弁膜は4つあります。「僧帽弁」「大動脈弁」「三尖弁」「肺動脈弁」の4つです。 このうち、僧帽弁と三尖弁は乳頭筋と腱索という組織で支えられています。 図1：心臓内の弁膜と血流の関係（聖路加国際病院心臓血管外科のサイトより） 僧帽弁を支える乳頭筋（図1）を栄養する冠動脈を栄養する動脈が閉塞することがあります。そういう特殊な心筋梗塞を生じると、僧帽弁を支える乳頭筋が壊死（えし）し、僧帽弁の支えが無くなります。そうなるとどうなるかというと、僧帽弁が閉まらなくなり、逆流が生じます。左心房から、左心室へと流れるのが正常な血流の流れですが、僧帽弁が閉まらなくなるので、一旦左心室に流れた血流が心臓の拍動により左房側に戻ることになります。そうなると、肺から左心房に帰ってくる血流が交通渋滞を起こすことになります。すると、肺の中に急速に血液が鬱滞します。それが図2です。 図2 1時間毎に、肺に血液が欝滞していくのがおわかりになりますでしょうか？肺に血流が急速に貯まるため、呼吸をしても酸素が身体に流れなくなります。窒息するのと同じような状態になります。そうなるとピンク色の泡沫状の血痰を吹き上げて、苦しがるようになります。 図2の患者さんが、まさにそういう状態で、待ったなしの「緊急手術」が必要でした。数時間手術が遅れると、非常に怖いことになります。 図3：僧帽弁逆流を示す心エコー検査図 赤くモザイク状に見える箇所が、僧帽弁逆流を示します。正常では、このモザイク状のパターンは見えません。何れにせよ、急速な僧帽弁での逆流を止めるためには、手術をするしかありません。 図4 図4は、この手術の開始時間です。午前1時です。手術が終了したのが、午前7時でした。もちろん、その日も診療があります。完全に「ブラック」ですね。 ※以下、心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 図5：矢印で示した部分が心筋梗塞で壊死した乳頭筋（にゅうとうきん）です。ちぎれていますね。 乳頭筋は赤ちゃんの小指くらいの大きさです。このように小さな乳頭筋を栄養する血管は細いのです。えっ？こんなに小さい枝の心筋梗塞が、僧帽弁閉鎖不全症を起こしているのか？と驚くことも多いのです。手術方法には2つあります。 僧帽弁を人工弁で交換する方法 僧帽弁を形成する方法 手術後に逆流が止まれば血行動態は劇的に改善しますが、手遅れになると肺が損傷を受けるため、手術後の治療も結構大変です。 手遅れにならないためには、どうしたらよいでしょうか？エコー検査を毎日行えば良いでしょうか？それは面倒ですね。実は簡単な方法があります。それは聴診器です。僧帽弁逆流が生じると凄い心雑音を聴取するようになります。心筋梗塞を生じた患者さんには、毎日数回、聴診器を当てて、心臓に雑音が生じていないかどうかを聞いてみることが必要です。 次にお話しする「心室中隔穿孔」という病気も、急に雑音を聴取するようになりますので、聴診器はその診断にも有用です。エコーがあれば何でもわかると思われがちですが、そうではありません。 注：「聴診器」は、1816年、フランス人医師、René-Théophile-Hyacinthe Laënnec「ルネ・テオフィル・ヤサント・ラエネック」が発明しました。発明されてから、200年が経ちましたが、今も現役で使われています。200年以上も使われている「診断用」医療機器は、聴診器以外はほとんどありません。 心筋梗塞による「心室中隔穿孔」 「心室中隔穿孔」は心筋梗塞により心室中隔という心臓の壁を栄養する血管が詰まることにより心室中隔という壁が崩れて生じる病気です。先天性の病気で心室中隔欠損症という病気があります。 心臓には4つの部屋があり、それぞれ壁で仕切られています。右心室と左心室の間にあるのが「心室中隔」です。ここに生まれつき「孔：あな」があるのが、心室中隔欠損症です。先天性心疾患の中で、一番発症率の高い病気です。左心室の血圧は100、右心室の血圧は20くらいですから、心室中隔に孔があると左心室から右心室に血液が流れます。生まれつき孔が開いている場合、孔が大きいと、生まれてすぐに孔をふさぐ手術後が必要となることもあります。 さて、心筋梗塞による心室中隔穿孔です。心室中隔を栄養する血管が閉塞する、そういうタイプの心筋梗塞が生じると、心室中隔に孔が開きます。そうすると、先天的に孔が開いているのと同じ血行動態になります。この孔を通る血流により、大きな心雑音が聞こえるようになります。左心室から、この孔を通して、血流が右心室に流れます。そうなると、肺に流れる血流が多くなります。心筋梗塞による僧帽弁閉鎖不全とは違って、一気に悪くなることは、そう多くはありませんが、それでも数時間単位でどんどん状態は悪化しますので、緊急手術が必要になります。 図6：心室中隔欠損穿孔手術直前のレントゲン写真 この写真を見てお解かりになるかと思いますが、肺の「うっ血」が著明です。黒い部分が肺ですが、そこが白くなっています。肺炎ではありません。「肺うっ血」と言います。心不全が生じると肺に大量の血液が「うっ滞＝たまる」ために、レントゲンを撮影すると、このような画像を示すことになります。 先天的な心室中隔欠損症の手術は比較的容易ですが、心筋梗塞後の心室中隔穿孔の手術は極めて難しいのです。なぜかというと、先天的心室中隔欠損の場合、孔の周囲はしっかりとした組織です。ですから、この孔の周囲に糸をかけて特殊な布などを用いて孔を塞ぎます。心臓手術の中では基本的な手術です。しかし、心筋梗塞後の心室中隔欠損周囲の組織は、心筋梗塞で心筋が壊死しているために、極めて脆くなっています（脆くなっているから孔が開くのです）ので修復は容易ではありません。様々な手術方法が考案されてきました。1990年、Komeda-David法という方法が発表されて、その成績は一変します。 この方法は、脆くなった心室中隔欠損部周囲には糸をかけないという画期的な方法です。最初に読んだときは、一体どうやって手術をするのだろうと思いました。再三再四、論文を読み、「ああ、こういう方法なのだ」とわかった時は、ちょっと感動しました。 Komedaは元京都大学心臓外科教授 米田正始先生のことです。同じ、日本人として誇らしいですね。David先生はカナダ、トロント大学の心臓外科教授です。フルネームはTirone E. Davidです。ブラジル生まれ、ブラジル南部にあるパラナ大学出身、アメリカの病院で研修を行っています。 京都大学から、トロント大学に留学した米田先生が、David先生と共に開発したのが、Komeda-David法です。今は、この方法やこの方法を改良した方法が使われています。 図7は心室中隔に開いた孔です。プラスチックの棒で示しているのが開いた「孔（あな）」です。こちらは左心室側から孔を見ています。「孔（あな）」と言っても、心筋梗塞で、ぐずぐずと脆くなった組織ですから、わかりづらいです。何れにせよ、この孔の周りは、とても脆くなっていますので特殊な布を用いて、この孔を閉じるのは、簡単ではありません。 Komeda-David法は心室という三次元空間を構築する手術と言っても過言ではありません。構築する空間を想像しながら、心臓の脆くなっていない組織に糸をかけていきます。何れにせよ、左室と右室の間にある孔を塞ぎ、心筋梗塞によって生じた左室から、右室への血流を止めますので、血行動態は改善します。 図7-9は実際の手術図の図です。 ※以下、心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 図7：棒が挿入されているのは心筋梗塞で開いた孔（あな）です。 図8：孔を特殊な「膜」で閉じているところです。 図9：手術のために切開した心室を閉鎖しているところです（心筋梗塞で脆くなっている心臓ですので、細かいところに気を付けて繊細な針の操作が必要です）。 前述したごとく、心筋梗塞による僧帽弁閉鎖不全は細い血管の心筋梗塞が原因のことも多いのですが、心室中隔穿孔は、広範囲の心筋梗塞が原因で生じることがほとんどです。したがって、心臓の働きもかなり障害されていることが多く、手術も大変ですが、手術後の治療も大変です。 そういうわけで、心筋梗塞にならないのが、一番大切です。冠動脈疾患の危険因子をもう一度思い起こして下さい。季節の変わり目や寒い季節は、こういう病気が多く、発症します。お気を付け下さい。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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心筋梗塞合併症（1） 冠動脈疾患（21）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/10/2 心筋梗塞に伴う合併症 ※文章中に心臓手術中の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 これまで、冠動脈疾患の治療について色々とお伝えしてきました。なぜ冠動脈疾患の治療が必要か、よくわからない方もいらっしゃるかもしれません。今回、次回は、心筋梗塞に伴う合併症を紹介しようと思います。 冠動脈疾患治療用のお薬、冠動脈バイパス術、PCI（PTCA）が発達したこと、ICU（集中治療室）、CCU（冠動脈疾患集中治療室）が整備されて標準的治療が受けられる機会が増えたことなどにより、心筋梗塞による死亡率は劇的に減りました。しかし、今でも、治療が間に合わず、心筋梗塞でお亡くなりになることがあります。 心臓に栄養を送っている冠動脈が完全に閉塞すると心筋梗塞を生じます。厳密な話をすると、完全に詰まっても心筋梗塞を生じない場合があります。緩徐に冠動脈が閉塞してきた場合です。ある種の条件が整っていると、冠動脈の閉塞と並行して、閉塞した部分のまわりから側副血行路ができます。自然のバイパスです。こうなると冠動脈が閉塞しても、心筋梗塞にはなりません。そういう「運の良い状態」になっているのを見ると、人体の不思議を感じざるを得ません。 それはともかく、普通は冠動脈が完全に閉塞すると心臓に血液が行かない状態、つまり心筋梗塞になります。心筋梗塞は血流の途絶、つまり心臓の筋肉の「壊死：えし」を意味します。壊死した心筋が原因で不整脈が生じやすくなります。不整脈の中で一番怖いのが心室細動（しんしつさいどう）です。心停止と同義です。心筋梗塞による死亡原因で一番高いのは、この心室細動です。病院に来るまでにお亡くなりになる方も多いのです。 図1：心室細動の心電図 図1が心室細動を生じている時の心電図です。ギザギザに揺れている心電図は心室細動を示します。これは心臓が規則正しく動いていないこと＝心臓が止まっているのと同様の状態であることを示しています。このような心電図を示している時、心臓からは血液が送られない状態となります。全身に血液が流れなくなります。意識が消失します。直ちに、心臓マッサージを開始し、電気的除細動を行わないと、そのまま、お亡くなりになってしまいます。以前は、電気的除細動は病院でしか行えませんでした。今はAEDがありますので、一般の方でも電気的除細動を行なうことができます。職場等でAEDの講習会があれば、是非、AEDの講習を受けて下さい。 図2：図1となる直前の心電図 図2は、図1の心室細動が生じる直前の心電図です。不整脈が多発しています。この後に図1の心室細動になりました。不整脈が数多く、出現している時は、精密検査が必要です。 この図1、図2の心電図は私が勤めていた病院に救急搬送されてきた方の心電図です。トラックを運転中、病院の真裏の電柱に衝突して、搬送されてきました。搬送直後の心電図が図2です。意識はもうろうとしていました。 心電図から「心筋梗塞」の診断が下され、心カテーテル検査を行う準備をしていたら、図1のような心電図になり、意識が無くなりました。直ちに心臓マッサージを行い、電気的除細動（AEDと同じです）を行った後、カテーテル検査を行いました。冠動脈に多くの狭窄、閉塞を認めたため、カテーテル室から手術室に搬送し、そのまま緊急で冠動脈バイパス術を行い無事退院することができました。 患者さんは、元気になってから、意識がなくなる直前のことを話してくれました。 彼曰く、「トラックを運転していたら、急に目の前が暗くなった。気づいたら、病院だった」「数ヵ月前から、タバコを吸っている時や、歩いている時などに、胸が痛くなっていた」とのことでした。胸が痛くなっていたのが、心筋梗塞の予兆で、狭心症を生じていたのです。意識が無くなったのは、心室細動を生じたからです。衝突した場所が、病院の真裏で、衝突して、すぐに搬送されたから助かったのです。「運が良かった」のです。そういうことは滅多にありません。衝突したのが、電柱で良かったです。小学生の登校列に突っ込んだり、他の車と衝突していたら、悲劇になっていたでしょう。 とにかく、心筋梗塞を発症すると、心室細動がいきなり生じることがありますので、予兆（胸痛など）がありましたら、注意が必要です。 次は、心筋梗塞による心臓破裂です。 心筋梗塞による心臓破裂 図3：心臓破裂のCT写真 心臓の周りに血液が貯まっています。黄色矢印で示したのが、心臓の周りに貯まっている血液です。 図3は、心臓破裂でもまだ良い方です。心筋梗塞により、心臓に大きな孔（あな）が開くこともあり、その場合は、即死します。 ※以下、心臓手術中の写真があります。苦手な方はお気をつけください。 図4：心臓に孔が開いている例（矢印部） 図3の方の心臓手術写真です。黒く変色しているところが、心筋梗塞を生じた箇所です。心筋梗塞のために、心臓全体は、むくんで脆く（もろく）なっています。心筋梗塞により心臓に孔が開いた箇所は「豆腐のおからの様に」脆くなっています。ここを修復する手術は難易度が高いです。 図5：図4の修復後の写真 特殊な手術を行い、孔をふさぎました。手術は大変です。この方は、手術後10年以上経ちましたが、お元気です。 今回は、心筋梗塞による心室細動、心破裂の話でした。 寒い季節や季節の変わり目は、心臓に負担がかかり、心筋梗塞発症率が上がります。お気を付け下さい。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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血管内治療について（6） 冠動脈疾患（20）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/9/19 Palmaz-Schatz STENTから薬剤溶出生ステントへ、その元はイースター島の土！ 前回お話した冠動脈の治療に革命を起こした「Palmaz-Schatz STENT（パルマス シャッツ ステント）」ですが、術後遠隔期にステントが入っている部分に狭窄を生じることが問題となりました。その遠隔期のステント内狭窄予防に対する「答」のひとつが、薬剤溶出生ステント（Drug-ElutingStent：以下DESと略）です。ステント内の血管内膜の狭窄を予防する薬がステントから溶け出るように設計された特殊なステントがDESです。ステント骨格の金属表面に内膜狭窄を防ぐお薬を含んだポリマーを塗り、少しずつ、お薬が溶出するようにしたのです。おおむね、DESステント留置後、1ヵ月でお薬の8割が溶出するように設計されています。このようなDESに対して、「Palmaz-Schatz STENT」のように金属がむき出しになっている形のステントをbare-metal stent（BMS）と称します（bare：むき出し）。 DESが製品化された後、アメリカでは主にDESが使われ、欧州ではBMSの方が使われていたのですが、DESが改良されて使いやすくなると欧州でもBMSは使われなくなり、時代は「DES」の時代になりました。 ざっくり言うと、1990年代は「Palmaz-Schatz STENT」に代表されるBMSの時代。2000年代はDESの時代でした。現在は、まだ混沌としていますが、近い将来、ステントが時間とともに溶解し2～4年で消失する、「BRS（bioresorbable scaffold）」とか「BVS（bioresorbable vascular scaffold）」と呼称される「生体吸収性ステント」が主流になるだろうと言われていますが、まだ、どうなるかわかりません（注：「Scaffold（スキャッフォールド）」とは聞き慣れない言葉だと思います。仮の構造物を意味します）。 さて、今回は薬剤溶出生ステント（Drug-ElutingStent：DES）の紹介をしましょう。 BMSの長期成績で一番問題だったのが、「遠隔期の狭窄、それも血の塊（血栓）による狭窄では無くて、血管内膜の肥厚による狭窄」でした。この狭窄は、ステントによって広げられた血管に炎症が生じ、内膜が肥厚することにより生じるということが解りました。それなら、血管に炎症が生じないようなお薬をステントに塗布すれば良いと考えたのです。 血管に炎症が生じなければ、狭窄は生じないだろうという予想の元に、様々な研究がなされました。そしてある種の「免疫抑制剤」や「抗癌剤」に血管内膜肥厚を抑制する効果があることがわかりました。「免疫抑制剤」と言ってもたくさんあります。その中でも血管内膜肥厚抑制効果の強い「リムス系」の免疫抑制剤が使われるようになりました。シロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムスです。すべて「リムス」が付いています。最初に見つかったのがシロリムスで、このシロリムスと共通のマクロライド環を有するシロリムス類似物質を「リムス系」の薬剤と言い習わしています。このリムス系の薬剤の内、冠動脈ステントに応用されたのは、シロリムスです。シロリムスは、イースター島の土から見つかっています。このシロリムスの発見の経緯は興味深いので、ご紹介しましょう。 1964年、カナダの科学探検隊がイースター島に行って土などを採取し、それを色々な研究機関に送って解析しました。それから時が流れ、なんと8年も経ってから（1972年になっています）カナダで働いていたインド人研究者スレン・セーガル（Suren Sehgal）がイースターの土に含まれていた放線菌「ストレプトマイセス・ハイグロスコピクス（Streptomyces hygroscopicus）」が分泌する物質を発見し特定、その物質をシロリムスと名付けました。別名をラパマイシンと言います。イースター島の現地での呼称「ラパ ヌイ」に由来します（ラパ ヌイとは「大きい島」「大地」の意）。 1972年にこの物質が見つけられましたが、その特性にはあまり注意が払われなかったようです。しかし、スレン・セーガルは粘り強く、研究を続け、ついに1987年、シロリムスに強い免疫抑制効果があることを発見しました。それからまた時が流れ、1999年、FDA（アメリカ食品医薬品局）の認可を受けて、主に腎移植後の免疫抑制剤として使用されるようになりました。1964年にカナダの探検隊がイースター島の土を採取してから33年も経っています。 話は少し変わります。 シロリムスよりは発見が後ですが、1984年、藤沢薬品（現アステラス製薬）の筑波研究所で、タクロリムス（tacrolimus）という免疫抑制物質が見つかりました。このタクロリムスは筑波山の土から見つかった「ストレプトマイセス・ツクバエンシス（Streptomyces tsukubaensis）」という放線菌が分泌する物質から見つかっています。「tacrolimus」の「t」は、筑波山の「t」です。製品名が決まるまで「FK506」とも呼ばれていました。Fは藤沢のFで、Kは開発のKだそうです（開発に携わった方に伺いましたので間違いないです）。シロリムスはタクロリムスよりも先に見つかっていたのですが、お薬として世に出たのは日本のタクロリムスが先、1993年です（後述の注1を参照ください）。 閑話休題、シロリムスに話を戻します。シロリムスには血管内膜増殖抑制作用があったのです。シロリムスの研究を続けていたインド人研究者スレン・セーガルですが、こういう研究の成果もあってか、1994年、カナダとアメリカの市民権を得ています。 以下、「リムス系薬剤」が塗布された薬物溶出性ステントの一覧です。 シロリムス溶出ステント ＝ CypherTM ジョンソン・エンド・ジョンソン社 エベロリムス溶出ステント ＝ XIENCETM アボット社 ゾタリムス溶出生ステント ＝ Resolute IntegrityTM メドトロニック社 バイオリムス溶出生ステント ＝ NoboriTM テルモ社（日本発のステント） 最初に世に出た薬物溶出性ステント（DES）がCypherTMで、シロリムスを塗布したステントです。1999年のことです。日本では2004年から使用が開始されました。CypherTMは一時、世界中を席巻しましたが、2011年6月、ジョンソン・エンド・ジョンソン社はその製造発売を中止しました。ジョンソン・エンド・ジョンソン社は、現在、ステント開発を中止しています。 リムス系免疫抑制剤のほかにもDESに使われている薬品があります。それが、抗癌剤として、様々な癌治療に使われている「パクリタキセル」です。このお薬にも血管内膜増殖抑制作用効果があることがわかり、DESに使用されています。 「パクリタキセル溶出ステント ＝ TAXUSTM ボストンサイエンティフィック社」です。 この「パクリタキセル」は1967年米国アメリカ国立がん研究所のモンロー・エリオット・ウォールとマンスック・C・ワニがセイヨウイチイ （Taxus brevifolia：漢字で書くと、西洋一位）という木の樹皮から発見しています。後に、樹皮に存在する「内生菌」がパクリタキセルを分泌していることがわかりました。 要するに、DESに使われたシロリムスもパクリタキセルも「菌」が作っていたのです。大村智先生が川奈の土壌で発見した放線菌の産生する「イベルメクチン」も大きな話題になりました。「菌」はあちこちで役立っています。 今も、様々なステントが開発されては消えると言うことを繰り返しています。段々と良いステントが開発、改良されていけば良いですね。当たり前ですが、どんなに良いステントができても、ステント治療後の全身管理が必要です。もちろん、こういうステントが必要になるような動脈硬化性の病気にならないことはもっと大切です。 それには、糖尿病、高血圧、喫煙、コレステロール、肥満などの基本治療が必要です。 注1： 余談です。藤沢薬品（現アステラス製薬）が開発に成功した「タクロリムス」は1993年5月に肝臓移植時の拒絶反応抑制剤として認可されています。シロリムスが日本で、「免疫抑制剤」として認可されたのはなんと！2014年、最近のことです。シロリムスが塗られているステントが日本で使用可能になったのが2004年です。10年の差があります。このことで多少の議論がありました。薬としてはまだ日本で認められていないシロリムスをステントに使っても良いかどうかの議論です。シロリムスは「免疫抑制剤」としてでは無く「血管内膜増殖抑制作用」を持った薬ということで、あくまでも薬物溶出性ステントに限りということで認可されました。 注2： イースター島と言えばモアイ像（写真1）が有名です。渋谷駅前にあるのはモヤイ像です。イースター島とは無関係で、伊豆新島産の「抗火石（コーガ石）」でできています。イースター島のモアイ像をまねて作ったのですね。渋谷駅だけでは無く、全国、あちこちに、このモヤイ像があります。なんと、私どものクリニックが入居している浜松町ビルディングの敷地内にもあります。それがこの写真2です。モヤイ像のモヤイとは船を「舫う：船をつなぐ、転じて「皆で一緒にいろんな行動をする」などの寓意が込められているそうです。 写真1：イースター島のモアイ像 モアイ像はカタチも特異で世界に類を見ません。5～20トンもあるモアイ像をどうやって移動させたのか不思議ですね。モアイ像の移動については、これまでにも多くの仮説が出されています。最近、話題になったのはカリフォルニア州立大学のカール・リポ博士が出した仮説です。モアイを歩かせて運んだのだろうという仮説です。「Nature」にカール・リポの仮説を確かめた動画が載っています。とても面白い動画です。こちらではカール・リポ博士の仮説も含め、これまでに考えられた「モアイ像移動に関する様々な仮説」をわかりやすく説明したアニメを見ることができます。当たり前の話ですが、どれが正解は解りません。是非、ご覧ください。 写真2：浜松町ビルディング敷地内のモヤイ像 写真3：その由来 注3： 薬剤溶出性ステントに使われたシロリムス（ラパマイシン）は、近年「不老不死」の薬として注目を浴びています。 Harrison DE, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009;460(7253):392-395. Bitto, Alessandro, et al. "Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice." Elife 5 (2016): e16351. ラパマイシンを餌に混ぜてた投与したラットは、ラパマイシンを投与していないラットよりも寿命が延びるという論文が2009年「NATURE」に載りました。その後、ラパマイシン投与と寿命に関する様々な後追い実験が出ています。ラパマイシンはたんぱく質代謝を遅らせる作用があるので、寿命が延びるのだろうと予想されています。しかし、免疫抑制作用もあるので、人間が使えば感染症にかかりやすくなるでしょう。これからもこのお薬からいろいろなことが解るかもしれません。 注4： 「iPS創薬治験1例目 骨の難病、京大が世界初」という報道がなされました。 iPS細胞を用いて「進行性骨化性線維異形成症」という難病に効く薬を見つけていたところ、なんと、今回お話しさせていただいている「ラパマイシン」がこの病気に効くことが解り、実際に患者さんへのラパマイシンの投与が始まりました。「ラパマイシン」には様々な薬効があり、冠動脈治療に、免疫抑制剤に、抗がん剤にと様々な病気の治療に使われています。将来、さらに効能が増えるかもしれません。 最後になりましたが、あのモアイ像で有名なイースター島から、特殊なお薬が見つかったと思うと、何となく歴史、自然の面白さを感じます。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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血管内治療について（5） 冠動脈疾患（19）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/9/4 冠動脈治療はステント治療の時代に何百万人もの命を救ったステント治療法の裏にあった“経済”のお話 前回、前々回で「狭窄した冠動脈を特殊な風船（バルーン）で広げる治療を創始し、冠動脈治療に革命を起こした」グリュンツィッヒ先生の「栄光と悲劇」をご紹介しました。 グリュンツィッヒ医師の栄光と悲劇（前編） グリュンツィッヒ医師の栄光と悲劇（後編） しかし、グリュンツィッヒ先生が始めた風船（＝バルーン）だけで、狭窄した冠動脈を広げる方法は廃れつつあります。廃れるというと語弊が有るかもしれません。補助になりつつあるといった方が正しいかもしれません。現在、狭窄した冠動脈の治療は狭くなった冠動脈をバルーンで広げ、そこにステント（STENT）を入れる治療が主に行われます。「ステント治療」と称されます。 バルーン単独での治療はPOBA（Plain Old Balloon Angioplasty：風船治療：ポバ）と呼称します。POBAのみでは再狭窄や冠動脈内に血栓を作る確率が高いので今は「ステント治療」が主流になっています。 今回は、このステント（STENT）にまつわる話を紹介します。 さて、そもそもステントとは何か？「血管内治療について（2） 冠動脈疾患（16）」で簡単にご説明しました。もう一度、おさらいをしましょう。 「ステント」は、ロンドンで開業していたイギリス人歯科医の Charles Stent（チャールズ・ステント）の名前に由来します。歯科医 Charles Stentが歯科治療用に考案した器具の商標が自分の名前をつけた「STENT」でした。 図1：Charles Stentと彼が考案した中空状の治療器具 図2：Charles Stent考案器具の商標 図3：前立腺肥大治療器具などに使われていた「STENT」 現在血管治療に使われている「ステント」とは似ているような、似ていないような微妙な感じですね。泌尿器科領域などでは、中空状の金属治療器具を「STENT」と呼称していました（図3参照）。 「STENT」に「狭くなっている血管を広げるのに使う中空状金属性の管」の意味を持たせて使ったのは、血管治療を創始したドッター先生です。1983年、「Transluminal expandable nitinol coil stent grafting: preliminary report.」という論文を書いています（参考文献1）。この論文で初めて、「STENT」 という用語が使われます。以降、数多くの論文に「STENT」が使われ、定着しました。泉下の Charles Stentさんは、世界中の病院で毎日自分の名前である「STENT」が使われてびっくりしていると思います。 本題です。血管ステントの考案者は上述のごとく、ドッター先生です。当時さまざまな血管治療用のステントが開発されました。風船で広げた血管に金属製の足場を作り、再狭窄を予防するのがその目的です。私は冠動脈バイパス術を数多く行いました。手術の際、狭窄があると思われる箇所を触って確かめます。狭窄を起こしている冠動脈は、「硬い」のですぐに解ります。冠動脈バイパス術でバイパス血管を縫い付けるのはこの「硬い＝狭窄を起こしている」箇所ではありません。狭窄の無い箇所にバイパス血管を縫い付ける必要があります。そういうわけで、冠動脈をよく触診しました。硬い部分はPCIだけでは再狭窄するだろうなと思っていました。ステントを使えば、硬くなっている血管を金属で押し広げるので再狭窄が減るだろうというのが、ドッター先生はじめ、ステントを考案した先生の考えです。 図4 上左：ドッター先生のステント 上右：Wright先生のステント 下左： Maass先生のステント 下右：Palmaz先生のステント 図：冠動脈治療用のステント各種 図4、図5にお示ししたごとく、たくさんのステントが開発され、実際に使われ、臨床試験が行われました。どのステントが良い成績（＝再狭窄や合併症が少ない）を得られるかの競争でした。その中を勝ち抜いて、残ったのは「Palmaz-Schatz STENT（パルマス シャッツ ステント）」でした。 アルゼンチン人のフリオ・パルマス（Julio Palmaz：1945年12月13日生、以下「パルマス」と略）先生がその発明者です。アルゼンチンのラプラタ大学を卒業後、母国で研修を終えて、グリュンツィッヒ先生がPOBAの発表をした1977年に米国カリフォルニア大学デービス校へ放射線医学の勉強のために留学しています。 当時、グリュンツィッヒ先生は「このバルーンによる血管拡張術は良い方法だが、拡張術後急性期、慢性期に閉塞や再狭窄を生じること」を正直に発表していました。その再狭窄や急な再閉塞の話を聞いていたのが、当時32歳だったパルマス先生です。 パルマス先生の頭の中に「血管の内側に金属の足場を作れば再狭窄、再閉塞が防げるのではないか？」という考えが浮かびました。そして、ドッター先生やグリュンツィッヒ先生と同じく、自宅でこの「血管の内側に金属の足場」を試作します。 最初は鉛筆に銅線を巻いたステントを試作していました。原始的な加工方法ですね。誰でも最初はそうなのです。そういう工夫を始めるか、始めないか、そしてやり遂げるか、途中で止めるかで人生が大きく変わるのかもしれません。パルマス先生は、開発、工夫を途中で止めませんでした。しかし、金属の足場作りはなかなか上手くいきませんでした。そんなある日、自宅の壁工事に網目状の構造物が使われているのを見たパルマス先生は、それにヒントを得て（図6、図7）、網目状の構造を持ったステントを作ることを思いつきます。 図6：壁の“網目状”補強材 図7：図6の“網目状”補強材の構造図です 1985年、パルマス先生は、ステントの基本設計を始めます。そしてこの年にブルック陸軍医療センターの心臓病医シャッツ（Richard Schatz）先生と運命的な出会いをします。シャッツ先生も同じくPOBAで生じる冠動脈の再狭窄や急性閉塞を何とかしたいと思っていた一人でした。 二人は意気投合し、共同でステント開発を目指しました。しかし、二人にはその研究開発資金がありませんでした。 この年（1985年）の暮れのことです。シャッツ先生はテキサス州サンアントニオにある「ドミニオン・カントリークラブ」でゴルフをしていました。偶然、そのコース上で有名なレストランチェーン「ロマノーズ・マカロニ・グリル」を経営する富豪フィル・ロマーノ（Phil Romano）さんと出会います。シャッツ先生はロマーノさんに、パルマス先生と開発していたステントのアイデアを話し、資金援助を頼みました。ロマーノさんの側近達は全員反対したのですが、ロマーノさんは「Palmaz-Schatz」チームに研究資金を出すことを決め、積極的に援助しました。その額、日本円にして、約2500万円。これを原資に、パルマス、シャッツ、ロマーノ3人で「Expandable Graft Partnership」という会社を立ち上げ、3年がかりで、「Palmaz-Schatz STENT」の原型を作り上げ「Expandable intraluminal graft, and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft」という特許を提出し、1988年3月29日に特許が成立します。米国特許番号：4.733.665Aです。 発明者はパルマス先生で出願者が Expandable Graft Partnership社です。 当時、図5のごとく、さまざまな会社でステントが開発され、競い合っていました。その中で、「Palmaz-Schatz STENT」を用いた冠動脈治療の成績が良く、その競争をこの「Palmaz-Schatz-Phil Romano」チームが勝ち抜いたのです。 詳しい経緯は省きますが、1991年には下肢動脈への応用がFDAに認可されます。1994年に冠動脈への臨床使用も認可されました。なんと、日本での冠動脈への臨床使用許可は1993年で、米国より1年早かったのです。これは大変珍しいことです。 何れにせよ、「Palmaz-Schatz STENT」は、あっという間に世界中に広まります。一時、冠動脈の血管内治療の7－8割にこの「Palmaz-Schatz STENT」が使われました。時は流れ、今はあまり使われなくなっています。現在使われているのは、薬物溶出性ステント（Drug Eluting Stent：DESと略）です。DESについては次回でご紹介をしましょう。 図8：Palmaz-Schatz STENTの模式図 図8は、バルーンにSTENTを付け、狭窄部で膨らませた後、バルーンを縮小させて、STENTだけ残しています。この編み目が、図7の壁工作に使う材料に似ているのがおわかり頂けますでしょうか？ FDAの認可が下りた1991年から約10数年は「Palmaz-Schatz STENT」の時代となりました。上記の特許は「20世紀を変えた10の特許」の一つに選ばれ、スミソニアン博物館にパルマス先生の開発したSTENTが展示されています。 「Palmaz-Schatz Phil Romano」のチームは経済的にも恵まれました。レストランオーナーであったロマーノさんの投資した2500万円は、なんと400倍の100億の利益を彼にもたらしました。そのロマーノさんは、今は「抽象画家」になっています。彼の趣味が高じたのか、長年の夢であったのか？本人曰く、俺のことは「artist」と呼んでくれとインタビューで言っています。 図9：Phil Romano氏近影.自作品前 図10：Phil Romano氏の作品群 パルマス先生はというと、現在もSTENTの開発を続けています。そして、同時に「カリフォルニア州ナパバレー」でワインを作ったり、ビンテージポルシェの収集もしているそうです。優雅な話です。 【参考文献】 Dotter CT, Buschman RW, McKinney MK, Rosch J： Transluminal expandable nitinol coil stent grafting: preliminary report. Radiology. 1983; 147: 259-260. Palmaz-Schatz stent First coronary Palmaz-Schatz stent was placed in a patient by Eduardo Sousa in São Paulo, Brazil in 1987 with a US pilot study started in 1988,is the mother of all recent stents（Johnson and Johnson Interventional Systems, Warren, NJ） Palmaz-Schatz stent Palmaz-Schatz stent, the first stent approved by the USFDA was introduced by Johnson and Johnson（J&J）in 1994 http://fortune.com/2015/03/28/phil-romano/ どうでもよい話1： パルマス先生はアルゼンチン人です。冠動脈バイパス術の創始者もアルゼンチン人のファバロロ先生でした。 アルゼンチンの方にはそういう創意工夫の才能があるのかもしれません。 どうでもよい話2： シャッツ先生が「ドミニオン・カントリークラブ」でゴルフをしなければ、ロマーノ氏と出会わなければ、出会っても資金援助を頼まなければ、Palmaz-Schatz STENTという「世紀の発明」は無かったかもしれません。かの大村智先生もゴルフに行った際に採取した土から得た放線菌が元で今回のノーベル賞を受賞しています。ゴルフをすると良いことがあるかもしれません。今から、習おうかしらと思いつつ。 どうでもよい話3： ロマーノ氏は、自身の冠動脈には2個の Palmaz-Schatz STENTが入っているとインタビューで言っています。自分が開発を助けた器具に助けられているのですね。一寸良い話だと思います。 どうでもよい話4： 私も米国特許を持っています！番号: 7.264.626 B2です。これは、メスに関する特許です。このメスは製品化されています。自分が考えたモノが使われていると思うと、一寸、うれしいですね。 どうでもよい話5： Palmaz-Schatz STENT は、最盛期には一年間に100万個使われていました。一個20-30万円ですから、凄い売り上げでした。それが約10年続きました。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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血管内治療について（4） 冠動脈疾患（18）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/8/21 冠疾患治療に革命を起こしたグリュンツィッヒ医師の栄光と悲劇（後編） 前回、PCIの創始者グリュンツィッヒ先生が、塩化ビニールの専門家であるホフ名誉教授の助言を得ながらバルーン付きカテーテルを制作し、それを下肢動脈狭窄症の治療に用いて成功したところまで紹介しました。今回はその続き、グリュンツィッヒ先生がPCI（経皮的冠動脈形成術）に成功したことと、その後に訪れる悲劇をお話します。 当時、グリュンツィッヒ先生が使用したカテーテルは全て彼の自宅キッチンで作られていました。文字通りの「手作り」で、夜間、休日にグリュンツィッヒ先生と奥さん、助手夫婦でバルーン付きカテーテルを作っていたのです。凄いことだと思います。 その後、PCIが本格的に広く行われるようになると、バルーン付きカテーテル製造は工業化され、製品化されていきます。このキッチン製バルーン付きカテーテルも段々と細く改良されていき、ついに動物の冠動脈狭窄(人為的に作った狭窄)の治療に成功し、そのことを1976年11月に米国心臓病協会で発表しました。しかし、本人曰く「ほとんど無視」されてしまいました。 グリュンツィッヒ先生は、そんなことにはめげずに「人の冠動脈治療（PCI）」を目指します。とは言え、そう簡単にはできません。失敗すれば、冠動脈が裂けて出血して、死亡する可能性もあるからです。 グリュンツィッヒ先生は外科医が行う冠動脈バイパス術に目を付けました。この手術では冠動脈を切開するので、その切開部からバルーン付きカテーテルを挿入して狭窄部位を広げてみたら良いのではないかと考えたのです。冠動脈が仮に裂けても手術中ですから、修復できます。グリュンツィッヒ先生は当時の拠点であったスイスの心臓外科医に相談しましたが、誰も賛成してくれませんでした。冠動脈狭窄部位が改善すると、冠動脈の血流が良くなり、バイパス血管が閉塞する可能性もあることや血管が裂けたりする合併症が怖かったのでしょう。 困ったグリュンツィッヒ先生はあちこちに声をかけます。その結果、米国サンフランシスコにあるセントメリー病院の心臓外科医エリアス･ハンナ医師（Elias Hanna 1936- 注：男性です）と循環器内科のリチャード･メイラー医師（Richard K. Myler：1936-2013）がこの試みに同意してくれます。 グリュンツィッヒ先生はスイスから、バルーン付きカテーテルを持参してサンフランシスコに行き、ハンナ先生が行った冠動脈バイパス時に、メイラー先生と共に冠動脈を切開した箇所からバルーン付きカテーテルを挿入し、狭窄している冠動脈を広げました。1977年5月9日のことです。2例に行い、多数の冠動脈狭窄部位を広げました。治療は成功し、エリアス･ハンナ、リチャード･メイラー両医師の名前は、冠動脈疾患治療の歴史に残りました。 なお、この「カテーテルを冠動脈切開部から入れて、狭くなっている冠動脈を広げる方法」は後にOTCA（Operative Transluminal Coronary Angioplasty）と称され冠動脈バイパス術を行う時に同時に施行することが流行りました。現在は様々な理由により行われていません。 それはともかく、グリュンツィッヒ先生は人間の冠動脈を、手術中ではありますが、広げることに成功したのです。そして、ついに！手術と一緒では無く「カテーテル単独での冠動脈狭窄の治療（＝現在のPCIと同じ治療）」を行なうことにしたのです。実はこの時も、前回紹介したグリュンツィッヒ先生のよき理解者である心臓外科医セニング先生に相談したら、「もし、上手くいかなくなって困ることが生じたら、直ぐに手術してあげるよ。頑張れ！」と言われたそうです。この言葉が無ければ、グリュンツィッヒ先生もPCIを行わなかっただろうと述べています。セニング先生は偉いですね。 その言葉に勇気を貰ったグリュンツィッヒ先生は1977年9月1日に世界で最初のPCIをチューリッヒ大学病院で行いました。患者さんは37歳男性で、アドルフ・バハマン（Adolph Bachman）という方でした。奇しくも、グリュンツィッヒ先生と同年齢です。くどいようですが、全身麻酔では無く、局所麻酔でバルーン付きカテーテルを用いた冠動脈狭窄部の治療です。今、行われているPCIと同じです。 図1 図1はその、世界で始めて行われたPCIの画像です。狭い部分が広がっているのがおわかりになりますでしょうか？ 黄色矢印が狭くなった冠動脈部位を示しています。その狭くなった冠動脈をバルーンで広げています（赤い矢印）。 1977年11月にアメリカ心臓病協会でその結果を報告します。発表時には立錐の余地も無いくらいの聴衆が集まり、グリュンツィッヒ先生の発表が終わるとスタンディングオベーションで彼を称えました。冠動脈造影の創始者であるソーンズ先生も涙を流しながら賞賛したと記録されています。 グリュンツィッヒ先生は、スイスや母国ドイツで、指導的立場で働く地位（＝教授職）を求めましたが、そういう職は得られませんでした。38歳と若かったからです。しかし、米国の多くの大学やクリーブランドクリニックなどの有名病院から招請を受けます。その中で彼が選んだのはジョージア州にあるエモリー大学でした。彼はここで、思う存分働きます。エモリー大学病院では教授となります。グリュンツィッヒ先生は、コカコーラ社から105 million US＄の寄付を貰って研究を続け、数多くの論文を書き、カテーテル治療を行い、その指導も行いながらカテーテルの改良（様々な企業で作成するようになっています）や開発を行いました。 グリュンツィッヒ先生は冠動脈治療用のバルーン付きカテーテルの特許を取っていました（前回参照）。そのお蔭で、グリュンツィッヒ先生は裕福になります。なお、チューリッヒの自宅キッチンで一緒にカテーテルを作っていた奥さんはアメリカ生活になじめず、スイスに帰ってしまっていたので、若い研修医と2度目の結婚をします。アメリカ全土はもとより世界中で講演やPCIのデモンストレーションなどを行っていました。PCIは世界中にあっという間に広がっていったのです。世界の冠疾患治療を一変させつつあったのです。 全米の病院で講演や治療をするのに、飛行機会社を利用しているのは時間のロスだと言って、飛行機を購入して自分で操縦し、全米各地を飛び回っていたのですが、悲劇が1985年11月27日に訪れます。この日、新妻と二人で嵐の中を飛び立った彼の操縦する自家用飛行機はジョージア州の森に墜落し、二人とも帰らぬ人となってしまいました。グリュンツィッヒ先生は46歳でした。もし生きていれば、今年で78歳、一般の方にも知られるような有名人になっていたことと思います。 カテーテルの創始者フォルスマン先生はノーベル賞を受賞しています。カテーテル治療の創始者であるドッター先生とグリュンツィッヒ先生も「ノーベル賞」を授賞してもおかしくなかったのです。実際にドッター先生は1978年のノーベル医科生理学賞にノミネートされています。グリュンツィッヒ先生がお亡くなりになった1985年は、カテーテル治療に携わる人にとって呪われた年でした。この年、 グリュンツィッヒ先生は46歳で、飛行機事故で ドッター先生は65歳で、悪性リンパ腫で ソーンズ先生は66歳で、肺がんで ジャドキンス先生は63歳で、脳梗塞で お亡くなりになっています。グリュンツィッヒ先生を除いて、皆60代です。新しい治療方法や治療器具、診断器具を考案して広めるように努力するのは、ストレスの多い仕事だったのかもしれません。今もこの4名の方の考案した治療方法、治療器具は世界中で普通に使われています。偉大な先達です。 初期のPCIはバルーンのみを用いた方法で、再狭窄率が20-30％ありました。 その後、 ステント治療（Palmaz-Schatz stent） 薬剤溶出ステント 薬剤コーティングバルーン 冠動脈内近接照射療法 ロータブレーター 生体吸収性ステント など、様々な改良がなされ、再狭窄率が10％以下になっています。今も、どんどん改良が進んでいます。 しかし、基本は禁煙、高血圧治療、高脂血症治療、糖尿病管理など、以前もお示しした冠疾患の危険因子を減らすことが必要です。 注1： 最初にPTCAを行われた Adolph Bachmanさんは今も元気だと思われます。お亡くなりになれば、ニュースとして流れると思います。2012年時点では特に心臓には異常なく暮らしていると報道されています。この方とグリュンツィッヒ先生は同年齢です。PCIを行ったグリュンツィッヒ先生がお亡くなりになって、今年で30年です。そう思うと、感慨深いですね。 注2：自家用飛行機に関する余計な話 一時、世界中で使われるほど普及したある冠動脈バイパス術用の特殊器具を開発した米国の起業家の講演を聞いたことがあります。講演の最後に「ジェット戦闘機の写真」が出てきました。これに乗るのが、私の趣味だと話していました。講演終了後に話を聞いたところ、アメリカでは1億円程度で古い型のジェット戦闘機を購入して、自分で操縦できるのだそうです。うらやましいような、怖いような話でした。 【参考文献】 Grüntzig A, Hopff H. Perkutane Rekanalisation chronischer arterieller mit einem neuen Dilatationskatheter. Dtsch Med Wochenschr (1974) 99(49):2502-10 Gruentzig A.; Transluminal dilatation of coronary-artery stenosis. (letter). Lancet. 1 1978:263 Grüntzig AR, Senning A, Siegenthaler WE. Nonoperative dilatation of coronary-artery stenosis: percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med. 1979 Jul 12;301(2):61-8. PubMed PMID: 449946. In Search of Andreas Roland Grüntzig, MD (1939-1985)：Circulation August 28, 2007 Balloon angioplasty - the legacy of Andreas Grüntzig, M.D. (1939-1985) Front. Cardiovasc. Med., 29 December 2014 http://www.ptca.org/archive/bios/gruentzig.html この中に、最初にPTCAを行われた患者さん(Adolph Bachmanさん)や、一緒にキッチンでカテーテルを作ったMaria Sclunpfさんへのインタービューがあります。興味深いです。是非、ご覧下さい。 Monagan, David 著 “Journey into the Heart: A Tale of Pioneering Doctors and Their Race to Transform Cardiovascular Medicine” Gotham：1 edition February 1, 2007) Balloon angioplasty - the legacy of Andreas Grüntzig, M.D. (1939-1985) (1) Matthias Barton1 (2) Johannes Grüntzig (3) Marc Husmann (4) Josef Rösch http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fcvm.2014.00015/full 著者の2番目にJohannes Grüntzigとあります。グリュンツィッヒ先生の兄弟です。グリュンツィッヒ家のことが詳しく書いてあります。 前回及び今回に名前がでた人々が全員写っている珍しい写真です。1980年 ドッター先生 Charles Dotter, M.D.（2列目, 右から8番目）：カテーテルによる血管内治療の創始者 グリュンツィッヒ先生 Andreas Grüntzig, M.D.（2列目, 右から3番目）：PCIの創始者 ジャドキンス先生 Melvin P. Judkins, M.D.（3列目, 右から9番目）：今も世界中で使われるジャドキンスカテーテルの開発者 ソーンズ先生 F. Mason Sones, M.D.（4列目, 右から4番目）：世界で初めて冠動脈造影を行った シュルンプフさん Maria Schlumpf（2列目, 右から4番目）：グリュンツィッヒ先生の助手 Richard K. Myler, M.D. （2列目, 右から7番目）：本号で紹介したサンフランシスコの循環器内科医 番外：Grüntzig’s mother, Charlotte（5列目, 右から3番目） 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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血管内治療について（3） 冠動脈疾患（17）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/8/7 冠疾患治療に革命を起こしたグリュンツィッヒ医師の栄光と悲劇（前編） 前回、前々回で、 ドッター先生がクック氏と血管治療用カテーテルを作った話 ドッター先生が行った世界で最初に行った血管内カテーテル治療の話 を紹介して参りました。さて、今回から数回にわたり「狭くなった冠動脈をカテーテルで広げる治療」についての様々なお話を紹介いたします。今回と次回は、この治療の創始者のお話です。 「狭くなった冠状動脈を広げる治療」のことを経皮的冠動脈形成術といいます。英語表記では、 percutaneous transluminal coronary angioplasty＝PTCA または、 percutaneous coronary intervention＝PCI と略称します。現在はPCIを使うことが多いですので以下、文中、PCIと略します。 注：percutaneous＝経皮的 transluminal＝経管的（管＝くだ＝カテーテルのこと） coronary＝冠動脈の angioplasty＝血管形成術 intervention＝操作 PCIにより冠動脈疾患に対する治療は一変します。冠動脈疾患の治療に「革命」をもたらしました。 このPCIを創始したのはドイツ人医師、アンドレアス・グリュンツィッヒ（Andreas Grüntzig, 1939-1985）先生です。グリュンツィッヒ先生は1939年、ドイツのドレスデンで生まれ、ロクリッツ（Rochlitz）という小さな町に引っ越します。父親は気象学者で第二次世界大戦中、ここで働いていたのです。その父は戦争中に行方不明となり、グリュンツィッヒ先生一家は、1950年にアルゼンチンに移住しますが、1年で当時東ドイツだったライプツィッヒ（Leipzig）に戻って来ました。1958年に高校を卒業した後、東ドイツから西ドイツに脱出します。東西ドイツの国境が完全に閉鎖されたのが1961年です。もうすこし遅ければ西ドイツに逃げることはできなかったでしょう。後の活躍も無かったでしょう。東西ドイツが統一された今では考えられないような話です。それはともかく、西ドイツのハイデルベルク大学に入学、1964年にハイデルベルク大学を卒業し、皮膚科、内科、放射線科、循環器科などを学び、1969年からスイスのチューリッヒ大学病院で働き始めます。この病院には「Department of Angiology」日本語なら「脈管学教室か血管学教室」とでも呼ぶ世界でも稀な血管疾患専門の治療部門があり、この教室に属していたグリュンツィッヒ先生は、「ドッタリング法」を学びます（ドッタリング法については前回参照）。 そして、ドッタリング法では治療が困難な血管の治療に 「ドッタリング法で用いているカテーテルに風船を付けて、その風船を膨らませて狭くなった血管を広げたらどうだろうか？」 と思いつきます。彼が偉いのは思いついただけではなく、実際に彼の自宅の「キッチン」でドッタリング用のカテーテルに細長い風船を付ける工作をしたのです。奥さんミヒャエラさん（Michaela Grüntzig）と助手のシュルンプフさん（Maria Schlumpf）と一緒に、工夫に工夫を重ねます（図2、図3）。そしてついにポリ塩化ビニールの風船をカテーテルに付けることに成功します。 図1 右：ドッター医師 中央：グリュンツィッヒ医師 図2：グルンツィッヒ医師の自宅キッチンで、助手のシュルンプフさんが カテーテルを試作している貴重な写真です。なんだか、楽しそうです。 図3：グルンティッヒ先生の考案したバルーン付きカテーテルと その特許です（アメリカ、スイス、ドイツ、フランス、日本） 実は、バルーン付きカテーテルの作成を試みたのは彼だけではありませんでした。同じようなことを考えた人はたくさんいたのです。ドッター先生やポルストマン先生（Werner Porstmann：1921-1982 動脈管開存症をカテーテルで治療したことで有名）などカテーテルで有名な先生も、バルーン付きカテーテルを試作して実際に使ったりしていますが、いずれも良い治療成績は得られませんでした。 しかし、グリュンツィッヒ先生の考案したバルーン付きカテーテルは違いました。とても良い治療成績が得られたのです。他の先生の考案したバルーンよりも材質が良かったのです。このバルーンはポリ塩化ビニール製です。このポリ塩化ビニールの専門家が、グリュンツィッヒ先生のすぐそばにいたのです。これもある意味セレンディピティ（偶然）ですね。 その専門家はチューリッヒ工科大学のハインリッヒ ホフ（Heinrich Hopff）名誉教授です。グリュンツィッヒ先生と同じドイツ人です。この先生がグルッンツィッヒ先生のバルーン制作に関わっていたのです。ホフ教授が所属していたチューリッヒ工科大学はその出身者や教官からノーベル賞受賞者を21名も輩出する世界でも指折りの理系大学です（例えば、レントゲン、アインシュタインなど）。そういう大学で塩化ビニールを研究していたのがホフ名誉教授です。つまり、世界レベルの塩化ビニールの専門家が、偶然にもグリュンツィッヒ先生の病院のあったチューリッヒにいらしたのです。グリュンツィッヒ先生が偉いのは、全く縁の無かったホフ名誉教授の所に行ってバルーン制作について相談したことでしょう。ホフ先生も面食らったと思います。しかし、快くグリュンツィッヒ先生の申し出を受けて、一緒にバルーンを作っていたのです。これほど強い味方はいないでしょう。新しい治療器具の開発の裏にはこういう偶然が必要なのかもしれません。グリュンツィッヒ先生とホフ名誉教授はこのバルーン付きカテーテルについて一緒に論文を書いています（文献1）。この論文はカテーテル治療の歴史に燦然と輝く素晴らしい論文です。ホフ教授は医療とは関係の無い有機化学の専門家ですが、グリュンツィッヒ先生のお蔭で医学史に名前が残りました。「情けは人の為ならず」という成句を思い起こします。 バルーン付きカテーテルを思いついても、普通はそれで終わりになるのかも知れませんが、別の大学の先生に相談に乗ってもらい、そしてその試作を自宅のキッチンで奥さんや仲間と何度もトライするなど、普通の人には、なかなか、できません。バルーンの試作品は100個を越えたと、助手の方が書き残しています。このあたりは、前回でもお示しした治療用のカテーテルを自作したドッター先生と相通ずるモノがあると思います。 さて、このホフ教授と一緒に共同開発したバルーンを付けたカテーテルを用いて、先ず、下肢動脈の狭窄に対して治療を開始します。 図4 図4は1974年2月12日にグリュンツィッヒ先生が最初に行ったバルーン付きカテーテルの治療カルテと経過を示す血管造影です。血管造影の一番左が治療前です。数珠状に狭くなっている血管がわかりますでしょうか？真ん中の図は治療直後の血管造影です。狭い部分が広がっています。そして、一番右が治療後2年を経過した血管です。狭窄していた部分がさらに広がっているのがおわかりになりますでしょうか？このような症例を15例続けて行い、グリュンツィッヒ先生とホフ先生は論文を発表したのです。しかし、ドイツ語で書いたためか、世界的にはあまり、注目されませんでした。グリュンツィッヒ先生はバルーン付きカテーテルの改良を重ね、細い血管でも使えるダブルルーメンカテーテルを作りました（図5参照）。 図5 少しわかりづらいかも知れませんが、ダブルルーメンとは2つの腔（くう：注：カテーテル内に二つの極めて細いトンネルがあると思って下さい）があるカテーテルです。一つの腔は普通の血管造影用で先端に穴が開いています。要するに普通のカテーテルにある腔です。それに加えてもう一つの腔があるのです。この腔はバルーンに通じています。この腔を通してバルーン内に造影剤を入れて、バルーンを膨らますことができます。 図6：ダブルルーメンカテーテルによる治療の血管造影像と そのカルテです（1975年10月27日に行われています）。 図4は一つの腔しか持っていないバルーン付きカテーテルによる治療ですから、狭窄部位が膨らんでいく過程がわかりません。しかし、図6に示すようにダブルルーメンカテーテルを用いた治療では、バルーン部分に造影剤がはいっているので狭窄部位がバルーンで広がっていくのが解ります。図6の左から3番目の血管造影でバルーンが膨らんでいるのがわかると思います（黄色の矢印）。バルーンに造影剤が入っているというところがこの治療の「味噌」です。狭くなっている箇所が、広がるのが目に見えるのです。世界初の「偉業」です。現在、行われているPCI治療でも、もちろん、このダブルルーメンカテーテルが、普通に使用されています。 グリュンツィッヒ先生は、このバルーン付きカテーテルによる治療を下肢動脈狭窄だけでなく、冠動脈狭窄の治療にも使おうと考えたのです。これが、今のPCIの始まりです（文献2）。 運が良いことに、当時のチューリッヒ大学病院の心臓外科にはセニング（Ake Senning）先生という世界的に有名な心臓外科医がいました（注：ある複雑先天性心疾患（大血管転換症）の手術は「Senningの手術」と呼ばれます。永久的ペースメーカーの創始者でもあります）。グリュンツィッヒ先生はセニング先生にPCIについて相談します。怒られると思ったら逆でした。「グリュンツィッヒ君の手技が成功したら、将来、僕の患者はいなくなる。でも、是非やりたまえ！」と背中を押してくれたのです。そればかりか、PCIが成功した後、グリュンツィッヒ先生とセニング先生は連名でPCIに関する論文を書いています（文献3）。グリュンツィッヒ先生は当時30代後半でしたが、世界的には無名です。一方、セニング先生は世界的に有名な心臓外科医です。そのセニング先生が一緒に論文を書いてくれたのですから、グリュンツィッヒ先生は、とても心強かったと思います。セニング先生も偉いですね。そして、セニング先生の予言通り、その後はPCIが、広く行われるようになると心臓外科医が手術する冠動脈バイパス術はかなり減ってしまいます。 今回は、グリュンツィッヒ先生が、バルーン付きカテーテル完成させPCIの発案に至るまでをお話しました。グリュンツィッヒ先生の大活躍はまだまだ続くのですが、悲劇は突然訪れます。 それは次回、後編にてお話致します。 【参考文献】 Grüntzig A, Hopff H. Perkutane Rekanalisation chronischer arterieller mit einem neuen Dilatationskatheter. Dtsch Med Wochenschr (1974) 99(49):2502-10 Gruentzig A.; Transluminal dilatation of coronary-artery stenosis. (letter). Lancet. 1 1978:263 Grüntzig AR, Senning A, Siegenthaler WE. Nonoperative dilatation of coronary-artery stenosis: percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med. 1979 Jul 12;301(2):61-8. PubMed PMID: 449946. In Search of Andreas Roland Grüntzig, MD (1939-1985)：Circulation August 28, 2007 Balloon angioplasty - the legacy of Andreas Grüntzig, M.D. (1939-1985) Front. Cardiovasc. Med., 29 December 2014 http://www.ptca.org/archive/bios/gruentzig.html この中に、最初にPTCAを行われた患者さん(Adolph Bachmanさん)や、一緒にキッチンでカテーテルを作ったMaria Sclunpfさんへのインタービューがあります。興味深いです。是非、ご覧下さい。 Journey into the Heart: A Tale of Pioneering Doctors and Their Race to Transform Cardiovascular Medicine Monagan, David 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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血管内治療について（2） 冠動脈疾患（16）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/7/24 前回、カテーテルによる血管内治療の創始者であるドッター先生とカテーテル製造業者のクック氏が二人三脚でカテーテル及びカテーテル関連製品の開発を行ったという話を紹介いたしました。 今回は、そのドッター先生が行った世界で最初の血管内カテーテル治療についてご紹介します。 世界で最初の血管内カテーテル治療 1963年のある日、ドッター先生は、造影剤が流れない（＝閉塞していると思われていた）動脈を検査していました。いつものように、金属製のガイドワイヤーを使ってカテーテルを操作していたのです。その時、このガイドワイヤーが閉塞していると思われていた動脈部分を通過していることに気づきました。それまでの常識では、狭くなっている、あるいは閉塞している動脈にはカテーテルはもちろんのこと、ガイドワイヤーも通過しないと思われていたのです。この時、ドッター先生は、そういう狭くなっている血管でも細いワイヤーなら通過する可能性があることに気づいたのです。そして、閉塞部分を通過しやすいような工夫を凝らした特殊な治療用ガイドワイヤーと治療用のカテーテルを考案します。 簡単に説明すると、 細い治療用の金属製ガイドワイヤーを狭くなっているかあるいは閉塞している血管に通す 次に、このガイドワイヤーを中空のカテーテルに通します。そのカテーテルの先端は、ロケットの先端のように先細になっています。この先細カテーテルを、閉塞しているかあるいは狭くなった血管に通し、狭くなっている血管を広げる（このカテーテルの直径は2.5mm） 次に（2）で用いたカテーテルよりもやや太い先細カテーテルを用いて狭くなっている血管をさらに広げる 以上のような方法で、動脈硬化で狭くなっている血管をカテーテルで広げようとしたのですね。凄い発想です。 実際にカテーテルができあがり、虎視眈々と、このカテーテルを用いた治療に適した患者さんが現れるのを待っていたところ、ようやく、このドッター先生の治療に適した患者さんが見つかりました。Ms．Laura Shawという女性で当時82歳でした（この方は世界で最初にカテーテルによる血管治療を受けたおかげで名前が医学史に残りました）。 1964年1月16日、世界で最初の血管内カテーテル治療がドッター先生とジャドキンス先生（Melvin P. Judkins：1922-85）の二人で行われました（文献1及び文末の追記も併せてご参照ください）。 患者さんの左足指は動脈硬化が原因で壊死して真っ黒になり、痛みを伴っていました。壊死した部分を放置すると、その周囲は感染を生じやすくなり、感染が原因の敗血症でお亡くなりになることも稀なことではありません。ですから、主治医の外科医は足の切断を彼女に提案していました。 その足の写真が図5です。 図5 左がカテーテル治療前、 右が5ヵ月後です。 左図では動脈閉塞により足指が壊死した部分は黒く変色し硬くなっているのがわかります。 なんだ、5ヵ月後には、指が無くなっているのではないかと思われるかもしれませんが、左図のような写真の状態だと通常、段々と壊死部位が広がり足関節部くらいまで壊死部が広がることも多いのです。ですから、5ヵ月後に右図のような状態で壊死の進行が止まっているのは凄いことなのです。 この治療を行った血管造影が図6です。世界初の血管内の写真です。とても貴重な写真です。 図6 A：治療前（矢印部分が閉塞しているように見える動脈） B：カテーテル治療直後（閉塞部分が広がっているのがわかります） C：カテーテル治療3週後（閉塞部分は良好に開存しています） この治療終了後、効果は数分で現れ、冷たかった足が温かくなり、最終的に自分の足で歩けるまでに回復したと書かれています（文献1）。 手術をしないで治してしまう！外科医からは大きな反発が… この世界初のカテーテルを用いた血管内治療の成功をきっかけに、ドッター先生は多くの方法を開発しました。 そのうちのひとつが、一旦広げた動脈内部にコイルスプリングを留置して、動脈が再び詰まるのを防ぐ方法です（文献4）。これが「ステント療法」の原法と言えます（文末にある追記2参照）。なお、ドッター先生の治療がうまく行けば行くほど、手術を要する患者さんが減ってきます。手術をしないで治してしまうので外科医とは敵対します。その証拠が図7です。 図7 ドッター先生への血管造影の依頼書ですが、そこに太字で“VISUALIZE、 BUT DO NOT TRY TO FIX”と記載されているのがわかりますでしょうか？「造影をしてください。でも治療はしないように！」といったような意味でしょう。 ドッター先生の開発した方法はアメリカの外科医の仕事を奪うことになるかもしれないので、外科医からは大きな反発が起こりました。当時、まだ治療法としても未完成で合併症も多く、他の医師がドッター先生の方法を試してもなかなか上手くいかないなど、多くの問題点があったのです。始まったばかりの治療ですから、ある程度は仕方が無かったのだと思います。 いずれにせよ、ドッター先生は期せずして、外科医から敵視されるようになり、敵対する外科医から、とうとう “Crazy Charlie” というありがたくないニックネームを付けられます。そして長い間アメリカの医学界から、ドッター先生の方法は無視されてしまいました。 しかし、ヨーロッパの放射線科医はドッター先生の治療方法を受け入れて、この方法を「ドッタリング」と呼称するようになりました。 それがスイスで循環器内科をしていたドイツ人医師アンドレアス・グルンツィッヒ先生の目にとまり、今日のPCI、PTCAにつながっていきます。 【参考文献】 Dotter CT, Judkins MP. Transluminal treatment of arteriosclerotic obstruction. Description of a new technic and a preliminary report of its application. Circulation 1964;30:654-70 世界で初めてカテーテルを用いた血管内治療の論文です。 Charles Theodore Dotter. The father of intervention. Texas Heart Institute Journal 2001;28(1):28-38. ドッター先生の業績をまとめた論文です。追記1もご参照ください。 The Society for Cardiovascular Angiography and Interventions http://www.scai.org/About/History/Legends/Detail.aspx?cId=b95d88fb-fa6e-4d7f-8701-08ffbca7654a The Society for Cardiovascular Angiography and Interventions にあるジャドキンス先生の紹介サイトです。追記1をご参照ください。 Dotter CT, Buschmann RW, McKinney MK, Rosch J. Transluminal expandable nitinol coil stent grafting: preliminary report. Radiology 1983;147:259-60. 追記1： 世界で初めてドッター先生と一緒に血管治療を行い、ドッター先生の論文の共著者（上記文献2）となっているのは、Melvin P. Judkins, 先生です（1922-85）。“あの”と敢えて記しますが、あの「ジャドキンスカテーテル」の考案者です。ジャドキンスカテーテルは、冠動脈造影用カテーテルです。世界中で広く使われています。その名を知らない循環器内科医はいないでしょう。 このカテーテルには右冠動脈用と左冠動脈用の二種類があります。左右冠動脈の形にあわせて作られています。このカテーテルを使うとほとんどの患者さんで安全且つ容易に冠動脈造影ができます。 以前、クリーブランドクリニックのソーンズ先生が冠動脈造影法の創始者であることを紹介しました。ソーンズ先生の考案したソーンズカテーテルは、やや難しいテクニックを用いないと冠動脈造影ができません。しかし、ジャドキンスカテーテルはあまりそういった「テクニック」を要しないで冠動脈造影できる素晴らしいカテーテルです。 ジャドキンス先生はこのカテーテルに特許を取りませんでした。「このカテーテルに特許が無ければ、私の考案したカテーテルは誰でも作れる。そうすれば、このカテーテルが世界中に広がって安全に冠動脈検査ができるようになるだろう、そのことが一番大切だ」と述べています。ジャドキンス先生の予言通りになり、世界中でジャドキンスカテーテルは“標準使用”されるようになっています。とても良い話です。 そのジャドキンス先生ですが、大阪で働いていたことがあります。元は泌尿器科医で米国陸軍病院の医師として、1945-6年日本で働いていたのです。帰国後、家庭医として活躍後、放射線科医を志し、そこでカテーテル治療の創始者であるドッター先生と出会い、歴史に残る「ジャドキンスカテーテル」を考案したのです。日本で働いていたことがあると思うと、少し身近に感じます。 追記2： 「ステント」は、ロンドンで開業していたイギリス人歯科医のチャールズ･ステント（Charles Thomas Stent：1807-1885)の名前に由来します。 ステント先生が歯科治療用に考案した器具の商標が「STENT」でした。この「STENT」は中空の金属製の管です。現在血管治療に使われている「ステント」に形状が似ている治療器具（金属製の管）なので、なんとなく「STENT」と呼称されていますが、本来、心臓や血管とは無関係です。 泉下のCharles Stent先生は毎日、その名を世界中の病院で呼ばれてビックリしているのでは… 追記3： 参考文献2の Texas Heart Institute Journal は心臓病治療で世界的に有名なテキサス心臓病センターが出している雑誌です。先進的な心臓病治療の論文が載ることでも有名です。私も2回、同雑誌に論文を掲載してもらいました。良い思い出です。 Left common carotid artery cannulation for type A aortic dissections. Mochizuki Y, Iida H, Mori H, Yamada Y, Miyoshi S. Tex Heart Inst J. 2003;30(2):128-9. Novel single-stage operation and inflow source: for thoracic aortic aneurysm and limb ischemia. Kawajiri H, Mochizuki Y, Kashima I. Tex Heart Inst J. 2011;38(5):547-8. 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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血管内治療について（1） 冠動脈疾患（15）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/7/10 前回まで、冠動脈バイパス術のことについてお話ししました。今回から数回にわたり「狭くなった血管をカテーテルで治療する方法」についてお伝えします。 カテーテルによる血管内治療は「ドッタリング法」から始まる 「カテーテル」とは「中空の柔らかい管、中に孔があいている管」のことです。ドイツ語では“Katheter”「カテーテル」と読みます。英語では“catheter”「キャシーター」と読みます。日本ではドイツ語読みの「カテーテル」という読み方が一般的です。 最近は風船付きのカテーテルを用いて狭くなった冠動脈を広げる治療や狭くなった冠動脈をステントで広げる治療などに関する話を聞くことが多いと思います。前回までご紹介した冠動脈バイパス術は狭くなった血管の先に「別な道」を作る手術ですが、カテーテルによる治療は「狭くなった動脈を広げる」治療です。ある意味、こちらの方が根本的治療とも言えます。 「カテーテル」につきましては、以前心臓カテーテル検査を創始したドイツ人医師フォルスマンについて本コラムでお伝えしました。再度お読みいただければ、幸いです（自分の血管を17回も切って実験を行った医師：フォルスマン）。 「カテーテル」の先端部分に風船を付けたのが、バルーンカテーテルです。そのバルーンカテーテルを発明し、狭くなった足の動脈や狭くなった冠動脈を広げる治療を世界で初めて創始したのはドイツ人医師のアンドレアス・グリュンツィッヒ先生（Andreas Grüntzig, 1939-1985）です。しかし、その元となった「カテーテルによる血管内治療」の創始者はアメリカの放射線医チャールズ・ドッター先生（Charles Theodore Dotter ,1920-1985）です。グリュンツィッヒ先生は “自分が様々なカテーテルを考案して血管治療を行おう思ったきっかけはドッター先生の開発した「ドッタリング法（ドッター先生の名前からの命名です）」というカテーテル治療方法を知ったからである” と書き記しています。 今回は、まずその「ドッタリング法」誕生秘話について紹介いたしましょう。 「ドッタリング法」誕生秘話 その前に、簡単にカテーテルの基本的操作方法について説明します。目的とする動脈に造影剤をいれて撮影するためには、カテーテル先端を目的とする血管まで進めることが必要です。しかし「言うは易く行うは難し」です。カテーテルは柔らかい上に血管は蛇行しているので、ただ単にカテーテルを血管の中に入れただけでは、目的とする血管に到達するのは容易ではありません。そこで考えられたのが、細い金属製のワイヤーを使用する方法です（このワイヤーのことをガイドワイヤーと言います。目的血管まで案内（ガイド）するという意味でしょう）。 カテーテルを目的血管に入れる前に、金属製のガイドワイヤーを、血管内に入れ目的とする血管のそばまで通します。ガイドワイヤーは金属ですから適度な硬さ、弾力性があり、目的血管までこのガイドワイヤーを通すのは、比較的容易です。そして、目的とする血管の近くまでこのガイドワイヤーが到達したら、このガイドワイヤーの反対側で、体の外に出ている部分を中空のカテーテル内に通します。つまり中空のカテーテル内にワイヤーが通っていることになります。カテーテルに「芯」ができたようになり、カテーテルを目的血管まで送り込むのが容易になります。これは基本的なカテーテル操作手技の一つです。 米国オレゴン大学病院でドッター先生も、この「ガイドワイヤーとカテーテル」を駆使した方法で、血管造影を行っていました。1963年のある日、いつものようにガイドワイヤーを操作していたら、完全に閉塞していると思われた箇所をこのガイドワイヤーが通過したのです。以前の医学常識では考えられない出来事です。いつものまたかと言われますが、『偶然＝セレンディピティ』です。 彼はこの「偶然」を見逃しませんでした。完全に閉塞していると思われた血管でも、細いワイヤーが通るなら、この狭い箇所を通過するワイヤーを利用して治療用のカテーテルを狭くなっている箇所に通せば、血流が再開するのでは無いかと考えたのです。それがドッタリング法につながります。彼は普通の医師ではありませんでした。若い頃から、工学技術が好きで、こんな絵（図1）を書いています。この図は、パイプとレンチですが、彼は「故障したパイプをレンチで治すように、血管もレンチのような器具で治せるのでは無いか」と思いついてこの絵を描いたそうです。「栴檀（せんだん）は双葉より芳（かんば）し」ですね。 図1：ドッター先生の書いた血管内治療予想図？ それが後年、別なカタチで実現したのです。彼は、レンチでは無いですが、血管造影のための様々な器具を開発しました。例えば、カテーテル内を通すワイヤーを開発するのに「ギターの弦」や「車（フォルクスワーゲン）のスピードメーターのワイヤー」などを使ったのです。ほかにも様々なカテーテル検査、カテーテル治療のための器具を考案しては、ドッター先生の研究室の技術者に実際に作らせていたのです。 そして大げさに言えば、人類にとって幸せな巡り会いがシカゴで生じました。1963年のことです。現在も血管撮影、血管治療器具製造会社として世界一の売り上げを誇っている「Cook 社」の創業者のビル・クック氏（William Alfred "Bill"Cook,1931-2011）と出会ったのです。シカゴで開催されたRadiologic Society of North Americaという学会の展示場で二人は出会い意気投合します。 当時、クック氏は住んでいたアパートにあった狭い「SPARE BEDROOM（予備のベッドルーム）」でカテーテルを作る会社を起業したばかりでした。ドッター先生も自分の教室で作っている「手作りカテーテル、手作りガイドワイヤー」を商業ベースで制作してもらいたいと思っていた時でした。そういう二人が、ワイヤーが偶然に完全に閉塞した動脈を通った年（＝1963年）に偶然、学会の展示場で出会ったのです。運命の出会いです。出会ってすぐに意気投合したのでしょう。会った日に、ドッター先生はクック氏が作っていたテフロンカテーテル10本とカテーテル成形用のガスバーナーを、クック氏から借り受けます。そして、ドッター先生は自分が泊まっていたホテルの一室でカテーテルを使いやすいように成形したのです。夜、ホテルでガスバーナーを使ってカテーテルをあぶりながら成形している姿を想像すると、私は映画「バック・トゥ・ザ・フューチャー」のマッドサイエンティスト通称「ドク」を想起します。ドッター先生は同じような志を持つ起業家がいて、とても嬉しかったと思います。 クック氏は後年、この時のことを「このドッター先生が作った10本はあっと言う間に売れた。だから、ドッター先生は私の会社の最初の従業員だよ」と冗談交じりに回想しています。後年、クック氏はカテーテルの製造販売で米国史上に残る大富豪になりますが、「元はと言えばこの時の出会いからだ」と彼は回想しています。この出会いは、ドッター先生43歳、クック氏32歳の時の話です。お互いの情熱がわかるとても良い話です。 この出会いから、今のカテーテルによる血管内治療が始まったのです。ドッター先生がアイデアを出し、プロトタイプを作り、それをクック氏が製品化するという文字通りの二人三脚でカテーテル及びカテーテル関連製品の開発が始まりました。その関係はドッター先生が1985年に亡くなるまで続きました。お互い、幸せだったと思います。 図2：ドッター先生の写真です。 図3：クックさんの写真です。 図4：学会場でのクックさん（左）とドッター先生（右）が写っている珍しい写真です。 図3、図4の写真はクック社よりご提供いただきました。ありがとうございました。 次回はいよいよドッター先生が行った世界で最初の血管内カテーテル治療についてご紹介します。 【参考文献】 Dotter CT: Circulation 30, 654-670, 1964： Charles Theodore Dotter. The father of intervention. Tex Heart Inst J. 2001;28（1）:28-38.ドッター先生の業績のまとめです。 クックメディカル社 このサイトはクックメディカル社のホームページです。創業者ビル・クックのことが詳しく書いてあります。ドッター先生との出会いについても書かれています。 IVRの歩んできた道，歩む道（PDF） 北海道大学の森田 穰先生がカテーテルの血管内治療についての歴史を書いています。細かいところまできちんと記されている素晴らしい文献です。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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バイパス用の血管探しの時代 冠動脈バイパス術（3） 冠動脈疾患（14）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/6/26 このページには、医学的な資料として「冠動脈バイパス術に関する写真」がありますので、ご注意ください。 少し間が開いてしまいましたが、また、冠動脈バイパス術のことをお伝えしようと思います。 アルゼンチンの英雄 冠動脈バイパス術の創始者 ファバロロ先生（1） アルゼンチンの英雄 冠動脈バイパス術の創始者 ファバロロ先生（2） の2回で、冠動脈バイパス術のことをお伝えしました。今回はその続きです。 バイパス用の血管探しの時代 アルゼンチンからクリーブランドクリニックに留学していたFavaloro先生が1967年に冠動脈バイパス術を開始、1968年に論文を発表したことを紹介しました。 図1：冠動脈バイパス術の模式図 （心疾患の診断と手術：南江堂 新井達太著より引用） 上図が、冠動脈バイパス術の概略図です。この図で使われているバイパスグラフト（別な通り道）は、「大伏在静脈」という足の静脈です。Favaloro先生の論文発表後、さまざまな血管をバイパスグラフトに使用することが試みられました。「血管探し」の時代です。冠動脈バイパス術に「至適」な血管は次のような条件を満たす血管です。 （1）採取しても、採取部の臓器、組織に影響を与えないか、影響が少ない血管が第一条件です。血管を採取したら、その部位の臓器が損傷を受けるなら本末転倒です。 （2）十分な血流が得られるような管腔を持っていることが必要です。採取した血管があまりに細いと十分な血流が得られません。 （3）長期に用いても、血管が劣化しないこと。 以上のような条件を満たす血管は多くありません。 以下に示すような血管が冠動脈バイパス術に使われました。 「内胸動脈：胸骨の裏にある血管」 「橈骨（とうこつ）動脈：手の親指側を走行する動脈」 「尺骨（しゃっこつ）動脈：手の小指側を走行する動脈」 「右胃大網動脈：胃を栄養する血管」 「下腹壁動脈」など様々な血管が、バイパス用の血管として用いられました。 人工血管 牛の内胸動脈 などです。 「大伏在静脈」は静脈ですから、動脈と違い劣化しやすいという欠点があります。日本人の静脈は比較的細いので欧米人のそれに比して劣化は遅いのですが、それでも経年劣化します。現在はできるだけ、静脈よりは耐久性のある動脈を使って冠動脈バイパス術を行おうというのが流れです。なかでも「内胸動脈」が一番使われます。その理由として内胸動脈は心臓のすぐそばにあり使いやすいこと、鎖骨下動脈からほぼ直角に分岐するので動脈硬化が極めて少ないこと、十分な流量を得ることができることなどから多用されます。バイパス血管としては理想的です。内胸動脈は心臓外科医への“神様からの贈り物”であると評する先生もいるくらいです。 内胸動脈が冠動脈バイパス術に用いられるようになったのは、1968年米国でのことです。米国に千葉大学から留学していた廣瀬輝夫先生は、指導医だったCharles Bailey先生とともに論文を書いています（文献1.2.）。それも、なんとFavaloro先生が論文を発表した1968年のことですからごく初期のことです。Favaloro先生よりも先に、人工心肺を用いない方法で、内胸動脈と冠動脈とのバイパス術を世界で初めて行っています（文献11）。 右胃大網動脈を多用した冠動脈バイパス術を行ったのは、須磨久善先生とカナダのPym先生です（文献3.4.）。「多用した」とあえて書いたのは、最初に右胃大網動脈を用いた冠動脈バイパス術に用いたのは別の先生です（文献3）。しかし多数例に、右胃大網動脈を用いた冠動脈バイパス術を行い、結果も良く一躍世界中の心臓外科医に名を知られたのは須磨久善先生です。テレビや小説にもなったので知っている方もいらっしゃるかと思います（文献4.5.）。 橈骨動脈は前腕の親指側にある動脈です。この血管を用いた冠動脈バイパス術を世界で最初に行ったのはフランスのCarpentier先生です（文献6）。しかし、手術後のバイパスグラフト造影の結果はあまり芳しくありませんでした。しかし！橈骨動脈を用いた手術後10数年近く経過したある患者さんの血管造影を行ったところ、閉塞していたと思われていた橈骨動脈が実は開通していて、バイパス血管として機能していたのです。これに気づいたのが、Carpentier先生の部下だったAcar先生です。 偶然、そういう症例があることに気づき、橈骨動脈を用いて手術をした患者さんを片端から検査します。驚くべきことが起こっていました。Carpentier先生が用いた「芳しくない結果だった＝閉塞または細くなっていた」橈骨動脈が良く開存していたのです。変だと思うかもしれません。Carpentier先生がこの手術を開始した当時、内服できる良いカルシウム拮抗剤がありませんでした。橈骨動脈は少しの刺激で細くなってしまいますが、それはカルシウム拮抗剤で予防できます。時代が進み、カルシウム拮抗剤が普通に内服投与されるようになりました。そのカルシウム拮抗剤が「閉塞したと思われていた橈骨動脈」を開存させたのです。1992年、Acar先生がこのことを発表した後、世界中で橈骨動脈がバイパス血管として使われるようになります。これも偶然から生まれた発見です（文献7）。 なお、これらは西洋世界の出来事です。当時、東西対立がありました。西欧世界には広く伝わっていなかったのですが、ソ連の中ではとんでもない手術が行われていました。1964年からすでに、人工心肺を用いない冠動脈バイパス術、それも内胸動脈を用いた冠動脈バイパス術が行われていたのです。ソ連のコレソフ先生（Vasilii Ivanovich Kolesov：1904-1992）が1967年に論文を発表しています（文献8）。しかし、当時のソ連には冠動脈造影を行う技術がありませんでした。ですから、評価も高くなく、あまり省みられませんでした。 1991年にKolesov先生は多数例の報告をします（文献9）。丁度、その頃から、世界中で人工心肺を用いない冠動脈バイパス術が、世界中で行われるようになります。オフポンプバイパス術（Off-pump CABG）と言われますが、Kolesov先生に敬意を表して「Kolesovの手術：コレソフの手術」とも言われます（注：ロシア語で書いた論文の英語表記は Kolesov ですが、英語で書いた論文での英語表記は Kolessov となっています。英語での名前は何故か「s」が一つ多くなっています。不思議ですね。その理由？は、本論から外れますので、本文最後に記しました。ご興味がある方は、お読みください）。 現在の冠動脈バイパス術は、 できるだけ人工心肺を使わない できるだけ動脈を用いる 方法が主流となっています。 この流れは今後もあまり変わらないと思います。冠動脈バイパス術は「確立された」術式になり、そういう術式の確立に廣瀬輝夫先生と須磨久善先生という日本人外科医が大きな貢献をしているのは大変嬉しいことです。なお、バイパスに用いる血管ですが、人工血管や牛の血管などで代用しようとする試みがなされていますが、未だ成功していません。将来、代用血管が実用化されれば、手術は飛躍的に楽になると思います。 時代は流れ、この術式を脅かす方法がスイスで開発され、冠動脈の治療は、世界中でそちらの方法が主流となっています。その話にも悲喜劇が沢山あります。次号からは、そちらの話をしましょう。 【参考文献】 Bailey CP, Hirose T. Successful internal mammary-coronary arterial anastomosis using a “minivascular” suturing technic. Int Surg 1968;49:416-27. Mehta NJ, Khan IA.Cardiology's 10 greatest discoveries of the 20th century. Tex Heart Inst J. 2002;29（3）:164-71. Edwards WS, Lewis CE, Blakeley WR, et al. Coronary artery bypass with internal mammary and splenic artery grafts. Ann Thorac Surg 1973;15:35-40. Suma H, Fukumoto H, Takeuchi A: Coronary artery bypass grafting by utilizing in situ right gastroepiploic artery: basic study and clinical application. Ann Thorac Surg 1987; 44: 394-397 Pym J, Brown PM, Charrette EJ, et al: Gastroepiploic-coronary anastomosis. A viable alternative bypass graft. J Thorac Car-diovasc Surg 1987; 94: 256-259 Carpentier A, Guermonprez JL, Deloche A, et al: The aorta-to-coronary radial artery bypass graft. A technique avoiding patho-logical changes in grafts. Ann Thorac Surg 1973; 16: 111-121 Acar C, Jebara VA, Portoghese M, et al: Revival of the radial artery for coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg 1992; 54: 652-659; discussion 659-660 Kolessov VI. Mammary artery-coronary artery anastomosis as method of treatment for angina pectoris. J Thorac Cardiovasc Surg 1967;54:535-44. Kolesov VI, Kolesov EV. Twenty years' results with internal thoracic artery-coronary artery anastomosis [letter]. J Thorac Cardiovasc Surg 1991;101:360-1. 在米日本人医師の独白：廣瀬輝夫著 学生社 米国で心臓外科医として大活躍した先生の本です。面白いですので、ぜひ、ご一読ください。 以下、冠動脈バイパス術に関する写真を数枚紹介します。 写真1：内胸動脈を採取しています。 細長いヒモの様に見えるのが内胸動脈です。 写真2：内胸動脈を冠動脈に縫合しています。 写真3：大伏在静脈を冠動脈に吻合した状態です。 余話1：内胸動脈の「自己修復力」 内胸動脈には「自己修復力」とでもいう力があります。いったん解離（動脈が裂ける）しても治る可能性があるのです。そういうことを世界で初めて発見しました。びっくりしたので論文にしました。 ↓ Mochizuki Y, Okamura Y, Iida H, Mori H, Shimada K. Healing of the intimal dissection of the internal thoracic artery graft. Ann Thorac Surg. 1999 Feb;67（2）:541-3. 手術直後に造影した内胸動脈です。矢印部位で血管損傷が起こり、途中で血流が無くなっています。幸い、患者さんの症状が落ち着いていたので、経過を見ていました。そして一年後のことです。 一年後の造影では損傷して流れなくなった内胸動脈が見事に流れています。内胸動脈には「自己修復力」があるのだと思います。他の血管ではあまり無いことです。これを見た時は、本当に嬉しかったので、一生懸命英語の論文を書きました。論文を書いて投稿すると「査読」と言って専門家の先生が、評価をしてくれます。ダメ出しをされることも多いのです。この雑誌はアメリカの雑誌ですから、アメリカ人心臓外科医数人に査読して頂いています。皆さん、掲載にO.K.で高評価だったのですが、一人の先生は「こういう現象（内胸動脈の自己修復力）は自分でも数例経験している。珍しいことでは無い。でも論文になるのは初めてだ」と書いてきました。自分たちも似たような経験があったのでしょう。でも、書いたモノ勝ちですから、掲載してくれました。嬉しい出来事でした。 余話2：「Kolesov or Kolessov？」Sが一つ or 二つの理由 ロシア人であるコレソフ先生の名前は、ロシア語を表記するキリル文字では Василий Иванович Колесов です。これを英語表記にしたのが「Vasilii Ivanovich Kolesov」なのでしょう。 ここまでは、私にも解りましたが、その先は皆目見当もつきません。フランス在住の言語学者・小島剛一氏にご教示いただきました。 以下、小島氏からご教示いただいた内容です。 「Василий Иванович Колесов」の読み方は、なるべく原語に近いカタカナ転写にしようと思うと「ヴァスィーリィ・イヴァーナヴィッチュ・カリェソフ」です。「スィ」や「リィ」は広範に用いる表記ではありませんね。中の名前も「イバノビッチ」か「イワノビッチ」と書くのが普通でしょう。折衷案として「バシーリ・イバノビッチ・コレソフ」が考えられます。 英語名の綴りで「ss」となっているのは、ズ[z]でなくス[s]と発音してもらうための方策です。 以上、引用終了です。これで、すっきりとしました。言語のプロは、凄いですね。 小島剛一氏は、トルコ語およびトルコの少数民族諸言語が専門の言語学者です。今、トルコの少数民族諸言語のうち、特に消滅しそうな「ラズ語」の辞書刊行を目指しています。ぜひ、このサイトをご覧ください。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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アニサキスを考えてみた。「お嬢サバ」が生まれた理由…（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/6/12 ここのところ、アニサキスによる食中毒のことが、報道されています。 アニサキス被害急増、サバやアジの生食注意 10年で20倍、流通発達の影響も（西日本新聞 2017/5/21） サバ・アジ・イワシ…寄生虫アニサキスの食中毒にご注意（朝日新聞デジタル 2017/5/20） アニサキスは前回で紹介した線虫の一種です。比較的身近にいます。 今回は、アニサキスとは何か？アニサキス食中毒とは何か？アニサキス食中毒を予防するにはどうしたらよいか？美味しく「サバ」を食べるにはどうしたらよいか？などについてご紹介しようと思います。 ある授業をきっかけに、鯖が食べられなくなり… 大学時代を過ごした鳥取は鯖が豊富にとれるところでしたので、美味しい鯖が食べられ、幸せでした。しかし、ある授業をきっかけに、私は鯖が食べられなくなってしまったのです。その授業とは、「衛生学」の授業です。「保健所の仕事を知る」そういう内容の実習の一環で、鳥取県の境港に揚がった鯖や烏賊を解剖して「アニサキス幼虫」がいるかどうかを調べたのです。アニサキスは海産物に寄生する線虫の総称です。要するに寄生虫の一種です。アニサキスの成虫は鯨などに寄生します。アニサキスの一生？はこのサイトに漫画で、とても解りやすく書かれていますので、ご参照ください。 話は戻ります。実習授業で鯖を解剖したら、内臓からたくさんのアニサキス幼虫が見つかりました。一匹の鯖の内臓に、10-20匹のアニサキス幼虫が見つかりました。 写真1は鯖の内臓から見つかるアニサキス幼虫です。白い糸のように見えるのがアニサキス幼虫です。ウニョウニョと動きます。 写真1：鯖の内臓から見つかるアニサキス幼虫 烏賊では、見つけるのが多少厄介です。アニサキス幼虫は白いので保護色？となって見つかりにくいのです。しかし、鯖の内臓のアニサキスは簡単に見つけることができます。写真1のごとく、肉眼でアニサキスがハッキリ見えるのです。 生きたアニサキス幼虫を人間が食べると、胃アニサキス症、腸アニサキス症、腸管外アニサキス症を生じます。有名なのは、胃アニサキス症です。アニサキス幼虫が胃で暴れるのです。胃壁にアニサキス幼虫が食いつくので、強烈に痛いのです。 写真2は胃壁に食いついているアニサキス幼虫を鉗子で取り出す様子です。 写真2：アニサキス幼虫を鉗子で取り出す様子 国立感染症研究所 魚を食べてから数時間後に強い腹痛と吐き気が出現し、嘔吐します。家族、友人で同じ魚を食べていると、一斉に同様の症状が発現することもあります。私もそういう方を拝見したことがあります。家族全員（4名）が胃アニサキス症を発症して胃カメラによるアニサキス除去を受けています。 さて、そういう「鯖の内臓からアニサキス幼虫を探せ」という授業を受け、アニサキス症の勉強をしたら、また鯖が食べられなくなりました。烏賊も一時、食べられなくなったのです。もう30数年前のことです。当時、その授業の指導をしてくれた衛生学の先生に、「鯖や烏賊に、こんなにアニサキス幼虫がいて食べても大丈夫でしょうか？」と質問しました。先生からはハッキリとした答えはありませんでした。しかし、その先生が言うには「この辺り（鳥取）でとれた鯖は大丈夫だと、漁師も寿司屋も魚屋も言っている」という“あいまい”な話が返ってきたのでした。当時はそれを追及することはなく終わらせていました。 鳥取の鯖は食べても大丈夫？ 大学を出て関東地方で働くようになり、そして救急患者さんが搬送されるような病院で働くようになると「胃アニサキス症」は珍しい病気では無いことに気づきました。胃カメラが普及して、比較的容易に診断がつくようになったこともあるかもしれません。今も日本全国で年間7000-8000件の発症があると予測されています（国立感染症研究所の推定）。私はアニサキス症が怖くて、鯖の刺身やシメ鯖が食べられない状態がまた長い間続いたのです。焼き鯖や味噌煮といった加熱調理された鯖以外は食べる気にはなりませんでした。 なお、アニサキス幼虫が寄生するのは鯖だけではありません。マグロ、イカ、サンマ、サケ、アジ、タラなど、様々な魚に寄生します（約150種の魚から見つかっています）が、なぜかよくわかっていませんが、鯖に寄生することが多く、アニサキス症の多くは鯖が原因です。 2011年のことです。東京都健康安全センターからアニサキス幼虫に関する論文が発表され話題を呼びました（文献2）。この論文を読むと「鳥取の鯖は食べても大丈夫」という言い伝えが、ほぼ（8割？）、正しかったことがわかります。それを説明しましょう。 アニサキス幼虫は4種に分類（Ⅰ～Ⅳ）されるのですが、アニサキス症をおこす原因として最も多いのはアニサキスⅠ型幼虫（Anisakis simplex）です。このアニサキスⅠ型幼虫はさらに3種類に分類されることがわかってきました（分類というと面白く無さそうですが、実はとても重要であることが以下からもわかります）。 Ⅰ型幼虫の分類です。 （1）アニサキス・ピグレフィー（Anisakis pegreffii） （2）アニサキス・シンプレックス・センス・ストリクト（Anisakis simplex sensu stricto） （3）アニサキス・シンプレックスC（Anisakis simplex C） の3種です。 顕微鏡を見ても、この3種のアニサキス幼虫の違いを区別するのは不能なほど似ているのだそうですが、遺伝子レベルではかなり違うので、遺伝子検査によりこれら3種を区別するのだそうです。東京都健康安全研究センターが2007－2009年、「築地市場」に全国各地から集まる「鯖」に寄生するアニサキス幼虫を遺伝子レベルで調べた結果がこの論文です。とても面白いことがわかりました。 図1がそのまとめです。 図1：産地別マサバにおけるアニサキスの検出割合 東京都健康安全研究センター 日本海側～九州地方の「サバ：鯖」に寄生するアニサキスの8割は（1）のアニサキス・ピグレフィー（Anisakis pegreffii）で、太平洋側の「サバ」に寄生するアニサキスの8割は（2）のアニサキス・シンプレックス・センス・ストリクト（Anisakis simplex sensu stricto）であることがわかりました。 非常に面白いことに、「太平洋側にいるアニサキス・シンプレックス・センス・ストリクト」は「日本海側にいるアニサキス・ピグレフィー」の100倍も筋肉に寄生することがわかったのです。どうしてこうなったのでしょうね。それはともかく、刺身は筋肉を食べるのですから、日本海側でとれる新鮮な「鯖」は「ほとんどアニサキス症を生じない」のです。これが「鳥取の鯖はアニサキスがいてもアニサキス症はほとんど発症しない」理由の「答」でした。長年の疑問が氷解しました。寄生虫の分類という地味な作業に臨床的意味を付与するとても素晴らしい研究だと思います（私が大学の実習で見た、鳥取県境港から揚がった鯖のアニサキス幼虫も内臓への寄生がほとんどでした）。 安全に「サバ」を食べるなら、産地＆冷凍がポイント さあ、ここからは鯖を安全に美味しくいただく方法をご紹介しましょう。 酢で締めてもアニサキス幼虫は死滅しません。酢で締める作業で鯖は旨味が増すかも知れませんが、アニサキス症とは無関係です。図1を眺めていると、「刺身」でも食べられる鯖があることがわかりますね。というわけで、私は産地を聞いて「鯖」を食べるようにしています。しかし、これで絶対安全な訳ではありません。内蔵寄生型アニサキスでも、釣られてから時間が経つと、筋肉に移行することがあるからです。つまり、100％筋肉に行かないわけでは無いからです。 しかし、100％安全に「鯖」を食す方法があります。それは、加熱（70℃以上で死滅）または冷凍（-20℃で24時間以上冷凍すると感染性が無くなります）すれば良いのです。きちんとした冷凍処置は医学的には良いことだらけです。ところが、冷凍の義務規程や冷凍しない場合の罰則規定はありません（後述のごとく、欧米には冷凍しないと罰則があります）。冷凍すると不味くなると言う方もいますので、この辺りは個人の判断ですね。そうは言ってもサバを生で食べたいですね。私なら「産地が日本海側～九州」で「1度はきちんと冷凍した」鯖なら躊躇無く食べます。 アニサキス症は「食中毒」ですから届け出る義務があります。調理する方も食べる方も「多少の美味しさ」を大切に考えるか？アニサキス症を念頭に置くか？考えれば答はひとつだと思います。 もっと確実に鯖を安全に食べる方法は無いのでしょうか？「1度でも冷凍した鯖は美味しくないから食べたくない」という方のために別な解決方法が考えられています。そのひとつを紹介します。 今、「安全な鯖を供給しよう」という取り組みが鳥取県で始められています。その方法とは「鯖の陸上養殖」です。海上での養殖は安全ではありません。海上養殖だと、他の海中生物から寄生虫が感染する可能性があるからです。鳥取県立栽培漁業センターでは生け簀を陸上に置き、地下から海水（！）をくみ上げて、くみ上げた水を生け簀に供給することで「アニサキスが付いていない陸上養殖サバ」の開発に成功しています。ブランド名を「お嬢サバ」と言うのだそうです（笑）。ムシ（寄生虫）の付いていない「ハコ入り娘」ならぬ「ハコ入り鯖」というところでしょうかね。このネーミングは、1回聞けば忘れないですね。 ちなみにこの「お嬢サバ」ですが、まだ、あまり流通していません。鯖専門店「SABAR」で食べることができます（参考文献3）。 というわけで、今回は、アニサキスを巡るアレコレを考えてみました。前回ご紹介したように「線虫を用いた癌の早期発見」手技開発のきっかけは「胃アニサキス症」です。私が診ているある患者さんは、胃アニサキス症に罹った時、同時に腹部の様々な検査がなされ、それを契機に別のもっと「重い」病気が見つかり、そちらの治療が行われ、命拾いをしています。その方は「アニサキス様々」だと仰っていました。「病」を診ていると色々なことがあります。 追記：外国でのアニサキス症は？ アニサキス症は、外国でも発症することがあるのでしょうか？日本を除いた他国では魚の生食をほとんどしないので、発症がほとんどありません。しかし、オランダは特別です。昔から生ニシン料理「ハーリング」があります。1960年代に、「ハーリング」によるアニサキス症が報告されたため、1968年以降、ニシンに関し「-20℃以下24時間以上の冷凍保存」が法律で義務付けられています。米国やオランダ以外のEU諸国も生食用の魚は最低でも-20℃以下で24時間の保存が義務 付けられています。アニサキスがいてもこの保存条件ではアニサキスは「凍死」しますのでアニサキス症は発症しません。 【参考文献】 厚生労働省のアニサキスに関する情報（PDF） 鈴木淳，村田理恵：わが国におけるアニサキス症とアニサキス属幼線虫 東京都健康安全研究センター研究年報第62号2011年 奇跡のブランドサバ「お嬢サバ」を食べてきた！東京・浜松町「SABAR GEMS大門店」 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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線虫を用いたがん診断 「ノーベル賞製造動物とも称される人気者シー・エレガンス」の研究で3回目のノーベル賞？（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/5/29 最近、線虫という長さ数mmの紐状の生き物に関するニュースが続いています。 線虫でがん早期発見 精度は90％超 日立と九大ベンチャーが共同研究（ITmedia） アニサキス中毒が急増…「新鮮」な魚に潜み、想像以上の激痛（yomiDr.） などです。そこで、今回は「線虫とがん診断の話題」、次回は線虫の一種である「アニサキス」の話題を提供しようと思います。 「シー・エレガンス」の嗅覚を用いて、癌の早期発見ができるかもしれない 2015年3月11日、九州大学から、凄い研究成果が発表されました。九州大学大学院理学研究院生物科学部門の広津崇亮助教らのグループの研究です。線虫の一種である『カエノラブディティス・エレガンス Caenorhabditis elegans（以下、「シー・エレガンス」と略）』の嗅覚を用いて、『癌の早期発見』ができるかもしれないという報道でした。「癌患者の尿」には「シー・エレガンス」が好む物質が含まれていて、その物質はある種の匂いを発し、その匂いを求めて、「シー・エレガンス」が遊走していくことを見いだしたという研究です（文献1）。 線虫とは「線形動物門の一綱で．土壌・淡水・海水中などあらゆる場所に生息し、なかには動物に寄生したり、植物に寄生したりもする」。そういう動物です。大きさは0.5～4ミリです。糸のような動物です。人間になじみがあるのは回虫、ギョウ虫、アニサキスなどの寄生虫でしょう。その「線虫の中の線虫」とでも言えるのが、この「シー・エレガンス」です。 「シー・エレガンス」は観察しやすいため、多細胞生物のモデルとして研究が数多く行われ、多細胞生物としては世界で初めて全ゲノム解析がなされています。受精卵から成虫に至る全細胞の発生、分化の過程が細胞系譜として明らかになっています。シー・エレガンスの受精卵は分裂を繰り返しながら、それぞれの細胞が最終的に身体のどこの細胞に分化するか、その正確な系譜図が完成されました。シー・エレガンス研究の創始者の3名、シドニー・ブレナー （Sydney Brenne）、ロバート・ホロビッツ（Howard Robert Horvitz）、ジョン・サルストン（John Edward Sulston）は、この成果で2002年ノーベル生理学・医学賞を受賞しています。シー・エレガンスを用いて、RNAi と呼ばれる遺伝子抑制手法が発見され、この発見に対しても、2006年にノーベル生理学・医学賞がアンドリュー・ファイアー（Andrew Fire）とクレイグ・メロー（Craig Mello）に授与されています。シー・エレガンス研究で2回にわたり計5名のノーベル賞受賞者が出ていることになります。「ノーベル賞製造動物」ですね。 ここで、シー・エレガンスがなぜ「細胞」の研究にはうってつけだったのか列挙してみましょう（参考文献5.）。 寿命が21日と短く、生から死までの観察が容易 体長約1mmと小さいので飼育が容易 全細胞数は1000個以下と極めて少ない（人間は60兆個） 体が無色透明などで、顕微鏡で細胞の中までが見える 遺伝子の数は、人間が23,000個なのに対し、シー・エレガンスは19,000個であり、その約70％はよく似た構造をしている 大腸菌を餌として飼育が可能（ちなみに大腸菌培養も容易） 口から肛門に至る消化管がある 神経、筋肉、消化管、表皮、生殖器といった基本的な組織、器官がある 匂いを頼りにエサを探す（嗅覚がある） 痛み刺激に対する反応がある（突っつくと逃げる） つまり、シー・エレガンスは、人間をシンプルにした模型のような動物とも捉えられ、実験によく使われているのです。 そこで、上記9.の性質を使って癌患者さんの尿とシー・エレガンスの反応を研究したのが、今回ご紹介している「シー・エレガンスの嗅覚を利用した癌早期発見法」の研究です（参考文献1.2．）。 シー・エレガンスの嗅覚を利用した癌早期発見法 癌患者の尿20検体、健常者の尿10検体について線虫の反応を調べたところ、全ての癌患者の尿には誘引行動（シー・エレガンスは癌患者の尿に引きつけられるような行動）を、反対に全ての健常者の尿には忌避行動（健常人の尿からは逃げる行動）を示しました。これは凄い発見ですね。以下に示す二つの写真がこの予備実験の実験写真です。 上の写真は、癌患者の尿をシャーレの ＋ 印部分に垂らし、そのシャーレにシー・エレガンスを入れ30分経った時の反応です。シー・エレガンスは ＋ 印部分付近に集まっています（誘引行動）。白いゴミのように見えるのがシー・エレガンスです。下の写真は、健常者の尿を同様にシャーレの ＋ 印部分に垂らした後にシー・エレガンスを入れると ＋ 印部分にシー・エレガンスは集まっていません。むしろ反対に移動しています（忌避行動）。 実に面白いですね。この予備実験の結果により、次にやや本格的実験に移っています。242検体（癌患者：24、健常者：218）の尿を用いて実験を行いました。その結果、凄いことがわかります。下が、その結果をまとめた表です。 「CEA、抗p53抗体」「尿中ジアセチルスペルミン」は、現在使われている癌マーカーです。「N-nose」は線虫の反応です（線虫（nematode）と鼻にちなんで「n-nose」）。癌患者24名の尿中23名の尿は誘引行動を示した一方、健常者218名の内、207名には誘引行動を示さなかったのです。感度（癌患者を癌と診断できる確率）は95.8％、特異度（健常者を健常者と診断できる確率）は95.0％ということになります。しかも、図表の如く、早期癌も発見できるとしています。ステージ0またはIでも90％以上は発見できるとのことです。 これが実用化されたら、尿を用いた早期癌発見が可能になるかもしれないですね。シー・エレガンスが尿に対して誘引行動を示したら「癌があるかもしれないので、その時点で初めて精密検査をすれば良い」そういう夢のような検査法が確立されるかも知れません。すでにこの検査法を確立すべくベンチャー企業ができていて、実用化一歩手前まで来ています（参考文献7.8.9）。 「癌」と「臭い」の研究は犬でなされていた この研究は、ある外科医の発見から始まっています。元々、「癌」と「臭い」の研究は、犬でなされていました。例えば文献4は「嗅覚訓練をした犬を使うと、肺癌、乳癌患者を見つけることができる」という論文です。日本にも「癌探知犬」を飼育している方がいらっしゃり、九州大学消化器外科の園田英人先生は以前から、この方々と一緒に癌と犬と匂いの研究もしていました（文献5）。しかし癌探知犬の養成には一頭当たり、500万円程度かかるのがネックになっていました。 その園田先生が、胃アニサキスの治療中に「アニサキス幼虫が“見つかっていなかった胃がん部位”に好んで食いついている」と気づいたこと（文献3）から、この研究が始まったのです。先にも申した通り、「アニサキスは線虫の一種」です。線虫の嗅覚について研究していたのが、同じ九州大学理学部にいた広津崇亮先生でした。広津先生は東京大学理学部で線虫の嗅覚の研究をしていました。2000年にはNature誌に線虫の嗅覚に関する論文が掲載されているくらい、線虫の嗅覚の専門家です。その廣津先生が、東大から九大に移り、園田先生がそのこと（＝線虫の嗅覚専門家が九大にいる」に気づき、「線虫と匂いと癌」について相談したことから、この研究が始まっています。「縁」「運」「The chance favors the prepared mind」なんていう言葉を想起します。 元々、線虫には嗅覚受容体が1,200種あり（人間で約400種、犬は800種）、1mmほどの小さな体でありながら、人間の3倍も匂いを嗅ぎ分ける受容体があることも判っていました。そうした鋭敏な嗅覚をもっている線虫を利用しようと考えたのが今回の発見の基礎になっています。シー・エレガンスのゲノムはすで完全解読されていて、約15,000個あり、そのうち「嗅」に拘わるものが4個であるのだそうです。PLoS ONEに載った論文（文献1）を読むと、線虫の嗅覚遺伝子を操作して「嗅覚を感じない」線虫を作っていますが、この「嗅覚を感じない」線虫は、癌患者の尿に反応しなくなることも示しています。実に面白い話です。将来、シー・エレガンスが嗅ぎ分けることができる「癌患者尿が発する匂い物質」が解れば、線虫を使わなくとももっと簡単に癌診断が可能になるかもしれません。 シーエレガンスを用いた癌の早期発見方法が世界中に広まれば、癌の診断方法が大きく変わると思います。そうなれば、線虫「シー・ーエレガンス」研究で、三回目のノーベル賞という事になるかも知れません。とても夢のある「エレガント」な研究だと思います。 【参考文献】 Hirotsu T, Sonoda H, Uozumi T, Shinden Y, Mimori K, Maehara Y, et al. (2015) A Highly Accurate Inclusive Cancer Screening Test Using Caenorhabditis elegans Scent Detection. PLoS ONE 10(3): e0118699. doi:10.1371/journal.pone.0118699 線虫で100円がん検査（九大理学部ニュース） Sonoda H, Yamamoto K, Ozeki K, Inoye H, Toda S, Maehara Y. An anisakis larva attached to early gastric cancer: report of a case. McCulloch M, Jezierski T, Broffman M, Hubbard A, et al. Diagnostic accuracy of canine scent detection in early- and late-stage lung and breast cancers. Integr Cancer Ther. 2006; 5(1):30-9. Sonoda H, Kohnoe S, Yamazato T, Satoh Y, et al.Colorectal cancer screening with odour material by canine scent detection. Gut. 2011;60(6):814-9. はじめに線虫ありき―そして、ゲノム研究が始まった アンドリュー ブラウン(著) 青土社 スマートエレガンス社 http://www.smartcelegans.com/index_j.html 注： 生物界の人気者シー・エレガンスは土壌に広く生息しています。しかし、どうやって移動しているか不明でした。2015年7月12日の「BMC Ecology誌」にシー・エレガンスはナメクジに食べられるけれど、消化はされないでナメクジと共に旅をする。だから土壌のあちこちに「本来はあまり動けないはず」のシー・エレガンスが移動できるのだろうという論文が発表され、漸く何故、あまり動かないシーエレガンスが広く分布するか、解明がすすみそうです。それにしても、50年以上研究されても、こういう基本的なこともわかっていなかったことの方が驚きですね。 記事の日本語 Petersen C1, Hermann RJ2, Barg MC3,et al.Travelling at a slug’s pace: possible invertebrate vectors of Caenorhabditis nematodes BMC Ecology201515:19 線虫がん診断、沖縄で臨床研究 東京のベンチャー 早期発見の手法確立へ(琉球新報) 日立とHIROTSUバイオサイエンス社が、線虫によるがん検査の実用化に向けた共同研究に合意(日立製作所ニュースリリース) がん検診は、線虫のしごと 精度は9割「生物診断」が命を救う 広津崇亮(著) (光文社新書) 2019/8/20刊 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（3） 人間到る処バイキンあり（9）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/5/15 お薬を「発見」しても、すぐに使える訳ではありません。良いお薬を発見するのは大切ですが、それを世に出すには、 （1）大量生産ができること （2）安全性を確かめること （3）他の薬との比較 などが必要です。 フレミングは青カビから分泌する物質（ペニシリン）に抗菌作用があることを発見しましたが、それで直ちにペニシリンが世の中で広く使われるようになった訳ではありません。 今回はどのようにしてペニシリンが世の中に出ることができたのかについてのお話です。なお、ペニシリンは今でも現役バリバリのお薬です。経口摂取しても体内への移行性が良いので、今でもグラム陽性球菌感染症にはファーストチョイスです。 重要だった奇跡、米国イリノイ州ペオリアの地 フレミングが諦めたペニシリンの精製にフローリーとチェインが挑戦を開始、1940年に純度0.02％のペニシリンの精製に成功した後、さらに精製技術を上げて、純度は3％まで上げることができたところまで前回ご説明いたしました。 さて、フローリーとチェインは精製した純度3％のペニシリンを、致死量の連鎖球菌を感染させた4匹のマウスに投与してみました。4匹のうち3匹は死にませんでした。ペニシリンを投与していないラットは“致死量の連鎖球菌感染”ですから、全部死亡しています。これは、凄いことなのです。この発見は1940年8月の「ランセット」で「化学療法剤としてのペニシリン：PENICILLIN AS A CHEMOTHERAPEUTIC AGENT」として発表しています（LANCET：Volume 236, No. 6104, p226-228, 24 August 1940）。 翌1941年の夏までに実際に連鎖球菌、ブドウ球菌に感染した患者さんにペニシリンが投与され、劇的な効果を挙げます。その結果もやはり「ランセット」に発表しています。しかし、この論文が掲載された前後、ヨーロッパは大変なことになっていました。 1939年9月1日、ドイツ軍がポーランドへ侵攻し、第二次世界大戦が始まり、翌1940年5月10日にドイツ軍はヨーロッパ西部へ侵攻6月14日ドイツ軍はパリを占領し、フランスは降伏し、同年8月からドイツ空軍の爆撃機・戦闘機がイギリス本土空爆を開始しています。要するに、フローリーとチェインが実験をしていたイギリスは、戦争に巻き込まれていたのです。 素晴らしい結果を残したペニシリンの精製技術と効果でしたが、戦時下にあってドイツ軍の攻撃を受けていたイギリスではペニシリンの大量生産はできませんでした。そんな余裕は無かったのです。そこで1941年6月フローリーは青カビ（ペニシリンノターツム）を携えてアメリカに渡り大量生産を図ることにしました。アメリカ政府は、フローリーが持ちかけたこのペニシリン大量生産計画に賛成し、全面的な援助をすることを決定し、以後、事態はペニシリン大量生産に向けてどんどん良い方向に進みます。 フローリーは、最初にイリノイ州ペオリア（Peoria, Illinois）にある米国農務省地域研究センターに行きます。そこには農産物から有用な化学物質を作るための大規模実験施設があったのです。 ここでもまた偶然が訪れます。この実験施設では、トウモロコシからデンプン（コーンスターチ）を作る過程でできる「コーン・スティープ・リカー（Corn Steep Liquor）」という液体シロップを実験に用いていました。このコーン・スティープ・リカーを用いて青カビ（ペニシリンノターツム）を培養するとカビの成長が、とてつもなく、早くなったのです。このコーン・スティープ・リカーが大量に使えたので、実験が一気に進みます。 ペニシリンに関する奇跡や偶然について、当時の実験担当者は「ペニシリンに関する奇跡はたくさんある。その中で、一番知られていないけれどとても“重要だった奇跡”は、実験を行った米国イリノイ州ペオリアにあるこの農務省地域研究センターが、カビを培養するのに最適な“コーン・スティープ・リカーを使用できる唯一の場所だった”ことである」と書いているくらいです。 ペニシリンの大量生産を可能にしたのは さらに偶然が続きます。 米軍は世界各地にいる軍隊にペニシリンをたくさん作るカビを捜すため「駐留地の土」を集めるよう指示します。そうして世界各地から集めたカビを片端から検査し、できるだけ大量のペニシリンを作るカビを見つけようとしました。中国の重慶、ケープタウンで見つかったカビは有望だったらしいですが、フレミングが見つけた青カビより良くペニシリンを作るカビは見つからなかったのです。しかし、自国内それも、実験施設のあるイリノイ州ペオリアで、一番効率よくペニシリンを作るカビが見つかったのです。このカビは、ペオリアの主婦が持ち込んだ腐ったメロンに生えていたのです。この主婦の名前はペニシリン発見の歴史に残っています。メアリー・ハントさんという方です。メアリーさんはカビが生えて腐りかけたモノをたくさん研究所に届けていたので「カビのメアリー：Moldy Mary」と呼ばれていました。世界中から、カビを集めていたのに、足下で見つかったという話です。作り話のようです。 いずれにせよ、このカビはフレミングが見つけたカビより3000倍！も多く、ペニシリンを作ることがわかり、このカビを用いた商業生産が可能となったのです。このカビの名前は「ペニシリウム・クリソゲナム（P.chrysogenum）」と名付けられました。というわけで、このペオリアで見つかったペニシリウム・クリソゲナムを用いて、ペニシリンの大量生産が開始されます。1943年後半からペニシリンの生産量は一気に上昇します。1944年6月頃にはアメリカの製薬会社では毎月1,300億単位のペニシリンを作っていました。一方、ペニシリンの発見国であった英国では、毎月数千万単位しかペニシリンを作れませんでした。このことでイギリスは影が薄くなります。そして、製造法の特許問題が起き、後に両国の間で争いが生じます。 元々、ペニシリンの製造を始めたのはイギリスのフローリー、チェインです。チェインは元ユダヤ系ドイツ人でしたので、ドイツでは普通だった「産学連携」を経験しています。ですからペニシリンの製造特許を出そうと提案します。しかし、英国王立協会の会長から「生命を救う薬の製造方法に特許を取ることは倫理的でない」として却下されます。なお、当時の英国での特許に関する法律では「天然物」に対する特許は取ることができませんでした。ですから天然物である「ペニシリン」で特許をとることもできませんでした。 そのため「ペニシリン製造に関する」特許は、アメリカの製薬会社に取られてしまいます。イギリスでペニシリンを商業的に製造しようとすると、アメリカの会社に莫大な特許料を支払わねばならないという変なことになってしまったのです。これだけの発見で特許を取らないなど、今ならあり得ない話でしょう。ペニシリンで懲りた英国は特許に関する法律を改正しています。 こうして、米国ではペニシリンの大量生産に成功したので、1944年後半には米軍全体にペニシリンが行き渡るようになり、それは第二次世界大戦の戦勝要因の一つになります。 第二次世界大戦が終わった年（1945年）のノーベル医科生理学賞は「ペニシリンを発見した」フレミングと「ペニシリン製造方法を確立した」フローリーとチェインの3名に与えられました。戦功の意味もあったと思います。 今回まで3回にわたり、 ペニシリンの発見から商業生産に至るまでに、あり得ないような偶然が10数回も生じていたことをお示ししました。フレミングの実験室階下の青カビ、培養ペトリ皿の蓋を開けたままで休暇をとったタイミング、青カビが生える気温、実験動物のこと、フレミングが実験していた「グラム陽性菌」、米国でのコーンスティープリカー使用、ペニシリンを大量に作る青カビが実験施設のある町で見つかったことetc.文字通り「奇跡」の連続です。お時間があるときに、参考文献1.2．をお読みください。 さて、英国、米国に次いで世界で3番目にペニシリンの大量生産に成功した国はどこだかわかりますか？ それはとてもカビが生えやすい国でした。 次回から、その国で、ペニシリン生成、製造が「とんでもない早さ」でなされたことを、数回に分けてお伝えしようと思います。 【参考文献】 奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話 グウィン マクファーレン （著）, 北村 二朗 （訳） 平凡社刊 ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い レナード・ビッケル （著）, 中山 善之 （訳） 佑学社刊 失われてゆく、我々の内なる細菌 マーティン・J・ブレイザー著 みすず書房刊 他、多数。 追記1： アメリカのミリアド・ジェネティクス社は、同社が保有するBRCA1とBRCA2として知られる2つのがん遺伝子に関する特許を申請していました。しかし、2013年6月にアメリカの最高裁判所でその申請は却下されます。BRCA1とBRCA2は人の遺伝子から見つかったモノだから特許にならないとの判断です。この遺伝子を持つと発がん率が高くなります。それを発見したのが、ミリアド・ジェネティクス社です。でも特許は成立しませんでした。これには議論があるところです。例のアンジェリーナ・ジョリーに見つかった遺伝子はBRCA1です。 追記2： ペニシリンが使われはじめた頃の論文を読むと、ペニシリンを注射すると「ただちに」効いたと書かれています。ペニシリンを打つとすぐに効いたようです。速効性があったのですね。それが、今ではなかなか効きません。細菌が抗生物質に対する耐性を獲得しているからです。抗生物質投与による耐性菌の出現は元々ある細菌叢を変化させてしまうことは、今も、そして将来も大きな問題であり続けると思います。 追記3： 今、使われている薬でも「みるみる間」に効く薬があります。芍薬甘草湯（しゃくやくかんぞうとう）という漢方薬です。足がつっている時に飲むとすぐに効きます。漢方薬というとゆっくりのイメージがありますが、結構、速効性のある漢方薬があります。病気が「すぐに治る」薬がたくさんあれば良いですね。 追記4： 現在、抗生物質が一番多く使われるのは「家畜」です。感染予防をするために使っているのではありません。抗生物質を少量投与することで体重が増加するからです。抗生物質を少量慢性投与すると何故か体重が増えるのです。多くの食肉に少量の抗生剤が与えられています。それも問題になっています。 注：さまざまな実験がなされ、どうやら、抗生物質が腸内細菌叢を変化させ、そのために体重増加が起きているらしいのです。人間も同様だという報告もあります。必要で無い時に、抗生物質を使うと、耐性菌の発現も含め、良いことは無いですね。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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現代版キュリー夫妻 花粉症（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/4/24 今回は、前回とは違った角度から「花粉症」に纏わるエピソードをご紹介したいと思います。スギ花粉症の症状（鼻汁、鼻水、目の痒み、ノドの痒み、流涙など）が、なぜ生じるかというお話をします。花粉症はアレルギー性疾患のひとつです。アレルギー性疾患は5個の型に分類されます。クームス分類と言います。 Ⅰ型アレルギー： IgEが関与します。代表的疾患として、気管支喘息、花粉症、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アナフィラキシー（蜂、ソバアレルギーなど） Ⅱ型アレルギー： IgGが関与します。代表的疾患として、B型肝炎、C型肝炎などのウイルス性肝疾患、悪性貧血、橋本病、不適合輸血、リウマチ熱、円形脱毛症、自己免疫性溶血性貧血 Ⅲ型アレルギー： 抗原・抗体・補体が結合した免疫複合体という物質が免疫反応で作られることによる疾患です。代表的疾患として、SLE、関節リウマチ、シェーグレン症候群、多発性動脈炎 Ⅳ型アレルギー： T細胞が関与します。他の型と違い、細胞性免疫が関与します。抗原と反応したT細胞から様々な物質が遊離して、周囲の組織障害をおこします。代表的疾患として、金属アレルギー、ツベルクリン反応、移植免疫です。 Ⅴ型アレルギー： 受容体に対する自己抗体が産生されることにより発症します。代表的疾患はバセドウ病です。 アレルギーの原因となる物質を「アレルゲン」と呼称します。要するにアレルゲンがあり、それによってさまざまな「カタチ」のアレルギー症状が出るのですね。今、多くの方を悩ませているスギ花粉症ですが、そのアレルゲンはスギ花粉で、発症形式がⅠ型ということになります。 今回は、このⅠ型アレルギーについてお知らせしようと思います。 Ⅰ型アレルギー反応を解明した、石坂夫妻 Ⅰ型アレルギー反応で重要な役割を果たすのがIgE（「免疫グロブリンE」というタンパク質）です。最初にスギ花粉が体内に入る（＝目や鼻の粘膜に付着する）と体内でスギ花粉に対するIgE抗体が作られます。IgEは目や鼻の粘膜にある肥満細胞（太って見える細胞であり、体の肥満とは無関係です）につきます。肥満細胞にくっついているIgEは次にスギ花粉が入ってくると、肥満細胞を刺激して、ヒスタミン、ロイコトリエンを分泌させます。このヒスタミン、ロイコトリエンが様々な症状（鼻汁、目の痒みetc.）を引き起こします。IgEは、このⅠ型アレルギー反応の主役です。免疫グロブリン（Immunoglobulin）は5種あります。IgG、IgM、IgA、Igについで見つかったのがIgEで紅斑を示す（Erythema）のEがつけられています。と、簡単に書きましたが、これが決まるには大変な出来事があったのです。 Ⅰ型アレルギー反応を解明したのは、米国デンバーにあった小児喘息研究所免疫部長 石坂公成（いしざかきみしげ：1925-2018：1948年東京大学医学部卒）、石坂照子（いしざかてるこ：1926-2019：1949年東京女子医科大学卒）夫妻です。IgEを発見したのは、石坂公成博士ですし、IgEが肥満細胞に付着し、そこにアレルゲンが付着するとヒスタミンやロイコトリエンが遊離されるのを発見したのが、石坂照子博士です。石坂公成博士がIgEを発見したことを、ニューヨークで行われた全米アレルギー学会の進歩で発表したのが1966年2月20日で、日本アレルギー学会はこの日（2月20日）を「アレルギーの日」と定めており、各種イベントが開催されます。 それはともかく、例えば、IgEをWikipediaで検索するとIgEは、石坂グループとスウェーデンのグループの共同で、発見したかの如くに書かれています。石坂公成先生自身の自伝には「凄い」ことがかかれています（参考文献1）。 石坂公成先生が上述の如く1966年に「γE」としてこの抗体（後のIgE）発見を発表したのですが、研究材料が不足していました。研究するためにはIgEが大量に必要です。他のImmunoglobulinは、それらを産生する腫瘍があり、多発性骨髄腫と言います。IgG産生型 60％、IgA 産生型 20％、軽鎖型 20%gです。それでほぼ100％です。他のIgM型、IgD型 、IgE型は極めて稀です。IgEを産生する腫瘍が見つかれば、その患者さんの血液中には多量のIgEがあるので研究がはかどります。 1966年当時、石坂（公）先生が研究していた米国でIgE産生型の多発性骨髄腫の方を見つけることができませんでした。そんななか、1967年、スウェーデンウプサラ大学の内科医 Johansson SG（ガナ、ヨハンソン）と生化学者の Hans BENNICH（ハンスベニク）から、石坂（公）先生の下に、スウェーデンに「γE（後のIgE）らしきImmunoglobulinを産生する多発性骨髄腫」の患者さんがいるらしいとの連絡があり、石坂（公）先生がその患者さんの血液を色々と検査したところ、γEを産生する腫瘍に間違い無いことがわかったのです。 しかし、その後、石坂（公）先生がスウェーデンのグループに、この患者さんの血漿（IgEが大量に含まれる）を送ってもらい協同研究するように持ちかけたのですが、突然音沙汰無しとなってしまったそうです。音沙汰無しになっただけでは無く、石坂（公）博士が発見した「γE」抗体を、スウェーデンのグループが勝手に「自分たちが発見した」として、「IgB」という名前にするようにWHOに命名申請したのです。石坂（公）先生は驚愕し、激怒しています。しかし、WHOの「γEの正式命名会議」が1968年2月にスイスのローザンヌで開催され、論文を先にきちんと出していた石坂（公）先生に命名権があたえられ、石坂（公）先生が命名した「IgE」が正式に使われることになったのです。アブナイ話です。 なぜスウェーデングループが石坂（公）先生にIgEを大量に含んだ血漿を送らなかったか、後年、明らかになります。この患者IgEを用いた検査方法をスウェーデンの医師グループとスウェーデンの製薬会社ファルマシア社が特許を申請し、10数年にわたって特許を独占していたのです。しかし、その特許も10数年後、石坂（公）先生に間違いを指摘され特許は維持できなくなってしまいました。でも10数年間、スウェーデンの研究者グループとファルマシアはこの検査の特許を独占することができていたのですから、それはそれで良いでしょう。 スウェーデンのグループは、血漿を隠していたため、論文発表が遅れます。それまでに石坂夫妻のグループは、ほぼIgE関連でわかったことは発表しています（参考文献2-7）。後に、スウェーデンのグループは石坂夫妻と共同でIgEに関する論文を発表していますが（参考文献8）、論文引用回数は上記の参考文献2-7と比して三桁違います。血漿を隠さず、石坂（公）先生と協同研究をしていれば、道は違ったかも知れません。 数々の賞を受賞、「現代版キュリー夫妻」とも呼ばれる IgEを発見し、他のImmunoglobulin（IgG、IgM、IgA、IgD）はⅠ型アレルギー反応には関与しないことや、IgEがⅠ型アレルギーで果たす役割を発見した石坂夫妻は数々の賞を受賞しています。ですから、石坂夫妻は「現代版キュリー夫妻」とも呼ばれます。 パサノ賞（アメリカ国内における顕著な医学的業績を挙げた研究者を表彰、これまで日本人は石坂夫妻のみ）は夫妻の共同受賞です。他の、ポールエールリッヒ賞、ガードナー賞、学士院恩賜賞、文化勲章は石坂公成博士単独授賞です。夫妻で共同受賞してもしかるべきだと思っています。しかしただ一つ、受賞していないのが「ノーベル賞」です。大学時代、石坂夫妻が「次のノーベル賞」だと聞いていました。それから幾星霜、残念なことに、受賞の報はありません。今でも、IgEの発見やⅠ型アレルギー反応の解明にノーベル賞の栄冠が輝いても不思議はありません（参考文献9）。受賞しないのは、スウェーデンのグループと軋轢があったからかも知れません。そんなことは、小さいことです。石坂夫妻の発見により、数え切れない人が助かりこれからも助かると思います。夫妻の業績は「ノーベル医学生理学賞」を越えた業績です。 石坂公成先生は、帰国後山形に在住し、重い病に伏している奥様の看病に当たられています。すでに91歳です。奥様は90歳。 今年こそ、是非、受賞して欲しいと思います。 （2019年3月追記） 大変残念ですが、石坂公成先生は、2018年7月6日に逝去されました。 （2019年7月追記） 誠に残念ですが、石坂照子先生は、2019年6月2日に逝去されました。 お二人のご冥福を心からお祈り申し上げます。 【参考文献】 我々の歩いて来た道―ある免疫学者の回想 石坂 公成（著） MOKU出版刊 （石坂夫妻が歩んでこられた道のりが書かれています。とても面白い本です。その場にいないとわからない生々しい話が沢山でてきます。） Ishizaka K, Ishizaka T, Hornbrook MM （1966）. "Physico-chemical properties of human reaginic antibody. IV. Presence of a unique immunoglobulin as a carrier of reaginic activity". J. Immunol. 97 （1）: 75-85. Ishizaka, K. Ishizaka, T. and Hornbrook, M. M. Physicochemical properties of human reaginic antibody. IV. Presence of a unique immunoglobulin as a carrier of reaginic activity. J. Immunol. 97:75 1966 Ishizaka, K. Ishizaka, T. and Hornbrook, M. M. Physicochemical properties of reaginic antibody. V. Correlation of reaginic activity with γE globulin antibody. J. Immunol. 97:840 1996 Ishizaka, K. and Ishizaka, T. Identification of γE-antibodies as a carrier of reaginic activity. J. Immunol. 99:1187 1967 Ishizaka, K., Tomioka, H. and Ishizaka, T. Mechanism of passive sensitization. I.Presence of IgE and IgG molecules on human leukocytes. J. Immunol. 105:1459 1970 Ishizaka, K. and Ishizaka, T. Immune mechanism of reversed- type reaginic hypersensitivity. J. Immunol. 103:588 1969 Ishizaka, T. and Ishizaka, K. Triggering of histamine release from rat mast cells by divalent antibodies against IgE receptors. J. Immunol., 120: 800 1978 Bennich H, Ishizaka K, Ishizaka T, Johansson SG. A comparative antigenic study of gamma E-globulin and myeloma-IgND. Bennich H, Ishizaka K, Ishizaka T, Johansson SG. 2から8まで、全てIshizaka K（石坂公成）, Ishizaka T（石坂照子）の名前が入っています。現代版キュリー夫妻と呼ばれる所以です。 2016年ノーベル生理学・医学賞を予想するその1 アレルギー反応機構の解明～IgEの発見編（日本科学未来館 科学コミュニケーターブログ） 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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スギ花粉症の発見と現在の治療について 花粉症（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/4/17 ややスギ花粉の飛散のピークは越えてきましたが、スギ花粉症でお悩みの方も多いかと思います。今回はこの「花粉症」についての話題をご紹介しようと思います。 スギ花粉症はどこで見つかったか 「スギ花粉症」ですが、一体いつからあるのでしょうか？答え：「1964年」です。 スギ花粉症はもっと古くからあったのですが、見つかったのが1963年、発表されたのが1964年です。「参考文献1.」が日本初の「スギ花粉症」を報告した論文です。論文の筆者は、当時の東京医科歯科大学耳鼻咽喉科学教室教授堀口申作先生と教室員の斎藤洋三先生です。斎藤洋三先生が、古河電工日光電気精銅所付属病院（今はありません）の耳鼻科に勤務していた時に発見したのです。当時のことは「文献2.」に詳しく書かれています。なお、論文の筆頭著者が堀口申作先生となっています。この辺りの経緯が、よくわからなかったのですが「文献3.」に斎藤洋三先生自身が「当時の教室（筆者注：医科歯科大学の耳鼻科教室のこと）の慣習で筆頭著者は教授になっている」と書かれています。これを読んではじめて、実際に「スギ花粉症」を発見したのは日光に赴任していた齋藤先生だったことがわかりました。私が凄いなと思うのは、斎藤先生が日光に赴任したのは1963-64年の、たった2年間だけだったことです。この2年で、きちんとした症例検討、研究を行い、病名まで名付けてしまったのことです。普通ならあり得ないような話です。 斎藤先生は、日光赴任前、欧米諸国では「枯草熱（hay fever）」や「花粉症（pollinosis）」として広く知られていた「花粉によるアレルギー性疾患」が日本でも見つからないかと考えていたそうです。1963年3月、たまたま日光に赴任したところ、欧米諸国で報告されている花粉症（pollinosis）に似たような症状をもつ患者さんが、日光にたくさんいることに気付いたのです。そして「花粉症」に間違いないと思われる21例の患者さんの検査を精密に行っています。この時点で、なんの花粉がこの花粉症をおこしているかは不明でした。つまり、原因物質＝アレルゲンは不明だったのです。最初に行ったのは、原因と思われる花粉の同定です。斎藤先生は、日光に大量に飛散している黄色い花粉を採取し、顕微鏡で見て「文献4.」にある『日本植物の花粉』を参照して、この花粉が「スギ花粉」であるのを確かめています。この辺りが普通の人とは違いますね。このスギ花粉こそ、花粉症を起こす原因物質＝アレルゲンだと推測して、多種多様な検査を行いスギ花粉が日光の“花粉症”患者さんの“アレルゲン”であることを確かめ、スギ花粉による“花粉症”を「スギ花粉症：Japanese Cedar Pollinosis」と名付けたのです。 それまで、「スギ花粉症」という病名の病気は無かったのです。隔世の感がありますね。繰り返しますが、2年間でここまで成し遂げられたのは驚異的だと思います。 さて、その診断や治療はどうすれば良いのでしょう。スギ花粉症に限って考えてみます。 花粉症の診断や治療はどうすれば良いのか まずは診断です。通常は症状と症状の発現時期から診断は容易です。スギは1月から花粉を飛ばします。その頃から症状が出ること、スギ花粉が飛ばなくなる5月上旬に症状が急速に良くなることなどで、診断は容易です。しかし、スギ花粉症の方はヒノキにもアレルギーがあることが多く、ヒノキ花粉飛散が終了する5月下旬まで、花粉症の症状が続くこともあります。スギ花粉とヒノキ花粉は似ていますので、スギ→ヒノキと連続して「花粉症」が続く場合も多いのです。採血をして診断を付けることもあります。元々スギやヒノキで花粉症を発症する方はスギやヒノキに対するIgE抗体が高値です。この値を測定すれば良いのですね（齋藤先生は、スウェーデンのファルマシア社とスギ花粉症のRAST検査キットを開発しています。この話は、次号のお話とも関連します。）。 ほかにも「パッチテスト」など、色々な診断方法があります。しかし、病歴が一番大切だと思います。 診断がついたとして、治療はどうしたらよいのでしょうか？いくつか紹介します。 1. 治療の第一は、スギ花粉が目や鼻に入らないようにすることです。 防花粉眼鏡、防花粉マスクを装着するのも良いでしょう。とはいえ、簡単では無いですね。一番手軽なのは、鼻腔（鼻の中）や眼の下にワセリンを塗布することです。ワセリンがスギ花粉を吸着し、奥まで（つまり粘膜がある箇所まで）届かないようにするのです。防花粉眼鏡、防花粉マスクとワセリンを併用すれば、かなり楽になると思います（注：スギ花粉の分子量は約4万、ワセリンの分子量は280程度です。分子量が小さい物質ほどアレルゲンとはなりにくいのです。ですからワセリンアレルギーは稀です）。 2. 「抗ヒスタミン薬」、「抗ロイコトリエン薬」、「ステロイド」 による薬物療法 鼻粘膜、目の粘膜にある肥満細胞から放出されるヒスタミン、ロイコトリエンがさまざまな症状（鼻汁、目の痒みetc.）を引き起こします。 ですから、一般的に抗ヒスタミン薬が、花粉症治療に多用されます。それでも効き目が悪いときは抗ロイコトリエン薬を併用します（抗ヒスタミン薬がなぜ効くかについては、後述します）。それでも症状が軽減しないなら、ステロイド剤を使います。ただし、ステロイド剤の長期投与は副作用が多いので注意が必要です。 3. 減感作療法 減感作療法は古くから行われていました。少量のアレルゲンを体に投与して、アレルゲンに体を慣らしてしまうのです。日本では、古来、漆職人になる人には少量の漆を子供の頃から、舌の下に入れて「減感作療法」を行っていました。経験的に少量のアレルゲン（この場合は漆です）を使えば、今、行われている減感作療法と同様な効果があることがわかっていたのですね。最初にこのことに気付いた人の記録はありませんが、凄い発見だったのだと思います。スギ花粉症の減感作療法も同様です。少量のスギ花粉を皮下注射あるいは舌下投与して減感作療法を行います。 4. 星状神経節ブロック 5. 鼻粘膜のレーザー焼灼 6. 漢方薬による治療：「小青竜湯」が有名です ほかにもさまざまな治療方法があります。 それだけ、困っている方が多いのです。花粉症の症状の出方には、(1)個人差 (2)花粉の飛散量が大きく関与するので、これを行えば、絶対に治るという治療法はありません。 花粉症治療で一番多く使われ治療薬が「抗ヒスタミン薬」です。以前、β-ブロッカーを開発したブラック先生のことをご紹介しました。 ブラック先生はβ-ブロッカーの後にH2ブロッカー（シメチジン）の開発にも成功し、この両薬の開発に対してノーベル賞を受賞しています。そのH2の“H”はヒスタミンを表します。スギ花粉が鼻や目の粘膜に到達すると、肥満細胞に付いているIgE（「免疫グロブリンE」というタンパク質）にスギ花粉が付着し、肥満細胞から「ヒスタミン」が遊離されます。このヒスタミンが、鼻汁、クシャミ、目の痒みを生じます。ヒスタミンが遊離され、体内でさまざまな反応が生じますが、ヒスタミンはレセプター（受容体）と結びついてはじめて、その効果を発揮します。 ヒスタミンレセプターには4種類あることがわかっています。 H1：平滑筋、血管内皮細胞、中枢神経系に分布します。 H2：胃壁細胞、平滑筋、リンパ球、中枢神経系に分布、特に胃壁細胞のレセプターは胃酸分泌促進作用をもたらします。ブラック先生の開発したH2ブロッカーはここに作用し、胃酸分泌を抑制します。 H3、H4、この残りの二種の両者については未だよくわかっていません。 鼻、目に多く分布するのはH1レセプターです。H1レセプターをブロックするのが、いわゆる「抗ヒスタミン薬」です。歴史的にH1レセプターの方が先に見つかり、お薬として使われていたので、H2ブロッカーは、あえて「H2ブロッカー」と記されます。 H1ブロッカーの開発者は、イタリア人薬学者のダニエル・ボベット先生（Daniel Bovet、1907 -1992）です。ボベット先生はインディオが毒矢に使っていたクラーレを麻酔薬として使えるようにしたこと（筋弛緩剤）及びクラーレの化学合成にも成功、後にアレルギーの治療薬である抗ヒスタミン薬（H1レセプターブロッカー）の開発にも成功し、1957年ノーベル医科生理学賞を受賞します。つまり、ヒスタミン関連薬ではH1ブロッカーとH2ブロッカーの2回、ノーベル賞が出ているのですね。それくらい、ヒスタミン関連薬は、体に効くと言っても良いでしょう。 上述の如く、H1レセプターは中枢神経系にも多く分布します。初期に開発された抗ヒスタミン薬は中枢神経にも作用するので、眠くなることが多いのです。今でも多くの抗ヒスタミン薬は「服用する際、車の運転は禁止」と薬局方に書かれています。私が、今多く処方するのは中枢神経系にあまり入らない（＝脳血液関門（BBB）を通過する量が少ない）抗ヒスタミン薬です。中枢神経系にあまり入らない抗ヒスタミン薬は眠くならないからです。昨年も、新たに2種類の「中枢神経系にあまり入らない」タイプの抗ヒスタミン薬が使えるようになりました。眠くならず、効き目の良い薬がたくさん使えるようになると良いですね。 無花粉スギ「はるよこい」 花粉が飛ばなければ、花粉症にはなりません。今のスギ花粉症の原因は太平洋戦争後、住宅建設のために大量に植林された杉から大量の花粉を飛散させていることが原因です。農水省の発表によると“無花粉スギ”が開発され、実用に供されています。「はるよこい」という品種です。良い名前ですね。平成16年に開発されてすでに数万本が植林されています。 この「はるよこい」の発見はセレンディピティです。富山県農林水産総合技術センター森林研究所でスギ花粉の定点観測をしていたある神社の境内で、平成4年、偶然に「無花粉スギ」が見つかったのです。そして、それを改良した無花粉スギが「はるよこい」です。しかし、普及するには何十年という時間がかかりそうです。今、日本で木材として使われている杉の8割は輸入材木ですので、今、花粉を盛んに飛ばしている国内のスギは「売れない＝切り倒されない」可能性が高く、切り倒されないなら「はるよこい」も植えられないのです。ですから、「はるよこい」のような無花粉スギが多用されて、スギ花粉飛散が減るまでには時間が罹りそうです。難しい話です。 図1、2ともに富山県農林水産総合技術センター森林研究所のHPからの引用です。 スギ花粉から逃れる方法として、スギ花粉が飛散する時期だけ、外国に移住するか、杉が道南以外には自生しない北海道に移住するのも一つの方法ですが、非現実的ですね。 と言うわけで、さまざまな治療法があります。治療タイミングの問題もあります。例えば、抗ヒスタミン薬は花粉が飛散する前から服用していると、とても良く効きます。花粉症で困っている方はご相談ください。 余談：日光は世界最長の杉並木で有名ですが、あの杉並木の杉は300-400年以上経った老木です。ですからスギ花粉を大量に飛散させている訳ではありません。斎藤先生が「スギ花粉症」を発見し命名したのが日光市の「花粉症」だったので日光には花粉症が多いと思われがちですが、関東各地と比して格段に多い訳ではありません。スギ自体は山村に多いのに、花粉症で苦しんでいる人は、大都市やその周辺に多いのです。その原因として、アスファルトが原因とする説（土なら花粉を吸着、アスファルトは吸着しないので舞い上がる）や排気ガス説などがあります。今でもよくわかっていないようです。 【参考文献】 堀口 申作、斎藤 洋三：「栃木県日光地方におけるスギ花粉症Japanese Cedar Pollinosisの発見」アレルギー 13（1-2）, 16-18, 1964（PDF） ここから誰でも読めます。是非、お読みください。 斎藤洋三：「スギ花粉症の発見・命名」特集 アレルギーと免疫学 - 日本免疫学会 JSI雑誌 VOL.12 NO.1 2004年4月（PDF） 斎藤 洋三：7．花粉症 日本内科学会雑誌 vol.91, no.9, pp.2627-2629, 2002 『日本植物の花粉』（廣川書店）1956年 幾瀬マサ著 注：幾瀬マサは帝国女子医薬専（現・東邦大）出身の薬学者、植物学者 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（2） 人間到る処バイキンあり（8）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/4/3 ロンドンの1928年9月3日は、なぜか、涼しかった… 承前、ペニシリウム・ノターツムという、フレミングの実験室階下で培養されていた青カビが、フレミングのペトリ皿に落ちたという「偶然」の話まで前回お伝えしました。 この青カビがフレミングの実験室の細菌培養用ペトリ皿に落下したのも大変な偶然ですが、さらなる偶然がこの年、フレミングの実験室があったロンドンで起きていたのです。それは「気温」です。 ロンドンの夏は結構涼しいのですが、フレミングのペトリ皿に青カビが落ちたこの年（1928年）のロンドンは例年と違いとても暑かったのです。本来であれば、青カビがペトリ皿で発育できないとされるくらいの暑さだったのです。しかし、フレミングがペトリ皿を開けて旅行に出かけてしまったとされる、まさにその日（1928年9月3日）、気温が下がったのです。気温が下がった日が数日続き、その間に青カビがペトリ皿内で先に発育し、暑さがぶり返すとブドウ球菌が遅れて発育してきたのです。この数日間の気温変化が無ければ、青カビと細菌が一緒に育つことはなく、一緒に育たなければ青カビが分泌する物質（後のペニシリン）について気づく訳もなく、人類のペニシリンの発見にはまだ時間がかかったかもしれません。 後年、青カビとブドウ球菌は一緒に生えないことに気づいた研究者がいて、1928年の気温を調べたら、上述の如くの気温変化があったことがわかり、“こんなことはありえない。この気温変化こそ、ペニシリン発見に至る一連の偶然の中の「偶然」である”と書いています（注：今の様に空調設備がある時代ではない事を留意してください）。 さらに偶然が続きます。 前回も書きましたが、そもそも青カビ周囲のブドウ球菌が死滅していたのを見ても、普通は何も考えずに捨ててしまうと思います。実際にフレミングがこの発見を周りの研究者に見せても彼らはあまり関心を持たなかったのです。しかし、フレミングは「鼻汁に含まれている物質（リゾチーム）で細菌が死滅すること」を発見していましたので、自然界に抗菌物質（＝細菌を殺す物質）が存在することを自分で確かめていたのです。ですから青カビ周囲に菌が生えていないのを見て、青カビから「リゾチーム」と同じような抗菌物質が分泌されているのだと確信し、青カビが分泌している物質を追求します。青カビを液体培養し、その抽出液をブドウ球菌が生えている培地に振りかけました。すると、あっという間にブドウ球菌は死滅しました。1000倍程度薄めてもその効果は変わりませんでした。フレミングは、この青カビが分泌する物質を「ペニシリン」と命名しました。しかし、残念なことにフレミングが発見したこの「ペニシリン」は不安定で数週間で、殺菌効果が無くなります。青カビが分泌する物質の本体もよくわかりませんでした。「ペニシリン」はブドウ球菌や連鎖球菌、肺炎球菌、髄膜炎菌の様なグラム陽性菌を死滅させます。フレミングが実験していたのは、まさにそのブドウ球菌でした。ほかのグラム陰性菌（例えば、コレラやペスト、大腸菌）の実験をしていたらペニシリンの効果はわからなかったでしょう。これもある意味、偶然です。 まだ、まだ偶然が続きます。 フレミングは「青カビがペニシリンという物質を分泌すること、ペニシリンはきわめて殺菌力が強いこと」を1929年の「イギリス実験病理学雑誌」に発表します。これが後々、非常に大きな意味を持ちます。フレミングは学会でもこの発見を発表するのですが、こちらは省みられること無く終わってしまっていました（なお、この論文は日本にも届いていました。名古屋大学にです。この論文が日本にあったことが、太平洋戦争のために情報遮断されていた日本におけるペニシリンの研究開発に役立ったのです）。 この論文が雑誌に掲載された1929年のことです。 後にフレミングと一緒にノーベル賞を受賞するフローリーとチェインは、フレミングが1922年に発見した「リゾチーム」に興味を持ち、実験を開始します。1929年1月17日付のフローリーの実験ノートに「リゾチーム」の見出しと、さまざまな臓器抽出物を「フレミング」に送ったという記述があるから、そういうことがわかるのですね。実験ノートは大切です。この3人は、後にノーベル賞を一緒に受賞するのですが、当時はそんなことは夢にも思わなかったでしょうね。 それから9年が経ちます。1938年のことです。フローリーとチェインのチームは「リゾチーム」とは別の抗菌物質を探していました。「リゾチーム」は抗菌力が弱いからです。その時に、偶々！読んだのが、1929年に掲載されたフレミングのペニシリン発見に関する論文でした。「リゾチーム」に続いての抗菌物質ですから「また、フレミング先生か？」とでも思ったかもしれません。 一方、この頃、フレミングは何をやっていたかと言うと、 1. ほかにも抗菌物質を分泌するカビが無いかどうかを捜し続けていました。 注：ほかには見つかりませんでした。 2. ペニシリン・ノターツムという青カビを大切に保存し、小分けし、英国の色々な研究室に配っていた。 注：ほとんどの研究室では無視されています。当たり前です。カビを送られても、困ったでしょう。 その小分けされた青カビは、上述の如く、リゾチーム研究ですでにフレミングと知り合いだった「フローリーとチェイン」が所属する研究室にも届いていました。チェインは、実験助手が、カビが生えている培養フラスコを運んでいるところに遭遇し、「何のカビか？」と問うと助手は「フレミング先生から送られてきたペニシリン・ノターツムという青カビです」と答えたのです。ですから「ペニシリン・ノターツム」の研究を開始しようとしていたフローリーとチェインは、直ちに実験を開始できたのです。こう言うことは、とても大切です。普通は、フレミング先生に依頼状を書いて、送ってもらったりしなければいけません。今なら、秘密保持契約を交わしたり、色々と面倒な手続きが必要でしょう。後に、フローリーとチェインは「我々はペニシリンを研究した。なぜならそのカビが自分の実験室にあったからだ」と書き残しています。 しかし、これは、偶然でしょうか？ 私は、偶然半分、必然半分だと思っています。フレミングの真面目さ、丁寧さが、この偶然を生んだと思います。 ここで、当時のフローリーとチェインの立場を紹介します。 1. オーストラリア人でオックスフォード大学の病理、生理学者ハワード・ウォルター・フローリー（Howard Walter Florey, Baron Florey、1898 1968）:1935年からオックスフォード大学病理学教授。 2. ユダヤ人の血を引いたために迫害されてナチス・ドイツからイギリスに逃げてきていたドイツ人 生化学者エルンスト・ボリス・チェイン（Ernst Boris Chain：1906-1979）：1935年からオックスフォード大学病理学講師。 要するに、1935年から、フローリーとチェインはオックスフォード大学病理学教室で働いていたのです。 フレミングから送られた青カビ「ペニシリン・ノターツム」を利用して、フローリーとチェインは、フレミングが諦めてしまっていた「ペニシリン」の精製に挑戦します。実験すること2年、1940年に純度0.02％のペニシリンの精製に成功しています。それを2匹のマウスに注射します。マウスは死にませんでした。実は、もし、この実験に使われた動物がモルモットだったら、状況は変わっていたと言われています。動物実験の段階で実験終了となっていた可能性が高いのです。ペニシリンは、モルモットにとっては有害物質で、投与すれば、死んでしまったでしょう。使った実験動物がモルモットで、ペニシリン投与により死んでしまったら「毒か？」と思って実験を止めてしまった可能性もあります。マウスを使ったのも、運が良かったのです。これも偶然のひとつでしょう。 フローリーとチェインは、この時点でペニシリンの抗菌力がとても強いことに気づきました。100万倍に薄めても細菌の発育を抑制することがわかったのです。さらに精製技術を上げて、純度を高めることを目指し、0.02％から3％まで上げることができたのです。 今回は、フレミングができなかったペニシリンの精製をフローリーとチェインが成功したところで、終わります。 次回は、この後、フローリーとチェインの成功が、後に国家間の争いにまで発展してしまったというお話を含め、まだまだ続く、ペニシリンに纏わる多くのあり得ないような「偶然」のお話を続けます！ 関係無いような、あるような追記 これは健康な8歳男児の手にいるバイキンを培養した写真です。 出典：http://www.microbeworld.org/component/jlibrary/?view=article&id=13867 さまざまなバイキンがいることがわかると思います。 この写真には少なくとも「ブドウ球菌」、「ミクロコッカス」「セラチア菌」「バシラス属」がいて、それぞれの細菌は「色」を持っています。 なんで、こんなことを書くかというと、フレミングの趣味！はこの細菌が持っている色を用いて「絵」を書く事だったのです。そういう「趣味」があったことも、ペニシリンの大発見につながったと思います。残念なことにフレミングが書いた「細菌絵画」は残っていません。バイキンの繁殖する数時間だけ「絵」になったのですね。今なら、デジカメ、スマホで簡単にカラー写真が撮れるので、残すことができると思いますが、カラー写真など夢の時代のことです。 【参考文献】 奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話 グウィン マクファーレン （著）, 北村 二朗 （訳） 平凡社刊 碧素・日本ペニシリン物語 角田房子（著） 新潮社刊 ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い レナード・ビッケル （著）, 中山 善之 （訳） 佑学社刊 他多数あり。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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心臓病治療薬が乳児の「いちご状血管腫」を治してしまうという嘘のような本当の話（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/3/21 今回は、番外編です。心臓病、冠疾患治療薬のひとつが「ある皮膚疾患」を劇的に治すことの発見についてのお話です。ノーベル賞をとった「心臓のクスリ」がある種の皮膚疾患を劇的に治すことがわかったのです。これはぜひ知ってもらいたいので、番外編でお伝えしようと思います。番外といっても、冠疾患治療薬の話ですから、まったく関係無い訳ではありません。 ※本号の途中に小児の「いちご状血管腫（乳児血管腫）」の治療経過を示すための写真がありますので、ご注意ください。 以前、冠疾患治療薬でもあり、心臓病治療薬でもある「β-ブロッカー」というお薬の紹介をいたしました。まだ、お読みで無い方は先にこちらを読んでから、本稿をお読みください。その方がわかりやすいと思います。 1964年に、このお薬の合成に成功した英国の薬理学者 James W Black先生（1924-2010）は1988年にノーベル医学賞を受賞しました。それくらい、このお薬の出現で心臓病治療が1歩も2歩も進んだのです。しかし Black先生の合成した「β-ブロッカー」の「プロプラノロール」というお薬は重い副作用が出ることがあり、今ではあまり使われなくなっています。 そのプロプラノロールに、赤ちゃんの皮膚にできる「いちご状血管腫（注：乳児血管腫とも言います）」を劇的に改善する作用があることが見つかりました。「いちご状血管腫」は、日本でも、年間約8,000～18,000人の乳児が発症すると推定されています。この病気は皮膚や内臓など、さまざまな場所に異常な毛細血管が増殖することで発症します。できる場所によっては、さまざまな障害を生じます。目の周囲にできれば視力障害や失明を、鼻腔内、口腔内にできると呼吸困難や開口障害などの機能異常を生じます。軽症のいちご状血管腫なら7歳までに70％は自然治癒します。しかし、できる部位や大きさによっては、重い機能異常を生じます。このような場合は、自然経過を見るわけにはいきません。早期の治療が必要です。ステロイド投与、インターフェロン投与、レーザー治療などが行われてきました。小さな子供にこれらの治療を行うのは大変です。副作用も心配です。しかし、上述のプロプラノロールが、この病気にとても良く効くことがわかり、2016年から、日本でも使えるようになりました。その「発見」のお話が本稿の主題です。 いちご状血管腫はプロプラノロールで治るかもしれない！ 上述のプロプラノロールに「いちご状血管腫」を治してしまう作用があることを世界ではじめて発見したのは、フランスのボルドー大学病院皮膚科の Christine Léauté-Labréze先生（クリスティーヌ・レオテ・ラブレーズと読みます：以下、レオテ・ラブレーズ先生と略します）です。同先生は「The New England Journal of Medicine」誌の2008年6月号にそのことを発表しています。題名は「Propranolol for Severe Hemangiomas of Infancy」です。プロプラノロールを投与したら、乳児に発症する「重症のいちご状血管腫」が劇的に治ってしまったことを報告した論文です。この発見こそ正に「セレンディピティ：偶然」です。この論文では11例の「いちご状血管腫」を持つ乳児に、プロプラノロールを投与していますが、数週間から数ヵ月でこの「いちご状血管腫」が劇的に消退、消失することを報告したのです。 皮膚科医であるレオテ・ラブレーズ先生が、なぜ心臓病治療薬のプロプラノロールに目をつけたのでしょう？この論文には、記念すべき第一例目のことが詳しく書いてあります。第一例目は、偶然、プロプラノロール投与が行われたのです。この第一例目の患児は鼻腔にイチゴ状血管腫が生じていました。鼻の中に大きな血管腫（腫瘍）ができるのですから呼吸が苦しくなります。そこで、ステロイド投与が開始されましたが、血管腫には変化が認められませんでした。しかし、偶然！この患児は「Hypertrophic obstructive cardiomyopathy（HOCM）：肥大型閉塞性心筋症」という心臓病を併発したのです。先天性のHOCMの発症率は極めて低く、0.47/100,000程度です。 ここで簡単にHOCMを説明します。心臓の左側の心室（＝左心室）の心筋が肥大する病気です。HOCMは大動脈弁の下にある左心室筋の一部が厚くなり（左心室内に突出します）、そしてこの突出した心筋により、左心室から大動脈に出て行く血流に障害が起きます。それがHOCMという病気です。ひどくなると、左心不全が生じ（血液が左室から出るのが傷害されるためです）、さらにひどいと突然死することもある怖い病気です。その治療に心臓手術をすることもあります。色々な治療法、手術法がありますが、初期治療にはβ-ブロッカーが使われます。β-ブロッカーは大動脈弁の下にある左室心筋の突出を弱め、左室から大動脈に、血液がスムーズに流れように作用するのです。 前述のごとく、レオテ・ラブレーズ先生が報告した第一例目の患児は、鼻腔に生じたいちご状血管腫に対し、ステロイドを投与されていました。その時、この患児が偶然HOCMを合併していることがわかり、β-ブロッカーであるプロプラノロールが投与されたのです。プロプラノロール投与後数日で、強烈な赤みを帯びていた血管腫の色が紫色になり、柔らかくなったのです。当初はステロイドが効いたと考えて、その投与は中止されました。乳児への長期にわたるステロイド治療は副作用が多いのです。しかし、ステロイド投与を止めても、血管腫はどんどんと小さくなり、14ヵ月でほとんど、消滅したのです。この間、この患児に投与されていたのはプロプラノロールだけです。レオテ・ラブレーズ先生は、はっきりとは書いていませんが、「これだ！！いちご状血管腫はプロプラノロールで治るかもしれない！」と思ったはずです。 第一例目は写真が掲載されていません。おそらくは、あまりきちんと撮影されていなかったのだと思います。いちご状血管腫を劇的に改善する治療法は無かったので、レオテ・ラブレーズ先生は、あまり写真を撮っていなかったのだと思います。しかし、プロプラノロールの効果に気付いてから治療を行った2例目は違います、詳細な写真が残されています。図1がその2例目です。この2例目の患児の血管腫は、 1. 右上肢全体にできて 2. 目を塞ぐような形状で顔面に 3. 頚部にもできて、気管や食道を圧迫するくらい大きくなります そして、レオテ・ラブレーズ先生は、この患児の心エコー所見も記しています。 「Ultrasonography showed increased cardiac output.＝心拍出量が増大している」としか書いてありません。第一例目のようにβ-ブロッカー投与が必要な心臓の病気は、この2例目の患児にはありません。心臓に関してはこの記述のみです。この患児にもステロイドが、最初に投与されました。しかし、ステロイドでは改善が認められませんでした。 そこで、プロプラノロールが投与されています。 ※以下、医学的な資料として「いちご状血管腫（乳児血管腫）」の治療経過を示すための写真がありますので、ご注意ください。 4枚の写真は、この論文に載っている、イチゴ状血管腫のプロプラノロールによる治療経過を示しています（各写真左上に小さく A B C D 符号があります）。 Aは、プロプラノロールによる治療前の写真です。生後9週間の写真です。この時すでにステロイド治療が4週間なされていますが、改善は見られていません。目が塞がれています。 Bは、プロプラノロール投与7日目です。たった7日で血管腫が劇的に良くなっています。小さくなっています。目がうっすらと開いています。 Cは、プロプラノロール投与半年後です。まさに「劇的」です。 Dは、投与9ヵ月後で、この時点でプロプラノロールの投与は（必要が無いので）止められています。 “簡単には治らない”ような「重症のいちご状血管腫が、プロプラノロールで治る」可能性があることを確信したレオテ・ラブレーズ先生は、インフォームドコンセントをきちんと取って、さらに9例の「いちご状血管腫」の患児に投与しています。結果は“劇的”でした。どの症例もプロプラノロール投与24時間後に変化が現れ、どんどんと良くなっていったのです。それを2008年に発表したのです。そしてただちに世界中の病院で、「Randomized Controlled Trial」を行いました。フランス、ドイツ、アメリカ、オーストラリア、カナダ、ハンガリー、ペルー、スペイン、ニュージーランドで行われました。残念なことに日本は入っていません。 この「Randomized Controlled Trial」の目的は、 1. 本当にプロプラノロールがいちご状血管腫に効くのか？ 2. 効くとしたら、どれくらいの「量」を投与すれば良いのか？ 3. 投与するなら、どれくらいに期間投与すれば良いか？ 以上3点について検討が行われたのです。その結果「いちご状血管腫」に対するプロプラノロールの効果は世界中の病院でも確かめられました。一日あたりのプロプラノロールの最適投与量は患児の体重1kgあたり3mgであることや最適投与期間は6ヵ月ということがこの「Trial」でわかったのです。 このプロプラノロールの新たな効果に関する特許は、レオテ・ラブレーズ先生が発明者、フランスのボルドー大学が出願人で2008年10月16日に提出されています（参考文献3）。 フランスのPierre Fabre Dermatologie社は、乳児にも飲みやすいようなシロップ剤を開発し「ヘマンジオル」と言う名前で日本でも、2016年9月から発売されています（参考文献6）。 何れにせよ、 1. 第一例目の患児がイチゴ状血管腫と心臓病のHOCMを合併したこと 2. そのHOCM治療にプロプラノロールが使われたこと 3. プロプラノロールでイチゴ状血管腫が劇的に良くなることにレオテ・ラブレーズ先生が気付いたこと（これが大事ですね） 4. 他のイチゴ状血管腫の患児にも“慎重に”使ってみたこと 5. それをきちんと論文にしたこと 6. 自分の病院だけでなく世界中の病院と共同で「Randomized Controlled Trial」を行ったこと 以上が、プロプラノロールによるイチゴ状血管腫の治療を短期間に世界中に認知させることができた要因だと思います。「あるお薬」を世界中に広める、「ある治療」を世界中に効率的にしかも安全に広めるにはどうしたらよいかという「答え」がここにあると思います。レオテ・ラブレーズ先生は、世界中の医師や患者さんの家族から大絶賛されています。当然ですね。同先生が講演している動画があります（参考文献4）。 この動画で、レオテ・ラブレーズ先生は「やらなかった やれなかった どっちかな」（相田みつを「にんげんだもの」：文化出版局）と言っています。冗談です。 長く使われているお薬は安全性、副作用などが充分に確かめられています。ですから、ある意味、とても安全だとも言えます。長く使われているお薬に新しい薬効が見つかるのは、なんとなくうれしいです（参考文献5）。 すでにある薬に新しい効果を見いだし、それを実用化することを Drug repositioning：ドラッグ・リポジショニングと言いますが、この代表例のような出来事です。 いちご状血管腫に別な新しい治療薬、治療法が出現するまで、プロプラノロールは使われるでしょう。なお、プロプラノロールには他にもさまざまな作用があることが見つかりつつあります。色々と面白い薬です。 静岡県立こども病院形成外科の木下佳保里先生が、2011年に日本で初めての「プロプラノロールによるいちご状血管腫の治療」について報告しています（参考文献7、8）。 木下先生が報告している第一例目は、レオテ・ラブレーズ先生の論文に載っている二番目の症例と似た経過をたどっています。右眼を塞いでいたイチゴ状血管腫は、プロプラノロール投与後3日で小さくなり、眼が開けられるようになっているのです。右眼が塞がれたまま経過すると、右眼が失明するかもしれない、そういう状態がたったの3日で無くなり、その後もどんどんと良くなっています。この患児の親にしてみれば、レオテ・ラブレーズ先生、木下先生は「神様」に思えたはずです。 前述のごとく、2016年からこの薬はいちご状血管腫に投与可能になっていますが、日本小児耳鼻咽喉科学会、日本小児血液・がん学会からの「未承認薬・適応外薬の要望」が早期から厚労省に提出されていたからです。こういう「要望」をきちんとした学会も偉いですね（参考文献8、9）。 さて、プロプラノロールという心臓病治療薬がなぜ「いちご状血管腫を小さくする」作用を持っているのでしょう？今のところ、正確な作用機序は不明です。いちご状血管腫を形作る異常血管の中にもβ-ブロッカーに対する受容体があるので、おそらくここに作用するのだろうと言われています。 なお、このイチゴ状血管腫に対するプロプラノロール治療ですが、「著効する」のは増殖期（生後数週間～20ヵ月頃まで）と推定されています。時期を誤らず、適切に使用することが必要です。 この治療を受けるためには、数日の入院が必要です。喘息発作などの副作用が出ないかどうかを監視するためです。都内にも、いくつか、この治療のために入院できる病院があります。何かありましたら、いつでもご紹介できますので、ご相談ください。 追記：プロプラノロールは副作用が多いため、心臓病治療薬としてはあまり使われないということをお伝えしました。今、いちご状血管腫の治療に、副作用が少ないタイプのβ-ブロッカーを用いた治療報告がいくつか出ています。数年で、また標準治療が変わるかも知れないですね（参考文献10）。 たとえ、プロプラノロールが使われなくなったとしても、β-ブロッカーに「いちご状血管腫を治す作用があることを発見した」レオテ・ラブレーズ先生の功績は消えません。 【参考文献】 Propranolol for Severe Hemangiomas of Infancy： N Engl J Med 2008; 358:2649-2651 A randomized, controlled trial of oral propranolol in infantile hemangioma. NEngl J Med. 2015 Feb 19;372（8）:735-46. （1も2もLéauté-Labréze レオテ・ラブレーズ先生が筆頭著者です。） http://www.google.com/patents/US20130131181 この薬効に関する特許です。 レオテ・ラブレーズ先生が講演している動画 旧い薬に、新しい薬効を付加する意義についての論考です。 http://www.cebm.net/old-drugs-new-indications/ 日本でも2016年7月4日に乳児血管腫治療剤「ヘマンジオル®シロップ小児用0.375%」として、マルホ株式会社から発売されています。 https://www.maruho.co.jp/medical/hemangiol/ 血管腫に対するプロプラノロール（β-ブロッカー）内服療法について 木下 佳保里, 朴 修三, 木村 眞之介 [他] 形成外科 54（6）, 669-676, 2011-06 苺状血管腫に対するプロプラノロール（β-ブロッカー）内服療法 （特集 血管腫・血管奇形の治療戦略） 木下 佳保里 , 朴 修三 形成外科 55（11）, 1197-1204, 2012-11 未承認薬・適応外薬の要望 （1）日本小児耳鼻咽喉科学会からの要望（PDF） （2）日本小児血液・がん学会からの要望（PDF） Atenolol versus propranolol for the treatment of infantile hemangiomas: a randomized controlled study. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun;70（6）:1045-9. 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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アルゼンチンの英雄 冠動脈バイパス術の創始者 ファバロロ先生 冠動脈バイパス術（2） 冠動脈疾患（13）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/3/6 このページには、医学的な資料として「心臓手術時の写真」がありますので、ご注意ください。 ファバロロ先生の栄光と“悲劇” 前回、アルゼンチン人のファバロロ先生が冠動脈バイパス術の創始者であることを紹介しました。今回は、同先生の栄光と悲劇のお話です。 ファバロロ先生は、アルゼンチンで医学部を卒業後、地域医療に貢献するため、田舎で開業し「農村医」として働いていましたが、心臓病に興味を持ち、一念発起して、米国のクリーブランドクリニックに留学を果たすのです。留学したのが39歳、1962年のことです。心臓外科医としてクリーブランドクリニックで働き始めます。そこで ソーンズ（F. Mason Sones, Jr：1918-1985）先生と出会い彼の人生は変わります。 ソーンズ先生はクリーブランドクリニックの循環器内科医です。世界で初めて、選択的冠動脈造影を行い、冠動脈造影法を世界に広めたことで有名です。実はこの冠動脈造影をソーンズ先生が始めたのも「serendipity」なのです。またか！です。1958年10月、ソーンズ先生が大動脈造影を行おうと大動脈に留置した（と思った）カテーテルが、誤って冠動脈に入ってしまったのです。冠動脈に入っていたことに気づかずに造影剤を注入して得られたのが下の図2で、世界で最初に撮られた選択的冠動脈造影の画像です。 図2：世界で初めての冠動脈造影写真 この出来事が起きるまで、造影剤を冠動脈に注入することは禁忌とされていました。なぜかと言うと、造影剤を冠動脈に流すことは「一時的に冠動脈に血液が流れなくなること」を意味します。一時的にでも冠動脈に血液が流れなくなると、心臓は停止すると思われていたのです。しかし、ソーンズ先生が行った造影で心臓は一瞬、止まっただけでした。 ソーンズ先生はこの後、造影剤や造影剤の注入量などを工夫して冠動脈造影が安全にできる方法を確立しました。偉大な業績です。この方法は ソーンズ法として世界中に広まり、クリーブランドクリニックの名を世界に知らしめます。そういう時期にクリーブランドクリニックに留学したのがファバロロ先生です。ソーンズ先生と出会い、冠動脈バイパス術を考え出したのです。留学して5年、1967年に冠動脈バイパス術を開始し、前回紹介した冠動脈バイパス術の論文を発表し、世界中の外科医を驚かせました。 私は、ちょっとだけ気になることがあります。普通、こういう論文は一人では発表しません。手術は一人だけではできないので、この手術に貢献のあった医師と共著とするのが普通です。しかし、この論文の著者は ファバロロ先生一人です。上司の外科医や同僚外科医の名前はありません。普通は、あり得ない話です。 冠動脈バイパス術を創始してから3年後の1971年、彼はアルゼンチンに凱旋帰国し、クリーブランドクリニックに似た研究所「Fundación Favaloro」を、クリーブランドクリニックの支援を得て、設立します。そこで、心臓病の研究や医師の教育を行います。1992年に「Favaloro Foundation Institute of Cardiology and Cardiovascular Surgery」が設立され、1998年には「Universidad Favaloro （ファバロロ大学）」まで設立されます。 余談ですが、ファバロロ先生は、心臓血管外科関係の著書はもちろん多いのですが、アルゼンチンをスペインから独立させるために活躍した「ホセ・デ・サン・マルティン」に関する本を2冊も書いています。よほど、歴史が好きで、勉強が好きだったのだと思います。そういう幸せな人生を送っていた彼の人生が一転します。2000年アルゼンチンは経済危機に陥り、なんとファバロロ先生は破産してしまったのです。巨額の負債を抱えたファバロロ先生は、思い詰めてしまい自身の心臓をピストルで撃って自裁します。これが、「アルゼンチンの英雄 Favaloroの悲劇」です。 彼を救済する方法は無かったのでしょうか？アルゼンチンがダメでも周辺諸国やアメリカが彼に救済の手を差し伸べることができなかったのかと思うと胸が痛くなるような思いがします。 冠動脈バイパス術の実際と余談 ここからは、冠動脈バイパス術の実際や余談を具体的な資料などでご紹介いたします。 余話1 手術にあたったチームのカンファレンスに使った手術の模式図です。手術の設計図と言っても良いです。皆さんにはなんだかよく解らないでしょう。この患者さんには3箇所、身体のほかのところから持ってきた血管を代用してバイパスをつなぎました。「SVG（大伏在静脈：下肢の静脈）」は saphenous veinのこと、「LITA」は左内胸動脈のことです。 図3：手術模式図 余話2 図4：超音波血流計 これは、冠動脈バイパスを作成後、バイパスに血流が流れているかどうかを手術中に測定した記録です。青い部分が血流を示します。この事例は、良く流れています。もし、青い部分があまり現れないとバイパスを再度つなぎ直すことが必要になります。 余話3 下の写真は、冠動脈バイパス術後の造影です。すでに手術から数日経った退院前の造影検査です。我々心臓外科医にとっては、循環器内科医師の先生からの「試験」を受けているようなモノです。ここで良い評価が得られないと、内科からの手術適用患者の紹介が途絶えることになります。 目安となる一つは、「グラフト開存率」です。バイパスに用いた代用の血管を「グラフト」と言い、術後にグラフトが狭窄や閉塞を起こさずに機能し続ける割合を言います。毎年、年末にこのグラフト開存率を計算します。これが落ちてきたら、その術医には患者さんが紹介されなくなります。手術死亡率とグラフトか依存率が冠動脈外科医の生命線です。 私のグラフト開存率は最後まで 95%以上だったので、心臓外科医としては良しとしていただきましょう。 図5：橈骨動脈をグラフトとして左前下行枝に吻合した例 図6：右胃大望動脈をグラフトとして右冠動脈に吻合した例 図7：一本の大伏在静脈をグラフトとして使い、3箇所に分けて吻合した例 この術式は「sequential bypass (シークエンシャルバイパス)」と言います。 非常に難度が高いです。 以下、医学的な資料として「心臓手術時の写真」がありますので、ご注意ください。 この時は、グラフトに足の大伏在静脈（saphenous vein）を用いました。グラフトと冠動脈を糸で吻合しているところです。下の写真は、その拡大です。糸の太さは0.05mmです。見えないかもしれませんね。 図8-1 図8-2：拡大図 余話4 私は心臓外科医として、多くの患者さんにこの手術を行ってきましたが、この手術の際に使われる特殊メス（ナイフ）を開発するお手伝いをする機会に恵まれ、私の考えになるメスが、日米欧の特許をとるという望外の幸せに恵まれました。製品化もされ、日本だけでなく海外でもこのメス（ナイフ）が使われるようになりました。外科医として、こんなに嬉しいことはありません。 そのメス（ナイフ）のカタログです。 http://www.mani.co.jp/pdf/surgery_06.pdf 人生、行き詰まったらバイパスだ！！ さて、最後になります。私が冠動脈バイパス術を行ったある患者さんの、感動的な「話」をご紹介したいと思います。 数年前、小学校の元校長先生だった患者さんに冠動脈バイパス術を行いました。術後の経過は良好で、今は「命の電話のボランティア」をなさっており、「命の大切さを伝える」講演もなさっています。その講演でご自身が経験した冠動脈バイパス術の話をされたそうです。要旨は、 ・人生には、つらいことや行き詰まることがある ・私は心筋梗塞になり死にそうになったけれど、冠動脈バイパス術を受けて助かった ・バイパスという別な道を作ってもらい、私は生き延びたのだ ・だから、あなた方も人生行き詰まったと感じても、バイパス術のように別の道を模索して頑張れ！ というお話をしたそうです。この話は、その講演にたまたま出席していた、私と同じ病院に勤務していた、看護師さんから聞きました。私はそれまで心臓外科医として多くの冠動脈バイパス手術を行いましたが、この元校長先生のように「バイパス術」を「人生の生き方になぞらえて」考えたことが無かったので、ちょっと感動してしまいました。医者冥利に尽きます。 今、仕事や人生で行き詰まったと感じたり、悩んでいる方はいませんか？「ダメだ」と思い詰め諦めてしまう前に、ちょっと別の道（バイパス）を探してみませんか？乗り越えられるかもしれません。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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アルゼンチンの英雄 冠動脈バイパス術の創始者 ファバロロ先生 冠動脈バイパス術（1） 冠動脈疾患（13）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/2/20 マラドーナと同じくらい愛されているファバロロ先生 アルゼンチンの英雄と言えば、サッカーのマラドーナでしょう。その、マラドーナと並び称されるくらいアルゼンチンで、尊敬されている医師がいます。それはアルゼンチン出身の心臓外科医ファバロロ（René Gerónimo Favaloro：1923-2000）先生です。 20年以上前の話です。赤坂にあったアルゼンチン料理屋さんで、食事をとっていたときのことです。周りには、多くのアルゼンチン人がいて、酔っ払いながら大声で「マラドーナの歌」を合唱していました。その人達に「ファバロロっていうアルゼンチン人の医者を知っているか？」と聞いたら、全員が知っていました。なんで、お前は知っているんだと聞かれたので、私は心臓外科医でファバロロ先生のことは、深く尊敬していると伝えました。それからは「マラドーナ」の代わりに「ファバロロ」の名の連呼で大騒ぎでした。ファバロロ先生は、マラドーナと同じくらい、一般のアルゼンチン人にも愛されているんだなあと思いました。なぜ、ファバロロ先生が英雄か、お話ししましょう。 狭い冠動脈の先に別の道を作ってあげる「冠動脈バイパス術」 冠動脈疾患の外科手術の代表は冠動脈バイパス術です。今上天皇陛下が、この手術を受けられたことで、一躍有名になりました。この手術の創始者がファバロロ先生なのです。 心臓を栄養する冠動脈は3本あります。本流から支流へと細かく枝分かれします。そして、それぞれの枝には番号が付いています。 #1 #2 #3 #4PD #4AV #5 #6 #7 #8 #9 #10 #11 #12 #13 #14 と記します。住所番地のようなモノで、世界共通の番号です。冠動脈を造影して、どの冠動脈が、どれくらい狭くなっているかを調べて、冠動脈の状態を記載します。 例えば、「#5 90％」と記載されていたら、それは、「左冠動脈主幹部という場所に90％の冠動脈狭窄がある」ことを示しています。90％狭窄とは、本来あるべき血管が90％閉塞していることを示します。狭窄している血管の場所と狭窄箇所、狭窄程度で治療は決まります。 狭窄している冠動脈が「危ない」状態で無ければ、お薬での治療が優先されます。「危ない状態」とは、狭窄している血管が、もし閉塞したら「死亡」する可能性があるという意味だと考えてください。冠動脈が「危ない」状態であると判断されたら、次に行うのは、カテーテル治療または冠動脈バイパス術です。冠動脈が 1. 主要な冠動脈の根元にある血管が狭窄している場合 2. 多数の冠動脈に狭窄がある場合 3. 危険な側副血行路（「jeopardized collateral」と称します）を持つ場合 などの状態だと判断された場合は、冠動脈バイパス術が推奨されてきました。 冠動脈が完全に詰まると心筋梗塞を生じます。心筋梗塞を生じるとその部位の心筋は機能しないことになり、その範囲が広いと心不全になります。ある種の弁膜症が生じることもあります。死に至るような不整脈を生じることもあります。 そのような怖い状態が生じないようにする手術がいくつか考案されました。最初に「狭窄した冠動脈部分を別な血管に置き換えたらどうか？」と考えたのがアメリカ人のMurray医師でした。1953年のことです。しかし、この方法は普及しませんでした。血管が細すぎて交換した血管がほとんど閉塞してしまったからです。 そこで、「狭くなっている冠動脈はそのままにして、その先に別の道を作ろう」と考えたのがアルゼンチン出身で、アメリカのクリーブランドクリニックに留学していたファバロロ先生です。1968年、ファバロロは医学の歴史に残る論文を著します。それは 「Saphenous vein autograft replacement of severe segmental coronary artery occlusion: operative technique. Ann Thorac Surg. 1968 Apr;5(4):334-9.」 という論文です。 この論文でファバロロ医師は下肢にある大伏在静脈（saphenous vein）を用いて冠動脈バイパス術を180人の患者さんに施行したことを報告しています。実は、同じ手術を、ファバロロ先生以外にも、思いついた先生がいて、ファバロロ先生よりも以前にこの手術を行っています。色々な文献を調べると冠動脈バイパス術を行ったのはファバロロ先生が3番目です。しかし、180人という多数症例にこのバイパス手術を行って、きちんと論文にしたのはファバロロ先生が最初です。以前にも書きましたが、思いついたこと、新しい発見は、論文にして早期に発表することが大切です。後から「実は俺たちの方が同じことを先にやっていた」と論文に書いても、どうしようも無いのです。そういうわけで冠動脈バイパス術の創始者はファバロロ先生ということになっています。 医学の歴史に残る偉大な業績です。それゆえに、アルゼンチンでは、マラドーナと並び称されるくらいの「英雄」だったのです。 ここで、冠動脈バイパス術の説明をしましょう。冠動脈バイパス術は、狭い冠動脈の先に別の道を作ってあげることです。道路によくある「○○バイパス」とコンセプトは一緒です。本来の冠動脈が狭くなっている、或いは完全に流れなくなっているので別の道（バイパス）を作りましょうということです。私は、実は、この手術がしたくて心臓外科医になったのです。30代半ばに何とかこの手術が、出来るようになりました。1年間で180人の患者さんに、この手術を行った年もありました。来る日も来る日も、バイパス術を行っていました。しかし、その後、カテーテルによる冠疾患治療が普及するようになると、冠動脈バイパス術の件数は激減します。医学の進歩は素晴らしいことですが、ちょっと哀しさを感じた私です。 今でもこの手術は冠動脈の外科的治療の基本術式です。この手術について、色々とお目にかけようと思います。図1は、冠動脈バイパス術の模式図です。狭いところの先にバイパスを作っているのがおわかりになりますでしょうか？ 図1：冠動脈バイパス術の模式図（心疾患の診断と手術：南江堂 新井達太著より引用） 一見すると、簡単な手術と思われるかも知れません。しかし、「言うは易く、行うは難し」です。なぜ「難しい」かと言うと、冠動脈は直径が1-3mmしかないからです。昔は、そういう所に血管を吻合する技術が無かったのです。吻合する技術（糸、吻合方法など）を確立し、広く使えるようにしたのが、ファバロロ先生なのです。次号に続きます。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（1） 人間到る処バイキンあり（7）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/2/6 ペニシリンの発見に重なった10数個の「偶然」 北海道以外の日本には、他国では見られない特殊な「梅雨」という「雨期」があります。梅雨時は、じとじとべとべとして、体に負荷がかかります。カビが生えやすいので難渋しますね。ロンドンに行かれた方もあるかと思いますが、ロンドンの夏は湿度が低くとても気持ちが良いです。もちろん、カビも生えづらいのです。そのロンドンで、ある年の夏、繁殖した「カビ」が歴史的大発見につながります。今回から、そのカビにちなんだ話をします。 感染症治療の大きなトピックは、「バイキン」を殺すお薬、化学療法剤ができたことでしょう。 最初は1910年に梅毒の治療薬としてサルバルサンの合成（独：エールリッヒと日本人：秦佐八郎による）です。次は1935年のサルファ剤の合成（独：ドーマク）、そして1928年のフレミング（英国＠ロンドン）による「ペニシリンの発見」と続きます。この順番は、お薬として使われるようになった順番です。ペニシリン発見がなんと言っても真打ちでしょう。ペニシリンの発見は、サルファ剤の合成より時期は早かったのですが、フレミングが「ペニシリンの発見」をしてから、この「発見」は無視に近い扱いをされていたのです。そのため、実際にペニシリンが「お薬」として使われるようになったのは1940年のことです。化学療法剤としては、3番目です。サルバルサンは、ヒ素から合成された薬で、副作用も多く、あまり使われませんでした。今では「歴史上」のお薬になっています。もちろん、使われていません。サルファ剤やペニシリンは今も現役で大活躍しているお薬です。 今回から数回にわたって、「ペニシリンの発見からお薬に至るまで」をご紹介いたします。 いまさら、ペニシリンか？ 「ペニシリンは、フレミングが実験に使っていた細菌培養皿にたまたまカビが生えて、そのカビ周囲の細菌が死滅していたのに気づき、そこからペニシリンの合成が始まった」 と思われているようです。確かに、そう書いてある本も多いのです。しかし、実際はそんなに単純な話ではありません。「史上最高の偶然」とも言える出来事が次々に起こらなかったら、「ペニシリン発見」も「ペニシリンをお薬にすること」もできなかったのです。それについて、縷々、ご説明しようと思います。 「ペニシリンの発見、および種々の伝染病に対するその治療効果の発見」に対して、1945年のノーベル医科生理学賞が授与されました。受賞したのは、3人です。 1. イギリス人 細菌学者フレミング（1881-1955） 2. オーストラリア人でオックスフォード大学の病理、生理学者フローリー（1898-1968） 3. ユダヤ人の血を引いたために迫害されてナチス・ドイツからイギリスに逃げてきていたドイツ人 生化学者チェイン（1906-1979） フレミング以外の、フローリーとチェインの名はあまり知られていないと思いますが、ペニシリンという「お薬」の合成に成功したのは、実はこの二人なのです。だから3人の受賞なのです。 さて、その「偶然」です。「ペニシリンの発見からお薬に至るまで」には、ペニシリンの発見には、私は少なくとも10数個の「偶然」が重なったと思っています。皆さんもこれからの話をお読みになれば、「そんな事はあり得ない！」と思われるでしょう。 鼻水を垂らしたことから発見へ フレミングはスコットランドに生まれ、1906年イギリスのセントメリー医学校を卒業、卒後第一次世界大戦に従軍します。そして戦闘で負傷した兵士がキズの感染に苦しめられるのを目の当たりにします。そして、そこで、最初の大発見をします。それは「消毒薬は傷に効かないどころか有害で、白血球をも殺してしまうので感染予防にならない」ということを発見したのです。それを論文に書いて、British Journal of Surgeryという雑誌に載せています。1919年の事です（The action of chemical and physiologicalantiseptics in a septic woundという論文名です。参考文献7参照）。 今から、約100年も前に、消毒薬を使うとキズは治りにくくなること（消毒しても、キズの感染予防にならないどころか感染を助長し、キズの治癒を遷延させること）を論文にしています。この論文を読むと、その実験の精緻さに、ため息がでます。フレミングが38歳の時に書いた論文です。 第一次世界大戦が終了し、フレミングは細菌について研究を始めます。1921年11月のことです。最初の偶然が彼を訪れます。フレミングは風邪を引いて鼻水を垂らしていました。その鼻水がある細菌を培養しているペトリ皿に落ちたのです。ちょっと「うっかり屋さん」ですね。さて、その鼻水が落ちたペトリ皿内で、凄いことが起きていました。培養していた細菌が死滅！したのです。 この発見に驚いたフレミングは、細菌混濁液を作り、そこに自分の鼻水を垂らしてみます。そうすると、2分ほどで細菌により濁っていた混濁液が透明の水のように透き通ったのです。細菌が死滅したからです。 鼻汁だけではなく、涙、唾液にも細菌を死滅させる物質が含まれていることを発見します。同僚や研究室の訪問客の鼻水を採取したりもします。自分の助手には目にレモン汁を垂らして涙を流させて（この辺が常人と違う！）実験を行いました。 その結果、ある種の細菌は鼻汁や涙に含まれている物質で死滅することを発見します。これが「リゾチーム（lysozyme）」の発見です。しかし、この「リゾチーム」は病原性の低い菌には効くのですが、強い感染力を持っている菌には効かなかったのです。なお、フレミングはこの時、すでに細菌実験室の責任者でした。もし、彼が実験助手だったなら「鼻水をたらすな」と怒られて、この発見は無かったかもしれないと、彼自身、記しています。 フレミングは1922-1927年にかけてリゾチームに関する論文を5編書いています。ちなみに今も「塩化リゾチーム配合！」と銘打ったかぜ薬が薬局で売られていて、かぜ薬の定番ですね。しかし、フレミングは、発表が下手だったため「何を喋って何を伝えたいのかわからない」と周囲から言われてしまうほどでした。そのため、一時、この大発見は埋もれてしまいます。しかしフレミングの頭の中には、「細菌を殺すような物質が身近にも存在する可能性があること」が強くインプットされます。そして、何千枚ものプレートを用いて、ひたすら細菌を培養し研究します。フレミングは発表こそ下手でしたが、彼の頭脳は冴えわたり、どんなに小さな変化も見逃さなかったと言われています。キズと消毒の関係を見つけたのもその証左でしょう。 夏休みに細菌培養プレートを放置して生えたカビから発見 2番目の大きな偶然がまた彼を訪れます。1928年7月のことです。フレミングは当時、化膿したキズ、感染した皮膚から採取した「黄色ブドウ球菌」の研究をしていたのです。実はこの「ブドウ球菌」も偶然が作用していました。これはとても重要な偶然でした。彼が研究していたのが大腸菌などのグラム陰性菌なら、大発見に至らなかったからです。 フレミングは夏休みをとり1ヵ月ほど実験室を留守にしました。この時、実験に使っていたブドウ球菌を接種した細菌培養用のプレートを50枚ほど実験台に放置したまま出かけていたのです。これも彼が「うっかり屋さん」だったからでしょう。普通、長い間、研究室を留守にするなら細菌培養用のプレートは洗って片付けていくでしょう。でもそれが幸いします。 9月3日に休暇から帰った時、さすがに1ヵ月も放置した細菌培養プレートにはブドウ球菌がたくさん繁殖していました。そのうちの1枚がカビに汚染されていたのです。普通なら、「カビてる！ 早く洗え！」とでも言うところです。しかし、そのカビの周囲にブドウ球菌が見当たらないことにフレミングは気付きます（図1参照）。 図1：フレミングのペトリ皿でおこったことを再現した実験写真 青色部分がカビで白い部分がブドウ球菌。 彼は心の中で「ビンゴ！」と叫んだかもしれません（冗談です）。「リゾチーム」研究で、細菌を殺す物質がこの世に存在することに気づいていた（ここ、とても重要です）フレミングは、この発見を見逃しませんでした。カビ周囲の物質がブドウ球菌を殺していると気付いたのです（実際には殺していません、繁殖を抑えていたのです）。 さて、問題のカビです。一般には窓から入ってきたカビが生えたと言われています。このカビの正式名称はペニシリウム ノターツム（Penicillium notatum：現在の正式名称はP. chrysogenum）という青カビです。実はこのカビは珍しいカビでどこにでもいるようなカビではありません。フレミングの研究室の階下に「菌類学研究室」があり、そこでこの[ アオカビ「Penicillium notatum」を育てていた！のです。この研究室では、ある喘息患者の家で生えていたこのアオカビ「Penicillium notatum」を育てていたのです。なぜ？と思われるでしょう。フレミングが勤めていたセントメリー病院の医師が「この患者の喘息の誘因は、この患者の家に生えているアオカビではないか？」と考え、このアオカビをこの「菌類学研究室」で繁殖させて、カビからの抽出物を喘息治療の減感作療法に使っていたのです。このアオカビが大気中に舞い上がり！フレミングのペトリ皿の上に落ちたのです。凄い偶然です。この「菌類学研究室」でこのアオカビを、治療のために、わざわざ繁殖させていなかったら、フレミングのペトリ皿にこのカビは繁殖しなかったでしょう。元はといえば、喘息患者の家にこのカビが生えていて、それが原因の喘息だと考えたこの患者の主治医がいなかったら、そしてこの医師が減感作療法を思いつかなかったら、フレミングのペトリ皿に青カビは、はえなかったでしょう。なお、このアオカビは普通のアオカビではありません。ペニシリンを分泌する能力を持っていたのです！ これら一連の偶然だけでも凄いのですが、さらに凄いことがあの年の夏、ロンドンに生じていたのです。 多分、お話ししても「え！本当？作り話ではないの？」と思われるようなことが実際におきていたのです。次回に続きます。 【参考文献】 奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話 グウィン マクファーレン（著）, 北村 二朗（訳） 平凡社刊 碧素・日本ペニシリン物語 角田房子 著 新潮社刊 ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い レナード・ビッケル（著）, 中山 善之（訳） 佑学社刊 失われてゆく、我々の内なる細菌 マーティン・J・ブレイザー著 みすず書房刊 水沢光「第二次世界大戦期における文部省の科学論文題目速報事業および翻訳事業、犬丸秀雄関係文書を基にINK科学史研究』266, 2013年, pp. 70-80 深海の使者 吉村昭 著 The Action of Chemical and Physiological Antiseptics in a Septic Wound,” in British Journal of Surgery, 7 (1919), 99?129, the Hunterian lecture この論文をお読みになりたい方は、御連絡ください。 他、多数。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「ワルファリン」それは『セレンディピティ』から生まれた抗凝固薬（2） 冠動脈疾患（12）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2017/1/23 ワルファリンの効果を減弱させる「納豆」 「ワルファリン」の人間への応用は偶然に始まりました。1951年、米国の軍隊に徴用された男性がこの殺鼠剤である 「ワルファリン」を飲んで自殺を試みましたが、上手く行きませんでした。ワルファリンを飲んでも死ねなかったのです。これは自殺しようとした当人にとっても、そして大げさに言えば人類にとっても幸いなことでした。殺鼠剤として用いられる「ワルファリン」を「適切に使用」すれば、血液を凝固しないような状態に保ち、かつ死に至るような出血も生じないようにコントロールができることがわかったのです。これも、ある意味、偶然の出来事が発端です。 ここから「ワルファリン」の人への応用研究が始まり、人工弁が移植された患者さんへの投与（人工弁への血栓付着防止）、心房細動による心臓内血栓形成予防効果などに効果があることがわかり、ワルファリンは広く使われるようになりました。 「ワルファリン」の作用は食生活や体格に影響されますので、1ヵ月に1回は採血をしてPT-INRという検査を行い、効き目を確かめる必要があります（前回の“適切”とはこのことを指します）。 ワルファリンの効果を減弱させる食物がいくつかあります。その代表は「納豆」です。納豆は健康に良いのですが、「ワルファリン」を服用している方が納豆を食べると「ワルファリン」の効果が落ちてしまうのです。これを発見したのは東京医大八王子医療センター心臓外科の工藤龍彦先生です。この発見も『セレンディピティ』です。 工藤先生がワルファリンを投与していた患者さんに、重い血栓症（けっせんしょう）を発病する方が続いたのです。血栓症は、本来、きちんとワルファリンを服用していれば発症しない病気です。おかしいと考えた工藤先生は、患者さんが食べていた食事を調べました（その経緯について、工藤先生自身がお書きになった論考を見つけたので、本文の最後に添付しました。ご参照ください）。納豆が原因で、ワルファリンが「効かなくなっていた」のです。納豆自体に、ビタミンKは少ないのですが、食べた納豆菌が体の中で「ビタミンK」を作るのです。この「ビタミンK」がワルファリンの作用を阻害します。納豆により「ワルファリン」が効かなくなる機序を発見したのです。とても素晴らしい研究です。ビタミンKはあまり含まれていないけれど、体内で「ビタミンK」を作る食物は、ほかには、今のところ見つかっていません。 とにかく納豆を食べるとワルファリンが効かなくなることがわかったおかげで助かった方はたくさんいると思います。私の患者さんのなかには「死んでも良いから納豆を食べたい」と言う患者さんがいました。「納豆と命のやりとりをするのは馬鹿馬鹿しいだろう」と説得し、何とか納得してくれた思い出があります。 スイートクローバーから「ワルファリン」を発見したカール・ポール・リンクは1978年に亡くなっているので、この「納豆」と「ワルファリン」の関係を知ることは無かったのですが、知ったらびっくりしたと思います。 時々テレビで海外の方に「くさい」納豆を食べさせてみる番組をやっています。番組スタッフはこういう事実を知って番組を作っているのか心配になります。安易に納豆を食べさせて、もしそのなかに「ワルファリン」を服用している方がいたら大変なことになりかねません。納豆のほかにも「ワルファリン」の効力を減弱させる食材、飲料水があります。ワルファリン服用中の方は主治医とよく相談することが必要です。 2011年、50年ぶりに新しい抗凝固薬が発売 「ワルファリン」は、非常に良い薬です。世界中でたくさん使われていますが、上述のごとく食べ物に影響されたり、体格に影響されたりもします。ある種のお薬にも、影響を受けます。そのため、効果を確かめる採血検査が必要だとお話しました。それが面倒だと思われる患者さんも多いのです。 2011年、50年ぶりに新しい抗凝固薬が発売されました。現在、ワルファリン以外の抗凝固剤で使用できるのは、 1.「ダビガトランエテキシラート（プラザキサ®）」：第Ⅱa因子（トロンビン）を阻害 2. 因子Ⅹaと拮抗するお薬で「リバーロキサバン（イグザレルト®）」：第Ⅹa因子を阻害 3.「アピキサバン（エリキュース®）」：第Ⅹa因子を阻害 4.「エドキサバントシル（リクシアナ®）」：第Ⅹ因子を阻害 です。しかし、これらのお薬にはワルファリンを投与する際に必要な、採血検査や食事制限がありません。夢のような薬です。しかし、値段が高いのです。 現時点では、ワルファリンとかなり値段の差があるため、費用のことを患者さんと相談しながら使わければいけません。将来的には値段も下がり、多くの患者さんに使われるようになることと思います。そうなると「ワルファリン」は、上記1-4の薬では効かない、（1）金属性人工弁が入っている患者さんと（2）弁膜症を持っている心房細動の患者さんなどにしか使われなくなることと思います。 不整脈を感じる、動悸を感じることがあったら、是非、検査を受けてください。 注：「ワルファリンの作用が食した納豆により障害される“機序”を発見した経緯」を工藤先生自身が書いた文章を見つけました。挙げておきます。是非、お読みください。南江堂 胸部外科1977年 からの引用です。 望月吉彦先生 所属学会 日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会 出身大学 鳥取大学医学部 経歴 東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学） 獨協医科大学教授（外科学・胸部） 足利赤十字病院 心臓血管外科部長 エミリオ森口クリニック 診療部長 医療法人社団エミリオ森口 理事長 芝浦スリーワンクリニック 院長 医療法人社団エミリオ森口 芝浦スリーワンクリニック 東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階 プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
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「ワルファリン」それは『セレンディピティ』から生まれた抗凝固薬（1） 冠動脈疾患（12）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム
メディカルコラム 望月吉彦先生更新日：2016/12/26 このページには、医学的な資料として「心臓手術時の画像」がありますので、ご注意ください。 凝固系に作用するお薬「ワルファリン」 冠動脈疾患シリーズ（8）（10）は抗血小板作用を持つ様々なお薬についてお話しました。今回は凝固因子による血液凝固（けつえきぎょうこ：血液が固まること）を阻害するお薬について説明したいと思います。 すり傷や切り傷を負ったとき、血が出ます。これを出血といいます。よほど大きな傷でなければ次第に出血は止まります。これを止血とか血液凝固と言います。要するに血液は凝固（固まること）して血が止まるのですね。 血液凝固には（8）（10）でお伝えした「血小板」と「凝固因子」の2系統がはたらくことで機能します。この機能が障害されると、血が止まりませんので、非常に怖いことになります。 凝固因子は12個あります。これらの因子が身体の中で作られない血友病という病気があります。血友病Aと血友病Bがあります。Aは第Ⅷ因子欠乏、Bは第Ⅸ因子欠乏です。Ⅸは「クリスマス因子」とも呼ばれます。「クリスマスさん」という患者さんの名前から名付けられたのです。そのため、血友病Bはクリスマス病とも言います。なお、この論文が掲載されたのはBritish Medical Journalのクリスマス号です（注：参照）。 血液製剤でこれらの因子を補わないと死に至る出血を生じます。いわゆる「薬害エイズ事件」は、血友病治療のために投与された血液製剤の中にHIVウイルスに感染した血液より作られた血液製剤が混ざっており、それを使ってエイズが感染したのが問題になった事件でした。 学生の頃、この12個もある因子を覚えるのは結構大変でした。Ⅵ番が欠番で、番号はⅠからⅩⅢまであったりと…（初めて勉強していた頃が懐かしいです。ⅩⅡは「ハーゲマン因子」でこれだけはすぐに覚えました。） この凝固因子のうち、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ番が作用するためにはビタミンKが必須です。このビタミンKに拮抗する作用（ビタミンKの作用を減弱させる作用）を持つのが「ワルファリン」でした。（「ワーファリン®」とよく言われますが、これは商品名です。今回は、一般名である「ワルファリン」を使います。） つい最近まで、凝固系に作用するお薬は「ワルファリン」しかありませんでした。「ワルファリン」は古い薬ですがとても良く効きます。ただし、抗血小板薬のように狭心症や心筋梗塞の予防にはなりません。 では、どういうときに使うかというと、心筋梗塞をおこすと心筋の動きが悪くなり、そういう箇所は血液が滞留するので血栓ができやすくなります。その血栓形成予防に使います。また心房細動を生じるときにも高率で心臓内に血栓ができやすくなります（正常な脈の状態に比して、10数倍危険率が高くなります）が、ワルファリンを適切に服用すれば、血栓ができる率は劇的に減少します（適切の意味は次回お伝えします）。 以下、医学的な資料として、「検査画像」、「摘出時の手術画」、「摘出した血栓画」がありますので、ご注意ください。 図1は、心臓の中（左心室）にある血栓（血のかたまり）です。この血栓が心臓の中から出て「頭の血管」をはじめとする「重要な動脈」に詰まると「動脈塞栓症」を生じます。それを予防するために、図2のごとく、手術をして、左室を切開して「血栓」を取り去る必要があります。ワルファリンはこういう血栓ができるのを予防してくれます。 図1：心臓エコーの画像： 心筋梗塞後で動きが悪くなった心筋に付着した血栓を示します。 左心室内に丸い心臓内血栓が見えるのがおわかりになりますでしょうか？ 図2：この血栓を取り除く手術の画像です： ピンセットの先にあり赤黒く見えているのが図1の血栓です。 図3：取り出した血栓： これが血流に乗って頭に飛ぶと脳梗塞を起こします。 「ワルファリン」にまつわる発見は面白いのでちょっと詳しく書きますので、おつきあいください。 牛が死亡するほど出血する原因は？ ときは1920年代の北米の話です。当時、牛の餌にするためヨーロッパから輸入したスイートクローバーという干草を使い始めていました。スイートと言うくらいですから甘い干し草で、牛たちも好んで食べていたそうです。 ある