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HelC+の医学的知識を支えるドクターたちによる医療情報をお届けします。

日本はなぜ「ジャパン」か？～日本語について思うこと（2）

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/10/09 本日（ほんじつ）は晴天なりと「ジャパン」の関係前回で音読み、訓読みの由来をご紹介しました。漢字の読み方は難しいですね。以前から、なぜ日本が外国では「ジャパン」と呼ばれているか疑問でした。それを少し読み解いてみようと思います。我が国の名前ですが、元を正せば、大和地方にあった大和朝廷により国家統一がなされたので「大和」と書いて「やまと」と読ませ、それが国名でした。「大和」を「やまと」と読むのも難しいですね。その後、大化改新の頃、「東の方（日出ずる方）」を意味する「日本」が国名として使われるようになりました。その「日本」を「やまと」と読ませていた時期もありました。日本武尊（やまとたけるのみこと）が有名ですね。さらにその後、「日本」は音読み（中国読み）されるようになりました。正確に記すと三つの音読みがありましたが、今は「にほん」、「にっぽん」の二つしか残っていません（後述）。さて、その二つ「にほん」「にっぽん」です。どちらが正式名称なのでしょうか？これには長らく論議がありました。2009年に当時の岩国哲人衆議院議員が「日本に、二つの読み方（名前）があるのはおかしいのではないか？」と、政府に質したところ、当時の麻生内閣は「ひとまず、どちらでも良い」と閣議決定しました。結局、どちらも正式名称として使って良いことになりました。皆さんは、この二つの読み方をどのように使い分けていますでしょうか？ちなみに「国」として扱う時の読み方は正式に決まっていて、『大日本帝国』が国名だった時代は「だいにっぽんていこく」と呼ぶのが正式な読み方です。そして今の『日本国』では「にほんこく」が正式呼称です。それはさておき、オリンピックで「日本ガンバレ」という時は、大抵「ニッポン」が使われます。「ニッポンチャチャチャ」、「ビバ！ニッポン！」のように「景気づけ」のような時に「ガンバレニホン」では何となくテンションが下がるような気がします。一方、そういう景気づけるような話ではない時は、ほぼ「にほん」と呼称することが多いですね。「日本」を冠した病気は日本脳炎、日本住血吸虫症の二つしかありませんが、どちらも「にほん」です。ちなみに、日本脳炎の原因ウイルスは「日本脳炎ウイルス：Japanese encephalitis virus」で、日本住血吸虫症の原因寄生虫は「Schistosoma japonicum：ラテン名：学名」です（参考文献2参照）。どちらも「ジャパン」が入っています。生物の学名はラテン語が使われます。しかし、ウイルスは生物かどうかも定かで無いため、ラテン名では無くて英語表記がされることが多いです。生物の学名で日本に関係するモノはジャパン系（japonicum、Japanese）の名前が付いていることが多いのですが、朱鷺（トキ）だけはなぜかニッポニアニッポン（Nipponia nippon）です。なお、日本医師会、日本遺産、日本育英会、日本遺族会、などの団体や機構を示す場合も「にほん」と読むのが普通でしょう。日本外科学会、日本胸部外科学会、日本内科学会など学会名も、すべてを確かめたわけではないですが、ほぼ「にほん」でしょう。前回紹介した言語学者小島剛一氏によると文化に関する言葉も「にほん」を使うことが多いですね。日本文化、日本料理、日本髪、日本語、日本茶、日本庭園、日本刀などですね(http://fjii.blog.fc2.com/blog-entry-656.html)。郵便切手にはNIPPONと記載されていますが、これは、日本が大日本帝国だった1877年（明治10年）に万国郵便連合に加盟した際、国名を切手にローマ字表記することを求められたので、当時の国名「大日本帝国：だいにっぽんていこく」に準じてNIPPONとなったのだと思います。今更、「日本国：にほんこく」になったから、すべての切手を「NIHON」にするのも面倒だから、そのまま使っているのだと思います。さて、「東京2020オリンピック・パラリンピック」まで、あと残り2年になりました。いつごろから言い始めたのかは忘れましたが、日本代表チームには監督名や愛称を冠するようになりました。「ハリル・ジャパン」、「岡田ジャパン」、「侍ジャパン」、「なでしこジャパン」、「トビウオジャパン」などです。この辺りまでは、皆さんご存じかと思います。そのほかにも、スマイルジャパン（アイスホッケー日本代表女子）ポセイドンジャパン（水球日本代表男女共）ムササビジャパン（ハンドボール日本代表男子）おりひめジャパン（ハンドボール日本代表女子）クリスタルジャパン（カーリング日本代表女子）マーメイドジャパン（シンクロナイズドスイミング）などがあります。なお、「ニッポン」を使っている競技もあります。バレーボールは、男子が「龍神NIPPON」女子が「火の鳥NIPPON」です。でも、ほとんどは「ジャパン」を使っています。私は、以前から「ジャパン」という言い方には疑問を持っていました。外国で「日本」はなんて呼ばれるのでしょうか？英米：ジャパン（Japan）フランス語：ジャポン（Japon）ドイツ語：ヤーパン（Japan）イタリア語：ジャッポーネ（Giappone）ロシア語：ヤポーニヤ（Япония）スペイン語：ハポン（Japón）アイルランド語：アンチャパイン（an tSeapáin）ポーランド：ヤポニヤ（Japonia）タイ語：イープン（ญี่ปุ่น）ポルトガル語：ジャポン or ジャパーン（Japão）中国語：ジーペン（中：Rìběn；日本）朝鮮語：イルボン（朝：일본；日本）ベトナム語：ニャッバーン（Nhật Bản；日本）スワヒリ語：ジャパニ（Japani）フィンランド語：ヤパニ（Japani）ギリシア語：イアポニア（Iaponia）切りが無いので止めます。「にほん」でも「にっぽん」でもありません。ほとんどが「ジャパン」系ですね。これは「昔の中国」での「日本」の読み方が世界中に伝わったからでしょう。マルコポーロの東方見聞録で日本「ジパング」として紹介されています。ジパングの「グ」は「国」の中国での読み方です。ですから、ジパングは「日本国」のことですね。それはともかく、日本も中国での読み方（＝音読み）を取り入れて「にほん」「にっぽん」と呼称し今に至りますが、こちらの読み方は外国には伝わりませんでした。前回で紹介した「音読み」と「訓読み」という点から、「ジャパン」問題を考察してみましょう。私たちは、普段、訓読みや音読みを意識することはあまりありません。「日」と「本」について、それぞれの読み方を整理してみます。「日」の訓読み（日本古来の読み方）は、「ひ」か「か」です。「日」の音読み（中国語読み）は「にち：呉音」か「じつ：漢音」です。呉音と漢音では前者の呉音の方が古く、後者の漢音は遣隋使や遣唐使を通して伝わった読み方です。正式な読み方と称して「正音」ともいいます。実にややこしいですね。「本」の訓読みは「もと」です。「本」の音読みは「ほん」「ぽん」「ぼん」の3通りあります。「本」については、呉音、漢音の違いはありません。ですから、本来、「日本」を中国語読みすると、呉音なら「にほん」「にっぽん」に、漢音なら「じっほん」「じっぽん」です。ジャパンもジャポンもジパングも、この「じっぽん」系の言葉です。「本日は晴天なり」と言う時は「本日」は「ほんじつ」と発音します。逆読みすれば、「じつほん」です。その「じっぽん」系の読み方は、日本では駆逐されてしまいました。それはなぜでしょう？「日葡辞書」（1603～1604：にっぽじしょ：脚注参照）には日本のことを「Iippon：ジッポン」「Nifon：にふぉん」「Nippon：にっぽん」と3通りの記載があります。少なくともこの辞書が成立した1600年頃、日本はこの3通りに読まれていたのでしょう。それがいつの間にか、後者二つ「Nifon：にふぉん」「Nippon：にっぽん」しか残りませんでした。前述の如く、語頭の「日」を「じつ」と呼ばなくなったからでしょうが、それがいつのことかまったく不明です。まとめると、日本は、元々は二通りある中国読みで「じっぽん：漢音」と「にほん、にっぽん：呉音」と呼ばれていたのが、現在は「呉音による中国語読み一辺倒」になっているという不思議なお話です。ちなみに、中国語読みは「嫌だ」と言う方もいらっしゃいます。そういう方は、日本のことを「ひのもと」「やまと」と呼称しています。言葉は、難しいですね。とういうわけで、2020年には、東京でオリンピックが開催されます。「ガンバレ、ニッポン！」と唱えるとき、少しだけ今回のお話しも思い出してください。注：日葡辞書当時の日本語をポルトガル語、ラテン語で解説した辞典です。性的な言葉はラテン語になっていて、簡単には読めないようになっています。当時も今も使われている多くの言葉がローマ字表記されています。1600年当時の日本の言葉の発音がよくわかります。本物は横にローマ字で「Nifon」とありその横に、ポルトガル語で説明が書いてあります。ポルトガル語がわからないと読めないですね。そういうわけで、私が持っているのは、ポルトガル語を日本語に翻訳した日葡辞書（岩波書店刊）です。読んでいて飽きません。実に面白い辞書です。【参考文献】高島俊男（著）「キライな言葉勢揃い（文春文庫）｣など日本住血吸虫症のウィキペディアの項は凄いです。引用文献が300を越えています。ウィキペディアの有名項目です。どの項目もこれくらい詳しければ良いですね。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
始めに言葉ありき～日本語について思うこと（1）

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/09/25 今回から、「日本語」について思うことを書こうと思います。「はじめに言葉ありき。言葉は神と共にあり、言葉は神であった。言葉は神と共にあった。万物は言葉によって成り、言葉によらず成ったものはひとつもなかった。言葉の内に命があり、命は人を照らす光であった。その光は闇の中で輝き、闇が光に打ち勝つことはなかった」（「新約聖書～ヨハネの福音書」より）私はキリスト教徒ではありませんが、「言葉」については、このヨハネの福音書の説く通りだと思います。医療に携わる中で、日本語について考えたこと、勉強したことなどを書いていこうと思います。「患者さんの言葉に耳を傾けよ」とは医療の世界で「言葉」は特に重要です。ノーベル平和賞を受賞したアメリカの循環器内科医バーナード・ラウン（Bernard Lown：1921-）先生が書いた「治せる医師・治せない医師」という本（注1）にも繰り返し、「言葉」の重要性が説かれています。医療における言葉の重要性を説いた医師はほかにも大勢います。一番有名なのは、19世紀を代表する内科医オスラーが書いた次の言葉でしょう。 “Listen to the patient. He is telling you the diagnosis”（注2）訳してみましょう。 “患者さんの言葉に耳を傾けよ、患者さんはあなたに診断の手がかりとなる言葉を発している” 最近、この言葉にはもっと深い意味があるのだと思うようになりました。「Listen＝聞く」ですが、ただ単に「言葉を聞く」だけでなく、患者さんが発する言葉、患者さんの身体所見などに耳を傾けようと言う寓意も含んでいるのだと思っています。つまり、さらに意訳すると、 “患者さんの発する言葉はもちろん患者さんの発する身体所見や事象に耳を傾けよ。患者さんは、あなたに「診断」の手がかりを発している” とまで言えるのではないかと思っています。いかに医療が進み、医療技術が進み、AIが進んでも、この言葉の重要性は変わらないでしょう。医師になり、よくよく患者さんの話を聞いていると、段々とオスラー先生の説いたことがわかるようになりました。司馬遼太郎が「カルテは日本語で書かないと意味が伝わらない、それも“地の言葉”で書かないと、意味が伝わらない」という意味のことを書いていました。司馬は大阪弁で「うじうじして痛いねんで」と言う語感はその通りに書かないと伝わらないと書いています。同感です。私の恩師新井達太先生からも、常々「カルテは日本語で、わかりやすく書くよう」に指導されましたので、自分で書くカルテは基本的に日本語で書いてきました。日本人が日本語でカルテを記載するのは当たり前の話だと思います。私は栃木県でも働いていました。栃木の心臓病の患者さんはよく「去年は大丈夫だったのに今年は駅の階段を登るのが“こわい”」などと言います。最初は階段を登るのに恐怖を感じるようになるのだと思っていました。しかし、違ったのです。栃木県では「こわい」は「疲れる」「だるくなる」というような意味でした。言葉は難しいですね。日本人を診察するのに「ドイツ語」や「英語」で書いたカルテでは患者さんの「伝えたいこと」は残らないのです。一昔前は、そういうカルテや判じ物のような文字、他人にも自分でも読めないような文字で書いたカルテを多く見ました。今から思うと不思議です。電子カルテが主流の時代となり少なくとも読めないカルテは、あまり見かけなくなりました。『音読み』『訓読み』をどうやって決めていた？そんなわけで、医師になってから色々と日本語について考えてきました。私は言語学者でも国語学者ではありませんが、こうした書き物の中でも適当なことを書くつもりはありません。それなりに調べては確証があった（と思われる）ことだけ書きます。「なんだ、『思われる』ってことは、確実なことでは無いのか？」と思われる方もいらっしゃるかもしれません。逃げているわけではありません。例証を挙げます。『音読み』『訓読み』についてです。『音読み』は、一般的には中国から伝わった読み方です。“山”を「さん」と発音するのが『音読み』で、“山”に日本語の語彙を当てて「やま」と発音するのが『訓読み』と習ってきました。『音読み』は中国から伝わった読み方ですが、どの時代の中国から伝わったかで随分と読み方が違います。ですから、音読みも「呉音」「漢音」「唐音」などに分類されます。それぞれ「呉の時代から」「漢の時代から」「唐の時代から」伝わった読み方だとされています。でも、ちょっと考えてみましょう。「呉音」「漢音」「唐音」などと言うけれど、本当に中国でそのように発音されていたかどうかは、当たり前ですがテープレコーダーなどありませんので、解かりません。では、どうやって決めていたのでしょう？皆さんは、こんなことを考えたことはありませんでしたか？私は、長い間、これが疑問でした。『音読み』とはそういうモノだと思って何となく、覚えていたからです。しかし、ある時、私の年来の疑問はフランス在住の言語学者小島剛一氏（注3）に質問する僥倖を得て氷解しました。以下“”内は氏から教わったことです。 “漢字の音読みは「同音の漢字、仮名、声点などを用いて漢字の読み方を示した資料は多数あります。『妙法蓮華経』『大般若波羅蜜多経』『佛母大孔雀明王経』などは、音注が詳しく付いています。” 音注とは漢字の横に仮名などが書かれていて読み方を示しているのですね。今なら、難しい漢字の上にルビが振ってあるようなモノでしょう。確かに国立国会図書館のデジタルコレクションにある『佛母大孔雀明王経』をみるとカナがふってあります。冒頭の部分です（図1）、さらにその一部を拡大してみました（図2）。図1：佛母大孔雀明王経の冒頭図2：佛母大孔雀明王経の拡大図少し見てみましょう。獨は“トク”、覚は“カク”、我は“カ”、皆は“カイ”、敬は“ケイ”、礼は“レイ”、聖は“サイ”、求は“キュウ”とフリガナがふってあります。こういう文献があることで初めて、この「佛母大孔雀明王経」が日本に伝来した当時の、中国語での読み方、すなわち「音読」みがわかるのですね。とても興味深いことです。こういう文献を研究して、「音読み」が広まったのでしょう。中国から伝わった年代で読み方は違い、それを「呉音」「漢音」「唐音」などと分類したのでしょう。皆さんは、ご存知でしたか？私は長い間知りませんでした。さらに『音読み』『訓読み』について考えてみましょう。日本語は「表音文字である“ひらがな”と“カタカナ”」と表示文字である“漢字”が使われます。上述のことと重複するのですが、日本語には表音文字がありますので、1000年近く前の漢文に“カナ”で読み方がふってあると、当時、この漢字がどのように読まれていたかがわかるのです。しかし、ここが大事ですが、中国語には表音文字がありません。つまり500年前、1000年前の中国で実際にどういう漢字がどういう発音で読まれたかは不明なのだと思います。500年前、1000年前の中国の漢字がどのように発音がされていたかを研究するなら、表音文字を古くから用いている日本で文献を調べるしか無いのだと思います。この辺り、わかる方がいらしたらご教示いただければ幸いです。現代の中国では、1958年以来、拼音（ピンイン）という発音記号が使われるようになっているので、発音の仕方がわかります。例えば北京の拼音はběijīngです。というわけで、言語に関して「絶対に確実なこと」を見つけ出すのは至難の業です。しかし、日本語について考えるのは面白いので、数回続けます。以下、次回に続きます。注1：治せる医師・治せない医師　バーナードラウン（著）築地書館原題は「The Lost Art of Healing: Practicing Compassion in Medicine」ラウン先生はLGL症候群（Lown-Ganong-Levine syndrome）に名を残しています。注2：平静の心―オスラー博士講演集　ウィリアム・オスラー（著）医学書院ちなみに、オスラー博士は、以前にも紹介しましたが、点滴液の創始者リンガーの元で若い頃学んでいます。注3：「再構築した日本語文法（ひつじ書房）」「トルコのもう一つの顔（中公新書）」などの著書があります。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
古いお薬に新たな薬効が！

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2018/09/10 イースター島で見つかった細菌が分泌する「シロリムス」というお薬に新たな作用が見つかり… 今回は、20年前から使われていた薬に新たな作用があることがわかり、最近再び注目されているという話題をお届けします。以前、冠動脈治療に使う「ステント」に薬剤溶出性ステント（Drug Eluting Stent：DES と略します）が使われているというお話をしました。狭くなった冠動脈をステントで広げても、再度、ステント内で血管内膜が増殖して再狭窄を生じます。それを予防するために、さまざまな薬剤を金属製ステントに塗布して再狭窄予防に使っている、そういうお話でした。 DESに使われる薬剤として最初に用いられたのが「シロリムス」というお薬です。シロリムスは、イースター島の土から見つかった放線菌「ストレプトマイセス・ハイグロスコピクス（Streptomyces hygroscopicus）」が分泌する物質です。シロリムスは別名をラパマイシン（イースター島の現地名：ラパヌイに由来します）とも言います。シロリムスには、これまでに下に述べる3つの別々な薬効があることが確認されています。血管内膜増殖抑制：DES（薬剤溶出性ステント）に使われています免疫抑制：主に腎移植後の拒絶反応予防薬として使われています抗腫瘍効果：リンパ脈管筋腫症という肺の希少疾患治療薬として使われていますシロリムスの構造を少し変えたエベロリムスは抗がん剤として腎細胞癌、再発乳癌などに使われていますひとつの薬剤がさまざまな作用を持つのは凄いことだと思います。そのシロリムスですが、最近、さらに2つのことで脚光を浴びています。「シロリムスが不老長寿の薬になるかもしれない？」「シロリムスが神経難病に効くかもしれない？」の2つです。後者はiPS細胞を用いた「創薬（そうやく＝お薬を作る）」と言っても良いかもしれません。今回は、この2つについて紹介しようと思います。「不老長寿のお薬」としてのシロリムス最初は「不老長寿のお薬」としてのシロリムスです。 2009年、NATUREに「シロリムスを投与したマウスは寿命が伸びた」という要旨の論文が載ったのです（文献1）。この論文が発端になり、シロリムスと長寿に関する実験が数多くなされています（文献2．3など）。シロリムスには細胞分裂の速度を弱める働きがあります。それゆえに血管内膜増殖抑制効果抗がん剤としても作用します。シロリムスにより細胞分裂速度が遅くなれば、老化も遅くなるのではないだろうかと予想して実験をしたのが、先に紹介したNATUREの論文です（文献1）。NATUREに載ったこの論文には、人間でいうと60歳に当たるマウスにシロリムスを投与すると寿命が10％延びたとのことです。マウスではなく人間もシロリムスを服用すれば長生きできるのではないかと思うのが「人情」です。しかし、残念ながら人間には使えないと思います。シロリムスには免疫抑制効果もあり、腎移植後の拒絶反応予防薬としても使われています。免疫抑制効果がある薬を服用すると、免疫を抑制するので感染症にかかりやすくなります。シロリムスを服用すれば寿命は延びるかもしれませんが、さまざまな感染症に罹りやすくなると思います。というわけで現状では人間にシロリムスを投与すれば長寿になる可能性は低そうですが、感染の問題が解決できればどうなるかわかりません。「神経難病に効くかもしれない」シロリムスさて、今ひとつは「シロリムスが神経難病に効くかもしれない」という話題です。 iPS細胞というと、心筋細胞を作ったり、腎臓細胞を作ったり、血小板を作ったりという「臓器や組織」の再生が話題になりますが、創薬にも使われています。創薬にiPS細胞を用いるに方法として、現在2つの方法があります。第一の方法は、「iPS細胞を用いて、お薬の安全性試験をするという方法」です。例えば心臓病の「治療薬A」ができたとします。「治療薬A」が実際に人の心筋細胞のどのような影響を及ぼすのかを試すのは大変なことでした。「in vivo（生体）」での試験は簡単にはできません。生きている人間の心筋細胞に新しい治療薬がどのように効くかを実験するのは危険を伴います。しかし、iPS細胞を使って人間の心筋を作れば「治療薬A」が心筋にどのような作用を及ぼすかを調べるのが比較的容易になると予想されています。iPS細胞があれば心臓、肝臓、腎臓、皮膚などさまざまな細胞が作れるのでお薬の生体内での作用を、検査することができます。夢のある話です。第二の方法は「iPS細胞を用いて、難病の治療薬を探す方法」です。世の中には実に多くの病気があります。その中でも特に治療が困難なのは、原因が不明で成長や加齢と共に発症する神経系の難病です。筋萎縮性側索硬化症（きんいしゅくせいそくさくこうかしょう、英語: Amyotrophic lateral sclerosis、略称:ALS）やパーキンソン病、アルツハイマー病などです。こうした病気になった患者さんから得られたiPS細胞から神経細胞を作ると病的な異常を持つ神経細胞ができることがあります。この病的な異常の発現を阻止するようなお薬を見つける、これが第二の方法です。言うは易く行うは難しです。お薬は無数にありますからどのお薬が効くかを調べるのは容易ではありません。しらみつぶしのようなアプローチが必要です。今、この第二の方法を用いて「進行性骨化性線維異形成症（しんこうせいこつかせいせんいいけいせいしょう、Fibrodysplasia Ossificans Progressiva：FOPと略）」という神経難病の発症抑制薬が見つかり、臨床治験が始まりました。 FOPの患者さんは10代で発症し、筋肉が骨に置き換わっていきます。日本では80人の方が、この病気で苦しんでいます。筋肉が骨に置き換わり、動けなくなる、そういう病気です。このFOP発症を抑制する、あるいは発症しても病気の進行を遅らせるお薬がiPS細胞を用いて探索されていました。7,000種もの化合物が試験され、ついにFOP発症を抑制するかもしれないお薬が発見されました。それがあの「シロリムス」です。再びシロリムスが脚光を浴びることになりました。 2017年8月1日京都大学iPS細胞研究所から、その発見の詳細が公表されました。 FOPにおける骨化を抑える方法の発見です。 http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/pressrelease/news/170801-091500.html 同日「iPS創薬に向けた世界初の治験を開始が京都大学から発表されています。 http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/events_news/department/hospital/news/2017/170801_1.html 2017年10月5日から、実際に患者さんへのシロリムスの投与が開始されました。 https://www.fnn-news.com/news/headlines/articles/CONN00372573.html シロリムスが実際にFOPの進行を遅らせることができるかどうかの判定には、まだ長い年月が必要だとは思います。これまで神経系の難病治療は不可能とされてきました。シロリムスがFOPの進行を抑えることができれば間違いなく医学の歴史に残ります。山中伸弥先生がiPS細胞の作り方を発見し、イースター島の土から見つかった放線菌がシロリムスを分泌することを発見していたことがこうした「創薬」に繋がったのですね。シロリムスがFOPに効くなら（ぜひ効いて欲しいです）、シロリムスには新たな薬効が増えることになります。前述のように不老長寿薬になる可能性もあります。ほかにも薬効が見つかるかもしれません。このように、ひとつのお薬にまったく違う薬効が見つかるのはとても興味深い話です。私は、シロリムス発見の源であるイースター島へ行ってみたくなりました。【参考文献】 Harrison DE, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009;460(7253):392-395. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2786175/ Fok WCet al.　Mice fed rapamycin have an increase in lifespan associated with major changes in the liver transcriptome.PLoS One. 2014 Jan 7;9(1):e83988. doi: 10.1371/journal.pone.0083988. eCollection 2014. Bitto, Alessandro, et al. "Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice." Elife 5 (2016): e16351 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
90年前のニュージーランドラガーマンの心電図とレントゲン写真

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/08/27 今から90年前、ニュージーランドラガーマンの身体測定が日本で行われていた！ 2019年9月に日本でラグビーのワールドカップが開催されます。前回ワールドカップの優勝国はニュージーランドです。チームの愛称が「オールブラックス」です。ユニフォームが黒いからですね。そのオールブラックスに準決勝で、わずか2点差で負けたのが南アフリカです。その南アは3位にもなっています。日本はその南アに予選リーグ勝ったのですから、3位の上、2位の下と言っても良いくらいです（言い過ぎかな）。これまでに8回、ラグビーワールドカップが開催されていますが、優勝回数を見てみましょう。優勝3回：ニュージーランド優勝2回：オーストラリア、南アフリカ優勝1回：イングランドです。ニュージーランド(＝オールブラックス）は強いですね。ちなみに他のチームの愛称には以下の様なモノがあります（愛称が無いチームもあります）。南アフリカは「スプリングボック」（鹿みたいな動物）オーストラリアは「ワラビーズ」（小さなカンガルーのような動物）日本は「ブレイブブロッサムズ」（勇敢な桜戦士）フランスは「レ・ブルー(Le Blue)」（青いユニフォームに由来）イングランドには、「サクソンズ(Saxons)」（アングロサクソン民族に由来）ウェールズには「レッド・ドラゴンズ」（国旗に書かれたドラゴンに由来）など。図1：New Zealand大學「ラグビー」選手身體檢査成績図1は昭和11年（1936年）に書かれた論文です。「New Zealand大學「ラグビー」選手身體檢査成績」という題です。実はこの論文は再刊行されたモノです。論文が復刊されるなど、とても稀なことです。その経緯です。昭和62年ニュージーランドオールブラックスが初来日して、日本代表と試合を行いました。当時、この論文の著者である木村潔先生が92歳でご存命でした。そして、この論文（別に英語版もあります）を、日本ラグビー協会に届けてくれたのです。英語版はニュージーランドラグビー協会の方に届けられました。この論文が掲載されたのは「北野病院業績報告第二巻」です。北野病院は、大阪の実業家「田附政次郎（たづけ　まさじろう）」氏が、「京都大学医学部の研究の為に拠出した基金」で建てられた病院で、今でもさまざまな研究部門があることで有名な病院です。そういう研究心にあふれた病院に勤務していた若き木村先生はレントゲンや心電図なども駆使して、この論文を書いています。当時の大阪の新聞（文献2）には「ランニングやラグビーその他の名選手として知られた木村潔君（木村廉教授の弟）」との記載がありますから、ラグビーも学生時代にやっていたのでしょう（文献3）。本論文を読んだ日本ラグビー協会医務委員の方が中心となって、本論文を再刊し、全国のラグビーに関係する医療関係者に配ったのです。私も当時、関東ラグビー協会の医務委員をしていたので、一部いただきました。少し内容を紹介しましょう。この論文には、昭和11年にニュージーランドから、ラグビーの試合をするために遠征してきた大学生の身体所見、レントゲン所見、心電図所見などが書かれています。図2 例えば、この図2はこの遠征に参加した24名には各選手の名前（！）、年齢、体重、身長、胸囲が記されています。名前が載っています。医学論文に被験者の名前が載っているなど、今なら考えられないですね。フォワード選手の体重平均が78.1kg。バックスの選手の体重平均が74.6kgです。今なら、日本の強豪高校のラグビーチームの方が大きいでしょう。身長はフォワードが180cm、バックスが177cmです。さすがに大きいですね。胸囲は全員の平均で95cmです。論文中には「日本のラグビーチームも測定して議論したい」と書かれています。図3 図3には今では、あまり使われていない診断法が書かれています。アシュナー氏症候（眼を押すと脈がゆっくりになる）の有無とか呼吸性不整脈の有無が「副交感神経が優位になっているかどうかの検査」として行われています。「よく訓練されたスポーツマンではこれらの検査が陽性になると言われているが、実際に検査してみたら、陽性の選手が多かった」と書かれています。ちょっと面白いのはこのページにある心雑音の有無です。1人だけ心雑音を聴取しています。昭和10年に行われた「竹内氏紀念オープンマラソン」の参加者24名中、7名は心雑音を聴取したのに比べて、ニュージーランド選手は心雑音の聴取率がとても低いと考察しています。当時、まだペニシリンは開発されていませんので、リウマチ熱の発症も多く、日本ではスポーツ選手でも心雑音を聴取することも多かったのだと思います。図4：心臓係数図4には聞き慣れない「心臓係数」という言葉が出てきます。要するに、レントゲン写真から心臓の大きさを推測しているのです。今ではもちろん使いません。この心臓係数は平均170です。なぜか十種競技は小さく150くらい、一番大きいのはマラソン選手で216などと書かれています。当時、胸部レントゲン写真から、心臓の大きさを推定していたのですね。図5 図5はそのレントゲン写真です。なんだか、真っ暗でよく解りません。名前が書いてあるのがおわかり頂けますでしょうか？肺野は皆さんきれいですね。心臓はやや肥大していると思います。面白いのは心電図です。時間が無くて、全員を撮影できなかったのはまことに遺憾であったと書かれています（心電図記録のことを当時撮影と記述していたことが解ります）。当時、まだ日本にも、世界のどこでも、今のように簡単に計測できる心電図はありませんでした。1回撮影するのに結構時間がかかったのだと思います。それでも10名は記録できています。まとめが図6です。結構、細かい分析をしています。今でも、こういう分析は結構面倒ですが、木村先生はきちんとした分析をしていると思います。R波が高いが人多いと書かれています。今なら、左室肥大気味と診断できるでしょう。図6 図7 図7は、その現物です。ここにも名前が記されていますね。結構、きれいに記録されています。 p-p間隔 PQ間隔 QRS間隔 QT間隔をきちんと計測しています。今から、90年前の心電図です。これを見られるだけでも、この論文を読む価値があると思います。以上、紹介してきたように、今から80年前に来日したニュージーランドの大学ラグビー選手の身体計測です。立派な研究です。「スポーツ医学」研究の「さきがけ」のような論文です。以前も記録することの大切さを記しました。この論文を読んで、その思いを新たにしました。【参考文献】木村潔、大岡義秋、藤木正一、澤井観、江口清、松橋昇「New Zealand大學「ラグビー」選手身體檢査成績」大阪毎日新聞 1931.5.11-1931.7.28(昭和6)　「京大展望/来間恭氏の批判の批判より」亰都帝國大學新聞 (1928), 89 http://hdl.handle.net/2433/219295 余計な注1：ニュージーランド大学ラグビーの来日はこの1936年から始まり、今も続いています。2015年も5月に来日して、試合をしています。14回目の来日です。今はもちろん飛行機で来ますが、1936年なら船旅で結構大変だったと思います。余計な注2：このネクタイは、オックスフォード大學ラグビーチームの公式ネクタイです。 1983年オックスブリッジ（オックスフォード大学、ケンブリッジ大学の連合チームをそう称します）が来日して、日本代表と試合をしました。私は、この試合のドクターを頼まれました。試合終了後にレセプションがあり、そこで知り合ったオックスフォード大学のラディントン選手とバーンズ選手を、試合の無い日に浅草まで案内しました。そのお礼として、帰国する際に彼らが締めていたネクタイをいただいたのです。ちょっと貴重かもしれません。当時のオックスブリッジに日本代表は負けています。今はもちろん日本代表チームがいくらイギリスとはいえ、大学のチームには負けません。余計な注3：今回紹介した論文の最後に「第12回Olympics大会東京ニ決定ノ日脱稿」とありますので、この論文は、昭和11年7月31日に脱稿したことがわかります（同日、ベルリンで開かれていたIOC総会で投票が行われ、1940年に東京でのオリンピック開催が決定しています）。残念な事に、このオリンピックは戦争のために開催されませんでした。論文にわざわざ「東京ニ決定ノ日脱稿」記していることから、オリンピックが決定した当時の高揚感が感じられます。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
「一猫単位」から、お薬を考える（3）～お薬の効力＝力価に関する考察（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2018/08/13 ジギタリスが効くことを「世界で初めて」明らかにしたのは誰？ジギタリスというお薬（何回も書きますが、「ジギタリスという植物の葉っぱから得られた薬」です）は、イギリス人医師ウィザリングが、1785年に「An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases.」という本を出版して（参考文献 1）、「Dropsy：＝水腫、浮腫、身体のむくみ」という病気にジギタリスが効くことを「世界で初めて」明らかにしたのです。しかし、ウィザリング医師がこの本を出版する直前に、別の人も「ジギタリスがDropsyに効くことを書いた論文を発表していました。「種の起源」で有名なダーウィン（Charles Robert Darwin:1809-1882）の祖父エラズマス・ダーウィン（Erasmus Darwin, 1731- 1802）です。エラズマス・ダーウィンは1785年1月14日に、「ジギタリスがDropsy(水腫)に効く」という論文を書いて、発表したのです。一方、ウィザリング医師が本を出版したのは1785年7月のことです。図1：ウィザリング医師の書いたジギタリスに関する本の初版にある出版年前回、少し触れましたが、ウィザリング医師に水腫の患者さんを紹介した医師の一人がエラズマス・ダーウィン医師でした。ウィザリング医師がジギタリスを用いてDropsy（水腫）に効くのを横目で見ていたエラズマス・ダーウィン医師は、ウィザリング医師よりも先に論文を書いたのです。 "An Account of the Successful Use of Foxglove in Some Dropsies and in Pulmonary Consumption " という論文です（参考文献 2）。しかもその論文にはウィザリング医師のことはどこにも書いてありません。自分（エラズマス・ダーウィン）が「ジギタリスという植物が水腫の治療薬となりうる」ことを最初に発見したと主張しているのです。しかし、当時すでにウィザリング医師が「ジギタリスという植物を用いてDropsy（水腫）の治療をしていること」は有名でしたので、「ジギタリス発見」の功績はウィザリング医師に与えられます。ウィザリング医師はその功績により、英国の王立協会、リンネ協会の会員にも選出されます。一方、エラズマス・ダーウィン医師には「優先権を盗もうとした」不名誉な記録が残ってしまったのです。投与量が多いと副作用が生じ、中毒で亡くなることも…「効くけれど厄介」な薬それはともかく、当時、ジギタリスという植物の葉っぱを乾燥させて粉末にして飲ませれば、Dropsy（水腫）に効くことだけは解りましたが、その使い方はよくわかっていませんでした。つまり用法や用量が解らないのです。前々回で「猫単位」を紹介しましたが、それはジギタリスの効力判定（力価判定）のためでした。効く量、効く葉っぱがわからなかったから「猫」を利用してジギタリスの効果判定を行ったのです。投与量が多すぎると副作用が生じ、胸焼け、嘔吐、下痢などの消化器症状に加えて、目の異常も生じます。視力障害（光がないのにチラチラ周りが光って見える・視野が黄色く見える（黄視症：後述の余話を参照））、複視（モノが二重に見える）、不整脈も生じます。重いジギタリス中毒でお亡くなりになることもあります（参考文献3など）。つまり、ジギタリスは「効くけれど厄介」な薬だったのです。現在、「ジギタリス葉末」は使われていません。化学合成した「ジゴキシン」というお薬が使われています。ジギタリス投与中はそのジギタリスの血中濃度を測定することが簡単にできます。心電図、血中濃度、身体所見を見て投与すればジギタリス中毒はほとんど生じません。良い時代です。ジギタリスは今、観賞用植物になっていると記しましたが、一部野生化して野原にも生えています。それを間違って食べると、ジギタリス中毒を生じます。厚生労働省が発表している「ジギタリス中毒例」を紹介します。「症例：200○年4月富山県：コンフリー（注：一時健康食品として流行しましたが、今は食品として摂取するのは禁止されています）と間違えてジギタリスの葉6枚をミキサーにかけて飲んだ8時間後に悪心・嘔吐が出現したため、近医を受診し、心臓の刺激伝導系の房室結節の機能が低下した状態であったため、体外式ペースメーカー植え込み術で対処した。また、悪心、嘔吐のため食欲が全く無かったので点滴で全身管理を行った。翌日娘さんから話を聞き、ジギタリス中毒と診断した。第5病日から食欲が回復し、第12病日にようやく房室ブロックが改善しペースメーカーをはずした。入院日の血中ジギトキシン濃度は、81.6ng/ml、翌日は 72.8ng/ml 第7病日でも 35.0ng/ml と高値を示した。」出典：厚生労働省「自然毒のリスクプロファイル：高等植物：ジギタリス」とあります(注：治療域は一桁ですから、10倍以上）。このようなことは、ウィザリング医師がジギタリスという植物を治療に使い始めた当時、普通に見られたと思います。心臓病に関する大きな発見により「猫単位」は不要にさて、話は変わります。Dropsy（水腫）は全身がむくむ病気です。ウィザリング医師がDropsy（水腫）の治療にジギタリスを使用し始めた当時、Dropsy（水腫）の原因は不明でした。今でこそ、浮腫の原因はたくさんあることが解っています。列挙します。全身性浮腫と局所性浮腫（体の一部が浮腫む場合）の2通りあります。 A. 全身性の浮腫の原因心原性浮腫：心臓が原因腎性浮腫：腎機能低下による内分泌性浮腫：甲状腺機能低下症などによる肝性浮腫：肝機能障害の末期に生じる栄養障害性浮腫：ビタミンB1欠乏（＝脚気）や低栄養など薬剤性浮腫：お薬が原因でむくみが生じることがある B．局所性浮腫の原因血管性浮腫：静脈瘤などが原因クインケ浮腫：唇や眼瞼が腫れる炎症性浮腫：けが、やけど、リウマチ麻痺性浮腫：脳梗塞などで動けなくなる部位が生じるとその部がむくむ以上、さまざまな原因で体がむくみます。ウィザリング医師の時代には、こういうことが全く解っていなかったのです。今、お示ししたように「浮腫＝水腫」はさまざまです。このなかでもジギタリスが効くのはたった一つです。そうです、「心原性浮腫」にしか効きません。そもそも「水腫」の原因がわからなかったので、Dropsy（水腫）があると「ジギタリス」が投与されていたのです。効く人は心臓に原因があるDropsy（水腫）だけでした。今から思うと、ひどい話です。その後、心臓病学が発達します。大きい出来事が4つあります。聴診器の発明： 1816年にフランス人医師ラエネックが発明します。聴診器により、心雑音、呼吸音がわかり、心臓病学が飛躍的に発展します。 X線の発見： 1895年ドイツ人医師レントゲンが発見します。全身がむくむような心臓病の患者さんは心臓が大きい（心肥大）ことが解りました。心電図の発明：オランダ人医師、アイントホーフェンが1903年に発表、発明しています。心臓の刺激伝導系の発見： 1906年、日本人医師「田原淳：たわらすなお」により、心臓には電気を伝達する「刺激伝導系（しげきでんどうけい）」があることが示されました。このような心臓病に関する大きな発見、発明があり、「心臓病が進行してくるとDropsy（水腫）を生じること」がわかるようになりました。英国、フランス、ドイツ、オランダの医師に交じって日本の田原淳先生の大発見も貢献しているのが少し誇らしいですね（田原先生のことは以前にも紹介しました）。 1.の「聴診器の発明」により、弁膜症や心臓に孔が開いている病気、心不全の時の心臓の音が解るようになりました。心不全の時には、呼吸の音も変わります。今でも聴診器は役に立っています。 2.の「X線の発見」は、医学の歴史上の大発見です。心不全になると、（1）心臓が大きくなること、（2）肺に水がたまることが解りました。 3.4.の「心電図と刺激伝導系の発見」が相まって、（1）心臓がどのように動くのか、（2）心臓のはたらきが悪くなると心電図はどう変化するか、なども詳細に解ってきたのです。心電図でジギタリスの効果判定もできるようになりました。具体的に言うと、ジギタリスを服用すると、心電図に以下のような変化が現れるのです。（1）ST盆状降下　（2）PQ時間延長　（3）QT時間短縮図2：ジキリタスによる心電図の変化ジギタリス投与中の患者さんの心電図にこういう特徴が現れたら、それは「ジギタリスが効いている」証拠なのです。ジギタリスは中毒量になると、房室ブロック、脚ブロックなどを生じます。そういう所見が出たらジギタリス投与は中止です。心電図のお蔭で、ジギタリスの効果判定が容易になり、どうやら「猫単位」は不要になりました。つまり、以上のような研究が進み、「心臓が原因以外のDropsy（水腫）にはジギタリスは効かない」ことが解り、随分と治療が変わりました。ジギタリスの葉っぱのうち、何が効いているのか？一方、ジギタリスの葉っぱのうち、何が効いているのかの研究も進みます。それを発見したのはフランスの薬理学者ナティベユ（Claude Adolphe Nativelle）です。彼はジギタリスの葉っぱから、純粋な活性成分の結晶の分離に成功します。この成分はジギトキシン（digitoxin）と名付けられます。このdigitoxinはウィザリング医師が用いた「キツネノテブクロ、英語＝foxgloveラテン名＝Digitalis purpurea」の葉っぱから抽出されました。しかし現在、ジギトキシンは使用されていません。ジギトキシンよりも作用が強いジゴキシンが発見されたからです。ジゴキシンは「ケジギタリス：woolly foxglove：Digitalis lanata」というジギタリスの近縁種から見つかった成分です。ケジギタリスの「ケ」は「毛」です。綿毛が茎や花より目立つので「毛」がついています。写真：ケジギタリス Digitalis lanata確かに花の周りに綿毛が見えますジギトキシンは、日本では2005年から販売が中止されていて、日本薬局方からも消失しそうです。現在、日本で使用できるジギタリス製剤は「ケジギタリス」から抽出されたジゴキシンとメチルジゴキシンの2種類だけです。ところが、ジギトキシンが手に入らなくなったことで、ジギタリス中毒が一時増えました。背景は、次の通りです。「使用できるジゴキシン」は、腎臓から排泄されます。一方、「（廃止された）ジギトキシン」は、肝臓で代謝されます。腎機能が悪い方には「ジギトキシン」投与が一般的でしたが、ジギトキシンが販売中止となり、腎機能が悪い方にもジゴキシンが投与された結果、ジゴキシン中毒になる方が多発したのです。腎機能が低下している患者さんに対するジゴキシン投与には注意が必要です（用量を抑えて、血中濃度を測定しながら投与すれば中毒が生じることは稀です）。ジギタリスが心不全患者さんに効くかどうかという研究は、今でも継続されています。古くて新しい課題です。なかでも有名なのが、1991年から3年をかけて北米で行われた「Digitalis Investigation Group Trail(DIG traial)」という研究です。心不全治療にジギタリスを使った群と使わない群で比較しています。その結果、全死亡率と心臓血管病による死亡率では両群で差は無く、入院率、症状の悪化はジゴキシン投与群で良好でした。つまり死亡率に差は無くても、少なくともQOLはジゴキシンで改善しそうです。また、この研究ではそれまでの常識が覆るような大発見がありました。「ジゴキシンの血中濃度が、たとえ治療域に入っていても、高いほど死亡率が高いこと」が解ったのです。治療域のジゴキシン血中濃度は0.5-2.0ng/mlとされています。2.0ng/mlを越えるとジギタリス中毒症状が出る恐れがあります。この「DIG traial」で解った血中ジゴキシン濃度と死亡率の関係を示します。血中濃度死亡率 1. 0.5～0.8ng/mL 29.9％ 2. 0.9～1.1ng/mL 38.8％ 3. 1.2ng/mL以上 48.0％血中濃度が高かった群ほど、死亡率が高かったのです。衝撃的な結果でした。この研究が行われるまでは、治療域（0.8-2.0）で血中濃度が高い方が治療の成績が良いと思われていました。私も、そう教わっていました。このDIG traial以降、ジギタリスは「低容量の方が、治療成績は良い」という研究結果が多数出ています。ですから私も、ジゴキシンを投与するときは、ジゴキシン血中濃度が 0.5-0.8ng/ml になるようにジゴキシンの投与量を調整しています。ここまでくるのに、ウィザリング医師の発見から、200年もかかっています。ジギタリスの薬理作用の本体が解ったのが2002年のことです。お薬のことは、簡単ではありませんね。なお、心不全治療の第一選択は、β-ブロッカーAce阻害薬、ARB、抗アルドステロン剤です。進行してくるとジゴキシンも使います。猫単位から始まり、ジギタリスの発見とその歴史について3回に渡ってお伝えしてきました。如何だったでしょうか？「ジギタリス」は、お薬を考えるのにとても良い材料だと思います。【参考文献】 Withering, William （1785）. An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases. デジタル化されているので下記で読めます。 http://www.gutenberg.org/ebooks/24886?msg=welcome_stranger https://archive.org/stream/mobot31753000722048#page/n11/mode/2up Erasmus Darwin, M. D.：「Account of the Successful Use of Foxglove in Some Dropsies and in Pulmonary Consumption.」 Medical Transactions, Volume 3, 1785, published by the College of Physicians, London. Transaction XVI, pp 255-286 郭文治ら「ジギタリス葉を誤って食し, ジギタリス中毒となった1例」1993年 42巻 4号 p.983-988 この論文に載っている方は治療の甲斐なく、心室細動でお亡くなりになっています。余話1：「ジギタリス中毒」にかかると、回りが黄色く見えるようになります。黄視症と言います。ゴッホの絵は、黄色が多用されています。そこから、ゴッホは「ジギタリス中毒」だったのではないか？という説を唱える人もいます（Medical Practice vol.22 no6 2005 1009―など）。ゴッホは「てんかん」を患っていました。ゴッホが生きた時代「てんかん治療」にジギタリスが使われていたのです。また、ゴッホの主治医だったガッシュ博士はジギタリス治療を得意としていたので、こういう説が出るのですね。ですから、ゴッホはジギタリス中毒となり、黄視症を患い、周りが皆黄色く見えたのでという話です。確かにお話としては、面白いですが、ゴッホがジギタリスを服用していたという証拠は残っていません。ガッシュ博士が書いたゴッホの処方箋でも、発見されたら面白いですね。余話2：ジギタリス中毒は時に死に至ることもあります。「毒薬」としても使われたことがあるのでしょう。色々な小説や映画で「ジギタリスを用いての殺人、自殺」が描かれています。ネタバレになるので、ジギタリスが「毒」として使われた小説と映画を1個ずつ挙げておきます。 1．アガサクリスティ「死との約束」 2．007 カジノ・ロワイヤル望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
「一猫単位」から、お薬を考える（2）～お薬の効力＝力価に関する考察（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2018/07/30 「猫単位」という特殊な単位を考案してまで使われるようになった「ジギタリス」前回より続きます。前回は、主にジギタリスというお薬についての効力（力価）の評価に猫が使われたという話でした。なぜ、猫だったのでしょうね。猫単位を考えたエグルストン医師は英国人です。紳士の国は犬を大事にするからでしょうか？猫以外にも、ジギタリスの力価判定には蛙、鳩などが使われていました（文献3）。このように動物を使ってのお薬の効力判定（＝力価判定）は「動物単位」と言われていました。今、ほとんど使われていません。話は変わりますが、今、ジェネリック医薬品が使われています。ジェネリック医薬品は、お薬の本質となる成分は一緒ですが、添加物、製造方法はさまざまです。それゆえに、多少効き目が違うジェネリック医薬品があるのかもしれません。公的には先発品とジェネリック医薬品との間に効力差は無いことになっています。しかし、先発品でないと効かないと仰る患者さんがいます。差があると仰る患者さんは先発品との「違いが解る」センサーがあるのかもしれません。「動物単位」に通じるかもしれません。前置きが長くなりましたが、今回の主題は「猫単位」という特殊な単位を考案してまで使われるようになった「ジギタリス」というお薬の話です。「ジギタリス」は「キツネノテブクロ、英語＝foxglove、ラテン名＝Digitalis purpurea」という植物の葉っぱから作られます。キツネノテブクロは元々日本には無い外来植物です。明治12年（1879年）に、強心薬の原料として使われるために渡来しました。そのキツネノテブクロの葉は、「ジギタリス」という薬名で、日本薬局方第一版（明治19年）に収載されています。なお、キツネノテブクロは、花がきれいなので、今はもっぱら園芸鑑賞のために育てられています。キツネノテブクロは、植物の中では少し珍しい二年草です。種をまいて、二年目に花が咲き、咲いたら枯れます。写真1：園芸用のジギタリス各種さまざまな色の花がありきれいですね。注：（1）学名：Digitalis purpurea （2）英名：Foxglove、digitalis （3）和名：キツネノテブクロ（狐の手袋）和名は英名からの翻訳話を戻します。「ジギタリス」は心不全、不整脈、心不全に伴う足の浮腫の治療薬です。1785年頃から英国で「水腫治療薬」として使われるようになりました。「水腫」とは聞き慣れないですね。今なら、「浮腫」「むくみ」と呼称されるほうが普通でしょう。「水腫」の原因はさまざまですが、ジギタリスが効くのは「心不全が原因の水腫」です。心不全が進行すると水腫が生じます。ひどい水腫が生じるのは心不全の末期です。そのため、当時の「水腫」は死に直結する病（やまい）でした。次回詳述しますが、心臓病のことは当時ほとんど解明されていませんでした。足に「水腫」が出ると程なく死んでしまうのが普通でした。足の水腫がなぜ死に直結するか、全く解らなかったのです。そんな怖い病気だったのです。そんな中、英国の医師ウィリアム･ウィザリング（William、Withering：1741-1799）はある発見をします。1775年頃、ウィザリング医師は「水腫を患った患者さん」を診察しました。それから1年が経ってもその患者さんは元気にしていました。それを見て「なぜだ？」と思ったのです。繰り返しになりますが、当時「水腫」を発症するとほどなく死んでしまうのが普通のことだったのです。ウィザリング医師はこの患者さんから色々と話を聞き出します。そしてあることに気づきました。この患者さんはある秘薬を服用していました。イギリス西部のシュロップシャー州の老婆がさまざまな植物を用いて作った「秘薬」でした。この「秘薬」で「水腫」の治療をしていることを聞いたウィザリングは、（ここが偉いのですが！）この老婆の元を訪れて、「秘薬」ついて教えを請います。歴史に名を残すような人はこのあたりが違うのだと思います。ウィザリング医師はこの老婆が用いている植物のうち「ジギタリス」の葉っぱが一番効きそうだとあたりをつけます。ウィザリングは植物に造詣の深い医師でした。医学史にはあまり書かれていないのですが、ウィザリングは一流の植物学者でした。ウィザリングはエディンバラ大学の出身ですが、その大学の先輩に医師で植物学者だったリチャード・パルトニー（Richard Pulteney、1730-1801）がいます。パルトニーは後年、スウェーデンの植物学者カール・フォン・リンネの著作を紹介した、「A general view of the writings of Linnaeus」（1781年）を著したくらい著名な植物学者です。ウィザリングは、多分、そのパルトニー医師の影響も受けていたので、医師として開業する傍ら、植物の研究をしていたのです。そして、ウィザリング医師も1776年に、「A Botanical Arrangement of All the Vegetables Naturally Growing in Great Britain: With Descriptions of the Genera and Species, According to the System of the Celebrated Linnaeus. Being an Attempt to Render Them Familiar to Those who are Unacquainted with the Learned Languages. vol 1.2.」という本を著します。「英国における植物研究の総説及び英国産植物の分類」に関する解説本ですね。この本は植物の分類を世界で初めて行ったリンネの分類法に沿って「英語」で書いています。わざわざ英語と書いたのは、リンネの書いた「Species plantarum：植物の種誌」という植物分類の本はラテン語で書かれていたので、普通の英国人には読めなかったのです。要するにそのリンネの分類法に基づいた植物研究のことや英国の植物をリンネ流に分類した本をウィザリング医師は、英語で、書いたのです。この本はベストセラーになり、版を重ねます。それくらいウィザリングは「植物」に精通していたのですね。この本には、もちろん「ジギタリス」も載っています。話は戻ります。無名の老婆の秘薬からヒントを得て「ジギタリスが水腫に効く」と思いつき研究すること10年。ウィザリング医師は1785年に「An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases. （Published by M. Swinney for G. G. J. & J. Robinson）」という本を出版します（写真2、文献4）。写真2：初版本の写真日本語にするなら「キツネノテブクロという薬草の持つ幾つかの医学的効能の重要性」でしょうか。初版本は、心臓病治療の歴史に残る本ですから、高級外車1台分くらいの額で取引されています。私も持っていますが、それは複製本で2,000円くらいです（笑）。この本は、ウィザリング医師が「ジギタリス」を用いて治療した163名の患者さんについて書かれています（余話4参考）。もとより、ジギタリスという植物の何が効いているのか？全く解っていない頃の話です。ウィザリング医師はジギタリスのどの部分に「水腫」を治す力があるのか研究しています。花なのか？茎なのか？根なのか？葉っぱなのか？を検討しています。そして葉っぱに水腫を治す効力があることを確かめます。同時に、どの時期の葉っぱをどのように使えばいいのかも記しています。当時すでに、ジギタリスを投与すると、嘔吐したり、脈がゆっくりになったりすることが記されています。それはジギタリス中毒の初期症状です。ジギタリスは多すぎると、中毒を起こし、少ないと効かないのです。ある意味とても厄介です。そこで後年、考案されたのが「猫単位」です（前回をご参照ください）。ジギタリスには興味深い話がたくさんあります。以下、次回に続きます。【参考文献】診療寳典　山田豊（著）明治堂大正13年（1924年） DIGITALIS DOSAGE　CARY EGGLESTON, M.D. Arch Intern Med (Chic). 1915;XVI(1):1-32 「猫単位」をジギタリスの力価判定に使用するように提案した論文です。ジギタリス葉並びに強心配糖体の毒力検定法に関する実験猫，鳩，蛙法による成績の比較戸木田菊次, 荒蒔義知東京大学医学部薬理学教室日本薬理学雑誌 Vol. 48 （1952） No. 5 P 309-315 Withering, William （1785）. An Account of the Foxglove and Some of its Medical Uses: With Practical Remarks on Dropsy and other Diseases. デジタル化されているので下記で読めます。 http://www.gutenberg.org/ebooks/24886?msg=welcome_stranger digitalisがdigitalで読めるというちょっと高級な「だじゃれ」です（後述の「余話1」を参照されたく…笑）。世界を変えた薬用植物　ノーマン・テイラー（著）難波恒雄・難波洋子（翻訳）創元社（1972年）：絶版良い本です。薬用薬物を考える上で必要な基礎知識を得ることが出来ます。再販または再翻訳出版をしてほしいです。余話1：ジギタリスは英語では「digitalis」と書きますが、その語源はラテン語の「指（digitus）」です。前出の「写真1」にあるように、ジギタリスの花が指サックに似ていたことから付けられています。いわゆるデジタルも語源は一緒です。カズを指で数えることから、digitalという言葉ができているのですね。医学用語に「Digital Examination」という言葉があります。略して「ジギタール」ということが多いのですが、これは直腸診のことです。指を肛門から直腸に入れて、直腸を検査する方法です。医師の基本手技の一つです。直腸診をすると直腸の腫瘍、痔疾、前立腺疾患、腹腔内膿瘍などが診断できます。外科医には必須の手技です。ゴム手袋をして直腸診を行うのが普通ですが、若かりし日にある病院でとても有名な先生（今も外科の教科書に、ある大腸の病気を分類したことで、必ず紹介される有名な先生です。敢えて名を秘します）の「直腸診」を拝見したことがあります。その先生は、ゴム手袋をしないで直腸診をしていました。びっくりしたので、ゴム手袋をしないで直腸診をする理由を聞いたら、「素手で無いと直腸にある出来物が癌なのか良性のポリープなのか区別できない」と言っていました。「素手で直腸診は、私にはできません」と言ったら笑っていました。偉いヒトは違うのでしょう。余話2：リンネは植物、動物の分類で有名です。スウェーデンの学者ですが、リンネの分類学を継いでいるのがロンドンリンネ協会です。現天皇陛下は「魚類学への貢献」により同協会の名誉会員になっています。2007年5月29日、同協会で開催されたリンネ誕生300年記念行事において「リンネと日本の分類学－生誕300年を記念して－」と題した講演をなさっています。余話3：リンネはそれまで火星のシンボルマーク（戦いの神、マルスのマーク）だった「♂」マークを「雄：オス」のマークとして使っています。今はそれが普通のことになっています。某サッカーチームのシンボルマークにもなっています。余話4：ウィザリングが治療した163名患者さんの中には、進化論で有名なダーウィンの祖父エラズマス・ダーウィン医師（Erasmus Darwin：1731-1802：内科医です）から紹介された患者さんも入っています。エラズマス・ダーウィン医師は、ジギタリスの発見に関して、とんでもないことをしでかしています。ジギタリスに水腫を治す効力があるのを発見したのは私だ！という論文を書いて、ウィザリング医師の発見を横取りしようと……詳細は次回に。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
「一猫単位」から、お薬を考える（1）～お薬の効力＝力価に関する考察（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2018/07/17 「力価：りきか」という言葉をご存じですか？ ※猫好きの方は、お読みにならない方が良いです。普段、お薬には「有効な成分が一定量含まれていること」が当然だと思って、処方しています。例えば「A」というお薬に「血圧を下げる」という効能があるとします。「血圧を下げる」という効能は、「A」というお薬にきちんと「血圧を下げる成分」が入っていないと発揮できません。化学合成して作るお薬は、製造会社が違っても、あまり効き目が変わらないということになっているのでジェネリック医薬品が認められています※注。しかし、それでもジェネリックでは効き目が悪いから、元のお薬に変えてくれという方がいらっしゃいます。もしかしたら、同じ薬（ということになっている）のジェネリック医薬品でも製造過程が違うことがあり得るので、製造方法、製造過程により「効き目」が違うのかもしれません。それは本来あってはいけないことです。 ※注：ジェネリック＝generic 元は「一般的な、包括的な」という意味を表す形容詞です。転じて、特許期間の切れたお薬を他社が同一成分の薬を製造販売する際の薬を指す言葉として使われています。お薬が、厚生労働省の認可を得て製造販売が許可されるためには、そのお薬が効くか？効かないか？同じ効能を持つ他のお薬比べて「効き目」が上回るか? 効くとしたらその投与量はどれくらいか？副作用が生じるかどうか？安全性はどうか？などの検査が必要です。当たり前ですが「効かない」と話は始まりません。効き目が良くて、安全性が高い薬が良い薬です。皆さんは「力価：りきか」という言葉をご存じでしょうか？「力価」はお薬の効力を表します。化学合成したお薬では、成分が同じであれば効き目はあまり変わりません。しかし、生薬は違います。生薬というと、漢方薬が頭に浮かぶ方も多いと思いますが、それだけではありません。生薬とはブリタニカ大辞典によると、「薬用にする目的をもって植物、鉱物、動物、昆虫、カビ、細菌などの全体あるいは一部、分泌物などをそのまま、あるいは乾燥またはこれに簡単な加工を施したもの。生薬のなかで大部分を占めるのは植物性生薬であり、医薬品の歴史は生薬で始まった。産地、原料の種別、生長度、湿度、光線などにより有効成分が異なる。」とあります。カビから生まれたペニシリンは生薬です。「生薬」は数多く使われ、病気の治療に役立っています。生薬の始原は植物です。野に生えている植物をお薬として、つまり「薬草」として使っていたのが、生薬の起源です。ひとつの植物だけで薬効が認められることもありますし、多くの植物を混合して初めて薬効を発揮することもあります。後者の代表が「漢方薬」です。前者の「一つの植物で効く生薬」は分析が進み、効いている成分（物質）がわかり、その物質を化学合成してお薬が作られています。以前、ご紹介した長井長義先生が「麻黄という植物」から「エフェドリン」を抽出したのがその代表例です。エフェドリンのように成分がはっきりとして、化学合成もできる場合は効力に差はありません。しかし、効果を発揮する物質が不明で植物をそのまま使う「植物性生薬」は産地により有効成分が変わります。つまり効き目が違います。同じ植物でも有効成分の入り具合が違うのですね。同じ種類のブドウから作られるワインの出来が産地で違うようなものです。今回から数回、この「有効成分が変わる」部分にまつわる、とても興味深く、しかも大事なお話をしてみたいと思います。「猫単位」を元にお薬を投与こんなエピソードから始めたいと思います。多くの医師、研究者は色々な学会に所属しています。学会で、自分の研究を発表したり、ほかの研究者の発表を聞いたりして勉強します。遠隔地の学会に参加する時は、折角行くのだから、勉強だけではなくて＋αで「何か」をしようと企みます（笑）。ここで色々な個性がでます。企みetc. 学会会場周囲の観光地などの小旅行をする水族館、動物園に行く美味しいモノを食べに行く美味しいお酒を求めに行く美術館巡りをする博物館巡りをする釣りをしに行く蝶々を採取するさまざまです。「お前はどうだ？」と言われれば、1．5．6．＋学会開催地の「古本屋」巡りをします。その地方独特の「本」を見つけることができるかもしれないからです。最近はインターネットでの古書売買が普通になったことや新古書店が全国各地にできたためか、面白い本が見つかることが少なくなりました。しかし、古い大学、学校がある街では、時にとても面白い本に出会うことがあります。今回紹介する本も、そういう旅（学会＋α）で見つけた本の中の一冊です。この本で「植物性生薬の有効成分が変わること」を学びました。この本を読むまでは、そんなことは考えたことがありませんでした。新潟で1992年胸部学会があった時に学会場のすぐそばにあった古本屋で買った本です。その本の名を【診療寳典（しんりょうほうてん）】と言います。寳は宝の旧字体です。新字体なら「診療宝典」でしょう。古い本です。大正13年（1924年）に出版されています。100年近く前の本です。宝典は「貴重な書物、大切な本、日常用いて便利な内容の本」という意味ですね。現在なら、「今日の治療指針」と「今日の診断指針」（どちらも医学書院刊）を併せたような本です。大阪の開業医だった山田豊先生が、開業して15年、その間に勉強したことをまとめた本です。写真1：診療寳典表紙写真2：値段写真3：診療寳典の著者、出版社次に目次をお示しします（写真4.5）。目次は「いろはにほへと順」になっています。「いろは順」に慣れていないと、とても解りづらいですね。写真4：診療寳典目次1 写真5：診療寳典目次2 目次の一部の紹介です。最初の項目が「陰萎（＝ED）の原因と治療」です。ここだけでも、参考になりそうです（笑）。今も陰萎の治療に使われる「ヨヒンビン」が紹介されています。インスリンの製造方法も面白いです。この本が刊行された1924年当時の日本でどうやってインスリンを作っていたか？興味がわきませんか？ちなみに、インスリンの発見は1922年にかけてです。1923年、インスリンの発見に対してノーベル賞が、フレデリック・バンティングとジョン・ジェームズ・リチャード・マクラウドの二人に授与されています。このインスリン製造方法がすでに1924年の日本で読むことができたのです。実際に作れたかどうかは不明です。このように目次を見るだけでも楽しめます。新潟からの帰り道に楽しみました。この本は現在、国立国会図書館のデジタルライブラリーに収載されていて誰でも読めます（参考文献1）。この本の価値に気づいたどなたかが、デジタル化して残そうと考えたのだと思います。さて、その本の中に凄い？項目がありました。私が生薬の有効成分や、お薬の力価などについて考えさせられた項目です。写真6：診療寳典ヂギタリスの項旧字体ですので、読みづらいですね。項目名は「心臓弁膜症代償機失調患者にヂギタリス製剤の用法」とあります。要するに心臓弁膜症患者さんが心不全に陥った時の「ヂギタリス（＝ジギタリス）」の投与法が書いてあります。ジギタリスは強心利尿薬で、今でも普通に使われている薬です。この項をわかりやすく翻案してみます。 “心臓弁膜症患者さんが心不全に陥った時には注射用のジギタリスは用いない。ジギタリスの粉末を経口投与して治療する。さまざまな投与法があるが、私（山田）が推奨する方法は「エグルストン氏法」である（参考文献2）。エグルストン氏法とは、すなわち、「一猫単位（！）」を用いてジギタリスの投与量を決定する方法である。一猫単位とは「体重1キログラム（瓩）の猫に、ジギタリスを注射し致死量を測定し、ミリグラム（瓱）に換算した値」である。エグルストン氏はこの一猫単位に0.0157とポンド（封度）換算した体重とをかけた値を100で割り、その量を1回の連用の極量として用いる” ～以下略～つまり、ジギタリスの投与量の目安＝（一猫単位×0.0157×ポンド換算した患者さんの体重）/100 として、ジギタリス粉末の投与量を決めていたのですね。猫単位の件（くだり）を読んで、思わず笑ってしまいました。要するに、猫さんには誠に申し訳ないのですが、ジギタリス粉末を溶かした液を猫に注射して、その致死量から「一猫単位」を求め、その「猫単位」を元にお薬を投与しているのですね。なんでこんなに面倒くさいことをするのでしょうか？猫がかわいそうではないか？という声が聞こえてきそうです。でも必要だったのです。ジギタリスというお薬は、今は化学合成されていますが、一昔前まで「ジギタリスという名前の植物の葉っぱ」から作られていました。その「葉っぱ」の持つお薬としての効力は、産地、日当たり具合、採集時刻、乾燥方法などで違うのです。まったく効力がない葉っぱもあれば、効力が極めて強い葉っぱがあったのです。それはワインの出来が畑により、あるいは日当たりにより、降水量、気温、湿度などにより、違ってしまうのと同じようなことでしょう。ワインなら、美味い不味いで、済むのですが、ジギタリスは量が多すぎると中毒を生じ、死亡してしまうこともあり得ます。逆に量が少ないと効きません。今は化学合成したジギタリスが使えますが、当時は葉っぱから作られていて、産地によりかなり効き目に違いがあったのです。参考文献3には、某薬品会社が農家に依頼して栽培していたジギタリスの葉っぱを、その農家の方が間違って大量に食べてしまったけれど、何とも無かった（＝つまりジギタリスに有効成分がほとんど含まれていなかった）逸話が紹介されています。それくらいジギタリスには「差」があるのですね。ジギタリスの葉っぱの効力には、産地や収穫時期などさまざまな要因で、差があったのを、「猫単位」なる概念を案出して薬の効力を標準化しようとしたのですね。診療宝典に載っているくらいですから、日本でもこの方法がある程度は広まっていたのだと思います。ジギタリスの葉っぱに含まれているさまざまな物質のうち、心不全治療に有効な成分（ジギトキシン）が同定されるまで（1962年）、葉っぱの効力測定には、猫単位のほかにもさまざまな方法が考案されています（次回ご紹介します）。いずれにせよ、100年以上も前に患者さんに良質な医療を提供するために一生懸命お薬の効力を測定しようとした真面目な人々がいたことに畏怖の念を覚えます。「猫単位」を思い出す度に、測定のために失われた多くの猫さんの命や、自分が今使っている「安全で安定した量が入っているジギタリス」が作られるまでの長い歴史に思い巡らせていると、柄にも無く少し、しんみりとします。なお、ジギタリスの葉っぱを用いて作った製剤は「ジギタリス葉末」「ジギタリス末」と呼称され、2001年の第14版日本薬局方まで収載されていました。次回に続きます。写真7：ジギタリス開花前の全景写真8：ジギタリスの花1 写真9：ジギタリスの葉ジギリタスの葉っぱ、これを乾燥させてお薬とします写真10：ヂギタリス葉末：トンボ商会昭和20年以前（内藤記念くすり博物館） ※この写真は同博物館のホームページにあり、同協会、同博物館の許可を得て掲載しています。【参考文献】診療寳典　山田（著）　明治堂大正13年（1924年）国立国会図書館のデジタルライブラリーで読めます。お時間があるときに是非。面白いですよ。 http://dl.ndl.go.jp/info:ndljp/pid/935277 DIGITALIS DOSAGE　CARY EGGLESTON, M.D. Arch Intern Med (Chic). 1915;XVI(1):1-32 「エグルストン」が考案した「猫単位」の論文です。お読みになりたい方は連絡ください。電子媒体で供覧できるようにしてあります。『傷寒論』を講義してみた　桜井謙介（著）（2015年）元シオノギ製薬で生薬を研究していた方が、生薬とは何かについて書いています。名著ですが、入手は困難（私家版）です。ご興味がある方にはお貸しいたします。世界を変えた薬用植物　ノーマン・テイラー（著）, 難波恒雄難波洋子（翻訳）創元社（1972年）良い本です。薬物を考える上で必要な基礎知識を得ることができます。再販または再翻訳出版をしてほしいです。まったく関係無い余話：ある本屋さんで本を買うために並んでいたら、私の前に並んでいたのが、タレントというかマラソンランナーやオリンピアンとしても有名な「猫ひろし」さんでした。レジのお姉さんに「ニャー」と言って笑いをとっていました。カンボジアに行く前のことですから、随分昔のことです。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ 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日本の銀杏とイギリスの「家族計画」を結ぶ縁（3）～「銀杏」の話（4）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/07/02 研究者の専門領域さえ変え、世界的ベストセラーを生み出した源泉は、「失恋」「怨念」「執念」？前回は、今から100年以上前に、日本人植物学者藤井健次郎と結婚するために来日、しかし藤井にはふられてしまい結婚できなかった英国人女性植物学者マリー・ストープスがその仕返しとして「Love-letters of a Japanese / edited by G.N. Mortlake」（1911年）という藤井との往復ラブレター集を「偽名」で出版したことを紹介しました。植物学者、化石学者であったストープスがなぜ、後に「Married Love or Love in Marriage」（1918年）という本を書き、「結婚、性生活、避妊、生殖」を専門とする活動家になったのかの理由の第一は「この成就しなかった恋愛」にあったと思います。マリー・ストープスが藤井健次郎と結婚していたら、世界的ベストセラーとなった「Married Love or Love in Marriage」も書かれなかったでしょう。歴史に“if”は禁物ですが、色々と考えさせられます。マリー・ストープスが「結婚、性生活、避妊、生殖」の専門家になった理由ですが、ほかにも2つあると思います。 2番目の理由は「銀杏の精子を東京で見て生殖に関する不思議を感じた」からだと思っています。彼女が1910年に出版した「A Journal from Japan」での同書にそれに関する記述があります。図1：A Journal from Japan：1907/09/17（国会図書館蔵）図1は彼女が書いた「A Journal from Japan（日本日記）」の1907年9月17日の記載です。1907年9月17日の記載に銀杏の精子がゾウリムシのように動いていることを書いています。9月17日の部分だけ以下に翻訳してみます（注：逐語訳ではないです）。「いよいよ銀杏の精子が泳ぎ出す。私は、銀杏の精子がゾウリムシと同じように繊毛を動かして動くのをみて、研究室で幸せな数時間を過ごした。それにしても、瑞々しい銀杏の種子を切ってみるのは、なんて楽しいの！」そしてその一年後、次のような記述が残っています。図2：A Journal from Japan：1908/09/09 この図2は、1908年9月9日に記されています。銀杏の精子が運動していることを生き生きと書いているのです。図1同様に翻訳してみます。「朝早く、研究所に行くと銀杏の周りに興奮した人々がいた。丁度、銀杏の精子が動き始めたところだった。銀杏の精子は1年の内で1日か2日しか泳がない。だから精子の動く瞬間を捉えるのは容易ではない。一番良いタイミングでも、100個の銀杏を見てもたったの5個しか精子が入っていないこともある。一個しか見つからなくても感謝しなくてはいけないくらい大変なことなの。一日中、研究室で観察して、3個しか見つからないこともある。未熟な花粉管の中ではいくつか見ることができる。けれど、何よりの楽しみは精子が泳いでいるのを見ることで、繊毛が力強く動いているのを見るのは楽しい。」要するに、前々回で紹介したように東京帝国大学の画工だった平瀬作五郎が1896年9月9日に「イチョウの精子」を発見、その論文はあっという間に世界中に広まり、世界中の植物学者を驚かしていたのです。その一人がマリー・ストープスだったのです。世界で初めて「精子」が観察されたまさにその「東京帝国大学の銀杏」で「精子」を見られるのですからマリー・ストープスが興奮するのもわかります。銀杏の生殖を見て、「生殖」について考えるところがあったのでしょう。それが、後年の「結婚愛」に結びついたと思います。それが、マリー・ストープスが「生殖」の専門家になった理由の2番目だと思っています。第3の理由は、「ストープスの最初の結婚の失敗に起因」すると思います。前述のごとく、1911年にマリー・ストープスはゲイツさんと最初の結婚をします。しかし二人の間には子供ができませんでした。妊娠しないことを不審（？）に思ったマリー・ストープスは「大英博物館」に数ヵ月通って、本格的に人間の生殖、妊娠について研究し、夫が「性的不能」であると結論づけます。そして、彼女は1914年にそれを理由に離婚訴訟をおこします。ゲイツさんは、結婚して直ぐに前恋人とのラブレター集を出版した本を読んで、それが原因で「性的不能」になっていたのではないでしょうか？　ゲイツさんは、後に別人と再婚して、子供にも恵まれているので「性的不能」は一時的なモノだったのでしょう。ストープスはゲイツとの離婚後の1918年に実業家で航空機製造業者のHumphrey Verdon Roe（ハンフリー・ヴァードン・ロー）と再婚します。新しいご主人はストープスが「Married Love or1 Love in Marriage」を出版する際、経済的に援助しました。そして再婚の年に同書を出版、たちまち世界的ベストセラーになります。その後ストープスは「結婚、性生活、避妊、生殖の専門家」として世界的に大活躍したのです。「藤井健次郎との恋」と「東京帝国大学での精子の発見」がマリー・ストープスを東京に呼び寄せ、そこから世紀を代表する著作が生まれたとも言えます。そう思うと、マリー・ストープスが少し身近に思えます。余談：下図はマリー・ストープスを「ふった」藤井健次郎が発見した、銀杏の葉っぱに直接銀杏の実がなる「オハツキイチョウ」の写真です。イチョウの葉に実が付いている変わったイチョウです。世界的にもとても珍しい植物です。山梨県の身延町にあります。図3：オハツキイチョウ【注と参考文献】マリー・ストープスの日本滞在記には細菌学者ロベルト・コッホ（1843－1910）と会ったことも書かれています。「細菌学で世界的に有名なコッホが東京の私たちの施設に来た。藤井教授は、病気治療のために山に籠もっていたはずなのに、この時だけは山から下りてきた。コッホは太って愛嬌があった。だけどあんまり知的には見えなかった。私の顕微鏡にセットしてあった植物化石の代わりに銀杏の精子を見せた。植物化石にも興味を持っていた。日本人の記者はコッホの一挙手一投足を書いている。もしコッホが富士山の頂上に登ったら、頂上まで電話を持って行って記事を書いてやるぞ！そう思うくらいの執念で記事を書いている。」 Marie Stopes Collection [Marie Stopes：1880-1958] というマリー・ストープスに関するコレクションが何故か日本で売りに出されています。マリー・ストープス研究者の遺品なのでしょうか？生殖の政治学　荻野美穂（著）　山川出版望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
日本の銀杏とイギリスの「家族計画」を結ぶ縁（2）～「銀杏」の話（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/06/18 100年前の恋愛暴露本前回、「Married Love or Love in Marriage」（1918年刊）という本を書いて世界的人気作家となったマリー・ストープス（Marie Carmichael Stopes：1880-1958）のことを紹介しました。この本は結婚における「性教育」の本です。著者のマリー・ストープスは植物化石の研究者でした｡「結婚」「愛」「家族計画」「性」などの研究をしていたわけではありません。化石を研究していた学者が、なぜ急に過激な性的表現もある本を書くようになったか謎でした。前回もお伝えしましたが、マリー・ストープスは日本に留学していたことがあります。留学先は東京帝国大学農学部です。そこに、この謎を解く鍵が二つあったと思います。ここで簡単にマリー・ストープスの経歴を紹介しましょう。 1880年に英国エジンバラで生まれ、ロンドンで育ち、University College London に進学し植物学と地質学、地理学の学位を得ています。同大学出身者にはダーウィン、ガンジー、ネルソン・マンデラ、伊藤博文などがいます。ノーベル賞受賞者も29名います。そういう一流の大学で学び、植物の化石研究で有名になりドイツのミュンヘンにある「植物学研究所」に留学、1904年自然科学の博士号を取得します。このミュンヘンの植物学研究所で日本から留学していた植物学者の「藤井健次郎」に出会います。この出会いが彼女の生涯に影響を及ぼすことになります。マリー・ストープスと藤井は1903年にミュンヘンで出会い、恋に落ちたのです。当時ストープス23歳、藤井37歳です。 1905年、二人は密かに婚約します。婚約をした二人ですが、一旦、お互いの母国に帰国をします。 1907年、マリー・ストープスは英国王立協会から助成金を得て「日本国北海道での化石研究」を目的に来日しています。彼女は単身で日本に来て、東京帝国大学農学部に籍を置き「北海道での白亜紀の被子植物探索調査」を行います。今から100年以上前の北海道で白亜紀の植物化石を採集し研究したのです。当時、若い英国人女性が北海道に赴いて化石の調査をするのはとても大変なことだったと思います。彼女にはかなりの護衛が付いたと記録されています。北海道だけでなく日本各地も旅行してその紀行文を「A Journal from Japan：日本滞在記」（1910年刊：参考文献1）としてまとめています。また日本文化とりわけ「能」に魅せられ、「Plays of Old Japan： The‘No’」（1913年刊：参考文献2）を出版、「能」を世界で初めて英語で紹介しています。本業もきちんとこなしています。北海道での植物化石研究を110頁に亘る報告書にまとめています。これは藤井との共著です（参考文献3）。 100年も前に勇敢にも一人で日本に留学し、きちんと科学研究を行いつつ、日本各地を旅行してその見聞を旅行記に書き、「能」という少し特殊な日本文化に関する本まで著すという多芸、多能、異能の女性でした。しかし、彼女の来日の「真の目的」は植物化石の研究では無く藤井との結婚にあったのです。英国王立協会が「彼女の来日の真の目的」を知ったら驚き呆れたと思います。結婚を約した二人ですが、彼女の来日前から藤井の態度は一変し結婚は成就しませんでした。傷心のマリー・ストープスは1908年に離日しました。ここから、少し怖い話になります。この二人の恋の顛末は、後年、世界中に知れ渡ったのです。マリー・ストープスは藤井健次郎を、決して、許さなかったのです。その証拠ともいうべき本を紹介しましょう。写真1：「マリー・ストープスが書いた」ラブレター集国会図書館蔵（参考文献4）題名が「Love-letters of a Japanese」です。著者は Kenrio Watanabe、編集は G.N.Mortlake とあります。1911年刊行、ロンドンで出版された本です。350頁もある大部の本です。英文タイトルの下に「一日本人の艶書（えんしょ）」と日本語で縦書きで書いてあります。この本は国会図書館に行けば見ることができます。この本の序文に、この本の内容が書かれています。本書は、「日本人の Mr.Kenrio Watanabeと英国人のMs.Mertyl Meredithとの間で交わされたラブレター集」であること日本からの芸術文化の研究のためにウィーンに留学していた日本人のMr.Watanabeと同じく芸術文化研究のためにウィーンに滞在していた英国人女性Ms.Meredithとが同地で出会い、多数のラブレターを交わす関係になったこと。その二人でやりとりしたラブレターが本書に載っていること二人が出会った当時Mr.Watanabeは既婚者だったが日本帰国後に離婚し、二人は日本で結婚する予定だったこと Ms.Meredithは、ロンドンから日本に留学したが、 Mr.Watanabeに冷たくされて、結婚できなかったことなどが書かれているとあります。 Mr．Watanabeは、「自分は感染性のある病気に罹っているから結婚は無理だ」「欧州人と日本人では “LOVE” に対する違いがあるからから諦めて欲しい」と言ったと書かれています。本書を読んでいると英国人女性のMs． Meredith が日本に来ると決まった時点で、Mr.Watanabeは、びっくりして戸惑っている様子がラブレターの内容から読み取れます。「あれっ？」と思いませんか。誰かと境遇が似ていると思いませんか？実は、この本の「真の著者」はマリー・ストープスだったのです。Mr.Kenrio Watanabe が書いて G.N. Mortlake が編集したと書いてありますがどちらも偽名です。本名でこんな本を書けば、ストープスが「日本に行った本当の目的」が母国の人間に解ってしまいますからデタラメな名前をでっち上げてこの本を出版したのです。ラブレターの日付は書いてありますが、何年に書かれたかは記載がありません。巧妙にカムフラージュしています。なお、このラブレター集の中でMs.Meredith は、 “ロンドンで日本人の Baron Tに会い、日本に行くことを話した。Baron T はとても親切だった” と書いています。もしかしたら、このT男爵は東京慈恵会医科大学の創始者の高木兼先生かもしれません。マリー・ストープスが日本に来る前年の1906年、高木男爵はロンドンで「脚気の治療」に関する講演をしていますので彼女が高木男爵に会って訪日の相談をした可能性があります。マリー・ストープスは今から100年以上も前にかなりの危険を冒して日本に来るほど、そして婚約者に振られたら振られた相手との350頁もある「ラブレター集」を書き、しかも当てつけのように表紙に「一日本人の艶書」などとわざわざ日本語で書いて恋の顛末を露わにするほど、非常に情熱的でエネルギッシュだったのだと私は思います。そのラブレター集ですが内容にはやや疑問があります。藤井から来た手紙は保存してあったとは思いますが、ストープス自身が書いて藤井に出した手紙は控えを取っておいたのでしょうか？　E-mailのように出した文章が保存される時代とは違います。もし控えを保存しつつ、ラブレターを出していたならそれはそれで怖いですね。今でも破局した恋の相手とのラブレター集を勝手に出版されたら困るでしょう。1911年にロンドンで出版されたこの本を謹呈されたであろう「Mr.Kenrio Watanabe ＝藤井健次郎氏」は腰を抜かすほどびっくりしたと思います（笑）。この本が刊行された1911年、ストープスはカナダ人の植物学者レジノルド・ラグルズ・ゲイツ（Reginald Ruggles Gates）と結婚しているので、恋愛のケリ、気持ちの整理をこの本でつけたかったのかもしれません。可哀想なのは、ストーブスの結婚相手のゲイツさんです。ゲイツさんは結婚してほどなく、奥さんと元カレとの交際を綴った本の出版を知らされます。マリー・ストープスはこの本はフィクションだという説明をした（結果的に嘘）らしいのですが、ゲイツさんはかなりショックだったと書き残しています（参考文献5、なおマリー・ストープスは1958年に死去しています）。このショックが響いたのかもしれません。結婚して3年後、ゲイツさんはストープスから「性的不能により子供ができないこと」を理由に離婚を申し立てられます。なんだか、ゲイツさんはとてもかわいそうですね。今はインターネット上でこの「Love-letters of a Japanese」を誰でも読むことができます（文献4参照）。ラブレターの内容は濃くしかも過激です。他人が読むことを念頭に置いていませんので、文章は自由奔放です。気恥ずかしくなるくらいのやりとりです。しかし、他人から見ると実に面白いやりとりです。交際を始めた始めた当初、「Mr．Kenrio Watanabe ＝藤井健次郎」は情熱的な恋文を「Ms.Meredith ＝マリー・ストープス」宛にたくさん書いています。長文です。しかし！「Ms.Meredith」が本当に日本に来ることが決まったとたん「Watanabe」さんは「絵はがき」に申し訳程度の小文を書き添えたような手紙しか出さなくなります。 Ms.Meredith が日本に来るのを好まないような文書も書いています。Ms.Meredith は失望したでしょうね。以上、マリー・ストープスの「恋」に関する物語です。植物化石学者だったマリー・ストープスが後年、「性」に関する本を書いてそれに関する啓蒙をするようになった原因の一端は「藤井健次郎との恋」にあったのだと思います。それだけではなく、加えて東京で出会ったもう一つの出来事が後の彼女の行動を強く後押ししたと思っています。それは、銀杏に関係する出来事です。今回は銀杏の話から随分とそれてしまいました。ご紹介したいストープスの話があまりにも興味深く、銀杏と彼女の関係まで辿り着きませんでした。次回で日本の銀杏とマリー・ストープスとの関係をご紹介しましょう。【参考文献】 A Journal from Japan（1910）Marie Carmichael Stopes デジタルライブラリーです。 Plays of Old Japan： The‘No’（1913）Marie Carmichael Stopes, Joji Sakurai この本は、ストープスがイギリスに帰国後に著した「能」についての本です。日本に留学していた時、東京帝国理科大学の学長だった櫻井錠二博士に「能」を紹介されて「能」舞台を見るようになり、高じて「能」についての本まで書いてしまったのです。余程「能」が気に入ったのでしょう。本書はその櫻井錠二博士との共著です。西洋世界へ「能」を紹介した最初の本です。ストープスと櫻井錠二はユニヴァーシティ・カレッジ・ロンドンの同窓生です。櫻井錠二博士は化学者ですが、日本文化にも造詣が深かったのでしょう。この本には、Kindle版があり99円で読むことができます。本書の原本をインターネット上で読むこともできます。良い時代です。 Studies on the Structure and Affinities of Cretaceous Plants.（1909）Marie C. Stopes and K. Fujii 110頁に亘る報告書を二人で書いています。これもデジタル化されているので読めます。写真付きで詳細な解説です。 Love-letters of a Japanese / edited by G.N. Mortlake（1911）ストープスが“書いた”藤井健次郎との往復艶書集です。他人の艶書（ラブレター）を読む機会はほとんど無いと思います。お時間があるとき、是非、お読みください。思わず顔が赤らんでしまうくらい過激です。 (1) Draft (dated May 27.1962) of essay written by Reginald Ruggles Gates in response to the biography of Marie Stopes by Keith Briant. 東京ウィメンズクラブという婦人団体もストープスが作っています。今も続いています。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
日本の銀杏とイギリスの「家族計画」を結ぶ縁（1）～「銀杏」の話（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/06/04 数多ある「花の咲く」植物のうち、イチョウとソテツは… 前回から引き続き、銀杏に関する話題を続けます。最初に中学校の理科のお復習いです。植物は、花が咲かない植物（シダ類、コケ類、藻類など）花が咲く植物（種子植物）に分かれます。2．の種子植物はさらに、 2-a：裸子植物（らししょくぶつ：マツ、スギ、イチョウ、ソテツなど） 2-b：被子植物（ひししょくぶつ：桜、タンポポ、ツユクサなど）に分かれます。裸子植物と被子植物の違いは胚珠（はいしゅ：種子になる部分）が子房（しぼう：後に果実になる部分）に覆われているかどうかの違いです。難しいですね。さて、ここからが本題です。植物の進化をたどると花が咲かない植物（シダ、コケ、藻など）が一番古い植物で、次に裸子植物、一番新しいのが被子植物です。生殖方法は進化とともに変化しています。コケ類、シダ類、藻類などの原始的植物は精子を放出し、雨水などで精子を泳がせて受精します。「えっ？精子？」と思われるでしょう。花が咲かない植物には雄株（おかぶ）と雌株（めかぶ）があり、雨が降ると雨水が雄株にかかり精子を放出させます。そして精子を多数含んだ雨水は地面を流れて卵子を持つ雌株にたどり着き、運の良い精子が卵子と出会って受精します。この辺りは動物と一緒です。一方、花の咲く裸子植物、被子植物は「雄しべ」から「雌しべ」へ花粉が届くことで受精します。例外が2例あります。数多ある「花の咲く」植物のうち、イチョウとソテツにだけ精子が見つかっています。植物学上の大発見です。二つとも日本で発見されています。今から100年も前のことです。イチョウの精子は東京小石川植物園のイチョウで発見され（図1）、ソテツの精子は鹿児島県立植物園にあるソテツで発見されたのです。図1：東京小石川の植物園にある精子が見つかった銀杏イチョウの精子は元々、東京帝国大学理科大学に画工（植物専門の絵描き）として雇われていた平瀬作五郎が発見したのです。平瀬は作図法の教科書を書いています（図2）。かなり科学的な「絵」が上手だったのだと思います。図2：平瀬の書いた作図法の教科書その平瀬が1896年9月9日、銀杏に精子を発見したのです。銀杏には雄木（おぎ）と雌木（めぎ）があります。ちなみにギンナンの実が生るのは雌木です。銀杏の雄木から花粉が飛ぶのが4月です。花粉は雌木の種子に到達します。種子内に到達した花粉は5ヵ月をかけて花粉管を伸ばします。その花粉管から精子が放出され、精子は自身で繊毛を動かし、自分で泳いで卵細胞に到達し受精します。この過程を平瀬は目撃したのです。ソテツにも同様な精子があることを発見したのが、平瀬の上司だった池野成一郎です。池野は当時、東京帝国大学理科大学助教授でした。文末に挙げた参考文献1-6は、その平瀬、池野が発表した論文です。文献3はドイツの「植物学中央雑誌」に掲載されています。文献4は、フランス語で東京帝国大学理学部紀要に掲載されています。平瀬は「銀杏の精子発見」を最初は日本語で後にはドイツ語とフランス語で論文を書いて発表しているのですね。凄いです。画工として働きながら、どのようにしてフランス語やドイツ語を、それも論文が書けるレベルまで勉強したのでしょうか？我が身を省みると言葉もありません。池野もドイツ語で論文を書いています（文献5）。池野、平瀬はさらに英国のAnnals of Botanyにも論文を書いています（文献6）。当たり前ですが、この論文は英語です。一体、このコンビは何でこんなに超人的なことができたのでしょうか？　今でも、フランス語、ドイツ語、英語で論文を書くのは簡単ではありません。それぞれ単独でも難しいのに、三ヵ国語で書く……　それを100年以上も前に行っていたのですから凄いですね。論文を書くにあたって、彼らに言語指導をした方（外国人？）がいらっしゃったのでしょうか？西欧言語で書いた論文（これが大事です。日本語で書かれた論文では世界には伝わりません）を発表したことにより「イチョウとソテツに精子が存在すること」が、世界中に瞬く間に伝わったのです。平瀬はこの大発見を成した後、東京帝国大学を辞して彦根中学校（現・滋賀県立彦根東高校）に移り研究も止めています（その辺りの経緯は文献8に詳しいです）。研究は止めていますが後に「銀杏の精子発見の業績」に対して学士院恩賜賞を受賞しています。東京帝国大学教授になっていた池野成一郎との共同受賞です。1912年のことです。平瀬は大学には進学していませんでしたし、学位も持っていませんでした。そのため、当初受賞は池野教授一人に予定されていたそうです。しかし池野教授が「平瀬が受賞しないなら、私もいらない」と言ったため、平瀬、池野の同時受賞となっています。良い話ですね。文献6-10には平瀬作五郎の生涯、銀杏の精子発見の世界的意義について書かれた文献や、銀杏精子の動画などを挙げています。是非、ご参照ください。さて、ここで銀杏とは関係無さそうな女性を紹介します。この女性はイギリスでは知らぬ人はいないくらいの有名人です。名前をMarie Charlotte Carmichael Stopes（1880-1958）と言います。以下、Marie Stopes（マリー・ストープス）と略します。マリー・ストープスは、1999年に英国ガーディアン紙が行った読者投票「The Guardian's Woman of the Millennium：ガーディアン紙が選ぶ1000年を代表する女性」において、第一位になっています。彼女が著した本は、ニュートン、シェイクスピア、ダーウィンが著した本に混じって「世界を変えた12冊の本（参考文献12）」に選ばれています。英国ではよく知られている女性です。マリー・ストープスがなぜ、今もイギリスだけでは無く、世界中に影響を与えているかを簡単に紹介しましょう。彼女が書いた「世界を変えた書物」の題名を示します。「Married Love or Love in Marriage」（1918年刊）です。ちょうど、100年前に出版されていますね。日本語に訳するなら「結婚愛または結婚における愛」となるでしょう（この本は参考文献11で、Digital libraryにあり誰でも読めます）。結婚と結婚における愛の話などありふれていると思われる方もいるでしょう。しかし、この本の内容は単純な「愛」の話ではありません。今でも読めば、「これはちょっと」というような話が載っています。下の図3、4のChart1、Chart2は同書内に載っている図です。図3：ChartⅠ：Curve showing the Periodicity of Recurrence of natural desire in healthy women. Various causes make slight irregularities in the position, size, and duration of the "wave-crests," but the general rhythmic sequence is apparent. 図4：CHART II ：Curve showing the depressing effects on the "wave-crests" of fatigue and overwork. Crest a represented only by a feeble and transient up-welling. Shortly before and during the time of the crest a Alpine air restored the vitality of the subject. The increased vitality is shown by the height and number of the apices of this wave-crest. この図を見て「あぁ、これは！？」と思いませんか？そうです。この本は結婚後の性教育の本だったのです。この本は発売後たちまちベストセラーとなります。1924年、日本でも翻訳され、「結婚愛：矢口達:訳」という題で刊行されたのですが、直ちに発禁となってしまいました。後に伏せ字を多用してようやく出版が許可されます。内容は過激ですが、扇情的な記述では無く、科学者として真面目に「性に関する考察」を書いています。それでも結婚後の女性の性生活を扱っているので出版当時はかなり刺激的でした。このマリー・ストープスですが、日本と少なからぬ関係があります。彼女は前述の平瀬作五郎が銀杏に精子を発見した数年後に化石研究のために来日しています。東京帝国大学に留学したのです。日本から欧米の大学への留学は当時、数多く行われていましたが、その逆は珍しいでしょう。女性の留学も珍しい時代です。英国人女性初の日本への「留学」かもしれません。私は、化石研究をしていた女性科学者マリー・ストープスが後に世界を驚かすような過激な本を書くに至った遠因は、日本で経験した出来事にあると思っています。それには日本の「銀杏」も関係すると考えています。本邦初の考察？です。次回、その考察を紹介しようと思います。マリー・ストープスは、東京で細菌学で有名なコッホにも会って会話を交わしています。そのあたりも次回ご紹介しようと思います。【参考文献】平瀬作五郎「銀杏/受胎期について」植物学雑誌1894年平瀬作五郎「銀杏の精虫」植物学雑誌1896年10月20日号注：予稿はフランス語！ Hirase S Untersuchungen über das Verhalten des Pollens von Ginkgo biloba, in Bot. Centraiblatt. LXIX (1897年), 33-35. ドイツ中央植物学雑誌に載せています。当然ドイツ語で書かれています。 Hirase S：Etudes sur la fécondation et l´embryogénie du Ginkgo biloba (second mémoire). J. Coll. Sei. imp. Univ. Tokyo 12: 103-149.　1898年注：東京帝国大学紀要に載せていますが、なんとフランス語！ IKENO, S.: Vorläufige Mittheilung über die Spermatozoiden bei Cycas revolta: Bot. Centralbl., lxix, 1897年, p. I . ドイツの植物学雑誌に載せています。当然、ドイツ語！ IKENO, S., and HIRASE, S., Spermatozoids in gymnosperms. Annals of Botany11:344, 345. 1897年. 池野成一郎と平瀬作五郎の両名でイギリスの雑誌に載せています。当たり前ですが英語です。 HISTORY OF DISCOVERY OF SPERMATOZOIDS IN GINKGO BILOBA AND CYCAS REVOLUTA　Y. OGURA　1967年イチョウ精子発見の歴史及びその意義について解説した論文です。イチョウ精子発見者平瀬作五郎：その業績と周辺　法政大学生命科学部教授・東京大学名誉教授　長田敏行（公益社団法人日本植物学会）平瀬作五郎のこと、銀杏の精子発見のことなどが詳述されています。興味がある方は必読です。「種子の中の海　イチョウの精子と植物の生殖進化」東京シネマ新社必見です。イチョウの種子内で精子が泳ぐ姿が鮮明に撮影されています。コケ植物の精子についての動画（NHK） MARRIED LOVE OR LOVE IN MARRIAGE：BY MARIE CARMICHAEL STOPES, Ph.D デジタルライブラリーに所蔵され、誰でも読むことができます。 12 Books That Changed The World: by Melvyn Bragg. Sceptre (2007年刊) この本で紹介されている「世界を変えた12冊の本」を紹介します。 Principia Mathematica(1687)- Isaac Newton Married Love(1918)- Marie Stopes Magna Carta(1215) Book of Rules of Association Football (1863) On the Origin of Species (1859) - Charles Darwin On the Abolition of the Slave Trade (1789) - William Wilberforce in Parliament, immediately printed in several versions A Vindication of the Rights of Woman (1792) - Mary Wollstonecraft Experimental Researches in Electricity (three volumes, 1839, 1844, 1855) by Michael Faraday Patent Specification for Arkwright's Spinning Machine (1769) - Richard Arkwright The King James Bible (1611) - William Tyndale and 54 scholars appointed by the king An Inquiry into the Nature and Causes of the Wealth of Nations (1776) - Adam Smith The First Folio (1623) - William Shakespeare 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
世紀の書き写し間違い～「銀杏」の話（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/05/21 銀杏に青葉が繁る季節になりました。春と秋では随分と葉の様相が違いますね。写真1：春の銀杏春の銀杏はいかにも太古の植物という感じがします。木や幹全体にびっしりと葉が生い茂っています。写真2：秋の銀杏今回と次回で「銀杏」にまつわる話を紹介しようと思います。今回は命名秘話？、次回は「銀杏と家族計画との関係」をお伝えします。銀杏にはさまざまな「物語」が山のようにあり、興味が尽きません。絶滅したと思われていた銀杏が「長崎」の地にさて、今回は銀杏にまつわる「世紀の誤記？」についてです。皆さんは「銀杏」という漢字をどのように読むでしょうか？「イチョウ」「ギンナン」が普通の読み方でしょう。「ギンキョウ」とも読めます。しかし、学名は聞いたことも無いような名前です。ヨーロッパでは銀杏の化石は2億年前の地層に見つかります（＝2億年前のヨーロッパでは普通に見られた植物であることがわかります）。しかし、700万年前以降の地層には銀杏の化石は見つからなくなっていました。そのため「銀杏は絶滅した」と思われていました。その「絶滅」した銀杏の木を今は世界中で見ることができます。それゆえに銀杏は「植物のシーラカンス」とも呼ばれています。銀杏が世界中で植栽できるようになったきっかけは長崎の銀杏にあります。1690年、医師でもあり博物学者でもあったドイツ人のエンゲルベルト・ケンペル（Engelbert Kaempfer）が長崎オランダ商館の出島付き医師として来日、2年間滞在、滞日中植物についてもさまざまなことを調べています。この時の長崎滞在でヨーロッパでは絶滅したと考えられていた「銀杏」が長崎の地で普通に繁殖しているのに気づきました。なぜ当時の日本で「銀杏」を普通に見ることができたかについては諸説あります。ここでは立ち入りません。参考文献の「イチョウ奇跡の2億年史：生き残った最古の樹木の物語」などを参照ください。ケンペルは帰国してから20年後に「Amoenitates Exoticae」（和名＝廻国奇観：かいこくきかん）と題したアジア旅行記を著します。この本の中で、ヨーロッパでは絶滅していると思われた「銀杏」を日本では普通に見ることができることを紹介しました（参考文献1）。絶滅したと思われていた銀杏が化石では無く生き残っていたのですから、この本を読んだヨーロッパ中の植物学者はびっくりしました。長崎から銀杏の種がヨーロッパに持ち込まれ、各地に植えられ、今では欧州中で銀杏を見ることができます。博物学者リンネは、「銀杏」のラテン名（学名）を「Ginkgo biloba」と名付けました（図1 緑下線部を参照ください）。図1：「銀杏」のラテン名（学名）「Ginkgo biloba」ケンペルは、日本では銀杏のことを「Ginkgo」と呼ぶと書き残していますので、それから取ったのです。「Ginkgo biloba」を普通に読めば「ギンコービロバ」ですね。ビロバ（biloba）はラテン語で「2つの裂片（れつへん or れっぺん）」という意味で、銀杏の葉の形を表しています。葉に切れ目があり2つに分かれているという意味でしょう（図2）。図2：銀杏の葉「切れ目」があります。学名のbiloba（二つの裂片）の由来になっています。しかし「Ginkgo」はなんだか変です。「ギンコー」に相当する日本語なら、銀行か吟行です。ケンペルが来日していた当時に使われていた各種の辞書によると「銀杏」は、「いちょう」や「ぎんなん」と読まれていたことがわかっています。もしかしたら「銀杏」は「ギンコー」と読まれていたのかもしれません。「ギンコー」と読まれていなかったことを証明するのは難しいですね。無いことの証明は難しいからです。それに挑んだ方がいます。ケンペルが来日していた時代に出版された辞書を筑波大学生物科学系教授の堀輝三（ほりてるみつ）先生と奥様の堀志保美氏が徹底的に調べたところ、当時日本で広く使われていた絵入り辞書2冊に銀杏が「ギンキョー」とも読まれていることを発見しました（参考文献2-4）。そのうちの一冊は、「訓蒙図彙：きんもうずい」と言う絵入り辞書です。大英博物館にあるケンペルコレクションの中にも見つかりました（図2）。ケンペルは銀杏の読み方を「訓蒙図彙」から学んだのだろうということが推察されます。でもそれは「ギンキョー」です。「ギンコー」ではないです。これに関しては色々な考察がなされました。「印刷工の単純ミス説」、「ケンペルの出身のドイツ語方言原因説」など諸説ありました。2011年に九州大学名誉教授 Wolfgang Michel氏の「Ginkgoの書き間違い」を指摘した論文が出て、この問題に「けり」が付いたと思われます（参考文献5）。どうやらケンペルが『書き写し間違い』を犯したのが真相のようです。『世紀の書き写し間違い』と言っても過言では無いです。Michel氏は、大英博物館に残っているケンペル自筆の原稿の「Ginnan」の横に「Ginkgo」と書いてあるのを発見します（図3）。ケンペルは日本語を読めませんので、日本人から銀杏の読み方を聞いて書き残したのです。ケンペルに読みを教えた日本人はこの銀杏という植物は日本では「ぎんなん」とか「ぎんきょう」と呼ばれていると教えたのでしょう。「ぎんなん」は正確に「Ginnan」と書き写しています。しかし、「ぎんきょう」は「Ginkgo」となっています。普通に書き写せば、ケンペルはドイツ人ですのでドイツ語なら「Ginkjo」と記したはずです（注：英語ならGinkyoでしょう）。ケンペルはメモを残す際に「j」と「g」を書き間違えたのだろうと、Michel先生は考察しています。ここからは私の推測です。実はケンペルは正しく「Ginkjo」と書いたつもりだったのかも知れません。筆記体フォントを使って、「Ginkjo」と「Ginkgo」を比較してみましょう。ゴシック体筆記体「Ginkjo」「Ginkjo」「Ginkgo」「Ginkgo」筆記体だと「Ginkjo」も「Ginkgo」も似ていますね。g の上に[・]が無いので「j」と「g」は区別できますが、この[・]があったか無かったかで、ギンキョーがギンコーになってしまった可能性もあると思います。何を言いたいかと言うと、ケンペルは正確に「Ginkjo」と書いたつもりだったのが「ｊ」の上に[・]を書き忘れ、そのために「Ginkgo：Ginkgo」と自分でも誤読して、『Amoenitates Exoticae：和名＝廻国奇観』を出版してしまったのかもしれません。ちなみに、Wolfgang Michel先生のホームページには、「けんぺるの筆記体」 http://wolfgangmichel.web.fc2.com/serv/ek/handwriting/index.html という項目があり、ケンペルが書いた文字の筆記体一覧を見ることができます。この中に、「g」はありますが「i」はありませんでした。あれば比べることができました。それはともかく、今なら「銀杏」の発音をインターネットで簡単に調べられるかもしれません。あるいは「銀杏」の発音を教えてくれた日本人に手紙やメールで問い合わせれば良いかもしれません。しかし時代が違います。発音の確かめようも無いまま「Ginkgo」として本を出版してしまったのでしょう。発音は正確に聞いたけれど、書き写す時にうっかりしたために「銀杏」は「Ginkgo」という欧米人にも日本人にも「なじみの無い変な学名」をつけられてしまいました。字を書く時は、できるだけ楷書で正確に書いた方が良いですね。明治天皇陛下の御製に、うるはしくかきもかかずも文字はただよみやすくこそあらまほしけれという和歌があります。「文字はただよみやすくこそあらまほしけれ＝文字は読みやすいのが良いなあ」とあります。明治天皇陛下も読みにくい文字の判別に四苦八苦していたのでしょう。今は電子カルテの時代です。パソコン上のカルテを読むのには苦労しません。しかし、以前は手書きのカルテが普通でした。手書きカルテ時代には、どう見ても読めないカルテ、判じ物のようなカルテ、外国語まがいの文字の羅列のカルテ、略号だらけのカルテが実に多く困ったのを思い出します。そのような「他人には読めない」カルテの判読に苦労する度にこの和歌を思い出していました。話を戻します。いずれにせよ『書き間違った文字』を元に銀杏の学名が決まってしまいました。「Ginkgo（ギンコー）」を訂正させようとする活動もなされていますが、なかなか難しいでしょう。図3：「訓蒙図彙」に載っている銀杏の説明図銀杏の横に「ぎんきゃう」と書かれているのが解かります。旧仮名遣いの「ぎんきゃう」ですから、現代仮名遣いなら「ぎんきょう」でしょう。ややこしいですね。図4：ケンペルの草稿原稿「Ginnann」の上に、「Ginkgo」？と書いてあります。これが間違いの元ですね。銀杏については、明治時代に入って、日本人の「画工」平瀬作五郎が銀杏の生殖に「精子」が関わっていることを発見しました。世界的な大発見です。そのことがきっかけとなり英国から27歳の女性植物学者が来日します。それが、「家族計画」とか「性生活の研究」につながるという話は次回に。【参考文献】「世界を旅した博物学者ケンペル」（長崎大学附属図書館のサイト） Hori, S and Hori, T.(1997)A cultural history of Ginkgo biloba in Japan and the generic name Ginkgo. In: Hori, T. et al.(eds)Ginkgo Biloba-A Global Treasure. From Biology to Medicine. Springer-Verlag Tokyo, pp. 385-411 「日本の巨木イチョウ―写真と資料が語る 23世紀へのメッセージ」内田老鶴圃　堀輝三（著）「写真と資料が語る総覧・日本の巨樹イチョウ―幹周7m以上22m台までの全巨樹」内田老鶴圃　堀輝三、堀志保美（著） 3.4.を読むと、堀輝三先生は2002年に筑波大学を退官後、日本中の銀杏の巨木を求めて旅をして、その記録を残されているのですね。残念なことに堀輝三先生は2006年に逝去されています。九州大学名誉教授 Wolfgang Michel氏の「Ginkgo」の書き間違いに関する考察論文 ENGELBERT KAEMPFER FORUM: GINKGO 銀杏に関するありとあらゆる情報を集めたサイトがあります。その名も「THE GINKGO PAGES」です。必見の価値があります。日々更新されています。 THE GINKGO PAGES イチョウの精子と植物の生殖進化の映像です。 http://www.kagakueizo.org/movie/education/128/ 「イチョウ奇跡の2億年史: 生き残った最古の樹木の物語」河出書房新社　ピータークレイン（著）、矢野真千子（翻訳）号外です。私の恩師で東京慈恵会医科大学心臓外科の初代主任教授、新井達太先生が本を出版されました。心臓外科黎明期の話、手術にまつわる興味深い話などが数多く載っています。是非、ご一読下さい。新井達太著：「この道を喜び歩む」幻冬舎刊行表紙にフランス語が書かれています。その内容については本書をお読み下さい。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
1日で2,000万円！のお薬～高価薬について（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/05/07 前回、アメリカで2015年にいきなり多くの高価薬が出現し、その中には24時間点滴で投与すると約2,000万円もかかるお薬があることをお話ししました。これだけの価格が付くなら「夢の新薬」だと思われるでしょう。違います、なんと70年前に合成された古いお薬でした。前回の続きをお話しします。多くの人命を救っている素晴らしいお薬が… このお薬はウィーン大学薬理学教授のヘリベルト・コンツェット医師（Heribert Konzett：1912-2004）が1941年に合成した「イソプロテレノール（Isoproterenol）」というお薬です（参考文献1.2.）。イソプロテレノールは、あの高峰譲吉が合成に成功したアドレナリンを元にして作られたアドレナリン誘導体の一種です。高峰譲吉のこと、アドレナリンのことはこれまでにも紹介して参りました。あの「ハーレー」も！三共を興した高峰譲吉 Japanese father of American Biotechnology.～高峰譲吉（3）高峰と上中に神が降りた日～高峰譲吉（2）イソプロテレノールはそのアドレナリンに2つのメチル基（CH3）が付いた構造をしています（図1、図2参照）。図1：イソプロテレノールの構造式右側のCH3がアドレナリンと違います。図2：アドレナリンの構造式アドレナリンの受容体（受容体が無いとお薬は作用しません）にはαとβの2種類あり、β受容体はβ1、β2、β3と3種に分かれます。イソプロテレノールはβ1、β2、β3の全てに作用します。心不全、徐脈、気管支喘息の治療などに使われていました。現在はβ1、β2、β3にそれぞれに作用する薬があり、イソプロテレノールの適応疾患は極めて限られていますが、イソプロテレノールはある種の心臓病治療には欠かせない薬です。洞機能不全症候群、房室ブロックといった「脈が遅くなり、心臓が止まってしまうかもしれない」病気の治療に使われます。そういう病気の治療に使われるお薬です。洞機能不全症候群や房室ブロックは重篤になると心臓が停止することがあります。ペースメーカーでの治療が必要になることもあり、ペースメーカー移植までの「つなぎ」として私もよくイソプロテレノールを使いました。こういう病気の患者さんが来院しても、直ちにペースメーカーを入れるわけではありません。症状が重い場合は直ちに一時的ペースメーカーを入れることもありますが、外来受診時や病院に救急搬送された時に、このような疾患が疑われ、脈がゆっくりならイソプロテレノールの点滴をします。イソプロテレノールの点滴を開始すると直ちに脈は早くなります。効果は劇的です。実に良い薬です。多くの人命を救っている素晴らしいお薬です。それは日本でもアメリカでもヨーロッパでも世界中どこでも一緒です。ただし、ここが肝なのですが、長時間、高容量を使用することはありません。長くても数日、短いときは数時間しか使われません。イソプロテレノールは大量に使われることも無く、特許も切れているので、イソプロテレノールでは利潤が出なかったのです。普通の製薬会社は見向きもしないお薬でした。特許が切れている製造している会社が少ない製造権の獲得が容易である市場規模は限られているが、決して少なくは無いある種の心臓病治療には欠かせないそういう“特徴”を持ったお薬でした。この“特徴”に目を付けた人々がいます。そして Valeant Pharmaceuticals という会社が、イソプロテレノールの製造権を獲得イソプロテレノールの製造会社を買収イソプロテレノールを合法的に作れる会社が「Valeant Pharmaceuticals社」だけになった途端、一挙にイソプロテレノールの値段をつり上げたのです（参考文献3）。数年前まで、イソプロテレノールは1バイアル（0.2mg/mL）あたり40ドル（約4,000円）程度でした。このお薬が2015年には1バイアル（0.2mg/mL）あたり1,472ドル（約16万円）になったのです（Hospitals remain skeptical about Valeant discounts on important heart drugs）。実に一挙に約40倍にしたのですね。ちなみに日本での価格はたったの226円！です。誤記ではありません。このお薬を体重80Kgの患者さんに投与する場合の標準的投与量は1時間あたり約1mgです。アメリカなら、1時間に5バイアル＝80万円必要です。12時間で約1,000万円！です。24時間なら2,000万円です。オプジーボと違い、開発コストはゼロ、製造方法もわかっています。この高価薬のおかげで、Valeant Pharmaceuticals社は莫大な利益を上げました。この功績（？）により、この会社の J. Michael Pearson CEOは「The 10 Best Performing CEOs Show What It Takes to Be a Great Manager」の8番にランクされています。因みに1番は、Amazonの創業者の. Jeffrey Bezosです。イソプロテレノールはある種の疾患の治療には欠かせない治療薬です。ほかに選択肢があまりありません。医師は高価すぎると思いつつも使わざるを得ません。なぜこんなことがまかり通るようになったのでしょう。繰り返しになりますが、アメリカはお薬の値段を製薬企業が自由に決めることができます。普通はライバル企業があるので、お薬は「そこそこ」の値段に落ち着きます。しかし、このイソプロテレノールにはライバル企業が無かったのです。というか、ライバル企業を全て買収して製造権を独占してしまったのです。今から他の企業が、イソプロテレノールの製造権を獲得するのは難しいのでしょう。これぞ、アメリカ！と思ってしまいます。もちろん、皮肉です。当たり前ですが、この状況をアメリカの世論も政府も黙ってはいません。真似する（？）企業（人）も現れて… このような仕組みで儲けるビジネスモデルは“Valeant Pharmaceuticals' Business Model”と名付けられ、社会問題となっています。アメリカ上院では特別委員会が開かれて糾弾されます（参考文献4.5.）。この特別委員会で糾弾されても、Valeant Pharmaceuticals社はイソプロテレノールの値段を30％下げただけです。Valeant Pharmaceuticals社はイソプロテレノールだけではなく、ニトロプルシド（Nitroprusside）という点滴で使う降圧剤を約2倍に、メトフォルミンという糖尿病治療薬を8倍に値上げしています。イソプロテレノールの値段を吊り上げたのと同様な手法をとっています。そして、“Valeant Pharmaceuticals' Business Model”を真似する（？）企業（人）も現れました。（1）コルヒチンという痛風発作の治療薬一挙に50倍！に値上げ：1錠10セントが1錠5ドルとなりました（日本では1錠7円）。（2）抗寄生虫薬ピリメタミン（商品名：ダラプリム） 13ドルから750ドルと56倍！に値上げしました。このお薬はマラリアやエイズ治療にも使われています。これらのご紹介を簡単にしましょう。（1）のコルヒチンについては、URL Pharmaという会社がコルヒチンの値段を50倍にしました。ハーバード大学のPharmacoepidemiology（薬剤疫学） && Pharmacoeconomics（薬剤経済学）教室のアロンケッセルハイム准教授（Aaron S. Kesselheim）は、2010年のNew England Journal of Medicine誌上で警告を発していましたが（参考文献6）、効き目は無かったようです。（2）ピリメタミンの値上げを行ったのは Turing Pharmaceuticals社です。この会社の経営者は、まだ年若いマーティン・シュクレリ（Martin Shkreli：1983-）氏です。ほかのお薬でも同様なことを数多く行っています。このような手口の商売を非難する人々に対して、シュクレリ氏は、 “If there was a company that was selling an Aston Martin at the price of a bicycle, and we buy that company and we ask to charge Toyota prices, I don't think that that should be a crime.” 訳）アストンマーティンを自転車の値段で売っている企業があるなら、我々がその企業を買収して、トヨタの値段でアストンマーティンを売る。それが犯罪とは思わないと言ったものです。つまり、本来なら高額で売るべきアストンマーティン（＝ピリメタミン）をトヨタ値段で売っているのだから、良いだろうと言っているのです。なんだかトヨタが馬鹿にされているようで嫌な感じですね。車に興味が無い方のために申し添えると、アストンマーティン社はイギリスのスポーツカーメーカーで、1番安価な車でも2,000万円します。007のボンドカーのほとんどはアストンマーティン社の車ですね。それはともかく、余計なことを言ったマーティン・シュクレリ氏には、“The Most Hated Man in America.（アメリカで一番嫌われている人間）”という不名誉な称号が与えられています。なお、シュクレリ氏はお薬の販売とは別件の詐欺容疑で、FBIに逮捕され、裁判中でしたが、冒頭でも紹介したように、 “ついに禁固刑「米国で最も憎まれる男」に禁錮7年証券詐欺で”という報道が2018年3月10日のAFPで報道されています。でもお薬の値段をつり上げたことでは捕まったわけではありません。そちらは「合法」だからです。さて、色々と紹介してきました。さすがの資本主義国家アメリカでもこのような「商売」は尊敬されていません。しかし、法律に違反しているわけでは無いというのが、「薬を法外に値上げしている」彼らの言い分です。マスコミや政府がいくら値段を下げろと言っても聞く耳は持たず、とどのつまり値段はあまり下がっていません。日本なら、厚労省が薬価を決めるのでこのような「非道」なお薬の値上げはあり得ないですね。前回、今回と、国内外の薬のお話をご紹介し、薬の値段を考えてみました。如何だったでしょうか？最後になりますが、前回の冒頭で「モノの値段」は、「売り手良し　買い手良し」で決まると書きました。この言葉は、もう一つの成句「世間良し」が加わることで完成します。「売り手良し　買い手良し　世間良し」という言葉です。「三方良し」とも言われます。この言葉は、商売上手で有名な近江商人の間で使われていました。近江商人の中村治兵衛が70歳の時に幼い跡継ぎに遺言として残した家訓「宗次郎幼主書置（かきおき）」全11条の一節です（参考文献7）。商売繁盛を願うなら「売り手、買い手」の満足だけではなく、世間様への貢献（＝社会への貢献）も必要だと説いているのです。今日のCSR（corporate social responsibility：企業の社会的責任）という言葉ができるより遙か昔の江戸時代に、CSRを先取りした商売哲学を説いていたのです。「世間良し」って良い言葉ですね。古い薬で「売り手」しか満足しないような“あこぎ”な商売をやっている人々に聞かせたいものですね。【参考文献】 Heribert Konzett (1941). "Neue broncholytisch hochwirksame Körper der Adrenalinreihe". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie. 197: 27-40. doi:10.1007/BF01936304. H. Konzett (1981). "On the discovery of isoprenaline". Trends in Pharmacological Sciences. 2: 47-49. doi:10.1016/0165-6147(81)90259-5. Bloomstein DA： Cost Avoidance Utilizing a Batching Process for Isoproterenol.　P T. 2016 Sep;41(9):560-1. "Bill Ackman and Valeant Execs Just Got Through One of the Most Brutal Senate Hearings We've Ever Seen", Business Insider, April 27, 2016 "Valeant Pharmaceuticals' Business Model: the Repercussions for Patients and the Health Care System", United States Senate Special Committee on Aging, April 27, 2016, 上院特別委員会でのやりとりを見ることができます https://www.aging.senate.gov/hearings/valeant-pharmaceuticals-business-model-the-repercussions-for-patients-and-the-health-care-system Kesselheim AS, Solomon DH. Incentives for drug development--the curious case of colchicine. N Engl J Med. 2010 Jun 3;362(22):2045-7. doi: 10.1056/NEJMp1003126. Epub 2010 Apr 14. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1003126 「三方良し」の原典が見つかる（AKINDO委員会 1998年9号）（PDF）余話1：イソプロテレノールが毛包の幹細胞を心筋細胞へ誘導することができるという要旨の論文が2016年に発表されています。このようにイソプロテレノールは今でも色々な実験にも用いられています。 Isoproterenol directs hair follicle-associated pluripotent （HAP） stem cells to differentiate in vitro to cardiac muscle cells which can be induced to form beating heart-muscle tissue sheets. Yamazaki A, Yashiro M, Mii S, Aki R, Hamada Y, Arakawa N, Kawahara K, Hoffman RM, Amoh Y. Cell Cycle. 2016;15（5）:760-5. 余話2：実は、このような特殊薬ではない糖尿病治療に欠かせない「インスリン」の価格が急上昇して社会問題となっています。 Insulin price spike leaves diabetes patients in crisis アメリカ糖尿病学会も「STAND UP FOR AFFORDABLE INSULIN（適正価格のインスリンが使えるように立ち上がろう）」という運動を起こしています。 STAND UP FOR AFFORDABLE INSULIN インスリンの価格は､インスリンの種類にもよるのですが、8-32倍も上昇しています。よく使われる長時間作用型インスリン500単位の値段は1987年には170ドル（19.000円）だったのですが、2017年1月時点で1400ドル（150.000円）に上昇しています。インスリン価格急騰の原因は不詳です。誰かがどこかで、「世間良し」に背くような行為をしているのでしょうか。ちなみに、メキシコやカナダでは全ての薬価が安価で、国境を越えてお薬を買いに来るアメリカ人が絶えないそうです。 Mexicans go to the United States for a better quality of life. 　Americans go to Mexico because they can't afford quality of life. 「メキシコ人はアメリカに行けば生活の質が向上するだろうと思ってアメリカに行く。アメリカ人は、アメリカで生活の質を向上させるには費用がかかりすぎるので、メキシコに行く」。皮肉な話です。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
1日で2,000万円！のお薬～高価薬について（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/04/16 --「米国で最も憎まれる男」に禁錮7年の判決　証券詐欺で -- という報道が2018年3月10日にありました。「米国で最も憎まれる男」とは厳しい表現ですね。今回から2回連続で「米国で最も憎まれる男（達）」の紹介をします全ての「モノ」には値段があり　「モノ」の値段は需要と供給で決まります。資本主義の根幹です。江戸時代の近江商人はそれを「売り手良し、買い手良し」と言っていました。今でも通用します。この「枠」に入らないのが、「薬」と「医療機器」です。あまり知られてはいないかもしれませんが、日本では厚生労働省が、 1．医療用医薬品の値段（＝薬価） 2．医療機器の値段（＝償還価格）を決めています（注：薬局で購入出来る一般用医薬品は別です）。お薬の値段は勝手に企業が決めることはできません。利潤のみを追求してお薬の値段を決められては困るからです。ここ数年、新しい作用を持つ抗がん剤「オプジーボ」（一般名:ニボルマブ）が各種のがんに対しても使われるようになりました。今までの抗がん剤とは、全く違う作用を持ち「免疫チェックポイント阻害薬」と称されています。このお薬は「効く人にはとても効く（奏効率は、20-30％と言われています）」夢のような抗がん剤です。しかし、オプジーボは値段がとても高いことも話題になりました。オプジーボに関しては「医学の勝利が国家を滅ぼす：新潮新書：里見清一著」という本も出版されました（注：里見清一はペンネームです。山崎豊子『白い巨塔』の登場人物から借りています。本職は腫瘍内科の先生です）。この本で里見清一氏は「オプジーボ」を無計画に投与すると、国家財政が破綻しかねないという懸念を表明しています。オプジーボは確かに高価です。オプジーボの投与を受ける患者さんの体重を仮に60Kgだとすると1回の投与に130万円、2週おきに投与するので、年間約3,600万円です。患者さんがこの金額を全額、支払うわけではありません。日本には「高額療養費制度」があり、患者さんの年収、加入している健康保険により差はありますが、月に20-30万の負担でオプジーボの投与を受けることができます。実際にかかる費用との差額は加入する健康保険や公的資金（基は税金）から支払われます。オプジーボの値段は妥当でしょうか？それは誰にもわかりません。その薬の開発にかかった費用、製造にかかる費用、一定の割合で肺がんが治ってしまう患者さんがいることなどを考えれば、「安い」のかもしれません。それはともかく、オプジーボの薬価が公的医療保険財政を圧迫するのではという声が相次ぎ、国会でも取り上げられ、ついに中央社会保健医療協議会（中医協）がオプジーボの薬価の引き下げを勧告しました。それを受けてオプジーボの薬価は半額になりました。2017年2月1日のことです。薬価の改定は2年に1回が原則です。2016年にオプジーボの薬価は決まっています。本来なら、2018年がオプジーボの薬価の改定時期でした。その原則を曲げてまで半額にしたのは、それだけ保険財政への影響を懸念する声が強かったのでしょう。今、お示ししたように、医療用医薬品の値段は「お国」が決めるのが日本の原則です。日本と同様、EU加盟国やカナダではお薬の値段に政府の規制があります。今、アメリカでとんでもなく高価なお薬が「出現」し社会問題となっています。オプジーボは1mgが7,200円ですが、そのお薬はなんと1mgで80万円！もするのです。お薬の種類が違うので単純にmgだけで比較するのは間違っているのですが、それでもびっくりするような値段です。日本と違い、アメリカでは各企業がお薬の値段を勝手に決めることができます。とは言え、普通はライバル企業があり競争原理が働くので、いくら良い薬でも非常識な値段を付けることはできません。そのアメリカで2015年にいきなり多くの高価薬が出現しました。特に問題となっているのが、前述の1mg80万円、24時間点滴で投与すると約2,000万円もかかるお薬です。そのお薬のことが今回の主題です。これだけの価格が付くなら「夢の新薬」だと思われるでしょう。違います、なんと70年前に合成された古いお薬です。どういうことなのでしょうか？次回、詳しくご説明します。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
宮澤賢治と八ヶ岳（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/04/02 2018年上半期の芥川賞、直木賞が1月に発表されました。芥川賞受賞作の一つは若竹千佐子（わかたけちさこ）の「おらおらでひとりいぐも」という小説でした。宮澤賢治ファンなら賢治の「永訣の朝」という「詩」をすぐに思い起こすと思います。「永訣の朝」は結核で死に行く賢治の妹トシとの永久の別れを描いています。 “けふのうちに　とほくへいってしまふわたくしのいもうとよ”　で始まる悲しい詩です（旧仮名遣いですから「けふ」＝「きょう：今日」、「とほく」＝「とおく：遠く」、「いっていしまふ」＝「行ってしまう」）。「永訣の朝」の中には（Ora Orade Shitori egumo）という括弧でくくられ、ローマ字で書かれた一節が出てきます。妹トシの言葉として（　）でくくられているのです。死に瀕した賢治の妹トシが「おらおらでしとり　えぐも」と語っているかのように記しているのです。標準語で書くと「私は、私で、一人で死んでいくよ」でしょう。直木賞は、門井慶喜（かどいよしのぶ）の小説「銀河鉄道の父」が受賞しています。宮澤賢治の父についての小説です。奇しくも宮澤賢治に関係する小説が2018年上半期の芥川賞、直木賞に選ばれたのです。今でも宮澤賢治の人気は衰えていないことを示していると思います。今回は、宮澤賢治と山梨県や八ヶ岳にまつわる話を思い出したので紹介します。私は山梨県出身ですが今回に記すようなこともあり、なんとなく宮澤賢治に親近感を覚えています。宮澤賢治が書いた手紙73通の鑑定額は… テレビ東京の人気番組「なんでも鑑定団」には実に色々なモノが出て面白いですね。10年くらい前に宮澤賢治が書いた手紙73通がこの番組に出たことがあります。手紙を鑑定団に出したのは、山梨県韮崎市在住の医師、保阪庸夫（ほさかつねお：1927-2016）さんでした。保阪さんの父親は、保阪嘉内（かない）と言います。嘉内は韮崎市の生まれで、甲府中学（現甲府第一高校）を卒業後、1916年に盛岡高等農林学校に進学、同校の寄宿舎で同室だったのが、宮澤賢治です。学年は賢治が1年上です。1917年、同校の学生4名（宮澤賢治、保阪嘉内、小菅健吉、河本義行）が中心となって校内の文芸誌「アザリア」を刊行します（文末余話4の写真参照）。宮澤賢治が初めて文学作品を発表したのが「アザリア」だったのです。しかし、アザリアは6号で終刊となっています。アザリア5号に保阪嘉内が「おい今だ、今だ、帝室をくつがえすの時は、ナイヒリズム（筆者注：帝室＝皇室、ナイヒリズム＝ニヒリズム）」という文章を書いて嘉内が退学処分を受けたのがアザリア終刊の遠因だと言われています。寄宿舎で同室、且つ文芸雑誌を一緒に創刊するほど仲の良かった保阪嘉内に宛てて宮澤賢治が書いた手紙が「なんでも鑑定団」の鑑定に供されたのです。この手紙は宮澤賢治文学を研究する人にとって、とても大切なモノだと思います。「なんでも鑑定団」に手紙を出した保阪庸夫さんは医師ですが、宮澤賢治の研究家でもあり、この73通の手紙とその解説を出版しています。「宮澤賢治友への手紙」（1968年）という本です。この本の表紙には保坂庸夫、小沢俊郎の名前が挙がっています。しかし、この本は正式には「宮澤賢治（著）,　保坂庸夫（編集）,　小沢俊郎（編集）」です。宮澤賢治（著）です。この本は1968年に出版されています。宮澤賢治が結核のために没したのが、1933年です。1968年は宮澤賢治が亡くなってから35年です。死後50年を経過していませんので、この手紙の著作権は宮澤家にあり、それゆえに著者が宮澤賢治になっているのです（著作者の死後50年までが著作権の原則的保護期間：著作権法第51条第2項）。それはともかくこの手紙の内容はかなり「濃い」です。宮澤賢治は日蓮宗に深く帰依し、日蓮宗の信徒団体である「国柱会」に入り、親友だった保阪嘉内にも「国柱会」に入るよう、しつこく、熱烈に勧めています。結局、嘉内は断ります。賢治は嘉内が入信しないとわかったら、次のような手紙を書きよこしています。「私が友保阪嘉内、私が友保阪嘉内、我を捨てるな」「保阪さん。今泣きながら書いています。あなた自身のことです。あなたの神は力及びません。」「そうでなかったら、私はあなたと一緒に最早、一足も行けないのです」とか、公開を前提にしてはいませんのでかなり書き方が過激です。ラブレターのようにも読めますね。「私が友○○、私が友○○、我を捨てるな」なんて書いた手紙をもらったら面食らうでしょう（○○に自分の名前を入れてみてください）。でもそういう熱いマグマのような情熱が宮澤賢治にはあり、それが作品にも反映され、今も多くの人々を魅了するのだろうと思います。この本が出版されてから40年、すでに著作権も切れている宮澤賢治が書いた保阪嘉内宛の手紙73通がなんでも鑑定団に出されたのです。鑑定額はいくらだったでしょうか？73通の総額がなんと、1億8000万円でした！生前、2冊しか本が出版されず（「春と修羅」「注文の多い料理店」の2冊）、それもほとんど売れなかった賢治は泉下でびっくりしたのではないでしょうか？八ヶ岳が出てくる「風野又三郎」と八ヶ岳が出てこない「風の又三郎」話は代わります。宮澤賢治の人気作品「風の又三郎」についての話をしましょう。巷間、知れ渡っているのは「風の又三郎」ですが、その元になったのは「風野又三郎」という小説です。現在、書籍となって読まれているのは「風の又三郎」です。しかし「風野又三郎」の方が“圧倒的”に面白いと私は思っています。「風野又三郎」は主人公の「風の妖精：風野又三郎」が縦横無尽に活躍します。この主人公は、子供には見えるけれど学校の先生には見えない設定になっています。一方「風の又三郎」はかなり真面目な話になっていて、学校の先生にも見える設定になっています。お時間のある時にぜひ、読み比べてください。どちらも著作権が切れているので、青空文庫で読むことができます。「風の又三郎」「風野又三郎」注：「風野又三郎」は所々、原稿が欠けています。草稿だからでしょう。その「風野又三郎」には唐突に甲州の八ヶ岳が出てきます。サイクルホールという遊びを風野又三郎がするのです。サイクルホールは、風のいたずらのような意味だと思います。 “十人ぐらいでやる時は一番愉快だよ。甲州ではじめた時なんかね。はじめ僕が八ヶ岳の麓の野原でやすんでたろう。曇った日でねえ、すると向うの低い野原だけ不思議に一日、日が照ってね、ちらちらかげろうが上っていたんだ。それでも僕はまあやすんでいた。そして夕方になったんだ。するとあちこちから『おいサイクルホールをやろうじゃないか。どうもやらなけぁ、いけない様だよ。』ってみんなの云うのが聞えたんだ。” 賢治は岩手の人です。八ヶ岳がいきなり出てくるのは違和感がありますね。「風の又三郎」の名前は山梨県の清里高原にその元があるという説があります（文献2、3）。写真：風切りの松がある一帯の全景、風野三郎社など山梨県北杜市高根町清里に「風切りの松　風の三郎」という大きな松の木があり、その横に小さな祠があり、「風の三郎社」といいます。八ヶ岳の方から吹いてくる強く冷たい北風を「八ヶ岳おろし」と言います。八ヶ岳には「風の神様」がいて風を吹かせている。そういう伝説があります。その風の神様の名前を「三郎」とか「風の三郎」と言っていました。その神様を「風の三郎社」という祠まで作って祀っていたのです。前述の保坂嘉内は、この松のスケッチを書き残しています。嘉内は地元の八ヶ岳に何回も登っているので、登山途中にここを通ったのでしょう。そして、賢治に八ヶ岳の「風の三郎」の話をしたのだろうと想像されます。何回もその話を嘉内がするので賢治は「保阪さん、またか、また風の三郎の話か」とでも言っていたのでしょう。それが「風の又三郎」に結びついたと想像してもおかしくないでしょう（文献2）。この風切りの松の木や祠（ほこら）は清里高原にある「そば処清里北甲斐亭」というおそば屋さんの裏手を5分くらい登ったところにあります。興味がある方は訪れてみてください。前述のサイクルホールの話ですが、残念なことに原稿を推敲している内に賢治の気が変わったのか「風の又三郎」から八ヶ岳は消えています。宮澤賢治が八ヶ岳に来ていれば面白いのですが、足跡はありません。しかし、賢治は “甲斐に行く万世橋の停車場をふっとあわれにおもひけるかな” という歌を詠んでいます。「Tokioの唱歌」と称する「歌」数編を詠み、保阪嘉内宛の手紙に記しています。その中の一つにこの歌があります。今は新宿駅が始発となる中央本線ですが、以前は万世橋駅（まんせいばしえき）が始発で、保阪嘉内のいる韮崎まで続きます。そう思うとこの歌は恋の歌のようにも思えます。 ※万世橋駅は、中央線の神田駅と御茶ノ水駅の間にあった駅で1943年休止（事実上、廃止）となっています。話は代わります。賢治の童話「なめとこ山の熊」の主人公の猟師の名前は “淵沢小十郎” です。山梨県の北杜市にある小淵沢という地名から、思いついたとしか思えません。これも八ヶ岳が好きだった保阪嘉内つながりだろうと思います。という訳で、八ヶ岳山麓に行く機会があったら、こんな話もあったと思い起こしてくだされば幸いです。【参考文献】宮澤賢治友への手紙　宮澤賢治著　筑摩書房宮澤賢治の青春“ただ一人の友”保阪嘉内をめぐって　菅原千恵子著　角川文庫心友―宮澤賢治と保阪嘉内　大明敦著　山梨ふるさと文庫余話1：保阪嘉内の甲府中学の同級生に「林髞（はやしたかし）」がいます。条件反射で有名なロシアのパブロフの元で研究し後に慶應義塾大学医学部生理学教授になります。「木々高太郎」の名前で小説も書いて、直木賞を受賞しています。林と保阪は甲府中学時代から仲が良く、それもあって保阪嘉内は甲府中学時代から文学に目覚めていたようです。余話2：星が見つかると名前がつけられます。ある小惑星は「Miyazawakenji」と命名され、ある小惑星は「Hosakakanai」と命名されています。宮澤賢治は銀河鉄道の夜という名作を書いているので、小惑星に賢治の名前が付けられたのは自然な話です。保坂嘉内の名前が小惑星につけられたのはなぜでしょう。賢治の親友だから、名付けられた訳ではありません。嘉内は甲府中学時代にハレー彗星を見て、詳細なスケッチを残していたのです。そのスケッチは天文学的にとても貴重で、それゆえに天文学会が、ある小惑星に「保阪嘉内」の名前をつけてくれたのですね。期せずして、天空に親友同士の名前がついた星が輝いていることになります。何だか詩的で良い話だと思います。余話3：八ヶ岳のそばに「茅が岳」という山があります。標高1704mです。中央線からもよく見えますし、中央自動車道からもよく見えます。八ヶ岳に似ているので「ニセ八つ」の異名があります。「日本百名山」に茅が岳は入っていません。しかし、この山で「日本百名山」の著者“深田久弥（ふかだきゅうや、1903-1971）”が亡くなったので、「日本百名山」ファンの間で「茅が岳」は有名です。深田久弥はこの山に登っている時に脳卒中で倒れました。この時に救助に向かったのが、何でも鑑定団に出演した保阪庸夫先生です。携帯電話も無く、ドクターヘリもない時代です。保阪先生が急変した深田久弥の元に着いたのは、脳卒中を発症してから随分と時間が経っていて深田久弥はすでにお亡くなりになっていたそうです。それはともかく、茅が岳は深田久弥が最後に登った山と言うこともあり、人気があり登山口の駐車場は土日祝日になると混雑しています。駐車場から頂上まで3時間あれば登れます。頂上からの眺めはとても良い山です。余話4：アザリアの中心メンバーの出身県、生年月日、没年、死因を示します。当時の盛岡高等農林学校には全国から学生が集まっていたのですね。お一人を除いて若くしてお亡くなりなっています。左上：保阪、右上：宮澤左下：小菅、右下：河本メンバー名出身県生年月日-没年死因河本義行鳥取県1897年3月21日-1933年7月18日（33才）水死宮澤賢治岩手県1896年8月27日-1933年9月21日（37才）結核保阪嘉内山梨県1896年10月18日-1937年3月8日（41才）胃がん小菅健吉栃木県1897年3月12日-1977年5月30日（80才）肺気腫保阪嘉内は「アザリア」のメンバーの手紙を全てきれいにスクラップして残していました。なにか感ずるところがあったのでしょう。後年、そのメンバーの一人が没後、人気作家となり、手紙が一通数百万円でやりとりされるようになるとは夢にも思わなかったでしょう。今なら、メールでやりとりするか、またはLINEで会話をするかもしれません。随分と味気ない時代になってしまいました。大切な手紙は、手書きで書きましょう。余話5：「雨ニモマケズ」の中に「一日ニ玄米四合ト　味噌ト少シノ野菜ヲタベ」とあります。玄米を1日4合とあります。賢治の時代農作業は重労働でした。一日に4合では少なめだったのです。太平洋戦争中「一日ニ玄米四合」が問題になります。食糧不足で一日玄米四合も食べられなくなったからです。「一日ニ玄米四合」は贅沢だと言うことになり、教科書は「一日ニ玄米三合」と書き換えられています。悲しい話ですね。余話6：本稿で紹介した宮澤賢治の73通の手紙全てが、2016年7月9日（土）～8月28日（日）山梨県立文学館で特別展示されたことがあります。私は、見に行きました。本物には、迫力がありました。賢治の手紙のひとつです。「熱」が感じられますね。さあ、お仕事、勉強をしっかりやりませう。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
コロンブスが持ち帰ったとされる病気「梅毒」にご注意を！人間到る処バイキンあり（14）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2018/03/19 前回、第二次世界大戦が終わり日本に米軍が進駐し、その米軍の間に広まった性病治療にペニシリンが大量に使われたことを紹介しました。性病とは性行為により感染する病気で、その代表格が「梅毒」です。ペニシリンをはじめとした抗生物質が広く使われるようになり、この病気はかなり下火になっていました。しかし、ここ数年、急増しています。数年前から、新聞、TVなどで、梅毒が急増しているとの報道を度々見聞きするようになりました。例えば、急増する「梅毒」…２０代女性などで増加　放置すると脳や心臓に合併症も　早期検査を（産経新聞 2018/1/23）梅毒が大流行、42年ぶりの感染拡大　20代女性で急増、厚労省は「危機的な状況」（BuzzFeed Japan 2016/12/19）などです。多数の報道があります。ここ数年、「指数関数的に」と言っても過言では無いほど「梅毒に罹患する方」が増えています。梅毒は、日本では感染症法における「5類届出伝染病」ですから、診断がついたら保健所にその旨を届け出る義務があります。その梅毒の届出数が5,000人を越えているのです。実際の患者数は未治療、未診断、無自覚、無届けなどがあり、その10倍や20倍あるいはもっと多いかもしれません。図1：梅毒患者報告数の年次推移（厚労省「感染症発生動向調査」より　※平成29年は速報値）コロンブスが持ち帰ったとされる病気アメリカ大陸の「風土病」だったとされる梅毒は、1493年のコロンブスがアメリカを「発見」したことに伴い、ヨーロッパ中に猛烈な勢いで伝播したとされています。性病予防を行わない男女間の通常の性行為におけるHIV感染率は0.1％程度ですが、梅毒は10％程度と推定されています。つまり同じことをしても梅毒の方が100倍感染しやすいのです。HIVはキスでは感染しませんが、梅毒はキスでも感染します。それくらい梅毒は感染力が強いので世界中にあっという間に広まったのでしょう。コロンブスと一緒に「アメリカ」まで行った水夫の一人、Juan de Moguer（ファン・デ・モゲール）は、スペインに帰国後典型的な梅毒症状が出現し2年の経過で大動脈瘤破裂により亡くなったとされています。死ぬ直前には進行性麻痺（痴呆）が出現し、英雄だった彼は、悲惨な最後を送っています。ちなみに、Moguerはモゲールという地名です。Moguer町は優秀な船乗りを数多く輩出していました。Juan de Moguer（ファン・デ・モゲール）は「モゲール町のJuan（ファン）」さんくらいの意味でしょう。コロンブスの航海にはJuanという名前の水夫が8名もいたので、地名で区別をしていたのでしょう。梅毒は後に「鼻がもげる」病気としても有名になります。その病気にヨーロッパで最初に罹ったのが「モゲール町」出身です。日本人にしかわかりませんが、奇遇です。それはともかく、あっという間に梅毒はヨーロッパ中に広まりました。ポルトガルの探検家、バスコダガマが1498年、インドに到達しインドにも広がります。バスコダガマご一行様は病気も広めてしまったのです。インドから、東南アジア、中国へ、そしてついに、1510年頃(室町時代です)日本に到達します。梅毒は元々日本には無かった病気です。平安時代、鎌倉時代、室町時代初期には梅毒を思わせるような記録や文献が一切ありません。その梅毒は1510年頃、日本にも伝わり（倭寇が中国から持ち帰ったらしい？）、あっという間に日本中に広まります。なぜ、そんなことがわかるかというと、京都に住んでいた医師「竹田秀慶」が1512年に書いた「月海録」に「唐瘡：とうそう、唐の国から伝来した病気の意」や「琉球瘡：りゅうきゅうそう、琉球伝来の病気の意」という名前で、梅毒にそっくりな症状を持った患者さんのことを記しているからです。それまで目にしたことが無かった病気ですから、竹田秀慶医師は詳細な記録を残したのでしょう。こういう病気の記録があると色々なことがわかります。記録することは大切です。「月海録」以降、「梅毒」を思わせる所見を書いた文章や梅毒における皮疹の図が無数、記録され残っています。1512年に京都で患者さんが見つかっているということは、おそらくその数年前に、日本のどこかに伝わっていたのですね。鉄砲伝来が1543年ですから、それよりも30年前に、新大陸の病気が極東の日本まで到達したのですね。コロンブスの航海が1493年ですから、地球をぐるりと回って、日本に来るまで10数年しかかからなかったとも言えます。当時は、治療方法も診断方法も無い病気ですから、罹った人はもちろん、医師も苦労します。杉田玄白が晩年に書いた「形影夜話」には「毎年1000人位の患者さんの治療をしたが、そのうち7-800人くらいは梅毒だった。医師として、数万の梅毒患者を診たが、治療の手立てがなかった」と嘆いています。江戸時代に埋葬された骨の研究者は「江戸時代、その人口の約半分は梅毒に感染していた」だろうと推測しています。それくらい広まっていたのですね。梅毒の原因菌が判明したのは1905年です。ベルリン大学の細菌学者「フリッツ・リヒャルト・シャウディン（Fritz Richard Schaudinn）」とベルリン大学付属シャリテ病院（今もヨーロッパ最大の病院）の皮膚科医Eric Hoffmnn（ホフマン）が梅毒患者の硬性下疳（患部に出来る数cmの硬いしこりにできる潰瘍）からの浸出液中にらせん状の菌（スピロヘータの一種である梅毒トレポネーマ (Treponema pallidum)）を発見したのです。野口英世が梅毒トレポネーマの発見者だと勘違いされている方がいます。野口英世は、死亡した進行性麻痺（痴呆）を発症して亡くなった梅毒患者さんの脳の中に梅毒トレポネーマを発見し、梅毒末期に生じる進行性麻痺（末期梅毒による痴呆）の原因が「梅毒トレポネーマ」であることを証明したのです。これは、「病原菌が痴呆という精神疾患を生じさせることを世界で初めて報告した」野口の素晴らしい業績です。野口は、梅毒トレポネーマの培養にも成功したという論文を書いていますが、今に至るまで追試に成功していません。こちらの発見は、おそらく間違いだったのでしょう。それはともかく、梅毒トレポネーマが発見されるまで、梅毒の治療というと、日本でも欧米でも「お祈りをする」か、「加持祈祷をする」くらいしか「手立て」が無かったのです。1905年に原因菌がわかっても治療方法は、なかなかわかりませんでした。しかし、オーストリア人医師ユリウス・ワーグナー＝ヤウレック（Julius Wagner-Jauregg: 1857-1940年）は画期的治療法を発見しました。進行した梅毒患者に、マラリアを感染させるという治療です。ヤウレック医師が診ていた「進行した梅毒患者さん」が、マラリアに罹患したところ、梅毒によると思われる症状が軽快したのを見逃さなかったのが、この治療発見の元です。色々な研究で梅毒トレポネーマは41度で死滅することもわかりました。マラリアによる発熱（多くは42度を越える高熱を発する）で、梅毒トレポネーマが死滅させるという「肉を切らせて骨を断つ」ような治療です。多くの梅毒患者さんにこの「マラリア感染治療」が行われ、効果が認められました。その功績に対して1927年のノーベル医科生理学賞が授与されました。当たり前ですが梅毒は治ったけれどマラリアで死亡してしまう人も多く、勿論、今では行われません。こんなに危うい治療でも「ノーベル賞」が授与されるくらいですから、ペニシリン発見以前には、この病気がいかに人類の脅威だったかがわかります。この「マラリア感染療法」とほぼ同時期の1910年、医師であり細菌学者であった秦佐八郎とドイツの細菌学者エールリッヒが、ヒ素から梅毒特効薬の「サルバルサン」の開発に成功します。これがいわゆる「化学療法」治療薬第一号です。こちらの方が、本来、ノーベル賞に値すると思います。しかし、サルバルサンはヒ素から出来た化合物で、副作用が多く、梅毒の治療にはあまり使われませんでした。そして、ついに梅毒治療の特効薬である「ペニシリン」が使われるようになり、日本でも梅毒患者を診ることはほとんど無くなりました。私は、感染してからあまり日が経っていない新鮮感染の梅毒患者さんは数人しか見たことがありません。そういう患者さんは感染症を専門とする先生のところに紹介していますが、最近、その先生の病院では毎週のように、梅毒患者さんの入院や治療依頼があるのだそうです。「10年前にはあり得ない話、いったいどうなっているのだろう」と仰っていました。近年、爆発的に梅毒が増えている原因ですが、どの報道でもその原因は不明だとされています。しかし、私には、その原因が何となくわかります。グラフ「スマートフォン契約数の推移・予測」（MM総研）と、先ほどの図1の梅毒の患者報告推移と一緒に見てください。平成19年（2007年）にiPhoneが発売され、インターネットの接続が容易になりました。それに少し遅れて、梅毒感染者数が増えているように思えます。いわゆる「出会い系サイト」の出現が、梅毒の急激な増加の原因だと思います。「出会い系」というオブラートに包まれたような言葉で隠されていますが、実態は「買春、売春」です。管理者がいませんので、病気も野放しになっていると推測されます。ゆめゆめ近づいてはいけません。最後に梅毒という病気について、簡単に症状と病期を記します。「3」という数字がキーワードです。ペニシリン普及以前、「梅毒の診断ができて、初めて一人前の内科医だ」という言葉があったくらい、多彩な症状を示します。第1期そういう関係があってから、3週間後、感染部位に数cmのしこりができます。しこりは潰瘍になることもあります。多くは鼠径部のリンパ節腫脹および圧痛を認めます。これらは、自然に治ってしまいますが、感染力はあります。第2期それから3ヵ月経つと、病原菌が体中にばらまかれ、皮疹を生じます。小さなバラの花に似ているので、バラ疹と言われます。小さなバラの花に似ているので、バラ疹と言われます。この発疹も消えたり、できたりします。第3期それから3年以上経つと、皮膚や筋肉、骨などにゴムのような腫瘍ができます。さらに進行すると、進行性麻痺、大動脈瘤を生じます。診断は、採血でできます。治療は「ペニシリン」です。幸い、未だに「ペニシリン耐性梅毒トレポネーマ」は見つかっていません。ですから、早期に適切な治療がなされると完治します。思い当たるようなことと症状がありましたら、ぜひ検査を受けてください。なお、予防は、あまり怖いところには近づかない（しない）ことと、フランス語では「capote anglaise（イギリス人の帽子）」、イギリスでは「French letter（フランス人の手紙）」と言われている「モノ」の装着です。【参考文献】コロンブスが持ち帰った病気―海を越えるウイルス、細菌、寄生虫　ロバート・S. デソウィッツ（著）　翔泳社 1493――世界を変えた大陸間の「交換」　チャールズ・C. マン（著）　紀伊國屋書店病が語る日本史（講談社学術文庫）　酒井シヅ（著）形影夜話（けいえいよわ）：杉田玄白著玄白が70歳の時、1810年に刊行されています。今は、これがPDFで読めます。 Columbus Ships Crew コロンブスと一緒に航海した乗組員の一覧表です。気の毒なJuan de Moguerも入っています。注1：梅毒は新大陸（南北アメリカ）から、コロンブスの航海により世界中に広まったとする説が一般的になりつつありますが、元々、コロンブス航海以前から世界中にあったという説もあります。後者は近年の研究で、否定されつつあります。コロンブス航海以前の死亡者の骨をいくら研究しても、梅毒らしい所見が無いからという理由と、梅毒らしい所見を記した文献が無いからです。注2：日本名である「梅毒」という名前は、「楊梅（ようばい＝ヤマモモ）の実」と梅毒に見られる皮疹が似ていることから、つけられています。確かに似ていますね。図左：楊梅の実、図右：梅毒による皮疹注3： 2016年のNature Communications誌に「人間が一夫一婦制であるのは、性感染症対策による」という論旨の論文が掲載されました。先史時代から、基本人類は「一夫一婦制」でした。それはどうやら「乱婚」すると、梅毒をはじめとする性感染症が蔓延し、人口減少につながることが「感覚的」に大昔からわかっていたので、性病蔓延を防ぐ方法として「一夫一婦制」が制度として取られたのだろうという論文です。現代に通じる話を、先史時代に当てはめ、数理学を用いて検討しています。面白いです。 Disease dynamics and costly punishment can foster socially imposed Bauch CT1, McElreath R2. Nat Commun. 2016 Apr 5;7:11219. doi:10.1038/ncomms11219. 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
日本製ペニシリン碧素（へきそ）の物語（4）人間到る処バイキンあり（13）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2018/03/05 進駐軍がペニシリンを大量に必要とした訳は… ここまで日本におけるペニシリン研究、開発、合成について紹介してまいりました。今回ではその続きをご紹介して、この日本製ペニシリン「碧素」の話題の結びにいたします。日本製ペニシリン「碧素：へきそ」の効果はどうだったのでしょうか？臨床医としてはとても興味があります。きちんとした記録はあまり残っていません。日本で作られた「碧素」は直ちに患者さんに使われました。現天皇、皇后両陛下ご成婚の立役者としても有名な故小泉信三慶応義塾大学塾長が東京空襲で大やけどを負った際の治療にも使われています。その他、多くの感染症の患者さんに使われましたが、系統立てた治療記録は残っていません。戦争の末期の混乱期でそれどころでは無かったのかもしれません。今回も終戦間近からの時系列的にご紹介してまいりましょう。ペニシリン委員会の中心だった軍医学校は空襲を避けるために山形に疎開しています。それに伴い、ペニシリン委員会の中心人物の稲垣軍医少佐も山形に赴いています。そういうなか、昭和20年8月6日、広島に原爆が投下されます。早速、余談になってしまいますが、稲垣は、原爆について1年も前から、軍医学校でその可能性について話をしていたと記録されています。多くの方にあまり知られてはいませんが、当時、原爆を日本も作ろうとしていたのです。理化学研究所の仁科芳雄博士が昭和17年から、原爆製造を目指して研究をしていました。それを稲垣軍医は知っていたのですね。さらに話は横道に逸れますが、雪の研究で有名な物理学者「中谷宇吉郎」博士は、昭和12年すでに原子の力を応用した爆弾が出来ることを予見した文章を残しています。「見える人」には見えるのですね。広島の原爆被災者の治療にも「碧素」は使われましたが、時期からして十分な量が使われたとは思われません。8月9日には、長崎にも原爆が投下されます。8月10日、稲垣軍医少佐は山形から上京します。そしてすでに敗戦が決まったことを、密かに知り、翌8月11日に「碧素製造に関する秘密特許」を陸海軍大臣の名において申請しました。敗戦が決まっているのに何故、急いだのか？それについて稲垣は後年、こう書いています。「戦後、世界貿易における一権益として国産碧素製造技術特許を取っておくことが必要であると思ったからだ。それは、賠償の一助になるかもしれないとも思った」天皇陛下によるポツダム宣言受諾放送前ですから、随分と目端が利いた話です。そして、後に形は変わりましたが、結果的に稲垣が考えたことが正しかったことが証明されます。稲垣の目端の良さを表すことがもう一つあります。8月8日、山形の上山駅で多くのソ連人が北海道を目指す列車に乗っているのを見て、ソ連が日本を攻めることにしたので、その前に本州に居るソ連関係者は身の安全のために北海道を経由して樺太に向けて逃げていくところなのかもしれないと思ったそうです。その予想は当たり、翌8月9日、ソ連は対日宣戦布告しました。 8月15日、昭和天皇陛下による「ポツダム宣言受諾」がラジオで放送されます。ついに戦争は終わります。ペニシリン委員会も解散します。戦争中のペニシリン製造物語はここで終わりますが、ここから戦後のペニシリン製造へと話を続けます。昭和20年9月初めて日本に米国製ペニシリンが届きました。きちんと精製されたペニシリンは、日本製の「黄色みがかった精製度の低い碧素」と違い、キラキラとした白い結晶で、効果も碧素より数段上でした。梅沢浜夫によると純度は3-5倍だったそうです（梅沢については最後に紹介します）。しかし、ペニシリン委員会に属した面々は決して負けたとは思わなかったそうです。曰く「物資があれば精製はできた」、「血中ペニシリン濃度を測る方法は日本のディスク法の方が優れていたので、アメリカの雑誌にこの方法が掲載された」etc.と書き残しています。戦争には負けたけれど、物資があればペニシリン製造に関しては負けなかったと自負していた面々が多かったのだと思います。こういう研究者魂は良いですね。昭和20年のある日、軍医学校の校長だった井深健次らは日本でのペニシリン研究業績と万有製薬が作ったペニシリンをGHQの命令で提出しました。敗戦で、打ちひしがれた日本には産業らしい産業はありませんでしたが、ペニシリン製造があったのです。「青カビがあれば作れるらしい」ということが知れ渡っていたので、製薬会社は勿論のこと、お菓子屋さん、レーヨン屋さん、砂糖屋さんなど様々な企業が、ペニシリンを作ろうとしました。昭和22年、前年に設立された日本ペニシリン協会に正式登録された会社だけでも80数社あったのです。未登録というか、「闇」で作っていた会社もあったかと思われます。ここは話が多少前後します。昭和21年1月、厚生省（今の厚生労働省）がペニシリンの公定価格を決めます。同年5月に万有製薬が公認製造許可1号を、森永製薬が許可2号を厚生省から交付されます。GHQは東京大学衛生学研究所をペニシリン検定所として定め、単位などを統一します。万有が検定に提出したペニシリン3万単位167本が日本最初の公認ペニシリンでした。ところがその167本の内、なんと107本は「性病向け」に使われたのです。進駐軍（GHQ）は「日本の赤線地帯は戦争より恐ろしい」と言い、その後もペニシリンの大半を「性病治療」に向けたのでした。進駐軍が最もペニシリンを欲していたのです。ペニシリンを日本で増産するため、昭和21年11月、アメリカからペニシリン研究の権威者の一人であるJ.W.フォスターを招きました。フォスターはこの時、米国でペニシリン生産のために使っていたQ176株を持ってきてくれたのです。覚えていますでしょうか？アメリカのペオリア市でメロンの上に生えていた青カビです。この青カビを用いて、フォスターが教えてくれた深部培養（タンク培養）を用いて、日本での本格的ペニシリン生産が始まります。フォスターは当時の講演で「このタンク培養はアメリカでも上手く行くまでに3年もかかった。日本ではもっと時間がかかるだろう」と述べています。しかし、結果はそんなにはかからなかったのです。これまでに記してきた如く、ペニシリンへの知識はペニシリン委員会により、全国各地で共有されていたからだと思うのですが、あっという間にタンクが作られます。大津市の東洋レーヨンでタンク培養が、昭和22年3月に始まったのです。フォスターの講演を聞いてから、たったの4ヵ月しか経っていませんでした。フォスターは大津市の東洋レーヨンでのペニシリン生産の操業開始式に出席し、びっくりしています。それくらいペニシリンに対する知識が普及していたのです。米国の援助もあり、昭和21年には3万単位のペニシリンが月産1万5千本だったのが、同22年には10万単位で6万5千本となり、23年には 25万本となります。昭和24年、ペニシリン協会の3周年記念講演で、GHQのサムス大佐は「現在、世界の中で、ペニシリンを大量に作れるのは米国、英国、そして日本の3ヵ国しかない。是非、このペニシリンを輸出するように」と述べています。敗戦国だったドイツ、イタリアは勿論、戦勝国だったオランダ、フランス、ソ連でも大量生産はできなかったのです。そして、昭和25年、朝鮮戦争が勃発したため、ペニシリンの需要が上がり、ついに輸出することになります。そうです。上記 28. で述べた如く、稲垣の予想が当たったのです。稲垣克彦先生の写真です（終戦後、警察病院勤務時代）日本でのペニシリン製造の道を開いた稲垣軍医少佐は、終戦後警察病院で内科医として勤務しています。リウマチの本を書いたりもしていますが、ペニシリンに関しては昭和21年に自らの名前を伏せて「ペニシリン」と題した本を出版しています。しかし、以後はペニシリンに関することからは一切、手を引いています。この辺りの出処進退も潔いですね。警察病院を退官後は日本橋で開業し、平成15年、92歳でその生涯を終えています。今はほとんど知る人もいないのですが、偉大な生涯でした。再三、書きますが、キーゼの総説がドイツから届き、彼がそれを読み解いて1年余でペニシリンを作り上げられたのは、彼の指導力の賜物だと思います。医学、薬学、農学、理学、その他、色々なところに目を配り、日本の科学の総力を結集したからこそ戦中戦後の大変な時期にも関わらず短期間に偉大な成果が得られたのだと思います。日本製ペニシリン「碧素」の話はこれにて結びとさせていただきます。参考までに：ペニシリン委員会の主立ったメンバーは後に、抗生物質、抗癌剤の分野で活躍します。その代表が、梅沢浜夫です。梅沢はカナマイシン、ブレオマイシンの発見により、世界中で広く知られています。先般、大村智先生が抗寄生虫薬である「イベルメクチン」の発見に対する業績でノーベル賞を受賞しましたが、イベルメクチンは土壌細菌である放線菌が作る物質です。日本でのこういう研究の「元」は「ペニシリン委員会」だったのだと思います。現在、平和な日本で、こういう日本の科学力を結集した研究をしようとしても、簡単には進みません。戦時ならではのことだったと思います。【参考文献】奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話　グウィンマクファーレン（著）, 北村二朗（訳）平凡社刊碧素・日本ペニシリン物語　角田房子（著）新潮社刊内容が濃い、凄い本です。是非、新潮新書または新潮文庫で再刊して欲しいですね。ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い　レナード・ビッケル（著）, 中山善之（訳）佑学社刊失われてゆく、我々の内なる細菌　マーティン・J・ブレイザー（著）みすず書房刊水沢光「第二次世界大戦期における文部省の科学論文題目速報事業および翻訳事業：犬丸秀雄関係文書を基にINK科学史研究』266, 2013年, pp. 70-80 深海の使者　吉村昭（著）文春文庫中谷宇吉郎全集：1-8巻岩波書店抗生物質を求めて　梅沢浜夫　文藝春秋社くすりの社会誌　西川隆（著）薬事日報社望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
日本製ペニシリン碧素（へきそ）の物語（3）人間到る処バイキンあり（12）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2018/02/19 ペニシリンの大量生産に、日本で初めて、成功したのは御菓子やミルク製品で有名な「森永製菓」日本で初めて患者さんにペニシリンが使われたのは東北大学病院です。1944年7月、同病院に入院中の敗血症の患者さんに投与されたのです。このペニシリンは劇的に効いて、死の淵にあった患者さんは奇跡的に回復しました。ここまでが、前回のお話です。前回に続き、日本におけるペニシリンの研究、開発、合成について時系列で整理していきます。しかし、思わぬことが原因で研究は一時的に頓挫しました。ペニシリンを産生する青カビは、1944年6月まで、多数見つかっていました。この中から有望な青カビを見つけて、ペニシリンを作ろうとしたのですが、6月になったら、青カビが急にペニシリンを作らなくなってしまったのです。後に分かったのですが、青カビは気温が25度以上になるとペニシリンを作らないのです。つまり6月になり、気温が25度を越えるようになったので青カビはペニシリンを作らなくなったのですね。しかし、9月に入り、気温が下がると、青カビはペニシリンを作り始めたのです。それで一気に研究が進みました。第6回ペニシリン委員会が1944年10月30日に開かれました。この会議で3種類の青カビが、ペニシリンの大量生産のために使われることが決まりました。 50番（イワタ研究所） 176番（東大農学部藪田教室） 233番（同前）の3種です。ここまで研究が進んだので「日本でもペニシリンが作れるようになったこと」を公表しました。1994年11月16日のことです。新聞各紙に大きく取り上げられました。稲垣軍医はペニシリンを大量生産するにはどうしたらよいか、そればかり考えていたそうです。お薬の大量生産と実験は別物だからです。宇治科学、三共、帝国臓器などの製薬会社がペニシリンの大量生産に名乗りを上げていました。しかし、最初に選ばれたのはお薬とは関係の無い乳業会社「森永製菓」でした。森永製菓が選ばれた経緯もあり得ないような話です。稲垣軍医がペニシリン関連の文献を収集していたことはこれまでにもお伝えしました。その収集した文献の中にエジプトで発行された写真雑誌「パレード」がありました。どういう経緯でエジプトの雑誌が日本に入っていたのでしょうか。興味が尽きませんが、それはさておき、この「パレード誌」の中にどこかの国のペニシリン工場が掲載されていたのです。その工場の写真を見ると、工場内に大きな牛乳瓶の様なモノが林立しており、それがミルクプラントのように見えたのです。それを見て、ペニシリン大量生産にはミルクプラントが利用できるのではないかと、稲垣軍医は考えたのです。稲垣がパレード誌を読んだのが、1944年11月17日のことです。11月18日には、当時ミルクプラントを持っていた「森永製菓」に連絡をとり、11月19日には、「パレード誌」を持って静岡県三島にある「森永製菓」の工場に赴いています。そして、森永の食品工場でペニシリン大量生産を試みることが決まります。それが11月21日のことです。稲垣少佐のフットワークの良さというか、着眼点と言うか、面白いです。写真雑誌を見て、それが本当にペニシリンプラントかどうか解らないのに、「何となくミルクプラントに似ているから森永に頼もう」と普通の人は思いつかないと思います。実行力も凄いです。稲垣は、当時の日本軍が敗戦に次ぐ敗戦状態だったのをうっすらと知っていたから、余計に「早くペニシリンを戦地に届けたかった」と後に述べています。それにしても、エジプトの写真雑誌を見て、文字通り“直ちに”“即日”森永に連絡をして、工場まで見に行く実行力には感服します。それが、結果的に「当たり」だったのです。森永も偉かったのですね。稲垣軍医の話を聞き、直ちにペニシリン合成のための工場設備を作り上げます。といっても、僅か20坪の小さな工場です。ミルクプラントではありませんでした。森永が持っていたほかの技術を活かして、ペニシリン生産のための設備を数日で作り上げたのです。 20坪の“工場”で、前述の176番株、233番株を使ったペニシリン生産が始まります。終戦前でもう物資が乏しい時代です。元は缶詰工場だった殺菌室を使い、使用済みのシロップ生産用ガラス、ソースを作るのに使ったガラス器具、牛乳からバターとカゼインを取った残りカス「ホエイ」を使った培地など、要するに「廃物利用」をして工場を作ったのです。指導したのは、後にカナマイシンやブレオマイシンの発見で世界的に有名になる梅沢浜夫医師です。信じがたい話ですが、この工場で12月に入ると、ペニシリン精製液ができたのです。稲垣軍医が、写真雑誌パレードを見てから、2週間しか経っていません。闇雲にやったわけではありません。それまでのペニシリン研究で解っていたことを全て投下したのです。適当に作ったのでは無く、きちんとブドウ球菌に効くのを確かめて作っていたのですから、凄いですね。森永より一歩遅れて、万有製薬もペニシリン生産を開始します。梅沢の指導を受けて、愛知県岡の製糸工場の設備を用いてペニシリンを作りました。こちらのペニシリンも、指導を受けてから、1ヵ月で製品が完成します。なお、ペニシリンの製品化に当たり、英語をそのまま使うのは、まかり成らんと言うことで、ペニシリンは「碧素：へきそ」と名付けられました（余話1参照）。 1944年12月23日、第7回ペニシリン委員会が開かれました。その席上、森永製菓と万有製薬が作ったペニシリン精製液とが、披露されました。第1回ペニシリン委員会が発足してから、僅か10ヵ月で、ペニシリンの商業生産ができるようになったのです。これらのペニシリンは実際に患者さんに投与され劇的な効果を挙げています。たくさんの奇跡的治療例が得られたのです。碧素は全国民が渇望するお薬になりました。物資不足で大変だったと思いますが、両社ともに生産量を上げ、1945年8月にその生産のピークを迎えていました。 1945年8月15日、日本は終戦を迎えます。結局、日本でのペニシリン生産は、太平洋戦争に間に合ったと言えますが、米軍がペニシリンを大量に戦地で使用したのと違い、日本製ペニシリンは戦地では細々としか使われなかったのです。しかし、他国からの情報が閉ざされた日本で、わずか10ヵ月という短期間で、敗戦国日本が世界で3番目のペニシリンの大量生産に成功したのは誇っても良いことだと思っています。潜水艦がドイツから、キーゼの総説が載った雑誌を持ってこなければ、アルゼンチンからの「ペニシリン報道」が無ければ、稲垣軍医という稀有のコンダクターがいなければ、効率よくペニシリンを作る青カビを見つけることできなければ、つまりさまざまな偶然が重ならなければ、この偉業はなしえなかったと思います。色々と考えさせられます。次回が日本製ペニシリン「碧素」のお話の最後です。戦争が終わったのに、日本ではペニシリンが大量に必要とされるようになりました。何故でしょう？今に通ずる話です。以下、次回に続きます。図1：日本製ペニシリン「碧素」です。下の方に森永薬品とあります。碧素と名付けられていますが、碧色（へきしょく≒青緑色）はしていません。碧素をつくるカビが碧色だったので碧素なのです。注：このペニシリン（碧素）は「公益財団法人日本感染症医薬品協会」の所蔵物で、現在内藤記念くすり博物館に寄託されています。この写真は同博物館のホームページにあり、同協会、同博物館の許可を得て掲載しています。こぼれ話1：ペニシリンの製造特許は、ペニシリンを発見したイギリスではなくて、ペニシリン大量生産に成功した米国で出願されて成立しています。その様な話が、日本に伝わる訳も無く、日本製ペニシリンに関する製造特許は「日本帝国陸海軍大臣」を出願人として出すことが決まりました。結局、東京空襲のために軍医学校が山形に疎開したため、この特許話は流れてしまいます。こぼれ話2：稲垣軍医少佐は終戦を境にして、ペニシリンとは縁を切り、内科医として活躍します。繰り返しますが、稲垣先生が、いらっしゃらなければ、碧素は作られなかったと思います。碧素に関係した方々は、皆さんそう言っています。今でも新薬開発には、稲垣医師のような優秀なオーガナイザーが必要だと思います。こぼれ話3：国産ペニシリンの第一号は森永製菓が作りました。しかし、森永製菓は終戦後暫くしてペニシリンの製造を止めています。地元の雑誌（静岡県三島市の「大場誌」）には、「昭和19年10月三島工場で碧素第一号が完成し12月に軍に納入することになり、昭和20年10月に大場工場をペニシリン製造工場として森永薬品と改称し培養販売を続けた」旨の記載があるそうです。前出の写真にも見えますように、「森永薬品」という会社があったのですね。今は森永グループには製薬会社はありません（参考文献9．）。【参考文献】奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話　グウィンマクファーレン（著）, 北村二朗（訳）平凡社刊碧素・日本ペニシリン物語　角田房子（著）新潮社刊内容が濃い、凄い本です。是非、新潮新書または新潮文庫で再刊して欲しいですね。ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い　レナード・ビッケル（著）, 中山善之（訳）佑学社刊失われてゆく、我々の内なる細菌　マーティン・J・ブレイザー（著）みすず書房刊水沢光「第二次世界大戦期における文部省の科学論文題目速報事業および翻訳事業：犬丸秀雄関係文書を基にINK科学史研究』266, 2013年, pp. 70-80 深海の使者　吉村昭（著）文春文庫中谷宇吉郎全集：1-8巻岩波書店抗生物質を求めて　梅沢浜夫　文藝春秋社三島市立図書館ホームページ「レファレンス事例」 http://tosyokan.city.mishima.shizuoka.jp/referencedetail?4&num=1943115 これは凄いレファレンスです。三島市の図書館の調査能力は素晴らしいです。このリファレンスは公開されています。同リファレンスより抜粋、一部をお示しします。以下、引用「まず森永の社史を見、別置「K」and「ペニシリン」でヒットした市史を確認、その後地域資料ではないもので裏付けを得ようと、「ペニシリン」で検索して『碧素・日本ペニシリン物語』を確認。ちなみに大場の森永の薬品工場は、現在の大場駅前にあるコーポラス大場の辺りにあった。森永製菓一〇〇年史』p9年表に「昭和19年11.21　三島工場（食品工場でペニシリン生産研究開始（12.10液体抽出に成功、わが国初の大量生産によるペニシリン「碧素1号」完成）」「昭和20年10.1ペニシリン製造を薬品会社大場工場に移管」、p130に見開き解説あり。また、『碧素・日本ペニシリン物語』p134にも、三島の森永で日本で初めてペニシリンを製造するに至った経緯が書かれている。＜資料最終確認日2012年1月27日＞『大場誌』p222の「森永製菓㈱大場工場」の項に「昭和19年10月三島工場で碧素第一号が完成し12月に軍に納入することになり、20年10月に大場工場をペニシリン製造工場として森永薬品と改称し培養販売を続け」た旨記載あり。また、沼津の微生物科学研究所に、梅沢濱夫記念館があったが、記念館は現在東京の研究所内に移転している（記念館の設計は一高碧素会の浦良一氏）。」引用終了。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
日本製ペニシリン碧素（へきそ）の物語（2）人間到る処バイキンあり（11）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2018/02/05 「2番じゃダメですか？」良いんです！　本当？ 1943年8月7日に「ドイツ人医師キーゼが書いたペニシリン関する総説」が掲載されたドイツの雑誌「Klinische Wochenschrift誌」が、日本からドイツに赴いた日本のイ号潜水艦により、同年12月に日本に届けられ、日本におけるペニシリン開発が始まったことを前回でお伝えしました。そして、その中心人物が稲垣軍医少佐でした。日本製ペニシリン碧素（へきそ）の物語（1）日本にペニシリン研究の「基」をもたらしたのは、「潜水艦」だった前回に続き、日本におけるペニシリンの研究、開発、合成について時系列で整理していきます。第1回ペニシリン委員会が1944年2月1日に開催されました。稲垣少佐が中心となって人選をすすめ、医学部、農学部、理学部など色々な分野の研究者が参加しました。この委員会が最初に行ったのは、日本全国からペニシリンを作る（かもしれない）青カビの菌株を集めることでした。それと並行して世界中から、ペニシリンに関する情報を集めることを、関係方面に依頼もしています（繰り返しますが、戦争のため、日本に西洋の科学情報は殆ど入ってこなくなっていました）。第2回ペニシリン委員会は1944年3月8日に開かれました。この会合で、ペニシリンの実験に要する資材確保を進めることが決まりました。1944年は終戦の前年です。様々な物資が不足しており、実験のための資材調達が一番の問題でした。しかし、ペニシリン研究のためということで、貴重な資材がかき集められました。 1944年3月23日、東京帝大農学部発酵化学研究助手の棟方博久（むねかたひろひさ）が「菌株120番が分泌する物質は、5倍希釈でも有効」と報告しています。この報告が本邦初の「ペニシリン」の報告だと思われます。棟方助手は発酵化学が専門の研究者ですから、カビに造詣が深かったのでしょう。ペニシリン委員会が発足して1ヵ月足らずで、ペニシリンを分泌する青カビを見つけたのですね。凄い話です。ほかにも、いくつかの「ペニシリン」を分泌する菌株の報告がありました。一方、後述する如く「こっそり」と研究をしていたグループもありました。このペニシリン合成に関する研究は、「情報戦」「知的な戦い」だと見抜いていた稲垣少佐は、旧制第一高等学校（現在の東大教養部）の学生を、ペニシリン委員会に「学徒動員」します。色々な言語の文献を翻訳させるためです。この辺りの着想が凄いですね。ペニシリン委員会発足後、約2000種！の菌株が集められました。次々と培養し、ペニシリン合成の可能性を探りました。その中でも、東京滝野川にあった岩田植物生理化学研究所の「イワタ50番」、東京帝大農学部の「M24番」「H9番」などが比較的有望でした。同年5月16日、第3回ペニシリン委員会が開かれ、それぞれの菌株の検討が行われますが、「ペニシリンを作る菌株」はあるのですが、「低濃度でも有効に効くペニシリンを作る菌株」は見つかりません。大量生産するには、力価の高い（＝少量でも良く効く）ペニシリンを作る菌株を見つけることが、一番大切です。丁度、日本で第1回ペニシリン委員会が開かれた頃に、ペニシリンの合成に成功したフローリーは英国からソ連に赴き、ペニシリン合成の指導をしています。そういう情報が1944年5月9日、ペニシリン委員会にも、もたらされました。同年7月4日、第4回ペニシリン委員会が開かれますが、これだ！というような菌株の報告はありませんでしたが、少しずつ結果の良い菌株が得られています。同年8月19日、前述の「イワタ50番」の菌株が250倍希釈でも有効との報告がありました。ほかの菌株もだんだんと力価が上昇していきます。研究開始、半年ですから凄まじい速さだと思います。目標がわかると研究はしやすいとはいえ、簡単な話ではありません。同年9月1日、第5回ペニシリン委員会が開かれます。「イワタ50番」東京帝大農学部の「P176番」「P233番」の菌株が有望視されました。これらの株をまとめて、動物実験、大量生産、臨床治験を行うことが決まりました。集中的に、物資、人材を纏めて研究することになったのです。同時に、非常に面白いことがペニシリン委員会とは別に密かに進行していました。稲垣少佐は公平な方で例の「キーゼの総説」を全国各地の大学や研究者に送り、その後も資料を送り続けていました。しかし、ペニシリン委員会とは全く別に「ペニシリン合成」を目指した研究者がいたのです。東北大学医学部細菌学研究室の方々です。東北大学医学部細菌学研究室は1944年9月15日に開かれた東北医学会で、その研究成果をいきなり発表しました。9月17日付の全国紙に「東北大学医学部細菌学研究室は米英の研究を遙かにしのぐ、躍進する万能薬を開発！」と報道されます。しかも、既に臨床使用（患者さんへ投与）して、劇的成果を上げたと報道されました。同大学黒屋政彦教授のグループの研究です。前述したこととはちょっと、矛盾するのですが、何故か、黒屋教授の元には「キーゼの総説」が届いていませんでした。しかし、ペニシリンを英国のフレミングが発見したことはアルゼンチンからの朝日新聞の報道で知っていました。そして、1929年にフレミングが「ペニシリンの発見を発表した」1929年の「イギリス実験病理学雑誌」が東北大にあったのです（前回を参照ください）。それを元に研究していたのです。この雑誌が東北大学にあったのも「奇跡」だと思います。東北大学では密かにペニシリンの研究が進められていました。日本初のペニシリン合成に成功したのは、東北大学医学部細菌学研究室です。ペニシリンを分泌する菌株を発見したのは近藤師家治（コンドウシゲジ）医師です。近藤は東北大学医学部を卒業して間もない研究生でした。驚いたことに黒屋教授に命ぜられたわけではなく一人でこっそりと実験をしていたのです。教授に命ぜられた仕事は昼に行い、夜にこっそりとペニシリンの研究をしていたのです。近藤はフレミングのペニシリン発見時の逸話を真似て、「シャーレの蓋を開けておいた」のです。そうしたらフレミングのときと同様に「効率よくペニシリンを作り、毒性も低い菌株」がその開けておいたシャーレの培地に生えたのです。あり得ないですが実話です。この菌株を用いて作ったペニシリンで動物実験から人体への投与まで行っています。凄いバイタリティです。1944年4月に動物実験を行い、同月末には、日本初の「ペニシリンの人体への投与」も行ったとされていますが、カルテで確認できるのは、1944年7月、東北大学外科に入院した敗血症の患者さんへの投与です。この「ペニシリン」は劇的に効いて、死の淵にあった患者さんは奇跡的に回復しました。ほかにもカルテで確認できるのは、同大学の外科、皮膚科での計5例の記録です。何れにせよ、1944年7月、日本で初めてペニシリンが臨床使用されたのです。ペニシリンに関する情報が日本に入って半年しか経っていない時期の出来事です。戦時でありながらも（戦時だからかもしれませんが）、科学者の研究意欲が盛んで会ったこと、イギリスでの開発方法がおぼろげながらでもわかっていたことも、研究が早く進んだ要因だったと思います。以下、次回に続きます。注1：東北大でのペニシリン研究について、ペニシリン委員会は、かなり面白く無かったと思います。後に東北大学のグループもペニシリン委員会に参加します。戦時ですから、感情よりも、実績が重んじられたのですね。普通なら足の引っ張り合いをするような場面ですね。こういうところは、今でも通じるところがあるのではと思いますが、平時では難しいと思います。注2：日本が当時行ったペニシリン研究を「二番煎じ」だから、科学、医学の世界ではあまり意味が無いと思う方がいらっしゃるかもしれません。以前、ある議員さんが「2番ではダメですか？」とやって批判されました。科学の世界で「2番は無価値か？」というと実はそうでも無いのではと私は考えています。日本のペニシリン研究は、科学の世界では、いわゆる「二番煎じ」です。でも私は充分な意義があったと思います。日本は世界で3番目にペニシリンの商業生産に成功し、それにより多くの患者さんが助かりました。また、この研究が元になって研究者が育ち戦後の日本で抗生剤の研究が花開いたとも言えます。このペニシリン研究に携わった優秀な研究者は、後に多くの抗生剤や抗がん剤を発見しています。少し話は変わりますが雪の研究で有名な物理学者「中谷宇吉郎」は太平洋戦争が始まる前、アメリカ発の「原子力に関する細かい実験に関する論文」が異常に増えていることに気づいていました。中谷は、この膨大な数の論文を読んで、遠からず米国で原子爆弾が作られるであろうことを予見していました。原子爆弾を作るには巨額の費用がかかります。大がかりな装置や多くの専門家も必要です。日本で原爆製造を行うのは無理だからそういう米国発の論文をよく読んで（できれば追試実験をして）、世界から置いてきぼりにならないようにする（＝2位でも良い）ことが必要であるとする論考を書いたところ「勇ましい人」に批判されました。でも中谷宇吉郎の態度は当時の「物資や研究資金の乏しい日本にとって必要だった」と思います。冷静で現実的な態度だと思います。そういう冷静な態度を、ペニシリン研究において、とったのが、稲垣少佐です。稲垣少佐をはじめとするペニシリン委員会の目標は英米のペニシリンと同等の効力を持つペニシリンを大量生産するのが目標であり、ペニシリンに対抗して、ペニシリンよりも強力な抗生物質を作ろう（＝1番を目指す）などとは考えていません。それだから、早く目標を達成できたと思います。というわけで、状況が許せば「1番」を目指すのは当然ですが「2番や3番では意味が無い」とは思いません。【参考文献】碧素・日本ペニシリン物語　角田房子（著）新潮社刊これは凄い本です。徹底的に調べて日本でのペニシリン開発経緯を明らかにしています。これぞノンフィクション！と言っても過言では無いと思います。この本が出版された当時、「碧素」開発に携わった方がまだ、ご存命でしたので、貴重な話が聞けています。今、絶版となっています。ぜひ、再版して欲しいですね。奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話　グウィンマクファーレン（著）, 北村二朗（訳）平凡社刊ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い　レナード・ビッケル（著）, 中山善之（訳）佑学社刊失われてゆく、我々の内なる細菌　マーティン・J・ブレイザー（著）みすず書房刊水沢光「第二次世界大戦期における文部省の科学論文題目速報事業および翻訳事業：犬丸秀雄関係文書を基にINK科学史研究』266, 2013年, pp. 70-80 深海の使者　吉村昭（著）第二次世界大戦中に日独間を密かに航海した潜水艦の物語です。とても面白く、しかし、悲しい物語です。中谷宇吉郎全集：1-8巻：岩波書店望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
入学試験を5月末か6月初旬に移そう（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2018/01/22 必死に走ったあの時今回は「雪と受験」について持論をお伝えしようと思います。2018年1月12日のニュースです。「明日、1月13日、日本海側には積雪増加の恐れ　センター試験の移動に影響がでるかもしれない」というニュースが繰り返し流れています。このニュースを聞いて、本原稿を思いつきました。昨冬（2016－2017年の冬）鳥取や北海道に大雪が降りました。 2016年12月には北海道で大雪が降り、交通網が寸断されました。 2016年12月23日の毎日新聞などの報道です。「札幌で積雪96センチ、12月は50年ぶり」この雪で千歳空港は12月22日、23日と閉鎖され、JR北海道の路線も多くが運休となっていました。 2017年2月13-14日の報道です。「鳥取、34年ぶり記録的大雪　除雪作業進まず」「鳥取市で記録的大雪影響続く、路線バス運休・臨時休校も」「今季最強の寒波が居座り、鳥取で34年ぶりに積雪が90センチを超えるなど西日本を中心に記録的な大雪となった」閑話休題鳥取には大学時代に住んでいたので大雪の状況がよくわかります。鳥取は普段あまり雪が降ることは無く道路に根雪があることはまれです。しかし、年に数回大雪が降ります。難儀します（しました）。交通が麻痺するからです。さて私が最初にこの鳥取の「年に数回しか降らない」大雪に苦しめられたのは、なんと受験日のことでした。以下の話は、今から40年前の話です。当時、国立大学の入試は、一期校、二期校に分けられ二回受験機会がありました。鳥取大学は一期校でした。一期校、二期校とも二日間にわたって入学試験がありました。受験のため、東京駅から寝台列車に乗って鳥取まで行きました。鳥取市には宿が少なく見知らぬ受験生と相部屋で鳥取駅前の旅館に泊まることになりました。同宿の彼は工学部受験生でした。 1日目の受験日、彼と一緒に宿からバスで受験会場だった鳥取大学まで行きました。バスで30分程度の道のりでした。1日目は晴天で何事も無く終わったのです。夜、宿で食事をしていたら、同宿の彼が「今日は1時間近く早く着いたので寒かった（確かに受験会場が開くまで寒かったのです）ので、明日は一本バスを遅らせよう」と提案しました。それに乗った私も悪いのですが、彼の提案にのり、次の日は前日より15分遅いバスに乗ったのです。それでも時間通りに着けば、受験開始45分前には着く予定でした。その日は雪が降っていました。最初は大したことが無かったのです。しかし、バスに乗ってしばらく経ったら、見たことも無い様な凄い量の雪が降ってきました。前が見えないくらいの雪です。ほどなくバスがノロノロ運転になりました。何回も止まってしまいます。突然の大雪のため、交通が麻痺しだしたのです。どんどん時間が経っていきます。雪が凄い勢いで降っています。「雪が降る。あなたは来ない♪♪」ではなく、「雪がふる♪♪♪バスは動かない♪♪♪」状態です。今でも良く覚えているのですが鳥取市を流れる千代川（せんだいがわ）に架かっている“八千代橋（やちよばし）”という橋の上で受験開始時刻の9時になってしまいました。しかし、バスの中は、なんとなくのんびりしていました。誰かが「この雪なら試験開始が遅れるよ」と言ったからです。私もそう思っていました。しかしそれは「甘かった」のです。八千代橋から大学まで3kmくらいです。普通なら10分もかからない距離です。大学前のバス停に近づいたら、先に着いたバスから降りた受験生が一気にダッシュしているのが見えました。バスが大学前に着いたら、大学職員が「9時30分に試験会場を閉鎖します。それまでに試験会場に入らないと受験できません！あと5分です！5分です！」と大声で叫んでいました。瞬間、皆、一斉に駆け出しました。大学の正門から受験会場だった教室まで400mくらいありました。雪で転ばないように注意しつつ、一生懸命走って何とか9時30分前に滑り込みました。数学の試験でした。すでに始まっていました。2時間の試験時間のうちすでに30分経過していました。全速力で走ったので、動悸が止まりません。寒いバスの中に長時間！いたのでトイレに行きたくなりました。これ以上時間を取られるのは問題を解くには困るのですが生理的欲求です。しかたなく手を挙げて小用に行きました。試験官がトイレまでついてきました。試験官に「雪でバスが遅れたのか？」と聞かれました。「そうです。いきなり雪が降ってきてバスが動かなくなりました」と話したら、「鳥取ではそれは普通のこと、用心しないといけないね」と言われました。トイレに行って、多少、ゆっくりしたためか、動悸も収まりました。試験場に戻り、問題を見たら、私の日頃の行いが良かったせいか、比較的得意な問題ばかりでした。90分で充分解けたのです。幸い合格して入学したら受験場で私のすぐ後ろだったというN君が声をかけてきて「前の奴（私のことです）が遅刻したので、しめた！」と思っていたと話してくれました。トイレについてきていただいた試験官は歴史学の「河手龍海」教授でした。歴史学の講義が終わったあと「受験の時はトイレまでついてきていただき、ありがとうございました」と挨拶に行ったら、河手先生も覚えていて「良く受かったね」と言われました。というわけで、私の受験は「滑り込みセーフ」だったのです。アブナイ話です。受かったから笑い話で済みますが落ちていたらあるいは試験会場到着が数分遅れ、試験会場に入れなかったらと思うとぞっとします。雪国の大学を受ける受験生には、雪が降るとアブナイから、寒くても良いから、少しでも早めに会場に着くこと天候がおかしいと思ったらバスでは無くてタクシーを利用することを勧めています。後年、サッカーのオシム監督が「ライオンに追われているウサギは脚をつったりはしない」と言っていました。まさにあの時、大学正門から受験会場の教室まで走った私がそうでした。私の大雪と受験の話は、これだけでは終わりません。それから、1年が経ち、今度は弟の受験に付き添って、札幌に行くことになりました。甲府から札幌までの道中です。私は、高校の同級生が北大にいたので、弟が受験している間、彼と「札幌で遊ぼう」と約していたのです。札幌に行くのは初めてでした。弟も初めての札幌で初めての大学受験です。しかし、今度も大雪に苦しめられました。余裕を持って、受験の2日前に札幌に着く予定にしていました。羽田空港に着いたら「雪のため、札幌行きは本日全便欠航です」と言われました。目の前が真っ暗になりました。今なら、スマホで情報も早く手に入れることができるのでしょうが、当時は、そんなことは不可能でした。この時点でとるべき方法は2つです。東京で宿泊して次の日の便を待つ列車で行くの2つでした。飛行機の便は、当たり前ですが、すでに次の日は全便満席でした。飛行機で行くなら、空席待ちをしないといけません。しかも、翌日も天候状況からして、飛ばない可能性が高いと言われました。すぐに国鉄（当時：「JR」は1987年～）の駅に行って、上野から青森行きの切符を購入しました。この時点で上野から青森までは列車が運行されていること、青函連絡船が運航されていること、函館から札幌の列車が通っていることは確認したのです。寝台列車の切符がとれず、夜行の普通車に乗って一晩かけて青森駅に着き、青函連絡船に乗り、函館までようやく着いたと思ったら、今度は大雪のために函館―札幌間の列車が運休となっていました。万事休すでした。弟が可哀相でした。明日は試験です。繰り返しますが、スマホやインターネットなど無い時代です。情報が入りません。私は自分のこと（雪が降り、そのために、多くの人間が遅刻しても非情にも入試が行われた）があったので、明日、入試が行われるだろうと思いました。函館から札幌行きのバスも運休です。ふと見たら、タクシーが停まっていました。そうです、タクシーなら行ってくれるかもしれません。停まっているタクシーに、片端から声をかけましたが、札幌まで行ってくれるタクシーはいませんでした。懇願したら、1台だけ行っても良いと行ってくれたタクシーの運転手さんがいました。料金の交渉をしました。事情を話したら、それは可哀想だからと、大幅に負けてくれたのです。今でもその運転手さんにはとても感謝しています。こうして、弟と二人、函館から札幌まで雪道をタクシーで行ったのです。雪国の運転手さんですから、雪上の運転がとても上手く、凄いスピードで札幌まで連れて行ってくれました。6－7時間かかったと思います。試験前日の夕方に無事、札幌に着いたのです。ホテルに着いたら「大雪のため、試験は1日延期となった」との連絡が入っていました。ほっとしました。私はもちろん、弟も疲れ果てていたのです。次の日は丸1日ゆっくりと休み、十分な休養を取り、無事受験することができました。弟が受験している間に、高校時代の友達と、小樽、余市、札幌で観光を楽しみました。良い思い出です。弟も合格を果たしましたのでこのドタバタ道中も今では兄弟間での笑い話となりました。私も弟も、受験時に雪で苦しめられました。しかし、このようなことは本来あってはいけないのです。冬に受験を行うのは不利なことが多すぎます。何年にもわたって頑張って勉強しても、受験シーズンが真冬では、受験会場への道のりが雪に左右される可能性がある雪で転倒する可能性がある（特に雪になれていない受験生）風邪やインフルエンザにかかる可能性があるというリスクが誰にも付きまとうのです。風邪やインフルエンザに罹患するかどうかと「受験勉強の努力」とは無関係です。インフルエンザにかかり、本来なら、外出してはいけない時期でも受験日が重なるなら無理してでも受験するでしょう。そしてウイルスを試験会場で周囲にばらまきます。今年も、そういうことが多々起きていると考えます。少し考えても不確定要素が極めて多い「真冬」に受験日を設定するのは、どう考えても変です。そこで「受験は5月下旬～6月上旬に行うようにして、9月入学とすれば良いだろう」というのが私の持論になりました。5月下旬～6月上旬に行えば、上記1－3の可能性が低くなること欧米アジアの大学の入学時期は9月が多く、足並みをそろえることが出来るので他国からの留学生を受け入れやすくなること（4月入学は調べた限り日本だけです） 3月一杯は普通に授業が出来るので、今の制度では中途半端に終わる「3年生3学期」がきちんと行われること卒業式がきちんとしたカタチで行われること花粉症のピークは過ぎていることなど、良いことだらけだと思いませんか？諸外国の大学の入学の時期を調べてみました。南半球の国の1－3月は、日本では6－9月に相当します。北半球にある欧米のほとんどの国が9月に新学期が始まります。それから類推すると入学試験時期は6－7月でしょう。日本もそれを見ならった方が良いと思います。受験改革の提案が、度々、なされますが、受験時期をずらすのが一番重要な受験改革だと思っています。現在のように、1月－3月という感染症に罹る確率が高く、天候も不安定な時期に人生を決めてしまうかもしれない大切な試験を行う合理的理由があれば、誰か私にご教示下さい（「4月は桜が咲く」からとか、「昔から決まっている」からというのは、非合理的理由です）。今日（2018年1月12日）日本海側～北海道の大雪報道を聞き、その意を強くしました。それはともかく、受験生の皆さん、体調や天候に気を付けて頑張ってください。大雪、寒波の報道を聞きながら記しました（2018-01-12）。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
日本製ペニシリン碧素（へきそ）の物語（1）人間到る処バイキンあり（10）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2018/01/09 ペニシリン研究の「基」をもたらしたのは「潜水艦」だったペニシリンの発見から、ペニシリンがお薬として、主に米国で大量生産が可能になるまでの奇跡的な経緯を以前お伝えしました。「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（1）「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（2）「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（3）「次回から、ある国でペニシリン生成製造がとんでもない早さでなされたことを数回に分けてお伝えしようと思います」と以前に当コラムで書いたのですが、筆者の都合で伸び伸びになってしまいました。お詫び申し上げます。今回からその続きをお伝えしようと思います。英国、米国に次いでペニシリンの大量生産に成功したのは、なんと、米英との戦争に負けた「日本」でした。日本は高温多湿（特に梅雨時）の時期がありますので「青カビ」が多いからでしょうか、比較的簡単？にペニシリンを作ってしまいます。日本でペニシリンが大量生産されるまでの話も、本家本元には及びませんが、それでも奇跡のような嘘のような話の連続なのです。ただの奇跡ではなく、奇跡を起こす根底にはひとえにまじめに真っ当に努力した人々がいたこともお伝えしようと思います。以前、お伝えしたようにペニシリンの発見者フレミングはペニシリンの発見を1929年「イギリス実験病理学雑誌」に、そしてペニシリン合成に成功したフローリーとチェインはペニシリンの抗菌力についての論文を1940年「ランセット」に載せています。フローリーとチェインは1943年までにペニシリンに関する論文を数編発表しています。外国で発行された雑誌を日本で簡単に見られる時代ではありません。日本にペニシリン情報が入ったのが、1943年7月くらいだと推測されています。結構早いですね。記録は残っていないのですが、当時の小泉親彦厚生大臣が「アメリカでどんな感染症にも効く新薬が発見された」と演説したと言われていますが、記録がありません。この演説を聞いていた人の伝聞しか残っていません。はっきりと記録に残っている「日本にペニシリン情報が伝来した日」は1943年12月21日です。当時32歳で陸軍軍医少佐だった稲垣克彦医師の手にペニシリンの医学情報が渡ったと記録されています。稲垣医師は日本におけるペニシリン開発のキーパーソンです。少しわかりづらいのでまとめます。 1943年8月7日、ドイツで発行されている「Klinische Wochenschrift誌：（日本語に訳すなら臨床週報？）」という医学雑誌にペニシリンに関する論文が掲載されました。これを書いたのはベルリン大学薬理学教室のマンフレッド・キーゼ博士です。論文のタイトルは、"Chemische Therapie mit Antibakteriellen Stoffen aus Niederen Pilzen under Bakterien"です。当たり前ですがドイツ語で書かれた論文です。英文のタイトルは "Chemical therapy with antibacterial substances from various fungi and bacteria."です。これを以下「キーゼの総説」と略します。この論文が稲垣医師の元にドイツから届いたのです。「キーゼの総説」には「青カビから作られた“ペニシリン”と言う物質が様々な感染症を劇的に治す」と書かれていました。 1943年8月7日にドイツで発行された雑誌が1943年の12月21日の東京にあったのが“奇跡のはじまり”です。当時、欧米と日本は情報が途絶されていました。1941年12月8日、真珠湾攻撃により第二次世界大戦が始まり日本は「情報鎖国状態」となっていたからです。特に科学技術や医学に関する世界の情報は日本に入らなくなっていました。日本の科学者、医学者は情報を渇望していました。戦争の勝ち負けは「武器、兵力」だけでなく、科学の総力戦の一面もあります。良きにつけ悪しきにつけ戦争を契機として科学は飛躍的発展を遂げることが多いのです。ペニシリンに関しても、同様のことが言えます。戦争が無ければ英国や米国でのペニシリン開発もスムーズには進まなかったと思います。「情報鎖国」におちいっていた日本ですが、手をこまねいていたわけではありません。最新の科学技術情報を同盟国ドイツから得るために、色々な方法が試されました。その一つがなんと潜水艦です。日本海軍の伊号潜水艦がドイツに行き、様々な軍事や科学に関する情報をドイツから持ち帰ろうと画策したのです。言うは易く行うは難しです。日本から、インド洋、喜望峰、大西洋を航行しドイツに行きまた同じ航路を帰ってくるのです。平和な時代でも大変です。それに加えて途中の洋上には敵国の目が光っています。それをかいくぐる必要があります。結局、5隻の潜水艦が日本から、ドイツに赴いていますが、無事日本に帰ってこられたのはたった1隻です（この辺りは参考文献6が詳しいです）。その一隻によりドイツから日本にペニシリンの情報がもたらされたのです。それを稲垣軍医が読んだのですね。キーゼの総説を読んでペニシリンの効果にびっくりした稲垣は日本でも直ちにこの「ペニシリン」なるモノを作らないと大変なことになると思ったのです。キーゼ博士の総説はそれくらい、インパクトがあったのですね。当時、ドイツ領になっていたオランダのデルフトでもドイツ政府によるペニシリン研究が始まっていましたが、その研究もこの論文を基に始まっています。しかし「キーゼの総説」にペニシリンの詳しい作り方が書いてあるわけではありません。どうやら「青カビがペニシリンなる物質を産生しそれが感染症の治療に役立つ」らしいくらいのことしか書いてありません。それでも稲垣は直ちにペニシリンの検討会を組織します。とはいえ研究資材も少なく、簡単に研究が始まったわけではありません。以下わかりづらいので時系列にします。なお、上述した1929年にフレミングが「イギリス実験病理学雑誌」に発表した「ペニシリン発見」に関する論文ですが、奇跡的なことに日本にもある大学にもあったのです。この論文を所蔵していたのは日本でただ一つの大学だけでした。このような雑誌が日本に入っていたことも凄いですね。この論文は、英国でもそうであったように、日本でも誰にも省みられてはいませんでした。それは他の諸外国でも同様です。フローリーとチェインが目を付けるまでこの論文は「お蔵入り」していたのです。何れにせよ日本にこの論文があったことはとても重要でした。この論文にはペニシリンの作り方の基礎技術が書かれていたからです。さて日本でのペニシリン開発の顛末を時系列で記していきます。 1943年8月7日号の「Klinische Wochenschrift誌」に「キーゼの総説」が掲載される。この論文はフレミング、フローリー、チェインの書いた論文の解説です。ドイツにはどうやら中立国から、フレミング、フローリー、チェインの論文が届けられていたのですね。それを読み解いて解説したのが「キーゼの総説」です。何時の時代も情報は大切です。ベルリンの日本大使館に「科学文献収集」のためだけに日本から赴いていた文部官僚の犬丸秀雄氏（後の東北大学教授）がこの「キーゼの総説」が載っている「Klinische Woch-enschrift誌」を日本からドイツに赴いた日本海軍の伊号潜水艦に積み込みます。そして、同艦は1943年10月5日、ドイツを出発。注：後に犬丸氏はこの「Klinische Wochenschrift誌」を特に選んだわけでは無い、記憶にも無いと記しています。たまたま、ベルリンの日本大使館に置いてあった雑誌を潜水艦に積み込んだのでしょう。それが後に大きな影響を与えるのだから、何が幸いするかわからないですね。ちなみに犬丸秀雄氏は東京大学法学部出身の文系文部官僚です。1943年からベルリンが陥落する1945年5月まで、ベルリンから西欧の科学情報を日本に様々な方法で送っています。戦後は本業の法学で東北大学教授になったり、アララギ派の歌人として「海表」という歌集を出版したりもしています。要するに科学技術関係とは全く無関係な仕事をしています。多分、医学にはあまり造詣が深くなかったと想像される犬丸氏がたまたまキーゼの総説が載った雑誌を日本に送ったのも“奇跡的出来事”だと思います。伊号潜水艦はドイツを発ってからちょうど2ヵ月後の1943年12月5日、シンガポールに着きます。そこで多分、科学文献を潜水艦から降ろして飛行機で東京まで運んだと推察されています。何故、そう推察されるかというと、前述の如く、同年12月21日、東京で稲垣少佐は「Klinische Wochenschrift誌」を入手して読んでいますが、同潜水艦が広島の呉に帰還した日が、12月21日ですので日付が合わないのですね。記録には残っていませんが、多分、シンガポールから東京まで飛行機でこの雑誌が運ばれたのだろうと推測されるわけです。 1943年12月21日、「ペニシリンに関するキーゼの総説」を読んだ稲垣少佐はその夜、軍医仲間に同論文を見せました。その中に後年「カナマイシン」を発見して世界的に有名になった梅沢浜夫医師がいました。その梅沢が「キーゼの総説」をドイツ語から日本語に翻訳することになりました。 1944年1月5日、梅沢の翻訳した「キーゼの総説」を稲垣少佐の軍医仲間で回し読みします。 1944年1月27日にイギリス首相チャーチルの肺炎が「ペニシリンという新薬で治癒した（これは誤報で実はサルファ剤で治療されていた）」との記事が朝日新聞で大々的に報じられました。アルゼンチン在住の朝日新聞記者の特ダネでした。アルゼンチンは中立国だったのでそういう情報が入ったのですね。この報道をうけて同日、陸軍軍医学校に対して「直ちにペニシリン研究を始めて同年8月までに研究を完成させよ」という命令が大本営から発せられました。考えて見れば、誤報（ペニシリンとサルファ剤を間違えた）から日本のペニシリン研究が始まったともいえます。これも一つの奇跡でしょう。誤報でなければ、サルファ剤はすでに日本でも作られていたので話題にもならなかったと思います。ペニシリンを研究するための委員会を作ることが決定され、稲垣少佐が中心となって人選をすすめ、第1回ペニシリン委員会が1944年2月1日に開催されます。ここから、凄い展開となります。終戦（1945年8月）まで、残り19ヵ月しかありません。物資も乏しい中、どのように日本でペニシリンを作ったのでしょう。以下、次回に続きます。余話1：第二次世界大戦中の話ですから英語である「ペニシリン」には和名がつけられています。公募して「碧素：へきそ」と名付けられました。命名者は旧制の第一高等学校（後の東大教養部）の学生さんでした。後藤寬さんという方です。この方は後に銀行に勤めていますから医学には全く関係無いのですが日本医学史の片隅に名を残しています。「碧（へき）」は“青い”という意味です。紺碧の空、紺碧の海などの表現がありますね。余話2：現在、高脂血症の薬として世界中で広く使われている「スタチン」ですが、その元はペニシリン同様「青カビが分泌する物質」の研究から見つかっています。「京都の米穀店で見つかった青カビ：ペニシリウム･シトリナム（Penicillium citrinum）が産生するML236という物質に含まれる「コンパクチン」からスタチン研究は始まったのです。コンパクチンは世界初のスタチン薬です。これを発見したのは旧三共製薬の遠藤章博士でした。スタチン研究開発の元をたどれば「青カビ」なのです。どういう経緯で「京都の米穀店」の青カビが、旧三共製薬の研究所に運ばれたのでしょうか？この経緯を書いてある本や資料はありませんでした。コンパクチンを分泌する青カビ「ペニシリン・シトリナム」が日本で見つからなければスタチン開発は遅れていたかも知れません。あまり知られていないけれど、高脂血症の特効薬スタチンも青カビが産生する物質から始まったことはもっと知られて良いですね。【参考文献】奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話　グウィンマクファーレン（著）, 北村二朗（訳）平凡社刊碧素・日本ペニシリン物語　角田房子（著）新潮社刊これは凄い本です。徹底的に調べて日本でのペニシリン開発経緯を明らかにしています。何故か絶版となっています。是非、再版して欲しいですね。ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘いレナード・ビッケル（著）, 中山善之（訳）佑学社刊失われてゆく、我々の内なる細菌　マーティン・J・ブレイザー著　みすず書房刊水沢光「第二次世界大戦期における文部省の科学論文題目速報事業および翻訳事業：犬丸秀雄関係文書を基にINK科学史研究」266, 2013年, pp. 70-80 深海の使者　吉村昭（著）第二次世界大戦中に日独間を密かに航海した潜水艦の物語です。とても面白く、しかし、悲しい物語です。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
心筋梗塞合併症（6）冠動脈疾患（26）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/12/18 すべての冠疾患治療の恩恵を受け、米国副大統領になった患者さんの物語前回で冠動脈疾患については終了しようと思っていましたが、最後にちょっとだけお付き合いください。冠動脈にまつわる診断や治療についてお伝えして参りましたが、これまでに紹介した冠動脈疾患の診断や治療のほぼ全てを受けて、今も元気で活躍している方がいます。それは、チェイニー元米国副大統領です。そのチェイニー氏が引退後に心臓病治療について書いたのが、ディック・チェイニー、ジョナサン・ライナー共著『心臓』です。同書によると、チェイニー氏はカテーテル、PCIは元より、スタチン投与、β-ブロッカー投与、ARB投与、ICD装着、冠動脈バイパス術、心臓移植など、ありとあらゆる冠動脈治療を受けています。そのような治療を受けつつ、副大統領にまでなり、心臓移植を受けた後も元気で活躍しています。もう少し、生まれるのが早ければその恩恵を受けることはできなかったと思います。ある意味とてもラッキーな人生を送っています。彼は1941年生まれです。元々、ヘビースモーカーでした。なんと、12歳から煙草を吸っていた！と自ら書いています。彼が高校生だった頃、米国では高校生（！）の喫煙率が50％だったのです。周りにたくさん喫煙者がいたので、喫煙が特に悪いことだとは思わなかったそうです。 28歳でホワイトハウス入りして、34歳で大統領補佐官になります。ホワイトハウス内では当時、喫煙が普通でした。また、大統領専用ヘリコプターのマークが入ったマッチがあり、それを用いて大統領の紋章が入った煙草に火をつけて吸うのが「格好良い」とされていた時代です。隔世の感があります。日本でも同様に、菊の紋章入りの煙草があり、「恩賜のたばこ」と呼ばれ、珍重されていました。健康増進法が制定されたこともあり、2006年に廃止され、今は「恩賜の金平糖」になっているそうです。1回食べてみたいですね。それはともかく、チェイニー氏の話にもどします。彼は37歳の時、下院議員選挙に立候補します。その選挙運動中に、心筋梗塞を発症します。1978年のことです。下壁梗塞を起こし、夜中に意識が無くなり病院に搬送されています。下壁梗塞というのは右冠動脈の閉塞で起きるのです。右冠動脈の閉塞は心臓を動かす元の電気信号を発する洞結節や房室結節への血流低下をおこし、心拍数が遅くなったり、ひどいと心臓が止まってしまうこともあります。つまり、チェイニー氏は下壁梗塞で心拍低下、血圧低下などを生じて、意識消失したのだと思います。氏は当時、高脂血症も指摘されていました。この時のデータを元に、以前ご紹介したフラミングハムスタディに基づいた心筋梗塞の10年における発症予測率は8.2％で、37歳の男性にしてはかなり悪かったのです。 ※心筋梗塞の発症予測率はこのサイトで簡易計算ができます。皆様も一度、ご自分の心筋梗塞発症予測率を計算してみてください。 Framingham Coronary Heart Disease Risk Score 運が良いとしか言いようが無いのですが、選挙運動中に心筋梗塞になったことを公表した結果、知名度が上昇し、選挙に圧勝します。それまでは不利だと思われていたのに、正直に病気を告白したことが反って良かったのです。それからの彼の病歴は物凄く長いのです。カルテの病歴風に記載すると、 1941年生まれ男性。エール大学を二度退学し、ワイオミング大学を卒業。20代の時、2回も飲酒運転で逮捕されたことがある。冠疾患危険因子　1.高血圧（+）　2.高脂血症（+）　3.肥満（+）　4.喫煙（+）　5.糖尿病（-）　6.家族歴（+：父も冠動脈バイパス術を受けている） 1978年最初の心筋梗塞、この時、意識消失。その後下院議員に当選。 1979年 1回目のカテーテル検査を施行、冠動脈に2箇所狭窄あり。 1984年 2回目の心筋梗塞で7日の入院。 1987年狭心症発作を生じ、ニトログリセリンを舌下したが、血圧が低下して意識消失。同年、2回目のカテーテル施行。カテーテル施行中に3回も心室細動（心停止状態）となり、3回電気ショック（DC）を施行。この年に奇しくも、世界で最初のスタチン製剤（高脂血症治療薬）であるロバスタチン（商品名：メバコール）が発売され、チェイニー氏はメバコール投与を受け高脂血症は著明に改善した（LDLが163から、65まで改善）。注1：日本製のプラバスタチン（日本での商品名：メバロチン、米国での商品名：プラバコール）は、日本では1989年に米国では1991年に発売開始。注2：プラバスタチンは世界初のスタチン製剤。当時、三共製薬の遠藤章先生が世界初めて合成に成功、ただし、商品化はロバスタチンに先を越された。 1988年 3回目の心筋梗塞を発症。冠動脈バイパス術を受ける（4枝バイパス）。術後4ヵ月でスキーを楽しむ。 1989-1993年国防長官に就任（父ブッシュ大統領に任命される）。 1995年ハリバートン社CEOに就任。 2000年11月 4回目の心筋梗塞を発症、カテーテルを施行。初めて、PCI治療を受ける。翌月、副大統領に就任（子ブッシュ大統領時）。 2001年3月 5回目の心筋梗塞、2回目のPCIを受ける。 2001年6月ホルター心電図にて心室細動を生じていることがわかり、植え込み型除細動器（ICD）を移植。 2001年9月11日航空機によるテロが勃発（ニューヨークのワールドトレードセンターなど）。 2005年膝窩動脈瘤が見つかり、ステントグラフト治療を受ける。 2006年痛風発作を起こして、インドメタシンを投与されたが、その副作用で心不全になる。 2009年副大統領を退任。同年12月9日、車を運転中に意識消失を生じるもICDが作動して意識が戻る。心不全症状が強くなり、β-ブロッカー、ACE阻害薬、利尿剤の投与を受けるも次第に心不全が進行。 2010年7月心不全が進行し、左心補助人工心臓（LVAD）を移植される。LVAD装着しても旅行や釣りを行う。移植待機リストに登録。 2012年3月心臓移植を受ける。そして、今も元気に暮らしている。トランプ大統領候補への支持をいち早く表明してニュースになったりもしていました。こんな風に重要ポイントだけの病歴を抜き出して書くと素っ気ないし、簡単そうに見えます。しかし、これまで皆様に紹介したとおり、冠疾患の診断や治療は、文字通り、年々歳々、進歩してきました。その成果を、リアルタイムで甘受してきたのが、チェイニー氏です。皆さんは、治療を受けた患者さんの話を聞くことはあまり無いと思います。私ども医師は、患者さんの話（病歴）を聞くことが診断や治療の第一歩です。米国の有名な内科医オスラー（1849-1919）の言葉に "Listen to the patient. He is telling you the diagnosis" 「患者さんの言うことを良く聞きなさい。患者さんはあなた（医師）に診断の手かがりとなることを話しているのです」という有名な言葉があります。この本を読むと、素晴らしい病歴を聞いているようで、実に面白いのです。時々の、政治に対する感想も入ります。それに加えて主治医（ライナー医師）から見たチェイニー氏の様子や実際に行った治療や診断法についてその歴史を交えて描いているのですから面白くないわけがありません。ある意味、チェイニー氏と共同作業で書いた「究極のカルテ」とも言えます。それも完璧なカルテです。苦しかったことや重職にあったときのストレスや報道に対する意見などが正直に書いてあり清々しい感じを受けます。両者ともにそれぞれの分野でトップレベルまで上り詰めていますので、記述もそれなりに「深い」のです。アメリカの医療事情の細かい部分やホワイトハウス内の医療事情も解かります。副大統領という、あまり知られていない仕事のことも書かれています。心臓病に興味がある方は、是非、お読みください。チェイニー氏は、自分でも書いていますが、「この35年間、心臓の治療を受けてきたので、心臓病治療の発展の恩恵（新薬、診断法、治療装置、手術など）に与ったことがとてもよくわかる。今は、心臓移植を受けたお蔭で、20kgの飼料を持ってピックアップトラックに乗せることもできる。孫と遊ぶこともできる。自分は、この時代に生まれてラッキーだった。」そうしみじみと記しています。そうです、今、正にこの時代に生きているのは、とてもラッキーなのです。どうか、そういう良い時代に生きていると思いつつ、心臓を労るような生活をなさり、冠疾患に罹らないようにしましょう。今回で冠疾患にまつわるお話は終了とします。長い間、お読みいただき有り難うございました。 ICD：模式図（セント・ジュード・メディカル株式会社のサイトより）植え込み型人工心臓の模式図（国立循環器病センターのサイトより）左心室から血液を人工心臓に導き、人工心臓から上行大動脈に血液を拍出する。人工心臓も小型化され、人工心臓の工藤も電池で出来る様になり、人工心臓を装着して歩行や外出、仕事も出来る様なレベルまで進んでいる。チェイニー氏近影注：医師として興味深いのは、 1987年、彼にスタチンが投与されてから12年間にわたり心臓発作を生じていないということです。それまでの10年で3回も心筋梗塞を発症し、3割も心機能が低下していたのに、スタチン投与後に発作は生じなくなっています。そのスタチンは日本発（遠藤章先生の発見）のお薬です。職務と発作との関係です。最初の選挙の時や副大統領就任直前に発作が起きています。やはり、ストレスが強いのでしょう。「煙草を、最初の発作が起きた時にきっぱりと止めて良かった」とも書いています。止めなかったら、間違いなく早死にしていただろうと述べています。【参考文献】ディック・チェイニー、ジョナサン・ライナー共著『心臓』国書刊行会　2014年11月刊望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
心筋梗塞合併症（5）冠動脈疾患（25）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/12/04 冠動脈疾患の追補：極めて珍しい心筋梗塞合併症に対する「世界初」の治療に成功！ ※文章中に医学的な説明をするための血液の塊の写真があります。苦手な方はお気をつけください。今回は「冠動脈疾患の追補」として、珍しい患者さんをお目に掛けようと思います。私が行った「極めて特殊な病気」に対する「世界初の治療成功例」（注1）です。「世界初なんて嘘だろう？」と思われるかもしれませんが、ちゃんと論文を書いて米国の『The Annals of Thoracic Surgery』という心臓血管外科領域では結構高いインパクトファクター（注2）をもっている雑誌に載せました。論文を書く時に散々調べ、査読者のreviewも受けているので、「世界初」は間違いないと思っています。ちなみに症例報告は、世界初から世界で10例目くらいまでは、インパクトファクターが付くような有名な雑誌に載りますが、それ以降はよほど特殊な事が無いと、インパクトファクターが高い雑誌には載りません。当たり前ですが、「二番煎じ」より「初」に価値があるのです。「世界初」を多くの科学者、医師、研究者が狙っています。例えば、医学者であれば、世界で初めて新しい病気を見つける。例：川崎病、高安病、小口病、橋本病など世界で初めての診断方法、診断装置を考案、開発する。例：聴診器、心カテーテル、CT、MR、胃カメラ、など世界で初めての手術方法を考案する。例：ベントール手術、Konnno手術、内視鏡手術　ビルロート法世界で初めての手術に使う器具を開発する。例：ペアン鉗子、コッヘル鉗子、メッチェンバウム鋏など世界で初めて使われる人工臓器を考案、開発する。例：人工弁、人工心臓、人工腎臓、ペースメーカーなど世界で初めて「ある病気」の治療に成功する。：そのために、お薬や手術を考案したり、開発したりする世界で初めて、病気の経過についての新しい知見を発見するまあ、こんなことができたら良いなと夢想するのです。幸いというか、なんと言うか、このうち 2、3、4、6、7の事項について、私はこれまで論文を書いたり、開発したり、特許を取得したりと稀有な経験をして参りました。5回は「世界初」に巡り会っています。ある意味、とても「運が良い」のです。残念ながら1と5には、今のところ、縁がありません。それはともかく、本当に「世界初」だと確かめるのは結構大変です。「世界初」だと思っていても、実は報告されていたり同じような報告や研究があったりするとかなり「がっかり」します。そういうことの方が圧倒的に多いのです。今から、書くのは、そういう中で、6に分類される「ある病気」の治療に世界で初めて成功した、という話です。これも例の「偶然」です。某年某月某日の夜のことです。患者さんは71歳男性です。家でいつものようにチェーンスモーキング（！）をしながら大量飲酒をしていました。毎日のように午後8時頃には泥酔して家人と喧嘩をするような生活を送っていたそうです。その日も、泥酔し、いつもの喧嘩が始まったのだそうです。喧嘩の最中、急に意識がなくなったそうです（家族談）。 119番に電話、救急隊が到着したところ、意識は無く脈も触れないので「心停止」と判断され、直ちに心臓マッサージが開始されました（救急隊の記録による）。近隣のA病院に搬送されましたが、救急車内でも心臓マッサージが続けられていました。幸い、心拍は再開し、意識がうっすらと回復しました。 A病院で記録した心電図から心筋梗塞が疑われました。心エコー検査にて心臓周囲に血液が大量に貯まっていることがわかりました。こういう状態を「心タンポナーデ状態」と言います。この状態を引き起こすのは、心臓病以外では大動脈疾患でも生じることがあります。その診断には造影CTが必須であるため、その時に撮影したCTが図1です。図1 図1の赤い点線で囲まれた部分が心臓です。その周囲に黄色い矢印で示している帯状の部分があります。これが心臓の周りに貯まった“血液”です。正確に言うと“血液”とはCTではわかりません。何らかの“液体”が貯まっていることがわかるというのが正確な話です。なお青い矢印は下大静脈が右心房に流入する部分を示しています（手術時にここから出血していることがわかりました）。心臓の周りにある血液が心臓を圧迫しているのがわかります。以前ご説明した「心筋梗塞による心破裂」が疑われ、直ちに搬送先のA病院で心カテーテル検査が行われ右冠動脈の狭窄が認められ、右冠動脈領域の心筋梗塞が原因で「心筋梗塞による心破裂」が生じているという診断が下されました。心臓そのものは、“心膜”という強い繊維性結合組織の膜で包まれています。心臓から血液が心破裂により漏れ出ると心臓と心膜の間に貯まります。血液が貯まると心臓は圧迫されて、血圧が下がります。ですから、心破裂の場合は、破裂部を修復しないとどんどん血圧が下がって死に至るのです。この患者さんの場合も直ちに心臓圧迫状態の解除と心臓破裂部の修復が必要と判断され、午前2時にA病院から私の勤務していた病院に緊急手術のために搬送されてきました。A病院での心カテーテル検査結果、CT、心エコー検査を見直しましたが、やはり「心筋梗塞による心破裂」だと思い、直ちに心タンポナーデ解除術、心破裂修復術を行うこととしました。ただし、実は少しだけ疑念がありました。心破裂にしてはCPK（クレアチンキナーゼ）という心筋梗塞が生じた時に上昇する酵素の値があまり上がっていないのです。また、「右」冠動脈による心筋梗塞だということも、少しだけ「変」でした。左冠動脈領域の方が心破裂を生じることが多いのです。以上の2点が少しだけ疑問でした。それでも高度の心タンポナーデ状態（心臓の高度圧迫状態）ということに変わりはないですから、タンポナーデ状態をできるだけ早く解除しないと、血圧がどんどんと下がり大変なことになります。午前3時45分に手術を開始しました。胸骨正中切開術を行い、心臓に到達します。前述のごとく心臓は心膜で覆われています。この患者さん心膜の下には心臓から出血した血液が貯まっているため、心膜は緊満していました。心膜を少しずつ切開していきました。そうすると心膜内にある心臓周囲の血液が少しずつ出てきます。それに伴い、血圧は70くらいから100まで上がりました。心膜の切開を広げて心臓周囲の血液を全て取り除きました。この場合もゆっくりと血液を取り除きます。性急に、乱暴に、血液を取り除くと血圧が一気に上昇して、心破裂部位からの出血が増加します。この辺りは慎重に手術を進めることが必要です。こうして血液を取り除くと心臓破裂部が見えてくるはずでした。しかし、この患者さんの心臓には心破裂部が見当たりませんでした。その代わりに黒い静脈血が「じわーっ」と心臓の下の方から湧き出てきました。血液は赤い血（動脈血）と黒い血（静脈血）に分かれます。黒い血は静脈からの出血を意味します。余談ですが、動脈圧は、いわゆる血圧です、100mmHgくらいですから、水柱に換算すると、136cmに相当します。ですから、動脈に孔（あな）が開くと一気に1mくらい血液が噴出しますので、動脈からの出血部位を見つけるのは比較的容易です。一方静脈圧は5-10cm水柱程度の圧しかありませんので、静脈からの出血は「じわーっ」と滲みだしてきます。静脈からの出血は滲み出るような出血ですから、どこから出血しているか解らないこともあります。それに加えて静脈は壁が薄いことなどから、その止血には難渋することが結構あります。さて、この患者さんです。心臓の下側から、黒い血が湧きでてきました。「え？え？え？　あれ？　心破裂なら赤い血が出るはず？　え？　何でこんなに静脈から出血するの？」と思っている間もなく、どんどん黒い血液が湧きでてくるのです。一時戻った血圧もまた下がり始めました。とっさに血が出ている当たりを、ガーゼで抑えて一時的に止血を試みました。出血している（と思しき）箇所を抑えながら、良く確認しました。なんと心臓の下側、心臓の右房からさらに下方の下大静脈に3本の裂け目があり、そこから出血していたのが判明したのです。さすがに一度に3箇所も止血はできません（図2参照）。図2：手術図左下に裂け目が3本書いてあるのが裂け目のあった場所です。いつもなら写真を撮るのですが、さすがにこの時はその余裕はありませんでした。 ※以下、医学的な説明をするための血液の塊の写真があります。苦手な方はお気をつけください。図3：心臓周囲に貯まって心臓を圧迫していた「血液」の一部ぞっとしました。このままではどうしようもない。一箇所なら、糸を用いて縫合止血操作が可能ですが、同時に3箇所も止血操作を行うのは不可能です。心臓の表面ではなく、奥深くにある下大静脈部分からの出血です。下大静脈からの出血を止めるのは極めて難しいのです。どこの教科書にもこういう場合の止血方法は書いてありません。結局、人工心肺を装着して止血を行うことにしました。人工心肺を用いて、一時的に低体温状態にして循環を停止させて、止血縫合術を行ったのです。人工心肺をつけるのは、いつもであれば心臓手術操作と一緒ですから簡単です。しかし、普通なら脱血するためのカニューレを挿入する場所にまさにその出血点が三つあるのです。ちょっと工夫を凝らして別の箇所から脱血するためのカニューレを下大静脈内に入れてから、ありとあらゆる止血操作を行いました。こうして3本の裂け目を何とか修復し、出血が無いことを確認して人工心肺から離脱することができたのです。ところが、止血操作を行った箇所が一部裂けて（前述の通り、静脈は脆く弱いのでそういうことがあります）、また出血が起こりました。今度も（説明は省きますが）「秘術、秘技」を尽くしました。「禁断の奥義＝根性止血術」を使おうか？と思った寸前、神のご加護か？日頃の行いが良かったのか？出血が止まり、ようやく無事手術を終えることができました。手術中から「何故、こんなところから出血するのか？」ずっと考えていました。そして、ハタと思い当たったのです。いつか読んだ文献に「心臓マッサージによる心破裂」という項があったのを思い出したのです。この患者さんは倒れた自宅から最初に収容された病院まで長い時間、救急隊による強い心臓マッサージを受けています。そのために、下大静脈に裂け目が入り、そこから出血したのです。心筋梗塞による「心破裂」ではなく、心臓マッサージによる「下大静脈損傷」だったのです。心臓マッサージによる心破裂は、ほぼ助からないと書いてあったことも、うっすらと思い出しました。元より、心臓マッサージを要するような心臓の状態は「重篤」です。この患者さんも心停止を来たしていたのです。弱った心臓に強く心臓マッサージを行えば、心臓（この場合は下大静脈ですが）に亀裂が入ることもあり、「助からない」のが通り相場だったのです。手術後は結構大変でした。患者さんはヘビースモーカーだったので、術後に肺炎を併発もしました。その他、色々な合併症を起こしつつも、幸いにもこの患者さんは何の後遺症も無く、無事に「アルコール中毒者の治療病棟」に移りました。そして、酒も煙草も止めて無事退院することになりました。 Medlineで調べに調べました。結局、この患者さんが、「心臓マッサージによる下大静脈損傷」の世界初成功例であることを確信し、論文にして無事掲載されました。良かったです。このような難しい病気の治療はそもそも、一生懸命（下大静脈が裂けるほど）心臓マッサージを行った救急救命士の方の努力夜中にもかかわらず、適切な診断をして私どもに紹介してくれた前医直ちに手術体制を整えてくれた多くの手術部の看護師さん早朝にもかかわらず、快く麻酔をしてくれた麻酔医の方々人工心肺を、数分で、準備してくれた臨床工学士さんこういう治療の流れが滞りなく行ったので治療が上手く行ったのです。心底、良かったと思っています。注1： The Annals of Thoracic Surgery： Repair of Lacerated Intrapericardial Inferior Vena Cava After Cardiac Massage 注2：インパクトファクター（impact factor）とは、その雑誌に掲載された論文がどのくらい引用されたかの指標です。 The Annals of Thoracic Surgeryという雑誌は4.01です。参考までに、有名どころの雑誌のインパクトファクターを記しておきます。＜総合科学誌＞ Nature (42.4) Science (31.5) Nature Communications (10.7) Proceeding National Academy of Science (9.8) Scientific Reports (5.1) Plos One (3.5) ＜医学誌＞ New England Journal of Medicine (54.4) Lancet (39.2) Nature Medicine (28.1) Lancet Oncology (24.7) Lancet Neurology (21.8) Lancet Infectious Diseases (19.4) Journal of Clinical Oncology (17.9) PLoS Medicine (14.0) 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
強歩大会の思い出～女の子の歓声を浴びた人生でただ1度の出来事（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2017/11/20 晩秋となり、段々と冬の足音が聞こえてくる季節になりました。この季節になると思い出すのが高校時代の「強歩大会」です。「強歩大会」とか、「強行遠足」とか呼称される長距離遠足があることをご存じでしょうか？私の故郷山梨県甲府市の県立甲府第一高校は「強行遠足」で全国的に有名です。何が有名かというとその距離です。なんと105kmの遠足！です。これは男子の距離です。女子は41kmです。参考：甲府から小諸までは八ヶ岳の横を通っていきます（コースはイメージです）この距離を24時間で歩く（or 走る）のです。大正13年から始まっています。今年（平成29年）で第91回目です。これが日本初の「強行遠足」だとされています（参考文献1）。私もこの105km強行遠足に参加したかったのです。理由は後述します。しかし、当時の山梨県内の公立高校入試は「総合選抜制度」という制度があり、受験生が勝手に高校を選ぶことができませんでした。私の進学した県立甲府南高校と県立甲府第一高校は、総合選抜制度の対象となっていてどちらに進学するかは「くじ引き」（！）でした。私の同級生は甲府第一高校のすぐ前に家があったのですが、家から10kmも離れている甲府南高校へ進学せざるを得ませんでした。実に不合理な制度でした。創立してまだ日が浅かった我が母校（甲府南高校）にはプールも無く、図書館も貧弱でした。我が母校は当時創立11年、甲府第一高校は創立90年、その差は極めて大きかったのです。現在は総合選抜制度は解消されていて、受験生は自由に受験することができるそうです。うらやましいです。教育環境はともかく、くじ引きで甲府第一高校に進むことができず「105km 24時間強行遠足」に出場できないという不満が代々あったのでしょう。私が入学した頃には、我が母校でも強行遠足が行われるようになっていました。母校のそれは、「強歩大会」という名前でした。距離は46.2kmで時間は8時間でしたが、女子も同距離です。母校のある甲府市からJR身延線の身延駅までがコースです。いわゆる「身延道（みのぶみち）」でした。大変景色の良い富士川沿いのコースでした。図1：当時のコース図 46kmを8時間ですから、概ね時速6kmで行けば到達します。簡単だと思う方も多い方と思います。しかし、途中に2回の峠越えがあり、そんなに簡単では無さそうでした。話はややそれます。私は高校に入学し山岳部に入りました。中学時代あまり運動をしなかったので、高校時代は少し運動をしようと思ったのです。しかし、サッカー、野球、テニス等の運動部は中学時代からやっていないと難しそうです。そこで、中学時代には無い「山岳部」を選択したのです。少しだけ山登りをして楽しもうと思ったのですが、それはとんでもない間違いでした。上級生が二人しかいませんでした。だから「楽な運動部」だと思ったのが間違いの元でした。私が入った山岳部は高校総体（インターハイ）山岳部門の優勝を目指していたのです。最初の山行（≒登山）がゴールデンウィークの鳳凰三山登山でした。それまで、たいして高い山に登っていなかったので大変でした。「高校総体山岳部門って何？」と聞かれたことも多いのですが、別に早さを競う訳ではありません。ただし、制限時間内に登れないと失格になります。色々なことを競い合って点がつきます。例えば天気図を書いたり、地図で現在地を示したり、テントの張り方、etc.そういうことで採点される競技です。顧問のK先生の指導は大変厳しいものでした。高校総体で優勝するようなチームを作ると宣言していたわけですから。大変な部（活動）に入ってしまっていたのです。毎日5-10kmは走らされ、土日は毎週登山をしていました。成績が落ちたら登山を親から止められそうでしたので、そこは私も適当（？）に勉強もしていました。話を戻しますが、あの難しそうなコース（図1）を配した我が母校の強行遠足の日が近づいてきました。10月でした。運動部員は、当然、皆が1番を目指しています。特に陸上部、野球部、サッカー部の連中は気合いが入っていました。歩くことが基本であった山岳部の私は、全く見当もつきませんでした。46kmも一度に歩いたことも走ったことも無いからです。周りでは、去年の1番は誰々でとか、2番は誰とか、今年は誰が1番になりそうだとか、強行遠足が近づくとそういう話題でもちきりでした。私の思い出の品、図2を示します。「強歩大会検印カード」と印刷されているのがわかりますでしょうか？図2：1年時　強歩大会記録これは私が高校一年生の時の強歩大会「記録」です。46kmのコースの途中、全部で10箇所の検印所兼休憩所がありました。そこを通過すると判子を押してもらえます。順位が早いと順位を記した数字の判子を押してもらえます。懐かしいです。少し見づらいですが、母校を出発して24km地点の「岩間（いわま）」という検印所で私は全体の7番！だったのです。意外でした。1年生であった私はペースが解らないので「飛ばしていた」のです。ほかの運動部の人たちは互いに牽制しあって遅かったのでしょう。思えば、私はペースが解らないので、どんどん前を追い抜いていったのでした。「無名」だった私をマークしているほかの運動部員もいません。そしてついに「市瀬（いちのせ）」、「下部（しもべ）」の検印所通過では、2番になっていました。全校で1200人くらい。男子が900人です。その中の2番です。検印所近くには走らない女子生徒がいて（そういう選択もできたのです）、私達を応援をしてくれます。そうです！2番になった時、検印所にいた女子生徒の凄い歓声を浴びたのです。生涯であんなに女の子の声援を受けたことはありません。舞い上がってしまいました（笑）。1番になればもっと凄い歓声を得られそうです。「下部」の検印所で、ようやく先頭を走っている「野球部のエース　S君」の後ろ姿を捉えることができました。彼を抜けば1番になります。なんとか追い抜こうとペースを上げ、もう少しで追いつきそうになった時、「S君」が後ろを振り返り、私のことに気づき、ペースをあげたのです。私も付いていこうと思ってペースを上げました、しかしその瞬間、「足がつった」のです。ペースダウンを余儀なくされました。あとは足が思うように動かず、後ろからどんどん抜かれて、ようやく身延駅に到着しました。しかし、それでも12番で Finishしました。強歩大会が終わって数日は女の子達から「望月君はあの時、2番だったね、来年は1番になってね！」と言われ、またまた舞い上がりました。校長先生からも、直々に「勉強の成績も強歩と同じくらいの順位になれよ」と励まされました。そういうわけで、運動部の中でも、少しは知られるようになりました。さて、2年生になりました。私は、「今年こそは絶対に1番になって、さらに凄い歓声を浴びたい」と思って、随分前より計画を練りに練って、ついに私にとって2回目となる「強歩大会」を迎えました。その時の記録が図3です。図3：2年時　強歩大会記録走りはじめて解ったのですが、前年大会で成績が良かったので、多少、ほかの運動部の方のマークの対象とされてしまい、なかなか順位を上げることができませんでした。でも、前回のように「足がつる」ことはなく、終盤に抜かれることもなく、順位を次第にあげて無事ゴールしました。しかし、結果は何と17番。これでは女子生徒からの歓声は上がりません（泣）。いつでしたか、とある政治家が「なぜ、1番でないと駄目なんですか？　2番じゃいけないんですか？」と発言して顰蹙を買いました。この時から私は「1番で無いと駄目」だと解っていました（笑）。陸上部でもない私がなぜこの「強歩大会」で（多少）早かったかというと、道中2箇所の峠越えがあったためです。峠越えは、ほかの運動部員はあまり経験したことがありません。山登り、山下りは走り方が違います。箱根駅伝で山登りの「神」などと騒がれますが、平地を走るのと山を登りながら走るのは、全く、違うのです。（前述の通り）山岳部で鍛えられていた私には「峠越え」が苦になりませんでした。峠から下るのも楽でした。それでタイムを稼ぐことができたのです。私の思い出話はともかく、今一度、甲府第一高校の100kmを越える強行遠足の話に戻したいと思います。 100kmを越える距離だけでも凄いのですが、「甲府第一高校の強行遠足」の歴史は長く、その中では24時間距離無制限走行という時代もあったのです。24時間で、どこまで行けるかを競った時代があったのです。最高到達距離記録は、167kmです。24時間で甲府から長野県大町市簗場という地点まで到達したと記録されています。昭和32年のことです（参考文献1、2）。しかし、距離無制限は危険だということで現行の24時間105kmになって久しいです。なんでこんなことを知っているかというと、この167kmの最高距離到達者が、私の中学校の先生だったからです。技術・家庭科担当のI先生でした。I先生は、当時から伝説の人でした。歩くのが速い先生でした。皆の尊敬を集めていました。私も、だから甲府第一高校の強行遠足に出場したかったのです。また話は変わります。中学を卒業して40年も経ったある日のことです。ある心臓病の方が緊急で入院されてきました。弁膜症と大動脈瘤を合併していました。心臓手術の中でもかなり難しい「ベンタール手術」が必要でした。私はほかの患者さんの手術の予定を変更して、その方の手術を繰り上げて行うことを決めました。「ベンタール手術」は、何度行っても緊張する難しい手術です。さて、いよいよ明日が手術だという日の夕刻に看護師さんから連絡があり、その患者さんのお見舞いに来ているIさんという方が私に面会したいと言っているとのことでした。その病室に伺うと、何とIさんとは、あの尊敬するI先生でした。伝説のI先生が、山梨県から私が勤務する栃木県の病院にいらしたのです。40年も経っていましたが、I先生も私の顔立ちを覚えてくれていたのです。翌日にベンタール手術する予定の患者さんが、I先生の親戚の方でした。それでお見舞いに来ていたのです。ベッドサイドで担当医の名前を見て「担当医はもしや私の教え子ではないか？」と思い、それで看護師さんに私への連絡を頼んだのです。I先生は「望月君、明日は大きな手術だと聞いている。最善を尽くして欲しい」と仰ったのです。40年前に教えた生徒の名前を覚えていてくれたのです。私は感激しました。一段と手術にも気合いが入り、手術は成功しました。患者さんは、幸い術後も順調な経過で、元気に退院されていかれました。今、思うと私の技術・家庭科の成績はあまり良くなかったので、「手術は大丈夫か？」と、私の手先の器用さを危惧していたのではと今となっては思います（笑）。そんなこともあり、あんなこともあり、秋になると「強行遠足」「強歩大会」のことが頭をよぎります。なお、私の高校3年時の「強歩大会」は受験勉強もあり、1番になろうとは思わずに晩秋の身延道の紅葉を楽しみながらゆっくりと走りました。これもまた、良い思い出です。今は、もちろん、そんなに長い距離を走ったり歩いたりはしません。長い距離を歩くのは「天気が良い日だけに登る『富士登山』」だけにしています。富士山には今年も登りました。その写真をお目にかけて終わりとします。富士山頂からの眺めです。【参考文献】甲府第一高校強行遠足の歴史甲府第一高校強行遠足の記録余談：文中に出てくるI先生に技術・家庭科で指導いただき製作した椅子は、大切に修理しつつ今でも使っています（笑）望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
心筋梗塞合併症（4）冠動脈疾患（24）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/11/13 「虚血性心筋症」の治療とは ※文章中に医学的な術中の心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。虚血性心筋症状態になると、極めて危険なことは前回お話ししました。今回は、虚血性心筋症の治療法についてです。まずは、虚血性心筋症の治療法について、以下にお示しします。冠動脈病変への治療：冠動脈バイパス術、PCI 僧帽弁逆流に対する手術薬物療法：「ベータ遮断薬」や「アンジオテンシン変換酵素阻害薬」などが使われます。ベータ遮断薬が使われるようになり、かなり予後が良くなりました。人工心臓左室形成術：Dor（ドール）手術　バチスタ手術など心臓移植などがあります。冠動脈が細くなると普通は「胸痛」を生じます。しかし、糖尿病の方は、糖尿病による神経障害があり、「痛み」をあまり感じなくなります。ですから「ひそかに」病状が進行することがあります。虚血性心筋症まで行かなくても、心不全で救急入院して、初めて冠動脈に狭窄が多発していることがわかる糖尿病患者さんは結構多いのです。これを「無痛性心筋梗塞」と言います。全く痛みの無い心筋梗塞を生じることも糖尿病患者さんの場合は多いのです。気づいたときは、心不全を生じ、高じると虚血性心筋症になります。カテーテル検査が普及すると、少し珍しい状態が心臓に生じることもあると解ってきました。それは、 Stunned Myocardium：気絶心筋 Hibernating Myocardium：冬眠心筋と呼ばれる、少し特殊な心臓の状態です。「気絶心筋」とは、主に急性心筋梗塞の時に生じます。冠動脈急性閉塞をカテーテル治療などで治療しても、一時的に心臓機能は回復しないことがよくあります。それを「Stunned（気絶）」と称します。一週間から10日、心機能が気絶（＝動かない）した状態になりますが、次第に動くようになります。「冬眠心筋」は、虚血性心筋症と少し関係します。3本ある冠動脈が全て狭窄ないし閉塞すると心臓は自動的に「冬眠」したような状態になることがあります。すなわち、心臓の働きを弱めて酸素、栄養をできるだけ消費しないようにするのですね。自衛現象と言っても良いでしょう。面白い現象です。完全に心臓の筋肉細胞が壊死したホンモノの心筋障害（以下、ホンモノと略）とこの「冬眠心筋状態」ですが、心室の造影上は似たような感じ（心臓が動いていない）になります。この区別はとても大事です。「冬眠心筋」は、冠動脈血行再建で心臓機能が回復する見込みがありますが、完全に壊死した心筋は冠動脈を再建しても動きは回復しません。同じように心機能が悪くなっていても、「冬眠心筋」状態ならPCI、冠動脈バイパス術の良い適応となります。冠動脈への血流が良くなると、春に冬眠から覚める熊と同じように、心臓の動きが回復してきます。その見極めはカテーテル検査ではできません。核医学検査が必要になります。しかし、簡単に見極める方法もあります。それは心電図です。少し難しいのですが、完全に心筋細胞が壊死した場合の心電図と冬眠心筋状態の心電図とを比較するとかなり違うのです。心電図は今から100年以上前に、オランダのアイントホーフェンが発明しました。それがいまだに十分役立っています。見極めのために、核医学検査は必須です、しかし、核医学検査ができないような緊急状態で判断を下す際、心電図はとても役立つのです。「冬眠心筋状態」と判断して、冠動脈バイパス術を行うと心機能は回復します。別の道（バイパス）を作って心臓への血流が回復したことにより、心機能が正常になるのです。私自身、初めて「冬眠心筋状態」の患者さんの手術を行い、実際に心機能が良くなったのを見て、心の底から心臓の神秘に感動しました。逆に「冬眠心筋状態でない＝心筋が元に回復する可能性は少ない」と判断されたら、左室形成術や心臓移植手術が適応となります。左室形成術にはいくつかありますが、有名なのはバチスタ手術です。この術名はテレビや映画になりましたので、皆さんも耳にしたことがあるかもしれません。ブラジル人心臓外科医の Randas Batista ランダス・バチスタ先生が開発した手術です。また、南米人ですね。心臓治療というと南米の先生が良く登場します（冠動脈バイパス術の創始者はアルゼンチン人のファバロロ、パルマ-シャッツステントの開発者のパルマもアルゼンチン人です）。心筋梗塞を繰り返し、虚血性心筋症となると心臓は拡大します（図1を参照ください、普通の倍くらい大きくなります）。この拡大した心臓の筋肉を切り取って、小さくするのがバチスタ手術です。図1：バチスタ手術のイメージ拡大した心筋の一部を切除することで心室壁にかかる張力を減少バチスタ手術は、物理学の法則にのっとって考案されました。その物理法則はラプラスの法則【Laplace's law】です。バチスタ先生は心室を球体と仮定して、ラプラスの法則が適応できるのではないかと考えたのですね。ラプラスの法則とは【球体の壁への張力は心室内圧および内径に比例し壁の厚さに反比例する】という法則です。要するに球体が大きく（内径が大きくなる）なるほど、球体にかかる張力が大きくなるのですね。拡張型心筋症、虚血性心筋症で心臓が大きく拡大してくると、心臓の壁にかかる力が大きくなる、そうなるとさらに心臓が大きくなる→さらに心臓が拡大するという悪循環におちいる。それを食い止めるためには心臓内腔を小さくすれば良いとバチスタ先生は考えたのです。心室内腔を小さくすれば心臓の壁（心室壁）への負荷が減ると考えたのです。しかし、この術式は長期成績が芳しくなく手術死亡率も高かったため、実は今はでは殆ど行われていません。物理法則だけでは、解決できなかったのですね。一方、あまり一般的には知られてはいませんが、バチスタ手術の前に開発され今でも行われているのが、モナコ公国の心臓外科医 Dor先生が開発した「Dor（ドール）手術」です。この手術は心臓の中に壁を作る手術です。図2：Dor手術のイメージ ※以下、心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。図3：Dor手術写真図3は、心臓の中に特殊な膜を用いて、Dor手術を行っています。しかし、Dor手術は心臓の壁の一部の動きが悪くなったときにしか行えません。全体の動きが悪くなる心筋症になってしまうとこの手術の適応はありません。そうなると、次は、人工心臓の装着か心臓移植しか治療手段がありません。人工心臓は日進月歩です。今でも様々な人工心臓が開発されています。心臓移植は日本では1999年に再開され、1年間に40-50件しか行われていません。心臓移植を必要とする患者さんの数からすると一桁違います。難しい問題です（注：再開というのは1968年札幌医科大学において和田寿郎医師による日本初の心臓移植が行われていたからです。この心臓移植にはさまざまな問題があり、以後30年以上も日本では心臓移植が行われなかったのです）。心臓移植に比して、人工心臓はハードルが低いので、心臓移植を受ける患者さんの9割は「既に人工心臓をつけて、移植を待っている」という状態です。心臓移植の適応となる病気のうち、特発性心筋症は防ぎようが無い病気です。「特発性＝原因不明」です。しかし、虚血性心筋症は防ぎようがある病気です。リスクファクターとなる、「喫煙」、「糖尿病」、「高血圧」、「肥満」、「高脂血症」などはコントロール可能です。今回で、長く続きました「冠動脈疾患」についてのお話は終了とします。次回は、「冠動脈疾患の追補」と題して、珍しい患者さんをお目に掛けようと思います。私が行った「極めて特殊な病状を呈した冠動脈疾患患者さん」に対する世界初の治療成功例です（“The Annals of Thoracic Surgery”という雑誌に掲載されました）。お楽しみに。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
心筋梗塞合併症（3）冠動脈疾患（23）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/10/30 虚血性心筋症について（1） ※文章中に医学的な術中の心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。冠動脈疾患の診断、治療手段のさまざまな開発により、その治療成績は飛躍的に良くなりました。それでも心筋梗塞を発症すると、不整脈による心停止心筋梗塞による心臓破裂心筋梗塞による僧帽弁閉鎖不全症心筋梗塞による心室中隔穿孔（欠損）などの致死的合併症を生じる可能性があること及びそれぞれの疾患の特徴、病状、治療についてご説明させていただきました。これらの疾患は主に「急性期」に生じます。「急性期」とは心筋梗塞を生じた直後から、1ヵ月くらいを指します。今回は、心筋梗塞「急性期」を過ぎ、慢性期に移行した時に生じる合併症の中で、あまり知られていないけれど、重い病気である「虚血性心筋症（きょけつせいしんきんしょう）」についてお話ししようと思います。虚血性心筋症は、英語では Ischemic Cardiomyopathy です、略してICMです。お復習いをします。心臓を栄養する血管が冠動脈です。この冠動脈が狭窄したり、閉塞したりして生じる疾患が冠動脈疾患です。冠動脈は心臓の筋肉に栄養、酸素を供給しています。冠動脈が狭くなると、心臓の筋肉に栄養や酸素の供給が途絶えるか、細々としか供給されなくなります。冠動脈は3本ありますが、その3本ともに狭くなると、心臓全体に栄養や酸素が行き渡らなくなり、心臓は動かなくなります。それが「虚血性心筋症」です。後述するごとく、実は「心臓が動かない状態」には2種類あるのですが、それはひとまず置いておきます。時々、心臓移植が話題になりますが、心臓移植の適応となるのは、拡張型心筋症虚血性心筋症の二つです。今回、お話しする虚血性心筋症も心臓移植の対象となっています。心臓移植は、もうあまり報道もされなくなりましたが、日本では年間約40-50人の方が心臓移植手術を受けています。それはさておき、虚血性心筋症です。症例をお示しします。 55歳男性です。糖尿病と喫煙、高血圧がこの方のリスクファクターでした。図1は、この患者さんの冠動脈造影像ですが、冠動脈があちこち狭くなっているのがお解りになりますでしょうか? 図2は、心臓の拡張期の映像です。図2、3は、心臓の動きを示しています。実際は動画です。動画を見ると、もっと良くわかるのですが、心臓全体がほとんど動いていないように見えます。怖いです。図1：あちこち狭い冠動脈図2：拡張期図3：収縮期心臓の動きは、こうした画像から計算ができます。心臓の動きは左室駆出率（Left ventricular ejection fraction：LVEF）という数字で表します。正常値は60％以上です。この方のLVEFを計算すると22％しかありませんでした（図4参照：図中にEFと書いてあります）。図4：左心室の動きこれくらいになると、普通に働くのが無理なのはもちろん、夜も横になって眠ることができなくなります。座って寝ていないと、夜間に苦しくなってしまいます。こういう状態を起座呼吸（きざこきゅう）と言います。こうなると心臓全体が拡大して、前々回お話しした心筋梗塞急性期の僧帽弁閉鎖不全とは別な機序で、僧帽弁逆流を生じるようになります。弱り目に祟り目状態になります。図5は、そういう心臓が虚血性心筋症により拡大して生じた僧帽弁逆流を示した心エコー検査の画像です。図5：ICMに僧帽弁逆流を合併した症例の心臓のエコー写真です。黄色矢印で示すモザイク部分が僧帽弁逆流を示しています。とにかく、心臓が動かなくなると、心臓は拡大し、拡大がさらなる拡大をおこしてどんどんと動きが悪くなります。そして、ついには心臓内の血流はゆっくりと渦を巻くようになります。そうなると心臓内に血栓ができることもあります。怖いですね。図6：虚血性心筋症により心臓内に血栓が生じています。黄色い矢印で示しているのが血栓（血のかたまり）です。 ※以下、心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。図7 図8 図9：取り出した血栓図7、図8は、図6の心臓内血栓（血のかたまり）を、左心室を切開して摘出したときの写真です。図9は摘出した血栓です。この血栓が大動脈を通して、全身に飛散すると、脳梗塞、腸管壊死、下肢壊死など悲惨な病気を引き起こします（そうなった状態をシャワーエンボリズムと言います）。とにかく、虚血性心筋症状態になると、極めて危険です。さて、怖がってばかりでは話が進みません。次回は、虚血性心筋症の治療法をお示しします。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
心筋梗塞合併症（2）冠動脈疾患（22）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/10/16 急性期の「心筋梗塞合併症」 ※文章中に医学的な術中の心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。お薬、冠動脈バイパス術、PCI（PTCA）が発達し、ICU、CCUが整備され、標準的治療が受けられる機会が飛躍的に増えて、心筋梗塞による死亡率は劇的に減りました。それでも、治療が間に合わず、お亡くなりになることがあり、その代表として、不整脈による心停止心筋梗塞による心臓破裂について、前回お示ししました。今回は、少し珍しいというか、あまり知られていない急性期の「心筋梗塞合併症」について解説したいと思います。ひとつは、心筋梗塞による「僧帽弁閉鎖不全症（そうぼうべんへいさふぜんしょう）」、もうひとつは心筋梗塞による「心室中隔穿孔（しんしつちゅうかくせんこう）」です。心筋梗塞による「僧帽弁閉鎖不全症」最初に「僧帽弁閉鎖不全症」についてです。心臓の中に、弁膜は4つあります。「僧帽弁」「大動脈弁」「三尖弁」「肺動脈弁」の4つです。このうち、僧帽弁と三尖弁は乳頭筋と腱索という組織で支えられています。図1：心臓内の弁膜と血流の関係（聖路加国際病院心臓血管外科のサイトより）僧帽弁を支える乳頭筋（図1）を栄養する冠動脈を栄養する動脈が閉塞することがあります。そういう特殊な心筋梗塞を生じると、僧帽弁を支える乳頭筋が壊死（えし）し、僧帽弁の支えが無くなります。そうなるとどうなるかというと、僧帽弁が閉まらなくなり、逆流が生じます。左心房から、左心室へと流れるのが正常な血流の流れですが、僧帽弁が閉まらなくなるので、一旦左心室に流れた血流が心臓の拍動により左房側に戻ることになります。そうなると、肺から左心房に帰ってくる血流が交通渋滞を起こすことになります。すると、肺の中に急速に血液が鬱滞します。それが図2です。図2 1時間毎に、肺に血液が欝滞していくのがおわかりになりますでしょうか？肺に血流が急速に貯まるため、呼吸をしても酸素が身体に流れなくなります。窒息するのと同じような状態になります。そうなるとピンク色の泡沫状の血痰を吹き上げて、苦しがるようになります。図2の患者さんが、まさにそういう状態で、待ったなしの「緊急手術」が必要でした。数時間手術が遅れると、非常に怖いことになります。図3：僧帽弁逆流を示す心エコー検査図赤くモザイク状に見える箇所が、僧帽弁逆流を示します。正常では、このモザイク状のパターンは見えません。何れにせよ、急速な僧帽弁での逆流を止めるためには、手術をするしかありません。図4 図4は、この手術の開始時間です。午前1時です。手術が終了したのが、午前7時でした。もちろん、その日も診療があります。完全に「ブラック」ですね。 ※以下、心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。図5：矢印で示した部分が心筋梗塞で壊死した乳頭筋（にゅうとうきん）です。ちぎれていますね。乳頭筋は赤ちゃんの小指くらいの大きさです。このように小さな乳頭筋を栄養する血管は細いのです。えっ？こんなに小さい枝の心筋梗塞が、僧帽弁閉鎖不全症を起こしているのか？と驚くことも多いのです。手術方法には2つあります。僧帽弁を人工弁で交換する方法僧帽弁を形成する方法手術後に逆流が止まれば血行動態は劇的に改善しますが、手遅れになると肺が損傷を受けるため、手術後の治療も結構大変です。手遅れにならないためには、どうしたらよいでしょうか？エコー検査を毎日行えば良いでしょうか？それは面倒ですね。実は簡単な方法があります。それは聴診器です。僧帽弁逆流が生じると凄い心雑音を聴取するようになります。心筋梗塞を生じた患者さんには、毎日数回、聴診器を当てて、心臓に雑音が生じていないかどうかを聞いてみることが必要です。次にお話しする「心室中隔穿孔」という病気も、急に雑音を聴取するようになりますので、聴診器はその診断にも有用です。エコーがあれば何でもわかると思われがちですが、そうではありません。注：「聴診器」は、1816年、フランス人医師、René-Théophile-Hyacinthe Laënnec「ルネ・テオフィル・ヤサント・ラエネック」が発明しました。発明されてから、200年が経ちましたが、今も現役で使われています。200年以上も使われている「診断用」医療機器は、聴診器以外はほとんどありません。心筋梗塞による「心室中隔穿孔」「心室中隔穿孔」は心筋梗塞により心室中隔という心臓の壁を栄養する血管が詰まることにより心室中隔という壁が崩れて生じる病気です。先天性の病気で心室中隔欠損症という病気があります。心臓には4つの部屋があり、それぞれ壁で仕切られています。右心室と左心室の間にあるのが「心室中隔」です。ここに生まれつき「孔：あな」があるのが、心室中隔欠損症です。先天性心疾患の中で、一番発症率の高い病気です。左心室の血圧は100、右心室の血圧は20くらいですから、心室中隔に孔があると左心室から右心室に血液が流れます。生まれつき孔が開いている場合、孔が大きいと、生まれてすぐに孔をふさぐ手術後が必要となることもあります。さて、心筋梗塞による心室中隔穿孔です。心室中隔を栄養する血管が閉塞する、そういうタイプの心筋梗塞が生じると、心室中隔に孔が開きます。そうすると、先天的に孔が開いているのと同じ血行動態になります。この孔を通る血流により、大きな心雑音が聞こえるようになります。左心室から、この孔を通して、血流が右心室に流れます。そうなると、肺に流れる血流が多くなります。心筋梗塞による僧帽弁閉鎖不全とは違って、一気に悪くなることは、そう多くはありませんが、それでも数時間単位でどんどん状態は悪化しますので、緊急手術が必要になります。図6：心室中隔欠損穿孔手術直前のレントゲン写真この写真を見てお解かりになるかと思いますが、肺の「うっ血」が著明です。黒い部分が肺ですが、そこが白くなっています。肺炎ではありません。「肺うっ血」と言います。心不全が生じると肺に大量の血液が「うっ滞＝たまる」ために、レントゲンを撮影すると、このような画像を示すことになります。先天的な心室中隔欠損症の手術は比較的容易ですが、心筋梗塞後の心室中隔穿孔の手術は極めて難しいのです。なぜかというと、先天的心室中隔欠損の場合、孔の周囲はしっかりとした組織です。ですから、この孔の周囲に糸をかけて特殊な布などを用いて孔を塞ぎます。心臓手術の中では基本的な手術です。しかし、心筋梗塞後の心室中隔欠損周囲の組織は、心筋梗塞で心筋が壊死しているために、極めて脆くなっています（脆くなっているから孔が開くのです）ので修復は容易ではありません。様々な手術方法が考案されてきました。1990年、Komeda-David法という方法が発表されて、その成績は一変します。この方法は、脆くなった心室中隔欠損部周囲には糸をかけないという画期的な方法です。最初に読んだときは、一体どうやって手術をするのだろうと思いました。再三再四、論文を読み、「ああ、こういう方法なのだ」とわかった時は、ちょっと感動しました。 Komedaは元京都大学心臓外科教授米田正始先生のことです。同じ、日本人として誇らしいですね。David先生はカナダ、トロント大学の心臓外科教授です。フルネームはTirone E. Davidです。ブラジル生まれ、ブラジル南部にあるパラナ大学出身、アメリカの病院で研修を行っています。京都大学から、トロント大学に留学した米田先生が、David先生と共に開発したのが、Komeda-David法です。今は、この方法やこの方法を改良した方法が使われています。図7は心室中隔に開いた孔です。プラスチックの棒で示しているのが開いた「孔（あな）」です。こちらは左心室側から孔を見ています。「孔（あな）」と言っても、心筋梗塞で、ぐずぐずと脆くなった組織ですから、わかりづらいです。何れにせよ、この孔の周りは、とても脆くなっていますので特殊な布を用いて、この孔を閉じるのは、簡単ではありません。 Komeda-David法は心室という三次元空間を構築する手術と言っても過言ではありません。構築する空間を想像しながら、心臓の脆くなっていない組織に糸をかけていきます。何れにせよ、左室と右室の間にある孔を塞ぎ、心筋梗塞によって生じた左室から、右室への血流を止めますので、血行動態は改善します。図7-9は実際の手術図の図です。 ※以下、心臓の写真があります。苦手な方はお気をつけください。図7：棒が挿入されているのは心筋梗塞で開いた孔（あな）です。図8：孔を特殊な「膜」で閉じているところです。図9：手術のために切開した心室を閉鎖しているところです（心筋梗塞で脆くなっている心臓ですので、細かいところに気を付けて繊細な針の操作が必要です）。前述したごとく、心筋梗塞による僧帽弁閉鎖不全は細い血管の心筋梗塞が原因のことも多いのですが、心室中隔穿孔は、広範囲の心筋梗塞が原因で生じることがほとんどです。したがって、心臓の働きもかなり障害されていることが多く、手術も大変ですが、手術後の治療も大変です。そういうわけで、心筋梗塞にならないのが、一番大切です。冠動脈疾患の危険因子をもう一度思い起こして下さい。季節の変わり目や寒い季節は、こういう病気が多く、発症します。お気を付け下さい。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
心筋梗塞合併症（1）冠動脈疾患（21）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/10/2 心筋梗塞に伴う合併症 ※文章中に心臓手術中の写真があります。苦手な方はお気をつけください。これまで、冠動脈疾患の治療について色々とお伝えしてきました。なぜ冠動脈疾患の治療が必要か、よくわからない方もいらっしゃるかもしれません。今回、次回は、心筋梗塞に伴う合併症を紹介しようと思います。冠動脈疾患治療用のお薬、冠動脈バイパス術、PCI（PTCA）が発達したこと、ICU（集中治療室）、CCU（冠動脈疾患集中治療室）が整備されて標準的治療が受けられる機会が増えたことなどにより、心筋梗塞による死亡率は劇的に減りました。しかし、今でも、治療が間に合わず、心筋梗塞でお亡くなりになることがあります。心臓に栄養を送っている冠動脈が完全に閉塞すると心筋梗塞を生じます。厳密な話をすると、完全に詰まっても心筋梗塞を生じない場合があります。緩徐に冠動脈が閉塞してきた場合です。ある種の条件が整っていると、冠動脈の閉塞と並行して、閉塞した部分のまわりから側副血行路ができます。自然のバイパスです。こうなると冠動脈が閉塞しても、心筋梗塞にはなりません。そういう「運の良い状態」になっているのを見ると、人体の不思議を感じざるを得ません。それはともかく、普通は冠動脈が完全に閉塞すると心臓に血液が行かない状態、つまり心筋梗塞になります。心筋梗塞は血流の途絶、つまり心臓の筋肉の「壊死：えし」を意味します。壊死した心筋が原因で不整脈が生じやすくなります。不整脈の中で一番怖いのが心室細動（しんしつさいどう）です。心停止と同義です。心筋梗塞による死亡原因で一番高いのは、この心室細動です。病院に来るまでにお亡くなりになる方も多いのです。図1：心室細動の心電図図1が心室細動を生じている時の心電図です。ギザギザに揺れている心電図は心室細動を示します。これは心臓が規則正しく動いていないこと＝心臓が止まっているのと同様の状態であることを示しています。このような心電図を示している時、心臓からは血液が送られない状態となります。全身に血液が流れなくなります。意識が消失します。直ちに、心臓マッサージを開始し、電気的除細動を行わないと、そのまま、お亡くなりになってしまいます。以前は、電気的除細動は病院でしか行えませんでした。今はAEDがありますので、一般の方でも電気的除細動を行なうことができます。職場等でAEDの講習会があれば、是非、AEDの講習を受けて下さい。図2：図1となる直前の心電図図2は、図1の心室細動が生じる直前の心電図です。不整脈が多発しています。この後に図1の心室細動になりました。不整脈が数多く、出現している時は、精密検査が必要です。この図1、図2の心電図は私が勤めていた病院に救急搬送されてきた方の心電図です。トラックを運転中、病院の真裏の電柱に衝突して、搬送されてきました。搬送直後の心電図が図2です。意識はもうろうとしていました。心電図から「心筋梗塞」の診断が下され、心カテーテル検査を行う準備をしていたら、図1のような心電図になり、意識が無くなりました。直ちに心臓マッサージを行い、電気的除細動（AEDと同じです）を行った後、カテーテル検査を行いました。冠動脈に多くの狭窄、閉塞を認めたため、カテーテル室から手術室に搬送し、そのまま緊急で冠動脈バイパス術を行い無事退院することができました。患者さんは、元気になってから、意識がなくなる直前のことを話してくれました。彼曰く、「トラックを運転していたら、急に目の前が暗くなった。気づいたら、病院だった」「数ヵ月前から、タバコを吸っている時や、歩いている時などに、胸が痛くなっていた」とのことでした。胸が痛くなっていたのが、心筋梗塞の予兆で、狭心症を生じていたのです。意識が無くなったのは、心室細動を生じたからです。衝突した場所が、病院の真裏で、衝突して、すぐに搬送されたから助かったのです。「運が良かった」のです。そういうことは滅多にありません。衝突したのが、電柱で良かったです。小学生の登校列に突っ込んだり、他の車と衝突していたら、悲劇になっていたでしょう。とにかく、心筋梗塞を発症すると、心室細動がいきなり生じることがありますので、予兆（胸痛など）がありましたら、注意が必要です。次は、心筋梗塞による心臓破裂です。心筋梗塞による心臓破裂図3：心臓破裂のCT写真心臓の周りに血液が貯まっています。黄色矢印で示したのが、心臓の周りに貯まっている血液です。図3は、心臓破裂でもまだ良い方です。心筋梗塞により、心臓に大きな孔（あな）が開くこともあり、その場合は、即死します。 ※以下、心臓手術中の写真があります。苦手な方はお気をつけください。図4：心臓に孔が開いている例（矢印部）図3の方の心臓手術写真です。黒く変色しているところが、心筋梗塞を生じた箇所です。心筋梗塞のために、心臓全体は、むくんで脆く（もろく）なっています。心筋梗塞により心臓に孔が開いた箇所は「豆腐のおからの様に」脆くなっています。ここを修復する手術は難易度が高いです。図5：図4の修復後の写真特殊な手術を行い、孔をふさぎました。手術は大変です。この方は、手術後10年以上経ちましたが、お元気です。今回は、心筋梗塞による心室細動、心破裂の話でした。寒い季節や季節の変わり目は、心臓に負担がかかり、心筋梗塞発症率が上がります。お気を付け下さい。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
血管内治療について（6）冠動脈疾患（20）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/9/19 Palmaz-Schatz STENTから薬剤溶出生ステントへ、その元はイースター島の土！前回お話した冠動脈の治療に革命を起こした「Palmaz-Schatz STENT（パルマス　シャッツ　ステント）」ですが、術後遠隔期にステントが入っている部分に狭窄を生じることが問題となりました。その遠隔期のステント内狭窄予防に対する「答」のひとつが、薬剤溶出生ステント（Drug-ElutingStent：以下DESと略）です。ステント内の血管内膜の狭窄を予防する薬がステントから溶け出るように設計された特殊なステントがDESです。ステント骨格の金属表面に内膜狭窄を防ぐお薬を含んだポリマーを塗り、少しずつ、お薬が溶出するようにしたのです。おおむね、DESステント留置後、1ヵ月でお薬の8割が溶出するように設計されています。このようなDESに対して、「Palmaz-Schatz STENT」のように金属がむき出しになっている形のステントをbare-metal stent（BMS）と称します（bare：むき出し）。 DESが製品化された後、アメリカでは主にDESが使われ、欧州ではBMSの方が使われていたのですが、DESが改良されて使いやすくなると欧州でもBMSは使われなくなり、時代は「DES」の時代になりました。ざっくり言うと、1990年代は「Palmaz-Schatz STENT」に代表されるBMSの時代。2000年代はDESの時代でした。現在は、まだ混沌としていますが、近い将来、ステントが時間とともに溶解し2～4年で消失する、「BRS（bioresorbable scaffold）」とか「BVS（bioresorbable vascular scaffold）」と呼称される「生体吸収性ステント」が主流になるだろうと言われていますが、まだ、どうなるかわかりません（注：「Scaffold（スキャッフォールド）」とは聞き慣れない言葉だと思います。仮の構造物を意味します）。さて、今回は薬剤溶出生ステント（Drug-ElutingStent：DES）の紹介をしましょう。 BMSの長期成績で一番問題だったのが、「遠隔期の狭窄、それも血の塊（血栓）による狭窄では無くて、血管内膜の肥厚による狭窄」でした。この狭窄は、ステントによって広げられた血管に炎症が生じ、内膜が肥厚することにより生じるということが解りました。それなら、血管に炎症が生じないようなお薬をステントに塗布すれば良いと考えたのです。血管に炎症が生じなければ、狭窄は生じないだろうという予想の元に、様々な研究がなされました。そしてある種の「免疫抑制剤」や「抗癌剤」に血管内膜肥厚を抑制する効果があることがわかりました。「免疫抑制剤」と言ってもたくさんあります。その中でも血管内膜肥厚抑制効果の強い「リムス系」の免疫抑制剤が使われるようになりました。シロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムスです。すべて「リムス」が付いています。最初に見つかったのがシロリムスで、このシロリムスと共通のマクロライド環を有するシロリムス類似物質を「リムス系」の薬剤と言い習わしています。このリムス系の薬剤の内、冠動脈ステントに応用されたのは、シロリムスです。シロリムスは、イースター島の土から見つかっています。このシロリムスの発見の経緯は興味深いので、ご紹介しましょう。 1964年、カナダの科学探検隊がイースター島に行って土などを採取し、それを色々な研究機関に送って解析しました。それから時が流れ、なんと8年も経ってから（1972年になっています）カナダで働いていたインド人研究者スレン・セーガル（Suren Sehgal）がイースターの土に含まれていた放線菌「ストレプトマイセス・ハイグロスコピクス（Streptomyces hygroscopicus）」が分泌する物質を発見し特定、その物質をシロリムスと名付けました。別名をラパマイシンと言います。イースター島の現地での呼称「ラパ　ヌイ」に由来します（ラパ　ヌイとは「大きい島」「大地」の意）。 1972年にこの物質が見つけられましたが、その特性にはあまり注意が払われなかったようです。しかし、スレン・セーガルは粘り強く、研究を続け、ついに1987年、シロリムスに強い免疫抑制効果があることを発見しました。それからまた時が流れ、1999年、FDA（アメリカ食品医薬品局）の認可を受けて、主に腎移植後の免疫抑制剤として使用されるようになりました。1964年にカナダの探検隊がイースター島の土を採取してから33年も経っています。話は少し変わります。シロリムスよりは発見が後ですが、1984年、藤沢薬品（現アステラス製薬）の筑波研究所で、タクロリムス（tacrolimus）という免疫抑制物質が見つかりました。このタクロリムスは筑波山の土から見つかった「ストレプトマイセス・ツクバエンシス（Streptomyces tsukubaensis）」という放線菌が分泌する物質から見つかっています。「tacrolimus」の「t」は、筑波山の「t」です。製品名が決まるまで「FK506」とも呼ばれていました。Fは藤沢のFで、Kは開発のKだそうです（開発に携わった方に伺いましたので間違いないです）。シロリムスはタクロリムスよりも先に見つかっていたのですが、お薬として世に出たのは日本のタクロリムスが先、1993年です（後述の注1を参照ください）。閑話休題、シロリムスに話を戻します。シロリムスには血管内膜増殖抑制作用があったのです。シロリムスの研究を続けていたインド人研究者スレン・セーガルですが、こういう研究の成果もあってか、1994年、カナダとアメリカの市民権を得ています。以下、「リムス系薬剤」が塗布された薬物溶出性ステントの一覧です。シロリムス溶出ステント＝ CypherTM　ジョンソン・エンド・ジョンソン社エベロリムス溶出ステント＝ XIENCETM　アボット社ゾタリムス溶出生ステント＝ Resolute IntegrityTM　メドトロニック社バイオリムス溶出生ステント＝ NoboriTM　テルモ社（日本発のステント）最初に世に出た薬物溶出性ステント（DES）がCypherTMで、シロリムスを塗布したステントです。1999年のことです。日本では2004年から使用が開始されました。CypherTMは一時、世界中を席巻しましたが、2011年6月、ジョンソン・エンド・ジョンソン社はその製造発売を中止しました。ジョンソン・エンド・ジョンソン社は、現在、ステント開発を中止しています。リムス系免疫抑制剤のほかにもDESに使われている薬品があります。それが、抗癌剤として、様々な癌治療に使われている「パクリタキセル」です。このお薬にも血管内膜増殖抑制作用効果があることがわかり、DESに使用されています。「パクリタキセル溶出ステント＝ TAXUSTM　ボストンサイエンティフィック社」です。この「パクリタキセル」は1967年米国アメリカ国立がん研究所のモンロー・エリオット・ウォールとマンスック・C・ワニがセイヨウイチイ（Taxus brevifolia：漢字で書くと、西洋一位）という木の樹皮から発見しています。後に、樹皮に存在する「内生菌」がパクリタキセルを分泌していることがわかりました。要するに、DESに使われたシロリムスもパクリタキセルも「菌」が作っていたのです。大村智先生が川奈の土壌で発見した放線菌の産生する「イベルメクチン」も大きな話題になりました。「菌」はあちこちで役立っています。今も、様々なステントが開発されては消えると言うことを繰り返しています。段々と良いステントが開発、改良されていけば良いですね。当たり前ですが、どんなに良いステントができても、ステント治療後の全身管理が必要です。もちろん、こういうステントが必要になるような動脈硬化性の病気にならないことはもっと大切です。それには、糖尿病、高血圧、喫煙、コレステロール、肥満などの基本治療が必要です。注1：余談です。藤沢薬品（現アステラス製薬）が開発に成功した「タクロリムス」は1993年5月に肝臓移植時の拒絶反応抑制剤として認可されています。シロリムスが日本で、「免疫抑制剤」として認可されたのはなんと！2014年、最近のことです。シロリムスが塗られているステントが日本で使用可能になったのが2004年です。10年の差があります。このことで多少の議論がありました。薬としてはまだ日本で認められていないシロリムスをステントに使っても良いかどうかの議論です。シロリムスは「免疫抑制剤」としてでは無く「血管内膜増殖抑制作用」を持った薬ということで、あくまでも薬物溶出性ステントに限りということで認可されました。注2：イースター島と言えばモアイ像（写真1）が有名です。渋谷駅前にあるのはモヤイ像です。イースター島とは無関係で、伊豆新島産の「抗火石（コーガ石）」でできています。イースター島のモアイ像をまねて作ったのですね。渋谷駅だけでは無く、全国、あちこちに、このモヤイ像があります。なんと、私どものクリニックが入居している浜松町ビルディングの敷地内にもあります。それがこの写真2です。モヤイ像のモヤイとは船を「舫う：船をつなぐ、転じて「皆で一緒にいろんな行動をする」などの寓意が込められているそうです。写真1：イースター島のモアイ像モアイ像はカタチも特異で世界に類を見ません。5～20トンもあるモアイ像をどうやって移動させたのか不思議ですね。モアイ像の移動については、これまでにも多くの仮説が出されています。最近、話題になったのはカリフォルニア州立大学のカール・リポ博士が出した仮説です。モアイを歩かせて運んだのだろうという仮説です。「Nature」にカール・リポの仮説を確かめた動画が載っています。とても面白い動画です。こちらではカール・リポ博士の仮説も含め、これまでに考えられた「モアイ像移動に関する様々な仮説」をわかりやすく説明したアニメを見ることができます。当たり前の話ですが、どれが正解は解りません。是非、ご覧ください。写真2：浜松町ビルディング敷地内のモヤイ像写真3：その由来注3：薬剤溶出性ステントに使われたシロリムス（ラパマイシン）は、近年「不老不死」の薬として注目を浴びています。 Harrison DE, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009;460(7253):392-395. Bitto, Alessandro, et al. "Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice." Elife 5 (2016): e16351. ラパマイシンを餌に混ぜてた投与したラットは、ラパマイシンを投与していないラットよりも寿命が延びるという論文が2009年「NATURE」に載りました。その後、ラパマイシン投与と寿命に関する様々な後追い実験が出ています。ラパマイシンはたんぱく質代謝を遅らせる作用があるので、寿命が延びるのだろうと予想されています。しかし、免疫抑制作用もあるので、人間が使えば感染症にかかりやすくなるでしょう。これからもこのお薬からいろいろなことが解るかもしれません。注4：「iPS創薬治験1例目骨の難病、京大が世界初」という報道がなされました。 iPS細胞を用いて「進行性骨化性線維異形成症」という難病に効く薬を見つけていたところ、なんと、今回お話しさせていただいている「ラパマイシン」がこの病気に効くことが解り、実際に患者さんへのラパマイシンの投与が始まりました。「ラパマイシン」には様々な薬効があり、冠動脈治療に、免疫抑制剤に、抗がん剤にと様々な病気の治療に使われています。将来、さらに効能が増えるかもしれません。最後になりましたが、あのモアイ像で有名なイースター島から、特殊なお薬が見つかったと思うと、何となく歴史、自然の面白さを感じます。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
血管内治療について（5）冠動脈疾患（19）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/9/4 冠動脈治療はステント治療の時代に何百万人もの命を救ったステント治療法の裏にあった“経済”のお話前回、前々回で「狭窄した冠動脈を特殊な風船（バルーン）で広げる治療を創始し、冠動脈治療に革命を起こした」グリュンツィッヒ先生の「栄光と悲劇」をご紹介しました。グリュンツィッヒ医師の栄光と悲劇（前編）グリュンツィッヒ医師の栄光と悲劇（後編）しかし、グリュンツィッヒ先生が始めた風船（＝バルーン）だけで、狭窄した冠動脈を広げる方法は廃れつつあります。廃れるというと語弊が有るかもしれません。補助になりつつあるといった方が正しいかもしれません。現在、狭窄した冠動脈の治療は狭くなった冠動脈をバルーンで広げ、そこにステント（STENT）を入れる治療が主に行われます。「ステント治療」と称されます。バルーン単独での治療はPOBA（Plain Old Balloon Angioplasty：風船治療：ポバ）と呼称します。POBAのみでは再狭窄や冠動脈内に血栓を作る確率が高いので今は「ステント治療」が主流になっています。今回は、このステント（STENT）にまつわる話を紹介します。さて、そもそもステントとは何か？「血管内治療について（2）冠動脈疾患（16）」で簡単にご説明しました。もう一度、おさらいをしましょう。「ステント」は、ロンドンで開業していたイギリス人歯科医の Charles Stent（チャールズ・ステント）の名前に由来します。歯科医 Charles Stentが歯科治療用に考案した器具の商標が自分の名前をつけた「STENT」でした。図1：Charles Stentと彼が考案した中空状の治療器具図2：Charles Stent考案器具の商標図3：前立腺肥大治療器具などに使われていた「STENT」現在血管治療に使われている「ステント」とは似ているような、似ていないような微妙な感じですね。泌尿器科領域などでは、中空状の金属治療器具を「STENT」と呼称していました（図3参照）。「STENT」に「狭くなっている血管を広げるのに使う中空状金属性の管」の意味を持たせて使ったのは、血管治療を創始したドッター先生です。1983年、「Transluminal expandable nitinol coil stent grafting: preliminary report.」という論文を書いています（参考文献1）。この論文で初めて、「STENT」という用語が使われます。以降、数多くの論文に「STENT」が使われ、定着しました。泉下の Charles Stentさんは、世界中の病院で毎日自分の名前である「STENT」が使われてびっくりしていると思います。本題です。血管ステントの考案者は上述のごとく、ドッター先生です。当時さまざまな血管治療用のステントが開発されました。風船で広げた血管に金属製の足場を作り、再狭窄を予防するのがその目的です。私は冠動脈バイパス術を数多く行いました。手術の際、狭窄があると思われる箇所を触って確かめます。狭窄を起こしている冠動脈は、「硬い」のですぐに解ります。冠動脈バイパス術でバイパス血管を縫い付けるのはこの「硬い＝狭窄を起こしている」箇所ではありません。狭窄の無い箇所にバイパス血管を縫い付ける必要があります。そういうわけで、冠動脈をよく触診しました。硬い部分はPCIだけでは再狭窄するだろうなと思っていました。ステントを使えば、硬くなっている血管を金属で押し広げるので再狭窄が減るだろうというのが、ドッター先生はじめ、ステントを考案した先生の考えです。図4 上左：ドッター先生のステント　上右：Wright先生のステント下左： Maass先生のステント　　下右：Palmaz先生のステント図：冠動脈治療用のステント各種図4、図5にお示ししたごとく、たくさんのステントが開発され、実際に使われ、臨床試験が行われました。どのステントが良い成績（＝再狭窄や合併症が少ない）を得られるかの競争でした。その中を勝ち抜いて、残ったのは「Palmaz-Schatz STENT（パルマスシャッツステント）」でした。アルゼンチン人のフリオ・パルマス（Julio Palmaz：1945年12月13日生、以下「パルマス」と略）先生がその発明者です。アルゼンチンのラプラタ大学を卒業後、母国で研修を終えて、グリュンツィッヒ先生がPOBAの発表をした1977年に米国カリフォルニア大学デービス校へ放射線医学の勉強のために留学しています。当時、グリュンツィッヒ先生は「このバルーンによる血管拡張術は良い方法だが、拡張術後急性期、慢性期に閉塞や再狭窄を生じること」を正直に発表していました。その再狭窄や急な再閉塞の話を聞いていたのが、当時32歳だったパルマス先生です。パルマス先生の頭の中に「血管の内側に金属の足場を作れば再狭窄、再閉塞が防げるのではないか？」という考えが浮かびました。そして、ドッター先生やグリュンツィッヒ先生と同じく、自宅でこの「血管の内側に金属の足場」を試作します。最初は鉛筆に銅線を巻いたステントを試作していました。原始的な加工方法ですね。誰でも最初はそうなのです。そういう工夫を始めるか、始めないか、そしてやり遂げるか、途中で止めるかで人生が大きく変わるのかもしれません。パルマス先生は、開発、工夫を途中で止めませんでした。しかし、金属の足場作りはなかなか上手くいきませんでした。そんなある日、自宅の壁工事に網目状の構造物が使われているのを見たパルマス先生は、それにヒントを得て（図6、図7）、網目状の構造を持ったステントを作ることを思いつきます。図6：壁の“網目状”補強材図7：図6の“網目状”補強材の構造図です 1985年、パルマス先生は、ステントの基本設計を始めます。そしてこの年にブルック陸軍医療センターの心臓病医シャッツ（Richard Schatz）先生と運命的な出会いをします。シャッツ先生も同じくPOBAで生じる冠動脈の再狭窄や急性閉塞を何とかしたいと思っていた一人でした。二人は意気投合し、共同でステント開発を目指しました。しかし、二人にはその研究開発資金がありませんでした。この年（1985年）の暮れのことです。シャッツ先生はテキサス州サンアントニオにある「ドミニオン・カントリークラブ」でゴルフをしていました。偶然、そのコース上で有名なレストランチェーン「ロマノーズ・マカロニ・グリル」を経営する富豪フィル・ロマーノ（Phil Romano）さんと出会います。シャッツ先生はロマーノさんに、パルマス先生と開発していたステントのアイデアを話し、資金援助を頼みました。ロマーノさんの側近達は全員反対したのですが、ロマーノさんは「Palmaz-Schatz」チームに研究資金を出すことを決め、積極的に援助しました。その額、日本円にして、約2500万円。これを原資に、パルマス、シャッツ、ロマーノ3人で「Expandable Graft Partnership」という会社を立ち上げ、3年がかりで、「Palmaz-Schatz STENT」の原型を作り上げ「Expandable intraluminal graft, and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft」という特許を提出し、1988年3月29日に特許が成立します。米国特許番号：4.733.665Aです。発明者はパルマス先生で出願者が Expandable Graft Partnership社です。当時、図5のごとく、さまざまな会社でステントが開発され、競い合っていました。その中で、「Palmaz-Schatz STENT」を用いた冠動脈治療の成績が良く、その競争をこの「Palmaz-Schatz-Phil Romano」チームが勝ち抜いたのです。詳しい経緯は省きますが、1991年には下肢動脈への応用がFDAに認可されます。1994年に冠動脈への臨床使用も認可されました。なんと、日本での冠動脈への臨床使用許可は1993年で、米国より1年早かったのです。これは大変珍しいことです。何れにせよ、「Palmaz-Schatz STENT」は、あっという間に世界中に広まります。一時、冠動脈の血管内治療の7－8割にこの「Palmaz-Schatz STENT」が使われました。時は流れ、今はあまり使われなくなっています。現在使われているのは、薬物溶出性ステント（Drug Eluting Stent：DESと略）です。DESについては次回でご紹介をしましょう。図8：Palmaz-Schatz STENTの模式図図8は、バルーンにSTENTを付け、狭窄部で膨らませた後、バルーンを縮小させて、STENTだけ残しています。この編み目が、図7の壁工作に使う材料に似ているのがおわかり頂けますでしょうか？ FDAの認可が下りた1991年から約10数年は「Palmaz-Schatz STENT」の時代となりました。上記の特許は「20世紀を変えた10の特許」の一つに選ばれ、スミソニアン博物館にパルマス先生の開発したSTENTが展示されています。「Palmaz-Schatz Phil Romano」のチームは経済的にも恵まれました。レストランオーナーであったロマーノさんの投資した2500万円は、なんと400倍の100億の利益を彼にもたらしました。そのロマーノさんは、今は「抽象画家」になっています。彼の趣味が高じたのか、長年の夢であったのか？本人曰く、俺のことは「artist」と呼んでくれとインタビューで言っています。図9：Phil Romano氏近影.自作品前図10：Phil Romano氏の作品群パルマス先生はというと、現在もSTENTの開発を続けています。そして、同時に「カリフォルニア州ナパバレー」でワインを作ったり、ビンテージポルシェの収集もしているそうです。優雅な話です。【参考文献】 Dotter CT, Buschman RW, McKinney MK, Rosch J： Transluminal expandable nitinol coil stent grafting: preliminary report. Radiology. 1983; 147: 259-260. Palmaz-Schatz stent First coronary Palmaz-Schatz stent was placed in a patient by Eduardo Sousa in São Paulo, Brazil in 1987 with a US pilot study started in 1988,is the mother of all recent stents（Johnson and Johnson Interventional Systems, Warren, NJ） Palmaz-Schatz stent Palmaz-Schatz stent, the first stent approved by the USFDA was introduced by Johnson and Johnson（J&J）in 1994 http://fortune.com/2015/03/28/phil-romano/ どうでもよい話1：パルマス先生はアルゼンチン人です。冠動脈バイパス術の創始者もアルゼンチン人のファバロロ先生でした。アルゼンチンの方にはそういう創意工夫の才能があるのかもしれません。どうでもよい話2：シャッツ先生が「ドミニオン・カントリークラブ」でゴルフをしなければ、ロマーノ氏と出会わなければ、出会っても資金援助を頼まなければ、Palmaz-Schatz STENTという「世紀の発明」は無かったかもしれません。かの大村智先生もゴルフに行った際に採取した土から得た放線菌が元で今回のノーベル賞を受賞しています。ゴルフをすると良いことがあるかもしれません。今から、習おうかしらと思いつつ。どうでもよい話3：ロマーノ氏は、自身の冠動脈には2個の Palmaz-Schatz STENTが入っているとインタビューで言っています。自分が開発を助けた器具に助けられているのですね。一寸良い話だと思います。どうでもよい話4：私も米国特許を持っています！番号: 7.264.626 B2です。これは、メスに関する特許です。このメスは製品化されています。自分が考えたモノが使われていると思うと、一寸、うれしいですね。どうでもよい話5： Palmaz-Schatz STENT は、最盛期には一年間に100万個使われていました。一個20-30万円ですから、凄い売り上げでした。それが約10年続きました。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
血管内治療について（4）冠動脈疾患（18）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/8/21 冠疾患治療に革命を起こしたグリュンツィッヒ医師の栄光と悲劇（後編）前回、PCIの創始者グリュンツィッヒ先生が、塩化ビニールの専門家であるホフ名誉教授の助言を得ながらバルーン付きカテーテルを制作し、それを下肢動脈狭窄症の治療に用いて成功したところまで紹介しました。今回はその続き、グリュンツィッヒ先生がPCI（経皮的冠動脈形成術）に成功したことと、その後に訪れる悲劇をお話します。当時、グリュンツィッヒ先生が使用したカテーテルは全て彼の自宅キッチンで作られていました。文字通りの「手作り」で、夜間、休日にグリュンツィッヒ先生と奥さん、助手夫婦でバルーン付きカテーテルを作っていたのです。凄いことだと思います。その後、PCIが本格的に広く行われるようになると、バルーン付きカテーテル製造は工業化され、製品化されていきます。このキッチン製バルーン付きカテーテルも段々と細く改良されていき、ついに動物の冠動脈狭窄(人為的に作った狭窄)の治療に成功し、そのことを1976年11月に米国心臓病協会で発表しました。しかし、本人曰く「ほとんど無視」されてしまいました。グリュンツィッヒ先生は、そんなことにはめげずに「人の冠動脈治療（PCI）」を目指します。とは言え、そう簡単にはできません。失敗すれば、冠動脈が裂けて出血して、死亡する可能性もあるからです。グリュンツィッヒ先生は外科医が行う冠動脈バイパス術に目を付けました。この手術では冠動脈を切開するので、その切開部からバルーン付きカテーテルを挿入して狭窄部位を広げてみたら良いのではないかと考えたのです。冠動脈が仮に裂けても手術中ですから、修復できます。グリュンツィッヒ先生は当時の拠点であったスイスの心臓外科医に相談しましたが、誰も賛成してくれませんでした。冠動脈狭窄部位が改善すると、冠動脈の血流が良くなり、バイパス血管が閉塞する可能性もあることや血管が裂けたりする合併症が怖かったのでしょう。困ったグリュンツィッヒ先生はあちこちに声をかけます。その結果、米国サンフランシスコにあるセントメリー病院の心臓外科医エリアス･ハンナ医師（Elias Hanna 1936- 注：男性です）と循環器内科のリチャード･メイラー医師（Richard K. Myler：1936-2013）がこの試みに同意してくれます。グリュンツィッヒ先生はスイスから、バルーン付きカテーテルを持参してサンフランシスコに行き、ハンナ先生が行った冠動脈バイパス時に、メイラー先生と共に冠動脈を切開した箇所からバルーン付きカテーテルを挿入し、狭窄している冠動脈を広げました。1977年5月9日のことです。2例に行い、多数の冠動脈狭窄部位を広げました。治療は成功し、エリアス･ハンナ、リチャード･メイラー両医師の名前は、冠動脈疾患治療の歴史に残りました。なお、この「カテーテルを冠動脈切開部から入れて、狭くなっている冠動脈を広げる方法」は後にOTCA（Operative Transluminal Coronary Angioplasty）と称され冠動脈バイパス術を行う時に同時に施行することが流行りました。現在は様々な理由により行われていません。それはともかく、グリュンツィッヒ先生は人間の冠動脈を、手術中ではありますが、広げることに成功したのです。そして、ついに！手術と一緒では無く「カテーテル単独での冠動脈狭窄の治療（＝現在のPCIと同じ治療）」を行なうことにしたのです。実はこの時も、前回紹介したグリュンツィッヒ先生のよき理解者である心臓外科医セニング先生に相談したら、「もし、上手くいかなくなって困ることが生じたら、直ぐに手術してあげるよ。頑張れ！」と言われたそうです。この言葉が無ければ、グリュンツィッヒ先生もPCIを行わなかっただろうと述べています。セニング先生は偉いですね。その言葉に勇気を貰ったグリュンツィッヒ先生は1977年9月1日に世界で最初のPCIをチューリッヒ大学病院で行いました。患者さんは37歳男性で、アドルフ・バハマン（Adolph Bachman）という方でした。奇しくも、グリュンツィッヒ先生と同年齢です。くどいようですが、全身麻酔では無く、局所麻酔でバルーン付きカテーテルを用いた冠動脈狭窄部の治療です。今、行われているPCIと同じです。図1 図1はその、世界で始めて行われたPCIの画像です。狭い部分が広がっているのがおわかりになりますでしょうか？黄色矢印が狭くなった冠動脈部位を示しています。その狭くなった冠動脈をバルーンで広げています（赤い矢印）。 1977年11月にアメリカ心臓病協会でその結果を報告します。発表時には立錐の余地も無いくらいの聴衆が集まり、グリュンツィッヒ先生の発表が終わるとスタンディングオベーションで彼を称えました。冠動脈造影の創始者であるソーンズ先生も涙を流しながら賞賛したと記録されています。グリュンツィッヒ先生は、スイスや母国ドイツで、指導的立場で働く地位（＝教授職）を求めましたが、そういう職は得られませんでした。38歳と若かったからです。しかし、米国の多くの大学やクリーブランドクリニックなどの有名病院から招請を受けます。その中で彼が選んだのはジョージア州にあるエモリー大学でした。彼はここで、思う存分働きます。エモリー大学病院では教授となります。グリュンツィッヒ先生は、コカコーラ社から105 million US＄の寄付を貰って研究を続け、数多くの論文を書き、カテーテル治療を行い、その指導も行いながらカテーテルの改良（様々な企業で作成するようになっています）や開発を行いました。グリュンツィッヒ先生は冠動脈治療用のバルーン付きカテーテルの特許を取っていました（前回参照）。そのお蔭で、グリュンツィッヒ先生は裕福になります。なお、チューリッヒの自宅キッチンで一緒にカテーテルを作っていた奥さんはアメリカ生活になじめず、スイスに帰ってしまっていたので、若い研修医と2度目の結婚をします。アメリカ全土はもとより世界中で講演やPCIのデモンストレーションなどを行っていました。PCIは世界中にあっという間に広がっていったのです。世界の冠疾患治療を一変させつつあったのです。全米の病院で講演や治療をするのに、飛行機会社を利用しているのは時間のロスだと言って、飛行機を購入して自分で操縦し、全米各地を飛び回っていたのですが、悲劇が1985年11月27日に訪れます。この日、新妻と二人で嵐の中を飛び立った彼の操縦する自家用飛行機はジョージア州の森に墜落し、二人とも帰らぬ人となってしまいました。グリュンツィッヒ先生は46歳でした。もし生きていれば、今年で78歳、一般の方にも知られるような有名人になっていたことと思います。カテーテルの創始者フォルスマン先生はノーベル賞を受賞しています。カテーテル治療の創始者であるドッター先生とグリュンツィッヒ先生も「ノーベル賞」を授賞してもおかしくなかったのです。実際にドッター先生は1978年のノーベル医科生理学賞にノミネートされています。グリュンツィッヒ先生がお亡くなりになった1985年は、カテーテル治療に携わる人にとって呪われた年でした。この年、グリュンツィッヒ先生は46歳で、飛行機事故でドッター先生は65歳で、悪性リンパ腫でソーンズ先生は66歳で、肺がんでジャドキンス先生は63歳で、脳梗塞でお亡くなりになっています。グリュンツィッヒ先生を除いて、皆60代です。新しい治療方法や治療器具、診断器具を考案して広めるように努力するのは、ストレスの多い仕事だったのかもしれません。今もこの4名の方の考案した治療方法、治療器具は世界中で普通に使われています。偉大な先達です。初期のPCIはバルーンのみを用いた方法で、再狭窄率が20-30％ありました。その後、ステント治療（Palmaz-Schatz stent）薬剤溶出ステント薬剤コーティングバルーン冠動脈内近接照射療法ロータブレーター生体吸収性ステントなど、様々な改良がなされ、再狭窄率が10％以下になっています。今も、どんどん改良が進んでいます。しかし、基本は禁煙、高血圧治療、高脂血症治療、糖尿病管理など、以前もお示しした冠疾患の危険因子を減らすことが必要です。注1：最初にPTCAを行われた Adolph Bachmanさんは今も元気だと思われます。お亡くなりになれば、ニュースとして流れると思います。2012年時点では特に心臓には異常なく暮らしていると報道されています。この方とグリュンツィッヒ先生は同年齢です。PCIを行ったグリュンツィッヒ先生がお亡くなりになって、今年で30年です。そう思うと、感慨深いですね。注2：自家用飛行機に関する余計な話一時、世界中で使われるほど普及したある冠動脈バイパス術用の特殊器具を開発した米国の起業家の講演を聞いたことがあります。講演の最後に「ジェット戦闘機の写真」が出てきました。これに乗るのが、私の趣味だと話していました。講演終了後に話を聞いたところ、アメリカでは1億円程度で古い型のジェット戦闘機を購入して、自分で操縦できるのだそうです。うらやましいような、怖いような話でした。【参考文献】 Grüntzig A, Hopff H. Perkutane Rekanalisation chronischer arterieller mit einem neuen Dilatationskatheter. Dtsch Med Wochenschr (1974) 99(49):2502-10 Gruentzig A.; Transluminal dilatation of coronary-artery stenosis. (letter). Lancet. 1 1978:263 Grüntzig AR, Senning A, Siegenthaler WE. Nonoperative dilatation of coronary-artery stenosis: percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med. 1979 Jul 12;301(2):61-8. PubMed PMID: 449946. In Search of Andreas Roland Grüntzig, MD (1939-1985)：Circulation August 28, 2007 Balloon angioplasty - the legacy of Andreas Grüntzig, M.D. (1939-1985) Front. Cardiovasc. Med., 29 December 2014 http://www.ptca.org/archive/bios/gruentzig.html この中に、最初にPTCAを行われた患者さん(Adolph Bachmanさん)や、一緒にキッチンでカテーテルを作ったMaria Sclunpfさんへのインタービューがあります。興味深いです。是非、ご覧下さい。 Monagan, David 著 “Journey into the Heart: A Tale of Pioneering Doctors and Their Race to Transform Cardiovascular Medicine” Gotham：1 edition February 1, 2007) Balloon angioplasty - the legacy of Andreas Grüntzig, M.D. (1939-1985) (1) Matthias Barton1 (2) Johannes Grüntzig (3) Marc Husmann (4) Josef Rösch http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fcvm.2014.00015/full 著者の2番目にJohannes Grüntzigとあります。グリュンツィッヒ先生の兄弟です。グリュンツィッヒ家のことが詳しく書いてあります。前回及び今回に名前がでた人々が全員写っている珍しい写真です。1980年ドッター先生 Charles Dotter, M.D.（2列目, 右から8番目）：カテーテルによる血管内治療の創始者グリュンツィッヒ先生 Andreas Grüntzig, M.D.（2列目, 右から3番目）：PCIの創始者ジャドキンス先生 Melvin P. Judkins, M.D.（3列目, 右から9番目）：今も世界中で使われるジャドキンスカテーテルの開発者ソーンズ先生 F. Mason Sones, M.D.（4列目, 右から4番目）：世界で初めて冠動脈造影を行ったシュルンプフさん Maria Schlumpf（2列目, 右から4番目）：グリュンツィッヒ先生の助手 Richard K. Myler, M.D. （2列目, 右から7番目）：本号で紹介したサンフランシスコの循環器内科医番外：Grüntzig’s mother, Charlotte（5列目, 右から3番目）望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
血管内治療について（3）冠動脈疾患（17）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/8/7 冠疾患治療に革命を起こしたグリュンツィッヒ医師の栄光と悲劇（前編）前回、前々回で、ドッター先生がクック氏と血管治療用カテーテルを作った話ドッター先生が行った世界で最初に行った血管内カテーテル治療の話を紹介して参りました。さて、今回から数回にわたり「狭くなった冠動脈をカテーテルで広げる治療」についての様々なお話を紹介いたします。今回と次回は、この治療の創始者のお話です。「狭くなった冠状動脈を広げる治療」のことを経皮的冠動脈形成術といいます。英語表記では、 percutaneous transluminal coronary angioplasty＝PTCA または、 percutaneous coronary intervention＝PCI と略称します。現在はPCIを使うことが多いですので以下、文中、PCIと略します。注：percutaneous＝経皮的　transluminal＝経管的（管＝くだ＝カテーテルのこと）　coronary＝冠動脈の　angioplasty＝血管形成術　intervention＝操作 PCIにより冠動脈疾患に対する治療は一変します。冠動脈疾患の治療に「革命」をもたらしました。このPCIを創始したのはドイツ人医師、アンドレアス・グリュンツィッヒ（Andreas Grüntzig, 1939-1985）先生です。グリュンツィッヒ先生は1939年、ドイツのドレスデンで生まれ、ロクリッツ（Rochlitz）という小さな町に引っ越します。父親は気象学者で第二次世界大戦中、ここで働いていたのです。その父は戦争中に行方不明となり、グリュンツィッヒ先生一家は、1950年にアルゼンチンに移住しますが、1年で当時東ドイツだったライプツィッヒ（Leipzig）に戻って来ました。1958年に高校を卒業した後、東ドイツから西ドイツに脱出します。東西ドイツの国境が完全に閉鎖されたのが1961年です。もうすこし遅ければ西ドイツに逃げることはできなかったでしょう。後の活躍も無かったでしょう。東西ドイツが統一された今では考えられないような話です。それはともかく、西ドイツのハイデルベルク大学に入学、1964年にハイデルベルク大学を卒業し、皮膚科、内科、放射線科、循環器科などを学び、1969年からスイスのチューリッヒ大学病院で働き始めます。この病院には「Department of Angiology」日本語なら「脈管学教室か血管学教室」とでも呼ぶ世界でも稀な血管疾患専門の治療部門があり、この教室に属していたグリュンツィッヒ先生は、「ドッタリング法」を学びます（ドッタリング法については前回参照）。そして、ドッタリング法では治療が困難な血管の治療に「ドッタリング法で用いているカテーテルに風船を付けて、その風船を膨らませて狭くなった血管を広げたらどうだろうか？」と思いつきます。彼が偉いのは思いついただけではなく、実際に彼の自宅の「キッチン」でドッタリング用のカテーテルに細長い風船を付ける工作をしたのです。奥さんミヒャエラさん（Michaela Grüntzig）と助手のシュルンプフさん（Maria Schlumpf）と一緒に、工夫に工夫を重ねます（図2、図3）。そしてついにポリ塩化ビニールの風船をカテーテルに付けることに成功します。図1　右：ドッター医師　中央：グリュンツィッヒ医師図2：グルンツィッヒ医師の自宅キッチンで、助手のシュルンプフさんがカテーテルを試作している貴重な写真です。なんだか、楽しそうです。図3：グルンティッヒ先生の考案したバルーン付きカテーテルとその特許です（アメリカ、スイス、ドイツ、フランス、日本）実は、バルーン付きカテーテルの作成を試みたのは彼だけではありませんでした。同じようなことを考えた人はたくさんいたのです。ドッター先生やポルストマン先生（Werner Porstmann：1921-1982　動脈管開存症をカテーテルで治療したことで有名）などカテーテルで有名な先生も、バルーン付きカテーテルを試作して実際に使ったりしていますが、いずれも良い治療成績は得られませんでした。しかし、グリュンツィッヒ先生の考案したバルーン付きカテーテルは違いました。とても良い治療成績が得られたのです。他の先生の考案したバルーンよりも材質が良かったのです。このバルーンはポリ塩化ビニール製です。このポリ塩化ビニールの専門家が、グリュンツィッヒ先生のすぐそばにいたのです。これもある意味セレンディピティ（偶然）ですね。その専門家はチューリッヒ工科大学のハインリッヒホフ（Heinrich Hopff）名誉教授です。グリュンツィッヒ先生と同じドイツ人です。この先生がグルッンツィッヒ先生のバルーン制作に関わっていたのです。ホフ教授が所属していたチューリッヒ工科大学はその出身者や教官からノーベル賞受賞者を21名も輩出する世界でも指折りの理系大学です（例えば、レントゲン、アインシュタインなど）。そういう大学で塩化ビニールを研究していたのがホフ名誉教授です。つまり、世界レベルの塩化ビニールの専門家が、偶然にもグリュンツィッヒ先生の病院のあったチューリッヒにいらしたのです。グリュンツィッヒ先生が偉いのは、全く縁の無かったホフ名誉教授の所に行ってバルーン制作について相談したことでしょう。ホフ先生も面食らったと思います。しかし、快くグリュンツィッヒ先生の申し出を受けて、一緒にバルーンを作っていたのです。これほど強い味方はいないでしょう。新しい治療器具の開発の裏にはこういう偶然が必要なのかもしれません。グリュンツィッヒ先生とホフ名誉教授はこのバルーン付きカテーテルについて一緒に論文を書いています（文献1）。この論文はカテーテル治療の歴史に燦然と輝く素晴らしい論文です。ホフ教授は医療とは関係の無い有機化学の専門家ですが、グリュンツィッヒ先生のお蔭で医学史に名前が残りました。「情けは人の為ならず」という成句を思い起こします。バルーン付きカテーテルを思いついても、普通はそれで終わりになるのかも知れませんが、別の大学の先生に相談に乗ってもらい、そしてその試作を自宅のキッチンで奥さんや仲間と何度もトライするなど、普通の人には、なかなか、できません。バルーンの試作品は100個を越えたと、助手の方が書き残しています。このあたりは、前回でもお示しした治療用のカテーテルを自作したドッター先生と相通ずるモノがあると思います。さて、このホフ教授と一緒に共同開発したバルーンを付けたカテーテルを用いて、先ず、下肢動脈の狭窄に対して治療を開始します。図4 図4は1974年2月12日にグリュンツィッヒ先生が最初に行ったバルーン付きカテーテルの治療カルテと経過を示す血管造影です。血管造影の一番左が治療前です。数珠状に狭くなっている血管がわかりますでしょうか？真ん中の図は治療直後の血管造影です。狭い部分が広がっています。そして、一番右が治療後2年を経過した血管です。狭窄していた部分がさらに広がっているのがおわかりになりますでしょうか？このような症例を15例続けて行い、グリュンツィッヒ先生とホフ先生は論文を発表したのです。しかし、ドイツ語で書いたためか、世界的にはあまり、注目されませんでした。グリュンツィッヒ先生はバルーン付きカテーテルの改良を重ね、細い血管でも使えるダブルルーメンカテーテルを作りました（図5参照）。図5 少しわかりづらいかも知れませんが、ダブルルーメンとは2つの腔（くう：注：カテーテル内に二つの極めて細いトンネルがあると思って下さい）があるカテーテルです。一つの腔は普通の血管造影用で先端に穴が開いています。要するに普通のカテーテルにある腔です。それに加えてもう一つの腔があるのです。この腔はバルーンに通じています。この腔を通してバルーン内に造影剤を入れて、バルーンを膨らますことができます。図6：ダブルルーメンカテーテルによる治療の血管造影像とそのカルテです（1975年10月27日に行われています）。図4は一つの腔しか持っていないバルーン付きカテーテルによる治療ですから、狭窄部位が膨らんでいく過程がわかりません。しかし、図6に示すようにダブルルーメンカテーテルを用いた治療では、バルーン部分に造影剤がはいっているので狭窄部位がバルーンで広がっていくのが解ります。図6の左から3番目の血管造影でバルーンが膨らんでいるのがわかると思います（黄色の矢印）。バルーンに造影剤が入っているというところがこの治療の「味噌」です。狭くなっている箇所が、広がるのが目に見えるのです。世界初の「偉業」です。現在、行われているPCI治療でも、もちろん、このダブルルーメンカテーテルが、普通に使用されています。グリュンツィッヒ先生は、このバルーン付きカテーテルによる治療を下肢動脈狭窄だけでなく、冠動脈狭窄の治療にも使おうと考えたのです。これが、今のPCIの始まりです（文献2）。運が良いことに、当時のチューリッヒ大学病院の心臓外科にはセニング（Ake Senning）先生という世界的に有名な心臓外科医がいました（注：ある複雑先天性心疾患（大血管転換症）の手術は「Senningの手術」と呼ばれます。永久的ペースメーカーの創始者でもあります）。グリュンツィッヒ先生はセニング先生にPCIについて相談します。怒られると思ったら逆でした。「グリュンツィッヒ君の手技が成功したら、将来、僕の患者はいなくなる。でも、是非やりたまえ！」と背中を押してくれたのです。そればかりか、PCIが成功した後、グリュンツィッヒ先生とセニング先生は連名でPCIに関する論文を書いています（文献3）。グリュンツィッヒ先生は当時30代後半でしたが、世界的には無名です。一方、セニング先生は世界的に有名な心臓外科医です。そのセニング先生が一緒に論文を書いてくれたのですから、グリュンツィッヒ先生は、とても心強かったと思います。セニング先生も偉いですね。そして、セニング先生の予言通り、その後はPCIが、広く行われるようになると心臓外科医が手術する冠動脈バイパス術はかなり減ってしまいます。今回は、グリュンツィッヒ先生が、バルーン付きカテーテル完成させPCIの発案に至るまでをお話しました。グリュンツィッヒ先生の大活躍はまだまだ続くのですが、悲劇は突然訪れます。それは次回、後編にてお話致します。【参考文献】 Grüntzig A, Hopff H. Perkutane Rekanalisation chronischer arterieller mit einem neuen Dilatationskatheter. Dtsch Med Wochenschr (1974) 99(49):2502-10 Gruentzig A.; Transluminal dilatation of coronary-artery stenosis. (letter). Lancet. 1 1978:263 Grüntzig AR, Senning A, Siegenthaler WE. Nonoperative dilatation of coronary-artery stenosis: percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med. 1979 Jul 12;301(2):61-8. PubMed PMID: 449946. In Search of Andreas Roland Grüntzig, MD (1939-1985)：Circulation August 28, 2007 Balloon angioplasty - the legacy of Andreas Grüntzig, M.D. (1939-1985) Front. Cardiovasc. Med., 29 December 2014 http://www.ptca.org/archive/bios/gruentzig.html この中に、最初にPTCAを行われた患者さん(Adolph Bachmanさん)や、一緒にキッチンでカテーテルを作ったMaria Sclunpfさんへのインタービューがあります。興味深いです。是非、ご覧下さい。 Journey into the Heart: A Tale of Pioneering Doctors and Their Race to Transform Cardiovascular Medicine Monagan, David 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
血管内治療について（2）冠動脈疾患（16）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/7/24 前回、カテーテルによる血管内治療の創始者であるドッター先生とカテーテル製造業者のクック氏が二人三脚でカテーテル及びカテーテル関連製品の開発を行ったという話を紹介いたしました。今回は、そのドッター先生が行った世界で最初の血管内カテーテル治療についてご紹介します。世界で最初の血管内カテーテル治療 1963年のある日、ドッター先生は、造影剤が流れない（＝閉塞していると思われていた）動脈を検査していました。いつものように、金属製のガイドワイヤーを使ってカテーテルを操作していたのです。その時、このガイドワイヤーが閉塞していると思われていた動脈部分を通過していることに気づきました。それまでの常識では、狭くなっている、あるいは閉塞している動脈にはカテーテルはもちろんのこと、ガイドワイヤーも通過しないと思われていたのです。この時、ドッター先生は、そういう狭くなっている血管でも細いワイヤーなら通過する可能性があることに気づいたのです。そして、閉塞部分を通過しやすいような工夫を凝らした特殊な治療用ガイドワイヤーと治療用のカテーテルを考案します。簡単に説明すると、細い治療用の金属製ガイドワイヤーを狭くなっているかあるいは閉塞している血管に通す次に、このガイドワイヤーを中空のカテーテルに通します。そのカテーテルの先端は、ロケットの先端のように先細になっています。この先細カテーテルを、閉塞しているかあるいは狭くなった血管に通し、狭くなっている血管を広げる（このカテーテルの直径は2.5mm）次に（2）で用いたカテーテルよりもやや太い先細カテーテルを用いて狭くなっている血管をさらに広げる以上のような方法で、動脈硬化で狭くなっている血管をカテーテルで広げようとしたのですね。凄い発想です。実際にカテーテルができあがり、虎視眈々と、このカテーテルを用いた治療に適した患者さんが現れるのを待っていたところ、ようやく、このドッター先生の治療に適した患者さんが見つかりました。Ms．Laura Shawという女性で当時82歳でした（この方は世界で最初にカテーテルによる血管治療を受けたおかげで名前が医学史に残りました）。 1964年1月16日、世界で最初の血管内カテーテル治療がドッター先生とジャドキンス先生（Melvin P. Judkins：1922-85）の二人で行われました（文献1及び文末の追記も併せてご参照ください）。患者さんの左足指は動脈硬化が原因で壊死して真っ黒になり、痛みを伴っていました。壊死した部分を放置すると、その周囲は感染を生じやすくなり、感染が原因の敗血症でお亡くなりになることも稀なことではありません。ですから、主治医の外科医は足の切断を彼女に提案していました。その足の写真が図5です。図5 左がカテーテル治療前、右が5ヵ月後です。左図では動脈閉塞により足指が壊死した部分は黒く変色し硬くなっているのがわかります。なんだ、5ヵ月後には、指が無くなっているのではないかと思われるかもしれませんが、左図のような写真の状態だと通常、段々と壊死部位が広がり足関節部くらいまで壊死部が広がることも多いのです。ですから、5ヵ月後に右図のような状態で壊死の進行が止まっているのは凄いことなのです。この治療を行った血管造影が図6です。世界初の血管内の写真です。とても貴重な写真です。図6 A：治療前（矢印部分が閉塞しているように見える動脈） B：カテーテル治療直後（閉塞部分が広がっているのがわかります） C：カテーテル治療3週後（閉塞部分は良好に開存しています）この治療終了後、効果は数分で現れ、冷たかった足が温かくなり、最終的に自分の足で歩けるまでに回復したと書かれています（文献1）。手術をしないで治してしまう！外科医からは大きな反発が… この世界初のカテーテルを用いた血管内治療の成功をきっかけに、ドッター先生は多くの方法を開発しました。そのうちのひとつが、一旦広げた動脈内部にコイルスプリングを留置して、動脈が再び詰まるのを防ぐ方法です（文献4）。これが「ステント療法」の原法と言えます（文末にある追記2参照）。なお、ドッター先生の治療がうまく行けば行くほど、手術を要する患者さんが減ってきます。手術をしないで治してしまうので外科医とは敵対します。その証拠が図7です。図7 ドッター先生への血管造影の依頼書ですが、そこに太字で“VISUALIZE、 BUT DO NOT TRY TO FIX”と記載されているのがわかりますでしょうか？「造影をしてください。でも治療はしないように！」といったような意味でしょう。ドッター先生の開発した方法はアメリカの外科医の仕事を奪うことになるかもしれないので、外科医からは大きな反発が起こりました。当時、まだ治療法としても未完成で合併症も多く、他の医師がドッター先生の方法を試してもなかなか上手くいかないなど、多くの問題点があったのです。始まったばかりの治療ですから、ある程度は仕方が無かったのだと思います。いずれにせよ、ドッター先生は期せずして、外科医から敵視されるようになり、敵対する外科医から、とうとう “Crazy Charlie” というありがたくないニックネームを付けられます。そして長い間アメリカの医学界から、ドッター先生の方法は無視されてしまいました。しかし、ヨーロッパの放射線科医はドッター先生の治療方法を受け入れて、この方法を「ドッタリング」と呼称するようになりました。それがスイスで循環器内科をしていたドイツ人医師アンドレアス・グルンツィッヒ先生の目にとまり、今日のPCI、PTCAにつながっていきます。【参考文献】 Dotter CT, Judkins MP. Transluminal treatment of arteriosclerotic obstruction. Description of a new technic and a preliminary report of its application. Circulation 1964;30:654-70　世界で初めてカテーテルを用いた血管内治療の論文です。 Charles Theodore Dotter. The father of intervention. Texas Heart Institute Journal　2001;28(1):28-38. ドッター先生の業績をまとめた論文です。追記1もご参照ください。 The Society for Cardiovascular Angiography and Interventions http://www.scai.org/About/History/Legends/Detail.aspx?cId=b95d88fb-fa6e-4d7f-8701-08ffbca7654a The Society for Cardiovascular Angiography and Interventions にあるジャドキンス先生の紹介サイトです。追記1をご参照ください。 Dotter CT, Buschmann RW, McKinney MK, Rosch J. Transluminal expandable nitinol coil stent grafting: preliminary report. Radiology 1983;147:259-60. 追記1：世界で初めてドッター先生と一緒に血管治療を行い、ドッター先生の論文の共著者（上記文献2）となっているのは、Melvin P. Judkins, 先生です（1922-85）。“あの”と敢えて記しますが、あの「ジャドキンスカテーテル」の考案者です。ジャドキンスカテーテルは、冠動脈造影用カテーテルです。世界中で広く使われています。その名を知らない循環器内科医はいないでしょう。このカテーテルには右冠動脈用と左冠動脈用の二種類があります。左右冠動脈の形にあわせて作られています。このカテーテルを使うとほとんどの患者さんで安全且つ容易に冠動脈造影ができます。以前、クリーブランドクリニックのソーンズ先生が冠動脈造影法の創始者であることを紹介しました。ソーンズ先生の考案したソーンズカテーテルは、やや難しいテクニックを用いないと冠動脈造影ができません。しかし、ジャドキンスカテーテルはあまりそういった「テクニック」を要しないで冠動脈造影できる素晴らしいカテーテルです。ジャドキンス先生はこのカテーテルに特許を取りませんでした。「このカテーテルに特許が無ければ、私の考案したカテーテルは誰でも作れる。そうすれば、このカテーテルが世界中に広がって安全に冠動脈検査ができるようになるだろう、そのことが一番大切だ」と述べています。ジャドキンス先生の予言通りになり、世界中でジャドキンスカテーテルは“標準使用”されるようになっています。とても良い話です。そのジャドキンス先生ですが、大阪で働いていたことがあります。元は泌尿器科医で米国陸軍病院の医師として、1945-6年日本で働いていたのです。帰国後、家庭医として活躍後、放射線科医を志し、そこでカテーテル治療の創始者であるドッター先生と出会い、歴史に残る「ジャドキンスカテーテル」を考案したのです。日本で働いていたことがあると思うと、少し身近に感じます。追記2：「ステント」は、ロンドンで開業していたイギリス人歯科医のチャールズ･ステント（Charles Thomas Stent：1807-1885)の名前に由来します。ステント先生が歯科治療用に考案した器具の商標が「STENT」でした。この「STENT」は中空の金属製の管です。現在血管治療に使われている「ステント」に形状が似ている治療器具（金属製の管）なので、なんとなく「STENT」と呼称されていますが、本来、心臓や血管とは無関係です。泉下のCharles Stent先生は毎日、その名を世界中の病院で呼ばれてビックリしているのでは… 追記3：参考文献2の Texas Heart Institute Journal は心臓病治療で世界的に有名なテキサス心臓病センターが出している雑誌です。先進的な心臓病治療の論文が載ることでも有名です。私も2回、同雑誌に論文を掲載してもらいました。良い思い出です。 Left common carotid artery cannulation for type A aortic dissections. Mochizuki Y, Iida H, Mori H, Yamada Y, Miyoshi S. Tex Heart Inst J. 2003;30(2):128-9. Novel single-stage operation and inflow source: for thoracic aortic aneurysm and limb ischemia. Kawajiri H, Mochizuki Y, Kashima I. Tex Heart Inst J. 2011;38(5):547-8. 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
血管内治療について（1）冠動脈疾患（15）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/7/10 前回まで、冠動脈バイパス術のことについてお話ししました。今回から数回にわたり「狭くなった血管をカテーテルで治療する方法」についてお伝えします。カテーテルによる血管内治療は「ドッタリング法」から始まる「カテーテル」とは「中空の柔らかい管、中に孔があいている管」のことです。ドイツ語では“Katheter”「カテーテル」と読みます。英語では“catheter”「キャシーター」と読みます。日本ではドイツ語読みの「カテーテル」という読み方が一般的です。最近は風船付きのカテーテルを用いて狭くなった冠動脈を広げる治療や狭くなった冠動脈をステントで広げる治療などに関する話を聞くことが多いと思います。前回までご紹介した冠動脈バイパス術は狭くなった血管の先に「別な道」を作る手術ですが、カテーテルによる治療は「狭くなった動脈を広げる」治療です。ある意味、こちらの方が根本的治療とも言えます。「カテーテル」につきましては、以前心臓カテーテル検査を創始したドイツ人医師フォルスマンについて本コラムでお伝えしました。再度お読みいただければ、幸いです（自分の血管を17回も切って実験を行った医師：フォルスマン）。「カテーテル」の先端部分に風船を付けたのが、バルーンカテーテルです。そのバルーンカテーテルを発明し、狭くなった足の動脈や狭くなった冠動脈を広げる治療を世界で初めて創始したのはドイツ人医師のアンドレアス・グリュンツィッヒ先生（Andreas Grüntzig, 1939-1985）です。しかし、その元となった「カテーテルによる血管内治療」の創始者はアメリカの放射線医チャールズ・ドッター先生（Charles Theodore Dotter ,1920-1985）です。グリュンツィッヒ先生は “自分が様々なカテーテルを考案して血管治療を行おう思ったきっかけはドッター先生の開発した「ドッタリング法（ドッター先生の名前からの命名です）」というカテーテル治療方法を知ったからである” と書き記しています。今回は、まずその「ドッタリング法」誕生秘話について紹介いたしましょう。「ドッタリング法」誕生秘話その前に、簡単にカテーテルの基本的操作方法について説明します。目的とする動脈に造影剤をいれて撮影するためには、カテーテル先端を目的とする血管まで進めることが必要です。しかし「言うは易く行うは難し」です。カテーテルは柔らかい上に血管は蛇行しているので、ただ単にカテーテルを血管の中に入れただけでは、目的とする血管に到達するのは容易ではありません。そこで考えられたのが、細い金属製のワイヤーを使用する方法です（このワイヤーのことをガイドワイヤーと言います。目的血管まで案内（ガイド）するという意味でしょう）。カテーテルを目的血管に入れる前に、金属製のガイドワイヤーを、血管内に入れ目的とする血管のそばまで通します。ガイドワイヤーは金属ですから適度な硬さ、弾力性があり、目的血管までこのガイドワイヤーを通すのは、比較的容易です。そして、目的とする血管の近くまでこのガイドワイヤーが到達したら、このガイドワイヤーの反対側で、体の外に出ている部分を中空のカテーテル内に通します。つまり中空のカテーテル内にワイヤーが通っていることになります。カテーテルに「芯」ができたようになり、カテーテルを目的血管まで送り込むのが容易になります。これは基本的なカテーテル操作手技の一つです。米国オレゴン大学病院でドッター先生も、この「ガイドワイヤーとカテーテル」を駆使した方法で、血管造影を行っていました。1963年のある日、いつものようにガイドワイヤーを操作していたら、完全に閉塞していると思われた箇所をこのガイドワイヤーが通過したのです。以前の医学常識では考えられない出来事です。いつものまたかと言われますが、『偶然＝セレンディピティ』です。彼はこの「偶然」を見逃しませんでした。完全に閉塞していると思われた血管でも、細いワイヤーが通るなら、この狭い箇所を通過するワイヤーを利用して治療用のカテーテルを狭くなっている箇所に通せば、血流が再開するのでは無いかと考えたのです。それがドッタリング法につながります。彼は普通の医師ではありませんでした。若い頃から、工学技術が好きで、こんな絵（図1）を書いています。この図は、パイプとレンチですが、彼は「故障したパイプをレンチで治すように、血管もレンチのような器具で治せるのでは無いか」と思いついてこの絵を描いたそうです。「栴檀（せんだん）は双葉より芳（かんば）し」ですね。図1：ドッター先生の書いた血管内治療予想図？それが後年、別なカタチで実現したのです。彼は、レンチでは無いですが、血管造影のための様々な器具を開発しました。例えば、カテーテル内を通すワイヤーを開発するのに「ギターの弦」や「車（フォルクスワーゲン）のスピードメーターのワイヤー」などを使ったのです。ほかにも様々なカテーテル検査、カテーテル治療のための器具を考案しては、ドッター先生の研究室の技術者に実際に作らせていたのです。そして大げさに言えば、人類にとって幸せな巡り会いがシカゴで生じました。1963年のことです。現在も血管撮影、血管治療器具製造会社として世界一の売り上げを誇っている「Cook 社」の創業者のビル・クック氏（William Alfred "Bill"Cook,1931-2011）と出会ったのです。シカゴで開催されたRadiologic Society of North Americaという学会の展示場で二人は出会い意気投合します。当時、クック氏は住んでいたアパートにあった狭い「SPARE BEDROOM（予備のベッドルーム）」でカテーテルを作る会社を起業したばかりでした。ドッター先生も自分の教室で作っている「手作りカテーテル、手作りガイドワイヤー」を商業ベースで制作してもらいたいと思っていた時でした。そういう二人が、ワイヤーが偶然に完全に閉塞した動脈を通った年（＝1963年）に偶然、学会の展示場で出会ったのです。運命の出会いです。出会ってすぐに意気投合したのでしょう。会った日に、ドッター先生はクック氏が作っていたテフロンカテーテル10本とカテーテル成形用のガスバーナーを、クック氏から借り受けます。そして、ドッター先生は自分が泊まっていたホテルの一室でカテーテルを使いやすいように成形したのです。夜、ホテルでガスバーナーを使ってカテーテルをあぶりながら成形している姿を想像すると、私は映画「バック・トゥ・ザ・フューチャー」のマッドサイエンティスト通称「ドク」を想起します。ドッター先生は同じような志を持つ起業家がいて、とても嬉しかったと思います。クック氏は後年、この時のことを「このドッター先生が作った10本はあっと言う間に売れた。だから、ドッター先生は私の会社の最初の従業員だよ」と冗談交じりに回想しています。後年、クック氏はカテーテルの製造販売で米国史上に残る大富豪になりますが、「元はと言えばこの時の出会いからだ」と彼は回想しています。この出会いは、ドッター先生43歳、クック氏32歳の時の話です。お互いの情熱がわかるとても良い話です。この出会いから、今のカテーテルによる血管内治療が始まったのです。ドッター先生がアイデアを出し、プロトタイプを作り、それをクック氏が製品化するという文字通りの二人三脚でカテーテル及びカテーテル関連製品の開発が始まりました。その関係はドッター先生が1985年に亡くなるまで続きました。お互い、幸せだったと思います。図2：ドッター先生の写真です。図3：クックさんの写真です。図4：学会場でのクックさん（左）とドッター先生（右）が写っている珍しい写真です。図3、図4の写真はクック社よりご提供いただきました。ありがとうございました。次回はいよいよドッター先生が行った世界で最初の血管内カテーテル治療についてご紹介します。【参考文献】 Dotter CT:　Circulation 30, 654-670, 1964： Charles Theodore Dotter. The father of intervention. Tex Heart Inst J. 2001;28（1）:28-38.ドッター先生の業績のまとめです。クック社このサイトはクック社のホームページです。創業者ビル・クックのことが詳しく書いてあります。ドッター先生との出会いについても書かれています。 IVRの歩んできた道，歩む道（PDF）北海道大学の森田穰先生がカテーテルの血管内治療についての歴史を書いています。細かいところまできちんと記されている素晴らしい文献です。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
バイパス用の血管探しの時代冠動脈バイパス術（3）冠動脈疾患（14）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/6/26 このページには、医学的な資料として「冠動脈バイパス術に関する写真」がありますので、ご注意ください。少し間が開いてしまいましたが、また、冠動脈バイパス術のことをお伝えしようと思います。アルゼンチンの英雄冠動脈バイパス術の創始者ファバロロ先生（1）アルゼンチンの英雄冠動脈バイパス術の創始者ファバロロ先生（2）の2回で、冠動脈バイパス術のことをお伝えしました。今回はその続きです。バイパス用の血管探しの時代アルゼンチンからクリーブランドクリニックに留学していたFavaloro先生が1967年に冠動脈バイパス術を開始、1968年に論文を発表したことを紹介しました。図1：冠動脈バイパス術の模式図（心疾患の診断と手術：南江堂新井達太著より引用）上図が、冠動脈バイパス術の概略図です。この図で使われているバイパスグラフト（別な通り道）は、「大伏在静脈」という足の静脈です。Favaloro先生の論文発表後、さまざまな血管をバイパスグラフトに使用することが試みられました。「血管探し」の時代です。冠動脈バイパス術に「至適」な血管は次のような条件を満たす血管です。（1）採取しても、採取部の臓器、組織に影響を与えないか、影響が少ない血管が第一条件です。血管を採取したら、その部位の臓器が損傷を受けるなら本末転倒です。（2）十分な血流が得られるような管腔を持っていることが必要です。採取した血管があまりに細いと十分な血流が得られません。（3）長期に用いても、血管が劣化しないこと。以上のような条件を満たす血管は多くありません。以下に示すような血管が冠動脈バイパス術に使われました。「内胸動脈：胸骨の裏にある血管」「橈骨（とうこつ）動脈：手の親指側を走行する動脈」「尺骨（しゃっこつ）動脈：手の小指側を走行する動脈」「右胃大網動脈：胃を栄養する血管」「下腹壁動脈」など様々な血管が、バイパス用の血管として用いられました。人工血管牛の内胸動脈などです。「大伏在静脈」は静脈ですから、動脈と違い劣化しやすいという欠点があります。日本人の静脈は比較的細いので欧米人のそれに比して劣化は遅いのですが、それでも経年劣化します。現在はできるだけ、静脈よりは耐久性のある動脈を使って冠動脈バイパス術を行おうというのが流れです。なかでも「内胸動脈」が一番使われます。その理由として内胸動脈は心臓のすぐそばにあり使いやすいこと、鎖骨下動脈からほぼ直角に分岐するので動脈硬化が極めて少ないこと、十分な流量を得ることができることなどから多用されます。バイパス血管としては理想的です。内胸動脈は心臓外科医への“神様からの贈り物”であると評する先生もいるくらいです。内胸動脈が冠動脈バイパス術に用いられるようになったのは、1968年米国でのことです。米国に千葉大学から留学していた廣瀬輝夫先生は、指導医だったCharles Bailey先生とともに論文を書いています（文献1.2.）。それも、なんとFavaloro先生が論文を発表した1968年のことですからごく初期のことです。Favaloro先生よりも先に、人工心肺を用いない方法で、内胸動脈と冠動脈とのバイパス術を世界で初めて行っています（文献11）。右胃大網動脈を多用した冠動脈バイパス術を行ったのは、須磨久善先生とカナダのPym先生です（文献3.4.）。「多用した」とあえて書いたのは、最初に右胃大網動脈を用いた冠動脈バイパス術に用いたのは別の先生です（文献3）。しかし多数例に、右胃大網動脈を用いた冠動脈バイパス術を行い、結果も良く一躍世界中の心臓外科医に名を知られたのは須磨久善先生です。テレビや小説にもなったので知っている方もいらっしゃるかと思います（文献4.5.）。橈骨動脈は前腕の親指側にある動脈です。この血管を用いた冠動脈バイパス術を世界で最初に行ったのはフランスのCarpentier先生です（文献6）。しかし、手術後のバイパスグラフト造影の結果はあまり芳しくありませんでした。しかし！橈骨動脈を用いた手術後10数年近く経過したある患者さんの血管造影を行ったところ、閉塞していたと思われていた橈骨動脈が実は開通していて、バイパス血管として機能していたのです。これに気づいたのが、Carpentier先生の部下だったAcar先生です。偶然、そういう症例があることに気づき、橈骨動脈を用いて手術をした患者さんを片端から検査します。驚くべきことが起こっていました。Carpentier先生が用いた「芳しくない結果だった＝閉塞または細くなっていた」橈骨動脈が良く開存していたのです。変だと思うかもしれません。Carpentier先生がこの手術を開始した当時、内服できる良いカルシウム拮抗剤がありませんでした。橈骨動脈は少しの刺激で細くなってしまいますが、それはカルシウム拮抗剤で予防できます。時代が進み、カルシウム拮抗剤が普通に内服投与されるようになりました。そのカルシウム拮抗剤が「閉塞したと思われていた橈骨動脈」を開存させたのです。1992年、Acar先生がこのことを発表した後、世界中で橈骨動脈がバイパス血管として使われるようになります。これも偶然から生まれた発見です（文献7）。なお、これらは西洋世界の出来事です。当時、東西対立がありました。西欧世界には広く伝わっていなかったのですが、ソ連の中ではとんでもない手術が行われていました。1964年からすでに、人工心肺を用いない冠動脈バイパス術、それも内胸動脈を用いた冠動脈バイパス術が行われていたのです。ソ連のコレソフ先生（Vasilii Ivanovich Kolesov：1904-1992）が1967年に論文を発表しています（文献8）。しかし、当時のソ連には冠動脈造影を行う技術がありませんでした。ですから、評価も高くなく、あまり省みられませんでした。 1991年にKolesov先生は多数例の報告をします（文献9）。丁度、その頃から、世界中で人工心肺を用いない冠動脈バイパス術が、世界中で行われるようになります。オフポンプバイパス術（Off-pump CABG）と言われますが、Kolesov先生に敬意を表して「Kolesovの手術：コレソフの手術」とも言われます（注：ロシア語で書いた論文の英語表記は Kolesov ですが、英語で書いた論文での英語表記は Kolessov となっています。英語での名前は何故か「s」が一つ多くなっています。不思議ですね。その理由？は、本論から外れますので、本文最後に記しました。ご興味がある方は、お読みください）。現在の冠動脈バイパス術は、できるだけ人工心肺を使わないできるだけ動脈を用いる方法が主流となっています。この流れは今後もあまり変わらないと思います。冠動脈バイパス術は「確立された」術式になり、そういう術式の確立に廣瀬輝夫先生と須磨久善先生という日本人外科医が大きな貢献をしているのは大変嬉しいことです。なお、バイパスに用いる血管ですが、人工血管や牛の血管などで代用しようとする試みがなされていますが、未だ成功していません。将来、代用血管が実用化されれば、手術は飛躍的に楽になると思います。時代は流れ、この術式を脅かす方法がスイスで開発され、冠動脈の治療は、世界中でそちらの方法が主流となっています。その話にも悲喜劇が沢山あります。次号からは、そちらの話をしましょう。【参考文献】 Bailey CP, Hirose T. Successful internal mammary-coronary arterial anastomosis using a “minivascular” suturing technic. Int Surg 1968;49:416-27. Mehta NJ, Khan IA.Cardiology's 10 greatest discoveries of the 20th century. Tex Heart Inst J. 2002;29（3）:164-71. Edwards WS, Lewis CE, Blakeley WR, et al. Coronary artery bypass with internal mammary and splenic artery grafts. Ann Thorac Surg 1973;15:35-40. Suma H, Fukumoto H, Takeuchi A: Coronary artery bypass grafting by utilizing in situ right gastroepiploic artery: basic study and clinical application. Ann Thorac Surg 1987; 44: 394-397 Pym J, Brown PM, Charrette EJ, et al: Gastroepiploic-coronary anastomosis. A viable alternative bypass graft. J Thorac Car-diovasc Surg 1987; 94: 256-259 Carpentier A, Guermonprez JL, Deloche A, et al: The aorta-to-coronary radial artery bypass graft. A technique avoiding patho-logical changes in grafts. Ann Thorac Surg 1973; 16: 111-121 Acar C, Jebara VA, Portoghese M, et al: Revival of the radial artery for coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg 1992; 54: 652-659; discussion 659-660 Kolessov VI. Mammary artery-coronary artery anastomosis as method of treatment for angina pectoris. J Thorac Cardiovasc Surg 1967;54:535-44. Kolesov VI, Kolesov EV. Twenty years' results with internal thoracic artery-coronary artery anastomosis [letter]. J Thorac Cardiovasc Surg 1991;101:360-1. 在米日本人医師の独白：廣瀬輝夫著　学生社米国で心臓外科医として大活躍した先生の本です。面白いですので、ぜひ、ご一読ください。以下、冠動脈バイパス術に関する写真を数枚紹介します。写真1：内胸動脈を採取しています。細長いヒモの様に見えるのが内胸動脈です。写真2：内胸動脈を冠動脈に縫合しています。写真3：大伏在静脈を冠動脈に吻合した状態です。余話1：内胸動脈の「自己修復力」内胸動脈には「自己修復力」とでもいう力があります。いったん解離（動脈が裂ける）しても治る可能性があるのです。そういうことを世界で初めて発見しました。びっくりしたので論文にしました。 ↓ Mochizuki Y, Okamura Y, Iida H, Mori H, Shimada K. Healing of the intimal dissection of the internal thoracic artery graft. Ann Thorac Surg. 1999 Feb;67（2）:541-3. 手術直後に造影した内胸動脈です。矢印部位で血管損傷が起こり、途中で血流が無くなっています。幸い、患者さんの症状が落ち着いていたので、経過を見ていました。そして一年後のことです。一年後の造影では損傷して流れなくなった内胸動脈が見事に流れています。内胸動脈には「自己修復力」があるのだと思います。他の血管ではあまり無いことです。これを見た時は、本当に嬉しかったので、一生懸命英語の論文を書きました。論文を書いて投稿すると「査読」と言って専門家の先生が、評価をしてくれます。ダメ出しをされることも多いのです。この雑誌はアメリカの雑誌ですから、アメリカ人心臓外科医数人に査読して頂いています。皆さん、掲載にO.K.で高評価だったのですが、一人の先生は「こういう現象（内胸動脈の自己修復力）は自分でも数例経験している。珍しいことでは無い。でも論文になるのは初めてだ」と書いてきました。自分たちも似たような経験があったのでしょう。でも、書いたモノ勝ちですから、掲載してくれました。嬉しい出来事でした。余話2：「Kolesov or Kolessov？」Sが一つ or 二つの理由ロシア人であるコレソフ先生の名前は、ロシア語を表記するキリル文字では Василий Иванович Колесов です。これを英語表記にしたのが「Vasilii Ivanovich Kolesov」なのでしょう。ここまでは、私にも解りましたが、その先は皆目見当もつきません。フランス在住の言語学者・小島剛一氏にご教示いただきました。以下、小島氏からご教示いただいた内容です。「Василий Иванович Колесов」の読み方は、なるべく原語に近いカタカナ転写にしようと思うと「ヴァスィーリィ・イヴァーナヴィッチュ・カリェソフ」です。「スィ」や「リィ」は広範に用いる表記ではありませんね。中の名前も「イバノビッチ」か「イワノビッチ」と書くのが普通でしょう。折衷案として「バシーリ・イバノビッチ・コレソフ」が考えられます。英語名の綴りで「ss」となっているのは、ズ[z]でなくス[s]と発音してもらうための方策です。以上、引用終了です。これで、すっきりとしました。言語のプロは、凄いですね。小島剛一氏は、トルコ語およびトルコの少数民族諸言語が専門の言語学者です。今、トルコの少数民族諸言語のうち、特に消滅しそうな「ラズ語」の辞書刊行を目指しています。ぜひ、このサイトをご覧ください。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
アニサキスを考えてみた。「お嬢サバ」が生まれた理由…（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/6/12 ここのところ、アニサキスによる食中毒のことが、報道されています。アニサキス被害急増、サバやアジの生食注意　10年で20倍、流通発達の影響も（西日本新聞 2017/5/21）サバ・アジ・イワシ…寄生虫アニサキスの食中毒にご注意（朝日新聞デジタル 2017/5/20）アニサキスは前回で紹介した線虫の一種です。比較的身近にいます。今回は、アニサキスとは何か？アニサキス食中毒とは何か？アニサキス食中毒を予防するにはどうしたらよいか？美味しく「サバ」を食べるにはどうしたらよいか？などについてご紹介しようと思います。ある授業をきっかけに、鯖が食べられなくなり… 大学時代を過ごした鳥取は鯖が豊富にとれるところでしたので、美味しい鯖が食べられ、幸せでした。しかし、ある授業をきっかけに、私は鯖が食べられなくなってしまったのです。その授業とは、「衛生学」の授業です。「保健所の仕事を知る」そういう内容の実習の一環で、鳥取県の境港に揚がった鯖や烏賊を解剖して「アニサキス幼虫」がいるかどうかを調べたのです。アニサキスは海産物に寄生する線虫の総称です。要するに寄生虫の一種です。アニサキスの成虫は鯨などに寄生します。アニサキスの一生？はこのサイトに漫画で、とても解りやすく書かれていますので、ご参照ください。話は戻ります。実習授業で鯖を解剖したら、内臓からたくさんのアニサキス幼虫が見つかりました。一匹の鯖の内臓に、10-20匹のアニサキス幼虫が見つかりました。写真1は鯖の内臓から見つかるアニサキス幼虫です。白い糸のように見えるのがアニサキス幼虫です。ウニョウニョと動きます。写真1：鯖の内臓から見つかるアニサキス幼虫烏賊では、見つけるのが多少厄介です。アニサキス幼虫は白いので保護色？となって見つかりにくいのです。しかし、鯖の内臓のアニサキスは簡単に見つけることができます。写真1のごとく、肉眼でアニサキスがハッキリ見えるのです。生きたアニサキス幼虫を人間が食べると、胃アニサキス症、腸アニサキス症、腸管外アニサキス症を生じます。有名なのは、胃アニサキス症です。アニサキス幼虫が胃で暴れるのです。胃壁にアニサキス幼虫が食いつくので、強烈に痛いのです。写真2は胃壁に食いついているアニサキス幼虫を鉗子で取り出す様子です。写真2：アニサキス幼虫を鉗子で取り出す様子国立感染症研究所魚を食べてから数時間後に強い腹痛と吐き気が出現し、嘔吐します。家族、友人で同じ魚を食べていると、一斉に同様の症状が発現することもあります。私もそういう方を拝見したことがあります。家族全員（4名）が胃アニサキス症を発症して胃カメラによるアニサキス除去を受けています。さて、そういう「鯖の内臓からアニサキス幼虫を探せ」という授業を受け、アニサキス症の勉強をしたら、また鯖が食べられなくなりました。烏賊も一時、食べられなくなったのです。もう30数年前のことです。当時、その授業の指導をしてくれた衛生学の先生に、「鯖や烏賊に、こんなにアニサキス幼虫がいて食べても大丈夫でしょうか？」と質問しました。先生からはハッキリとした答えはありませんでした。しかし、その先生が言うには「この辺り（鳥取）でとれた鯖は大丈夫だと、漁師も寿司屋も魚屋も言っている」という“あいまい”な話が返ってきたのでした。当時はそれを追及することはなく終わらせていました。鳥取の鯖は食べても大丈夫？大学を出て関東地方で働くようになり、そして救急患者さんが搬送されるような病院で働くようになると「胃アニサキス症」は珍しい病気では無いことに気づきました。胃カメラが普及して、比較的容易に診断がつくようになったこともあるかもしれません。今も日本全国で年間7000-8000件の発症があると予測されています（国立感染症研究所の推定）。私はアニサキス症が怖くて、鯖の刺身やシメ鯖が食べられない状態がまた長い間続いたのです。焼き鯖や味噌煮といった加熱調理された鯖以外は食べる気にはなりませんでした。なお、アニサキス幼虫が寄生するのは鯖だけではありません。マグロ、イカ、サンマ、サケ、アジ、タラなど、様々な魚に寄生します（約150種の魚から見つかっています）が、なぜかよくわかっていませんが、鯖に寄生することが多く、アニサキス症の多くは鯖が原因です。 2011年のことです。東京都健康安全センターからアニサキス幼虫に関する論文が発表され話題を呼びました（文献2）。この論文を読むと「鳥取の鯖は食べても大丈夫」という言い伝えが、ほぼ（8割？）、正しかったことがわかります。それを説明しましょう。アニサキス幼虫は4種に分類（Ⅰ～Ⅳ）されるのですが、アニサキス症をおこす原因として最も多いのはアニサキスⅠ型幼虫（Anisakis simplex）です。このアニサキスⅠ型幼虫はさらに3種類に分類されることがわかってきました（分類というと面白く無さそうですが、実はとても重要であることが以下からもわかります）。 Ⅰ型幼虫の分類です。（1）アニサキス・ピグレフィー（Anisakis pegreffii）（2）アニサキス・シンプレックス・センス・ストリクト（Anisakis simplex sensu stricto）（3）アニサキス・シンプレックスC（Anisakis simplex C）の3種です。顕微鏡を見ても、この3種のアニサキス幼虫の違いを区別するのは不能なほど似ているのだそうですが、遺伝子レベルではかなり違うので、遺伝子検査によりこれら3種を区別するのだそうです。東京都健康安全研究センターが2007－2009年、「築地市場」に全国各地から集まる「鯖」に寄生するアニサキス幼虫を遺伝子レベルで調べた結果がこの論文です。とても面白いことがわかりました。図1がそのまとめです。図1：産地別マサバにおけるアニサキスの検出割合東京都健康安全研究センター日本海側～九州地方の「サバ：鯖」に寄生するアニサキスの8割は（1）のアニサキス・ピグレフィー（Anisakis pegreffii）で、太平洋側の「サバ」に寄生するアニサキスの8割は（2）のアニサキス・シンプレックス・センス・ストリクト（Anisakis simplex sensu stricto）であることがわかりました。非常に面白いことに、「太平洋側にいるアニサキス・シンプレックス・センス・ストリクト」は「日本海側にいるアニサキス・ピグレフィー」の100倍も筋肉に寄生することがわかったのです。どうしてこうなったのでしょうね。それはともかく、刺身は筋肉を食べるのですから、日本海側でとれる新鮮な「鯖」は「ほとんどアニサキス症を生じない」のです。これが「鳥取の鯖はアニサキスがいてもアニサキス症はほとんど発症しない」理由の「答」でした。長年の疑問が氷解しました。寄生虫の分類という地味な作業に臨床的意味を付与するとても素晴らしい研究だと思います（私が大学の実習で見た、鳥取県境港から揚がった鯖のアニサキス幼虫も内臓への寄生がほとんどでした）。安全に「サバ」を食べるなら、産地＆冷凍がポイントさあ、ここからは鯖を安全に美味しくいただく方法をご紹介しましょう。酢で締めてもアニサキス幼虫は死滅しません。酢で締める作業で鯖は旨味が増すかも知れませんが、アニサキス症とは無関係です。図1を眺めていると、「刺身」でも食べられる鯖があることがわかりますね。というわけで、私は産地を聞いて「鯖」を食べるようにしています。しかし、これで絶対安全な訳ではありません。内蔵寄生型アニサキスでも、釣られてから時間が経つと、筋肉に移行することがあるからです。つまり、100％筋肉に行かないわけでは無いからです。しかし、100％安全に「鯖」を食す方法があります。それは、加熱（70℃以上で死滅）または冷凍（-20℃で24時間以上冷凍すると感染性が無くなります）すれば良いのです。きちんとした冷凍処置は医学的には良いことだらけです。ところが、冷凍の義務規程や冷凍しない場合の罰則規定はありません（後述のごとく、欧米には冷凍しないと罰則があります）。冷凍すると不味くなると言う方もいますので、この辺りは個人の判断ですね。そうは言ってもサバを生で食べたいですね。私なら「産地が日本海側～九州」で「1度はきちんと冷凍した」鯖なら躊躇無く食べます。アニサキス症は「食中毒」ですから届け出る義務があります。調理する方も食べる方も「多少の美味しさ」を大切に考えるか？アニサキス症を念頭に置くか？考えれば答はひとつだと思います。もっと確実に鯖を安全に食べる方法は無いのでしょうか？「1度でも冷凍した鯖は美味しくないから食べたくない」という方のために別な解決方法が考えられています。そのひとつを紹介します。今、「安全な鯖を供給しよう」という取り組みが鳥取県で始められています。その方法とは「鯖の陸上養殖」です。海上での養殖は安全ではありません。海上養殖だと、他の海中生物から寄生虫が感染する可能性があるからです。鳥取県立栽培漁業センターでは生け簀を陸上に置き、地下から海水（！）をくみ上げて、くみ上げた水を生け簀に供給することで「アニサキスが付いていない陸上養殖サバ」の開発に成功しています。ブランド名を「お嬢サバ」と言うのだそうです（笑）。ムシ（寄生虫）の付いていない「ハコ入り娘」ならぬ「ハコ入り鯖」というところでしょうかね。このネーミングは、1回聞けば忘れないですね。ちなみにこの「お嬢サバ」ですが、まだ、あまり流通していません。鯖専門店「SABAR」で食べることができます（参考文献3）。というわけで、今回は、アニサキスを巡るアレコレを考えてみました。前回ご紹介したように「線虫を用いた癌の早期発見」手技開発のきっかけは「胃アニサキス症」です。私が診ているある患者さんは、胃アニサキス症に罹った時、同時に腹部の様々な検査がなされ、それを契機に別のもっと「重い」病気が見つかり、そちらの治療が行われ、命拾いをしています。その方は「アニサキス様々」だと仰っていました。「病」を診ていると色々なことがあります。追記：外国でのアニサキス症は？アニサキス症は、外国でも発症することがあるのでしょうか？日本を除いた他国では魚の生食をほとんどしないので、発症がほとんどありません。しかし、オランダは特別です。昔から生ニシン料理「ハーリング」があります。1960年代に、「ハーリング」によるアニサキス症が報告されたため、1968年以降、ニシンに関し「-20℃以下24時間以上の冷凍保存」が法律で義務付けられています。米国やオランダ以外のEU諸国も生食用の魚は最低でも-20℃以下で24時間の保存が義務付けられています。ですから、ほとんどアニサキス症は発症しません。【参考文献】厚生労働省のアニサキスに関する情報（PDF）鈴木淳，村田理恵：わが国におけるアニサキス症とアニサキス属幼線虫東京都健康安全研究センター研究年報第62号2011年奇跡のブランドサバ「お嬢サバ」を食べてきた！東京・浜松町「SABAR GEMS大門店」望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
線虫を用いたがん診断「ノーベル賞製造動物とも称される人気者シー・エレガンス」の研究で3回目のノーベル賞？（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/5/29 最近、線虫という長さ数mmの紐状の生き物に関するニュースが続いています。線虫でがん早期発見　精度は90％超　日立と九大ベンチャーが共同研究（ITmedia）アニサキス中毒が急増…「新鮮」な魚に潜み、想像以上の激痛（yomiDr.）などです。そこで、今回は「線虫とがん診断の話題」、次回は線虫の一種である「アニサキス」の話題を提供しようと思います。「シー・エレガンス」の嗅覚を用いて、癌の早期発見ができるかもしれない 2015年3月11日、九州大学から、凄い研究成果が発表されました。九州大学大学院理学研究院生物科学部門の広津崇亮助教らのグループの研究です。線虫の一種である『カエノラブディティス・エレガンス Caenorhabditis elegans（以下、「シー・エレガンス」と略）』の嗅覚を用いて、『癌の早期発見』ができるかもしれないという報道でした。「癌患者の尿」には「シー・エレガンス」が好む物質が含まれていて、その物質はある種の匂いを発し、その匂いを求めて、「シー・エレガンス」が遊走していくことを見いだしたという研究です（文献1）。線虫とは「線形動物門の一綱で．土壌・淡水・海水中などあらゆる場所に生息し、なかには動物に寄生したり、植物に寄生したりもする」。そういう動物です。大きさは0.5～4ミリです。糸のような動物です。人間になじみがあるのは回虫、ギョウ虫、アニサキスなどの寄生虫でしょう。その「線虫の中の線虫」とでも言えるのが、この「シー・エレガンス」です。「シー・エレガンス」は観察しやすいため、多細胞生物のモデルとして研究が数多く行われ、多細胞生物としては世界で初めて全ゲノム解析がなされています。受精卵から成虫に至る全細胞の発生、分化の過程が細胞系譜として明らかになっています。シー・エレガンスの受精卵は分裂を繰り返しながら、それぞれの細胞が最終的に身体のどこの細胞に分化するか、その正確な系譜図が完成されました。シー・エレガンス研究の創始者の3名、シドニー・ブレナー（Sydney Brenne）、ロバート・ホロビッツ（Howard Robert Horvitz）、ジョン・サルストン（John Edward Sulston）は、この成果で2002年ノーベル生理学・医学賞を受賞しています。シー・エレガンスを用いて、RNAi と呼ばれる遺伝子抑制手法が発見され、この発見に対しても、2006年にノーベル生理学・医学賞がアンドリュー・ファイアー（Andrew Fire）とクレイグ・メロー（Craig Mello）に授与されています。シー・エレガンス研究で2回にわたり計5名のノーベル賞受賞者が出ていることになります。「ノーベル賞製造動物」ですね。ここで、シー・エレガンスがなぜ「細胞」の研究にはうってつけだったのか列挙してみましょう（参考文献5.）。寿命が21日と短く、生から死までの観察が容易体長約1mmと小さいので飼育が容易全細胞数は1000個以下と極めて少ない（人間は60兆個）体が無色透明などで、顕微鏡で細胞の中までが見える遺伝子の数は、人間が23,000個なのに対し、シー・エレガンスは19,000個であり、その約70％はよく似た構造をしている大腸菌を餌として飼育が可能（ちなみに大腸菌培養も容易）口から肛門に至る消化管がある神経、筋肉、消化管、表皮、生殖器といった基本的な組織、器官がある匂いを頼りにエサを探す（嗅覚がある）痛み刺激に対する反応がある（突っつくと逃げる）つまり、シー・エレガンスは、人間をシンプルにした模型のような動物とも捉えられ、実験によく使われているのです。そこで、上記9.の性質を使って癌患者さんの尿とシー・エレガンスの反応を研究したのが、今回ご紹介している「シー・エレガンスの嗅覚を利用した癌早期発見法」の研究です（参考文献1.2．）。シー・エレガンスの嗅覚を利用した癌早期発見法癌患者の尿20検体、健常者の尿10検体について線虫の反応を調べたところ、全ての癌患者の尿には誘引行動（シー・エレガンスは癌患者の尿に引きつけられるような行動）を、反対に全ての健常者の尿には忌避行動（健常人の尿からは逃げる行動）を示しました。これは凄い発見ですね。以下に示す二つの写真がこの予備実験の実験写真です。上の写真は、癌患者の尿をシャーレの＋印部分に垂らし、そのシャーレにシー・エレガンスを入れ30分経った時の反応です。シー・エレガンスは＋印部分付近に集まっています（誘引行動）。白いゴミのように見えるのがシー・エレガンスです。下の写真は、健常者の尿を同様にシャーレの＋印部分に垂らした後にシー・エレガンスを入れると＋印部分にシー・エレガンスは集まっていません。むしろ反対に移動しています（忌避行動）。実に面白いですね。この予備実験の結果により、次にやや本格的実験に移っています。242検体（癌患者：24、健常者：218）の尿を用いて実験を行いました。その結果、凄いことがわかります。下が、その結果をまとめた表です。「CEA、抗p53抗体」「尿中ジアセチルスペルミン」は、現在使われている癌マーカーです。「N-nose」は線虫の反応です（線虫（nematode）と鼻にちなんで「n-nose」）。癌患者24名の尿中23名の尿は誘引行動を示した一方、健常者218名の内、207名には誘引行動を示さなかったのです。感度（癌患者を癌と診断できる確率）は95.8％、特異度（健常者を健常者と診断できる確率）は95.0％ということになります。しかも、図表の如く、早期癌も発見できるとしています。ステージ0またはIでも90％以上は発見できるとのことです。これが実用化されたら、尿を用いた早期癌発見が可能になるかもしれないですね。シー・エレガンスが尿に対して誘引行動を示したら「癌があるかもしれないので、その時点で初めて精密検査をすれば良い」そういう夢のような検査法が確立されるかも知れません。すでにこの検査法を確立すべくベンチャー企業ができていて、実用化一歩手前まで来ています（参考文献7.8.9）。「癌」と「臭い」の研究は犬でなされていたこの研究は、ある外科医の発見から始まっています。元々、「癌」と「臭い」の研究は、犬でなされていました。例えば文献4は「嗅覚訓練をした犬を使うと、肺癌、乳癌患者を見つけることができる」という論文です。日本にも「癌探知犬」を飼育している方がいらっしゃり、九州大学消化器外科の園田英人先生は以前から、この方々と一緒に癌と犬と匂いの研究もしていました（文献5）。しかし癌探知犬の養成には一頭当たり、500万円程度かかるのがネックになっていました。その園田先生が、胃アニサキスの治療中に「アニサキス幼虫が“見つかっていなかった胃がん部位”に好んで食いついている」と気づいたこと（文献3）から、この研究が始まったのです。先にも申した通り、「アニサキスは線虫の一種」です。線虫の嗅覚について研究していたのが、同じ九州大学理学部にいた広津崇亮先生でした。広津先生は東京大学理学部で線虫の嗅覚の研究をしていました。2000年にはNature誌に線虫の嗅覚に関する論文が掲載されているくらい、線虫の嗅覚の専門家です。その廣津先生が、東大から九大に移り、園田先生がそのこと（＝線虫の嗅覚専門家が九大にいる」に気づき、「線虫と匂いと癌」について相談したことから、この研究が始まっています。「縁」「運」「The chance favors the prepared mind」なんていう言葉を想起します。元々、線虫には嗅覚受容体が1,200種あり（人間で約400種、犬は800種）、1mmほどの小さな体でありながら、人間の3倍も匂いを嗅ぎ分ける受容体があることも判っていました。そうした鋭敏な嗅覚をもっている線虫を利用しようと考えたのが今回の発見の基礎になっています。シー・エレガンスのゲノムはすで完全解読されていて、約15,000個あり、そのうち「嗅」に拘わるものが4個であるのだそうです。PLoS ONEに載った論文（文献1）を読むと、線虫の嗅覚遺伝子を操作して「嗅覚を感じない」線虫を作っていますが、この「嗅覚を感じない」線虫は、癌患者の尿に反応しなくなることも示しています。実に面白い話です。将来、シー・エレガンスが嗅ぎ分けることができる「癌患者尿が発する匂い物質」が解れば、線虫を使わなくとももっと簡単に癌診断が可能になるかもしれません。シーエレガンスを用いた癌の早期発見方法が世界中に広まれば、癌の診断方法が大きく変わると思います。そうなれば、線虫「シー・ーエレガンス」研究で、三回目のノーベル賞という事になるかも知れません。とても夢のある「エレガント」な研究だと思います。【参考文献】 Hirotsu T, Sonoda H, Uozumi T, Shinden Y, Mimori K, Maehara Y, et al. (2015) A Highly Accurate Inclusive Cancer Screening Test Using Caenorhabditis elegans Scent Detection. PLoS ONE 10(3): e0118699. doi:10.1371/journal.pone.0118699 線虫で100円がん検査（九大理学部ニュース） Sonoda H, Yamamoto K, Ozeki K, Inoye H, Toda S, Maehara Y. An anisakis larva attached to early gastric cancer: report of a case. McCulloch M, Jezierski T, Broffman M, Hubbard A, et al. Diagnostic accuracy of canine scent detection in early- and late-stage lung and breast cancers. Integr Cancer Ther. 2006; 5(1):30-9. Sonoda H, Kohnoe S, Yamazato T, Satoh Y, et al.Colorectal cancer screening with odour material by canine scent detection. Gut. 2011;60(6):814-9. はじめに線虫ありき―そして、ゲノム研究が始まった　アンドリューブラウン (著) 青土社スマートエレガンス社 http://www.smartcelegans.com/index_j.html 注：生物界の人気者シー・エレガンスは土壌に広く生息しています。しかし、どうやって移動しているか不明でした。2015年7月12日の「BMC Ecology誌」にシー・エレガンスはナメクジに食べられるけれど、消化はされないでナメクジと共に旅をする。だから土壌のあちこちに「本来はあまり動けないはず」のシー・エレガンスが移動できるのだろうという論文が発表され、漸く何故、あまり動かないシーエレガンスが広く分布するか、解明がすすみそうです。それにしても、50年以上研究されても、こういう基本的なこともわかっていなかったことの方が驚きですね。記事の日本語 Petersen C1, Hermann RJ2, Barg MC3,et al.Travelling at a slug’s pace: possible invertebrate vectors of Caenorhabditis nematodes　BMC Ecology201515:19 線虫がん診断、沖縄で臨床研究　東京のベンチャー　早期発見の手法確立へ（琉球新報）日立とHIROTSUバイオサイエンス社が、線虫によるがん検査の実用化に向けた共同研究に合意（日立製作所ニュースリリース）望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（3）人間到る処バイキンあり（9）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/5/15 お薬を「発見」しても、すぐに使える訳ではありません。良いお薬を発見するのは大切ですが、それを世に出すには、（1）大量生産ができること（2）安全性を確かめること（3）他の薬との比較などが必要です。フレミングは青カビから分泌する物質（ペニシリン）に抗菌作用があることを発見しましたが、それで直ちにペニシリンが世の中で広く使われるようになった訳ではありません。今回はどのようにしてペニシリンが世の中に出ることができたのかについてのお話です。なお、ペニシリンは今でも現役バリバリのお薬です。経口摂取しても体内への移行性が良いので、今でもグラム陽性球菌感染症にはファーストチョイスです。重要だった奇跡、米国イリノイ州ペオリアの地フレミングが諦めたペニシリンの精製にフローリーとチェインが挑戦を開始、1940年に純度0.02％のペニシリンの精製に成功した後、さらに精製技術を上げて、純度は3％まで上げることができたところまで前回ご説明いたしました。さて、フローリーとチェインは精製した純度3％のペニシリンを、致死量の連鎖球菌を感染させた4匹のマウスに投与してみました。4匹のうち3匹は死にませんでした。ペニシリンを投与していないラットは“致死量の連鎖球菌感染”ですから、全部死亡しています。これは、凄いことなのです。この発見は1940年8月の「ランセット」で「化学療法剤としてのペニシリン：PENICILLIN AS A CHEMOTHERAPEUTIC AGENT」として発表しています（LANCET：Volume 236, No. 6104, p226-228, 24 August 1940）。翌1941年の夏までに実際に連鎖球菌、ブドウ球菌に感染した患者さんにペニシリンが投与され、劇的な効果を挙げます。その結果もやはり「ランセット」に発表しています。しかし、この論文が掲載された前後、ヨーロッパは大変なことになっていました。 1939年9月1日、ドイツ軍がポーランドへ侵攻し、第二次世界大戦が始まり、翌1940年5月10日にドイツ軍はヨーロッパ西部へ侵攻6月14日ドイツ軍はパリを占領し、フランスは降伏し、同年8月からドイツ空軍の爆撃機・戦闘機がイギリス本土空爆を開始しています。要するに、フローリーとチェインが実験をしていたイギリスは、戦争に巻き込まれていたのです。素晴らしい結果を残したペニシリンの精製技術と効果でしたが、戦時下にあってドイツ軍の攻撃を受けていたイギリスではペニシリンの大量生産はできませんでした。そんな余裕は無かったのです。そこで1941年6月フローリーは青カビ（ペニシリンノターツム）を携えてアメリカに渡り大量生産を図ることにしました。アメリカ政府は、フローリーが持ちかけたこのペニシリン大量生産計画に賛成し、全面的な援助をすることを決定し、以後、事態はペニシリン大量生産に向けてどんどん良い方向に進みます。フローリーは、最初にイリノイ州ペオリア（Peoria, Illinois）にある米国農務省地域研究センターに行きます。そこには農産物から有用な化学物質を作るための大規模実験施設があったのです。ここでもまた偶然が訪れます。この実験施設では、トウモロコシからデンプン（コーンスターチ）を作る過程でできる「コーン・スティープ・リカー（Corn Steep Liquor）」という液体シロップを実験に用いていました。このコーン・スティープ・リカーを用いて青カビ（ペニシリンノターツム）を培養するとカビの成長が、とてつもなく、早くなったのです。このコーン・スティープ・リカーが大量に使えたので、実験が一気に進みます。ペニシリンに関する奇跡や偶然について、当時の実験担当者は「ペニシリンに関する奇跡はたくさんある。その中で、一番知られていないけれどとても“重要だった奇跡”は、実験を行った米国イリノイ州ペオリアにあるこの農務省地域研究センターが、カビを培養するのに最適な“コーン・スティープ・リカーを使用できる唯一の場所だった”ことである」と書いているくらいです。ペニシリンの大量生産を可能にしたのはさらに偶然が続きます。米軍は世界各地にいる軍隊にペニシリンをたくさん作るカビを捜すため「駐留地の土」を集めるよう指示します。そうして世界各地から集めたカビを片端から検査し、できるだけ大量のペニシリンを作るカビを見つけようとしました。中国の重慶、ケープタウンで見つかったカビは有望だったらしいですが、フレミングが見つけた青カビより良くペニシリンを作るカビは見つからなかったのです。しかし、自国内それも、実験施設のあるイリノイ州ペオリアで、一番効率よくペニシリンを作るカビが見つかったのです。このカビは、ペオリアの主婦が持ち込んだ腐ったメロンに生えていたのです。この主婦の名前はペニシリン発見の歴史に残っています。メアリー・ハントさんという方です。メアリーさんはカビが生えて腐りかけたモノをたくさん研究所に届けていたので「カビのメアリー：Moldy Mary」と呼ばれていました。世界中から、カビを集めていたのに、足下で見つかったという話です。作り話のようです。いずれにせよ、このカビはフレミングが見つけたカビより3000倍！も多く、ペニシリンを作ることがわかり、このカビを用いた商業生産が可能となったのです。このカビの名前は「ペニシリウム・クリソゲナム（P.chrysogenum）」と名付けられました。というわけで、このペオリアで見つかったペニシリウム・クリソゲナムを用いて、ペニシリンの大量生産が開始されます。1943年後半からペニシリンの生産量は一気に上昇します。1944年6月頃にはアメリカの製薬会社では毎月1,300億単位のペニシリンを作っていました。一方、ペニシリンの発見国であった英国では、毎月数千万単位しかペニシリンを作れませんでした。このことでイギリスは影が薄くなります。そして、製造法の特許問題が起き、後に両国の間で争いが生じます。元々、ペニシリンの製造を始めたのはイギリスのフローリー、チェインです。チェインは元ユダヤ系ドイツ人でしたので、ドイツでは普通だった「産学連携」を経験しています。ですからペニシリンの製造特許を出そうと提案します。しかし、英国王立協会の会長から「生命を救う薬の製造方法に特許を取ることは倫理的でない」として却下されます。なお、当時の英国での特許に関する法律では「天然物」に対する特許は取ることができませんでした。ですから天然物である「ペニシリン」で特許をとることもできませんでした。そのため「ペニシリン製造に関する」特許は、アメリカの製薬会社に取られてしまいます。イギリスでペニシリンを商業的に製造しようとすると、アメリカの会社に莫大な特許料を支払わねばならないという変なことになってしまったのです。これだけの発見で特許を取らないなど、今ならあり得ない話でしょう。ペニシリンで懲りた英国は特許に関する法律を改正しています。こうして、米国ではペニシリンの大量生産に成功したので、1944年後半には米軍全体にペニシリンが行き渡るようになり、それは第二次世界大戦の戦勝要因の一つになります。第二次世界大戦が終わった年（1945年）のノーベル医科生理学賞は「ペニシリンを発見した」フレミングと「ペニシリン製造方法を確立した」フローリーとチェインの3名に与えられました。戦功の意味もあったと思います。今回まで3回にわたり、ペニシリンの発見から商業生産に至るまでに、あり得ないような偶然が10数回も生じていたことをお示ししました。フレミングの実験室階下の青カビ、培養ペトリ皿の蓋を開けたままで休暇をとったタイミング、青カビが生える気温、実験動物のこと、フレミングが実験していた「グラム陽性菌」、米国でのコーンスティープリカー使用、ペニシリンを大量に作る青カビが実験施設のある町で見つかったことetc.文字通り「奇跡」の連続です。お時間があるときに、参考文献1.2．をお読みください。さて、英国、米国に次いで世界で3番目にペニシリンの大量生産に成功した国はどこだかわかりますか？　それはとてもカビが生えやすい国でした。次回から、その国で、ペニシリン生成、製造が「とんでもない早さ」でなされたことを、数回に分けてお伝えしようと思います。【参考文献】奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話　グウィンマクファーレン（著）, 北村二朗（訳）平凡社刊ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い　レナード・ビッケル（著）, 中山善之（訳）佑学社刊失われてゆく、我々の内なる細菌　マーティン・J・ブレイザー著　みすず書房刊他、多数。追記1：アメリカのミリアド・ジェネティクス社は、同社が保有するBRCA1とBRCA2として知られる2つのがん遺伝子に関する特許を申請していました。しかし、2013年6月にアメリカの最高裁判所でその申請は却下されます。BRCA1とBRCA2は人の遺伝子から見つかったモノだから特許にならないとの判断です。この遺伝子を持つと発がん率が高くなります。それを発見したのが、ミリアド・ジェネティクス社です。でも特許は成立しませんでした。これには議論があるところです。例のアンジェリーナ・ジョリーに見つかった遺伝子はBRCA1です。追記2：ペニシリンが使われはじめた頃の論文を読むと、ペニシリンを注射すると「ただちに」効いたと書かれています。ペニシリンを打つとすぐに効いたようです。速効性があったのですね。それが、今ではなかなか効きません。細菌が抗生物質に対する耐性を獲得しているからです。抗生物質投与による耐性菌の出現は元々ある細菌叢を変化させてしまうことは、今も、そして将来も大きな問題であり続けると思います。追記3：今、使われている薬でも「みるみる間」に効く薬があります。芍薬甘草湯（しゃくやくかんぞうとう）という漢方薬です。足がつっている時に飲むとすぐに効きます。漢方薬というとゆっくりのイメージがありますが、結構、速効性のある漢方薬があります。病気が「すぐに治る」薬がたくさんあれば良いですね。追記4：現在、抗生物質が一番多く使われるのは「家畜」です。感染予防をするために使っているのではありません。抗生物質を少量投与することで体重が増加するからです。抗生物質を少量慢性投与すると何故か体重が増えるのです。多くの食肉に少量の抗生剤が与えられています。それも問題になっています。注：さまざまな実験がなされ、どうやら、抗生物質が腸内細菌叢を変化させ、そのために体重増加が起きているらしいのです。人間も同様だという報告もあります。必要で無い時に、抗生物質を使うと、耐性菌の発現も含め、良いことは無いですね。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
現代版キュリー夫妻花粉症（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/4/24 今回は、前回とは違った角度から「花粉症」に纏わるエピソードをご紹介したいと思います。スギ花粉症の症状（鼻汁、鼻水、目の痒み、ノドの痒み、流涙など）が、なぜ生じるかというお話をします。花粉症はアレルギー性疾患のひとつです。アレルギー性疾患は5個の型に分類されます。クームス分類と言います。 Ⅰ型アレルギー： IgEが関与します。代表的疾患として、気管支喘息、花粉症、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アナフィラキシー（蜂、ソバアレルギーなど） Ⅱ型アレルギー： IgGが関与します。代表的疾患として、B型肝炎、C型肝炎などのウイルス性肝疾患、悪性貧血、橋本病、不適合輸血、リウマチ熱、円形脱毛症、自己免疫性溶血性貧血 Ⅲ型アレルギー：抗原・抗体・補体が結合した免疫複合体という物質が免疫反応で作られることによる疾患です。代表的疾患として、SLE、関節リウマチ、シェーグレン症候群、多発性動脈炎 Ⅳ型アレルギー： T細胞が関与します。他の型と違い、細胞性免疫が関与します。抗原と反応したT細胞から様々な物質が遊離して、周囲の組織障害をおこします。代表的疾患として、金属アレルギー、ツベルクリン反応、移植免疫です。 Ⅴ型アレルギー：受容体に対する自己抗体が産生されることにより発症します。代表的疾患はバセドウ病です。アレルギーの原因となる物質を「アレルゲン」と呼称します。要するにアレルゲンがあり、それによってさまざまな「カタチ」のアレルギー症状が出るのですね。今、多くの方を悩ませているスギ花粉症ですが、そのアレルゲンはスギ花粉で、発症形式がⅠ型ということになります。今回は、このⅠ型アレルギーについてお知らせしようと思います。 Ⅰ型アレルギー反応を解明した、石坂夫妻 Ⅰ型アレルギー反応で重要な役割を果たすのがIgE（「免疫グロブリンE」というタンパク質）です。最初にスギ花粉が体内に入る（＝目や鼻の粘膜に付着する）と体内でスギ花粉に対するIgE抗体が作られます。IgEは目や鼻の粘膜にある肥満細胞（太って見える細胞であり、体の肥満とは無関係です）につきます。肥満細胞にくっついているIgEは次にスギ花粉が入ってくると、肥満細胞を刺激して、ヒスタミン、ロイコトリエンを分泌させます。このヒスタミン、ロイコトリエンが様々な症状（鼻汁、目の痒みetc.）を引き起こします。IgEは、このⅠ型アレルギー反応の主役です。免疫グロブリン（Immunoglobulin）は5種あります。IgG、IgM、IgA、Igについで見つかったのがIgEで紅斑を示す（Erythema）のEがつけられています。と、簡単に書きましたが、これが決まるには大変な出来事があったのです。 Ⅰ型アレルギー反応を解明したのは、米国デンバーにあった小児喘息研究所免疫部長石坂公成（いしざかきみしげ：1925-：1948年東京大学医学部卒）、石坂照子（いしざかてるこ：1926-：1949年東京女子医科大学卒）夫妻です。IgEを発見したのは、石坂公成博士ですし、IgEが肥満細胞に付着し、そこにアレルゲンが付着するとヒスタミンやロイコトリエンが遊離されるのを発見したのが、石坂照子博士です。石坂公成博士がIgEを発見したことを、ニューヨークで行われた全米アレルギー学会の進歩で発表したのが1966年2月20日で、日本アレルギー学会はこの日（2月20日）を「アレルギーの日」と定めており、各種イベントが開催されます。それはともかく、例えば、IgEをWikipediaで検索するとIgEは、石坂グループとスウェーデンのグループの共同で、発見したかの如くに書かれています。石坂公成先生自身の自伝には「凄い」ことがかかれています（参考文献1）。石坂公成先生が上述の如く1966年に「γE」としてこの抗体（後のIgE）発見を発表したのですが、研究材料が不足していました。研究するためにはIgEが大量に必要です。他のImmunoglobulinは、それらを産生する腫瘍があり、多発性骨髄腫と言います。IgG産生型 60％、IgA 産生型 20％、軽鎖型 20%gです。それでほぼ100％です。他のIgM型、IgD型、IgE型は極めて稀です。IgEを産生する腫瘍が見つかれば、その患者さんの血液中には多量のIgEがあるので研究がはかどります。 1966年当時、石坂（公）先生が研究していた米国でIgE産生型の多発性骨髄腫の方を見つけることができませんでした。そんななか、1967年、スウェーデンウプサラ大学の内科医 Johansson SG（ガナ、ヨハンソン）と生化学者の Hans BENNICH（ハンスベニク）から、石坂（公）先生の下に、スウェーデンに「γE（後のIgE）らしきImmunoglobulinを産生する多発性骨髄腫」の患者さんがいるらしいとの連絡があり、石坂（公）先生がその患者さんの血液を色々と検査したところ、γEを産生する腫瘍に間違い無いことがわかったのです。しかし、その後、石坂（公）先生がスウェーデンのグループに、この患者さんの血漿（IgEが大量に含まれる）を送ってもらい協同研究するように持ちかけたのですが、突然音沙汰無しとなってしまったそうです。音沙汰無しになっただけでは無く、石坂（公）博士が発見した「γE」抗体を、スウェーデンのグループが勝手に「自分たちが発見した」として、「IgB」という名前にするようにWHOに命名申請したのです。石坂（公）先生は驚愕し、激怒しています。しかし、WHOの「γEの正式命名会議」が1968年2月にスイスのローザンヌで開催され、論文を先にきちんと出していた石坂（公）先生に命名権があたえられ、石坂（公）先生が命名した「IgE」が正式に使われることになったのです。アブナイ話です。なぜスウェーデングループが石坂（公）先生にIgEを大量に含んだ血漿を送らなかったか、後年、明らかになります。この患者IgEを用いた検査方法をスウェーデンの医師グループとスウェーデンの製薬会社ファルマシア社が特許を申請し、10数年にわたって特許を独占していたのです。しかし、その特許も10数年後、石坂（公）先生に間違いを指摘され特許は維持できなくなってしまいました。でも10数年間、スウェーデンの研究者グループとファルマシアはこの検査の特許を独占することができていたのですから、それはそれで良いでしょう。スウェーデンのグループは、血漿を隠していたため、論文発表が遅れます。それまでに石坂夫妻のグループは、ほぼIgE関連でわかったことは発表しています（参考文献2-7）。後に、スウェーデンのグループは石坂夫妻と共同でIgEに関する論文を発表していますが（参考文献8）、論文引用回数は上記の参考文献2-7と比して三桁違います。血漿を隠さず、石坂（公）先生と協同研究をしていれば、道は違ったかも知れません。数々の賞を受賞、「現代版キュリー夫妻」とも呼ばれる IgEを発見し、他のImmunoglobulin（IgG、IgM、IgA、IgD）はⅠ型アレルギー反応には関与しないことや、IgEがⅠ型アレルギーで果たす役割を発見した石坂夫妻は数々の賞を受賞しています。ですから、石坂夫妻は「現代版キュリー夫妻」とも呼ばれます。パサノ賞（アメリカ国内における顕著な医学的業績を挙げた研究者を表彰、これまで日本人は石坂夫妻のみ）は夫妻の共同受賞です。他の、ポールエールリッヒ賞、ガードナー賞、学士院恩賜賞、文化勲章は石坂公成博士単独授賞です。夫妻で共同受賞してもしかるべきだと思っています。しかしただ一つ、受賞していないのが「ノーベル賞」です。大学時代、石坂夫妻が「次のノーベル賞」だと聞いていました。それから幾星霜、残念なことに、受賞の報はありません。今でも、IgEの発見やⅠ型アレルギー反応の解明にノーベル賞の栄冠が輝いても不思議はありません（参考文献9）。受賞しないのは、スウェーデンのグループと軋轢があったからかも知れません。石坂公成先生は、帰国後山形に在住し、重い病に伏している奥様の看病に当たられています。すでに91歳です。奥様は90歳。今年こそ、是非、受賞して欲しいと思います。【参考文献】我々の歩いて来た道―ある免疫学者の回想　石坂公成（著） MOKU出版刊（石坂夫妻が歩んでこられた道のりが書かれています。とても面白い本です。その場にいないとわからない生々しい話が沢山でてきます。） Ishizaka K, Ishizaka T, Hornbrook MM （1966）. "Physico-chemical properties of human reaginic antibody. IV. Presence of a unique immunoglobulin as a carrier of reaginic activity". J. Immunol. 97 （1）: 75-85. Ishizaka, K. Ishizaka, T. and Hornbrook, M. M. Physicochemical properties of human reaginic antibody. IV. Presence of a unique immunoglobulin as a carrier of reaginic activity. J. Immunol. 97:75 1966 Ishizaka, K. Ishizaka, T. and Hornbrook, M. M. Physicochemical properties of reaginic antibody. V. Correlation of reaginic activity with γE globulin antibody. J. Immunol. 97:840 1996 Ishizaka, K. and Ishizaka, T. Identification of γE-antibodies as a carrier of reaginic activity. J. Immunol. 99:1187 1967 Ishizaka, K., Tomioka, H. and Ishizaka, T. Mechanism of passive sensitization. I.Presence of IgE and IgG molecules on human leukocytes. J. Immunol. 105:1459 1970 Ishizaka, K. and Ishizaka, T. Immune mechanism of reversed- type reaginic hypersensitivity. J. Immunol. 103:588 1969 Ishizaka, T. and Ishizaka, K. Triggering of histamine release from rat mast cells by divalent antibodies against IgE receptors. J. Immunol., 120: 800 1978 Bennich H, Ishizaka K, Ishizaka T, Johansson SG. A comparative antigenic study of gamma E-globulin and myeloma-IgND. Bennich H, Ishizaka K, Ishizaka T, Johansson SG. 2から8まで、全てIshizaka K（石坂公成）, Ishizaka T（石坂照子）の名前が入っています。現代版キュリー夫妻と呼ばれる所以です。 2016年ノーベル生理学・医学賞を予想するその1　アレルギー反応機構の解明～IgEの発見編（日本科学未来館科学コミュニケーターブログ）望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
スギ花粉症の発見と現在の治療について花粉症（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/4/17 ややスギ花粉の飛散のピークは越えてきましたが、スギ花粉症でお悩みの方も多いかと思います。今回はこの「花粉症」についての話題をご紹介しようと思います。スギ花粉症はどこで見つかったか「スギ花粉症」ですが、一体いつからあるのでしょうか？答え：「1964年」です。スギ花粉症はもっと古くからあったのですが、見つかったのが1963年、発表されたのが1964年です。「参考文献1.」が日本初の「スギ花粉症」を報告した論文です。論文の筆者は、当時の東京医科歯科大学耳鼻咽喉科学教室教授堀口申作先生と教室員の斎藤洋三先生です。斎藤洋三先生が、古河電工日光電気精銅所付属病院（今はありません）の耳鼻科に勤務していた時に発見したのです。当時のことは「文献2.」に詳しく書かれています。なお、論文の筆頭著者が堀口申作先生となっています。この辺りの経緯が、よくわからなかったのですが「文献3.」に斎藤洋三先生自身が「当時の教室（筆者注：医科歯科大学の耳鼻科教室のこと）の慣習で筆頭著者は教授になっている」と書かれています。これを読んではじめて、実際に「スギ花粉症」を発見したのは日光に赴任していた齋藤先生だったことがわかりました。私が凄いなと思うのは、斎藤先生が日光に赴任したのは1963-64年の、たった2年間だけだったことです。この2年で、きちんとした症例検討、研究を行い、病名まで名付けてしまったのことです。普通ならあり得ないような話です。斎藤先生は、日光赴任前、欧米諸国では「枯草熱（hay fever）」や「花粉症（pollinosis）」として広く知られていた「花粉によるアレルギー性疾患」が日本でも見つからないかと考えていたそうです。1963年3月、たまたま日光に赴任したところ、欧米諸国で報告されている花粉症（pollinosis）に似たような症状をもつ患者さんが、日光にたくさんいることに気付いたのです。そして「花粉症」に間違いないと思われる21例の患者さんの検査を精密に行っています。この時点で、なんの花粉がこの花粉症をおこしているかは不明でした。つまり、原因物質＝アレルゲンは不明だったのです。最初に行ったのは、原因と思われる花粉の同定です。斎藤先生は、日光に大量に飛散している黄色い花粉を採取し、顕微鏡で見て「文献4.」にある『日本植物の花粉』を参照して、この花粉が「スギ花粉」であるのを確かめています。この辺りが普通の人とは違いますね。このスギ花粉こそ、花粉症を起こす原因物質＝アレルゲンだと推測して、多種多様な検査を行いスギ花粉が日光の“花粉症”患者さんの“アレルゲン”であることを確かめ、スギ花粉による“花粉症”を「スギ花粉症：Japanese Cedar Pollinosis」と名付けたのです。それまで、「スギ花粉症」という病名の病気は無かったのです。隔世の感がありますね。繰り返しますが、2年間でここまで成し遂げられたのは驚異的だと思います。さて、その診断や治療はどうすれば良いのでしょう。スギ花粉症に限って考えてみます。花粉症の診断や治療はどうすれば良いのかまずは診断です。通常は症状と症状の発現時期から診断は容易です。スギは1月から花粉を飛ばします。その頃から症状が出ること、スギ花粉が飛ばなくなる5月上旬に症状が急速に良くなることなどで、診断は容易です。しかし、スギ花粉症の方はヒノキにもアレルギーがあることが多く、ヒノキ花粉飛散が終了する5月下旬まで、花粉症の症状が続くこともあります。スギ花粉とヒノキ花粉は似ていますので、スギ→ヒノキと連続して「花粉症」が続く場合も多いのです。採血をして診断を付けることもあります。元々スギやヒノキで花粉症を発症する方はスギやヒノキに対するIgE抗体が高値です。この値を測定すれば良いのですね（齋藤先生は、スウェーデンのファルマシア社とスギ花粉症のRAST検査キットを開発しています。この話は、次号のお話とも関連します。）。ほかにも「パッチテスト」など、色々な診断方法があります。しかし、病歴が一番大切だと思います。診断がついたとして、治療はどうしたらよいのでしょうか？いくつか紹介します。 1. 治療の第一は、スギ花粉が目や鼻に入らないようにすることです。防花粉眼鏡、防花粉マスクを装着するのも良いでしょう。とはいえ、簡単では無いですね。一番手軽なのは、鼻腔（鼻の中）や眼の下にワセリンを塗布することです。ワセリンがスギ花粉を吸着し、奥まで（つまり粘膜がある箇所まで）届かないようにするのです。防花粉眼鏡、防花粉マスクとワセリンを併用すれば、かなり楽になると思います（注：スギ花粉の分子量は約4万、ワセリンの分子量は280程度です。分子量が小さい物質ほどアレルゲンとはなりにくいのです。ですからワセリンアレルギーは稀です）。 2. 「抗ヒスタミン薬」、「抗ロイコトリエン薬」、「ステロイド」による薬物療法鼻粘膜、目の粘膜にある肥満細胞から放出されるヒスタミン、ロイコトリエンがさまざまな症状（鼻汁、目の痒みetc.）を引き起こします。ですから、一般的に抗ヒスタミン薬が、花粉症治療に多用されます。それでも効き目が悪いときは抗ロイコトリエン薬を併用します（抗ヒスタミン薬がなぜ効くかについては、後述します）。それでも症状が軽減しないなら、ステロイド剤を使います。ただし、ステロイド剤の長期投与は副作用が多いので注意が必要です。 3. 減感作療法減感作療法は古くから行われていました。少量のアレルゲンを体に投与して、アレルゲンに体を慣らしてしまうのです。日本では、古来、漆職人になる人には少量の漆を子供の頃から、舌の下に入れて「減感作療法」を行っていました。経験的に少量のアレルゲン（この場合は漆です）を使えば、今、行われている減感作療法と同様な効果があることがわかっていたのですね。最初にこのことに気付いた人の記録はありませんが、凄い発見だったのだと思います。スギ花粉症の減感作療法も同様です。少量のスギ花粉を皮下注射あるいは舌下投与して減感作療法を行います。 4. 星状神経節ブロック 5. 鼻粘膜のレーザー焼灼 6. 漢方薬による治療：「小青竜湯」が有名ですほかにもさまざまな治療方法があります。それだけ、困っている方が多いのです。花粉症の症状の出方には、(1)個人差　(2)花粉の飛散量が大きく関与するので、これを行えば、絶対に治るという治療法はありません。花粉症治療で一番多く使われ治療薬が「抗ヒスタミン薬」です。以前、β-ブロッカーを開発したブラック先生のことをご紹介しました。ブラック先生はβ-ブロッカーの後にH2ブロッカー（シメチジン）の開発にも成功し、この両薬の開発に対してノーベル賞を受賞しています。そのH2の“H”はヒスタミンを表します。スギ花粉が鼻や目の粘膜に到達すると、肥満細胞に付いているIgE（「免疫グロブリンE」というタンパク質）にスギ花粉が付着し、肥満細胞から「ヒスタミン」が遊離されます。このヒスタミンが、鼻汁、クシャミ、目の痒みを生じます。ヒスタミンが遊離され、体内でさまざまな反応が生じますが、ヒスタミンはレセプター（受容体）と結びついてはじめて、その効果を発揮します。ヒスタミンレセプターには4種類あることがわかっています。 H1：平滑筋、血管内皮細胞、中枢神経系に分布します。 H2：胃壁細胞、平滑筋、リンパ球、中枢神経系に分布、特に胃壁細胞のレセプターは胃酸分泌促進作用をもたらします。ブラック先生の開発したH2ブロッカーはここに作用し、胃酸分泌を抑制します。 H3、H4、この残りの二種の両者については未だよくわかっていません。鼻、目に多く分布するのはH1レセプターです。H1レセプターをブロックするのが、いわゆる「抗ヒスタミン薬」です。歴史的にH1レセプターの方が先に見つかり、お薬として使われていたので、H2ブロッカーは、あえて「H2ブロッカー」と記されます。 H1ブロッカーの開発者は、イタリア人薬学者のダニエル・ボベット先生（Daniel Bovet、1907 -1992）です。ボベット先生はインディオが毒矢に使っていたクラーレを麻酔薬として使えるようにしたこと（筋弛緩剤）及びクラーレの化学合成にも成功、後にアレルギーの治療薬である抗ヒスタミン薬（H1レセプターブロッカー）の開発にも成功し、1957年ノーベル医科生理学賞を受賞します。つまり、ヒスタミン関連薬ではH1ブロッカーとH2ブロッカーの2回、ノーベル賞が出ているのですね。それくらい、ヒスタミン関連薬は、体に効くと言っても良いでしょう。上述の如く、H1レセプターは中枢神経系にも多く分布します。初期に開発された抗ヒスタミン薬は中枢神経にも作用するので、眠くなることが多いのです。今でも多くの抗ヒスタミン薬は「服用する際、車の運転は禁止」と薬局方に書かれています。私が、今多く処方するのは中枢神経系にあまり入らない（＝脳血液関門（BBB）を通過する量が少ない）抗ヒスタミン薬です。中枢神経系にあまり入らない抗ヒスタミン薬は眠くならないからです。昨年も、新たに2種類の「中枢神経系にあまり入らない」タイプの抗ヒスタミン薬が使えるようになりました。眠くならず、効き目の良い薬がたくさん使えるようになると良いですね。無花粉スギ「はるよこい」花粉が飛ばなければ、花粉症にはなりません。今のスギ花粉症の原因は太平洋戦争後、住宅建設のために大量に植林された杉から大量の花粉を飛散させていることが原因です。農水省の発表によると“無花粉スギ”が開発され、実用に供されています。「はるよこい」という品種です。良い名前ですね。平成16年に開発されてすでに数万本が植林されています。この「はるよこい」の発見はセレンディピティです。富山県農林水産総合技術センター森林研究所でスギ花粉の定点観測をしていたある神社の境内で、平成4年、偶然に「無花粉スギ」が見つかったのです。そして、それを改良した無花粉スギが「はるよこい」です。しかし、普及するには何十年という時間がかかりそうです。今、日本で木材として使われている杉の8割は輸入材木ですので、今、花粉を盛んに飛ばしている国内のスギは「売れない＝切り倒されない」可能性が高く、切り倒されないなら「はるよこい」も植えられないのです。ですから、「はるよこい」のような無花粉スギが多用されて、スギ花粉飛散が減るまでには時間が罹りそうです。難しい話です。図1、2ともに富山県農林水産総合技術センター森林研究所のHPからの引用です。スギ花粉から逃れる方法として、スギ花粉が飛散する時期だけ、外国に移住するか、杉が道南以外には自生しない北海道に移住するのも一つの方法ですが、非現実的ですね。と言うわけで、さまざまな治療法があります。治療タイミングの問題もあります。例えば、抗ヒスタミン薬は花粉が飛散する前から服用していると、とても良く効きます。花粉症で困っている方はご相談ください。余談：日光は世界最長の杉並木で有名ですが、あの杉並木の杉は300-400年以上経った老木です。ですからスギ花粉を大量に飛散させている訳ではありません。斎藤先生が「スギ花粉症」を発見し命名したのが日光市の「花粉症」だったので日光には花粉症が多いと思われがちですが、関東各地と比して格段に多い訳ではありません。スギ自体は山村に多いのに、花粉症で苦しんでいる人は、大都市やその周辺に多いのです。その原因として、アスファルトが原因とする説（土なら花粉を吸着、アスファルトは吸着しないので舞い上がる）や排気ガス説などがあります。今でもよくわかっていないようです。【参考文献】堀口申作、斎藤洋三：「栃木県日光地方におけるスギ花粉症Japanese Cedar Pollinosisの発見」アレルギー 13（1-2）, 16-18, 1964（PDF）ここから誰でも読めます。是非、お読みください。斎藤洋三：「スギ花粉症の発見・命名」特集アレルギーと免疫学 - 日本免疫学会 JSI雑誌　VOL.12 NO.1 2004年4月（PDF）斎藤洋三：7．花粉症日本内科学会雑誌 vol.91, no.9, pp.2627-2629, 2002 『日本植物の花粉』（廣川書店）1956年　幾瀬マサ著注：幾瀬マサは帝国女子医薬専（現・東邦大）出身の薬学者、植物学者望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（2）人間到る処バイキンあり（8）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/4/3 ロンドンの1928年9月3日は、なぜか、涼しかった… 承前、ペニシリウム・ノターツムという、フレミングの実験室階下で培養されていた青カビが、フレミングのペトリ皿に落ちたという「偶然」の話まで前回お伝えしました。この青カビがフレミングの実験室の細菌培養用ペトリ皿に落下したのも大変な偶然ですが、さらなる偶然がこの年、フレミングの実験室があったロンドンで起きていたのです。それは「気温」です。ロンドンの夏は結構涼しいのですが、フレミングのペトリ皿に青カビが落ちたこの年（1928年）のロンドンは例年と違いとても暑かったのです。本来であれば、青カビがペトリ皿で発育できないとされるくらいの暑さだったのです。しかし、フレミングがペトリ皿を開けて旅行に出かけてしまったとされる、まさにその日（1928年9月3日）、気温が下がったのです。気温が下がった日が数日続き、その間に青カビがペトリ皿内で先に発育し、暑さがぶり返すとブドウ球菌が遅れて発育してきたのです。この数日間の気温変化が無ければ、青カビと細菌が一緒に育つことはなく、一緒に育たなければ青カビが分泌する物質（後のペニシリン）について気づく訳もなく、人類のペニシリンの発見にはまだ時間がかかったかもしれません。後年、青カビとブドウ球菌は一緒に生えないことに気づいた研究者がいて、1928年の気温を調べたら、上述の如くの気温変化があったことがわかり、“こんなことはありえない。この気温変化こそ、ペニシリン発見に至る一連の偶然の中の「偶然」である”と書いています（注：今の様に空調設備がある時代ではない事を留意してください）。さらに偶然が続きます。前回も書きましたが、そもそも青カビ周囲のブドウ球菌が死滅していたのを見ても、普通は何も考えずに捨ててしまうと思います。実際にフレミングがこの発見を周りの研究者に見せても彼らはあまり関心を持たなかったのです。しかし、フレミングは「鼻汁に含まれている物質（リゾチーム）で細菌が死滅すること」を発見していましたので、自然界に抗菌物質（＝細菌を殺す物質）が存在することを自分で確かめていたのです。ですから青カビ周囲に菌が生えていないのを見て、青カビから「リゾチーム」と同じような抗菌物質が分泌されているのだと確信し、青カビが分泌している物質を追求します。青カビを液体培養し、その抽出液をブドウ球菌が生えている培地に振りかけました。すると、あっという間にブドウ球菌は死滅しました。1000倍程度薄めてもその効果は変わりませんでした。フレミングは、この青カビが分泌する物質を「ペニシリン」と命名しました。しかし、残念なことにフレミングが発見したこの「ペニシリン」は不安定で数週間で、殺菌効果が無くなります。青カビが分泌する物質の本体もよくわかりませんでした。「ペニシリン」はブドウ球菌や連鎖球菌、肺炎球菌、髄膜炎菌の様なグラム陽性菌を死滅させます。フレミングが実験していたのは、まさにそのブドウ球菌でした。ほかのグラム陰性菌（例えば、コレラやペスト、大腸菌）の実験をしていたらペニシリンの効果はわからなかったでしょう。これもある意味、偶然です。まだ、まだ偶然が続きます。フレミングは「青カビがペニシリンという物質を分泌すること、ペニシリンはきわめて殺菌力が強いこと」を1929年の「イギリス実験病理学雑誌」に発表します。これが後々、非常に大きな意味を持ちます。フレミングは学会でもこの発見を発表するのですが、こちらは省みられること無く終わってしまっていました（なお、この論文は日本にも届いていました。名古屋大学にです。この論文が日本にあったことが、太平洋戦争のために情報遮断されていた日本におけるペニシリンの研究開発に役立ったのです）。この論文が雑誌に掲載された1929年のことです。　後にフレミングと一緒にノーベル賞を受賞するフローリーとチェインは、フレミングが1922年に発見した「リゾチーム」に興味を持ち、実験を開始します。1929年1月17日付のフローリーの実験ノートに「リゾチーム」の見出しと、さまざまな臓器抽出物を「フレミング」に送ったという記述があるから、そういうことがわかるのですね。実験ノートは大切です。この3人は、後にノーベル賞を一緒に受賞するのですが、当時はそんなことは夢にも思わなかったでしょうね。それから9年が経ちます。1938年のことです。フローリーとチェインのチームは「リゾチーム」とは別の抗菌物質を探していました。「リゾチーム」は抗菌力が弱いからです。その時に、偶々！読んだのが、1929年に掲載されたフレミングのペニシリン発見に関する論文でした。「リゾチーム」に続いての抗菌物質ですから「また、フレミング先生か？」とでも思ったかもしれません。一方、この頃、フレミングは何をやっていたかと言うと、 1. ほかにも抗菌物質を分泌するカビが無いかどうかを捜し続けていました。注：ほかには見つかりませんでした。 2. ペニシリン・ノターツムという青カビを大切に保存し、小分けし、英国の色々な研究室に配っていた。注：ほとんどの研究室では無視されています。当たり前です。カビを送られても、困ったでしょう。その小分けされた青カビは、上述の如く、リゾチーム研究ですでにフレミングと知り合いだった「フローリーとチェイン」が所属する研究室にも届いていました。チェインは、実験助手が、カビが生えている培養フラスコを運んでいるところに遭遇し、「何のカビか？」と問うと助手は「フレミング先生から送られてきたペニシリン・ノターツムという青カビです」と答えたのです。ですから「ペニシリン・ノターツム」の研究を開始しようとしていたフローリーとチェインは、直ちに実験を開始できたのです。こう言うことは、とても大切です。普通は、フレミング先生に依頼状を書いて、送ってもらったりしなければいけません。今なら、秘密保持契約を交わしたり、色々と面倒な手続きが必要でしょう。後に、フローリーとチェインは「我々はペニシリンを研究した。なぜならそのカビが自分の実験室にあったからだ」と書き残しています。しかし、これは、偶然でしょうか？　私は、偶然半分、必然半分だと思っています。フレミングの真面目さ、丁寧さが、この偶然を生んだと思います。ここで、当時のフローリーとチェインの立場を紹介します。 1. オーストラリア人でオックスフォード大学の病理、生理学者ハワード・ウォルター・フローリー（Howard Walter Florey, Baron Florey、1898 1968）:1935年からオックスフォード大学病理学教授。 2. ユダヤ人の血を引いたために迫害されてナチス・ドイツからイギリスに逃げてきていたドイツ人生化学者エルンスト・ボリス・チェイン（Ernst Boris Chain：1906-1979）：1935年からオックスフォード大学病理学講師。要するに、1935年から、フローリーとチェインはオックスフォード大学病理学教室で働いていたのです。フレミングから送られた青カビ「ペニシリン・ノターツム」を利用して、フローリーとチェインは、フレミングが諦めてしまっていた「ペニシリン」の精製に挑戦します。実験すること2年、1940年に純度0.02％のペニシリンの精製に成功しています。それを2匹のマウスに注射します。マウスは死にませんでした。実は、もし、この実験に使われた動物がモルモットだったら、状況は変わっていたと言われています。動物実験の段階で実験終了となっていた可能性が高いのです。ペニシリンは、モルモットにとっては有害物質で、投与すれば、死んでしまったでしょう。使った実験動物がモルモットで、ペニシリン投与により死んでしまったら「毒か？」と思って実験を止めてしまった可能性もあります。マウスを使ったのも、運が良かったのです。これも偶然のひとつでしょう。フローリーとチェインは、この時点でペニシリンの抗菌力がとても強いことに気づきました。100万倍に薄めても細菌の発育を抑制することがわかったのです。さらに精製技術を上げて、純度を高めることを目指し、0.02％から3％まで上げることができたのです。今回は、フレミングができなかったペニシリンの精製をフローリーとチェインが成功したところで、終わります。次回は、この後、フローリーとチェインの成功が、後に国家間の争いにまで発展してしまったというお話を含め、まだまだ続く、ペニシリンに纏わる多くのあり得ないような「偶然」のお話を続けます！関係無いような、あるような追記これは健康な8歳男児の手にいるバイキンを培養した写真です。出典：http://www.microbeworld.org/component/jlibrary/?view=article&id=13867 さまざまなバイキンがいることがわかると思います。この写真には少なくとも「ブドウ球菌」、「ミクロコッカス」「セラチア菌」「バシラス属」がいて、それぞれの細菌は「色」を持っています。なんで、こんなことを書くかというと、フレミングの趣味！はこの細菌が持っている色を用いて「絵」を書く事だったのです。そういう「趣味」があったことも、ペニシリンの大発見につながったと思います。残念なことにフレミングが書いた「細菌絵画」は残っていません。バイキンの繁殖する数時間だけ「絵」になったのですね。今なら、デジカメ、スマホで簡単にカラー写真が撮れるので、残すことができると思いますが、カラー写真など夢の時代のことです。【参考文献】奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話　グウィンマクファーレン（著）, 北村二朗（訳）平凡社刊碧素・日本ペニシリン物語　角田房子（著）新潮社刊ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘い　レナード・ビッケル（著）, 中山善之（訳）佑学社刊他多数あり。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
心臓病治療薬が乳児の「いちご状血管腫」を治してしまうという嘘のような本当の話（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/3/21 今回は、番外編です。心臓病、冠疾患治療薬のひとつが「ある皮膚疾患」を劇的に治すことの発見についてのお話です。ノーベル賞をとった「心臓のクスリ」がある種の皮膚疾患を劇的に治すことがわかったのです。これはぜひ知ってもらいたいので、番外編でお伝えしようと思います。番外といっても、冠疾患治療薬の話ですから、まったく関係無い訳ではありません。 ※本号の途中に小児の「いちご状血管腫（乳児血管腫）」の治療経過を示すための写真がありますので、ご注意ください。以前、冠疾患治療薬でもあり、心臓病治療薬でもある「β-ブロッカー」というお薬の紹介をいたしました。まだ、お読みで無い方は先にこちらを読んでから、本稿をお読みください。その方がわかりやすいと思います。 1964年に、このお薬の合成に成功した英国の薬理学者 James W Black先生（1924-2010）は1988年にノーベル医学賞を受賞しました。それくらい、このお薬の出現で心臓病治療が1歩も2歩も進んだのです。しかし Black先生の合成した「β-ブロッカー」の「プロプラノロール」というお薬は重い副作用が出ることがあり、今ではあまり使われなくなっています。そのプロプラノロールに、赤ちゃんの皮膚にできる「いちご状血管腫（注：乳児血管腫とも言います）」を劇的に改善する作用があることが見つかりました。「いちご状血管腫」は、日本でも、年間約8,000～18,000人の乳児が発症すると推定されています。この病気は皮膚や内臓など、さまざまな場所に異常な毛細血管が増殖することで発症します。できる場所によっては、さまざまな障害を生じます。目の周囲にできれば視力障害や失明を、鼻腔内、口腔内にできると呼吸困難や開口障害などの機能異常を生じます。軽症のいちご状血管腫なら7歳までに70％は自然治癒します。しかし、できる部位や大きさによっては、重い機能異常を生じます。このような場合は、自然経過を見るわけにはいきません。早期の治療が必要です。ステロイド投与、インターフェロン投与、レーザー治療などが行われてきました。小さな子供にこれらの治療を行うのは大変です。副作用も心配です。しかし、上述のプロプラノロールが、この病気にとても良く効くことがわかり、2016年から、日本でも使えるようになりました。その「発見」のお話が本稿の主題です。いちご状血管腫はプロプラノロールで治るかもしれない！上述のプロプラノロールに「いちご状血管腫」を治してしまう作用があることを世界ではじめて発見したのは、フランスのボルドー大学病院皮膚科の Christine Léauté-Labréze先生（クリスティーヌ・レオテ・ラブレーズと読みます：以下、レオテ・ラブレーズ先生と略します）です。同先生は「The New England Journal of Medicine」誌の2008年6月号にそのことを発表しています。題名は「Propranolol for Severe Hemangiomas of Infancy」です。プロプラノロールを投与したら、乳児に発症する「重症のいちご状血管腫」が劇的に治ってしまったことを報告した論文です。この発見こそ正に「セレンディピティ：偶然」です。この論文では11例の「いちご状血管腫」を持つ乳児に、プロプラノロールを投与していますが、数週間から数ヵ月でこの「いちご状血管腫」が劇的に消退、消失することを報告したのです。皮膚科医であるレオテ・ラブレーズ先生が、なぜ心臓病治療薬のプロプラノロールに目をつけたのでしょう？この論文には、記念すべき第一例目のことが詳しく書いてあります。第一例目は、偶然、プロプラノロール投与が行われたのです。この第一例目の患児は鼻腔にイチゴ状血管腫が生じていました。鼻の中に大きな血管腫（腫瘍）ができるのですから呼吸が苦しくなります。そこで、ステロイド投与が開始されましたが、血管腫には変化が認められませんでした。しかし、偶然！この患児は「Hypertrophic obstructive cardiomyopathy（HOCM）：肥大型閉塞性心筋症」という心臓病を併発したのです。先天性のHOCMの発症率は極めて低く、0.47/100,000程度です。ここで簡単にHOCMを説明します。心臓の左側の心室（＝左心室）の心筋が肥大する病気です。HOCMは大動脈弁の下にある左心室筋の一部が厚くなり（左心室内に突出します）、そしてこの突出した心筋により、左心室から大動脈に出て行く血流に障害が起きます。それがHOCMという病気です。ひどくなると、左心不全が生じ（血液が左室から出るのが傷害されるためです）、さらにひどいと突然死することもある怖い病気です。その治療に心臓手術をすることもあります。色々な治療法、手術法がありますが、初期治療にはβ-ブロッカーが使われます。β-ブロッカーは大動脈弁の下にある左室心筋の突出を弱め、左室から大動脈に、血液がスムーズに流れように作用するのです。前述のごとく、レオテ・ラブレーズ先生が報告した第一例目の患児は、鼻腔に生じたいちご状血管腫に対し、ステロイドを投与されていました。その時、この患児が偶然HOCMを合併していることがわかり、β-ブロッカーであるプロプラノロールが投与されたのです。プロプラノロール投与後数日で、強烈な赤みを帯びていた血管腫の色が紫色になり、柔らかくなったのです。当初はステロイドが効いたと考えて、その投与は中止されました。乳児への長期にわたるステロイド治療は副作用が多いのです。しかし、ステロイド投与を止めても、血管腫はどんどんと小さくなり、14ヵ月でほとんど、消滅したのです。この間、この患児に投与されていたのはプロプラノロールだけです。レオテ・ラブレーズ先生は、はっきりとは書いていませんが、「これだ！！いちご状血管腫はプロプラノロールで治るかもしれない！」と思ったはずです。第一例目は写真が掲載されていません。おそらくは、あまりきちんと撮影されていなかったのだと思います。いちご状血管腫を劇的に改善する治療法は無かったので、レオテ・ラブレーズ先生は、あまり写真を撮っていなかったのだと思います。しかし、プロプラノロールの効果に気付いてから治療を行った2例目は違います、詳細な写真が残されています。図1がその2例目です。この2例目の患児の血管腫は、 1. 右上肢全体にできて 2. 目を塞ぐような形状で顔面に 3. 頚部にもできて、気管や食道を圧迫するくらい大きくなりますそして、レオテ・ラブレーズ先生は、この患児の心エコー所見も記しています。「Ultrasonography showed increased cardiac output.＝心拍出量が増大している」としか書いてありません。第一例目のようにβ-ブロッカー投与が必要な心臓の病気は、この2例目の患児にはありません。心臓に関してはこの記述のみです。この患児にもステロイドが、最初に投与されました。しかし、ステロイドでは改善が認められませんでした。そこで、プロプラノロールが投与されています。 ※以下、医学的な資料として「いちご状血管腫（乳児血管腫）」の治療経過を示すための写真がありますので、ご注意ください。 4枚の写真は、この論文に載っている、イチゴ状血管腫のプロプラノロールによる治療経過を示しています（各写真左上に小さく　A B C D 符号があります）。 Aは、プロプラノロールによる治療前の写真です。生後9週間の写真です。この時すでにステロイド治療が4週間なされていますが、改善は見られていません。目が塞がれています。 Bは、プロプラノロール投与7日目です。たった7日で血管腫が劇的に良くなっています。小さくなっています。目がうっすらと開いています。 Cは、プロプラノロール投与半年後です。まさに「劇的」です。 Dは、投与9ヵ月後で、この時点でプロプラノロールの投与は（必要が無いので）止められています。 “簡単には治らない”ような「重症のいちご状血管腫が、プロプラノロールで治る」可能性があることを確信したレオテ・ラブレーズ先生は、インフォームドコンセントをきちんと取って、さらに9例の「いちご状血管腫」の患児に投与しています。結果は“劇的”でした。どの症例もプロプラノロール投与24時間後に変化が現れ、どんどんと良くなっていったのです。それを2008年に発表したのです。そしてただちに世界中の病院で、「Randomized Controlled Trial」を行いました。フランス、ドイツ、アメリカ、オーストラリア、カナダ、ハンガリー、ペルー、スペイン、ニュージーランドで行われました。残念なことに日本は入っていません。この「Randomized Controlled Trial」の目的は、 1. 本当にプロプラノロールがいちご状血管腫に効くのか？ 2. 効くとしたら、どれくらいの「量」を投与すれば良いのか？ 3. 投与するなら、どれくらいに期間投与すれば良いか？以上3点について検討が行われたのです。その結果「いちご状血管腫」に対するプロプラノロールの効果は世界中の病院でも確かめられました。一日あたりのプロプラノロールの最適投与量は患児の体重1kgあたり3mgであることや最適投与期間は6ヵ月ということがこの「Trial」でわかったのです。このプロプラノロールの新たな効果に関する特許は、レオテ・ラブレーズ先生が発明者、フランスのボルドー大学が出願人で2008年10月16日に提出されています（参考文献3）。フランスのPierre Fabre Dermatologie社は、乳児にも飲みやすいようなシロップ剤を開発し「ヘマンジオル」と言う名前で日本でも、2016年9月から発売されています（参考文献6）。何れにせよ、 1. 第一例目の患児がイチゴ状血管腫と心臓病のHOCMを合併したこと 2. そのHOCM治療にプロプラノロールが使われたこと 3. プロプラノロールでイチゴ状血管腫が劇的に良くなることにレオテ・ラブレーズ先生が気付いたこと（これが大事ですね） 4. 他のイチゴ状血管腫の患児にも“慎重に”使ってみたこと 5. それをきちんと論文にしたこと 6. 自分の病院だけでなく世界中の病院と共同で「Randomized Controlled Trial」を行ったこと以上が、プロプラノロールによるイチゴ状血管腫の治療を短期間に世界中に認知させることができた要因だと思います。「あるお薬」を世界中に広める、「ある治療」を世界中に効率的にしかも安全に広めるにはどうしたらよいかという「答え」がここにあると思います。レオテ・ラブレーズ先生は、世界中の医師や患者さんの家族から大絶賛されています。当然ですね。同先生が講演している動画があります（参考文献4）。この動画で、レオテ・ラブレーズ先生は「やらなかった　やれなかった　どっちかな」（相田みつを「にんげんだもの」：文化出版局）と言っています。冗談です。長く使われているお薬は安全性、副作用などが充分に確かめられています。ですから、ある意味、とても安全だとも言えます。長く使われているお薬に新しい薬効が見つかるのは、なんとなくうれしいです（参考文献5）。すでにある薬に新しい効果を見いだし、それを実用化することを Drug repositioning：ドラッグ・リポジショニングと言いますが、この代表例のような出来事です。いちご状血管腫に別な新しい治療薬、治療法が出現するまで、プロプラノロールは使われるでしょう。なお、プロプラノロールには他にもさまざまな作用があることが見つかりつつあります。色々と面白い薬です。静岡県立こども病院形成外科の木下佳保里先生が、2011年に日本で初めての「プロプラノロールによるいちご状血管腫の治療」について報告しています（参考文献7、8）。木下先生が報告している第一例目は、レオテ・ラブレーズ先生の論文に載っている二番目の症例と似た経過をたどっています。右眼を塞いでいたイチゴ状血管腫は、プロプラノロール投与後3日で小さくなり、眼が開けられるようになっているのです。右眼が塞がれたまま経過すると、右眼が失明するかもしれない、そういう状態がたったの3日で無くなり、その後もどんどんと良くなっています。この患児の親にしてみれば、レオテ・ラブレーズ先生、木下先生は「神様」に思えたはずです。前述のごとく、2016年からこの薬はいちご状血管腫に投与可能になっていますが、日本小児耳鼻咽喉科学会、日本小児血液・がん学会からの「未承認薬・適応外薬の要望」が早期から厚労省に提出されていたからです。こういう「要望」をきちんとした学会も偉いですね（参考文献8、9）。さて、プロプラノロールという心臓病治療薬がなぜ「いちご状血管腫を小さくする」作用を持っているのでしょう？今のところ、正確な作用機序は不明です。いちご状血管腫を形作る異常血管の中にもβ-ブロッカーに対する受容体があるので、おそらくここに作用するのだろうと言われています。なお、このイチゴ状血管腫に対するプロプラノロール治療ですが、「著効する」のは増殖期（生後数週間～20ヵ月頃まで）と推定されています。時期を誤らず、適切に使用することが必要です。この治療を受けるためには、数日の入院が必要です。喘息発作などの副作用が出ないかどうかを監視するためです。都内にも、いくつか、この治療のために入院できる病院があります。何かありましたら、いつでもご紹介できますので、ご相談ください。追記：プロプラノロールは副作用が多いため、心臓病治療薬としてはあまり使われないということをお伝えしました。今、いちご状血管腫の治療に、副作用が少ないタイプのβ-ブロッカーを用いた治療報告がいくつか出ています。数年で、また標準治療が変わるかも知れないですね（参考文献10）。たとえ、プロプラノロールが使われなくなったとしても、β-ブロッカーに「いちご状血管腫を治す作用があることを発見した」レオテ・ラブレーズ先生の功績は消えません。【参考文献】 Propranolol for Severe Hemangiomas of Infancy： N Engl J Med 2008; 358:2649-2651 A randomized, controlled trial of oral propranolol in infantile hemangioma. NEngl J Med. 2015 Feb 19;372（8）:735-46. （1も2もLéauté-Labréze レオテ・ラブレーズ先生が筆頭著者です。） http://www.google.com/patents/US20130131181 この薬効に関する特許です。レオテ・ラブレーズ先生が講演している動画旧い薬に、新しい薬効を付加する意義についての論考です。 http://www.cebm.net/old-drugs-new-indications/ 日本でも2016年7月4日に乳児血管腫治療剤「ヘマンジオル®シロップ小児用0.375%」として、マルホ株式会社から発売されています。 https://www.maruho.co.jp/medical/hemangiol/ 血管腫に対するプロプラノロール（β-ブロッカー）内服療法について木下佳保里, 朴修三, 木村眞之介 [他] 形成外科 54（6）, 669-676, 2011-06 苺状血管腫に対するプロプラノロール（β-ブロッカー）内服療法（特集血管腫・血管奇形の治療戦略）木下佳保里 , 朴修三　形成外科 55（11）, 1197-1204, 2012-11 未承認薬・適応外薬の要望（1）日本小児耳鼻咽喉科学会からの要望（PDF）（2）日本小児血液・がん学会からの要望（PDF） Atenolol versus propranolol for the treatment of infantile hemangiomas: a randomized controlled study. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun;70（6）:1045-9. 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
アルゼンチンの英雄冠動脈バイパス術の創始者ファバロロ先生冠動脈バイパス術（2）冠動脈疾患（13）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/3/6 このページには、医学的な資料として「心臓手術時の写真」がありますので、ご注意ください。ファバロロ先生の栄光と“悲劇” 前回、アルゼンチン人のファバロロ先生が冠動脈バイパス術の創始者であることを紹介しました。今回は、同先生の栄光と悲劇のお話です。ファバロロ先生は、アルゼンチンで医学部を卒業後、地域医療に貢献するため、田舎で開業し「農村医」として働いていましたが、心臓病に興味を持ち、一念発起して、米国のクリーブランドクリニックに留学を果たすのです。留学したのが39歳、1962年のことです。心臓外科医としてクリーブランドクリニックで働き始めます。そこでソーンズ（F. Mason Sones, Jr：1918-1985）先生と出会い彼の人生は変わります。ソーンズ先生はクリーブランドクリニックの循環器内科医です。世界で初めて、選択的冠動脈造影を行い、冠動脈造影法を世界に広めたことで有名です。実はこの冠動脈造影をソーンズ先生が始めたのも「serendipity」なのです。またか！です。1958年10月、ソーンズ先生が大動脈造影を行おうと大動脈に留置した（と思った）カテーテルが、誤って冠動脈に入ってしまったのです。冠動脈に入っていたことに気づかずに造影剤を注入して得られたのが下の図2で、世界で最初に撮られた選択的冠動脈造影の画像です。図2：世界で初めての冠動脈造影写真この出来事が起きるまで、造影剤を冠動脈に注入することは禁忌とされていました。なぜかと言うと、造影剤を冠動脈に流すことは「一時的に冠動脈に血液が流れなくなること」を意味します。一時的にでも冠動脈に血液が流れなくなると、心臓は停止すると思われていたのです。しかし、ソーンズ先生が行った造影で心臓は一瞬、止まっただけでした。ソーンズ先生はこの後、造影剤や造影剤の注入量などを工夫して冠動脈造影が安全にできる方法を確立しました。偉大な業績です。この方法はソーンズ法として世界中に広まり、クリーブランドクリニックの名を世界に知らしめます。そういう時期にクリーブランドクリニックに留学したのがファバロロ先生です。ソーンズ先生と出会い、冠動脈バイパス術を考え出したのです。留学して5年、1967年に冠動脈バイパス術を開始し、前回紹介した冠動脈バイパス術の論文を発表し、世界中の外科医を驚かせました。私は、ちょっとだけ気になることがあります。普通、こういう論文は一人では発表しません。手術は一人だけではできないので、この手術に貢献のあった医師と共著とするのが普通です。しかし、この論文の著者はファバロロ先生一人です。上司の外科医や同僚外科医の名前はありません。普通は、あり得ない話です。冠動脈バイパス術を創始してから3年後の1971年、彼はアルゼンチンに凱旋帰国し、クリーブランドクリニックに似た研究所「Fundación Favaloro」を、クリーブランドクリニックの支援を得て、設立します。そこで、心臓病の研究や医師の教育を行います。1992年に「Favaloro Foundation Institute of Cardiology and Cardiovascular Surgery」が設立され、1998年には「Universidad Favaloro （ファバロロ大学）」まで設立されます。余談ですが、ファバロロ先生は、心臓血管外科関係の著書はもちろん多いのですが、アルゼンチンをスペインから独立させるために活躍した「ホセ・デ・サン・マルティン」に関する本を2冊も書いています。よほど、歴史が好きで、勉強が好きだったのだと思います。そういう幸せな人生を送っていた彼の人生が一転します。2000年アルゼンチンは経済危機に陥り、なんとファバロロ先生は破産してしまったのです。巨額の負債を抱えたファバロロ先生は、思い詰めてしまい自身の心臓をピストルで撃って自裁します。これが、「アルゼンチンの英雄 Favaloroの悲劇」です。彼を救済する方法は無かったのでしょうか？アルゼンチンがダメでも周辺諸国やアメリカが彼に救済の手を差し伸べることができなかったのかと思うと胸が痛くなるような思いがします。冠動脈バイパス術の実際と余談ここからは、冠動脈バイパス術の実際や余談を具体的な資料などでご紹介いたします。余話1 手術にあたったチームのカンファレンスに使った手術の模式図です。手術の設計図と言っても良いです。皆さんにはなんだかよく解らないでしょう。この患者さんには3箇所、身体のほかのところから持ってきた血管を代用してバイパスをつなぎました。「SVG（大伏在静脈：下肢の静脈）」は saphenous veinのこと、「LITA」は左内胸動脈のことです。図3：手術模式図余話2 図4：超音波血流計これは、冠動脈バイパスを作成後、バイパスに血流が流れているかどうかを手術中に測定した記録です。青い部分が血流を示します。この事例は、良く流れています。もし、青い部分があまり現れないとバイパスを再度つなぎ直すことが必要になります。余話3 下の写真は、冠動脈バイパス術後の造影です。すでに手術から数日経った退院前の造影検査です。我々心臓外科医にとっては、循環器内科医師の先生からの「試験」を受けているようなモノです。ここで良い評価が得られないと、内科からの手術適用患者の紹介が途絶えることになります。目安となる一つは、「グラフト開存率」です。バイパスに用いた代用の血管を「グラフト」と言い、術後にグラフトが狭窄や閉塞を起こさずに機能し続ける割合を言います。毎年、年末にこのグラフト開存率を計算します。これが落ちてきたら、その術医には患者さんが紹介されなくなります。手術死亡率とグラフトか依存率が冠動脈外科医の生命線です。私のグラフト開存率は最後まで 95%以上だったので、心臓外科医としては良しとしていただきましょう。図5：橈骨動脈をグラフトとして左前下行枝に吻合した例図6：右胃大望動脈をグラフトとして右冠動脈に吻合した例図7：一本の大伏在静脈をグラフトとして使い、3箇所に分けて吻合した例この術式は「sequential bypass (シークエンシャルバイパス)」と言います。非常に難度が高いです。以下、医学的な資料として「心臓手術時の写真」がありますので、ご注意ください。この時は、グラフトに足の大伏在静脈（saphenous vein）を用いました。グラフトと冠動脈を糸で吻合しているところです。下の写真は、その拡大です。糸の太さは0.05mmです。見えないかもしれませんね。図8-1 図8-2：拡大図余話4 私は心臓外科医として、多くの患者さんにこの手術を行ってきましたが、この手術の際に使われる特殊メス（ナイフ）を開発するお手伝いをする機会に恵まれ、私の考えになるメスが、日米欧の特許をとるという望外の幸せに恵まれました。製品化もされ、日本だけでなく海外でもこのメス（ナイフ）が使われるようになりました。外科医として、こんなに嬉しいことはありません。そのメス（ナイフ）のカタログです。 http://www.mani.co.jp/pdf/surgery_06.pdf 人生、行き詰まったらバイパスだ！！さて、最後になります。私が冠動脈バイパス術を行ったある患者さんの、感動的な「話」をご紹介したいと思います。数年前、小学校の元校長先生だった患者さんに冠動脈バイパス術を行いました。術後の経過は良好で、今は「命の電話のボランティア」をなさっており、「命の大切さを伝える」講演もなさっています。その講演でご自身が経験した冠動脈バイパス術の話をされたそうです。要旨は、・人生には、つらいことや行き詰まることがある・私は心筋梗塞になり死にそうになったけれど、冠動脈バイパス術を受けて助かった・バイパスという別な道を作ってもらい、私は生き延びたのだ・だから、あなた方も人生行き詰まったと感じても、バイパス術のように別の道を模索して頑張れ！というお話をしたそうです。この話は、その講演にたまたま出席していた、私と同じ病院に勤務していた、看護師さんから聞きました。私はそれまで心臓外科医として多くの冠動脈バイパス手術を行いましたが、この元校長先生のように「バイパス術」を「人生の生き方になぞらえて」考えたことが無かったので、ちょっと感動してしまいました。医者冥利に尽きます。今、仕事や人生で行き詰まったと感じたり、悩んでいる方はいませんか？「ダメだ」と思い詰め諦めてしまう前に、ちょっと別の道（バイパス）を探してみませんか？乗り越えられるかもしれません。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
アルゼンチンの英雄冠動脈バイパス術の創始者ファバロロ先生冠動脈バイパス術（1）冠動脈疾患（13）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/2/20 マラドーナと同じくらい愛されているファバロロ先生アルゼンチンの英雄と言えば、サッカーのマラドーナでしょう。その、マラドーナと並び称されるくらいアルゼンチンで、尊敬されている医師がいます。それはアルゼンチン出身の心臓外科医ファバロロ（René Gerónimo Favaloro：1923-2000）先生です。 20年以上前の話です。赤坂にあったアルゼンチン料理屋さんで、食事をとっていたときのことです。周りには、多くのアルゼンチン人がいて、酔っ払いながら大声で「マラドーナの歌」を合唱していました。その人達に「ファバロロっていうアルゼンチン人の医者を知っているか？」と聞いたら、全員が知っていました。なんで、お前は知っているんだと聞かれたので、私は心臓外科医でファバロロ先生のことは、深く尊敬していると伝えました。それからは「マラドーナ」の代わりに「ファバロロ」の名の連呼で大騒ぎでした。ファバロロ先生は、マラドーナと同じくらい、一般のアルゼンチン人にも愛されているんだなあと思いました。なぜ、ファバロロ先生が英雄か、お話ししましょう。狭い冠動脈の先に別の道を作ってあげる「冠動脈バイパス術」冠動脈疾患の外科手術の代表は冠動脈バイパス術です。今上天皇陛下が、この手術を受けられたことで、一躍有名になりました。この手術の創始者がファバロロ先生なのです。心臓を栄養する冠動脈は3本あります。本流から支流へと細かく枝分かれします。そして、それぞれの枝には番号が付いています。 #1 #2 #3 #4PD #4AV #5 #6 #7 #8 #9 #10 #11 #12 #13 #14　と記します。住所番地のようなモノで、世界共通の番号です。冠動脈を造影して、どの冠動脈が、どれくらい狭くなっているかを調べて、冠動脈の状態を記載します。例えば、「#5 90％」と記載されていたら、それは、「左冠動脈主幹部という場所に90％の冠動脈狭窄がある」ことを示しています。90％狭窄とは、本来あるべき血管が90％閉塞していることを示します。狭窄している血管の場所と狭窄箇所、狭窄程度で治療は決まります。狭窄している冠動脈が「危ない」状態で無ければ、お薬での治療が優先されます。「危ない状態」とは、狭窄している血管が、もし閉塞したら「死亡」する可能性があるという意味だと考えてください。冠動脈が「危ない」状態であると判断されたら、次に行うのは、カテーテル治療または冠動脈バイパス術です。冠動脈が 1. 主要な冠動脈の根元にある血管が狭窄している場合 2. 多数の冠動脈に狭窄がある場合 3. 危険な側副血行路（「jeopardized collateral」と称します）を持つ場合などの状態だと判断された場合は、冠動脈バイパス術が推奨されてきました。冠動脈が完全に詰まると心筋梗塞を生じます。心筋梗塞を生じるとその部位の心筋は機能しないことになり、その範囲が広いと心不全になります。ある種の弁膜症が生じることもあります。死に至るような不整脈を生じることもあります。そのような怖い状態が生じないようにする手術がいくつか考案されました。最初に「狭窄した冠動脈部分を別な血管に置き換えたらどうか？」と考えたのがアメリカ人のMurray医師でした。1953年のことです。しかし、この方法は普及しませんでした。血管が細すぎて交換した血管がほとんど閉塞してしまったからです。そこで、「狭くなっている冠動脈はそのままにして、その先に別の道を作ろう」と考えたのがアルゼンチン出身で、アメリカのクリーブランドクリニックに留学していたファバロロ先生です。1968年、ファバロロは医学の歴史に残る論文を著します。それは「Saphenous vein autograft replacement of severe segmental coronary artery occlusion: operative technique. Ann Thorac Surg. 1968 Apr;5(4):334-9.」という論文です。この論文でファバロロ医師は下肢にある大伏在静脈（saphenous vein）を用いて冠動脈バイパス術を180人の患者さんに施行したことを報告しています。実は、同じ手術を、ファバロロ先生以外にも、思いついた先生がいて、ファバロロ先生よりも以前にこの手術を行っています。色々な文献を調べると冠動脈バイパス術を行ったのはファバロロ先生が3番目です。しかし、180人という多数症例にこのバイパス手術を行って、きちんと論文にしたのはファバロロ先生が最初です。以前にも書きましたが、思いついたこと、新しい発見は、論文にして早期に発表することが大切です。後から「実は俺たちの方が同じことを先にやっていた」と論文に書いても、どうしようも無いのです。そういうわけで冠動脈バイパス術の創始者はファバロロ先生ということになっています。医学の歴史に残る偉大な業績です。それゆえに、アルゼンチンでは、マラドーナと並び称されるくらいの「英雄」だったのです。ここで、冠動脈バイパス術の説明をしましょう。冠動脈バイパス術は、狭い冠動脈の先に別の道を作ってあげることです。道路によくある「○○バイパス」とコンセプトは一緒です。本来の冠動脈が狭くなっている、或いは完全に流れなくなっているので別の道（バイパス）を作りましょうということです。私は、実は、この手術がしたくて心臓外科医になったのです。30代半ばに何とかこの手術が、出来るようになりました。1年間で180人の患者さんに、この手術を行った年もありました。来る日も来る日も、バイパス術を行っていました。しかし、その後、カテーテルによる冠疾患治療が普及するようになると、冠動脈バイパス術の件数は激減します。医学の進歩は素晴らしいことですが、ちょっと哀しさを感じた私です。今でもこの手術は冠動脈の外科的治療の基本術式です。この手術について、色々とお目にかけようと思います。図1は、冠動脈バイパス術の模式図です。狭いところの先にバイパスを作っているのがおわかりになりますでしょうか？図1：冠動脈バイパス術の模式図（心疾患の診断と手術：南江堂　新井達太著より引用）一見すると、簡単な手術と思われるかも知れません。しかし、「言うは易く、行うは難し」です。なぜ「難しい」かと言うと、冠動脈は直径が1-3mmしかないからです。昔は、そういう所に血管を吻合する技術が無かったのです。吻合する技術（糸、吻合方法など）を確立し、広く使えるようにしたのが、ファバロロ先生なのです。次号に続きます。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
「ペニシリンの発見及びペニシリンがお薬になる」までのあり得ない偶然の数々の物語（1）人間到る処バイキンあり（7）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/2/6 ペニシリンの発見に重なった10数個の「偶然」北海道以外の日本には、他国では見られない特殊な「梅雨」という「雨期」があります。梅雨時は、じとじとべとべとして、体に負荷がかかります。カビが生えやすいので難渋しますね。ロンドンに行かれた方もあるかと思いますが、ロンドンの夏は湿度が低くとても気持ちが良いです。もちろん、カビも生えづらいのです。そのロンドンで、ある年の夏、繁殖した「カビ」が歴史的大発見につながります。今回から、そのカビにちなんだ話をします。感染症治療の大きなトピックは、「バイキン」を殺すお薬、化学療法剤ができたことでしょう。最初は1910年に梅毒の治療薬としてサルバルサンの合成（独：エールリッヒと日本人：秦佐八郎による）です。次は1935年のサルファ剤の合成（独：ドーマク）、そして1928年のフレミング（英国＠ロンドン）による「ペニシリンの発見」と続きます。この順番は、お薬として使われるようになった順番です。ペニシリン発見がなんと言っても真打ちでしょう。ペニシリンの発見は、サルファ剤の合成より時期は早かったのですが、フレミングが「ペニシリンの発見」をしてから、この「発見」は無視に近い扱いをされていたのです。そのため、実際にペニシリンが「お薬」として使われるようになったのは1940年のことです。化学療法剤としては、3番目です。サルバルサンは、ヒ素から合成された薬で、副作用も多く、あまり使われませんでした。今では「歴史上」のお薬になっています。もちろん、使われていません。サルファ剤やペニシリンは今も現役で大活躍しているお薬です。今回から数回にわたって、「ペニシリンの発見からお薬に至るまで」をご紹介いたします。いまさら、ペニシリンか？「ペニシリンは、フレミングが実験に使っていた細菌培養皿にたまたまカビが生えて、そのカビ周囲の細菌が死滅していたのに気づき、そこからペニシリンの合成が始まった」と思われているようです。確かに、そう書いてある本も多いのです。しかし、実際はそんなに単純な話ではありません。「史上最高の偶然」とも言える出来事が次々に起こらなかったら、「ペニシリン発見」も「ペニシリンをお薬にすること」もできなかったのです。それについて、縷々、ご説明しようと思います。「ペニシリンの発見、および種々の伝染病に対するその治療効果の発見」に対して、1945年のノーベル医科生理学賞が授与されました。受賞したのは、3人です。 1. イギリス人細菌学者フレミング（1881-1955） 2. オーストラリア人でオックスフォード大学の病理、生理学者フローリー（1898-1968） 3. ユダヤ人の血を引いたために迫害されてナチス・ドイツからイギリスに逃げてきていたドイツ人生化学者チェイン（1906-1979）フレミング以外の、フローリーとチェインの名はあまり知られていないと思いますが、ペニシリンという「お薬」の合成に成功したのは、実はこの二人なのです。だから3人の受賞なのです。さて、その「偶然」です。「ペニシリンの発見からお薬に至るまで」には、ペニシリンの発見には、私は少なくとも10数個の「偶然」が重なったと思っています。皆さんもこれからの話をお読みになれば、「そんな事はあり得ない！」と思われるでしょう。鼻水を垂らしたことから発見へフレミングはスコットランドに生まれ、1906年イギリスのセントメリー医学校を卒業、卒後第一次世界大戦に従軍します。そして戦闘で負傷した兵士がキズの感染に苦しめられるのを目の当たりにします。そして、そこで、最初の大発見をします。それは「消毒薬は傷に効かないどころか有害で、白血球をも殺してしまうので感染予防にならない」ということを発見したのです。それを論文に書いて、British Journal of Surgeryという雑誌に載せています。1919年の事です（The action of chemical and physiologicalantiseptics in a septic woundという論文名です。参考文献7参照）。今から、約100年も前に、消毒薬を使うとキズは治りにくくなること（消毒しても、キズの感染予防にならないどころか感染を助長し、キズの治癒を遷延させること）を論文にしています。この論文を読むと、その実験の精緻さに、ため息がでます。フレミングが38歳の時に書いた論文です。第一次世界大戦が終了し、フレミングは細菌について研究を始めます。1921年11月のことです。最初の偶然が彼を訪れます。フレミングは風邪を引いて鼻水を垂らしていました。その鼻水がある細菌を培養しているペトリ皿に落ちたのです。ちょっと「うっかり屋さん」ですね。さて、その鼻水が落ちたペトリ皿内で、凄いことが起きていました。培養していた細菌が死滅！したのです。この発見に驚いたフレミングは、細菌混濁液を作り、そこに自分の鼻水を垂らしてみます。そうすると、2分ほどで細菌により濁っていた混濁液が透明の水のように透き通ったのです。細菌が死滅したからです。鼻汁だけではなく、涙、唾液にも細菌を死滅させる物質が含まれていることを発見します。同僚や研究室の訪問客の鼻水を採取したりもします。自分の助手には目にレモン汁を垂らして涙を流させて（この辺が常人と違う！）実験を行いました。その結果、ある種の細菌は鼻汁や涙に含まれている物質で死滅することを発見します。これが「リゾチーム（lysozyme）」の発見です。しかし、この「リゾチーム」は病原性の低い菌には効くのですが、強い感染力を持っている菌には効かなかったのです。なお、フレミングはこの時、すでに細菌実験室の責任者でした。もし、彼が実験助手だったなら「鼻水をたらすな」と怒られて、この発見は無かったかもしれないと、彼自身、記しています。フレミングは1922-1927年にかけてリゾチームに関する論文を5編書いています。ちなみに今も「塩化リゾチーム配合！」と銘打ったかぜ薬が薬局で売られていて、かぜ薬の定番ですね。しかし、フレミングは、発表が下手だったため「何を喋って何を伝えたいのかわからない」と周囲から言われてしまうほどでした。そのため、一時、この大発見は埋もれてしまいます。しかしフレミングの頭の中には、「細菌を殺すような物質が身近にも存在する可能性があること」が強くインプットされます。そして、何千枚ものプレートを用いて、ひたすら細菌を培養し研究します。フレミングは発表こそ下手でしたが、彼の頭脳は冴えわたり、どんなに小さな変化も見逃さなかったと言われています。キズと消毒の関係を見つけたのもその証左でしょう。夏休みに細菌培養プレートを放置して生えたカビから発見 2番目の大きな偶然がまた彼を訪れます。1928年7月のことです。フレミングは当時、化膿したキズ、感染した皮膚から採取した「黄色ブドウ球菌」の研究をしていたのです。実はこの「ブドウ球菌」も偶然が作用していました。これはとても重要な偶然でした。彼が研究していたのが大腸菌などのグラム陰性菌なら、大発見に至らなかったからです。フレミングは夏休みをとり1ヵ月ほど実験室を留守にしました。この時、実験に使っていたブドウ球菌を接種した細菌培養用のプレートを50枚ほど実験台に放置したまま出かけていたのです。これも彼が「うっかり屋さん」だったからでしょう。普通、長い間、研究室を留守にするなら細菌培養用のプレートは洗って片付けていくでしょう。でもそれが幸いします。 9月3日に休暇から帰った時、さすがに1ヵ月も放置した細菌培養プレートにはブドウ球菌がたくさん繁殖していました。そのうちの1枚がカビに汚染されていたのです。普通なら、「カビてる！　早く洗え！」とでも言うところです。しかし、そのカビの周囲にブドウ球菌が見当たらないことにフレミングは気付きます（図1参照）。図1：フレミングのペトリ皿でおこったことを再現した実験写真青色部分がカビで白い部分がブドウ球菌。彼は心の中で「ビンゴ！」と叫んだかもしれません（冗談です）。「リゾチーム」研究で、細菌を殺す物質がこの世に存在することに気づいていた（ここ、とても重要です）フレミングは、この発見を見逃しませんでした。カビ周囲の物質がブドウ球菌を殺していると気付いたのです（実際には殺していません、繁殖を抑えていたのです）。さて、問題のカビです。一般には窓から入ってきたカビが生えたと言われています。このカビの正式名称はペニシリウムノターツム（Penicillium notatum：現在の正式名称はP. chrysogenum）という青カビです。実はこのカビは珍しいカビでどこにでもいるようなカビではありません。フレミングの研究室の階下に「菌類学研究室」があり、そこでこの[ アオカビ「Penicillium notatum」を育てていた！のです。この研究室では、ある喘息患者の家で生えていたこのアオカビ「Penicillium notatum」を育てていたのです。なぜ？と思われるでしょう。フレミングが勤めていたセントメリー病院の医師が「この患者の喘息の誘因は、この患者の家に生えているアオカビではないか？」と考え、このアオカビをこの「菌類学研究室」で繁殖させて、カビからの抽出物を喘息治療の減感作療法に使っていたのです。このアオカビが大気中に舞い上がり！フレミングのペトリ皿の上に落ちたのです。凄い偶然です。この「菌類学研究室」でこのアオカビを、治療のために、わざわざ繁殖させていなかったら、フレミングのペトリ皿にこのカビは繁殖しなかったでしょう。元はといえば、喘息患者の家にこのカビが生えていて、それが原因の喘息だと考えたこの患者の主治医がいなかったら、そしてこの医師が減感作療法を思いつかなかったら、フレミングのペトリ皿に青カビは、はえなかったでしょう。なお、このアオカビは普通のアオカビではありません。ペニシリンを分泌する能力を持っていたのです！これら一連の偶然だけでも凄いのですが、さらに凄いことがあの年の夏、ロンドンに生じていたのです。多分、お話ししても「え！本当？作り話ではないの？」と思われるようなことが実際におきていたのです。次回に続きます。【参考文献】奇跡の薬―ペニシリンとフレミング神話　グウィンマクファーレン（著）, 北村二朗（訳）　平凡社刊碧素・日本ペニシリン物語　角田房子著　新潮社刊ペニシリンに賭けた生涯―病理学者フローリーの闘いレナード・ビッケル（著）, 中山善之（訳）　佑学社刊失われてゆく、我々の内なる細菌　マーティン・J・ブレイザー著　みすず書房刊水沢光「第二次世界大戦期における文部省の科学論文題目速報事業および翻訳事業、犬丸秀雄関係文書を基にINK科学史研究』266, 2013年, pp. 70-80 深海の使者　吉村昭著 The Action of Chemical and Physiological Antiseptics in a Septic Wound,” in British Journal of Surgery, 7 (1919), 99?129, the Hunterian lecture この論文をお読みになりたい方は、御連絡ください。他、多数。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
「ワルファリン」それは『セレンディピティ』から生まれた抗凝固薬（2）冠動脈疾患（12）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2017/1/23 ワルファリンの効果を減弱させる「納豆」「ワルファリン」の人間への応用は偶然に始まりました。1951年、米国の軍隊に徴用された男性がこの殺鼠剤である「ワルファリン」を飲んで自殺を試みましたが、上手く行きませんでした。ワルファリンを飲んでも死ねなかったのです。これは自殺しようとした当人にとっても、そして大げさに言えば人類にとっても幸いなことでした。殺鼠剤として用いられる「ワルファリン」を「適切に使用」すれば、血液を凝固しないような状態に保ち、かつ死に至るような出血も生じないようにコントロールができることがわかったのです。これも、ある意味、偶然の出来事が発端です。ここから「ワルファリン」の人への応用研究が始まり、人工弁が移植された患者さんへの投与（人工弁への血栓付着防止）、心房細動による心臓内血栓形成予防効果などに効果があることがわかり、ワルファリンは広く使われるようになりました。「ワルファリン」の作用は食生活や体格に影響されますので、1ヵ月に1回は採血をしてPT-INRという検査を行い、効き目を確かめる必要があります（前回の“適切”とはこのことを指します）。ワルファリンの効果を減弱させる食物がいくつかあります。その代表は「納豆」です。納豆は健康に良いのですが、「ワルファリン」を服用している方が納豆を食べると「ワルファリン」の効果が落ちてしまうのです。これを発見したのは東京医大八王子医療センター心臓外科の工藤龍彦先生です。この発見も『セレンディピティ』です。工藤先生がワルファリンを投与していた患者さんに、重い血栓症（けっせんしょう）を発病する方が続いたのです。血栓症は、本来、きちんとワルファリンを服用していれば発症しない病気です。おかしいと考えた工藤先生は、患者さんが食べていた食事を調べました（その経緯について、工藤先生自身がお書きになった論考を見つけたので、本文の最後に添付しました。ご参照ください）。納豆が原因で、ワルファリンが「効かなくなっていた」のです。納豆自体に、ビタミンKは少ないのですが、食べた納豆菌が体の中で「ビタミンK」を作るのです。この「ビタミンK」がワルファリンの作用を阻害します。納豆により「ワルファリン」が効かなくなる機序を発見したのです。とても素晴らしい研究です。ビタミンKはあまり含まれていないけれど、体内で「ビタミンK」を作る食物は、ほかには、今のところ見つかっていません。とにかく納豆を食べるとワルファリンが効かなくなることがわかったおかげで助かった方はたくさんいると思います。私の患者さんのなかには「死んでも良いから納豆を食べたい」と言う患者さんがいました。「納豆と命のやりとりをするのは馬鹿馬鹿しいだろう」と説得し、何とか納得してくれた思い出があります。スイートクローバーから「ワルファリン」を発見したカール・ポール・リンクは1978年に亡くなっているので、この「納豆」と「ワルファリン」の関係を知ることは無かったのですが、知ったらびっくりしたと思います。時々テレビで海外の方に「くさい」納豆を食べさせてみる番組をやっています。番組スタッフはこういう事実を知って番組を作っているのか心配になります。安易に納豆を食べさせて、もしそのなかに「ワルファリン」を服用している方がいたら大変なことになりかねません。納豆のほかにも「ワルファリン」の効力を減弱させる食材、飲料水があります。ワルファリン服用中の方は主治医とよく相談することが必要です。 2011年、50年ぶりに新しい抗凝固薬が発売「ワルファリン」は、非常に良い薬です。世界中でたくさん使われていますが、上述のごとく食べ物に影響されたり、体格に影響されたりもします。ある種のお薬にも、影響を受けます。そのため、効果を確かめる採血検査が必要だとお話しました。それが面倒だと思われる患者さんも多いのです。 2011年、50年ぶりに新しい抗凝固薬が発売されました。現在、ワルファリン以外の抗凝固剤で使用できるのは、 1.「ダビガトランエテキシラート（プラザキサ®）」：第Ⅱa因子（トロンビン）を阻害 2. 因子Ⅹaと拮抗するお薬で「リバーロキサバン（イグザレルト®）」：第Ⅹa因子を阻害 3.「アピキサバン（エリキュース®）」：第Ⅹa因子を阻害 4.「エドキサバントシル（リクシアナ®）」：第Ⅹ因子を阻害です。しかし、これらのお薬にはワルファリンを投与する際に必要な、採血検査や食事制限がありません。夢のような薬です。しかし、値段が高いのです。現時点では、ワルファリンとかなり値段の差があるため、費用のことを患者さんと相談しながら使わければいけません。将来的には値段も下がり、多くの患者さんに使われるようになることと思います。そうなると「ワルファリン」は、上記1-4の薬では効かない、（1）金属性人工弁が入っている患者さんと（2）弁膜症を持っている心房細動の患者さんなどにしか使われなくなることと思います。不整脈を感じる、動悸を感じることがあったら、是非、検査を受けてください。注：「ワルファリンの作用が食した納豆により障害される“機序”を発見した経緯」を工藤先生自身が書いた文章を見つけました。挙げておきます。是非、お読みください。南江堂　胸部外科1977年　からの引用です。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
「ワルファリン」それは『セレンディピティ』から生まれた抗凝固薬（1）冠動脈疾患（12）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/12/26 このページには、医学的な資料として「心臓手術時の画像」がありますので、ご注意ください。凝固系に作用するお薬「ワルファリン」冠動脈疾患シリーズ（8）（10）は抗血小板作用を持つ様々なお薬についてお話しました。今回は凝固因子による血液凝固（けつえきぎょうこ：血液が固まること）を阻害するお薬について説明したいと思います。すり傷や切り傷を負ったとき、血が出ます。これを出血といいます。よほど大きな傷でなければ次第に出血は止まります。これを止血とか血液凝固と言います。要するに血液は凝固（固まること）して血が止まるのですね。血液凝固には（8）（10）でお伝えした「血小板」と「凝固因子」の2系統がはたらくことで機能します。この機能が障害されると、血が止まりませんので、非常に怖いことになります。凝固因子は12個あります。これらの因子が身体の中で作られない血友病という病気があります。血友病Aと血友病Bがあります。Aは第Ⅷ因子欠乏、Bは第Ⅸ因子欠乏です。Ⅸは「クリスマス因子」とも呼ばれます。「クリスマスさん」という患者さんの名前から名付けられたのです。そのため、血友病Bはクリスマス病とも言います。なお、この論文が掲載されたのはBritish Medical Journalのクリスマス号です（注：参照）。血液製剤でこれらの因子を補わないと死に至る出血を生じます。いわゆる「薬害エイズ事件」は、血友病治療のために投与された血液製剤の中にHIVウイルスに感染した血液より作られた血液製剤が混ざっており、それを使ってエイズが感染したのが問題になった事件でした。学生の頃、この12個もある因子を覚えるのは結構大変でした。Ⅵ番が欠番で、番号はⅠからⅩⅢまであったりと…（初めて勉強していた頃が懐かしいです。ⅩⅡは「ハーゲマン因子」でこれだけはすぐに覚えました。）この凝固因子のうち、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ番が作用するためにはビタミンKが必須です。このビタミンKに拮抗する作用（ビタミンKの作用を減弱させる作用）を持つのが「ワルファリン」でした。（「ワーファリン®」とよく言われますが、これは商品名です。今回は、一般名である「ワルファリン」を使います。）つい最近まで、凝固系に作用するお薬は「ワルファリン」しかありませんでした。「ワルファリン」は古い薬ですがとても良く効きます。ただし、抗血小板薬のように狭心症や心筋梗塞の予防にはなりません。では、どういうときに使うかというと、心筋梗塞をおこすと心筋の動きが悪くなり、そういう箇所は血液が滞留するので血栓ができやすくなります。その血栓形成予防に使います。また心房細動を生じるときにも高率で心臓内に血栓ができやすくなります（正常な脈の状態に比して、10数倍危険率が高くなります）が、ワルファリンを適切に服用すれば、血栓ができる率は劇的に減少します（適切の意味は次回お伝えします）。以下、医学的な資料として、「検査画像」、「摘出時の手術画」、「摘出した血栓画」がありますので、ご注意ください。図1は、心臓の中（左心室）にある血栓（血のかたまり）です。この血栓が心臓の中から出て「頭の血管」をはじめとする「重要な動脈」に詰まると「動脈塞栓症」を生じます。それを予防するために、図2のごとく、手術をして、左室を切開して「血栓」を取り去る必要があります。ワルファリンはこういう血栓ができるのを予防してくれます。図1：心臓エコーの画像：心筋梗塞後で動きが悪くなった心筋に付着した血栓を示します。左心室内に丸い心臓内血栓が見えるのがおわかりになりますでしょうか？図2：この血栓を取り除く手術の画像です：ピンセットの先にあり赤黒く見えているのが図1の血栓です。図3：取り出した血栓：これが血流に乗って頭に飛ぶと脳梗塞を起こします。「ワルファリン」にまつわる発見は面白いのでちょっと詳しく書きますので、おつきあいください。牛が死亡するほど出血する原因は？ときは1920年代の北米の話です。当時、牛の餌にするためヨーロッパから輸入したスイートクローバーという干草を使い始めていました。スイートと言うくらいですから甘い干し草で、牛たちも好んで食べていたそうです。あるとき、冬に備えてサイロに保存していたたスイートクローバーを食べた牛が次々に、死んでしまいました。解剖すると体中に出血を生じていました。餌を別の飼料に変えると、そういうことは起きませんでした。 1933年2月ウィスコンシン州の農夫エド・カールソン（Ed Carlson）は、自分が飼っている牛がスイートクローバーを食べては次々に死んでしまうので困ってしまい、「死んだ牛」と「食べたスイートクローバー」と「固まらない血液」を300kmも離れた獣医師がいるウィスコンシン農事試験場に持ち込もうとします。しかし、生憎、この日は猛吹雪で、週末だったこともあり獣医師がいる事務所は閉まっていいたのです。たまたま、その近くにあった化学事務所が開いていて、そこへ牛やクローバーや血液を持ち込むことになってしまいました。それが、人類にとってとてもラッキーなことだったのです。またかといわれますが、そう、『セレンディピティ！』です。この化学事務所に居たのは「カール・ポール・リンク」という熱心な化学者でした。彼は途方に暮れている農夫カールソンに自分が何もしてあげられず、とても気の毒に思ったのです。それで「牛が出血する」、それも「死亡するほど出血する」事と、「スイートクローバー」との関係を解明してあげようと思い立ったのです。名前にスイートと付くくらい甘いクローバー（草）です。まずここから調べ始めてみると、その甘さの原因物質はクローバーに含まれる「クマリン（coumarin）」という物質でした。「カール・ポール・リンク」はそこから研究すること7年！ついに“スイートクローバーが発酵すると「クマリン」が「ジクマロール（Dicoumarol）」という物質に変化すること”を発見します。そして「ジクマロール」がビタミンKに拮抗して、血液中のⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ番の凝固因子の作用を減弱させて、体内出血を引き起こすことを解明したのです。雪の日に農夫が農事試験場に来なければ、そしてかたわらの化学事務所が開いてなければ、そしてそこに熱心な化学者リンクがいなければ、この偉大な発見は無かったかもしれません。「ジクマロール（Dicoumarol）」は当初、殺鼠剤として使われます。ネズミに「ジグマロール」から合成した物質を食べさせると腹腔内で出血をおこして、ネズミは死んでしまうのです。この物質は「ワルファリン（ワーファリン®）」と名付けられます。英文名は "Warfarin" です。" Wisconsin Alumni Research Foundation（ウイスコンシン大学研究基金同窓会）" に由来します。残りの " rin " はクマリン（coumarin）の " rin " からきています。武器を意味する " warfare " をかけていると思います。この同窓会が「ワルファリン」の特許を持っていたのですね。莫大な資金をこの特許から得ました。「ワルファリン」は今でも殺鼠剤として使われていますが、最近、「ワルファリン」を食べても死なないネズミが出現し、スーパーラットと称されています。ネズミも進化するのです。次回に続きます。注：British Medical Journal1952年、クリスマス特別号に載ったクリスマス病に関する論文です。「Christmas disease: a condition previously mistaken for hemophilia. Br Med J. 1952 Dec 27;2:1378-82.　著者：BIGGS R　et al.」 British Medical Journal.は毎年クリスマス特別号を出します。この特別号には、珍しい症例、毛色の変わった研究の論文を載せています。しかし、クリスマス病に関するこの論文はクリスマス号特有の“少し変わった”論文ではありません。たまたま、クリスマス号に載ったことになっていますが、当時のBritish Medical Journalの編集者が「狙った」のではないかと愚考します。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
細菌にまつわるパリからのすてきな贈り物「BCG」（2）人間到る処バイキンあり（6）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/12/12 世界で分かれるBCG接種の対応前回、BCGの話をいたしました。おさらいをするとBCGは、Bacille de Calmette et Guérin　の略で日本語にすると「カルメット・ゲラン桿菌」です。いま、日本で使われているBCG菌は今から90年前、志賀潔がパリから持ってきた菌です。日本では、以前はツベルクリン反応が陰性だと「結核予防」のためにBCG接種を行っていました。2005年からは、生後6ヵ月までにツベルクリン反応を行わずに接種します。実は、世界ではBCG接種の対応が分かれています。（1）日本のように一律に年齢で接種する国は、フランス、ロシアなど（2）ハイリスク群にのみに接種する国は、ドイツ、オランダなど（3）接種を行わない国は、アメリカなどに分かれます。そこで問題が生じます。日本人ですと普通はBCGを打っているので、アメリカの地でツベルクリン反応を行うと陽性になります。そうするとアメリカでは、かなり厳密な結核検査が要求されます。いくらBCGを打ったと言っても結核感染を疑われてダメなのだそうです。なんということでしょう。私が何故、BCGに詳しくなったかさて、今回は私が何故、BCGに詳しくなったかをご説明しましょう。色々な医学の雑誌があります。そういう雑誌に論文を載せるには「査読」が必要になります。医学雑誌にある「論文」を投稿しても全てが掲載されるわけではありません。その論文が、その雑誌に掲載に値するかどうかを判断する必要があります。通常数名の担当者（査読委員）が応募してきた論文を読み、その論文が応募した雑誌に載る価値があるかどうかの判定をします。それが「査読：peer review、ピア・レビュー」という作業です。私も以前、各種雑誌の「査読委員」をやっていました。ある雑誌から、「膀胱腫瘍に対するBCG療法後に生じた心臓血管疾患に対する外科治療経験」という論文の査読依頼がきました。私は泌尿器科医では無いので「膀胱腫瘍に対するBCG療法」を知りませんでした。査読をするため、膀胱腫瘍に対するBCG関連の論文をたくさん読んで勉強しました。 100年以上前から結核患者さんに癌が少ない事が解っており、1930年代に既にBCGを用いたがん治療の報告がありましたが、効果は、はっきりとしませんでした。しかし、1976年、カナダのモラレス医師が膀胱癌に対して、BCGの膀胱内注入療法を考案し、実際に患者さんに使い始めました。抗癌剤としての効果も高く、世界的にも広まり、今では「ある種の膀胱癌の標準治療」になっています。この治療の極めて稀な副作用として「心臓や血管に病気を引き起こすことがある」と、この論文査読のために勉強して、始めて知りました。具体的には膀胱内に注入したBCGが　1.血流を介して全身に運ばれて動脈壁に付着して動脈を壊す「感染性動脈瘤」、2.BCGが心臓の弁膜に付着して弁膜を壊す「BCG感染性心内膜炎」という病気が生じることがあるのだそうです。その時点でも10数例しか世界で報告がありません。そのとても稀な「BCG菌により引き起こされた心臓血管疾患」をきちんと診断して、外科治療にも成功したという要旨の論文でした。査読をするのは結構大変なのですが、新しいこと、知らないことを勉強するのは楽しいことなので結構楽しみながら、査読作業を行いました。それから約1ヵ月後のことです。私が勤務していた病院に「原因菌不明の僧帽弁位感染性心内膜炎」の患者さんが紹介されました。心臓エコー検査をすると、心臓の中にある僧帽弁という弁膜が破壊され、ばい菌の塊（vegetationと言います）が僧帽弁について「ふらふら」しているのが、見えました。この患者さんには僧帽弁置換術（ばい菌によって破壊された僧帽弁を人工弁に交換）か僧帽弁形成術が必要です。しかしこの病気を引き起こしている細菌（起炎菌といいます）がわからないと、効率の良い抗生物質投与ができません。起炎菌がわからないと、手術をしても、再発することがあります。ですから何とか起炎菌を探るために、血液培養が繰り返されていました。起炎菌はわからないまま、私が勤務していた病院に、手術を目的として紹介されてきました。手術が必要だということで入院中の患者さんに色々と話を伺いました。手術をする前には、よくよく話を聞くことが必要です。よく話を聞くと、色々なことがわかるのです。いつも通り、色々と、お話を伺っていたら、心臓病を発症する前に「膀胱癌で治療を受けていた。その治療後に熱が出た。それから心臓が悪いと言われた。膀胱癌はほぼ治っていると言われている」と話してくれました。もしや？まさか？その治療にBCGを使ったのではないか？と思い、膀胱がん治療を行った病院に問い合わせました。「当たり」でした。この患者さんはBCGによる膀胱癌治療後でした。BCGがこの患者さんに生じている感染性心内膜炎の原因菌であることが予想されました。それを証明するには極めて特殊な血液培養検査が必要です。通常では行わない検査です。BCGが起炎菌なら普通の血液培養検査をくりかえし行っても、絶対に検出されません。BCGを検出するための特殊血液培養検査を行ったら、すぐに血液からBCGが検出されました。ただちに結核治療に準じた治療を開始して、無事手術（僧帽弁置換術：そうぼうべんちかんじゅつ）を終え、患者さんは元気に退院しました。内科の先生から「この病気の起炎菌が解ったのは凄い」と誉められました。これも「偶然＝セレンディピティ」です。私が上記の論文を査読していなければ恐らく何も解らないまま手術をして、手術後にBCG感染が続き、悲劇的結果を生じていたかもしれません。それを思うと「偶然＝セレンディピティ」の恐ろしさを感じます。私にもまだ、訳がわからないけど｢カミサマ｣が付いていたのだと勝手に思っています。今風なら「神っていた」のだと思っています。それはともかく、そういう訳で、私はやけにBCGに詳しい外科医になったのです。補足：膀胱癌の抗癌剤治療に用いられたBCGは志賀潔がパリのパスツール研究所から持ってきた菌を大事に継代培養したBCG菌です。各国でBCG菌を継代培養していますが、日本のBCG菌はカルメット・ゲランの培養法に沿った方法で行われており、初代BCG菌と殆ど変わらないと言われいています。泉下の志賀潔先生も、まさか、自分がパリから持ってきたBCG菌が膀胱がん治療に使われ、そしてその副作用で弁膜症を生じるなど思ってみなかったと思います。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
細菌にまつわるパリからのすてきな贈り物「BCG」（1）人間到る処バイキンあり（6）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/11/28 「人間(じんかん)到る処“バイキン”あり」ただし例外もありまた感染のお話に戻します。お付き合い宜しくお願い致します。あまり、どこにでもバイキンがいると思うと滅入ってしまうかもしれませんね。人体の中、至るところにバイキンがいることは以前にもお話しました。ただし、例外もあります。どこだと思いますか？それは尿路系です。尿路系とは、尿を作っている腎臓から、尿が出る尿道口までの経路のことを指します。この経路には基本的にバイキンはいませんし、尿は基本的に無菌です。以前、「飲尿療法」というのが流行りました（？）怪しい治療で、尿を飲めばガンも治るというモノでした。勿論、治るわけがありません。この療法を唱えた医師は元軍医でした。第二次大戦に従軍しました。当時は点滴などありません。南方の戦地でいつも飲める水が調達できるわけではありませんでした。そういうときに飲尿療法を行って効果があったのです。尿は無菌でしかも電解質を含んでいるので、点滴代わりに使ったのですね。尿を飲むことで、脱水状態や電解質バランス治療に効いたかもしれません。戦争のような特別な状況での使用は、理にかなっていると思います。私も「アリ」だと思います。発想は面白いですね。しかし、それを現代の日本に持ち込むのは如何なモノかと思います。以前、ヨットが転覆し、約1ヵ月、6人が漂流し1人だけ助かったというニュースがありました。助かった1人は尿を飲んで凌いでいたとありますから、戦争と同じくそういう極限状態に置かれた時に（置かれたくはないですがね）、尿は無菌で電解質も含んでいて飲んでも問題は無いという知識ぐらいは持っていると良いかもしれません。志賀潔を世界的に有名にした「赤痢菌」の発見さて、今回は細菌にまつわる「パリからのすてきな贈り物」です。その贈り物とは、細菌学者「志賀潔」がパリから持ってきたモノのことです。今も現役で使われています。それはBCGです。 BCGの話の前に志賀潔の話をしましょう。彼を世界的に有名にしたのはなんと言っても「赤痢菌」の発見でしょう。赤痢菌の学名は「Shigella：シゲラ」です。志賀の名前をとって命名されています。日本人の名前が付いている細菌はほかにもありますが、世界で誰でも知っている細菌で日本人の名前が付いているのは赤痢菌くらいです。細菌性赤痢の病名は「Shigellosis：シゲローシス」です。勿論、志賀からの命名です。病名に名前が付いたり、細菌に名前が付くと医学の歴史に残るので名誉なことです。志賀が赤痢菌を発見したおかげで、赤痢の診断が正確にできるようになり、多くの人が助かります。病名が解るのが治療の第一歩です。赤痢などもう昔の話だと思っている方も多いと思いますが、2015年4月5日にアメリカのアメリカ疾病管理予防センター（Centers for Disease Control and Prevention：CDCと略）から緊急レポートが出ました。題は「A drug-resistant form of Dysentery has begun to appear in the U.S. The highly contagious bacteria, Shigella, is resistant to Cipro and has caused outbreaks in several states this year, CDC reports. 」このレポートを要約すると、「アメリカでは毎年50万人が赤痢に罹患している(注：世界中では年間1億人が罹患し、60万人が死亡している)。そのアメリカでシプロキサン耐性赤痢菌が増加しており、アウトブレークを生ずるかもしれない。」というレポートです。当たり前ですが、志賀潔由来の“ Shigella ”が菌名として使われています。赤痢にはシプロキサンという抗生物質が良く効きます。下痢患者さんが多いある国では、赤痢による下痢かどうかの診断を待っていると下痢で死亡してしまうかも知れないので、医師の処方箋無しにシプロキサンが購入できます。下痢というと何でもシプロキサンを投与するので、そのために耐性菌ができてしまったのだろうと思われます。このCDCレポートでも危惧しています。難しい話です。先進国では下痢の患者さんに、便の細菌培養も行わないで、抗生剤を投与するなどありえないですね。赤痢も少ないし…… これが志賀潔の顔写真です。戦争中に妻を病死で、長男は戦死、三男は戦後すぐに結核で死亡、空襲で一切の財産を失い、郷里仙台の廃屋のような草屋しか志賀には残されませんでした。そこで、文字通り赤貧の生活を余儀なくされます。その草屋で残った次男と野菜を作ったりしていました。メガネの補修も儘ならず、紙で補修しています（左側）。後ろの背景は解りづらいかもしれませんが、壁を新聞紙で補修しています。なんだか可哀想ですが、晩年に書かれた志賀潔自伝を読むと、『近隣の小学生から「先生は教科書に載るような偉い人なのに、どうやって収入を得ているの？」と無邪気に聞かれて戸惑った。』『色々とあったが、自分は幸せだった。ほかの人が発見してもおかしくなかったのに、赤痢菌を発見することができた。それも26歳のことだった。それだけで一生が過ぎたようなモノだった。』『清貧の学者と言うが私は赤貧だ。科学者にもある程度の収入を保証せよ。』と淡々と書かれています。なんだか胸が詰まるような台詞です。今は、文化功労者、文化勲章受章者には年額350万円の年金が支給されます（昭和26年～）ので、ここまで赤貧洗うがごとしの生活にはならないと思います。それはともかく、志賀潔の自伝は冷徹な科学者の目で書かれているのでとても面白いです。一読をお勧めします。志賀潔がパリから持ってきたモノ「BCG」さてパリからの贈り物の話です。その志賀潔が1924年パリで開催された赤痢に関する学会に出席。その際にパリのパスツール研究所から持ち帰ったのが今も使われているBCGです。「Tokyo172株」と言います。これがパリからの贈り物です。172代に渡って培養されたので172です。現在も使われています。 BCGは懐かしいと思われる方も少なくないかもしれませんね。小さい頃、「はんこ注射」や「スタンプ注射」と呼ばれるBCGを受けた方も多いと思います。これは結核予防ワクチンです。さてBCGってなんでしょう？ BCGの正式名称はフランス語で“ Bacille de Calmette et Guérin ”の略です。Bacille は桿菌（棒状の細菌）のことです。日本名は「カルメット・ゲラン桿菌」です。フランスパスツール研究所のカルメットとゲランがウシ型結核菌（Mycobacterium bovis）の培養を繰り返して作製した細菌です。BCGとは本来ならこの細菌名なのです。しかし、一般的にBCGというとこの菌を利用して作られたワクチンを指すことの方が多いですね。このBCGワクチンですが、あまり知られていない使い方があります。結核予防に使われるのは勿論ですが、膀胱癌治療に用いられているのです。糖尿病に効くかもしれないという研究もあります。川崎病の診断になるという研究もあります。要するに今でも現役バリバリのお薬です。今から100年近く前、パリのパスツール研究所のカルメットとゲランから（無償で）世界中の研究者にプレゼントされた細菌が今も使われているのです。凄い話です。ちなみにこのパリからの贈り物を早期に受け取ったのが、日本、ブラジル、ソビエト連邦、ルーマニア、スウェーデンです。志賀潔のおかげで日本はごく早期からBCGを使うことができたのです。今ならお金が絡んだりするので大事な細菌を簡単に渡すなど考えられないですね。 1．BCGに関するあれこれ 2．0-157の毒素＝赤痢菌が排出する志賀毒素だった！ 3．そもそもなんで私のような外科医が赤痢や志賀潔に興味を持つようになったか？あるいはなぜBCGの勉強をしなければならなくなったか？　など、この話はまだまだ長くなるので、次回以降に続きます。余談：パリ発で「ゲラン」と言うと一般的には「夜間飛行」「ミツコ」等で有名な香水メーカーの方が有名ですが、人類への貢献と言うと、カルメット、ゲラン菌の「ゲラン」でしょう。【参考文献】志賀潔自伝：日本図書センター：ある細菌学者の回想他　多数。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
米国フラミンガム町からの贈り物を大切にしよう冠動脈疾患（11）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/11/14 冠動脈疾患の危険因子これまで冠動脈疾患の治療薬について書いてきましたが、そもそも、そういう病気に罹らなければ良いですね。さまざまな研究で冠動脈疾患の危険因子（＝病気にかかりやすい因子）が解っています。これらの危険因子を念頭に置いて生活すれば、冠動脈疾患にかかる確率は格段に低下します。危険因子については、これまでに何度もお伝えしておりましたが、改めて以下に列挙します。 (1) 加齢： ⇒ どうしようもないです (2) 性差：男性に多い ⇒ どうしようもないです (3) 家族歴：近親者に50歳以下で冠疾患を発症の既往がある ⇒ どうしようもないです (4) 高血圧：予防や治療が可能です。減塩、禁煙、減量などでかなり対処できます。 (5) 糖尿病：予防や治療が可能です。食事療法、運動療法、薬物治療などで対処できます。 (6) 高脂血症：LDL高値、HDL低値 ⇒ 予防や治療が可能です。食事療法、薬物療法などで対処できます。 (7) 喫煙：喫煙により発症率は2倍になります ⇒ 禁煙する。喫煙しなければ良いのですね。 (8) 肥満：A型性格：「Active 活動的」「Aggressive （攻撃的）」の頭文字のAで、競争心が強く、せっかちで、仕事はテキパキやるというタイプ（のんびりしているのはB型性格といい、A型の方がB型の性格の方に比して約2倍の発症率です。血液型ではないです。） (9) 痛風：食事、飲酒制限、ストレス軽減、薬物療法などで、治療可能です。 (10) 腎不全（特に透析患者さん）：予防可能ですが、透析が始まるとなかなか大変です。上記の(1)(2)(3)は自分でコントロールができない因子です。しかし、残りはコントロールができます！この中に幾つ自分が当てはまるでしょうか？当てはまる方はぜひ、コントロールしましょう！今では当然のごとくに思われるこれらの因子が解ったのはそんなに昔のことではありません。1957年、高血圧と高コレステロール値が冠動脈疾患と大きな相関があること、さらに喫煙や座りがちの生活も冠動脈疾患のリスクを増大させることが確認されました。（参考文献 2～4 ）なぜこんなことが解ったのでしょう。それは全て「フラミンガム研究」から得られた偉大な結果です。あまり知られていないので、ちょっとご紹介しましょう。この研究から、米国における冠動脈疾患死亡率が劇的減少へ 1930年代から米国では心臓病、特に狭心症や心筋梗塞を発症する方が多いことが社会問題でした。しかしなぜこのような疾患が多いのかよく解りませんでした。 1940年代、米国の死亡原因のトップは心血管疾患（主に心筋梗塞）でした。米国公衆衛生局はその原因を探る計画を立てます。米国全体を代表するような集団を長年にわたって研究すれば、どのような人に心臓病が発症しやすいかが明らかになるのではないかと考えたのです。白羽の矢が立ったのはボストン郊外のフラミンガム町でした。この町で長期の疫学研究を開始したのです。この町が選ばれたのは大都市ボストンに近く産業が多く、働き場所が多いので、人口の出入りがきわめて少ないことが一番の理由だそうです。フラミンガム町の住人のうち、健康な男女5,209人（30～62歳）が参加した研究が始まりました。こういう研究をする際の集団を「cohort（コホート）」と言い、このようにある集団を長年にわたって観察し分析する研究を「コホート研究」と言います。結果的に米国公衆衛生局がフラミンガム町をこの研究に選択した判断は正しく、30年後にこの研究から脱落したのはたったの3％でした（死亡を除く）。それだけ人口の出入りが少なく、また研究への参加意識が高かったことが立証されました。話を危険因子に戻します。このフラミンガム町でのコホート研究を始める前に米国公衆衛生局が立てた仮説を示します。 1．冠動脈疾患は加齢とともに増加し、男性でより早く発症し頻度も高い 2．高血圧は正常血圧よりも冠動脈疾患の発症率が高い 3．血清コレステロール値の上昇は冠動脈疾患増加と関連する 4．喫煙は冠動脈疾患発症増加と関係する 5．習慣的な飲酒は冠動脈疾患増加と関連する 6．身体活動が多ければ冠動脈疾患の進展は少ない 7．甲状腺機能亢進は冠動脈疾患発症を低下させる 8．ヘモグロビン高値あるいはヘマトクリット高値は冠動脈疾患発症の増加率と関連がある 9．体重増加は冠動脈疾患の素因となる 10．糖尿病例では冠動脈疾患発症率が上昇する 11．痛風例では冠動脈疾患発症率が高い 5,209人の集団（コホート）を追跡して最初に解ったのが、(1) 高血圧の方、(2) 高コレステロール血症の方に心筋梗塞の発症が多いことです。それが上述の1957年のことでした。その後、次々と色々なことが解ります。喫煙、肥満、糖尿病、家族歴、痛風などが心筋梗塞の発症寄与因子であることが解明されたのです。結果的に研究開始前に立てた仮説のほとんどが証明されたのです。素晴らしいですね。なお、この研究結果が発表される以前は「高血圧は冠動脈への血流維持に必要で血圧を下げると、狭心症や心筋梗塞が発症しやすい」と考えられていたのです。「高血圧の方の狭心症、心筋梗塞発症を予防するためにはきちんとした高血圧治療が必要である」という常識がこの研究で確立されたのです。血圧治療に関するパラダイムシフトです。この研究から解った「危険因子」を減らしましょうという指導が全米でなされます。米国心肺血液研究所（NIH）による「高血圧指導プログラム」、「コレステロール教育プログラム」を実施。更に「禁煙指導」などを行った結果、1970年から1990年の20年間で冠動脈疾患による死亡率が半分に低下しました。その結果を示します。米国における冠動脈疾患死亡率の変化です。「劇的減少」を示しています。この研究が無ければまだ米国いや世界中の心筋梗塞発症率は高いままだったかもしれません。余談です。先年「ハンナ・アーレント」という映画を見ました。1950年代から60年代にかけての米国の風景が描かれています。女性も含めて、ほぼ全員、ヘビースモーカーです。映画に登場する出演者はひっきりなしに煙草を吸っています。それが普通の風景だったのでしょうね。しかし、フラミンガム研究結果が知られるようになると、米国は厳格な禁煙政策を実施し、それは世界中に広まります。このように米国のみならず世界中の健康政策に大きな影響を与えているのがフラミンガム研究です。なんて素晴らしい研究でしょう！ 1.仮説を立て 2.それを立証するために計画を立て 3.それに賛同する人達がいて 4.それをきちんと解析する研究者がいて 5.その結果を見て、健康プログラムを立案する人がいて 6.そのプラグラムを指導する医療人がいて 7.そしてそのプログラムを受け入れる人達がいて初めて成立する研究です。壮大なドラマを見ているようです。これこそ「THE 臨床研究」だと思います。そして、更に素晴らしいことに、今もこの研究は続いています。現在は初期参加者の孫が参加している研究などがなされています。これだけ息の長い研究も珍しいですね。第4世代、第5世代と続けば、さらに色々なことが解ってくることでしょう。なお、この研究の参加者に特に経済的な特典があった訳ではありません。それどころか研究に参加するため、検診を受けたりするので時間がとられます。詳細なアンケートに答える必要もありました。初代フラミンガム研究の統括者であったThomas Dawber医師は『この研究への参加者が時間とエネルギーを提供してくれることに感謝して、それに報いなければいけない。』と繰り返し述べたそうです。またフラミンガム町に常在する5人のコーディネーターの存在も大きかったと思われます。コーディネーターは全員女性で参加者と長年信頼関係を築いてきたのです。そういう熱心な医師、コメディカルスタッフの協力があって初めてこの研究がなされたのです。最初の研究成果がもたらされてから、この研究に参加した方々の意識に微妙な変化が生じました。参加者は「人類の利益という大きな目的に貢献していることを認識するようになった」と述べています。フラミンガム町は「世界の心臓を救った町」とも言われています。フラミンガム町の人々が外国旅行中病気に罹った時、受診先病院でフラミンガム町出身ということが解ると尊敬されるそうです。それだけフラミンガム研究は世界中で尊敬されている研究なのだと言えます。日本で行われているコホート研究さて、日本でもこのようなコホート研究が行われています。 1961年から福岡県久山町で行われている「久山町研究」は世界的に有名です。何が有名かというと 1.久山町全町民が参加、追跡率99％ 2.死後に剖検を行う＝死因が明らかになるそういう際だった特徴があります。久山町研究から解ったことが日本の医療施策に反映されています。他にも「山形県船形町研究」、「岩手県北研究」、「富山スタディ」、「北海道の端野・壮瞥町研究」、「宮城県大崎研究」などが知られています。ちょっと変わった所では30歳以上の日系ブラジル人1世（移民）およびその子孫を対象とした「日系ブラジル人糖尿病研究」とか、ハワイに移住した日系米国人を対象とした「ホノルル心臓調査」もあります。日系人がその土地、土地での生活習慣に染まるにつれて、段々とその国の疾病傾向に似た疾病罹患様式になることが明らかになりました。要するに「遺伝病以外の疾病は生活習慣によって発症する」ことがこういう研究で明らかになりつつあります。いずれにせよこういうコホート研究を続けるには長い年月にわたる観察が必要で、そのために費用も人手もかかります。とても大変ですが、それから得られる恩恵は大変大きいのです。その代表がフラミンガム研究でしょう。もう一度、フラミンガム町からの大きな贈り物をよく考え、危険因子に該当する項目がある方はぜひ、お気を付け下さい。必要があると判断されたら、治療を受けることも必要です。病気は「予防」が一番大切です。【参考文献】嶋康晃. 世界の心臓を救った町―フラミンガム研究の55年. ライフサイエンス出版. 2004 DAWBER TR, MOORE FE, MANN GV. Coronary heart disease in the Framingham study. Am J Public Health.1957; 47: 4-24. DAWBER TR, KANNEL WB, REVOTSKIE N, STOKES J, KAGAN A, GORDON T. Some factors associated with the development of coronary heart disease: six years' follow-up experience in the Framingham study. Am J Public Health.1959; 49: 1349-56. Kannel WB, Eaker ED. Psychosocial and other features of coronary heart disease:insights from the Framingham Study. Am Heart J. 1986; 112: 1066-73. 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
わからないことは何でも聞いて良い、聞くのは恥ではない（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/10/31 感銘を受けた学生時代の「恩師」感染症に纏わる随筆は一時置いておき、今回は私が感銘を受けた学生時代の「恩師」についてエピソードとともにご紹介したいと思います。幼小中高大学、そして社会人になってからも多くの「先生」に習ってきました。反面教師の先生もいましたが、多くの先生は真面目で良い先生方に恵まれました。その中である意味、とても強烈な印象を残している先生がいます。高校の同窓会で皆が集まると、決まってその先生の話になります。そして、「あの先生は偉かった」、「あの先生に教わって良かった」となります。それほど皆に強烈な印象を与えた先生です。本当は実名を出したいのですが、今号の内容を誤解されると困るので実名は差し控えます。その先生はA先生といい、数学の先生で、高校1年から3年まで数学を習いました。40代の先生です。高校3年になり、数学は一段と難しくなりました。教えるA先生自身も四苦八苦していました。教える先生が四苦八苦してはいけないだろうと思いますが、A先生は正直なので、「今日の授業は難しい」と正直に我々生徒に話すのです。A先生の手に負えない（解けない）問題が模擬試験などで出題されることもあり、その問題の解説をする授業で、彼は文字通り四苦八苦していました。ある時、A先生が黒板に向かって、かなり難しい問題の解法を黒板に書いていたのですが、突然、唸りはじめ、授業が止まってしまったのです。そして、後ろを向いておもむろに「B君、ここはどう解いたら良いかなぁ？」と僕たちの同級生のB君にその問題の解説をすることを求めたのです。B君は数学の天才で、後に東大数学科に進学し、今では某超有名国立大学理学部数学科の教授になっています。そのB君ですが、高校時代、数学のテストはいつも100点でした。指名を受けたB君はすたすたと黒板に向かって、「エレガントでわかりやすい」回答を書いて皆に解説してくれたのです。誰もがA先生のとった行動に最初はびっくりしていましたが、その後も時々、B君に助けを求めることがありました。生徒が教壇に立ち、先生と我々がそれを聞いているという極めてシュールな光景でした。前代未聞？の話だと思います。今でも教育現場ではあまり聞かない話だと思います。生徒の我々は、当時、そんなA先生のことを「数学がろくにできない数学教師」だと馬鹿にしていました。しかし、我々生徒も長ずるに従い考えが変わります。A先生の行動、「あれはなかなかできないこと」だと思うようになりました。高校の同級会があるとA先生の思い出になります。「一生懸命、自分で調べたり勉強したりしてもわからないことは何でも聞いて良い。そうやって聞くのは恥ではない。」と言うことを教えてくれたのだと心の底から思うようになったのです。「聞くは一時の恥、聞かぬは一生の恥」と言います。しかし、「言うは易く行うは難し」です。それを、身をもって教えてくれたA先生に、皆、感謝していました。A先生も模擬試験の解答は持っていますので、適当に解説をすることはできたはずです。しかし、それでは「真の解説」にならないので、もっと理解度が深いB君に解説をさせたのでしょう。そういう正直な良い先生だったと思い皆で感謝しています。目的は数学をわかりやすく生徒に教えることであり、自分（教師）の体面は後回しにしていただと思います。なかなかできないことです。同窓会でそうやって思い出してもらえる先生もあまり無いと思います。あれからもう何年が経ったでしょう。遥か昔の学生時代を思い出しつつ、そんな恩師のことを考えていました。皆さんにも心から感謝している恩師やご友人はいらっしゃいますか？忙しい毎日の中で忘れがちになりそうですが、自分を育ててくれた、世話になった方々を思い出してみる機会を作ってみるのも良いことです。次号は、また話を感染症に戻して参ります。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
アスピリン以外の抗血小板薬冠動脈疾患（10）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/10/17 様々な「抗血小板薬」冠動脈疾患（8）では「アスピリン」についてご紹介しました。簡単にまとめると「低用量のアスピリン」服用することで、血液が血管内で固まるのを予防し、その効果により心筋梗塞や脳梗塞予防になる、そういうことをご紹介しました。さて、少々難しい話をします。血液が固まるためには血液の中にある2系統の作用が必要です。 (1)「血小板血栓形成過程」 (2)「フィブリン血栓形成過程」の2つです。血管内に血栓ができるのを予防する薬を総称して「抗血栓薬」と称します。「抗血栓薬」には(1)血小板血栓を抑制する「抗血小板薬」と、(2)フィブリン血栓形成を抑制する「抗凝固薬（代表がワーファリン）」があります。冠動脈疾患（8）でお示ししたのは「抗血小板薬」の代表である「アスピリン」についてでした。今回は「アスピリン以外」の「抗血小板薬」をご紹介いたします。この中には、一時、世界売り上げ第二位となった薬もあります。そのくらい、世界中でたくさん使われています。（注：なお、「抗凝固薬」については次号から、ご紹介致します。）狭心症、心筋梗塞、脳梗塞予防には様々な「抗血小板薬」が数多く使われています。以下、代表的な「抗血小板薬」を紹介してまいりましょう。概ね下記の如く、6種に分類されます。それは、「COX-1阻害薬」「チエノピリジン誘導体」 PDE3阻害薬 5-セロトニン受容体2拮抗剤プロスタグランジン製剤魚油の6つですね。何のことやら、難しいですが、少しだけお付き合いください。 1.「COX-1阻害薬」「COX-1阻害薬」の代表が「アスピリン」です。こちらは、すでにご紹介しました。 2.「チエノピリジン誘導体」「チエノピリジン誘導体」のうち、現在臨床使用可能なお薬は3種類あります。 (1)塩酸チクロピジン Ticlopidine（パナルジン®） (2)クロピドグレル Clopidogrel（プラビックス®） (3)プラスグレル Prasugrel（エフィエント®）今、この「チエノピリジン誘導体」がたくさん使われています。狭くなっている冠動脈を広げるPCI（Percutaneous Coronary Intervention：経皮的冠動脈拡張術）を行った後に「アスピリン」と「チエノピリジン誘導体」を、1年間、服用するのが標準処方です（抗血小板剤二剤併用療法［Dual antiplatelet therapy: DAPTと略します］）。1年後にカテーテル検査を行い、DAPTを継続するかどうか判断いたします。 (1)のチクロピジンは日本発の様々なデータが出されたので日本では「低用量アスピリン」が抗血小板薬として、使われる以前からこのチクロピジンが導入されていました。私もたくさんの患者さんに投与しました。しかし、チクロピジンには血栓性血小板減少性紫斑病、無顆粒球症などの重篤な肝障害などの重大な副作用が出ることがあり、今は(2)のクロピドグレル（プラビックス®）が主に使われています。プラビックス®は2011年には世界の医薬品中第2位の売上がありましたが、パテント切れになり一気に売上が半減し、現在売上35位以下になっています。この辺りは、難しい問題です。(3)のプラスグレルPrasugrel（エフィエント®）は日本発（第一三共）の医薬品です。最初に2009年英国で認可され、2014年3月日本で認可されています。70ヵ国以上で使われています。CYP2C19機能喪失型対立遺伝子を持っているとプラビックスの効きが悪いこと、および効果発現までプラビックスはやや時間がかかります。一方、プラスグレルPrasugrel（エフィエント®）の方は遺伝子に関係なく効きます。しかも服用してからの効果発現がプラビックスより早いのです。しかし、長所は短所にもなります。出血性合併症がやや多いとの報告があります。以前、低用量アスピリンをご紹介した際、一般に抗血小板薬を内服している方の手術をする時は、一週間程度お薬を止めてから手術をしますとお伝えしました。一週間も経つと抗血小板薬の作用が無くなるか減弱するからです。そうすると血が止まりやすくなります。緊急手術ではそういう時間がとれません。そういう方の手術では止血に難渋する、そういうこともお伝えしました。上述のDAPTを行っている方の緊急手術はさらに厄介で、手術中、とてもとても止血に難渋します。思わず「泣き」がでるほど血が止まらないのです。どうしても止まらない時は血小板輸血を行います。血小板輸血を行うと出血は劇的に減少します。そういう時は、心の底から輸血に応じてくれた献血者の方に感謝しました。話は少し横にそれます。「血小板輸血」は「成分輸血」と言いまして、献血に若干の時間がかかります（1時間くらい）。そのお蔭で多くの患者さんが助かります。今、献血者が減少し、輸血が足りなくっています。献血しても良いよと思われている方は、是非、献血をお願いします。以前、元駐日大使ライシャワーさんの輸血がきっかけで無償の献血事業が始まったことを書きました。このまま献血者が少なくなると有償の献血（売血）が再開されるかもしれないと危惧されています。話は戻ります。 3. PDE3阻害薬 PDE3阻害薬は、シロスタゾールCilostazol（プレタール®）です。シロスタゾールは日本発のお薬です。大塚製薬の創薬です。慢性動脈閉塞症や脳梗塞再発予防によく使われます。この薬の別な作用（認知症予防）が注目を集めています。「またか」と言われますが、『セレンディピティ！』です。認知症と診断された患者さんはどんどん症状が進行するのが普通です。淡路島（兵庫県洲本市）にある洲本伊月病院の岡田雅博先生は、ある患者さんの認知症が全く進行しないことに気付きました。そして、さらに進行が遅い人たちがいることに気づきます。調べてみると、進行が遅い人たちはシロスタゾールを服用していたのです。認知症と診断された患者さんは、時間が経つにつれ認知機能がどんどん低下していくのが普通ですが、シロスタゾールを飲んでいる人たちは認知機能の低下が80%！も抑えられていることが解りました。この岡田先生の発見を基に国立循環器病研究センターで行われた動物実験でシロスタゾールを投与するとアルツハイマー病の原因ともいわれる脳内のアミロイドベータが減少することが解り、今ちょっとした話題になっています。本当に進行が抑制されるなら素晴らしいことです。洲本という地とシロスタゾールが開発された大塚製薬（徳島研究所）は、目と鼻の先です。もしかしたら地の利（？）でしょうか、シロスタゾール使用量が関東地方などに比べて多かったのかもしれませんね。（まさか、、、）何れにせよ、岡田先生の偉大な発見は、大変興味深いものです。 4. 5-セロトニン受容体2拮抗剤 5-セロトニン受容体2拮抗剤は、塩酸サルポグレラートSarpogrelate hydrochloride（アンプラーク®）。主に慢性動脈閉塞症に使います。 5. プロスタグランジン製剤プロスタグランジン製剤は、2種類あります。 (1)PGE1誘導体製剤リマプロストアルファテクスLimaprost Alfadex（オパルモン®）など (2)PGI2誘導体製剤ベラプロストBERAPROST Na（ドルナー®）など (1)は経口薬ですが、点滴製剤もあるのが特徴です。これらの薬も慢性動脈閉塞症の適応がメインです。私は末梢血管閉塞性疾患の患者さんに投与します。とてもよく効きます。 6. 魚油魚油は、面白い発見からお薬になりました。デンマークに住むイヌイットは都市部に住むデンマーク人に比して心筋梗塞の発症率が10分の1以下だったという疫学的発見があり、そこから研究が始まりました。「魚の摂取」がキーワードになりました。結局、魚油に含まれているエイコサペンタエン酸（Eicosapentaenoic acid、略称EPA）やドコサヘキサエン酸（Docosahexaenoic acid、略称 DHA）には抗血小板作用と弱い血管拡張作用を示すことが解ったのです。世界初のEPA製剤は日本発のお薬で、エイコサペント酸エチル Ethyl eicosapentaenoic acid（エパデール®）です。EPAにDHAを加えたのがロトリガ®です。エパデール®は日本で大規模研究（JELIS： Japan EPA Lipid Intervention Study）が行われ、心筋梗塞発症予防効果があることが発表され、世界中の研究者の注目を集めています。私どものクリニックの名誉院長の板倉弘重先生もその研究者のお一人です。このように各種の抗血小板薬があります。心筋梗塞、脳梗塞予防には未だに古くからあるアスピリンが標準薬です。シロスタゾールのように思わぬ効果（認知症進行予防）を認める製剤もあります。まだまだ発展する領域だと思っています。この領域に日本発の薬が数種あるのも何となく誇らしいですね。いつかはアスピリンを超えるような薬が日本で創薬できれば良いと思っています。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
東京オリンピックでのタバコ問題はどうなるのか？他国との違いは？（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/10/03 他国とかけ離れた日本の喫煙規制事情タバコについてあまり知られてはいないけれど、重要な情報をお伝えします。 2020年東京オリンピックでの禁煙が話題になっています。それに関することです。本来、話題になるのがおかしい話なのです。なお、本稿の要旨は屋内での受動喫煙防止を訴えることを旨としています。日本国から、タバコを追放せよとか、屋外で他者のいない場所での喫煙までも禁止しようとか、そういうことを言っているのでは無いことを予め、申し添えます。日本国は“たばこの規制に関する世界保健機関枠組条約：WHO Framework Convention on Tobacco Control、略称FCTC”を批准しています。世界172ヵ国が批准しています。日本も2004年3月9日、この条約に署名し、同年5月19日国会の承認を得ています。つまり、批准しているのです（注：批准とは署名をした条約の内容について国家が最終確認を行い、署名した条約に拘束されることについて同意を与えることです。国会の承認を得るとはそういう深い意味があるのです）。対外条約に署名した国は署名した条約に反しないよう、国内法を改正して、法律を整備する義務があります。それが「世界標準」です。しかし、タバコに関する限り、日本は「異端児」です。国内法を整備していません。各国と比べると、その異常さがよく解ります。下図は厚労省のホームページに掲載されている各国の「公的場所での喫煙規制事情」です。日本だけ特異であることがよく解ります。日本は飛行機以外、法的規制がありません。あまりにも他国とかけ離れています。表: 主要国の受動喫煙防止法の施行状況（2012年時点）「進んでいる世界の受動喫煙対策」e-ヘルスネット情報提供（厚生労働省） ※ここを見る（クリックする）と詳しい説明とこの表の詳細がわかりますオリンピック開催都市には受動喫煙防止法（条例）が必須です。レストラン、バー、移動手段（交通機関）を含む完全禁煙が求められています。IOCは1988年よりオリンピック大会及び開催都市での禁煙方針をつらぬいています。日本でも、一時議論されましたが、いつの間にか沙汰止みになっています。ブラジルでは全土が、屋内全面禁煙です。平昌オリンピックを開催する韓国も、北京オリンピックを開催した中国も、ソチオリンピックを開催したロシアも同様です。日本だけが、FCTCを無視した格好になっています。2020年東京オリンピックまでには、FCTCに関わる国内法をしっかりと整備して、対策をしないと世界中の物笑いの種になります。 FCTC第8条には、「（条約の）締約国は、屋内の職場、公共の輸送機関、屋内の公共の場所および適当な場合には他の公共の場所におけるタバコの煙にさらされることからの保護を定める効果的な措置を講ずる。」とあります。 FCTCを批准しているなら、諸外国と同様、法の整備が必要です。タバコ問題は、さまざまな議論がありますが、単純な話なのです。日本国が署名、承認、批准したFCTCを遵守するように法改正をすれば良いだけなのです。このまま、FCTCを無視して、屋内全面禁煙を認めないなら、国としてFCTCの枠組みから外れるように宣言すべきです。今のままなら、「約束を守らない、守れない国」の烙印を押されてしまいます。及び、このままだとFCTCを遵守しないのは「憲法違反」です。日本国憲法第98条　第二項にはこうあります。「日本国が締結した条約及び確立された国際法規は、これを誠実に遵守することを必要とする。」当たり前ですが、締結した条約を無視するのはこの項にも違反していることになります。屋内全面禁煙が解除された結果、入院患者数が増加… 屋内全面禁煙の健康に及ぼす影響に関しては、さまざまな研究報告があります。有名なのはアメリカモンタナ州ヘレナ町での研究です。同町では2002年、屋内全面禁煙法が施行され、劇的に心筋梗塞での入院が減りました。半減したのです。ここまでは普通の話です。しかし、タバコ会社から訴訟がおこされ、屋内全面禁煙が解除されます。それが2003年のことです。そうしたら、一気に心筋梗塞での入院患者数が、増えて元の木阿弥状態になってしまいました。禁煙を解除したら悪化する報告は、私が探してもこれしか見つけられませんでした。禁煙を解除するのが極めて稀だからだと思っています。とにかく、タバコが原因で生じる病気にかかりたくなかったら、禁煙しましょう。【参考文献】タバコの規制に関する世界保健機関枠組条約（タバコ規制枠組条約） FCTCの解説：禁煙学会による解説です。 Sargent RP, et al. Reduced incidence of admissions for myocardial infarction associated with public smoking ban: before and after study.BMJ. 328: 977-980.2004(BMJ：British Medical Journal) 厚労省の喫煙の健康影響に関する検討会報告書(いわゆるタバコ白書)：2016年8月31日改定版望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
喫煙により冠動脈はどうなるか？冠動脈疾患（9）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/09/12 1950年代までは「タバコは健康に良い！」？喫煙と心臓血管系の病気との関係は、よく知られるようになってきました。例えば、喫煙者は非喫煙者に比して心筋梗塞（冠動脈が閉塞することにより発症）の発症率が2-6倍も高いのです（幅があるのは、喫煙開始年齢、喫煙年数、性別などの要因によります）。あまり知られてはいないのですが、禁煙して3年が経てば心筋梗塞発症率は非喫煙者と同等まで下がります。覚えておいてください。昨今「タバコの害」は常識のような話になっていますが、1950年代までは「タバコは健康に良い！」とも言われていました。当時、ようやく、肺がん、舌がん、喉頭がん、咽頭がん、膀胱がんの発症率が喫煙者では非喫煙者よりもかなり高いことが知られるようになっていましたが、タバコと心臓血管系の病気との関係はよくわかっていませんでした。しかし、アメリカにある「フラミンガム」という町の住民を長期に亘って観察した結果、喫煙と動脈硬化性疾患（脳卒中、心筋梗塞など）との密接な関係が、1960年頃に明らかになりました（参考文献1）。喫煙者では心筋梗塞、脳卒中など「動脈硬化性疾患」に罹る率が非喫煙者よりも2-3倍くらい高いことが解ったのです。タバコは各種のがんを発症させるだけではなく、動脈硬化も進行させることが明らかになりました（フラミンガム町を知らない医師はいません。心臓病研究で有名な町です。近いうちに、この町で行われた（今も行われている）有名な心臓病研究についてご紹介しましょう）。タバコを吸うと冠動脈はどうなるか喫煙が動脈硬化を引き起こすメカニズムに関しては様々な研究が行われ、その機序は次第に明らかになりつつあります。タバコには、身体に対して有害にはたらく物質が7000種類も見つかっています。本稿ではあまり細かい議論に立ち入らず、タバコを吸うと心臓に栄養を供給している血管（冠動脈）がどうなるかをお示しします。以前、心臓カテーテル検査中にタバコを吸わせて血管がどうなるかを検討した論文があることを書きました。その論文を紹介いたします。「Cigarette smoking during coronary angiography: diffuse or focal narrowing （spasm） of the coronary arteries in 13 patients with angina at rest and normal coronary angiograms.」という題名で、 Catheterization and Cardiovascular Diagnosis という雑誌に1986年に掲載された論文です。題名の翻訳です。「冠動脈造影中に患者さんに喫煙をしてもらい冠動脈がどういう変化を示すかの検討を行ったところ、喫煙により冠動脈は全体的に狭くなるか一部が狭くなった。喫煙により血管が“けいれん”して狭くなることがわかった。安静時に狭心症があり、喫煙しながらの冠動脈造影に先立つ冠動脈造影で冠動脈が正常であった13名に対しての検討結果である。」（注：逐語訳ではありません。）こういう血管の“けいれん”を医学用語では“攣縮（れんしゅく）”と言います。難しい言葉ですね。本稿では“けいれん”を使うことにします。この論文では、狭心症が疑われるけれど、冠動脈造影では、狭い箇所が無い、そういう患者さんが対象です。こういう患者さんの冠動脈造影を行っている時にタバコを吸ってもらうと冠動脈はどうなるか？を検討したという研究です。今なら許されないでしょうが、こういう研究があって、タバコの血管への影響がわかり「今」があるとも言えます。図1-a：患者Aさんの右冠動脈造影像です。どこにも狭い箇所はありません。図1-b：この患者Aさんにタバコを吸ってもらいながら行った右冠動脈造影像です。矢印部分の冠動脈が強烈に収縮しているのがわかると思います。もちろん、胸痛が出現しています。図2-a：患者Bさんの左冠動脈造影像です。どこにも狭い箇所はありません。図2-b：この患者Bさんにタバコを吸ってもらいながら、行った左冠動脈造影像です。矢印部の冠動脈が狭くなり、その先の冠動脈にはあまり造影剤が入っていません。タバコにより血管が“けいれん”しているからです。胸痛が出現しています。図3-a：患者Cさんの左冠動脈造影像です。どこにも狭い箇所はありません。図3-b：この患者Cさんにタバコを吸ってもらいながら、行った左冠動脈造影像です。左冠動脈全体に造影剤があまり入っていきません。左感度脈全体が細くなっています。タバコにより左冠動脈全体が“けいれん”し、胸痛も出現しています。タバコを吸うと血管が“けいれん”するこの研究により、タバコを吸うと血管が“けいれん”することが解りました。タバコを吸うことで血管は細くなり、心臓に栄養や酸素が行かなくなるので、胸痛を生じます。喫煙者全員の血管に、いつも、こういうことが起きているわけではありません。しかし、タバコを吸わなければ、こういう「血管のけいれん」は生じません。このような“けいれん”が続くと血管は損傷を受けます。そのため、喫煙者は非喫煙者よりも圧倒的に動脈硬化の進行が早いのです。喫煙をしている方には禁煙を強くお勧めします。前述の如く、禁煙すれば、心筋梗塞発症率は劇的に低下します。次回は、2020年東京オリンピックでのタバコ問題についてご紹介します。【参考文献】 Summary of recent literature regarding cigarette smoking and coronary heart disease. Circulation 1960; 22:164-166. フラミンガム町について：フラミンガム心臓研究の舞台となった町の解説です。 http://www.epi-c.jp/e201_1_0001.html Cigarette smoking during coronary angiography: diffuse or focal narrowing (spasm) of the coronary arteries in 13 patients with angina at rest and normal coronary angiograms.Cathet Cardiovasc Diagn. 1986;12(6):366-75. 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
バイキンの存在がわかったのはいつ？人間到る処バイキンあり（5）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/08/29 趣味も高じれば、人類の歴史を変えるかも… バイキンの存在がわかったのはいつ頃かご存じでしょうか？オランダの織物業者！レーウェンフックが顕微鏡で「細菌」を見つけたのが最初だと言われています。1680年頃の話です。レーウェンフック自身の歯垢からです（図1）。図1：レーウェンフックが観察した「細菌」当時としては驚異的倍率の顕微鏡（250-500倍）を自作し！、趣味！として色々なモノを見ています。細菌は元より、精子、赤血球、原生動物、植物細胞などを自作顕微鏡で観察し、それを書き残しています。この顕微鏡は単式顕微鏡と言います。小さな球形の透明レンズがあれば、今なら、簡単に誰でも作れますし（参考文献4を参照ください）、レーウェンフック式顕微鏡作成キットもインターネット販売されています。それくらいシンプルな顕微鏡です。完全球形レンズを作るのが難しかったので、レーウェンフック以外にはこのような高倍率の顕微鏡は作れなかったのだと思います。「細胞」がさまざまなことで話題となっていますが、細胞を世界で初めて観察し記述したのがこのレーウェンフックです。だから彼は「細胞生物学の父」とか「微生物学の父」とも呼ばれています。しかし、彼は生物学の教育を受けた科学者ではありません。織物業者です。細胞や細菌の観察は彼の「趣味」です。当時「細胞」や「細菌」という概念はありません、自分でレンズを磨き、顕微鏡を作り、色々なモノを見ては観察し、記録するのが趣味だったのです。素晴らしい趣味です。彼の趣味がなければ、細胞や細菌の発見はかなり遅れていたと思います。ちなみに彼は絵が下手で画家に図を依頼しています。その画家がフェルメール！だったという説もあります。フェルメールの遺産管理人に指定されたのがレーウェンフックだったので、そのように推測されているのです。レーウェンフックの顕微鏡レーウェンフックはその生涯で200とも300とも言われる顕微鏡を作りました。ヨーロッパ各国に現存しますが9個しか残っていません。それらはすべて「国宝のような扱い」をされています。その顕微鏡のレプリカが私どものクリニックの待合室に飾ってあります。一度ご覧ください。レプリカですが、きちんと操作すると顕微鏡として機能します。レーウェンフックの顕微鏡やレーウェンフックの残した原図はオランダのライデンにあるブールハーフェ博物館：Museum Boerhaaveで見ることができます（http://www.museumboerhaave.nl/english/：写真1）。写真1：ブールハーフェ博物館普通のガイドブックには載っていませんが、オランダではとても有名な博物館ですので、オランダの観光案内所に行けば、場所などを教えてくれます。ちなみに日本人には馴染み深いシーボルトを記念した「シーボルトハウス」はこの博物館のすぐ近くです。ブールハーフェ（Boerhaave）は医師で植物学者です（1668-1738年）。特発性食道破裂という病気の発見者で、この病気にはブールハーフェ症候群という名前が付いています。ブールハーフェは科学者と言うよりは教育者として有名で、たくさんのお弟子さんを教育したので、彼の名を冠して博物館が作られたのです。同館には、一日中見ていて飽きないような「ブツ」がそろっています。レーウェンフックの作った顕微鏡の本物（写真2：迫力があります）、レーウェンフックが観察して描いた絵、さまざまな人体や動物の解剖図、アイントホーフェンが世界で初めて記録に成功した心電図（写真3）、それを記録した心電計などなど、極めて興味深いモノが多数展示されています。写真2-a：ブールハーフェ博物館に展示されているレーウェンフックが自作した顕微鏡写真2-b:レーウェンフックの顕微鏡拡大像板にレンズがはめ込んであります。針先に観察物をおいて、反対側からのぞき込むようになっています。写真3：ブールハーフェ博物館に展示されている世界ではじめて記録された心電図同館では、オランダが誇る科学的業績を見ることができます。アイントホーフェンも含まれますが、オランダの自然科学系統ノーベル賞受賞者は14名で、その業績を見ることができるようになっています。ノーベル賞メダルの本物もさりげなく展示されています。日本にもそういう博物館があれば良いですね。湯川秀樹とか朝永振一郎と言っても通じない若い方も多いので、余計にそう思います。ちなみに日本人の自然科学系ノーベル賞受賞者は21名です（米国籍の南部陽一郎氏と中村修二氏を含む）。レーウェンフックの発見から「細菌学」が発展図1：レーウェンフックが観察した「細菌」閑話休題、図1は冒頭でも紹介したレーウェンフックが観察した歯垢内細菌です。レーウェンフックの発見に続いて、パスツールの発見があり、コッホの発見があり、北里柴三郎、志賀潔、秦佐八郎など日本人研究者の多大な貢献もあり、「細菌学」は発展しました。その延長線上に2015年の大村智先生のノーベル賞があるのだと思います。感染症との戦いは、今後も永遠に続くと思います。感染症対策が難しいのは、今も昔も簡単に「バイキン」を見ることができないからです。その「バイキン」を初めてみたレーウェンフックはびっくりしたと思います。至る処に、歯垢から見つかったのと同じような構造を持つ物質（それが細菌です）が見つかったからです。レーウェンフックの素晴らしい趣味のお蔭で色々なことが解り、科学が進歩しました。こういう「良い趣味」を持ちたいですね。【参考文献】外科の夜明け（講談社文庫）トールワルド著　塩月正雄訳近代医学のあけぼの―外科医の世紀（へるす出版）トールワルド著　小川道雄訳 1．の本が新訳です。小川先生は外科医ですので、翻訳がこなれていて読みやすいです。興味がある方はぜひ、お読みください。フェルメール光の王国（木楽舎）福岡伸一著レーウェンフックの紹介とフェルメールとの関係を論じています。キヤノン（Canon）社のサイトに、レーウェンフックの顕微鏡の作り方が紹介されています。一度、作ってみてはどうでしょう？簡単です。ペットボトルのキャップと透明ビーズ玉（DIYショップで売っています）があれば作れます。 http://web.canon.jp/technology/kids/experiment/e_02_07.html 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
世界でどんな感染症が発生？「OUTBREAKS」でわかること人間到る処バイキンあり（4）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/08/15 日本は例外的に重篤な感染症が少ない今現在、世界でどのような感染症が発生しているかを示すサイトがあります。「OUTBREAKS」というサイトです。 OUTBREAKS http://outbreaks.globalincidentmap.com/ 世界地図が表示され、各種感染症（例えば、ジカ熱、デング熱、コレラ、豚コレラ、豚インフルエンザ、鳥インフルエンザなど）が世界各地で、どの程度発生しているか、リアルタイムにわかります。本稿を書いている2016年7月、ジカ熱、デング熱が世界各地でたくさん報告されているのがわかります。その他にも世界各地で数多くの重篤な感染症が発生しているのがわかります。このサイトは各国の保健省の報告を掲載しているのです。海外旅行、海外出張する際には参考になさってください。このサイトを時々眺めていると日本は例外的に重篤な感染症が少ないことがわかります。日本は清潔だからと思います。「水が普通に飲める国」であることと関係していると思います（水道の蛇口からでる水を安全に飲める国は、世界で10指に満たないです）。大正10年から、水道の塩素消毒が行われ、それを期に一気に乳児死亡率が減少しました。大正10年？何があったのでしょう。この件、非常に面白いので、いつかご紹介しようと思います（乞うご期待）。もっとも、このサイト“OUTBREAKS”の全てが正しいかどうかはわかりません。きちんと報告、調査がなされている国は感染症の発症が多く、調査もされないような国は、一見すると感染症が広まってないようにも見えるからです。日本の近くにも日本と同じくらい感染症（の報告？）が少ないか、ほとんど無い国があります。その国は、報道の自由も渡航の自由も無い国ですから、検証は不可能です。国全体の経済状況を表す、一番単純で信頼性が高い数字は「平均寿命」だと言われています。上記某国の平均寿命は68歳（2008年）、その某国の南にある国の平均寿命は80歳ですから、12歳も違います。その分、経済状態、衛生状態、栄養状態も悪いのだろうと予想されます。衛生状態統計からはさまざまなことが読み取れます。本稿を書いている時点（2016年7月末）で、“OUTBREAKS”から、エアポケットのように、ブラジルの情報が抜け落ちています。ジカ熱、豚インフルエンザが流行していると報道されていますが、そういう情報は、正式には発信されていないようです。ブラジルは、現在、こういう統計を出せないような政情なのだと思います。オリンピックが始まるというのに、これで良いのでしょうか？感染するのに、エボラウイルスは3-4個？インフルエンザウイルスは1,000-2,000個？コレラ、天然痘、チフス、結核、狂犬病、小児麻痺、梅毒、インフルエンザ、日本脳炎、ツツガムシ病、日本住血吸虫、肺吸虫、赤痢、ペスト、マラリア、エイズなど書いていると気が滅入ってくるくらい多くの感染症に人類は苦しめられ、今でも苦しめられています。バイキンについては、わからないことが多いのです。そもそも、どれくらいの数の「バイキン」が体内に入ると感染が生じるかもよくわかっていません。仮説、推測値は報告されています。例えばエボラウイルスは3-4個のウイルスが入ると感染すると言われています。インフルエンザウイルスは1,000個から2,000個が感染に成立するのに必要だと言われています。「言われています」ですから、これらは仮説で、立証はされていません。患者さんとの接触率、接触時間などから、予測されているだけです。もし、この仮説が本当なら、エボラウイルスを封じ込めることは難しいですね。エボラウイルスに感染している患者さんの血液1mlに1億個のウイルスが見つかりますので、エボラウイルス3-4個で感染が成立するのが事実なら、ほんの少し、エボラウイルス感染者の血液に触れただけでも、感染する可能性があるのです。だから、エボラウイルスによって発症するエボラ出血熱は、なかなか、終息しませんでした（注：幸い2016年1月、ついにWHOにより終息宣言が出されています）。バイキンの存在がわかったのはいつ頃かご存じでしょうか？次回に続きます。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
アスピリンと「癌」の話（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/08/01 ここから先はアスピリンと「癌」の話です。こちらもセレンディピティの話です。冠疾患には関係無いですが、余話として読んでいただければ幸いです。アスピリンを投与したところ、ポリープが完全に消えた関節炎でアスピリンを服用している患者さんに大腸癌を発症することが少ないことは昔から何となく言われてきました。アスピリンは安価な薬ですから、それで癌予防の大規模スタディを行う企業はありませんでした。 1970年代後半、コロラド大学健康科学センターの、ウォッデル（William R. Waddell）医師はびっくりするような発見をします。まさにセレンディピティです。彼は家族性大腸腺腫症（大腸にポリープが数百、数千できそれらはいずれ癌化する、そういう病気です）の患者さんにたまたまアスピリンを投与したところ、ポリープが完全に消えたのでびっくりします。その患者さんの家族3名（家族性大腸腺腫症を発症している）にもアスピリンを投与したところ、やはりポリープが消失することを発見しました。この発見も一流雑誌には掲載されず、1983年ようやく「外科腫瘍学雑誌」に掲載されましたが、相手にされませんでした。健康科学センター勤務で、癌が専門では無い医師の報告だったからでしょう。しかし、6年後、今度はジョンホプキンス大学の大腸癌専門医、フランシス M. ギアディエロ（Francis M. Giardiello）医師が22名の家族性大腸腺腫症の患者さんにNSAID（エヌセイド；非ステロイド系抗炎症剤；アスピリンもその一つ）を投与したところ、ウォッデル医師の報告と同様にポリープの消失や著明な減少を発見します。それを1993年ニューイングランド医学雑誌に報告、これは超一流雑誌ですから世界中でアスピリンなどのNSAIDの癌予防に関する研究が始まり、今も続いています。なぜアスピリンが大腸ポリープを縮小、消滅させるかも解明されています。 2015年1月20日にも英国の大学から、低用量アスピリンを服用すれば、癌死が減るとの報告がありました。今でもホットな話題です。毎日飲めば、癌にも脳梗塞にもならない？以前、ある方と話をしていたら「私はこれを毎日飲んでいるから、癌にはならないし、脳梗塞にもならない」と言って小児用バッファリンを見せてくれました。残念なことに小児用バッファリンには、ややこしいのですが、アスピリンは入っていません。アセトアミノフェンがその主成分で、アセトアミノフェンにはがん予防効果も脳梗塞予防効果も認められていません。その方の勘違いを訂正し、服用するなら、低用量アスピリンの方が良いですと伝えました。それも、主治医とよく相談するように話しました。低用量アスピリンでも出血を生じることがあるからです。話は冠疾患に戻ります。狭心症、心筋梗塞予防に低用量アスピリンはよく効きます。高脂血症、高コレステロール血症、肥満、糖尿病、家族歴、高血圧、喫煙などの危険因子を持っている方はぜひ相談ください。【参考文献】 Miner J1, Hoffhines A.The Discovery of Aspirin's Antithrombotic Effects： Tex Heart Inst J. 2007; 34(2): 179-186. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1894700/ 全文が読めます。 CRAVEN LL、Acetylsalicylic acid, possible preventive of coronary thrombosis. Ann West Med Surg. 1950 Feb; 4(2):95. CRAVEN LL、 Coronary thrombosis can be prevented. J Insur Med. 1950 Sep-Nov; 5(4):47-8. CRAVEN LL、 Experiences with aspirin (Acetylsalicylic acid) in the nonspecific prophylaxis of coronary thrombosis. Miss Valley Med J. 1953 Jan; 75(1):38-44. CRAVEN LL、Prevention of coronary and cerebral thrombosis. Miss Valley Med J. 1956 Sep; 78(5):213-5. 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
解熱、鎮痛剤でおなじみアスピリンと冠動脈閉塞予防冠動脈疾患（8）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/07/19 アスピリンの起源はヤナギにありこれまで、ニトログリセリン、βブロッカー、カルシウム拮抗剤など、冠動脈疾患治療薬について書いて参りました。今回もその続きとして、冠動脈が血栓（血の塊）で閉塞するのを予防する薬「アスピリン」についてお伝えしようと思います。アスピリンは150年近い歴史がある薬です。今も世界中で、広く使われています。色々な作用があり、色々なエピソードがあります。一般的にアスピリンは解熱、鎮痛剤として使われます。冠動脈の閉塞予防で使われるのは低用量のアスピリンです。そのアスピリン量としては1日量が80－100mg程度です。解熱鎮痛剤として使うなら、その10倍以上の量が必要です。なお、アスピリンはピリン系のお薬ではありません。アスピリンはヤナギの樹皮から合成された物質にその起源があります。古来、色々な植物の樹皮や植物そのものに鎮痛作用があることが知られていました。ヒポクラテスはなかでも「ヤナギの葉や樹皮」に鎮痛解熱作用があることを書き残しています。日本でも歯痛には「柳楊枝が効く」と言い伝えられてきました。このヤナギに科学の目を向けたのはイギリス人聖職者エドワード・ストーン（Edward Stone）です。彼はマラリアが流行っている地域でもヤナギがたくさん生えていることから（この理屈は、少なくとも私には理解不能です）、ヤナギの樹皮に抗マラリア作用がある物質があると考え、乾燥させたヤナギの樹皮を細かく砕いて、50名の患者に投与したのです。投与後、解熱したり痛みがおさまったりしました。この結果についての手紙を1763年4月25日に記して、英国王立協会会長に送りました。それが現在も残っています。重要な発見だったので、その手紙は後に、出版もされました。しかし、残念なことに彼の名前が間違えられて出版されています。Edward StoneがEdmund Stoneになっているのですね。これがその文献の表紙です。Edwardsのはずが、Edmundになっています。閑話休題、ヤナギの樹皮の成分分析をしたのは、フランスの薬剤師アンリ・ルルー（Henri Leroux）とイタリアの科学者ラファエレ・ピリア（Raffaele Piria）で、1830年のことです。彼らは解熱成分を分離してサリシンと名づけます。サリシンはラテン語の salix＝「柳」から命名されています。このサリシンは体内で分解されてサリチル酸として作用します。ピリアはサリシンから、サリチル酸の分離にも成功します。これとは別にセイヨウナツユキソウ（学名：スピラエラ・ウルマリア）という植物から分離されたスピール酸も同様な鎮痛解熱作用を持っていることがわかりましたが、後年、スピール酸とサリチル酸は同一物質であることがわかっています。スピール酸はイボ切除用「スピール膏」にその名を留めています。解熱鎮痛作用は強いが、胃炎を生じやすかったのを改良さてサリチル酸です。解熱鎮痛作用は強いのですが、胃炎を生じやすく、服用するとかなりの頻度で胃痛を生じていました。それを解決したのはドイツバイエル社のフェリックス・ホフマン（Felix Hoffmann）です。彼の父親は関節リウマチによる痛みに苦しみ、サリチル酸を服用していましたが同時に胃痛にも苦しんでいました。それを見て、親孝行だったホフマンはサリチル酸の改良に取り組み、サリチル酸にアセチル基を付与したアセチルサリチル酸の合成に成功します。アセチルサリチル酸は消化管への影響がサリチル酸より圧倒的に少なくなり、今でももちろん現役バリバリで使われています。 1899年3月6日、バイエル社は、アセチルサリチル酸を「アスピリン」と商標登録します。アはアセチル基の「ア」から、「スピリ」はセイヨウナツユキソウの学名：スピラエラから名付けられています。アスピリンによる胃腸障害はかなり減少しましたが、それでも胃腸障害が生じることがあるので制酸剤とアスピリンを混ぜたのが「バッファリン」です。Buffer＝緩衝するから、その名の由来です。話は戻りますが、アスピリンがなぜ、痛みを和らげたり、熱を下げたりできるのか長らく不明でした（注：作用機序は不明だけど「効く」薬はたくさんあります）。それが解ったのは1960年代後半のことです。英国王立外科学校基礎研究所のジョン･ベインとプリシラ･パイパーがその作用機序を発見しました。彼らはラットの肺に卵白を投与するとラット肺はショック状態になることを発見、そしてこのショック肺で作られる物質を動脈や気管に投与すると動脈も気管も収縮することを発見。この物質がプロスタグランディンであることを同定、同時にアスピリン投与でこのプロスタグランディン生成が抑制されることを発見。アスピリンのこの作用が、鎮痛解熱作用の本態であることを発見。それが1971年のことで、ジョン･ベインはその業績で1982年ノーベル賞を授賞します。早すぎて誰にも理解されなかった発見ここまではアスピリンの鎮痛作用の話です。ここから本題の冠疾患治療の話に戻ります。1940年代、アメリカでは扁桃摘出術がたくさん行われました。この時、米国カリフォルニア州の開業医（耳鼻科が専門！）だったローレンス･クレーベン（Lawrence Craven）医師にセレンディピティが訪れます（文献1）。クレーベンは扁桃腺摘出術後の鎮痛剤としてアスピリン含有ガムを噛むように患者さんに勧めていました。ある時、アスピリン含有ガムを投与した患者さんで出血が「ひどく」多いことに気づきます。クレーベンはアスピリンが血液を固まりにくくしていると推定します。そしてアスピリンを投与すれば動脈の閉塞が防げるのでは無いかと考え、彼の患者にアスピリンを投与します。最初は1948-1950年に400名の患者さんにアスピリン投与したところ、心筋梗塞も、脳梗塞も発症率がゼロだったと報告します。その後、1950-1956年、45-65歳、8000人！の男性患者にアスピリンを投与します。観察期間中に、心筋梗塞、脳梗塞を発症した患者さんはゼロでした。その結果は1956年9月にMississippi Valley Medical Journalという無名の雑誌に掲載されますが、残念なことにクレーベンは翌年、狭心症？でお亡くなりになっています。あまりにもその発見（アスピリンに心筋梗塞、脳梗塞予防があること）が早すぎたので誰にも理解されなかったのだと思います。耳鼻科が専門だったのも仇になった可能性があります（文献2-5）。低用量アスピリンの投与が脳梗塞、心筋梗塞予防の標準治療にアスピリンに抗血小板作用があることが薬理学的に証明されたのが1967年のことです。1980年代に大規模スタディが世界中で行われ、低用量アスピリン投与が脳梗塞、心筋梗塞を予防することが裏付けられます。1988年以降、世界中で低用量アスピリンの投与が脳梗塞、心筋梗塞予防の標準治療となりました。ローレンス･クレーベン（Lawrence Craven）は「そんなことは今から40年も前に俺が発見していた」と天上で呟いているかもしれません。彼は生存中、全く無名でした。もう少し長生きしていれば世の賞賛を浴びたことでしょう。しかし、医学の歴史に彼の功績はしっかりと残りました。これも彼が「きちんと書き残した」からです。以前も書き残す必要性を書きましたが、再度強調したいと思います。なお、血小板凝集抑制作用は低用量アスピリンでないとその作用を発揮しません。それが面白いところです。鎮痛解熱剤として使う一日1.5グラムの投与では血小板凝集抑制作用は認められなくなります。その量だと、血管内皮細胞が作るプロスタサイクリンの生成も抑制するので、血小板凝集抑制作用が無くなってしまうからです。ややこしいですね。要するに低用量アスピリンは心臓や脳の血管閉塞を予防するけれど鎮痛剤としての使用量ではそういう効果は認められないと覚えておいてください。外科医にとって、しかし、この低用量アスピリンは実に厄介です。低用量アスピリンを服用している患者さんの手術をすると血が止まりづらいのです。多くの狭心症患者さんはこの薬を服用しています。緊急で無い場合は一週間休薬して手術をしますが、緊急時はそんなことを言っていられないのです。そういう場合、止血に時間がかかります。結局は止血できるのですが、実に厄介でした。次回は、アスピリンと「癌」についてお話しします。【参考文献】 Miner J1, Hoffhines A.The Discovery of Aspirin's Antithrombotic Effects： Tex Heart Inst J. 2007; 34(2): 179-186. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1894700/ 全文が読めます。 CRAVEN LL、Acetylsalicylic acid, possible preventive of coronary thrombosis. Ann West Med Surg. 1950 Feb; 4(2):95. CRAVEN LL、 Coronary thrombosis can be prevented. J Insur Med. 1950 Sep-Nov; 5(4):47-8. CRAVEN LL、 Experiences with aspirin (Acetylsalicylic acid) in the nonspecific prophylaxis of coronary thrombosis. Miss Valley Med J. 1953 Jan; 75(1):38-44. CRAVEN LL、Prevention of coronary and cerebral thrombosis. Miss Valley Med J. 1956 Sep; 78(5):213-5. 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
他人の“うんち”がアナタを変えるかも？（2）人間到る処バイキンあり（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/07/04 腸内細菌学を世界に先駆けて拓いた光岡知足先生前回に続き、腸内細菌叢の話をします。腸内細菌叢の系統的研究により「腸内細菌学」という新しい学問を世界に先駆けて樹立したのは、日本人です。光岡知足先生という東京大学農学部の出身で、理研や東京大学等で研究をなさった先生です。参考文献の「腸内細菌の話：岩波新書」は1978年の刊行で、当時から腸内細菌がいかに大切かを説いています。光岡先生は、世界的にも腸内細菌学を世界に先駆けて拓いたとして有名な先生です。なぜ腸内細菌に目を付けたのか、非常に面白いです。光岡先生は学会でイタリアに行った時、日本とは異なる風景や風土、建物を見て「こんなに違う文化が日本と同時代にあったのだから腸内にも別な文化（細菌叢）があるのではないか？」と考え、次から次に新しい手法でそれまで知られていなかった腸内細菌を発見します。凡人には理解し難い発想ですね。私が小学校高学年の頃のお話です。当時、カッパブックスで「うんこによる健康診断」という本がベストセラーになりました。内容はよく理解はできなかったのですが、とても面白がって読んだのを覚えています。子供は「うんち」（という響き）が好きなのです。また、絵が大変面白かったです。久しぶりに再読しようと思いましたが、カッパブックスはもうありません。残念です。（2005年をもって新刊の発刊はなくなりました。）ヨーグルトを食べると長生きする？話はちょっと変わります。便移植とは違う話ですが、ヨーグルトを食べると長生きする？という話を聞いたことがあると思います。 1908年、白血球の貪食作用の発見により、ノーベル賞を受賞したメチニコフが唱えたのが最初です。彼は「老衰の原因は動脈硬化であり、動脈硬化の原因は大腸にいる細菌が毒！を作るからだ」という仮説を唱えます。そしてブルガリアには長寿の方が多いこと、長寿の方はブルガリア菌で作ったヨーグルトを食べていることを聞き及び、このヨーグルトを食べれば腸内にブルガリア菌が住み着き、動脈硬化を遅らせ長生きできると唱えたのです。そして自らヨーグルト製造会社を作ってヨーグルトの普及に努めます。それが今に続いているのです。しかし、当時の製法で作ったヨーグルトに入っているブルガリア菌は胃酸で死滅することが解っています。「うーん？」というような話です。メチニコフが現代に生きていれば、長寿の人の便を移植しようと言い出すことでしょうね。ちなみに彼は71歳で天寿を全うしています。当時としてはとても長生きです（参考文献6を参照ください）。話は戻ります。前回お話ししたCDIですが、結局は抗生物質の使いすぎが原因です。「You use it, you lose it」というのが抗生物質治療を開始するときに頭に入れて置かなければならないことだと習いました。”Use it or lose it（頭や体を使わないとダメになるという慣用句）”からの転用でしょう。要するに、抗生剤を使うなら「適切に」使わないと負けるよということです。天然痘は地球上から無くなったものの、感染制御は難しいところで、皆さんは「三大感染症」は何かご存じでしょうか？よくある三大何とか（「三大祭り」とか「三大夜景」とか）ではありません。死亡者数の上位3つです。エイズ　：180万人結核　　：170万人マラリア： 78万人です。世界エイズ・結核・マラリア対策基金という組織があり、お金、人材を投下して何とかこれらの感染症を減らす様な努力が続けられていますが、難渋しています。これも耐性を獲得したエイズウイルス、多剤耐性結核菌、アルテミシニン耐性マラリアの発生があるからです。感染制御は本当に難しいです。 1980年、WHOの事業により、天然痘が地球上から無くなりました。天然痘ウイルスは比較的素直なウイルスで、ワクチンがよく効いたのです。それでもWHOの天然痘撲滅プロジェクトリーダーとしてその撲滅作戦の中心にいた蟻田功先生によると「天然痘は最後には『弱い天然痘』しかいなくなり、ワクチン接種をする地域を特定するのが難しくなっていた」と言っています。要するに、強い天然痘だとすぐにどこに天然痘患者がいるかわかってしまうので弱くなっていたとのことです。一種の進化です。ちなみに日本最後の天然痘患者は、中島知子さんというタレントさんだそうです。（正確に言うと、幼少期にワクチン接種をした家族から感染したので「仮性天然痘」に感染。）エボラウイルスも初期のエボラウイルスに罹るとその死亡率はと70-90％と大変高かったですが、今では50％に下がっています。それでも高い死亡率です。当たり前ですが、人間が死に絶えるとエボラも死に絶えるから、エボラも弱くなっているのだと推測されます。これも一種の進化だと思います。「バイキン」にも実は人間が定義できない「知性」が隠れているのかもしれません。【参考文献】 99・9%が誤用の抗生物質医者も知らないホントの話（光文社新書）岩田健太郎著感染症　中公新書　井上栄著絵でわかる感染症 with もやしもん（KS絵でわかるシリーズ） -岩田健太郎（著）, 石川雅之（著）感染症の世界史　洋泉社　石弘之著「腸内細菌の話」（岩波新書）光岡知足（著）長寿の研究―楽観論者のエッセイ- メチニコフ　著　幸書房; 復刊版（2006/06）注）100年以上前に書かれた本の復刻翻訳本です。優れた日本の翻訳文化を示す好例だと思います。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
他人の“うんち”がアナタを変えるかも？（1）人間到る処バイキンあり（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/06/20 梅雨時になり、寒暖の差が、結構あります。こういう時期は、血圧が乱高下するので、お気を付けください。また、食中毒が発症しやい時期でもあります。こちらもお気を付けください。最近の話題を幾つかご紹介しましょう。皆さんは「便移植」と言う治療方法が広まっているのをご存じでしょうか？健康な人の便を患者さんの肛門から大腸に流し込む色々な病気で抗生剤の投与を受けていると本来持っている腸内細菌叢が変化して、「クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile：CDと略）」という困った細菌が腸内に住み着くようになります。そして感染症状を生じます。それをCDIと略します。IはinfectionのIです。この菌は、偽膜性腸炎や下痢を生じます。治療が非常に厄介な細菌で抗生物質もなかなか効きませんし、感染力が強いので、感染者は個室隔離が必要になることもあります。命取りなることもあります。こういう時、「健康な人の便を移植する」という治療法を1958年、Dr.Ben EisemanがJournal of Clinical Gastroenterologyに発表しています。Ben（べん）医師が「便」治療の創始者です。（日本人にしか笑えませんね、、、）。当時は肝炎の検査法が確立していませんから、この便治療はあまり広まりませんでした。健康な人の便を患者さんの肛門から大腸に流し込むという、ちょっとびっくりするような方法ですから、なかなか世間では理解を得られなかったこともあるでしょう。どうしてこういう方法を思いついたのか、私には理解不能です。偽膜性腸炎が、90％も治ったエイズ、肝炎などの感染症のチェックが簡易にできるようになり、この「便移植」は安全に行えるようになり、最近、この治療法が脚光を浴びているのです。一番大きな影響を与えたのは、N Engl J Med. 2013 Jan 31;368 (5):407-15.に載った: 「Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile.」という論文です。抗生剤では20-30％しか治癒しなかったCD菌による偽膜性腸炎が、90％も治ったという報告です。これを受けて、日本でもCD菌による偽膜性腸炎はもとより、潰瘍性大腸炎やクローン病など様々な腸疾患に対して治験が行われています。腸内細菌叢が変わることで体質が変わる？そして次の論文が注目を集めました。「Weight Gain After Fecal Microbiota Transplantation」：Open Forum Infect Dis(Winter 2015) 2 (1)。「便移植」のドナーになった方（この報告では若い娘さんです）は顕著な肥満者でした。その便を移植された患者さんは、目的通り偽膜性腸炎は治りました。しかし、元は何を食べても太らなかったのに、肥満者だったドナーと同じようにドンドン太ってしまったのです。類似した報告がいくつかなされ、現在、便のドナーになるにはあまり肥満でない方にしましょうという流れになっているようです。要するに、腸内細菌叢が変わることで体質が変わるということが明らかになりつつある、そういう情勢です。ここ数年で、もっと色々なことがわかると思います。言葉は悪いかもしれませんが、「デブ菌」「ヤセ菌」といった腸内細菌叢が明らかになるかもしれません。食糧難で苦しんでいる地域があれば、そこの人々には「デブ菌」を移植すれば良いのです。「ヤセ菌」は、手軽な「便移植ダイエット」を流行らせるかもしれません。もし、そういう「デブ菌」「ヤセ菌」が見つかれば実に面白いとは思いますが、残念ながら、単独でそういう機能を持った菌は見つからないと思います。腸内細菌叢という「腸内に存在する菌の総和」がそういう機能を持たせるのだと思います。次回に続きます。【参考文献】 99・9%が誤用の抗生物質医者も知らないホントの話（光文社新書）岩田健太郎著感染症　中公新書　井上栄著絵でわかる感染症 with もやしもん（KS絵でわかるシリーズ） -岩田健太郎（著）, 石川雅之（著）感染症の世界史　洋泉社　石弘之著「腸内細菌の話」（岩波新書）光岡知足（著）望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
日本勢も大活躍の「カルシウム拮抗剤」冠動脈疾患（7）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/06/06 狭心症の治療薬のひとつ、カルシウム拮抗剤以前のコラムでリンゲル液の組成について、お伝えしました。文中、心臓がより良く動くためにはカルシウムが必要であることをリンガー医師が明らかにしたことをお示したのを覚えていらっしゃるでしょうか？今回は、そのカルシウムに関するお薬を紹介したいと思います。冠動脈が細くなって生じる狭心症の治療薬のひとつにカルシウム拮抗剤というお薬があります。カルシウムというと「骨」が連想されますね。骨を作るカルシウムとは別に血液中を流れるカルシウムと心臓の細胞や血管の細胞でのカルシウムに作動するお薬の話です。前述の如く、カルシウムは心臓を動かすには必須の物質であることがリンガー医師の研究であきらかになりました。また、カルシウムは動脈を収縮させることも明らかになりました。そのカルシウムの作用を弱めようというのが今回お話しする「カルシウム拮抗剤」です。少し難しい話です。「カルシウム拮抗剤」が体の中で、どのように作用するかを、できるだけ簡単に説明します。「カルシウム拮抗剤」は血管平滑筋細胞膜上や心筋細胞膜上にあるカルシウムチャネルを抑制し、細胞外から細胞内へのカルシウムイオンの流入を減少させます。本来なら「カルシウムチャンネル拮抗剤」と呼んだ方が良い（注：英語では正しく“calcium channel blocker, CCB”となっています）のですが、日本では「カルシウム拮抗剤」と言い習わしています。それはともかく、要するに、血液中を流れるカルシウムは血管平滑筋細胞に入ると血管を収縮させますし、心筋細胞内に入ると心筋を収縮させます。カルシウム拮抗剤はこの細胞内に流入するカルシウムをブロックするので、心筋の収縮力を弱め（心臓を保護するように弱めるという意味です。誤解無きように）、血管の収縮を抑制する、そういう作用があります。血管の収縮抑制＝血管の拡張ですから、この系統のお薬を使うと血圧も下がります。（注：“カルシウム拮抗剤”というと、カルシウムと拮抗すると誤解され骨がもろくなると思われるかもしれませんが、骨の代謝にカルシウム拮抗剤は全く関与しません。ただし、骨のカルシウムと動脈硬化、高血圧には関係があります。注3参照。）カルシウム拮抗剤は、その薬理作用から、3つに分類されます。ヒドロピリジン系：主に血管に作用する（血圧も良く下げる）ベンゾチアゼピン系：心臓と血管の両方に作用するフェニルアルキルアミン系：主に心臓に作用するの3つに分類されます。 1. ヒドロピリジン系 1. ヒドロピリジン系は、主に血管平滑筋細胞に作用するので降圧剤として使われます。ニフェジピン（アダラート®）やニカルジピン（ペルジピン®）やアムロジピン（アムロジン® やノルバスク®）がその代表です。その代表は、今でもとてもよく使われるニフェジピン（アダラート®）です。そのニフェジピンは日本と深い関係があります。ニフェジピンは元は、ドイツのバイエル社で発見された物質です。 1966年のことです。バイエル社は、自社内だけでなく、日本人研究者にも「ニフェジピン」の研究を要請します。この辺りの事情はよく解りません。その結果、東北大学医学部薬理学教室の橋本虎六教授のグループは、ニフェジピンに強力な冠血管拡張作用があることを1968年に見いだしています。 1969年には日本医科大学の木村栄一教授がニフェジピンには「冠攣縮を抑制する作用があること」を発表します。 1972年には、金沢大学医学部第二内科村上元孝教授がニフェジピンの降圧効果を世界に先駆けて発表します。というわけで世界中で広く使われているニフェジピンは、発見はドイツですが、臨床応用に至る道筋は日本の研究者が作っています。ちょっと、誇らしいことです。ニフェジピンは今でも、現役バリバリのお薬です。ヒドロピリジン系には多くの薬がありますが、その内のひとつニカルジピン（ペルジピン®）は日本製です。山之内製薬（現アステラス製薬）が1976年に創薬したお薬です。今でも、世界中で狭心症、高血圧の治療薬として使われています。 2. ベンゾチアゼピン系 2. ベンゾチアゼピン系は、血管平滑筋、心筋細胞の両方に作用します。代表は、ジルチアゼム（ヘルベッサー®）です。ジルチアゼムは日本で創薬されました（田辺製薬（現：田辺三菱製薬）が1973年に創薬）。抗狭心症作用、抗不整脈薬作用、降圧薬作用を併せ持つので、広く世界中で使われています。ドイツ語のHerz（心臓）と bessen（良くする）からヘルベッサーと名付けられています。心臓を保護し、血圧もそこそこ下げてくれる、とても良いお薬です。 3. フェニルアルキルアミン系 3. フェニルアルキルアミン系は、主に心筋細胞に作用します。代表は、ベラパミル（verapamil：ワソラン®）です。Vasolan＝ワソラン®は、血管を拡張する＝Vasodilatorから命名されましたが、現在では血管拡張薬というよりは頻脈性不整脈の治療薬として使われることが多いですね。ベラパミルには、多少、面白い歴史があります。ベラパミルの元は、アヘンの原料であるケシの研究から生まれたのです。注：アヘンとはケシから得られる乳液のような物質です。ケシの実にキズをつけると白い液が流出するそうです。アヘンには、麻薬として作用があるのでアヘン戦争で知られるように、その取り扱いには注意が必要です。日本では、栽培が許されていません。江戸時代には、日本でも栽培されて、主に医療用（麻酔、鎮痛）に使われています。この写真のようにアヘンを作れるケシは、英語でOpium poppy、学名（ラテン名）を Papaver　somniferumtといいます。アグネスチャンの歌で有名な「ひなげし」も芥子の花の一種ですが、ひなげしからはアヘンがとれません。Papaver　somniferumtというケシはアヘンを作ることができます。このアヘンから、今から100年以上前に3種類のアルカロイド（天然由来の有機化合物のこと）が分離、生成されました。1.モルヒネ（morphine）　2.コデイン（codeine）　3.パパベリン（papaverine）の3つです。この3つとも、100年以上に亘って、大活躍するお薬です。アヘン5000年に亘る医療薬としての歴史があるのですから、それも当然かも知れません。なお、パパベリン（papaverine）はケシの学名である“Papaver　somniferumt”から命名されています。モルヒネ、コデインは麻薬作用を持ちますが、パパベリンは麻薬作用を持っていません。血管拡張作用、気管支拡張作用が認められ、今も普通に使われています。1968年、このパパベリンから、ドイツ人科学者Ferdinand Dengelが合成したのがベラパミル（verapamil）です。さらに、さかのぼれば、パパベリンは1848年（嘉永元年）にドイツ人大学生Georg Merckが発見しています。この名前に一寸聞き覚えがあるかと思います。Georg MerckはMerck社（現：MSD社）の創始者であるEmanuel Merckの息子さんです。閑話休題、カルシウム拮抗剤は、心臓手術時の心筋保護液、心停止液にも添加されます。心臓を止めている間に心臓の手術をするのですが、この際、心筋が収縮状態になっていると手術後に著しく心筋障害を引き起こします。また、冠動脈を拡張させる作用もあるので、カルシウム拮抗剤を心筋保護液に添加することで、心臓手術の周術期心筋梗塞を劇的に減少させました。というわけで、カルシウム拮抗剤は、まとめると（1）血管を広げる作用（2）心筋収縮を抑制させる作用（3）心筋保護作用を併せ持つとても良いお薬です。そういうわけで、狭心症治療に、高血圧治療に、不整脈治療にと、大活躍しています。多くのカルシウム拮抗剤が使われていますが、そのうちの二つは日本で作られ、世界中で使われていることはもっと知られて良いと思っています。注1：カルシウム拮抗剤とグレープフルーツを一緒に摂取するとカルシウム拮抗剤の作用が強く表れ、血圧が過度に低下したりすることがありますので、ご注意ください。注2：マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシンなど）と併用した場合、カルシウム拮抗剤の血中濃度が上昇し、血圧が下がることがあると報告されています。注3：カルシウム摂取量が少なくなると、骨から血中にカルシウムが溶出して、動脈硬化の原因の一つになります。カルシウムが多く含まれている水を飲む地域は、脳卒中が少ないことを岡山大学農学部小林純名誉教授が世界に先駆けて発表しました。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
「細菌」と「ウイルス」と「私（持論）」人間到る処バイキンあり（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/05/23 頭を悪くするウイルスが発見される！？承前、前回の最後に「頭を悪くするウイルスが人の咽頭から発見される」論文が2014年11月に発表されました、と書きました。40％の人はこのウイルスに感染しているらしいという驚きの話の続きです。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 1;111（45）:16106-11.に載っています。Proc Natl Acad Sciは、通称「プロナス」という科学誌です。 NATURE、SCIENCE、CELL に次いで掲載が難しい雑誌です。実は一度、私も載った（共著者ですが）ことがあります！これは名誉なことでした（プチ自慢）。それはともかく、「頭を悪くするウイルス」に関する論文の題名は、「Chlorovirus ATCV-1 is part of the human oropharyngeal virome and is associated with changes in cognitive functions in humans and mice.」です。この論文の要旨を簡単に紹介します。この論文を書いたのはジョン・ホプキンス大学の研究者です。彼らは全く別の研究をしている時、人間の喉の中に、このウイルスがいる事を、偶然、発見したのです。また『セレンディピティ！』健康な被験者の咽頭から発見されたさまざまな物質のDNAを調査したところ、通常は緑藻（りょくそう：いわゆる“も”）に感染するウイルス「ATCV-1」のDNAと一致している物質があるのを発見します。この藻類ウイルスは、これまで人間には無害だと考えられていました。ところがこのウイルスが「感染している40％の人」は、「感染していない人」に比べて10％ほど認知能力が低下していたのだそうです。ネズミに感染させるとやはり認知能力の低下が見られたとも書いています。これが本当なら「○カは感染（うつ）る」は、真実かもしれません。まだまだ多くの検証が必要だと思いますが、これは大変面白いですね。あまり緑藻があるところには近づかない方が良いかもしれません（現時点では、冗談です）。そもそも風邪とは？ウイルスと細菌の違いとは？閑話休題。風邪（感冒）は、実に嫌な病気です。通常ヒトはその生涯で200回風邪に罹ると言われています（参考文献7）。そもそも風邪ってなんでしょう？風邪の定義はさまざまですが基本的には「ウイルスによって生じる上気道炎」です。原因となるウイルスの代表的なのは「ライノウイルス」や「コロナウイルス」です。このほかに、夏を中心に腹痛、下痢などお腹の症状を伴いやすい「エンテロウイルス」、「エコーウイルス」や「コクサッキーウイルス」。春・秋のシーズンの風邪に多い「アデノウイルス」と「パラインフルエンザウイルス」。冬に多く、子どもに重症の肺炎を起こすことのある「RSウイルス」、「インフルエンザウイルス」などがあります。「ウイルス」と「細菌」とは違います。お解かりになりますか？「ウイルス」は「細菌」の1/20から1/200くらいの大きさです。単独では増殖できません。宿主が必要になります。「ウイルス」はタンパク質の殻とその中にDNAかRNAしか持っていません。そのDNAやRNAを細胞に感染させて繁殖します。要するに、「ウイルス」と「細菌」はかなり生物としての性質が違います。そもそも、「ウイルス」が生物かどうかさえ定まっていません。ここからが今号の本題というか。『随筆』ということで、私の「診療における持論」を書かせていただきます。これは、あまり知られていないけど本質に迫る話です！皆さんも考えてみてください。風邪を引くと多彩な症状が出ませんか？咳、鼻汁、鼻閉、咽頭痛、痰、発熱、頭痛など。この多彩さこそ、「ウイルス」が原因である証拠とも言って良いのだと思います。何故なら、「ウイルス」は単独では増殖できないために体内各所に到達し、その細胞に寄生してその部位で各々症状を出します。ですから症状があちこち出て多彩になるのです。一方、「細菌」は単独で増殖できますから、基本的には体内の何処か一箇所で増殖します。「ウイルス」による風邪のように上気道炎＋胃腸炎を併発するようなことを「細菌」は起こしません（AIDSのように免疫能が低下した場合は別です）。「膀胱炎を生じる細菌（ほとんどが大腸菌）」が、咳、痰、咽頭痛は起こしません！「腸炎をおこす細菌」、例えば腸炎ビブリオ菌や赤痢菌は上気道炎を起こしません！「細菌」は自分が繁殖しやすい場所で増えて症状を発します。要するに多彩な症状を示すのは「ウイルスによる風邪」と思ってください。ウイルスが原因の風邪には、基本的には抗生物質（抗生剤）は効きません。そもそも抗生物質は「細菌」に効果があるのであって、全く別物である「ウイルス」には効果がないのは当たり前でしょう。そんなことを言っても「抗生剤を飲んだら治った」とおっしゃる方も多いのです。それは風邪が自然治癒する病気だからで、治る時期に抗生剤を飲むとそれで治ったと思えるのです。または、本当に“稀な”「細菌感染により生じた風邪」だった可能性もあります。例えば「ノドが痛いけど、そのほかは何とも無い」と言うときは、「細菌感染による咽頭扁桃腺炎」を疑います。それであれば、抗生剤です。それも使う抗生剤はペニシリンが基本です。口腔内、咽頭内の菌は連鎖球菌がメインですから、感受性が高いペニシリンを選択するのが正しいのです。第3世代のセフェム系抗生剤の使用は論外です。第3世代のセフェム系抗生物質は体への移行性があまり良くない＝体にあまり入らないのです（ただし、ある種の感染症には特効薬ということはありますが）。キノロンは抗菌力が強いので、使用期間は短い方がいいですね。長く投与すると体に必要な菌まで殺してしまいます。そうなると、本来存在すべき「常在菌」を死滅させたりするので、逆に厄介なことになります（女性の場合で言えば、膣内デーデルライン桿菌が死滅するのでカンジダが感染しやすくなります。そういう経験をされた方も多いのではないでしょうか）。「常在菌」の話が出ましたので、少し「人間の常在菌」についての話を少々述べさせていただきます。人体のさまざまな場所で「常在菌」が見つかっています。舌には約8000種、喉には約4000種、耳の裏には約2400種、大腸には約30000種、女性器の入口には約2000種も見つかっています。腸管には大腸菌、乳酸菌、ウェルシュ菌が“超”大量にいます。上気道から肺には肺炎桿菌、肺炎球菌などがいます。常在菌の数ですが、口の中には100億個、皮膚には一兆個以上、人間の体全体では数百兆いるだろうと推定されています。正に『人間（じんかん）到る処“バイキン"あり』です！人間は、たくさんの常在菌と上手に共生しているのです。常在菌は我々の味方なのです。味方を殺すような抗生剤を必要も無いときに投与すると、前号で述べたように「耐性菌」を生じさせます。「美人は菌でつくられる」なんて言う本もあります。面白いです（参考文献9-10）。オランダには「MRSAがいない」と言われているのをご存知ですか？オランダという国は、抗生剤の使用基準が国中で厳しく決められており、勝手に抗生物質を投与できないのです（参考文献8を参照ください）。一方、日本ではどうでしょう？普通は病院内にいるMRSAが外来患者さんに見つかることが報告されるようになりました。それが市中MRSAで、大きな問題になっています。なにをか言わんやですね。 WHO（世界保健機関）は、世界中で抗生物質の適正な利用を呼びかける「抗菌薬啓発週間」（2015年11月16～22日）をスタートさせました。日本でも国立国際医療研究センターの国際感染症センターが中心となり、医師に対しても含めて、適正使用を呼びかけています。要するに、抗生物質の使いすぎは止めようということです。細菌には約2億年の歴史があり、700万年の歴史しかない人類が太刀打ちできるような生物ではないです。細菌の方が人間より賢く、強いのです！私は、抗生物質が本当に必要な時は投与します。しかし、本当に必要な時にきちんと「効く」ようにしておくためには、日頃からあまり抗生剤を乱用しないことです。「耐性菌」ができてしまえば、抗生物質が効きません。さらに言えば、○○リ○、○ス○マ○クという○○○ライド系抗生物質は不整脈を引き起こすことが知られており、突然死の原因にもなっています。FDAはそれに関する勧告を出しています。抗生剤を使うことで不整脈死を起こすことがあるのだから怖い話です。もっと言うと、スタチン（血中コレステロールを下げる薬）を服用している方が上記○○リ○を服用すると、スタチンの怖い副作用発症率が上がります。横紋筋融解症の発症率が上がるのです。スタチンを服用している方で、抗生物質を飲まれる時はよくよく注意なさってください。私は風邪症状の診療に当たる時、もし、抗生剤が必要と判断しても、その抗生剤の選択については非常に慎重にすることを心がけています。皆さんも風邪症状で受診する時、自身の症状が如何なるものか考えて受診してください。安易に抗生剤を処方して貰って満足などしないようお勧めします。興味がある方は是非、下記の参考文献をお読みください。それにしても面白いのはインフルエンザです。ある時期から急に患者さんの数が増えますが、暖かくなると、発症する方はゼロに近くなります。何かがあるのだと思います。自然免疫が多くの方に広まったとか、人間には解明されていないインフルエンザ繁殖条件があり、それが変わるのかもしれません。単純に温度、湿度だけなのでしょうか。スギ花粉が飛ぶとインフルエンザウイルスが弱るのかもしれません。冗談です。世界的に風邪（カゼ）が大流行したのが1968年から1969年のことです。1968年6月に香港で発生し、翌年にかけて世界中で流行したインフルエンザでした。「香港カゼ」と名づけられました。世界中で50万人が香港カゼ（インフルエンザ）のために死亡しています。それから、50年以上、インフルエンザによるパンデミック（＝世界流行）は生じていません。しかし、そろそろ強烈なインフルエンザのパンデミックが生じるかもしれません。1968年に比して、交通手段が圧倒的に発達していますから、強いインフルエンザが何処かで発生したら、あっという間に世界中に広まるかもしれません。【参考文献】予防接種は「効く」のか?ワクチン嫌いを考える（光文社新書）: 岩田健太郎著 99・9％が誤用の抗生物質医者も知らないホントの話（光文社新書）岩田健太郎著感染症中公新書井上栄著もやしもん 1-13巻石川雅之著（モーニング KC）絵でわかる感染症 with もやしもん（KS絵でわかるシリーズ） -岩田健太郎（著）, 石川雅之（著）感染症の世界史洋泉社石弘之著かぜの科学:ジェニファー・アッカーマン著:ハヤカワノンフィクション文庫:「風邪」についてのまとまった研究書です。オランダには何故MRSAがいないのか?―差異と同一性を巡る旅:岩田健太郎著人体常在菌のはなし ― 美人は菌でつくられる:青木皐著（集英社新書）新書第三の脳 ―― 皮膚から考える命、こころ、世界傳田光洋著朝日出版社望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
人間（じんかん）到る処“バイキン”あり（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/05/09 今回から、時々、感染についてのお話をしようと思います。話のなかに出てくる「バイキン」とは細菌、真菌、ウイルス、プリオンなど微生物の総称と思ってください。 SARS、エボラ、鳥インフルエンザ、エイズ、結核、マラリア、デング熱、ジカ熱 etc.　とにかく、感染は怖いですね。目に見えないモノが相手ですから大変です。突然ですが、「もやしもん」という漫画を読んだことがありますでしょうか？「もやし」は日本酒を作るときに使う種麹のことで、野菜のモヤシとは関係ありません。この漫画の主人公の大学生には「バイキン」が見えて「バイキン」と会話もできる！そういう設定の漫画です。この主人公には至る所にいる「バイキン」が見えるのです。「バイキン」の基本を理解するのにとても良い本です。漫画だけではちょっと…という方には「絵でわかる感染症 with もやしもん (KS絵でわかるシリーズ) 」という少し専門的なマンガ本もあります。興味のある方は、一度手に取りお読みください。人間が生活している場所はもちろん、南極の氷の中、深海など至る所に「バイキン」はいます。人体にもたくさんいます。口腔内、皮膚、腸管などには常在菌がいて、体の平衡状態を保つのに役立っています。まさに、人間到る処“バイキン”あり、です！その「バイキン」が人に入り込んだときに悪さをするのが『感染』です。「バイキンがいる」ことと『感染』は別モノです。『バイキンが入る』＝『感染する』ではありません。しかし、一旦、『感染』が成立すると厄介で死に至ることもあります。色々と怖いのですが、怖いものの一つに「耐性菌」があります。「耐性菌」の代表は「MRSA(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)」ですね。「耐性菌」のなかには一つの抗菌薬（抗生物質）に耐性を持つだけでなく、多くの抗菌薬に耐性を獲得した「多剤耐性菌」というものも生まれています。これは本当に怖いです。「多剤耐性菌」にはダーウィンが唱えた「進化論」が当てはまります。菌は進化しています。この話に流れてしまうとまた長くなりますので、身近なところのお話にしましょう。「手を洗う」ことが全ての感染予防に通じるこの写真を見てください。左は、MRSAを排菌している患者さんに触れた後、MRSA増菌培地に手をつけてMRSAの発育を見た写真。右は、同様にMRSAを排菌している患者さんに触れた後、手をアルコールで洗浄した後にMRSA増菌培地に手をつけてMRSAの発育を見た写真です。一見してお解りになるかと思いますが、手を洗わないとMRSAがたくさん生えてきます。この写真から色々なことが考えられます。手を洗えばMRSAの「手による伝播」は防止できるかも知れないと考える人がいるかもしれませんし、逆にどこにMRSAがいるのか解らない（目に見えない）のだから、手の洗浄を一体いつすればいいのか解らないと頭を抱えてしまうかもしれません。いずれにせよ、目に見えない菌を相手にするのは大変です。理論上、患者さんに触るたびに手を洗浄できればよいのですが、それもなかなか大変です。ちなみに、上記に“MRSA増菌培地”と書きましたが、この培地は特殊な培地でMRSA以外は繁殖できないような特別な培地です。なぜかというと、普通の培地で同様の培養をするとMRSAよりもたくさんいる皮膚常在菌の方が早く増殖してしまい、MRSAの存在がよく解らなくなってしまうからなのです。通常の培養ではMRSAなんかよりもたくさんの「バイキン」が培養されてしまいます。とにかく、この写真からも解るように、できるだけ「手を洗う」ことがすべての感染予防に通じます。日本は一般に清潔です。トイレ文化も世界一、上水道はほぼ完備しています。あと、私見ですが、「箸」も大きい要素だと思います。日本食を食べる場合、普通は箸を使います。手でおかずやご飯を取って食べることはしません。しかし、パンは違います。汚れた手でパンを食べたら感染が波及する可能性があります。そういうことをひっくるめて日本は清潔です。ご先祖様に感謝しなければいけません！日本のインフルエンザワクチン予防接種は有効？ 2015年末よりインフルエンザが猛威をふるっていました（これを書いているのが2016年4月3日で、インフルエンザは下火になっています）。「予防接種をしているとインフルエンザには罹患しない」と思われる方が結構いらっしゃいますが、それは間違いです！予防接種をしていてもインフルエンザに罹患することはあります。ちょっと難しい話になりますが、お付き合いください。日本のインフルエンザワクチンは通常は腕に接種します。そして血中にIgG抗体を作ります。しかし、インフルエンザウイルスは血中に入りません。インフルエンザは鼻腔粘膜から感染するので、原理原則をいえば、鼻腔粘膜にIgA抗体が分泌させるようなワクチンでないと有効な感染防御はできないことになります（これに比し、例えばB型肝炎ワクチンは話が解りやすいです。B型肝炎ウイルスは血中を循環しますから、B型肝炎ワクチンを摂取すれば抗体が血中にできるので、ほぼ100％感染予防ができます）。有効な感染予防を実現するために直接鼻粘膜に接種するワクチンなんて見たことないですよね。実は、米国ではそのようなワクチンがあるのです。これは鼻腔粘膜に生菌ワクチンをスプレーし鼻腔にIgA抗体を作らせるので、インフルエンザの型さえ合えばインフルエンザ感染を高率に予防できます。しかし、生菌ワクチンですので、当然、インフルエンザに罹患する恐れもあり、このワクチンは日本では認可されていないのです。理屈でいってしまえば、鼻腔撒布型ワクチンを使っていないので「日本でのインフルエンザワクチン接種で予防はできない」のも一理あります。そんなこともあり、巷ではインフルエンザワクチンに関しては「感染予防にならない」という趣旨の本がたくさん出ております。しかし！WHOのサイトでも、「Vaccination is the most effective way to prevent infection and severe outcomes caused by influenza viruses.」＠2015-02-05 （ワクチン予防接種は、インフルエンザウイルスの感染や重篤化を防止するための最も効果的な方法です。）と書いてあります。日本形式のインフルエンザワクチン予防接種は、有効な手段なのです。ちょっと脱線しますが、先日、ある患者さんからお問い合わせいただきました。「インフルエンザはワクチンで予防不可と結論」というニュースが世間に流れていたそうで、ショックを受けたということでした。あるブログで、世界保健機関（WHO）がホームページ上に「ワクチンで、インフルエンザ感染の予防はできない。また有効とするデータもない」などと書いてあることが分かったというものでした。それを聞いた私は直ぐにWHOのサイトを確認しましたが、事実無根。全くそのようなことは書いておらず、前述のように有効性を認めていることしか載っていませんでした。不思議に思ってこのブログのニュースソースであった別のサイトを見てみると、何と、「●月●日に掲載致しました本件記事につきまして、現在追加取材中につき一時的に非公開にしております」と記事を下ろしているではないですか…… このブロガーさんも世の中に出すのなら、もう一歩踏み込んで確認してからでも良かったのではないかと、残念に思いました。インフルエンザ感染で怖いのは「脳症」話を戻しましょう。インフルエンザは激しく型が変わるので、予め今年はこれが流行るだろうと考えてワクチンが作られます。その予想が外れると効果が低くなってしまうので、これがインフルエンザワクチン不要派の論拠の一つになるのです。それでも健康成人ではおよそ60％程度の発症を防ぐ効果があると報告されていますし、インフルエンザワクチンを接種していると罹患しても軽症で済むことが多いのです。この冬もクリニックに受診された「熱が出ないインフルエンザ感染者の方」が何人もいらっしゃいました。これまでの私の経験からも総合的に考えると、インフルエンザワクチンはWHOの勧告通り、受けておいたほうが良いと思っています。インフルエンザ感染で怖いのは「脳症」です。先ほどインフルエンザウイルスは血中を循環しないと書きました。よって、インフルエンザウイルスが脳に到達することはないのですが、「脳症」として発症します。「脳症」というのは、発熱、頭痛、意識障害、痙攣などの脳炎の急性症状を示すのですが、脳実質内に炎症は認められません。「インフルエンザ脳症」も意識障害や痙攣など怖い病状を生じます。「サイトカイン・ストーム」という状態が「インフルエンザ脳症」の原因になります。「サイトカイン・ストーム」がなぜ生じるかは解っていませんが、解熱剤との関係が報告されています。インフルエンザによる熱発で安全性が確立されている解熱剤は「アセトアミノフェン」と「イブプロフェン」だけです。ですから私は、インフルエンザが疑われる場合で解熱剤を処方する時は「アセトアミノフェン」と「イブプロフェン」以外は処方いたしません。「人間（じんかん）到る処“バイキン”あり」です。寒いと、感冒、インフルエンザが増えます。それは気温が15-18度以下になり、さらに低湿度になると風邪を起こすウイルス（200種類くらいあります）の活動が活発になるからです。それに加えて換気がどうしても悪くなり、「バイキン」と接触する可能性が高くなります。空気が乾燥すると鼻腔粘膜も乾燥して免疫力が落ちてしまい、余計に風邪に罹りやすくなります。風邪予防に一番効果があるのが「手洗い」です。どうか手洗いを励行してください。そして、湿度管理もお忘れなく！風邪とインフルエンザでは、あなた自身のみならず家族や職場といった周囲の方への影響が随分と違います。もし、風邪かな？インフルエンザかな？と思ったら、早めにクリニックにおいでください。簡単な検査でインフルエンザかどうか判定可能です。感染のお話は次回に続きます。お楽しみに。（次号はこんなお話も……）頭を悪くするウイルスが人の咽頭から発見されるという要旨の論文が2014年11月に発表されました。40％の人に感染しているらしいです。 Chlorovirus ATCV-1 is part of the human oropharyngeal virome and is associated with changes in cognitive functions in humans and mice Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):16106-11. ※おせっかいな注釈を：表題の『人間(じんかん)到る処…』ですが、『人間到る処青山あり（じんかんいたるところせいざんあり）』を捩っています。幕末の僧、釈月性の詩の一部です。「人の住む世界（人間：じんかん）は広く、何処にいっても死んで骨を埋めるところ（墓場：青山）はある」ということより、「大きな望みを成し遂げるためなら何処にでも行って、活躍するべきである」という意味です。 ※さらにおせっかいな注釈：釈月性の七言絶句全文と注釈です。男兒立志出郷關　男の子だったら学問を志して郷里を出よう學若無成不復還　頑張っても学問がならなかったら帰らないよ埋骨何期墳墓地　骨を埋めるは故郷の土地だけではない人間到処有青山　どこにでも墓地に適した土地（青山）はあるよ ※さらにさらにおせっかいな注釈：東京都港区青山にたまたま青山墓地がありますが、これは徳川家の大名だった青山家の広大な屋敷跡が青山という地名に残り、そこに墓地を作ったので、この七言絶句の「青山：せいざん」とは関係ありません。【参考文献】予防接種は「効く」のか？ワクチン嫌いを考える（光文社新書）岩田健太郎著 99・9%が誤用の抗生物質医者も知らないホントの話（光文社新書）岩田健太郎著感染症（中公新書）井上栄著もやしもん 1－13巻石川雅之著（モーニング KC）その他多数望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
狭心症への著効薬「ベータブロッカー」冠動脈疾患（6）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/04/18 前回は、冠疾患治療薬のうち「ニトログリセリン」の話を書きましたが、ほかにも冠疾患治療薬がたくさんあります。今回はベータ遮断薬についてお伝えしようと思います。薬や細菌が『受容体』と結びついて、さまざまな働きをするベータ遮断薬は「ベータブロッカー」とも言います。「ブロッカー」とは「遮断」と言う意味ですね。バレーボールで「ブロック」というのがありますが、同じ意味です。では、「ベータ」とは何か？一般的に「ベータ」は「β」とギリシア文字で表記するのが普通です。「β」があれば「α」もあります。「α」も「β」も『受容体』の名前です。細胞にはさまざまな『受容体』があり、薬や細菌が『受容体』と結びついてさまざまな働きをするだろうと予見したのは、ドイツの細菌学者・生化学者パウル・エールリッヒ（Paul Ehrlich）です。エールリッヒは、免疫学の進歩とジフテリア抗血清の開発に貢献して、1908年にノーベル医学生理学賞を与えられています。北里研究所の秦佐八郎はエールリッヒの下に留学し、エールリッヒと共に梅毒の特効薬「サルバルサン」を発明します。ちょっと、日本人にもなじみ深い人物ですね。エールリッヒは真の天才で、幾つものパラダイムシフトを起こしています。そのうちのひとつが「側鎖説」で、今の『受容体』にあたる概念をすでに100年も前に表していました。ある種の毒物は体に作用するのに似た種類の毒物は体に作用しないのを見て、細胞には側鎖があり、その側鎖と毒物や細菌が結合しないと色々な作用が現れないと考えたのですね。「側鎖 ≒ 受容体」という考えです。素晴らしい発想です。『アドレナリン受容体』には2種類ある！「α」「β」の話に戻ります。これらは、細胞にある『アドレナリン受容体』の名称です。これを発見し、提唱したのは米国ジョージア医学校の薬理学教授であった Raymond P. Ahlquist（1914-1983）で、1948年のことです。 “A study of adrenotropic receptors”という大変有名な論文です。この論文で『アドレナリン受容体』には2種類あることを提唱しました。なかなか受け入れられなかったようですが、Ahlquisは1954年薬理学の有名な教科書“Drill's Pharmacology in Medicine”の『アドレナリン受容体』の項の執筆をまかされ、それを機に、その概念が広まります。「アドレナリン」の精製に世界で初めて成功し企業化したのは高峰譲吉だったのを覚えておられるでしょうか？この時代まで「アドレナリン」が実際にどうして効くのか不明だったのですね。心臓を休ませる！『β受容体』に拮抗するお薬の合成に成功その「α」「β」受容体に目をつけたのが、英国の薬理学者 James W Black（1924-2010）です。特に「β受容体」に目をつけ、「β受容体」に拮抗するお薬を作ったら心臓を休ませることができるのではと考え、1958年、ついに世界初のβ受容体拮抗薬（＝ベータブロッカー）である「プロプラノロール（インデラル®）」の合成に成功します（文献2.）。その作用機序ですが、「内因性（体内で作られる）アドレナリン」はβ受容体に作用して心臓の動きを強めます。しかし、「β受容体拮抗薬」はアドレナリンが作用する受容体が作用しないように働くので、心筋収縮力増強作用を抑えます。これにより心臓の動きは（少し）抑制され、脈はゆっくりになります。結果的に、心臓はお休みすることができて「狭心症」に良く効きます。狭心症は心筋への酸素供給不足が原因ですから、相対的に心筋の仕事量を減らすことで狭心症を抑えることができたのです。また心筋収縮力を落とすことで血圧も下がることもわかりました。プロプラノロールが合成され、狭心症や高血圧に効くとわかるまでは、内因性のアドレナリン作用を抑えるのは禁忌であると考えられていました。心臓の働きが弱るからアドレナリンが分泌されるのであり、それを抑制しようとするのは間違いだと考えられていたのですね。それをBlackは見事に覆しました。 Blackは「H2受容体」にも目をつけて、その拮抗薬である「シメチジン（タガメット®）」も発明しています（文献3）。このお薬で胃潰瘍に対する手術は激減します。こういう合目的創薬を創始したことに対して、Blackは 1988年ノーベル医科生理学賞を受賞します。その授賞講演で、Ahlquitがいなければプロプラノロールは産まれなかったとも述べています。Ahlquistは1983年に亡くなっています。もう少し長生きすれば一緒に授賞していたかもしれませんね。それにしても、生涯に二つも医学の歴史を変えるようなお薬を発明したBlackは素晴らしいです。「プロプラノロール」は現在、あまり使われていません。それは気管にあるβ受容体にも作用して喘息を引き起こすことがあり、窒息死を招くことがあるからです。現在多く使われているβブロッカーは心臓への拮抗作用が強く、気管にはあまり作用しないお薬です。β1選択性の高い薬剤といいます。私も、このβ1選択性の高いβ-ブロッカー製剤を非常に多くの患者さんに処方してきました。実によく効きます。末期の心不全患者さんへ投与すると、心臓が止まってしまうはずが閑話休題、プロプラノロール合成成功から、17年経った1975年のことです。 β拮抗薬は狭心症や高血圧に広く使われるようになっていました。当時、β拮抗薬の絶対的禁忌は心不全患者さんへの投与でした。心臓移植を待つような末期の心不全患者さんへβ拮抗薬を投与すると心臓は止まってしまうと考えられていました。そういう時に何を思ったのか？1975年スウェーデンのWaagstein先生は、心臓移植を要するような拡張型心筋症の7名の患者さんに「アルプレノロール（Alprenolol）」というβ拮抗薬を投与したところ（2-12ヵ月間）、心不全症状のみならず心機能が改善することを報告しました（文献4.）。しかし、本来なら心機能を抑制する作用のあるβ拮抗薬が、なぜ心機能をよくしたのか不明でした。今でも、はっきりとこれだという作用機序はわかっていません。仮説はたくさんあります。当時、どのβ拮抗薬をどれくらいの量を投与したら良いかも不明でしたが、密かに（ほかに治療方法がないような患者さんに対して）使われるようになります。 β拮抗薬の心不全治療に関する大規模なstudyは1990年代になって行われ、今では心不全患者さんへの少量β拮抗薬投与はゴールデンスタンダードとなっています。日本でも、1980年頃に導入というか、密かに使われるようになっていたようです。左）治療前、右）治療後大きかった心臓（真ん中の白い部分）がベータブロッカー投与により、小さくなっています。もう試みる治療がないという患者さんにメトプロロールを… 私が医師になった1983年当時も、教科書には「β拮抗薬は心不全患者への投与は絶対禁忌」と書かれていました。しかし、日本では今でもなかなか心臓移植は受けることは容易ではありませんが、当時は移植を受けられる可能性はゼロでした。拡張型心筋症の患者さんは当時の標準治療を受けておられましたが、末期状態になると治療に反応しなくなります。そういう時代でした。 1984年のこと、やはり拡張型心筋症で末期の患者さんが入院してきました。もう試みる治療がないという患者さんでした。当時、私の指導医だったS先生が「スウェーデンのWaagstein先生が創始したβ拮抗薬による心不全治療を試みてみよう」と仰いました。とはいえ文献も少なく、投与量もよくわかりません。薬局に行って通常量の20分の1量のメトプロロールというβ拮抗薬を粉にして作ってもらい、おっかなびっくり投与しました。薬局の先生にも、何に使うのか、説明するのに苦労しましたのを、よく覚えています。朝から数時間おきに、この1/20量のメトプロロールを飲んでもらいました。心臓がほとんど動いていない患者さんへの投与ですから、いくらご家族へ説明をしてあるとはいえ、大変怖かったのを憶えています。S先生も怖くて、1-2時間ごとに心臓エコーをとることと、少しでも容態が悪化するなら、メトプロロール投与を止めるように、そして夜間は絶対に投与しないようと指示されました。 2週間くらい、病室に張り付いて少量メトプロロール投与を行っていたら、心機能が段々回復してくるのが心エコーでわかりました。また心不全の末期だと頻脈となりコントロールに苦しむのですが、頻脈も収まりました。結局、通常の使用量の1/10くらいのメトプロロールを一日三回に分けて投与することで心不全のコントロールができ、ついには退院できるまで改善したのには本当にびっくりしました。指導医のS先生と共に喜んだのをとても今でもよく憶えています。朝から夕方まで、この患者さんの病室に出入りを繰り返していたことを思い出します。私も結構真面目だったのです。この患者さんの娘さんが「ミス東京の1人」だったので、病室に入り浸ったのはそのためだろうと周囲からはからかわれましたが、そんなことはありません。真摯に治療に当たっていたのです。退院するとき、この娘さんが、当方が照れてしまうほど喜んでくださり、かなり嬉しかったのは確かです（笑）。狭心症の予防に一番大切なのは、冠動脈の硬化を防ぐこと長々と書いてきましたが、「β拮抗薬」は狭心症に著効はしても血管を良くするわけではありません。心臓の働きを少し弱めて狭心症状を改善させる薬であることを忘れないようにしてください。狭心症の予防には、何と言っても冠動脈の硬化を防ぐのが一番大切です。寒い時期や季節の変わり目には、血圧が上昇し、狭心症を発症しやすくなります。どうかお気を付けください。狭心症の初発症状は、胸痛に限りません。歯痛、肩痛、腹痛で生じることもあります。「冠疾患に関する危険因子」をお持ちの方は、特に気をつけてください。思い当たるような症状がある方は、早めに、クリニックへ相談ください。【文献】 Ahlquist RP (June 1948). "A study of the adrenotropic receptors". Am. J. Physiol. 153 (3): 586-600. PMID 18882199. Black JW, Crowther AF, Shanks RG, Smith LH, Dornhorst AC (1964). "A new adrenergic betareceptor antagonist". The Lancet 283 (7342): 1080-1081. The pharmacology of cimetidine, a new histamine H2-receptor antagonist. Brimblecombe RW, Duncan WA, Durant GJ, Ganellin CR, Parsons ME, Black JW. Waagstein F, FIjalmarson A, Varnauskas E, Wallentin I : Effect of chronic betaadrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy. Br Heart J 1975 ;37 : 1022-1036 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
古くてもよく効く狭心症治療薬「ニトログリセリン」　冠動脈疾患（5）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/03/28 今回より冠動脈疾患の治療についてお示しします。冠動脈疾患治療には大きく3つあります。（1）薬物治療（2）カテーテル治療（3）外科的治療まず、（1）の「薬物治療」についてお話しましょう。「薬物治療」では、硝酸薬（ニトログリセリンおよび長時間作用型硝酸を含む）ベータ遮断薬カルシウム拮抗薬アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬抗血小板薬が使われます。「ニトログリセリン」は狭心症治療薬として最初に使われました。今回はその「ニトログリセリン」にまつわる話を紹介したいと思います。ダイナマイトでも知られる「ニトログリセリン」の薬効がわかるまで「ニトログリセリン」は1847年（弘化四年：江戸末期）にイタリア人化学者アスカニオ・ソブレロが合成に成功します。硝酸、硫酸、グリセリンを混合して作られました。「熱すると直ぐに爆発する」始末におえない物質でした。ソブレロは、「ニトログリセリンをなめると激しい頭痛が生じる」ことも報告しています。その後、スウェーデンの化学者だったアルフレッド・ノーベルは、「ニトログリセリン」を珪藻土に染み込ませて安定化させることに成功し、これを「ダイナマイト」と名付けて爆薬として売り出し大成功を収めます。建築土木にも戦争にも使われました。その遺産で皆さんもよくご存知の「ノーベル賞」が運営されています。「ニトログリセリンの薬効」はどのようにして解ったのでしょうか？これも「セレンディピティ」です。ダイナマイト製造工場の工員達が強い頭痛や動悸を訴えることに目を付けたのが米国フィラデルフィアのハーネマン医科大学コンスタンチン・ヘリング医師です。ヘリングは友人の化学者にニトログリセリンを合成してもらい自分でも使ってみます。「ニトログリセリンには強い血管拡張作用」があることが解り、狭心症治療薬への応用を発案します。それが1853年のことです。しかしその後、「ニトログリセリン」は狭心症に対して「効くとする一派」と「効かないとする一派」に分かれます。その論争に終止符を打ったのは若干26歳のイギリス人医師ウィリアム・ミューレルです。彼は1879年「Lancet（ランセット誌）」に「ニトログリセリンを数滴舌下投与させると血管拡張を生じるが、内服では効かない」と報告します。内服では胃の中で吸収され、肝臓で代謝を受けるので「ニトログリセリン」は分解されて作用を発揮できないのですね。舌下なら、そのまま血中に入るので効くわけです（舌下の粘膜からの吸収が大変早く、即効性が期待される薬にはこの投与方法が用いられます）。今も「ニトログリセリン」が舌下使用されます。ミューレルの報告を読んで狭心症に悩まされていたノーベル自身、「ニトログリセリン」を使用するようになります。 1879年にLancetでの報告がなされて世界中で狭心症の患者さんに「ニトログリセリン」が使用されてきました。今も現役のお薬です。100年以上経ってから「ニトログリセリン」の薬理作用が判明します。「ニトログリセリン」は体内では分解されて「NO（一酸化窒素）」を放出しています。なんと血管内皮細胞は「血管内皮由来弛緩因子(EDRF：Endothelium-derived relaxing factor)」を分泌していることがわかっていたのですが、この「EDRF＝NO」だったのです。この証明でRobert F. Furchgott, Louis J. Ignarro とFerid Murad.は1998年のノーベル医学賞を受賞しています。要するに血管の一番内側にある血管内皮細胞は「EDRF＝NO」を分泌して血管を「弛緩＝拡張」させていたのですね。ちなみに「NO」を体内で分泌させるお薬にはシルディナフィル（バイアグラ®）やミノキシジル（リアップ®）があります。バイアグラはED以外にも難病である肺高血圧症の治療にも使われます。一方、血管を収縮される因子もあり、「血管内皮細胞収縮因子はEDCF（endothelium-dependent contracting factor）」と言い、そのうちのひとつはエンドセリンで元筑波大学の柳沢先生のグループが発見しています。古くてもよく効く「ニトログリセリン」です。上手に付き合っていけば狭心症にはとてもよく効きます。労作時や早朝の胸痛、ストレス時や疲労時の胸痛を認める方は、ぜひご相談ください。胸痛に「ニトログリセリン」が効く場合は、狭心症の疑いが強いです。狭心症から心筋梗塞に移行すると、とても怖い合併症が生じることがあります。寒い時期と季節の変わり目は心筋梗塞発症率が上がります。ご注意ください。次号も狭心症に効く色々なお薬のお話をしようと思います。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
冠動脈が痙攣（けいれん）することで生じる狭心症　冠動脈疾患（4）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/03/14 今回は、冠動脈疾患その4です。前々回（冠動脈疾患その2）は動脈硬化が主原因の狭心症を例示しました。冠動脈疾患の危険因子もお伝えしました。自分には関係無いと思われる方もいらっしゃるかと思います。今回はごく軽度の動脈硬化でも狭心症や心筋梗塞が生じることをお示ししたいと思います。それは冠動脈が痙攣（けいれん）することで生じる狭心症です。医学的には『冠攣縮（かんれんしゅく）』と言います。「攣縮（れんしゅく）」って難しい言葉ですね。要するに血管が痙攣して細くなることです。この痙攣は一見すると正常に見える動脈にも生じますが、攣縮を生じる血管には程度の差はあれ、動脈硬化の所見が認められます（図1）。アメリカの心臓病学者プリンツメタル先生が1959年に発見したので『プリンツメタルの狭心症』とも言います。あるいは『異型狭心症』とも言われます（注：普通の狭心症は労作時に生じるのでそれに比して型が違う＝「異型」という意味です）。これは、全狭心症の40％程度に認められると言われています（循環器学会編：「冠攣縮性狭心症の診断と治療に関するガイドライン」による）。全狭心症の40％程度に認められる狭心症実際に症例をお目にかけましょう。 56歳男性です。喫煙が危険因子です。仕事が忙しくなると胸痛が生じ、ホルター心電図で「冠攣縮による狭心症」が疑われカテーテル検査を行いました。図1は左冠動脈の造影所見です。狭いところは一部です。しかし、冠動脈の攣縮を誘発するような薬（アセチルコリン）を投与すると図2のように血管が強烈に細くなります。誰でもこの薬を投与すると血管が細くなるわけではありません。攣縮を生じる様な病態を持っている方に特異的にこういう現象が生じます。この攣縮は図3でお示ししますようにニトログリセリン投与で解消します。図1 左冠動脈造影像図2 アセチルコリン負荷後図3 ニトロ投与ストレスが多い喫煙者で早朝に胸痛を生じたら… この患者さんは攣縮が生じている時、胸痛を感じていました。「冠攣縮による狭心症」は、朝方に生じることが多い（一般的に動脈緊張は朝方に多い。早朝高血圧が生じるのも同じ理由）労作に関係なく生じる喫煙者の場合、喫煙により誘発される常習飲酒者に多い（飲酒によりマグネシウムが排出されそのために血管痙攣が生ずると言われています）ストレスで誘発されるなどの特徴があります。典型的な症例はストレスが多い喫煙者で早朝に胸痛を生じます。そういう場合は注意が必要です。診断はホルター心電図（24時間心電図）や胸痛時のニトログリセリン舌下投与による症状の軽減を認めることなどから行います。特にホルター心電図は有用です。なぜなら症状が出ていない発作（無症候性発作）が冠攣縮による狭心症ではよく見られるからです。これはホルター心電図を装着していないと診断がつきません。なお、普通の狭心症は心電図でSTと呼ばれる部分が低下するのですが、冠攣縮による狭心症はST部分が上昇します（図4）。治療はニトログリセリン、カルシウム拮抗剤の投与です（お薬については後述します）。図4 異型狭心症の心電図「冠戀縮による狭心症」を“なめている”と大変なことになります。それは冠動脈の痙攣がとれなくなってしまうことがあるからです。そうなると心筋梗塞に移行します。冠攣縮による心筋梗塞は実は厄介です。どういうわけか普通は“効く”ニトロもカルシウム拮抗剤も効かなくなることがあるからです。そういう患者さんが心臓カテーテル室でショック状態になったのを何度も見ました。冠攣縮による狭心症から心筋梗塞を生じた方の3％は死亡します。軽く考えてはいけません。以前はあまり動脈硬化が関係無いと言われていましたが、冠攣縮による心筋梗塞でお亡くなりになった方の冠動脈を解剖して検査すると結構強い動脈硬化性変化が生じていることがわかりました。血管が強く狭窄する前に血管の内皮障害が生じて本来なら血管内皮から分泌されるNOの分泌不全が生じていることが冠攣縮の原因であろうと推測されています。ストレスがあり、常習喫煙者で、ほぼ毎日の飲酒機会がある。そういう方はどうかお気を付けください。冠動脈疾患の治療には薬物治療カテーテル治療冠動脈バイパス術の3つが挙げられます。これらについては順次、解説したいと思います。雑談）心臓病とは何の関係ありませんが、プリンツメタル先生はシェイクスピアの初版本の収集家として有名でした。今なら一冊6～10億円もする全てのシェイクスピア作品について初版本を所蔵していることでも世界的に知られていました。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
自分の血管を17回も切って実験を行った医師：フォルスマン　冠動脈疾患（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2016/02/22 冠疾患の診断に必要なカテーテルの「創始者」についてお話します。まず、「カテーテル」とは「中空の柔らかい管」のことです。ドイツ語では”Katheter”と表記され「カテーテル」と読みます。英語では“catheter”と表記され「キャシーター」と読みます。日本では一般的にドイツ流に「カテーテル」と呼称します。元は尿道から膀胱にいれて膀胱から尿を出すための管です（図1参照）。なぜ、それが心臓の治療や検査に使われるようになったかを今回の話題にしたいと思います。尿管用カテーテルを心臓に入れた医師図1 尿管に入れるゴム製カテーテル図1は「尿管に入れるゴム製カテーテル」の写真です（今でも普通に使われています）。フランス人医師ネラトンが発明したので「ネラトンカテーテル」とも呼ばれます。カテーテルの太さ（外径）の単位はフレンチ（Fr）です。上記に色々なサイズのカテーテルを示していますが、例えば、18フレンチ＝6mm の外径のカテーテルです。 Aフレンチ単位＝A/3mm なのです。 19世紀にフランスの医療機器メーカーのJoseph-Frédéric-Benoît Charriéreさんが決めたので、当初はCharriére単位（Ch単位）としていたのですが、英語圏では「Charriére」の発音が難しいため、フランス製だから、フレンチ（Fr）単位と呼ばれる様になってしまいました。しかし、フランスではフレンチ（Fr）単位ではなくてCh単位となっています。発音が難しい名前は「損」ですね。もう少し英語で発音しやすければ、本名が「単位」になるという栄誉が得られたからです。なぜ「ミリメートル（mm）」にしないのかと時々聞かれましたが、フレンチ単位を使うと決まって世界中で使われているので、今更「mm」は使えないのでしょう。ちなみに「1kg（キログラム）」を決めているのはフランスにある「kg原器の重さ：白金イリジウム合金製の分銅」で物理量ではありません。「kg原器の複製」を各国に配って、それに基づいて各国が1kgを定義しています。他の国際単位は全て物理量が決めています（2018年、それが変わるかもしれません）。図2 ネラトンのお墓これは、ネラトンのお墓です。パリのペールラシューズ墓地にあります。ショパンのお墓のそばにあります。ペールラシューズ墓地にはパリで亡くなられた著名人のお墓がたくさんあり、ちょっとした観光名所になっています。有名な作家、画家、化学者、医学者も沢山ここに眠っています。パリに行くことがあれば、訪れてみると良いかも知れません。あそこにも、ここにも知った名前があります。入り口で「お墓の位置が書いてある有名人一覧表」を購入することができます（参考文献6を参照ください）。閑話休題、話を戻します。尿管に入れるゴム製のカテーテルがすでに広く使われていたのですね。このカテーテルを心臓に入れた医師の話です。自分の左肘皮膚を切開して実験図3 これはカテーテル（尿管用）を人間の心臓の中に入れることができることを証明した世界で最初の写真です（1929年）。この論文から始まった心臓カテーテル検査に関する研究に対して1956年にノーベル賞が贈られました。これを撮影し、論文を書いたのはフォルスマンというドイツ人医師です。この写真は自身にカテーテルを挿入して撮影しているのです。撮影したのは、1929年のことです（医師国家試験に受かったばかりの25歳の時です）。自分の左肘皮膚を切開して（！）肘静脈（ちゅうじょうみゃく）を露出してそこから尿管カテーテルを挿入したのです。カテーテルを挿入後、歩いてレントゲン透視室に赴いてカテーテルを心臓付近へ誘導して撮影したのが、この図3のレントゲン写真です。細い管が肘静脈 → 腋窩静脈 → 鎖骨下静脈→ 無名静脈 → 上大静脈 → 右心房を通っているのがお解りになりますでしょうか？自分で麻酔をして皮膚を切開していますが、麻酔をしても痛そうです。私はこれまでにこの肘部の切開をたくさん行いましたが、両手で操作をしても肘静脈をきちんと出すのはそんなに簡単ではありませんでした。フォルスマンは、右手だけで切開し血管露出操作をしているのだから凄いと思います。さらに実験（？）終了後には切開した皮膚の縫合が必要です。どうやって片手で縫合したのか外科医としてはとても気になるところでもあります。一緒に実験に立ち会った看護師さんが縫合したのでしょうか？この辺りのことは論文には書かれていません。実は元々、この実験は立ち会った看護師ゲルダさんに対して行われる予定でした。ゲルダさんは練達の外科看護師で彼女の協力が無ければこの実験は行うことは不能でした。ゲルダさんの体で実験を行うことを約束して実験に協力する約束を取り付けます。しかし、彼女が実験準備を整えて、彼女を手術台に乗せるとフォルスマンはそのまま彼女を手術台に縛り付けてしまいます。実験はフォルスマン自身の体で行ったのでした。何故、直前になってこうした行動をとったのか、フォルスマンは後年「カテーテルを心臓に入れることが安全かどうか解らなかったので、自分の体を使った」述べています。今でも私なら絶対にこんな実験（？）は行いません。自分で皮膚を切開してカテーテルを挿入するのは怖いです、絶対にやりたくないです。しかし、フォルスマンは決して「ただの危ない医師」ではありません。この写真が掲載されている論文（参考文献1）を読めば、「危ない医師」どころか際立って「合理的かつ科学的」な医師であることがわかります。論文を読むと、まずこのカテーテル挿入実験の目的は、緊急時の心臓近くへの薬剤投与をするための方法を確立するためとあります。心臓用カテーテルが開発されるまでは、心臓へのお薬投与は胸壁から心臓へ向かって針をさして行っていたのです。石川啄木の歌に「死にし児の　胸に注射の針を刺す　医者の手もとにあつまる心」：一握の砂（1910年）」という歌があるのをご存知でしょうか？これは啄木の子供が亡くなる前に心臓に針を刺してお薬を注入している光景です。要するに、心臓にお薬を入れるのには胸から直接心臓に針を刺して、お薬を注入していたのです。今でも、緊急時にそういう処置を行うこともあります。フォルスマンはまず動物を用いてカテーテル挿入実験をしていますし、屍体を用いてカテーテルが肘静脈から心臓に到達するのを確かめています。そういうことを確かめてから自分の体で実験をしているのですね。論理がきちんとしています。この人体実験の後も犬や自分の血管（静脈）を切開してカテーテルを心臓に挿入する実験を繰り返しています。自身の身体を使ったその回数は17回。何故17回で止めたのはもう切開する血管が無くなったからだと言われています。一介の開業医がノーベル賞！ 1931年、ドイツ外科学会で成果を発表しますが、無視、冷笑されます。医師だった叔父さんだけが学会発表の後に「このうすら馬鹿どもにはこの研究の価値はわからない。お前はいずれノーベル賞をもらうよ。」とフォルスマンを励ましています。「ご冗談を」と受け流したフォルスマンですが、後年、叔父さんの言ったとおりになったのです。なお、当時のフォルスマンの上司だったザウエルバッハ先生はこの研究が気に入らず、中止を命じます。後に、この先生は医学史に残る大事件を起こします（参照文献7）。ザウエルバッハ先生は認知症になったのです。認知症になっても診療を続け、“とんでもない手術や診療”を行い続けたのです。それで多数の患者さんが死亡します。患者さんは実に可哀想です。ザウエルバッハ先生が悪かったというよりも周りが悪かったのだと思いますが、なかなか難しい話です。さて、実験中止命令を受けたフォルスマンはどうなったかというと、病院を“クビ”になります。当然、心臓カテーテルの研究はそれ以降、行っていません。フォルスマンは、病院を馘首（かくしゅ）されましたが、それでも別の外科医の指導を受けて泌尿器科医になります。尿管カテーテルを使った実験を行っていますので、そういう器具を使う泌尿器科の仕事が好きだったのかもしれませんね。その後、フォルスマンは第二次世界大戦で医師として従軍します。ここでもちょっとした逸話を残しています。 1945年、ドイツ軍が敗色濃厚になるとエルベ川を泳いで渡って対岸にいた連合国軍に投降して自ら捕虜になっています。そして戦後はドイツの片田舎シュバルツバルトで泌尿器科医として開業しています。 1931年を最後に、彼自身は心臓カテーテルの研究はもちろん行っていませんが、1932年にアメリカでクールナンド医師とリチャーズ医師はフォルスマンが1929年書いた論文を読み、心臓カテーテルの研究を進めます。1941年にはアメリカで初めて心臓カテーテルを行い、その後も心臓カテーテルに関する研究を進め、心臓病の治療・診療に貢献します。その功績でこの二人も1956年にノーベル賞を受賞します。しかし、受賞したのはこの二人だけではありません。52歳になっていた泌尿器科医フォルスマンも含めた三人で受賞したのです。フォルスマンは友人と食事をしていたとき、至急家に帰るようにという連絡が入り、家に帰ると「ノーベル賞受賞」の知らせでした。一介の開業医がノーベル賞をもらったという稀有の出来事です。以前も書きましたが、きちんと記録して論文にしていたおかげです。まさに叔父さんの予言は的中したのです。自分の血管を使って実験を行ったフォルスマンのような医師がいたおかげで、日の心臓病の診断や治療に不可欠な心臓カテーテル検査が広まったのです。余談：フォルスマンの子供の一人は心臓から分泌されるホルモンANP（Atrial natriuretic peptide）の研究で世界的に有名です。【参考文献】フォルスマンのノーベル賞論文： Werner Forßmann: Die Sondierung des Rechten Herzens. Klinische Wochenschrift 8 （45）, 1929, S. 2085-2087.　注：つい最近まで無料で公開されていたのですが今は読むのに多少のお金がかかるようになっています。フォルスマン死後50年は著作権があるので、課金しようと考えた人がいたのでしょうね。人体探求の歴史：笹山雄一　著：築地書館自分の体で実験したい。Mel Boring C.B. Mordan著：紀伊國屋書店医学の古典をインターネットで読もう。諏訪邦夫著　中外医学社心臓をめぐる発見の物語；Comroe JH Jr （著）,諏訪邦夫（翻訳）中外医学社ペールラシェーズの医学者たち：岩田誠（著）中山書店崩れゆく帝王の日々―外科医の悲劇：ユルゲン・トールヴァルト（著）、小川道雄　訳　へるす出版望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
動脈硬化は冠動脈だけに生じる訳ではない、怖い合併症　冠動脈疾患（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/02/15 今回は、冠動脈疾患その2です。動脈硬化は生まれた時から始まります。それを加速するのが前回にお伝えした危険因子です。（憶えていますか？）危険因子が特に複合的にあると動脈硬化は加速します。今回は、動脈硬化が加速するとどうなるか、実際の症例でお示しします。なお、お見せします画像は、すべて動画から静止画像にしています。実際には冠動脈造影は動画で見ます。正常冠動脈画像は前回提示しました。正常ならどこにも狭窄は認めませんし、冠動脈が瘤状（りゅうじょう＝こぶ）変化もしません。また、動脈硬化は冠動脈だけに生じる訳ではないことも示したいと思います。冠動脈に病変がある方は他の動脈にも強い動脈硬化を認めることが多いのです。具体的には腹部大動脈瘤、胸部大動脈瘤、脳梗塞、脳出血、下肢動脈閉塞などを合併します。逆にこれらの病気が見つかってそれから冠動脈疾患が見つかることも結構あります。血管は三次元構造なので色々な方向から撮影して血管形態を確かめます。同じ血管を左右上下や斜め方向から撮影します。今回お示しする三人の患者さんは全て冠動脈疾患と動脈瘤を合併する方です。危険因子は高血圧、高脂血症、喫煙。80歳男性の冠動脈造影と腹部CT画像 1番目の患者さんは80歳の男性です。この方の危険因子は高血圧、高脂血症、喫煙です。この方の冠動脈造影と腹部CT画像を示します。図1-1から1-8の画像は全て全てこの患者さんの画像です。図1-1 右冠動脈造影図1-2 左冠動脈造影像図1-3 左冠動脈造影像図1-4 左冠動脈造影像図1-5 左冠動脈造影像図1-6 左冠動脈造影像図1-7 左冠動脈造影像図1-8 腹部大動脈CT よく解らないと思いますが、冠動脈に多数の狭窄があることと冠動脈が「こぶ状変化（医学用語で瘤状変化）」を生じているのが解ると思います。参考までに、これを医学記号で表すと、下記のようになります。「#1： 50% #2 ：50％ #3 #4PD #4AV：75％ #5 50％　#6 75％ #7 75％ #8 #9 #10 #11 #12 」 #1 、#2　などの数字は冠動脈の部位を表します。50％というのは正常の50％が狭窄しているという意味です。危険因子は高血圧、喫煙。62歳男性の冠動脈造影と腹部CT画像 2番目の患者さんは62歳の男性です。高血圧、喫煙が危険因子です。この方の冠動脈造影と腹部CT画像を示します。図2-1から図2-5までは全てこの患者さんの画像です。図2-1 図2-2 左冠動脈造影像図2-3 左冠動脈造影像図2-4 腹部大動脈造影図2-5腹部大動脈CT 危険因子は高血圧、喫煙。70歳男性の冠動脈造影と腹部CT画像 3番目の患者さんは70才の男性です。危険因子は高血圧、喫煙です。図3-1から3－5までは全てこの患者さんの画像です。図3-1 図3-2 図3-3 図3-4 図3-5 色々とお目にかけましたが、動脈の硬化により動脈が狭くなったり（狭窄）、太くなる（瘤状変化：りゅうじょうへんか）のがお解りになられたと思います。これらの患者さんは別に珍しい患者さんではありません。どの患者さんも冠動脈バイパス術に加えて瘤状変化を生じた血管を人工血管に置換する手術を行い、皆さん元気で生活に復帰されています。こうした患者さんは、術後は手術前に存在した危険因子に対する治療を行っています。この危険因子を放置すると再発してしまうからです。歳を重ねれば誰でも動脈硬化が進行します。動脈硬化危険因子を再度、記します。糖尿病高血圧喫煙肥満高LDL血症、低HDL血症家族歴ストレス腎不全（特に透析中）これらに心当たりがある方は、早めに相談ください。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
散歩中に、就寝中に突然死。その原因とは？冠動脈疾患（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2016/01/25 今回から数度にわたって狭心症や心筋梗塞の原因となる冠動脈疾患（かんどうみゃくしっかん）についてお話しします。先ず、1回目は冠動脈（冠状動脈とも言います）疾患の概略をお話しします。とても大切なことですので、是非お読みください。先ずは冠動脈の解剖についてお話しします。冠動脈とは冠動脈は、文字通り心臓を「冠（かんむり）」のように覆っている動脈のことです。冠動脈は心臓の筋肉に栄養、酸素を供給しています。左心室から、全身に動脈血を送る大動脈が出ます。その大動脈から一番始めに分かれる動脈です。大動脈の根本から左右に冠動脈が出ています。左側はすぐに2本（前と後）に分かれます。ですから通常、冠動脈というと3本あることになります。右側はそのまま右冠動脈と呼びます。左側は、左前下行枝（ひだりぜんかこうし：前側にある）と回旋枝（かいせんし：後ろ側にある）の2本です。右冠動脈は心臓の右側（右房、右室）と左心室の下側へ栄養を供給しています。左前下行枝は心臓の前面から側面を、回旋枝は心臓の後面へ栄養を供給しています。冠動脈の評価には、冠動脈に造影剤を入れて検査します。実はこの冠動脈造影の開始、創始もセレンディピティなのですが、その話はまたいつか書こうと思います。さて、冠動脈疾患の説明をうける時に図1、2の様な模型を見た方もいらっしゃるかと思います。図1　冠動脈を正面から見た時、向かって左の血管が右冠動脈図2　冠動脈を側面から見たときの向かった左の血管が左冠動脈（前と後ろに分かれています）心臓の中から、冠動脈だけ取り出した模型です。この模型は、世界中で使われましたが、実は日本製です。考案者は現在、大崎にある東京ハートセンターの理事長の遠藤真弘先生です。同先生が考案し、京都科学社が制作、針金で冠動脈を表しています。この模型が凄いのは、心臓から筋肉を取り除いたことです。心臓の中から、冠動脈だけ取り出し、針金で表現したのです。冠動脈の走行がとてもわかりやすくなっています。針金がまた絶妙で、実にリアルです。京都科学社の技術力、表現力の高さを物語っています。この模型は、日本は元より、バイエル社を通じて、全世界で使われています。この模型を知らない循環器科の医師はいないと思います。文献1 はその遠藤先生が「知的財産」について書いた論考です。遠藤先生はこの模型について「知的所有権に無知だったので意匠権あるいは著作権に未登録だった」と後悔の言を書いています。本来なら、この模型は「遠藤モデル」と呼ばれても良かったのですが、外国人の医師は元より、日本人の医師もこの模型の考案者が遠藤先生であることを知る人はまれです。残念な話です。閑話休題、話を戻します。この3本の冠動脈の重要性には順位があります（もちろん全ての冠動脈が大切なのですが）。前下行枝右冠動脈回旋枝の順番に大切です。大切と書きましたが、その意味はそれぞれの血管が急性閉塞した時の死亡率順だと思ってください。それより怖いのが、図3の部分の狭窄です。これは前下行枝と回旋枝に分かれる前の左冠動脈主幹部（ひだりかんどうみゃくしゅかんぶ）と呼ばれる部分の狭窄です。この部分が急に閉塞すると突然死します。図3：左冠動脈主幹部狭窄この写真の患者さんは少し動いただけでも、胸痛が生じるとのことで来院されました。心電図からも狭心症を強く疑ったため、直ちに心臓カテーテル検査を行ったところ、図3のように、左冠動脈の根元が糸のように細くなっていました。このままでは、心臓への血流がいつ途絶するかわかりません。ですから、直ちに緊急で冠動脈バイパス手術を行いました。一歩遅ければ、怖いことになっていたと思います。血管は文字通り“ぼろぼろ”に… 時々、新聞に著名人の方が｢散歩中に突然死｣「就寝中に突然死」という記事が出ます。こういう方の解剖をすると、この部位の冠動脈閉塞か、大動脈解離という病気であることがほとんどです。こういう病気は動脈硬化が原因です。動脈硬化は、血管が硬くもろくなるために生じます。誰にでも動脈硬化は進行します。既に1歳から動脈硬化の所見が現れるとする研究もあるくらいです。では、動脈硬化が進行するとどうなるでしょうか？二通りに分かれます。動脈が狭窄、閉塞する場合と、動脈が弱く脆くなって瘤状（りゅうじょう）に変化（瘤状：こぶのように太くなる）する場合の二通りです。混在することもあります。冠動脈に生じる動脈硬化は、狭窄するタイプの変化がメインです。それが狭心症であり、心筋梗塞です。こういう病気の危険因子（動脈硬化の進展因子とも言えます）はたくさんあります。それは、加齢：年を取れば動脈硬化は進展します。誰でもです。性別：男性の方が多い糖尿病高血圧喫煙肥満高LDL血症　低HDL血症家族歴ストレスこれらのうち、いくつかをお持ちの方は、動脈硬化の進行が早いのです。このうち、加齢、性別は本人にはどうしようもありませんが、糖尿病、高血圧、喫煙、肥満などは、コントロールが可能です。もともと糖尿病があり、且つ、喫煙をして、さらに高血圧がある方は血管が文字通り“ぼろぼろ”になります。なかでも、私が心の底から怖いと思っているのは糖尿病です。糖尿病は“血糖値が高くなる病気”、“おしっこに糖が出る病気”くらいに思っている方も多いと思いますが、違います。糖尿病の方は血糖値がアップダウンすることで血管が激しく損傷しますし、神経障害を生じます。神経障害が生じると冠動脈疾患に付きものである胸痛を生じなくなります。これが“無痛性心筋梗塞、無痛性狭心症”です。気が付いた時には、心臓の筋肉がかなりダメージを受けていることも、糖尿病の方には結構多いのです。痛みが無いので深刻な陥っていることが自覚できないのです。糖尿病の方は特に注意しましょう。喫煙していると、いざという時の全身麻酔リスクが増大しますし、手術後の肺炎リスクも高いのです。喫煙していると、麻酔から覚めた後にも痰がたくさん出るので大変です。どうか、喫煙している方は禁煙してください。喫煙と冠動脈に関する論文は多数あります。中でも有名なのがこの論文です（文献2）。「Cigarette smoking during coronary angiography: diffuse or focal narrowing (spasm) of the coronary arteries in 13 patients with angina at rest and normal coronary angiograms.」：喫煙しながら（患者さんがです）、冠動脈造影をしたらどうなるかということを調べた論文です。今なら、絶対に許されないような研究ですが、このような研究があって初めて「喫煙で冠動脈がどうなるか」がわかったのですから、この研究に参加した患者さんには感謝しなければならないですね。結果は、「冠動脈造影を行っている間に喫煙をしてもらった13例を検討したところ、喫煙により、冠動脈全体または一部のSpasms（スパスムス：けいれん、収縮）を認める」というものでした。喫煙で冠動脈は激しく収縮するのですね。喫煙することで、冠動脈に何度も“スパスムス”を誘発しているのです。ですから、喫煙を繰り返していたら血管が損傷するのは目に見えています。最近、本屋さんでこんな本を見つけました。「早死にしたくなければ、タバコはやめないほうがいい」。煙草を吸った方が長生きすると言っているのです。はっきり！言って、間違いだらけです。どうか、喫煙している方は禁煙してください。それが健康への第一歩です。【参考文献】人工臓器：Vol. 24 （1995） No. 5 P 966-975 Cathet Cardiovasc Diagn. 1986;12（6）:366-75. 望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
毎年の恒例「忠臣蔵」を違った視線で見て楽しむ（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/12/21 もう、年末です。時が立つのは早いですね。この時期、忠臣蔵のことが頭をよぎりませんか？年末というと泉岳寺を思い起こします。30年前、泉岳寺駅のそばに住んでいました。 12月14日になると、お線香の匂いが駅まで漂ってきます。泉岳寺には「忠臣蔵」で有名な赤穂浪士（あこうろうし）と呼ばれる浅野家家臣46人と、その主君だった浅野内匠頭（たくみのかみ）のお墓があります。47人が討ち入ったのですが、討ち入り後に1人（寺坂信行）はなぜか逃げているので、家臣のお墓は46人分です。逃げた理由は諸説ありますが、はっきりとはしません。赤穂浪士は、元禄15年12月14日（西暦なら1703年1月30日）に吉良邸に討ち入りをして吉良の首級を上げているので、泉岳寺や浅野内匠頭の領地であった兵庫県赤穂市ではその日（12月14日）「義士祭」が盛大に執り行われます。一方、討ち入られた吉良邸があった東京都墨田区両国本所松坂町公園では「吉良祭」が同日行われています。これは吉良上野介と共に討ち入りで斬り殺された20名の吉良家臣の供養のためですが、こちらはほとんど知られていません。年末になると大概どこかのテレビで「忠臣蔵」が放映されます。何度も映画になっています。つい最近も「忠臣蔵」を題材にしたハリウッド映画『ラスト・ナイツ』が上映されていました。「忠臣蔵」も世界的になったと言えますね。「年末」と「忠臣蔵」は、何故かワンセットです。夏に「忠臣蔵」が話題になることはないですね。今、使用されている暦は太陽暦ですから理屈を言えば1月30日に義士祭を行ったほうが理にかなっていると思います。しかし、年末の慌ただしい日々にあの討ち入りが行われたという気分を残すためにも12月14日に、お祭りが行われるのでしょう。浅野内匠頭は精神を患っていたので、突発的に吉良に切りつけたと分析している人もそれはさておき、「忠臣蔵」は日本人の琴線に触れるのか、たくさんの書物が書かれ、さらに映画、テレビで繰り返しその物語が上演されてきました。忠臣蔵の話をよく知らない人のために纏めると、浅野内匠頭という、今は兵庫県赤穂市を領地とする殿様がいた（注：内匠頭は官職名、本名は浅野長矩（ながのり））浅野内匠頭は朝廷から幕府への使者接待役を仰せつかったその指導をしたのが吉良上野介（きらこうづけのすけ）であり、吉良家は代々、高家（こうけ）と言ってこういう朝廷からの接待時の礼法、作法指導や朝廷との連絡役などをしていたその作法指導時、吉良上野介は浅野内匠頭をイジメた（らしい）なぜイジメたかというと内匠頭から吉良へ「付け届け＝賄賂」が少なかったのが大きな原因で、他にも「気が合わなかった」とかの理由があるらしい陰に日向に吉良は内匠頭を馬鹿にした浅野内匠頭は吉良上野介を江戸城内で切りつけた切りつけたのは朝廷から幕府への使者をもてなす最終日（三日目）毎日いじめられ堪忍袋の緒が切れた（ことになっている）江戸城内（＝将軍の住まい）での殺傷沙汰だったので「殿中抜刀の罪」で即日切腹を命じられる内匠頭は「風さそふ　花よりもなほ　我はまた　春の名残を　いかにとやせん」という立派な辞世の句を残した。即日切腹しているのに、立派な辞世の句を作れるのは凄いですね喧嘩両成敗？が定法なはずなのに“吉良におとがめ無しは変だ”の世論が次第に生じるようになった。一方、吉良は接待に不具合が生じたとして高家を辞任した（そもそも、切られたら、接待は出来ないのに、、、と思いますが）浅野家は当然、お取りつぶしになり、浅野家家臣は全員失業喧嘩両成敗では無かったので幕府に反抗して城に篭って戦おうと主張する一派もいたが、浅野家筆頭家老の大石内蔵助は城の明け渡しを決めるその代わりに大石は吉良上野介への復讐をすることを決めて同志を密かに募る大石内蔵助は“馬鹿”を装い、ひたすら遊び歩いた事になっている（幕府を油断させるため）しかし、大石は、遊んでいると見せかけて、裏で着々と復讐計画を練る一方、吉良上野介はどうやら“嫌われ者”だったので、江戸城の側にあった屋敷を当時まだ相当な田舎だった本所に屋敷を移される結局、大石内蔵助をはじめとするいわゆる四十七士は、旧暦12月14日、本所の吉良邸に討ち入り、台所に隠れていた吉良の首をはねる幕府のなかには“四十七士を武士の鑑”と考え賞賛する向きもあったが、結局は全員切腹の命令が下され、浅野内匠頭と一緒に泉岳寺のお墓に入る事になったというようなストーリーです。要約すれば、底意地の悪い吉良が浅野内匠頭を苛めたのが発端で内匠頭の怒りを買って切りつけられたが、情けないことに吉良を殺すには至らず結局自分が切腹する羽目に。しかも、お家（浅野家）は断絶、家臣は路頭に迷うと言う最悪の結果になってしまった。そのため、家臣も決して一致団結していた訳では無く、冷めていた家臣も居た。しかし、一部の家臣が強固に団結して、すでに役職を降りてい余命幾ばくもないような老人吉良を殺害するという物語です。勿論、吉良家にとっては面白くない話で、吉良家の領地だった現在の愛知県吉良町と赤穂市は平成2年まで交流が無かったとのことです（現在は仲が良く、赤穂の義士祭に吉良町の人が参加したりするそうです）。吉良町は洪水の被害に度々あったため、吉良上野介は堤防を築いたり、新田開発のために干拓をしたりしたので、領民には慕われており、名君の誉れが高かったらしいですね。そもそも私が思うに「仇討ち」と言うけれど、浅野は「殿中抜刀の罪で死罪」になったのであり、吉良が浅野を殺害したわけではない。むしろ逆であり、普通に冷静に考えると「仇討ちは変」だと思います。浅野内匠頭の数少ない行動記録を病跡学的に検討すると、浅野はある種の精神疾患を患っていたと主張する人もいます（参考文献6）。病跡学＝パトグラフィ＝pathographyとは、歴史上の人物の行動、言動の記録から疾患分析をする学問で、病跡学会という組織もあります。脂質代謝の研究で有名な故五島雄一郎先生は多くの音楽家について、病跡学を用いて、分析した本を多数書いておられます（参考文献7.8.）。それはともかく、要するに浅野内匠頭は精神を患っていたので、突発的に吉良に切りつけたとそう分析している人もいるということです。また吉良が浅野を理不尽に「いじめた」と言われているのは史実では無いようです（記録が無いのですね）。冷静に考えると、結構色々と問題のある話だったのかもしれないです。「いろは歌」は「うらみ歌」？ではなぜ日本人にこの復讐物語が広く受け入れられているかというと、ひとえに「仮名手本忠臣蔵」という歌舞伎が流行ったからです。上記1～17の事実（？）や憶測を適当にブレンドして判官贔屓の日本人にうけるように作られたのが、この「仮名手本忠臣蔵」です。苛めに苛められた「清く正しい人」が我慢に我慢を重ねたけれど最後には怒って、相手をやっつけるというパターンは高倉健の映画の様式美の一つですね。こんな処にまで忠臣蔵は影響します。さて、この歌舞伎の題名ですが、「仮名手本（かなてほん）」？とか「忠臣蔵（ちゅうしんぐら）」？って一体何でしょう。「仮名手本」を皆さんご存じでしょうか？「仮名手本」とは仮名習字のお手本という意味ですが、このお手本は仮名47文字だけで歌を読むという離れ業を行っています。知られているのは数種あるのですが、圧倒的に有名なのは、この「いろは歌」は47文字です（古典で習ったこともあるかと思います）。いろはにほへと　ちりぬるを　：　色はにほへど　散りぬるをわかよたれそ　　つねならむ　：　我が世たれぞ　常ならむうゐのおくやま　けふこえて　：　有為の奥山　　今日越えてあさきゆめみし　ゑひもせす　：　浅き夢見じ　　酔ひもせずですね。47文字で見事に歌になっています。仮名文字を覚えるのに寺子屋などで江戸時代、普通に使われていました。少し前まで「いろは」順で色々な順番が決まっていました。どうでもいい話ですが、今となっては「いろは」順での席決めなど見られないと思います。数字＋ABCD順（あるいはその逆）が多いですね。昔（といっても1991年まで）、ロッテの本拠地だった川崎球場の座席表示は「いろは」順でした。指定席券を買うと「への3番」などと記されているのです。席を見つけるのに一苦労だったのも良い思い出です（席を見つけるのに、いろは歌が必要なんて一寸素敵でした。今、これを東京ドームや甲子園でやったら大変な事になりそうです）。「日光いろは坂」は、今も「いろは」順ですね。数字だけの「日光47坂」になったら、一寸味気ないですね。閑話休題、この「忠臣蔵」の前に「仮名手本」と付くのは何故でしょう？簡単な話で「仮名文字の数」と一緒の「47」人で討ち入ったからだと単純に考えていました。しかし、これだけ有名な題名ですから、「ちょっと変わった」説を唱える方もいます。それは、少し怖い話です。「いろは歌」は「うらみ歌」だという説です。いろは歌を7文字ずつにわけてみます。いろはにほへとちりぬるをわかよたれそつねならむうゐのおくやまけふこえてあさきゆめみしゑひもせすその最後の文字を見ると「とかなくてしす」となります。それを「咎（とが：罪）なくて死す」と書かれていたと説き、江戸時代、「仮名手本」と言えば「＝恨み歌」であるのは常識だった主張し、それらを掛けて、「罪が無くて死んだ47人が入っている蔵の物語」を約めて「仮名手本忠臣蔵」とつけたと唱えているのですね。裏付ける文献は無く、一寸眉唾の様です。付会でしょう。色々な物事には、色々な見方があり… 閑話休題、赤穂浪士と吉良上野介の話に戻ります。歴史上の事実は明らかになること無く、「吉良＝悪者」「浅野＝いじめられた弱者」の構図が作られてしまい、今に至ります。レッテル貼りの様なモノですね。創作はある意味怖いです。吉良家にも言い分があるだろうと、考える方もいらっしゃると思います。しかし、吉良家には言い訳が許されませんでした。討ち入りで主君を守れなかったのは武士の恥であると言われ、吉良家はお家断絶になってしまったからです。吉良家にとっては散々な話です。しかし後世、参考文献2のように吉良家から見た忠臣蔵も書かれるようになりました。これは非常に面白い本です。視点を変えると、こうなるのか！と思います。いつも、このように多様な視点を持つことが出来ればと思います。参考文献について 1.は、忠臣蔵がなぜ日本人に受けるかを分析していて面白いです。2.は上述。3.4.は“いろは歌”が「恨み歌」である事を主張しています。説としては面白いですが、一寸問題がありそうです。 5.は地図！から見た「忠臣蔵」です。こちらも別な視点から見る事の大切さ教えてくれます。 6.7.8.は病跡学に関する本です。病跡学とは、歴史に残された記録を「病歴」と見なして後から病気を推測する学問です。普通は病院にかかると「問診」をされますが、それを後世に行っていると思って頂ければわかりやすいかと思います。毎年の恒例、忠臣蔵を違った視線で見てお楽しみください。今回はこんなお話でした。一寸まとまりが無く、申し訳ありません。まあ、色々と、忠臣蔵を契機として、色々な物事には、色々な見方があり、「絶対に正しいことなど、科学以外には、あまりない」と念頭に置きつつ、年末を過ごして下さればと思います。【参考文献】忠臣藏とは何か：丸谷才一　著（講談社文芸文庫）上野介の忠臣蔵：清水義範　著（文春文庫）水底の歌―柿本人麿論：梅原猛　著（新潮文庫上下）柿本人麻呂いろは歌の謎：篠原央憲　著（三笠書房）日本史の謎は「地形」で解ける：竹村光太郎　著（PHP文庫）源頼朝の歯周病歴史を変えた偉人たちの疾患：早川智　著（診断と治療社）偉大なる作曲家のカルテ：五島雄一郎　著（医薬ジャーナル社）死因を辿る―大作曲家たちの精神病理のカルテ：五島雄一郎　著（講談社+α文庫）望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
脈がはやくなるタイプの不整脈とは？不整脈について（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2015/12/14 前々回で、脈がゆっくりになるタイプの不整脈の話をしました。今回は、脈がはやくなるタイプの不整脈の話をします。「はやく」の意味は二つあり、一つは文字通り「脈がはやくなる」タイプ、もう一つは「予想される脈より、はやいタイミングで脈がでる」タイプです。「ドキン」「どきどき」としたとき、脈は触れている？自分で不整脈を感じたとき「ドキン」とか「どきどき」とか、そういう風に患者さんは症状を訴えます。そういう訴えの脈が「危険かどうか？」の判断ですが、その判定には「脈を触れること」がとても役立ちます。脈の触れ方は以前お伝えしました。ざっくり言うと「どきっと」感じた時に脈が触れるタイプの不整脈の多くは「上室性不整脈（じょうしつせいふせいみゃく）」です。「どきっとした時に脈が触れないか触れづらいか触れない」タイプの不整脈は「心室性不整脈（しんしつせいふせいみゃく）」です。どちらが怖いかというと、後者の「心室性不整脈」です。その診断には、前々回でもお示ししたように、24時間の心電図検査（ホルター心電図検査）が必要です。少しでもおかしいと思ったら、是非、検査を受けてください。人生の分かれ目になるかも知れません。少しだけ、専門的な話になります。「上室性不整脈」「心室性不整脈」のお話をします。「上室性」というのは心房（しんぼう）が発生源です。「心室性」というのは心室（しんしつ）が発生源になります。図1：正常心電図図2：赤印が上室性期外収縮図3：橙色印が心室性期外収縮図1は正常な心電図を示しています。少しだけ、言葉の説明をします。これからのお話に「期外収縮（きがいしゅうしゅく）」という言葉が出てきます。耳慣れない言葉ですね。「期外収縮」というのは心臓の正常に動く周期以外に出現する不整脈のことです。それには「上室性期外収縮（じょうしつせいきがいしゅうしゅく）」と「心室性期外収縮（しんしつせいきがいしゅうしゅく）」があります。図2は「上室性期外収縮」の時の心電図です。赤色矢印部分が上室性期外収縮を示します。図3は「心室性期外収縮」の時の心電図です。橙色矢印部分が心室性期外収縮です。一見して、普通の心電図波形と形が違うのがわかると思います。期外収縮の波形が正常波形と同一なのが「上室性期外収縮」でその波形が正常波形と大きく違うのが「心室性期外収縮」です。期外収縮の「出方、発現の仕方」にはたくさんの種類があります。先ほど、上室性不整脈よりは危険と書いた「心室性期外収縮」ですが、実は健康成人の20－30％に見られます。多くは単発生で、その場合は危険ではありませんし、治療の必要もありません。治療が必要になるのは、単発性でも「数が多い場合」や、形の違う心室性期外収縮がたくさん出てくるタイプです。「数が多い？たくさん？」かどうかの判断には、くどいようですが、24時間心電図検査（ホルター心電図）が必要です。上室性不整脈なら心配ないかというと、そういう訳でもありません。上室性不整脈でも数が多く、持続する時間が多いなら、治療を要します。その代表が、図4の上室性頻拍症（じょうしつせいひんぱくしょう）です。1分間に心拍数が150から200にも達しますので、かなりドキドキします。長く続くと、心不全を生じます。心臓がバテてしまうのです。原因は様々です。治療には抗不整脈薬投与が基本ですが、カテーテル治療を行うこともあります。図4：上室戦頻拍症：150/分「心房細動」は珍しい不整脈ではないものの… さて、ここまでお話ししたタイプとはまた別な不整脈があります。それは「細動（さいどう）」という不整脈です。細動とは、心臓から、てんでんばらばらに電気が放出されている状態です。オーケストラの演奏前に各楽器がてんでんばらばらに練習しているのと同じような状態です。どこから、電気がてんでんばらばらにでているかで、二つに分けられます。一つは心房から電気が出る「心房細動」（図5）、もう一つは心室から電気が出る「心室細動」です（図6）。図5：心房細動図6：心室細動図5は「心房細動」の心電図です。心房細動とは、右房、左房がてんでんばらばらに電気が放出されている状態です。心電図の基本波形である部分の波形は変わりませんが、その間隔は全くバラバラになっています。QRS波の前にある小さい波の形が千差万別ですが、大きい波の形は一緒です。心房細動の原因は加齢、弁膜異常などです。65歳以上方の8％に心房細動を認めますので珍しい不整脈ではありません。この不整脈「自体」で死亡することは滅多にありませんが、正常な脈に比して脳梗塞、手足の塞栓の発症リスクは2-7倍になるので、注意が必要です。心房が文字通り細かく震えるので心房内で血液がうっ滞して心臓内に血の塊が出来ます。その塊が心臓から血管に流れ出て、頭（脳）に届き、脳の血管を詰まらせたり、手足の血管を詰まらせたりもします。脳の血管が詰まると重い脳梗塞を生じることが多いのも特徴です。数多くの「心房細動が原因と思われる脳梗塞の患者さん」を診てきました。実は、“しっかり”と抗凝固薬による治療を行えば脳梗塞発症は予防出来ます。“しっかり”と抗凝固薬を服薬している患者さんで、脳梗塞を発症することは稀です。さて、心房細動自体への治療です。治療の基本は3つです。出来るだけ慢性化しないようにする＝心房細動が生じないようにする心房細動が慢性化した場合は心拍数のコントロールをする抗凝固薬の投与で脳梗塞予防を行うこの3つです。1の心房細動予防には、「抗不整脈薬の投与」「カテーテル治療」が行われます。2にはベータブロッカー、ジギタリス製剤の投与があります。3の抗凝固薬の基本はワーファリンというお薬です。最近は、ワーファリン以外にも4種の新しい経口抗凝固薬が使えます。こういうお薬をきちんと服用していると、大きな脳梗塞を起こすことはまれになりますが、逆に血が止まりづらくなります。これまで治療薬の主流であったワーファリンの効き目には個人差があるので、時々、採血をして薬が効いているかどうか確かめる必要もありました。また日常の生活のなかでは、ワーファリン服用中に納豆、クロレラ、青汁を食べる（飲む）とその作用が減弱されますので注意が必要でした。上述の如く、“しっかり”ワーファリンを投与するのは結構、大変です。“しっかり”とワーファリンを使うのは循環器が専門の医師の「腕の見せ所」でもあります。ワーファリンは安価です。その為もあり、世界中で多くの患者さんに使われています。最近、使えるようになった抗凝固薬は、使用に際して定期的な採血は不要ですし、納豆などの食事の制限もありません。非常に使い易くなりました。しかし、ワーファリンに比し、高価です（10-20倍：幅があるのは比較対象となるワーファリンの必要量に個人差があるためです）。これらの治療薬には各々の特性があるので、患者さんとよく相談して、使用しています。なお、金属性の人工弁が入っている患者さん及び弁膜症に伴う心房細動を認める患者さんにはワーファリン以外の抗凝固薬に塞栓症予防効果は無いのでワーファリンの内服が必要です。二十歳の女性であっても危険な不整脈が… 次に、「心室細動」の話をします。図6：心室細動心室細動は図6に示す如く、全く不規則な心臓の動きを示します。心室が細かく振るえる（＝細動）状態になるため、心臓から血液が拍出されません。それは心臓が止まったのと同じ状態です。つまり心室細動状態になると血液が回らなくなるのです。長く（数分から10分まで）そういう状態が続くと、たとえ後で心臓が動くような状態になっても、脳障害を起こします。図7は、形の違う心室性期外収縮が多発しています。これは極めて危険な状態です。図8は、図7から30分経った時に記録された心電図です。心室細動（＝心停止）を起こしています。図7：形の違う心室性期外収縮がたくさん見られます。図8：心室細動を起こした時の心電図（図7と同一の患者さん）この患者さんは二十歳の女性です。基礎心疾患も無く元気に働いていました。しかし、風邪をひいたことによりウイルスが心臓に入り、「劇症型心筋炎」を引き起こして、このような不整脈を生じています。最初は「動悸がする」、「苦しい」、「熱が下がらない」と訴えて近所の病院を受診しました。その時の心電図が図7です。「危険な不整脈が出ている」と判断され、私が以前勤務していた病院へ救急車で搬送されることになったのです。しかし、病院到着1分前に心室細動になってしまいました。電気ショックをかけて心拍は再開しましたが、心臓の動きは極めて悪く、人工心臓を装着しての治療が必要になりました。 1ヵ月半後に心機能が回復しました。長く、厳しいリハビリの後、無事退院され、今では普通に生活し、結婚もされ、お子さんもいらっしゃいます。回復した後、患者さん自身が図8の心室細動の状態になった時の事をよく覚えていると話してくれました。「病院が救急車の窓から見えたと思ったら、目の前が真っ暗になり意識がなくなった」そうです。怖いですね。人工心臓というのは、普通は左心室の補助だけ行いますが、この方は右心室も全く動かなくなってしまったので、左室と右室の両心補助という特別な補助を行いました。図9はまた別な方の心電図です。74歳の患者さんです。図9：心室細動を起こした時の心電図糖尿病、高血圧があり、ヘビースモーカーでした。急性心筋梗塞を発症しました。カテーテル検査で冠動脈に狭窄をたくさん認めたため、緊急手術（冠状動脈バイパス術）を行うことになりましたが、手術室に入って手術台に上った時に心室細動（＝心停止状態）となりました。手術室にいたので心マッサージを行い、そのまま、冠状動脈バイパス術を行い、幸い、助かりました。もし、心室細動が日常生活中に生じていたら、まず助かりません。まさに“運”ですね。自分には不整脈なんて関係ないと思っていても 3回にわたり、不整脈についてお話をさせていただきました。「自分には不整脈なんて関係ない」と思っている方も多いと思いますが、動悸を感じたり、脈が乱れるような感じを自覚したら、絶対に我慢しないで医療機関で相談してください。不整脈の治療は、文字通り「日進月歩」です。お薬、カテーテルアブレーション治療、冷凍凝固治療、外科的治療などがどんどんと進んでいます。専門医にかかり、しっかりとした治療を受けられることをお勧めします。【追記1】最近、あちこちでAED（Automated External Defibrillator：自動式体外除細動器）という機械を見ると思います。簡単に言うと電気ショックを心臓に与える装置です。AEDは「心室細動」の治療に使います。くどいようですが、心室細動＝「心臓停止状態」です。心臓停止状態が長引けば長引くほど、救命率は低下します。脳神経系の合併症も増します。一分一秒を争います。AEDの使い方の講習会などが開催されると思います。是非、使い方を覚えてください。実は簡単です。AEDの電極を胸に付けると機械が喋ります。機械の指示通りにすれば良いのです。救急隊が来る前にAEDが行われていると救命率が約2倍になります。【追記2】ここ数年、検診などで「ブルガタ型心電図」を指摘される方が結構いらっしゃいます。 1992年、スペイン人医師のブルガダ先生達（3兄弟！の連名論文です）は、特殊な心電図波形（ブルガダ型心電図波形といいます）を持ち、且つ“突然死”や“ポックリ病”をひきおこす家系があることを報告しています。ブルガダ型心電図波形があり、且つ心室細動を生じる病気があることが解り、今はそういう病気を「ブルガダ症候群」と言います。多くは遺伝性ですので、ご家族の方で突然死をした方がいらっしゃる場合は注意が必要です。「ブルガダ症候群」の方は普段は何とも無いのですが、急に心室細動を生じます。しかし、これが大切ですが、「ブルガタ型心電図」＝「ブルガダ症候群」ではありません。「ブルガタ型心電図」のほとんどは良性です。しかし、なかには、高率に心室細動を発症すると予測される心電図を示すこともありますので注意が必要です。「ブルガタ型心電図」を指摘されたら、ご相談ください。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
日本を代表するラグビーチームの“育ての親”と大村智先生（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/11/09 今話題の二つの話がこんなところで結びつくというエピソードをご紹介しようと思います。今回は、今、日本中を沸かせているラグビーの話から書きます。再三再四、報道されているように、今回のラグビーワールドカップ（以下、W杯と略）の予選で3勝しました。これまでのW杯では、24年前にジンバブエに1回勝っただけなので、今回の3勝は凄い事なのです。サッカーでは「まぐれ」で勝ってしまう事もままあります。天皇杯で、J1のチームが、J2やJ3、JFL、大学生チーム相手に負けた事が、結構、沢山あります。J1よりJ2へ一度も陥落した事のない横浜Fマリノスですら市立船橋高校に延長戦の末、PKでようやく勝った事があります。2003年のことです。憶えている方もいるかと。それくらい、サッカーでは1回勝負なら、「まぐれ」を生じる事があります。サッカーはゴールが小さく、極端な事をいえば、ゴール前を10人で固めれば、なかなか失点もありません。一方、ラグビーのゴールはゴールライン全体です。ですから防御は簡単ではありません。ちょっと油断するとすぐに点を取られます。しかも格闘技の要素がふんだんにある競技ですから、極めて「まぐれ勝ち」が少ない競技です。実は私は、大学時代にラグビーをやっていました。ラグビー競技経験者なら、すぐにわかるのですが、最初のキックでのタックルやボール回し、タックルに行ったときの当たり具合（倒れ具合、倒し具合）、スクラムの強さで勝ち負けがだいたい解かって（感じて）しまいます。始まって5分もするとだいたいの勝ち負けが悟れる、そういう競技なのです。 1987年から始まったラグビーのW杯で日本は、幸いアジア各国がサッカーほどには強くないため、毎回出場しています。しかし、上述の如く、1回しか勝った事がありませんでした。引き分けも二度あっただけです。それも消化試合です。1995年の対ニュージーランドオールブラックス戦では 4－106 と歴史的な大敗と最多失点記録を作っているくらいです。しかも、この時のオールブラックスは2軍でした。1軍ならば200点を超える失点になったかもしれません。全くレベルの違う話で強縮ですが、私の大学時代、大抵の試合相手は他大学医学部のラグビー部でした（医科大学のみで構成される連盟組織があります）。ですから、力はある程度均衡しており、そんなに点差が開きません。ところが4年生の時のことでした。我々もラグビー合宿のメッカの一つである山中湖で、合宿をしました。夜になると、色々な大学のラグビー部の選手やマネージャーが、あるスポーツ用品店に集まり、情報交換や練習試合を組みます。皆、普通の体育会の強いチームばかりです。医学部のラグビー部のことは、どのチームも相手にしてくれませんでした。しかし、筑波大学ラグビー部のマネージャーが何を思ったのか、練習試合をしてくれると言ったのです。筑波大学医学部ラグビー部ではありません。本物の筑波大学ラグビー部です。早速、次の日に試合をしたのですが、それは試合と言えませんでした。我がチームはボールに触らせてもらえないのです。あっという間に何回もトライを重ねられて、3－97で負けました。余談ですが、当時、筑波大学はラグビーに力を入れていて、元スコットランド代表で世界的に有名なラグビーコーチ、ジム・グリーンウッド氏を招請していたのです。試合後にグリーンウッドコーチはうなだれている私たちの所に来て一言「Good spirit!」と言ってくれました。良い思い出です。私は1987年、代表チームレベルで、この時と同じような光景を国立競技場で目にしました。ニュージーランドオールブラックス対日本の試合においてです。オールブラックスの全てのキックはトライに結びつけられ、タックルはかわされ、大人と子供の試合でした。0－94で日本が負けています。それは「試合」とは言えないモノでした。改めて、ラグビーは実力差通りだなと思い知らされました。日本とラグビー強豪国であるニュージーランド、オーストラリア、南アフリカとの力の「差」はそれくらい有ったのです。しかし、それは「4年前まで」はです。どう考えても、勝てるような相手ではない相手に勝てるようにというミッションを与えられたのが、今大会のエディー・ジョーンズコーチです。彼は、元はオーストラリアの監督で、W杯で準優勝したのに「優勝出来なかった」という理由でオーストラリアとの契約を切られています。厳しいですね。そのジョーンズ氏が3年かけて作り上げたのが今回のジャパンです。初戦の相手は2年前から「南アフリカ」に決まっていました。南アフリカは「世界一」のオールブラックスに何度も勝っているくらいの強豪です。私は、いくらジョーンズコーチが名監督でも、「無理だろうな、50点差はついて日本が負けるだろう」と思って、試合当日は寝てしまいました（早朝4時が開始時間）。一生の不覚です！朝、起きたら、エラい事になっていました。エディジャパンが南アフリカに勝っているではありませんか！私の中であり得ない事が起きていました。悔やみながらも何回も試合のビデオを見ました。ジャパンは真っ向勝負をしています。正面攻撃をして、トライを3つも取って勝っています。色々なスポーツを見てきましたが、これほど感動した試合はありません。最後の最後に、南アフリカがペナルティーを犯して、ジャパンはペナルティキックを蹴る権利を得ます。ここで、五郎丸選手がキックをして決まれば3点で、同点どまりで試合終了です。それでも充分凄い事です。しかし、ジャパンはペナルティーキックを選択せずに、スクラム（決まれば5点です）を選択しました。「スクラムを選択する＝トライを取りに行く＝攻め続ければ試合は終わらない＝そしてトライする＝逆転する」それを狙っている。この無謀な意図を理解した観客は、その「勇気」を称えて「ジャパン、ジャパン」と言っているではありませんか。それを聞いて、鳥肌が立ちました。そして、最後のトライ成功！何というか言葉もありません。世界中のTV、新聞などで「あり得ない！」、「ラグビー史上いや全てのスポーツ史上最大の番狂わせ」、「こんなシナリオ書いたら笑われる」、「何かの間違い」と書かれました。W杯開催地の英国中がこの試合の結果に湧いたとも報道されています。それくらい凄いのでした。一体どうやって訓練したら、南アフリカに勝てるのでしょう。いろいろと報道されていますが、ジョーンズコーチは「世界一厳しい練習」の賜物だと言っています。早朝5時、6時からの始まる（一日に）3部や4部構成の練習とか、総合格闘技家を呼んでタックルの練習をしたとか……恐ろしい事が書かれています。まあ、それくらいやらないと南アフリカやサモアには勝てなかっただろうと思います。世界を相手にするとは、そういう事だと改めて感じました。試合をよく見ると、南アフリカの4番の選手と16番の選手（両選手ともフォワードです）の猛烈な突進によるトライが印象的でした。タックルに行った選手ははじき飛ばされています。二人とも体重は120kgを越えています。そういう選手に走らせる機会を与えると止めようがありません。一瞬の隙をついて、100kgを越えた選手が走ってくるのですから恐いです。ほとんどの場面で南アフリカの選手が走りだす前に、ジャパンの選手はハードタックルに行っていました。怖いですね。私もラグビー中のタックルで、鎖骨を一回、指を一回、肋骨を二回折っています。だから、怖さが解かります。　ラグビーに力を入れていた神戸製鋼の亀高素吉さんと大村先生ここから本題、今や強豪国をも倒す日本ですが、今回のチームにも3名の神戸製鋼所属の選手が選ばれています。神戸製鋼といえば、平尾、大八木、林、本木など沢山の名選手を輩出しています。元はといえば神戸製鋼の社長、会長を務めた亀高素吉さんが、社長秘書室長時代からラグビーに力を入れて、先に挙げたような選手を直接口説いて集めたのです。簡単な話ではありませんでした。また、日本で初めて練習グランドに芝生を導入し、クラブハウスを作り、ラグビーをやるのに素晴らしい環境を整えたのです。そして、亀高社長は、元オーストラリア代表だったイアン・ウイリアムス選手を神戸製鋼に招きます。今でこそジャパンチームには外国人が結構いますが、その先鞭をつけたともいえます。イアンのプレーは異次元でした。イアン以降、素晴らしい経歴を持った外国人選手が日本でもプレーするようになり、今のジャパンの元というか原型を作った功労者の一人だと思います。イアンはジャパン（代表）にも選ばれています。さて、亀高さんは社長や会長を歴任した後、なんと、72歳で大学に入り直します。彼は神戸大学経済学部出身でした。それがなんと神戸製鋼会長退任後、北里大学の大学院の薬学研究科に入学します。なぜそんな事をしたのかは文献3に詳しいです。全くの畑違いですから高校の教科書で自習したり、復習・予習やリポート書きを一所懸命行い、ついには薬理学など13教科26単位を3年で取得！その成績は、平均96.5点！だったそうです。お孫さんをも呆れさせるほど勉強していたと、本人が述べています。凄いですね。それから7年にわたり研究生活を送り、計10年で大学院博士課程を終え、論文を4編書いて薬学博士号を取得しています。その時、82歳です。日本最高齢薬学博士号です。亀高さんは、目の水晶体を特殊なカメラで撮影する装置を開発し、そのカメラで糖尿病性白内障の有無を調べ、お薬で治るかどうかを判明させるという研究をしていました。その北里大学の研究所長が、かのノーベル賞を受賞した大村智先生だったのです。年齢は、亀高さんの方が大村先生より10歳上です。時々、大村所長室を訪れていたそうです。大村先生はこの年上の熱心な高齢学生を尊敬していたのだと思います。そして、またかと思いますが、セレンディピティが大村智先生に訪れます。当時、大村先生は「亀高文子」という高名な女流画家の「絵」を探し求めていました。当時は既に物故していて、作品が流通していなかったので、なかなか見つからなかったのですね。大村先生も「まさか！と思った」と記していますが、亀高というのは珍しい名前だから、「もしかして、亀高文子さんとなにかご関係が有りませんか？亀高文子さんの絵が欲しくて探しているのですが、なかなか見つかりません。」と伝えたところ、亀高素吉さんは「それは、私の母です。絵がどこかに残っているかもしれません。」という事で探してもらい、大村先生は亀高家に残っていた最後の1枚を入手することが出来たのです。今は、韮崎の大村美術館に掛かっています。大村美術館へ行く機会があれば是非、「亀高文子さんの絵」も見てください。そして、退職して勉強して学位まで取った素吉さんの事、素吉の作った神戸製鋼ラグビー部の事、ラグビーに纏わる話もついでに思い起こしてくださればと思います。【参考文献】大村智：2億人を病魔から守った化学者：馬場錬成　著人生に美を添えて：大村智、小杉小二郎　共著日本最高齢で薬学博士号を取得：ファルマシア 45（2）, 111-114, 亀高素吉：新規小動物用in vivo水晶体デジタル画像取得システムの開発並びに糖尿病性白内障予防・治療薬の探索に関する研究：北里大学　博論【注記】今回のラグビーワールドカップはイングランドで開催されています。まだ、準決勝、決勝が残っています（2015/10/20時点）。ややこしいのですが、英国（イギリス）とアイルランド（国）には、「イングランド」、「スコットランド」、「アイルランド」、「ウェールズ」とそれぞれに四つのラグビー協会があります。アイルランド（国）は、英国とは別な国ですが、なぜか、英国領である北アイルランドの出身者は、アイルランド協会に属しています（サッカーは違います）。今回のラグビーW杯でも、イングランド、アイルランド、ウェールズ、スコットランドは別々に参加していますさらにややこしい事に、時々、これらの協会は「ブリティッシュ＆アイリッシュ・ライオンズ」という英国3協会とアイルランド（国）協会の統一チームを結成して、オーストラリアや南アフリカ、ニュージーランドに遠征をします。一緒になれば、当然かなり強いのですが、国の威信をかけた大会にはあくまで別々なチームを作って出場します。個々の国単独でも強く、イングランドはW杯で1度優勝していますが、今回のW杯では、開催地でありながら予選で敗退しました。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
脈がゆっくりになったり止まったりする不整脈とは？不整脈について（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2015/10/26 前回お話ししましたとおり、心臓がきちんと動くためには電気が刺激伝導系という電線を正常に流れることが必要です。その電気ですが、一番最初に「洞房結節」にスイッチ（電気刺激）が入ります。このスイッチの速さ（＝脈拍数）は交感神経系、副交感神経の支配を受けています。運動したり、興奮したり、好きな人の手を握ったりすると脈が早くなるのはこのせいです。これを交感神経系が優位になると言います。逆に、副交感神経が優位になると脈が遅くなります。副交感神経が急激な刺激を受けると心臓が止まってしまうこともあります。極端な例ですが、冷えたビールを大量に一気飲みしてお亡くなりになった患者さん（大学生）を診たことがあります。冷えたビールが食道から胃を通るときに副交感神経系を刺激して心臓が停止したと思われました。急性アルコール中毒と違い、飲んですぐに意識がなくなったのです。救急搬送されましたが、心拍は再開されませんでした。大量のラーメンの一気食いをして意識消失をきたした患者さんもいました。これも一気に胃が拡張して副交感神経が刺激され、一時的に心臓が止まった可能性が高いです。この方は幸いにも意識が戻り、今は普通に生活しています。何れにせよ、一気飲み、一気食いは止めましょう。心臓に関する「不思議」とは話は戻ります。要するに脈の数は交感神経系と副交感神経のバランスが決めているのです。ということがこれまで、世界中の教科書に書かれていました。しかし、図1に示すように、心臓への交感神経系と副交感神経の分布バランスが極端に悪いのです。図1.心臓に分布する神経これは心臓に関する「不思議」の一つでした。要するに交感神経系が多すぎるのです。解りづらい話ですが、交感神経が心筋へ「動け」という命令を出すときにはノルアドレナリンという物質を出します。一方、副交感神経が心筋に命令を出すときにはアセチルコリンという物質を出します。ノルアドレナリン、アセチルコリンは神経伝達物質といいます。ノルアドレナリンは心臓の筋肉を動かすのですが、過量になると心臓は「バテて」しまい、心不全になりますし、もっと過量になると心臓は動かなくなってしまいます。正常の心臓にノルアドレナリンをたくさん与えるような実験系を作って実験をするとわかるのですが、ノルアドレナリン投与当初は心臓の動きも良いのですが、段々と心臓の働きは弱ってきます。そういう作用を持つノルアドレナリンを分泌する交感神経が心臓内にはたくさん分布しています。一方、副交感神経系はアセチルコリンを分泌し、心臓の収縮を抑制し、心臓を保護するように働きます。さて、そのバランスです。あまりに副交感神経が少なすぎます。これでは心臓が「バテて」しまいます。おかしいと思ったのが高知大学の柿沼由彦先生です（現：日本医大）。柿沼先生は、心臓の筋肉自体がアセチルコリンを作っているのではないか？と思いつき、それを立証します（詳細は参考文献1.-4.）。普通、そんな事は思いつきません。世界で初めて、柿沼先生が証明した事象です。何故、凄いかというと、「心筋細胞自体が心臓を保護するように働くアセチルコリンを作るので、心臓は上手く休める」ことを世界で初めて証明したのです。だから、心臓にたくさんある交感神経系からたくさん命令が出ても（＝ノルアドレナリン出て）、心臓は（心筋自体がつくるアセチルコリンのお蔭で）適度に休むことが出来るので、心臓はバテないのです。心臓が休まずに動ける原理を発見したのですね。凄い研究です。この現象を証明するような、別な研究も出ています。認知症の研究からです。認知症と心臓は関係がありませんが、認知症治療薬でアリセプト®（ドネペジル：エーザイが開発した日本発のお薬）というお薬があります。詳細は省きますが、この薬は体内のアセチルコリンを増やす作用があります。 2013年、そのお薬を使った5100人を解析した結果、同薬を服用している人は心筋梗塞発症率、心臓病死亡率が減少している事をスウェーデンのグループが発表しています。柿沼先生のグループが行った基礎研究と臨床研究の結果がぴったりと合っています。今、ホットな話題です。要するにアセチルコリンを体内で増やす事が出来れば、心不全の改善や予防が出来ることになりますので、アセチルコリンを体内に増やす器具（もう実は一部臨床使用されています）やお薬の開発が盛んに行われています。脈がゆっくりになるタイプの不整脈について前振りが長くなりましたが、話は不整脈に戻ります。そういう緻密な仕掛けで心臓は動いているのです。それでも刺激伝導系の障害が生じる事があります。それが不整脈です。今回はそういう刺激伝導系障害の内で脈がゆっくりになるタイプの不整脈についてお話ししたいと思います。脈が遅くなるタイプには房室（ぼうしつ）ブロック（写真 1）洞機能不全症候群（どうきのうふぜんしょうこうぐん）（写真 2）徐脈性心房細動（じょみゃくせいしんぼうさいどう）（写真 3）の3つがあります。（写真 1）（写真 2）（写真 3）これら脈が遅くなるタイプの不整脈に共通するのは、（1）意識消失を生じる可能性があること（2）徐脈による心不全を生じる可能性があることです。写真1は、「完全房室ブロック」です。“房室ブロック”とは文字通り、心房と心室の電気の流れが“ブロック”されること＝伝導障害により発症します。原因は様々で、生まれつき房室ブロックを認めることもあります。房室ブロックは意識消失も生じますが、心不全になる事もあります。正常成人では約一日10万回！心臓は動いていますが、完全房室ブロックでは1日5万回位の心拍数になり、一回あたりの心拍出量が多くなるため心臓肥大を生じ、心不全状態となり病院に救急搬送されることもあります。脈が遅くなるタイプの不整脈で怖いのは写真2、3に見られるように急に心臓が止まる場合です。 3秒以上心臓が止まると意識消失を生じます。写真 2 は8秒、写真 3 は6秒の心停止とそれに伴う意識消失を生じています。このタイプの意識消失は、突然生じ、頭に血液が流れなくなるため防御姿勢が取れずに倒れてしまいます。余談です。私が医学生の頃は不整脈による意識消失を「Adams-Stokes発作」と習いました。しかし、最近ではその名前が段々長くなっています。現在、欧米の教科書では「Gerbec-Morgagni-Adams-Stokes syndrome」となっています。これは、Gerbecは1692年、Morgagniは1761年、Adamsは1827年、 Stokesは1846年に、各々が同様の内容の発表をしていたことが後々になって判明したため、病名に4名全員の名前が入るように変わったのです。出世魚とは違いますが、同じ病気でも学んだ時期で名前が変わってしまうのは驚きですね。このままですと、「Adams」や「Stokes」の名前が消えてしまい、「Gerbec-Morgagni発作」となってしまうかもしれません。閑話休題、この病気は大変恐ろしいです。不整脈により頭に血が通わなくなるので身体は防御態勢をとる事も出来ずに倒れます。ですから、交通事故を起こしてからこの病気が見つかったり、階段から落ちて見つかることもあります。一昨年のことです。外来診療中に目の前で、意識消失を生じた患者さんがいました。直ちに心電図を記録したら、何回も心臓が止まっているので即刻救急車で心臓専門病院に搬送しました。そして、その日のうちにペースメーカーを移植しています。（なんと、その患者さんは車を運転して病院に来ていたのです。ふらふらしたり、交差点でぶつかりそうになったと言っていました！）この病気の治療の基本はペースメーカー移植です。局所麻酔で出来る手術です。ペースメーカーは500円硬化3枚ぐらいを重ねた程度の大きさです。この病気と診断されて、ペースメーカー移植を拒否すると警察に通報しなければいけないこともあります（交通事故予防のためです）。こういう病気の診断に24時間心電計（ホルター心電計）が必要です。24時間、タバコの箱くらいの心電図記録装置をつけて検査します。意識消失はもちろん、ふらついたり、不整脈を感じることがありましたら、すぐにこの検査を受けることを強くお勧めします。【参考文献】「心臓の力休めない臓器はなぜ「それ」を宿したのか」（ブルーバックス新書）：柿沼由彦著名著です。アセチルコリンを心筋が作ることを発見した当事者の書いた本ですので、面白くないわけがありません。実に面白い本です。心臓に限らず、生物に興味がある方やお薬に興味がある方は、是非お読みください。 Cholinoceptive and cholinergic properties of cardiomyocytes involving an amplification mechanism for vagal efferent effects in sparsely innervated ventricular myocardium.　Kakinuma Y, Akiyama T, Sato T.：FEBS J. 2009 Sep;276（18）:5111-25. Anti-Alzheimer's drug, donepezil, markedly improves long-term survival after chronic heart failure in mice.　Handa T, Katare RG, Kakinuma Y, Arikawa M, Ando M, Sasaguri S, Yamasaki F, Sato T.　J Card Fail. 2009 Nov;15（9）:805-11. Donepezil, an acetylcholinesterase inhibitor against Alzheimer's dementia, promotes angiogenesis in an ischemic hindlimb model.　Kakinuma Y, Furihata M, Akiyama T, Arikawa M, Handa T, Katare RG, Sato T.　J Mol Cell Cardiol. 2010 Apr;48（4）:680-93. The use of cholinesterase inhibitors and the risk of myocardial infarction and death: a nationwide cohort study in subjects with Alzheimer's disease.　Nordström P1, Religa D, Wimo A, Winblad B, Eriksdotter M.　Eur Heart J. 2013 Sep;34（33）:2585-91. 注1：アセチルコリンは今から、約100年前の1914年、イギリス人の脳科学者サー・ヘンリー・ハレット・デール（Sir Henry Hallett Dale、1875年-1968年））が発見しています。そして、アセチルコリンの機能はユダヤ系ドイツ人生理学者オットー・レーヴィ（Otto Loewi、1873年-1961年：後にアメリカに亡命）が発見しています。レーヴィは2つのカエル摘出心標本を用いて実験を行いました。迷走神経（副交感神経）を刺激中に採取した心灌流液で別の標本の心収縮が抑制されることを示したのです。要するにアセチルコリンが神経伝達物質であることを証明したのです（なお、この実験は夢を見て思いつき、それをノートに書き付けたのです。この実験でノーベル賞をもらえると確信したとレーヴィは書いています）。実際、デールとレーヴィは1936年にノーベル生理学・医学賞を受賞しています。ああ、そういう夢が見たいです。ちなみに湯川秀樹の中間子理論も寝床で思いつき、それをノートに記したのが元です。注2：アセチルコリンは、真性細菌などの原核生物を始めとして、ほぼすべての生物での存在が報告されています。30億年前から存在したのです。ある意味、生きとし生けるもの全て（動物、植物、etc.）の生存に関与している物質であるとも言えます。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
3億人を病魔から守り、地球上から2つの病気をなくしつつある薬の開発者（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/10/08 今回のドクターズコラムは、このたび大村智先生がノーベル医学生理学賞を受賞されたことを記念しまして、2014年10月に当クリニックのメールマガジンにて配信しました先生に関するコラムを公開当時の文章のまま掲載いたします。今、一週間に一回、一ヶ月に一回、半年に一回服用すれば済むようなお薬の開発研究が進められています。間隔をあければそれだけ服用が楽だからです。私の知る限り、現在実用に供されているお薬で投与間隔の最長期間は一年です。そのお薬の一種類しか無いと思います。実は、そのお薬のおかげで今、地球上から二つの病気が消失しつつあります。人類の歴史で厳密な意味での「お薬」によって病気が根絶した事は無いのではないか？と思います。天然痘は撲滅されましたが、ワクチンでの撲滅ですので厳密な意味での「お薬」とは多少違います。さて、その一年に一回飲めば良いお薬を開発したのは日本人で北里研究所の大村智先生です。あまり知られていない方です。しかし、何度もノーベル賞（医科生理学賞、化学賞、平和賞）の候補になっている（らしい）です。ノーベル賞の登竜門とも言えるラスカー賞も受賞しています。治療対象の病気が日本や先進国ではあまり見られない病気なのであまり知られていないのかもしれませんが、世界的にはとても評価が高いのです。日本でも解っている人は解っていて文化功労者になっています。そういう評価は別にしても、なにより既に3億人を病魔から守っているのです。色々なお薬があるけれど、はっきりと病気が治る（それも一年に一回の服用）お薬は少ない。そういうお薬を発見した化学者です。今回はその「大村智先生」をご紹介しようと思います。微生物の「力」への目覚め大村先生は1935年山梨県韮崎市に生まれ、韮崎高校から山梨大学学芸学部（現：教育学部）に進学、勉強はもちろんのことスキー（長距離）に励んだとあります。特にスキーでは山梨県選手権で優勝をして日本一を目指すべく長野県でオリンピック選手を多数輩出した指導者の下で特訓につぐ特訓をしたのですが、北海道の選手には歯が立たず日本一にはなれませんでした。しかし、日本一を目指した経験は後年の研究に役立ちます。「ほかの人と同じ事をやっていては一番になれない」と心底感じたと後に述懐しています。 1958年、山梨大学卒業後、「都立高校の定時制（夜学）の先生」になりました。ここがターニングポイントで、昼間に教える「普通の都立高校の先生」という選択肢もあったのですが、あえて「夜学の先生」を選んでいます。「夜学の先生」なら自分の勉強が昼間出来るのではないかと考えたからで、そのとおり、昼間は自分の勉強（語学etc）にいそしみ、夜間は熱血教師として勤労学生を教えます。そういうなかで縁があり、大村先生自身が東京理科大学大学院に進学することになります。実験は細切れ時間では良い成果が出ないので土日を含めて週のうち三日は寝袋を実験室に持ち込んで夜も昼も実験をしていたと言うから凄まじいです（ほかの4日は昼間は勉強、夜は夜学の先生をしています）。修士課程を修了後、1年間山梨大学の発酵生産学科の助手として勤務します。山梨はワインの産地で発酵の研究が昔から盛んです。ここで微生物の「力」に目覚め、これが後年の大発見につながります。その後、1965年北里大学の泰藤樹先生（注：抗生物質ロイコマイシン発見や抗がん剤マイトマイシンの発見で有名）の教室の研究員になります。秦先生が1956年に発見した抗生物質ロイコトリンはその構造が不明だったのですが、大村先生は東京理科大で学んだNMR（核磁気共鳴装置）などを用いた分析手法でその分析に成功します。その一連の仕事で東京大学から薬学博士号を、東京理科大から理学博士号を取得することとなります。これらの業績が評価され、ついにアメリカに招請されてウェスレーヤン大学に客員教授として赴任します。この時、いくつもの大学からオファーがあったそうですが、一番給料が安いけど「勘」で何となく「良さそう」に感じたのが同大学だったそうです。結果的にそれが後の抗生剤の発見や海外企業からの研究費導入に結びついています。なぜかと言うと同大学に招いてくれたティシュラー教授は、元メルク社の研究所長であったため、メルク社と縁が出来たのです。なお、当時あまりに仕事をしすぎたので体調を崩し、体調管理のためにゴルフをするようになります。それがまた後の大発見につながります（？？）。閑話休題。アメリカの研究費、研究体制を見て、とても日本の研究体制、研究資金では太刀打ちできないと感じます。それで帰国後の1973年に上記のティシュラー教授を介してメルク社と契約を結びます。産学協同などという言葉が無い時代の話だから凄い話です。どういう契約であったかを簡単に言うと、メルク社は北里研究所に約800万円/年の研究費を寄付する北里研究所は土壌中などから新しい細菌や細菌が作る物質をメルク社に提供するもし、そういう細菌や物質で特許がとれて製品化が実現したらパテント料を北里研究所に支払うという契約でした。よほど研究者として見込まれたのだと思います。今ならこういう契約も普通ですが、これは40年前の話です。先見の明があったのでしょう。ゴルフ場周囲の土に… そして、大村智先生にも例のセレンディピティが生じます。たまたまゴルフ（上述の健康のために始めたゴルフです）で静岡の川奈ゴルフ場に行った際、ゴルフ場周囲の土を採取します。その土に新種の放線菌（Streptomyces avermitilis）を見いだします。これが“当たり！”だったのです。この菌をメルク社に提供、この菌が産生するエバーメクチンから合成された『イベルメクチン』という物質の投与で牛馬の寄生虫をほぼ100％駆除することが出来たのです。1981年商品化され世界中の家畜に使われ動物薬の売り上げトップに躍り出ます。これでお終いではなく、このイベルメクチンは人の寄生虫に効くことが判明します。この病気は「オンコセルカ症」でブユ（ブヨ）を介してヒトからヒトへ感染します。感染者の2割は失明する恐ろしい病気です。ブユが川沿いに生息するため「河川盲目症」とも言われています。この病気にイベルメクチンが特異的に良く効くことが判明したのが1982年の話です。しかもなんと一年一回の投与で効くのです。ただし、この寄生虫は14年間ヒトの体内で生き続けるので14年間は一年に一回の投与が必要です。そういうことが判明しWHO を介して1988年からメルク社の無償供与が開始されています。また、『イベルメクチン』は「オンコセルカ症」の他に「リンパ系フィラリア症」にも効くことが解りました。こうして、主にアフリカで使用され、2012年には3億人以上の方に投与される世界最大の薬になっています。この薬のお蔭で「オンコセルカ症」は2025年に、「リンパ系フィラリア症」は2020年には撲滅が予想されています（一般に抗生物質、抗菌剤は薬剤耐性が生じて苦しむのですが、一年に一回の投与では耐性が出来づらいのだと愚考しています）。北里研究所には、このイベルメクチン関連で250億の特許料がメルク社から支払われ研究に使われています。ほかにも大村先生が発見して世界的に使われている物質は20数種あり、どれもこれもとても重要な物質なのです。研究者として何より凄いのは巨額の研究費を「自前」で捻出していることです。日本の科学史上、恐らく他に類例が無い。初めてだと思います。普通は税金から拠出される科研費、企業での研究費、寄付金等々を利用します。それもなかなか研究費は回ってきません。研究者の皆さんは苦労しています。大村先生は経営の才もあり、縁があって女子美術大学（女子美大）の経営相談を受け、同大学の経営を立て直した（現在、女子美大の理事長を勤めています）ので、同大出身の有名女流画家から沢山の絵の寄贈を受け、埼玉県北本市にある北里大学メディカルセンターはまるで美術館の様になっています。そしてついには故郷韮崎市に大村美術館（女流画家専門美術館です）まで作っています。ちなみに女流画家から大村先生はとても「モテル」のだそうです。こういうモテ方は良いですよね。あやかりたいです。なんだか昔話「わらしべ長者」の話を聞いているみたいですね。一般に伝記は破綻した方が面白いのですが、この伝記（参考文献1）は実に面白いです。是非、お読みください。なお、大村先生は2014年の「ガードナー国際保健賞」を受賞（注2）した事が最近報道されていました。とにかく、大村先生の事はもっと知られて良いと思っています。なお、私の実家は甲府で実家に帰ったときに大村先生の話をしたら、なんと大村先生のお姉さんと私の母は昔からの友達で母は大村先生にも会った事があると話していました。世間は広いようで狭いです。【参考文献】大村智 - ２億人を病魔から守った化学者：中央公論新社 http://www.kitasato.ac.jp/new_news/n20140331.html http://www.senri-life.or.jp/lfnews/lf_pdf_64.pdf 【注記】北里大学、北里研究所の北里は「KITASATO」ですが、北里柴三郎は「きたざと」です。混乱の元は北里柴三郎がドイツ留学したからで英語流に「KITAZATO」と書くとドイツでは「キタツァート」になってしまうのですね。ドイツ語で「キタザト」と読ませるなら「KITASATO」です。英語表記も「KITASATO」として自身後年「きたさと」とも呼称していたからだそうですがややこしいですね。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
基本的な「脈の測り方」「脈の取り方」とは？不整脈について（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2015/08/31 今回から数回、「不整脈（ふせいみゃく）」のお話をしようと思います。皆さんは「不整脈」という言葉をご存知と思います。正常な脈は整脈といいます。一定のリズムで心臓が拍動していることを示します。不整脈はその名前の通り、脈が不整＝「一定リズムでは無い」状態です。不整脈は様々です。無視して構わない不整脈から一瞬にして死に至る怖い不整脈まで色々な種類があります。そういう不整脈に関する基本的なお話しを数回に分けてします。お付き合いください。基本的な「脈の取り方」とは心臓は1日に約10万回動いています。±2万回くらいは正常範囲です。1日10万回なら、平均すると1分間当たり約70回心臓が動いていることになります。安静時なら、心臓が収縮する度に約70ccの血液を拍出します。1日なら7000リットルにもなります。それはガソリンなどを運搬するタンクローリー車のタンク一個分に相当します。凄い量の血液を心臓は拍出しているのです。心拍数、心拍出量は年齢、性別、運動量などでもかなり変動します。以前、オリンピックに出たこともあるマラソン選手の心電図をとったことがありますが、平均心拍数が30代前半でした。不整脈のお話するにあたり基本的な「脈の取り方」を紹介します。不整脈を知るには脈を触ってみることが必要だからです。そもそも「脈」とはなんでしょうか？心臓が収縮して、動脈を通って、全身に血液を送り出すと、動脈が動きます。その動きが「脈」です。心臓が動いている、証拠とも言えますね。江戸時代には脈を触れてよく観察するための「脈机」という脈を触るための専用机があったくらいです。それはさておき、「脈の取り方」です。正確に言うと「動脈」の触り方ですね。簡単に触れる事ができる動脈は、手の動脈…橈骨（とうこつ）動脈：親指測肘の動脈…上腕（じょうわん）動脈首筋の動脈…頸動脈足の付け根の動脈…大腿動脈足の甲の動脈…足背（そくはい）動脈など何ヵ所もあります。お風呂に入った時などには触れ易いので、一度触れてみると良いと思います。ただし、頚動脈を試す時には少し注意が必要です。頸動脈は触りすぎると脈がゆっくりになることがあり、これを「アシュナー反射」と言います。「アシュナー反射」を用いて「ある種の脈が早くなる不整脈」の治療をするくらいですから、要注意です。それ以外の動脈はいくら触っても大丈夫です。もし、触れなかったら、それはそれで問題です（脈無し病＝高安病、なんていう病気もあります）。もし本当に脈が触れないなら、医師にご相談ください。色々な病気が隠れているかもしれません。「ちょっと脈がおかしいな？」「動悸（どうき）がするかな？」と思ったら、手の脈（橈骨動脈：とうこつどうみゃく）を触れてみましょう。橈骨動脈は手首の親指側が一番触れやすい箇所です。普段から気をつけて脈を触れてみる習慣を持つと良いですね。脈の数も数えてみてください。時計を見ながら、脈を数えてみてください。20秒で脈が20回だったら一分間の心拍数は60/分になります。その際、脈が一定リズムでないなら注意が必要です。脈拍数が一分間に40拍以下、あるいは安静にしていても100以上が続くなら、要注意です。脈拍数を数えるのが面倒であれば、今はスマホで脈拍を数えるアプリが沢山ありますので、そういうものを利用してみるのも良いでしょう。ただ、脈が触れなくなったり、急に早くなったりする現象はアプリでは判りませんので、「おかしいな」と思ったら、医師に相談してください。「カエルの脚が3回動く」と「心電図の記録」そもそも、脈が早くなったり、遅くなったりするのはなぜでしょう。心臓は電気が心臓の筋肉に伝わることで、動いています。心臓の動きと共に電気が流れることを発見したのはドイツ人医師アルベルトフォンケリカー（Albert von KÖlliker）とハインリッヒ・ミューラー（Heinrich MÜller）です。1856年のことです。坐骨神経が付いたカエルの脚の一端を別なカエルの心臓に付けたら、カエルの脚が心臓の一周期当たり3回収縮するのを見つけたのです。この発見は実は偶然なのです。カエルの脚を、別な実験をしていた心臓のところに落としてしまったことからこの発見が得られたのです。脚を落としてなければ、この歴史に残る凄い発見は得られなかったと思います。凄い偶然ですが、それを見逃さなかったのは偉いですね。次に、簡単に心電図の話をします。心臓の中をどのように電気が流れるかを記録したのが心電図です。オランダのウィリアム・アイントホーフェン（Willem Einthoven）医師が心電図を発明したのが1903年のことです（図2参照）。アイントホーフェン先生の息子さんは電気技師でお父さんの発明した心電計を改良し、簡単に測れるよう改良しました。今、心電図が簡単に測れるのは、この息子さんの貢献が結構大きかったのですが、その息子さんは、オランダから遠く離れた東京で、1945年にお亡くなりになっています。その経緯は何れ、お話ししようと思いますが、「悲劇」です。さて、その心電図です。皆さんも一度は心電図検査を受けたことがあると思います。図1 心電図の基本波形図1は、心電図の基本的波形です。P波は心房の興奮を現すと言われています。PR間隔は心房から心室へ電気が伝わる時間を、QRS波は心室が興奮する時間を、ST部分は心筋の再分極を、T波は心室筋の再分極を示すと言うことになっています。なぜ、「P Q R S T 」が使われているのか諸説紛々です。「A B C D E 」でも良かったと思うのですが、アイントホーフェンは波形の命名に「P Q R S T 」を使っています。心音の研究もしていたので、PhoneのPを使ったという人もいます。ただ単に「P」が好きだったのかもしれません。真相は不明です。先ほど、カエルの心臓が1回打つ間にカエルの脚が3回動くと書きました。それは心臓が一回動く度に、P波、QRS波、T波と一致して3回電気が流れるからです。心電図が記録できるようになって初めて、実際に心臓内に電気が流れていることとカエルの脚が3回動くという事実が結びついたのです。逆に言えば、心電図は正しく電気記録をしているとも言えます。図2　1903年アイントホーフェンが世界で初めて記録した心電図図2は、世界ではじめて記録された心電図です。オランダ、ライデンにあるブールハーフェ博物館に展示されています。今の心電図と変わりありません。PQRST全てそろっています。実にきれいです。（注：ブールハーフェ博物館はオランダ自然科学博物館です。オランダで発明、あるいは発見された。自然科学に関する偉大な業績のあれこれが展示されています。例えば、歴史上はじめて顕微鏡を使って微生物を観察したレーウェンフックの顕微鏡などです。日本で発行されているオランダの観光案内本には載っていませんので、行きたい方は博物館のサイトをご覧ください。）ブールハーフェ博物館心臓の中をどのように電気が流れるか次は、心臓の中をどのように電気が流れるかのお話しです。これの解明には日本人医師の大きな貢献があります。心臓の中には「刺激伝導系」という経路（電線と思っていただければ結構です）があります。最初に電気スイッチが入るのが洞房結節という部位です。心臓の右心房と上大静脈の間にあります。以下、1→2→3→4 の順に電気が流れます。洞房結節：イギリス人医師　キースとフラックが1907年に発見：キースフラック結節ともいいます房室結節：1905年日本人医師　田原淳（たわら　すなお）が発見。TAWARAの結節とも言われる。（注：人間の体の中で日本人の名前がついているのはここだけです。）ヒス束：スイス人医師Hisが 1893年に発見プルキンエ（Purkinje）線：チェコの医師プルキンエが1839年に発見 1→2→3→4 の順に電気刺激が伝わりますが、発見されたのは、4→3→2→1 の順です。逆なのです。面白いですね。何れにせよ、1→2→3→4 の順にきちんと電気が流れると効率よく心臓が動きます。きちんと電気が流れないと脈は乱れます。それが『不整脈』です。伝導系の細胞は、心臓を形成する心房細胞や心筋細胞とは形態が違います。それに気づいたのが、プルキンエ、ヒス、田原淳、キースフラックで、その連続性までにも気づいたのが、田原です。田原は房室結節のみの発見者のように記載された教科書が多いのですが、これは完全に間違いです。彼の学位論文は「哺乳動物の刺激伝導系」です（図3）。 1から4にいたる「伝導系の全貌」を最初に記載したのは田原です。近年、欧米でも田原の論文が再評価され、ドイツ語で出版されていた「哺乳動物の刺激伝導系」の原文が英訳されて通販でも購入することが出来ます。興味のある方は、読んでみてください。図3　1906年田原淳の「哺乳動物心臓の刺激伝導系」表紙少し振り返ります。オランダのアイントホーフェン先生が心電図法（ECG/EKG）を発明したのが1903年のことです。前述の如く、田原淳による刺激伝導系の発見が1906年です。ほぼ同時期に、心臓に流れる電気に関するとても重要な発見があったことになります。当初は、刺激伝導系と心電図の関係など全く不明でした。しかし、次第にその関係がわかってきました。両者が相まって解明されていきます。そして、Einthovenは1924年ノーベル賞を受賞します。残念なことに田原の受賞はありませんでした。以下、次号続く。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
黄金の国ジパングはでたらめなのに… 書き残すことの必要性（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/08/10 書き残すことの必要性について考察したいと思います。これまで高木兼寛（栄養学）、北里柴三郎（細菌学）、荻野久作（排卵日の発見）、高峰譲吉（アドレナリンの発見）など、日本人学者について書いてきました。これらの方々に共通するのは論文を西洋言語（英語、ドイツ語）で書いていることです。西洋言語で書かないと世界には広まりません。当たり前ですが、日本語で書かれた論文や教科書を読む西洋人はきわめて少ないです。「入唐求法巡礼行記：にっとうぐほうじゅんれいこうき」を知っている方は少ないでしょう。これは円仁（後の慈覚大師、伝教大師＝最澄の一番弟子です。東北地方の有名なお寺：平泉の中尊寺・毛越寺、松島町の瑞巌寺、山形市の立石寺（山寺）の開祖は全て円仁が開祖です）が、遣唐使で唐の国で仏教を学んだ時に書き残した旅行記です（838年から9年間の記録）。円仁が実際に行って見て感じたことを書いていますから、資料としては一級資料です。しかし、世上有名なのはマルコポーロの「東方見聞録」です。「黄金の国ジパング」はでたらめなのに「東方見聞録」は1300年の頃のアジアの見聞録です。日本の部分が有名ですが（黄金の国ジパング！）、日本に関する記述はすべて「でたらめ」です。行ったことも見たこともない国「ジパング」のことを適当に書いているのです。ちなみに、なぜ「ジパング」かというと、元の時代の中国語では「日本国」を「ジーベングォ」と発音していたからです。現代の北京語では「リ゛ーベングゥォ」と読むそうです。この「ジパング」がJAPANの元になっているのですね。閑話休題、中国に関する部分もかなり怪しく、万里の長城や纏足、印刷術や中国の文字について何も書かれていませんので、実際に中国に行ったかどうかも怪しまれています。しかし、しつこいようですが知られているのはこちらです。元は古いフランス語で書かれていました。その後、イタリア語やヨーローッパ諸語に翻訳されたので、世界中に広まりました。コロンブス自身の書き込みのある「東方見聞録」が残っています。「黄金にあふれたジパング」を夢見た人も多かったでしょう。一方、「入唐求法巡礼行記」は今もほとんどの方は知らないと思います。それは漢文で書かれていた事や、長く門外不出だったからです。平安時代、鎌倉時代までは結構有名だったようです。明治16年に東寺観智院で写本が発見されます。漢文ですから、なかなか広まりませんでした。しかし、今は世界中で読めるようになりました。それは駐日大使をつとめたライシャワーのおかげです。ライシャワーはフランスに留学していたとき、指導教授から、この「入唐求法巡礼行記」の研究を進められ、英訳しています。そのおかげで今は英語でも読めます。800年頃の中国（唐の時代）の記録として世界的に評価されていますが、東方見聞録ほど広く知られているわけではありません。ちなみにライシャワーは港区白金生まれです（宣教師の子息だった）。それはさておき、要するに、西洋言語にして書き残さないとなかなか世界には広がらないといういい見本だと思っています。（注：ライシャワーさんは、日本の医療を変えてもいます。彼が駐日アメリカ大使時代、精神を患った人に大腿部を刺され、輸血を受けます。輸血後に肝炎になり終生苦しめられました。当時、輸血は売血によるものがほとんどでしたがこの事件を契機に献血が広まりました。）なにも書き残さないよりは書き残したほうが良いしかし、なにも書き残さないよりは書き残したほうが良いという例をここに挙げます。埼玉県行田市にある埼玉県立さきたま史跡の博物館に展示してある全長75cmの「鉄剣」のことです。通称、「金錯銘鉄剣（きんさくめいてっけん）」、金の象嵌で字が彫られています。この剣には、「其児多加利足尼、其児名弖已加利獲居、其児名多加」と書かれてあります。多分「其の児たかりあま?、其の児の名は?? 加利獲居」と読めます。この剣は431年（推定）に制作されていますが、現代にも通ずる漢字で先祖の名前を書き残しています。それが1600年を経ても読めるのですからすごい話です。この剣を見ていると時間がたつのを忘れてしまいます。ちなみに、この「漢字」の発見はいわゆる“セレンディピティ”です。1968年に発見されていたのですが、この剣は錆びており、ただの「錆びた剣」として10年間、倉庫の中で放置されていました。しかし、一度この剣のレントゲンを撮ってみようと考えた研究員がいました。レントゲンを撮ったら「漢字」が浮かび上がり「錆」を落としたらこのきれいな金象嵌の文字が現れたのですね。レントゲンを撮ってなかったら今でも「錆びた剣」としてそのままになっていたかもしれません。今は当然、「国宝」です。この漢字が記された剣があるおかげで、少なくとも1600年前、埼玉県行田市辺りには漢字が伝来し、使われていたことがわかります。書き残すことの重要性がよく分かる一例です。論文を書いてもそれを理解する頭がないと？話は全く変わります。日本で初めてノーベル賞をもらったのは湯川秀樹です。彼は若い頃全く論文を書かず、指導教官にこっぴどく怒られています。そのため、その指導教官とは生涯疎遠になります。かなり怒られたのですね。でも、怒られたおかげで英文論文（注：日本で発行されている英文雑誌に掲載、それを世界中の物理学者に送っています。送らなければ、ノーベル賞は貰えなかったと思います。英文雑誌とはいえ、日本の雑誌ですから誰も読まなかったでしょう）を書いて、後にノーベル賞を授賞したのですから恨む理由など無いと思いますが、よほど怒られたのでしょう。その指導教官は八木秀次です。阪大時代に湯川秀樹の指導教授だったのです。八木と言っても知らない方が多いかと思いますが、日本を含めて世界中ほとんどの家の屋根に八木が考案した「八木アンテナ」が立っています（した）。日本人としては少し誇らしいですね。デジタル放送がメインになるまでは世界中の屋根にこのアンテナが立っている事と思います。魚の骨に似たアンテナです。八木は東北大学時代にこのアンテナを考案し、このアンテナに関する英文論文！や世界特許！を出しています。日本では評価されなかったのですが欧米では評価されます。しかし日本軍のレーダーには採用されず！英米のレーダーに採用され、そのために日本軍は大変な目にあっていたのは有名な話です。英米のレーダーの性能は「八木アンテナ」によって飛躍的に高まったのです。日本人が発明したこのアンテナを有効利用したのが英米軍だったのは実に情けない話です。原子爆弾の先端にもこの八木アンテナがついています。スミソニアン博物館に行けば原爆の模型があり、このアンテナがついているのを見ることが出来ます。要するに、論文を書いてもそれを理解する頭がないとダメという悪しき見本ですね。論文や文章を残すことは必要ですが、嘘はいけません千円札の肖像で有名な野口英世は、その生涯で約200本の英文医学論文を書き残しています。だから、世界的にも知られていたのですが、30数年前、Isabel Rosanoff Plesset というアメリカの研究者が「Noguchi and His Patrons」という本を書いて野口の論文のほとんどが間違っていたことを示しています。日本語にも翻訳されています。読むと「アメリカでの野口英世の現在の評価」がわかり、千円札を見ると一寸複雑な気分になります。何れにせよ科学ですから仕方がありません。論文を書き残すことは必要ですが、「嘘」や「ごまかし」で塗り固められた論文は後にきちんと断罪されます。「背信の科学者たち論文捏造はなぜ繰り返されるのか？ウイリアム・ブロード（著）, ニコラス・ウェイド（著）」という本があり、この本には野口英世も出てきますが、実に多くの科学者が「論文捏造」をしてきたかわかります。それもこれも「論文を書かないと業績にならない」「論文を書いて歴史に名を残そう」などと考えるからこういう捏造論文が出てくるのだと思います。論文や文章を残すことは必要ですが、嘘はいけませんね。参考文献をいくつか挙げます。インターネットが普及して色々な論文が読めるようになっていますが、何故か日本人が書いた歴史的論文を読むことは容易ではありません。あまり紹介されていないからです。伝記は沢山書かれているのですが、論文、原典の紹介はあまりというかほとんどなされていません。読むのが面倒、読んでもわからない？どうせ読まないだろう。そういう理由で紹介されていないなら残念です。コールタールをウサギの耳に塗って世界で初めて発がん実験に成功したドイツ語で書かれた山極、市川論文も見つけられませんでした（世界中で使われている癌の教科書には必ず引用されています）。北里柴三郎記念館や野口英世記念館のHPからも、彼らの論文は読めません。もうとっくに著作権も切れています。是非、論文をPDFファイルにして広く知らしめた方が良いだろうと思っています。ちなみに高木兼寛先生の論文は東京慈恵会医科大学のリポジトリーから読むことが出来ます。欧米では論文は元より、西欧語で書かれた古い本も依頼電子出版形式で安価に読めます。参考文献5の「医学の古典をインターネットで読もう」には、インターネットで読める古典的、基本的医学西欧語論文が沢山紹介されています。日本も見習うべきです。あの先生はこういう風に偉かったとかこういう生涯だったとか、そういう伝記に私はあまり興味がありません。論文の方を読みたいです。【参考文献】円仁著「入唐求法巡礼行記：現代語訳」：中公文庫ライシャワーが英訳した本「Reischauer, Edwin O. (1955). Ennin's travels in T'ang China. New York: Ronald Press Company.」野口英世単行本イザベル・R. プレセット (著), 中井久夫 (翻訳), ：星和書店刊元は「Noguchi and His Patrons」と言う題で米国で刊行された。高木兼寛の論文：LANCET掲載 http://ir.jikei.ac.jp/bitstream/10328/1754/1/49-2-69.pdf 荻野久作著：「Conception period of women Unknown Binding - January 1, 1934 by Kyusaku Ogino」医学の古典をインターネットで読もう：諏訪邦夫著　中外医学社刊背信の科学者たち論文捏造はなぜ繰り返されるのか？単行本 - 2014/6/20 ウイリアム・ブロード (著), ニコラス・ウェイド (著), 牧野賢治 (翻訳) 私が書いた英文論文の一つです。 http://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975%2899%2900056-9/abstract 私自身の心電図が載っています。私が死んでも心電図は残りますね(笑)。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
心臓には“がん”が無いのですか？（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

メディカルコラム望月吉彦先生更新日：2015/07/27 “がん”と“癌”の定義とは心臓には「がんは無いのですか？」とよく聞かれます。ほとんどの方が“がん”と言うと、胃がん、肺がんなどの悪性腫瘍を思い浮かべて“がん”と言う言葉を使っていると思います。少し話はそれますが、言葉の定義をしておきましょう。“腫瘍”という言葉があります。腫瘍には良性と悪性があります。腫瘍とは「体の中で正常な細胞が性質を変えて、自律的に増殖してしまったかたまり」です。腫瘍には良性と悪性があります。良性は皮膜を持ち境界鮮明です。悪性は皮膜を持たず境界が不鮮明で正常組織を障害します。ですから、腫瘍は固形腫瘍のことだと思ってください。次に“がん”という言葉です。先ず、カタカナのガンは正式な医学用語ではありませんので出来るだけ使わないようにしましょう。ひらがなでの“がん”は悪性腫瘍全般を指します。つまり肉腫や白血病・悪性リンパ腫も含まれます。一方、漢字の“癌”は上皮由来の悪性腫瘍を、例えば、肺癌・胃癌・大腸癌・乳癌などを指します。また、難しい言葉です。上皮性と言う言葉ですね。上皮性とは、体表に繋がっている全ての部分と考えてください。皮膚はもちろんですが、口から肛門に繋がっている場所です。つまり、口腔、舌、咽頭、喉頭、気管、食道、胃、胆道、膵臓、胆嚢、肝臓、肺、子宮、卵巣、乳腺などほぼ全ての臓器が含まれることになります。皆さんが「心臓にがんはないのですか？」と質問する時、その頭の中には恐らく「癌」がイメージされていると思います。上記定義での（上皮由来）癌は心臓には発生しません。しかし、“がん”なら発症します。癌では無くて、悪性肉腫という形で発症します。血管肉腫、横紋筋肉腫、中皮腫、繊維肉腫、リンパ腫、骨肉腫などです。しかし、極めてまれです。臨床医が診ることはほとんどありません。診断も難しいです。胃がん、大腸がんのように一部を切り取って顕微鏡診断するわけにもいきません。診断がたとえついても治療は極めて難しいと思います。熱が下がらなかったり、動悸が続いたりしたら？それでは腫瘍がほとんど生じないかというとそうではありません。良性の腫瘍（正常部位との境界がはっきりとしている）が生じることがあります。そのほとんどは粘液腫（ねんえきしゅ）です。図1-図4は全て手術で摘出した粘液腫です。図5はそういう粘液腫の心臓超音波検査画像です。静止画像ですと解りづらいですが、この腫瘍は心臓の中で行ったり来たりします。ある一定以上になると心臓の中にはまり込んで心不全を生じたり、ショック状態になって救急車で搬送されることもあります。たまたまエコー検査で見つかることが多いです。なぜ腫瘍が出来るかよく解っていません。遺伝的に粘液腫が多発する家系の方がいらっしゃいます。日本にも数家系あり、うち1家系は私が発見しました。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15371594 この腫瘍があると熱を発することが結構あり、熱発の精密検査で見つかることもあります。なぜ、熱を発するかというと粘液腫はインターロイキン6を分泌することがあるからです。それは心臓粘液腫の患者さんで熱発している患者さんから取り出した腫瘍に対してインターロイキン6染色をして確かめました。これは私が世界に先駆けて行った“仕事”です。興味がある方はリンク先をご参照ください。 http://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975%2898%2900569-4/fulltext それはさておき、図1-図4の写真の腫瘍は「ゼリー」の様に見えると思います。まさにその通りでぶよぶよしています。ですから時々、ちぎれて飛び散り、脳梗塞を生じることがあります。ちぎれて飛んだ場所で再発を起こすこともあります。良性腫瘍と書きましたが、上記の様に脳梗塞を生じたりすることもあるので、決して“良い”とは言えません。治療は手術による摘出です。ぶよぶよして摘出するときに取りこぼすと危ないので慎重が上にも慎重な操作が必要な手術です。熱が下がらなかったり、動悸が続いたりしたらこの病気を疑うことも必要です。診断は心エコーで簡単につきますが疑うことが一番肝心です。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
ブラジルでも湿潤治療を！（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/07/13 医師、看護師を対象とした講演「傷の湿潤治療」in ポルトアレグレ前回に続き、ブラジルのポルトアレグレで行った「傷の湿潤治療」講演についてご紹介します。ポルトアレグレに到着後、さすがに疲れた（日本から30時間かかる）ので2日休憩を頂き、5月28日にモインニョスデベント病院を訪問しました。午前中9時から11時半まで、医師、看護師を対象とした「傷の湿潤治療」に関する講演を行いました。看護師さんが多いので、講演内容を森口先生にポルトガル語で伝えてもらえました。当初11時に講演終了予定でしたが、講演途中から質問が相次ぎ講演が長引いたので会場を移して12時まで講演＋質疑応答を行いました。なお、この講演はテレビ撮影され、院内で見られるようになっていましたし、事後も院内のサイトからは見られるようにもなっていると伺いました。同日、午後2時から4時まで病院の外来で実際の「湿潤治療の手技、湿潤治療に使う治療材料の作り方」を指導しました。ブラジルは医師の数が少ないので、傷の治療は看護師さんがするのだと、その時、初めて伺いました。傷の処置室は看護師さんで一杯でした。びっくりしました。実際にどうやって治療をするかのか？、治療材料の作り方(ブラジルで入手できる材料で作れるように指導)や傷の処置の実践方法、膿がある場合はどのように対処するか？。抗生物質の使い方は？など細かいところまで指導したつもりです。この治療を行うと患者さんの痛みがほとんど無くなるので、患者さんからは感謝され、看護師さんはびっくりしていました。と言うわけで、診療終了後は皆さんとても良い笑顔で沢山写真を撮って下さいました。その後、森口先生のお部屋に戻って休んでいたら、病院のホームページに午前中の講演と午後の診療風景がアップされていました。その晩はブラジル老年医学会の会長さん、副会長さん、森口先生、サンパウロで緩和ケア医療をなさっている日系の千葉先生と夕食を共にしました。翌日がブラジル老年医学会での講演です。午後2時から40分＋質疑応答でした。治療原理、傷の治り方をお示しした後、実際の症例をお目にかけたら、皆さんびっくりして、どよめいていました。講演終了後、質疑応答に移りました。沢山の質問が出ましたが、森口先生の通訳のお蔭で意義深いディスカッションが出来ました。会長さんからは、今回の学会でこの「湿潤治療」の話を聞いただけで、十分意義深い学会になったと言われ、お世辞もあるでしょうが、うれしかったです。帰りもアブダビ経由で無事、帰国しました。30時間の長旅です。多少疲れましたが、ブラジルで好評で喜んで頂いたので疲れも吹っ飛ぶような気がしていました。 5月31日に帰国し、6月1日がクリニックの開院でしたので、頭を切り換え、6月1日からクリニックで頑張っております。今後とも、宜しくお願いします。余談1：森口先生の同僚および看護師さんにフリクションボールペンをお土産に持って行ったら大受けでした。余談2：2015/06/04の森口先生からのメールでブラジルで看護師グループが湿潤治療と消毒＋ガーゼの旧来治療の比較治験を始める試みをしていますとの事の報告がありました。余談3：今年もブラジル奥地に住む日系ブラジル人を対象とした無償巡回診療を横浜市立大学の先生、医学生、看護学生と共に行います。3000kmを走破します。本当に大変だと思います。この時期ブラジルは冬で時に雪が降る中の強行軍です。森口先生から、これからもご支援を宜しくお願いしますとの事です。日系ブラジル人の無償巡回診療余談4：ブラジル国内の禁煙事情：公共の場所は元より、全てのレストラン、ホテル内は禁煙です。100％禁煙でないとレストラン、ホテルの営業は出来なくなっています。喫煙は屋外でごく限られた場所でしか許可されていません。段々、日本が禁煙に関しては後進国になっていると感じました。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
ブラジルでも湿潤治療を！（1）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/06/29 エミリオ森口先生にお招き頂き、ブラジルへ講演に行ってきました。エミリオ森口先生の事を知らない方も多いかもしれません。エミリオ先生は、ブラジル国リオグランデ・ド・スール連邦大学医学部内科学／大学院教授です。同大学の付属病院でもある Moinhos de Vento Hospital（モインニョスデベント病院）の老年医療センター長でもあり、私どものクリニックの顧問です。毎年、7-8月にかけてブラジル奥地に住んでいる4-500人の年老いた日系ブラジル人の無償巡回診療をなさっています。今回、当クリニックで行っている（日本でしか行われていない）湿潤治療について、モインニョスデベント病院での講演及び実技指導、またブラジル老年医学会での講演を行って参りました。それには多少の経緯があります。エミリオ先生に降りかかった災難！エミリオ先生は毎年1-2度来日されます。今年も3月来日されました。その際、当クリニックでの診療内容についてご説明していました。湿潤治療についても説明していましたが、元より先生は内科医ですので、あまりぴんとこないようでした。その数日後、災いがエミリオ先生に降りかかります。旧知の先生方と会食なさった際、仲居さんが足を滑らせて持っていた熱々のお味噌汁6人分がエミリオ先生の両側大腿にかかってしまったのです。直ちに救急車で某大学病院に搬送され、治療を受けました。従来行われている、消毒して火傷部にガーゼを当てる治療を受け、数日同病院に通っていましたが、この治療だと「強烈に痛い」のです。 4日間、その治療を受け、お風呂もシャワーも浴びてはいけないと言われ、且つ、夜も眠れないほど痛みがあり、難渋していました。その時、望月が話していた「湿潤治療」について思い出し、クリニックに来られました。途中、あまりの痛みのため何度も歩くのを止めたと仰っていました。当クリニックに来られて火傷部を拝見しました。両側大腿の広範な火傷です。ガーゼが当たっていました。温水で優しくガーゼを剥がし（そうしないと乾いたガーゼを傷から剥がすのは、また強烈に痛いのです）、消毒をしないで患部にワセリンを塗った湿潤治療材料を当てたところ「痛みが嘘のように無くなった！」「痛くない！」と驚いていました。お風呂、シャワーに入っても構わないこと、その際、患部が濡れても構わないこと、患部をお湯で洗う事、消毒薬は絶対に使わないことをお伝えしました。 2日、当クリニックに通い、その度に「全く痛みが無くなった！」「風呂に4日も入ってなかったが患部も含めて首までお風呂につかって気持ちよかった。患部もそのままお風呂に入れたが痛くなかった！」とびっくりされていました。ブラジルでも湿潤治療を！その後、帰国されたのですが、ブラジルから患部の写真が添付されてe-mailが届き、湿潤治療開始後7日で、きれいに、治っていました。エミリオ先生はブラジル帰国後、同僚の外科医、皮膚科医、形成外科医に「湿潤治療」を知っているか伺ったそうですが、誰も知らないと言われたそうです。「湿潤治療」は練馬光が丘病院の夏井睦先生が1996年に創始した日本でしか行われていない治療です。知らないのも当然です。その後、エミリオ先生とメールで何度かやりとりがあり、最初は病院での講演、実技指導だけだったのですが、偶々、エミリオ先生の勤務する大学が主催するブラジル老年医学会が5月29日に開かれるので、それにも出席して講演して欲しいと言う事になり、クリニック開院前の慌ただしい時期に訪伯することになりました。ブラジル老年医学会から招請して頂く事になり、旅行費を負担して下さることになりました。ただ、エコノミークラスです。5月24日に日本を出発、アブダビ経由でサンパウロに行き、そこからブラジル南部の都市、ポルトアレグレに行きました。30時間かかります。エコノミークラスでの30時間は一寸、大変でした。ポルトアレグレはブラジル南部の街です。南半球の南部は北半球の北部となり、ブラジルの中でも結構寒い地域です。今6月ですが、気候は真逆で今は初冬で、上着が無いと結構寒く感じる、それくらいの気温です。またサッカーが盛んでポルトアレグレのインテルナシオナルというクラブは2006年に東京で行われたFIFAクラブワールドカップでロナウジーニョを擁するバルセロナを破って優勝しています。次回、ポルトアレグレで行った「傷の湿潤治療」講演についてご紹介します。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
カレルの論文の原典翻訳（外科学会雑誌投稿論文）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/05/25 あまりノーベル賞論文を読む機会も無いと思うのですが、ノーベル賞論文の全訳をご紹介したいと思います。心臓血管外科領域でノーベル賞をもらったのはフランスの外科医アレクシス・カレルだけです。彼は円い血管を三角にする事で血管吻合が簡単に出来るようにしました。カレルが29歳の時（1902年）に書いた論文です。私は、このカレルの論文を入手し、訳出して1996年外科学会雑誌に投稿しました。原文はフランス語です。まず血管外科、移植外科の基礎を築いたカレルの論文の原典を探しました。彼の血管吻合に関する論文は1902年、リヨン医学会雑誌に発表されている事は解っていたのですが、原典を入手する事は中々出来ませんでした。教科書に出て来る有名な3点支持による図はこの論文が初発です。たまたま、リヨンに留学する友人がいて、捜してもらいました。1902年の論文ですからリヨンでもなかなか入手が難しかったそうです。今から見ても完璧な論文と思います。この論文を書いた後にカレルは自分の腸結核の末期患者が「ルルドの奇跡」と称される南仏ルルドの泉水を飲んで治ったのに驚き、その事を論文に書いた結果、リヨン医学会から追放され、アメリカに渡り、ロックフェラー医学研究所において血管外科、移植外科、心臓外科の基礎を作り、後にノーベル賞を受賞しています。野口英世の同僚でした。野口をノーベル賞に推薦したのもカレルである事が解っています。そのことはさておき、この論文がヘパリンも無い、糸も現在我々が使っている血管吻合用糸や針の無い時代に書かれた事と彼の着想のすばらしさに圧倒されます。以下が論文の訳です。 20141008号 3-論文.pdf（仏語版） 20141008号 3-論文.pdf（日本語訳版）この文献が凄いのはカレルが臓器移植の方法の1つとして、血管吻合を開発した事血管吻合の基礎が全て書かれている事の2点だと思います。この論文の題からも解る様に、血管吻合だけがこの論文の眼目ではありません。先ず、臓器移植があり、その方法として、血管吻合を開発している事が解ります。フランス人は時に思いもよらない発想の論文を書きますが、一体何が違うのでしょうか。余談ですが、腹腔鏡手術も同じリヨンの外科医フィリップ、ムレーが1987年に発表し、現在に至っています。追記：カレルは刺繍師のおばさんに縫い方を教わったそうです。織物産業で昔から有名な町ですから、刺繍の上手い方が昔からたくさんいたのでしょう。なお、1996年にはリヨンでサミットが開かれました。美食でも有名で、フランスで有名なシェフのほとんどはリヨンで料理を学ぶそうです。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
世界で一番有名な日本人医師（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/05/11 日本人医師で世界中にその名前が広く知られている先生と言えば誰だと思います？山中伸弥先生ではありません。一般人はYAMANAKAの名前さえ知らないでしょう。それは多分、世界が無知なのではなくて、山中先生と一緒にノーベル賞を受賞した先生の名前：ジョン・ガードンを（恐らく）一般の日本人の9割以上は知らないのと一緒です。野口英世先生の名前も世界中とまでは知られていません。しかし、私がこれから書こうとする医師の名前を知っている外国の方（特にカトリック信者）は多いと思います。その名前は「Ogino」です。Ogino は、荻野久作先生のことで、新潟の開業医の先生です（1882-1975）。彼は東大卒業後3年で、経済的理由から新潟の開業医竹山病院の産婦人科部長として赴任します。部長といっても部下はいません。大学卒業してまだ日が浅いので、夜はひたすら勉強していたと伝記にあります。新潟で「不妊」で困っている患者さんや逆に「子だくさん」で困っている家庭の窮状を見ているうちに、排卵日が解れば「不妊治療」も「避妊」も出来るだろうと考えるようになったと後に述懐しています。排卵は、月経開始日から計算して14-16日に生じる？さて、彼の偉大なる発見です。それまで、排卵日については「シュレーダー学説」が当時の主流だったのです。それは、「排卵は、月経開始日から計算して14-16日に生じる」という説でした。つまり、月経があり、それに伴って排卵が生じるという説です。しかし、荻野先生は、その説では説明がつかない事が多いことに彼は気づきます。そこで、患者さんに協力をお願いして、月経の開始日、性交日、妊娠の有無をカレンダーに記入してもらい膨大なデータを集めます。ご自身のデータも集めています。大正初期にそういうデータを集めるのは容易ではなかったと思います。今でも簡単では無いでしょう。とても親切で患者さんの話を良く聞く、優しい医師であったので、皆さんが協力したと伝えられています。しかし、いくら根気強く膨大なデータを集めてもはっきりとした事はわかりませんでした。ところが、偶然の神様が彼にも訪れます。「ハナ」さんという不妊患者さんの診療をしていてある事に気づいたのです。この患者さんは生理不順も無く、子宮にも異常がありませんでした。それでも子供が出来ませんでした。「ハナ」さんの話では「月経が始まる2週間前に決まって腹痛が数日は生じるので、その時に性交はしていない」と言ったのです。そこで彼は腹痛は排卵痛と考え、その時期に妊娠がしやすいと考え、「お腹が痛い時に性交をしてみないか」と伝えたところ、その一ヶ月後見事に妊娠したのです。ちょうど、ドイツ産婦人科学会雑誌に「月経と排卵痛」に関する論文が発表されていて、それを読んでいたから思いついたのです。これも前稿のリンガーのセレンディピティに通じます。この「ハナ」さんの経験と開腹手術69例の卵巣、黄体の観察、黄体の状態と手術後の月経開始時期の詳細な観察から、それまで「月経→排卵」と考えられていたのが間違いで「排卵→月経」が正しく、次の月経予定日より12－16日前に排卵が生じていると思いついたのです。すごいですね！さらにすごいのは、例のカレンダーを見なおして、月経前12－16日に性交していた患者さんの多くが妊娠している事を確かめたことです。同じデータを見ても、見方を変えると全く違って見えるという良い見本です。 3年の歳月をかけて118例の検討を行い、1924年（大正13年）に論文「排卵の時期、黄体と子宮粘膜の周期的変化との関係、子宮粘膜の周期的変化の周期及び受胎胎日に就て」を完成させ、「日本婦人科学会雑誌」に発表しています。その結論は「婦人の排卵期は月経の長短に関わらず、次に来る月経の12－16日前に生じる」です。「排卵があって月経が生じる」という今では世界中の常識になっていることをこの論文で世界に先駆けて初めて示したのです。なお、この論文の118例中1例はご自身の例です。広めたかった「妊娠のための方法」ではなく… 1929年（昭和4年）6月、ドイツに留学し、 1930年（昭和5年）2月22日にドイツの『婦人科中央雑誌』（1930年第22巻2号））に『排卵と受胎日』を発表しています。内容は日本での発表内容と一緒です。そこから世界中にOgino（荻野）の学説が広まります。しかし、結果は、荻野が広めたかった「妊娠のための方法」ではなく、それを逆手にとった「避妊法」として広まったのです。カトリックは避妊を認めていませんでしたので人工的な方法を使わない荻野の方法はカトリック信徒の間に広まります。 1934年には「CONCEPTION PERIOD OF WOMEN」と言う英語の本を出版し（図1）、密かなベストセラーになります。荻野先生は自身の研究成果を世界に広めるためには英訳して世に出すことが必要と考え、東大の別の先生に英訳をお願いし完成させました。（荻野先生は独語には長けていたようですが、英語力は論文化するまでには至らなかったようです。）図1「CONCEPTION PERIOD OF WOMEN」の表紙結局、 1968年にローマカトリック協会がオギノ式避妊法を認めることにつながります。それまでカトリック教徒は避妊が認められていなかったので福音となりました。今でもローマカトリック教会が公式的にみとめる避妊法は「オギノ式」と「ビリングス法（膣から流れ出る子宮頚管粘液所見から排卵日を予測する方法）」だけです。自身の本意とは異なった形で功績が認められた荻野先生は、「避妊ではなくて不妊治療に使うべきだ」と後々も主張していました。実は、荻野先生はその他にも多くの論文を残しています。子宮頸がんの手術方法もその一つで、「荻野術式」として知られています。大正10年から昭和26年に行った子宮がん手術674件の5年生存率は61.1％と驚異的な数字でした。少しでも消息がしれない患者さんがいると本籍や現住所に確かめて生死を確かめているので正しい数字だと思います。日本中の大学から教授への招請が続きましたが、荻野先生は92歳でお亡くなりになるまで終生、新潟の開業医として暮らしています。偉大な一生でした。全ては「ハナ」さんの話に耳を傾けた事と排卵痛に関する論文を読んでいた事から始まっています。いかに観察し、検討すること、考える事、勉強している事が大切かわかります。高峰譲吉、リンガーに続き、荻野先生の話も共通していますよね。皆さんも研究者でなくとも、これまでの目線や思考を変えて仕事をしてみては如何でしょうか？何か発見があるかもしれませんよ！最後に医学的に言うと「安全日」はありません。どうかお気をつけください。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
リンゲル液の発見をもたらした4つの偶然（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/04/20 前回に続き「リンゲル液」の話についてご紹介します。「リンゲル液の発見」と言うか「発明」はまさに『セレンディピティ』でした。私が考える偶然は四つです。これらがそろって初めて大発見につながったと思っています。リンゲル液のシドニー・リンガー：兄、長崎のフレデリック・リンガー：弟リンゲル液の発見偶然その(1)は、リンガー家が非英国国教会信徒だった事です。それゆえに幾ら優秀で勉強が出来てもオックスフォード、ケンブリッジ大学（以下、「オックスブリッジ」と略。）には入れなかったのです。そのため兄リンガーは1854年18歳の時、「自由な学風」で知られたロンドン大学医学部に入学します。これが後に大きな意味を持ちます。兄リンガーは、1860年に24歳で卒業し、そのまま同大学病院に就職します。内科の臨床医として研鑽を積み、1866年には30歳で指導医となります。しかし、よくわからないのですが、卒後2年にしか満たない26歳の時に“Professor of Materia Medica”に就任してしまうのです。“医薬品教授”とでも言うのでしょうか。「オックスブリッジ」に入学していたらこの年齢でProfessorになるなどあり得なかったでしょうからロンドン大学で兄リンガーが勉強出来たのは大袈裟な言い方かもしれませんが、人類にとって幸せなことでした。余談ですが、1870年には英国国教会信徒以外でも「オックスブリッジ」に入学できるようになっています。話は戻ります。兄リンガーは、臨床医として確固たる地位を築き、「治療法」に関する教科書も執筆、版を重ねています。兄リンガーの弟子には、カナダから来たオスラーがいました。彼こそ、後に“内科の神様オスラー”と呼ばれた名医です。そのオスラーですらも兄リンガーの事はべた褒めしています。“神様”が褒めるのだから超一流の内科医だったと推測されます。兄リンガーは、とにかく観察し、勉強し、治療、研究に熱心だったと、別な弟子が残しています。兄リンガーは、臨床医として患者さんの治療に当たる一方で“医薬品教授”として実験も続けています。超人的な取り組みです。臨床の論文はもとより実験に関する論文も書いていますが、はじめは彼の論文が世間から注目されるような大当たりはありませんでした。しかし、神が降り立ったとしかおもえない出来事が1882年彼の実験室に生じます。偶然その(2)です。兄リンガーはこの当時、食塩水に血液やタンパク質を添加して作った液でカエルの心臓を灌流する実験を行っていました。要するに食塩水にどういうモノを添加すれば心臓の働きが長時間持続するか？そういう実験を行っていたのです（注：心電図の発明は1906年です）。 1882年5月のある日の実験で急に心臓の動きが良くなったのです。4時間も心臓が勢いよく動いたと報告としています。心臓の動きは「血圧」を測定してその指標にしていました。とにかくいつもなら数分から数十分で心臓はその動きを停止してしまうのにその日の実験はいつもと違ったのです。4時間も心臓が動いていたのです。兄リンガーは、この心臓の動きの良さは、今までの実験がどこか間違っていたか？実験方法がこの日に変更していたか？のどちらかだと考えて検討します。簡単に“検討”と書きましたが、その日だけ上手くいって、それを見過ごしていたら彼の偉大な発見はなされていなかったと思います。兄リンガーは違います。その日の実験を詳細に検討します（元々、臨床医で患者さんの詳細な観察と診断には定評があった医師です。そういう科学者、医師としての“感”もあったと思います）。結果、とても面白いことが解りました。いつもは食塩を蒸留水に溶かすのに、その日に限って助手が間違って“New River Water Company”の水道水を使ってしまったのに兄リンガーは気づきます。これが偶然(2)です。嗚呼、なんと素晴らしい間違いでしょう。この助手は無名ですが、彼にも栄誉の半分くらい与えても良いと思います。普通なら怒ってお終いとなるところですが、兄リンガーは違います。そして次の偶然(3)です。それは水の中の電解質濃度測定が1880年頃にはすでにこの測定方法がある程度確立されていたということです。この測定方法は1869年にドイツのフリードリッヒ・コールラウシュにより発表され、兄リンガーの実験の頃（1882-1885年）にはこの測定方法が確立されていました。このタイミングに電解質濃度測定方法が確立されていなかったら偉大な発見もあり得なかったのです。測定方法を勉強していた（これがとても大事ですね）兄リンガーはこの水道水中の電解質濃度を直ぐに測定したのです。次に、偶然その(4)です。この“New River Water Company”の水道水組成が心臓の動きに適した電解質を持っていた事です。普通の水道水だったのですが、これが偶然心臓還流液として理想に近かったのです。ここに兄リンガーが測定したその水道水の組成を書きます。カルシウム：38.3ppm マグネシウム：4.5ppm ナトリウム：23.3ppm カリウム：7.1ppm 各種炭酸：78.2ppm 硫酸：55.8ppm 塩素：15ppm 珪素：7.1ppm 遊離炭酸：54.2ppm ここまででも十分すごいのですが、兄リンガーはさらに凄い実験を行います。どの要素が心臓の動きに重要かを詳細に調べたのです。その結果、心臓の働きにはカルシウムが不可欠である事カリウムが多いと心臓は止まってしまう事カルシウムとカリウムの割合が良くないと心臓の働きが悪くなる事を突き止めています。 2.のカリウムが多いと心臓が止まる事を利用して心臓外科医は心臓を止めて手術を行います。全ての心臓外科医は彼の発見した事の恩恵を受けています。元心臓外科医の私も足をロンドン方向には向けて眠られません。今度、ロンドンに行く機会があったら、是非とも兄リンガーのお墓参りをしたいと思っています。助かった患者さんの数は数億人～数十億人閑話休題、いわゆる「リンゲル液」はこの実験を元に開発された点滴液です。血液の代用として使われています。ここでも戦争が関わります。第二次世界大戦中、輸血が使えない時に血液の代用として「リンゲル液」が大量に使われて認知されます。元々の「リンゲル液」とは組成内容に多少の違いはありますが、基本はこの1882-1885年にかけて行った兄リンガーの実験がベースになっています。この「リンゲル液」で助かった患者さんや心臓を止めて手術を行うことにより助かった患者さんの数は数億人～数十億人でしょう。これからも救い続ける事になると思います。私は、兄リンガーの「リンゲル液」の発見・発明は、典型的、教科書的『セレディンピティ』と思っております。ところで、弟リンガー（フレディック・リンガー）は、1865年に長崎に入った後、非常に幅広い事業活動を始めました。長崎の殖産興業に力を注ぎ、長崎の国際交流に尽力しましした。しかし、1907年英国に帰国中に亡くなっています。兄リンガーは、それから間もない1910年にイギリスで亡くなっています。弟リンガーは兄リンガーと日本そして長崎の地ことを語ることが出来たのでしょうか？興味があるところです。そういう資料がどこかにあるかもしれませんね。機会があったら調べてみましょう。皆さん、長崎に行った時、グラバー園のグラバー邸の下にあるリンガー邸も是非訪れてみてください。そして、長崎ちゃんぽんを食べる機会があったら「リンゲル液」の事も思い出してください。点滴を受けることがあったらこのことを思い出してください。最後に兄リンガーの口癖とパスツールの言葉を引用して終わりにします。 “ Duty first, pleasure after.” by Ringer “ Chance favours the prepared mind.” by Pasteur 心に響きませんか？望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
「リンゲル液」と「長崎ちゃんぽん」の関係？（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/04/06 「リンゲル液」にまつわる『Serendipity（セレンディピティ）』と… 皆さんは、「リンゲル液」をご存じでしょうか？世界中の何処の病院にも必ずあると言っても過言ではないでしょう。勿論、エミリオ森口クリニックもあります。大抵は、「乳酸リンゲル液」と言う名前がついています。これは、基本中の基本の「点滴液」です。ところで、皆さん、「長崎ちゃんぽん」を好きですか？私は好きです。一ヶ月に一度くらい食べに行くほどです！と言っても、長崎まで行くわけではありません。「リンガーハット」のお店（正式名称：リンガーハットジャパン株式会社、本社：長崎県長崎市）へ行って食べます。耳より情報としては、糖質を減らそうと思われる方なら“野菜増量で麺抜き”をお勧めします。「リンガーハット」の名前の由来はご存知ですか？長崎旅行をすると必ず（？）行く観光名所に「グラバー園」があります。大変眺めが良い所です。私も20年位前に学会で長崎に行った時に行きました。「グラバー園」と称する一帯の中にはグラバー（トーマス・ブレーク・グラバー、1838- 1911年、スコットランド出身の商人）と仲の良かったイギリス人貿易商2名（リンガー、オルト）の邸宅もあります。仲良く、長崎の山の上に邸宅を建てたのですね。それらの邸宅はすべて重要文化財です。リンガー邸を見学していた時、その説明文に「このリンガー邸はフレデリック・リンガー氏の邸宅で、同氏はリンゲル液で有名なシドニー・リンガーの弟である。」と書かれていました。我々は、「リンゲル液」と通称していますが、「リンガーのドイツ読み」だったのですね。びっくりしました。世界中の医師が「リンゲル液」を点滴に使っています。別に日本でリンゲル液が作られたわけではありませんが、ちょっとだけ親しみを感じませんか？リンガーハットはこのリンガー邸を元に名付けられています。ハットは小さな家という意味ですので、『リンガーハット＝リンガーさんの小さな家』という意味です。リンガー邸は確かに小ぶりですが、とても住み心地が良さそうです。なお、「リンガー家」と「リンガーハット（チェーン）」とは全く無関係です。名前を借りただけです。そういう訳で、「リンゲル液」と「長崎ちゃんぽん」とは無関係ですが、私はリンガーハットでちゃんぽんを食べている時、よくこの事を思い出します（笑）。リンゲル液のシドニー・リンガー：兄、長崎のフレデリック・リンガー：弟「リンゲル液の発見」と言うか「発明」はまさに『セレンディピティ』です（「セレンディピティ」については、前号からお読みください）。どうしてこんな偶然が生じたのか、思わず“神様”に感謝したくなります。同時に偶然を生かす知識、準備、好奇心について考えさせられます。また、「リンゲル液」と称しますが、リンガーはイギリス人ですから正式には英語読みで「リンガー液」なんでしょうね。ただ当時、医学の主流はドイツでしたから、この読み方で広まったのでしょう。さて、前置きはここまで。次回は本編、大発見につながった偶然について紹介します。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
Japanese father of American Biotechnology.～高峰譲吉（3）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/03/23 人類が初めて手にしたホルモン「アドレナリン」 1900年7月21日、高峰と上中のチームは、ついに副腎髄質から分泌される物質の抽出に成功します。人類が初めて手にした「ホルモン」です。同年11月5日には米国で製法特許を提出、11月7日にはその抽出物を「adrenalin（アドレナリン）」と命名、翌1901年1月ニューヨーク州医学会年次総会で「腎上体の血圧上昇活性物質―予報」として口演発表、同4月16日米国で「adrenalin」の商標登録、同じ時期にパーク・デービス社から「solution adrenalin chloride」として販売開始、同11月「腎上体の活性物質アドレナリンとその調整方法」というタイトルで米国薬学会誌上に発表という、目まぐるしい一年半を駆け抜け、以後、「adrenalin」は心機能維持、止血、鼻炎、花粉症、喘息等に著効したので瞬く間に世界中広まり、高峰は巨万の富を得ることになりました。高峰は、エジソン氏、フォード氏（元エジソン社社員）、ベル氏(電話の発明)、コダック社をおこしたイーストマン氏などと並び「科学技術を富に結びつけた偉人」として米国において強い影響を与えます。これらの人に共通しているのは富豪になった事と、単なる研究者では終わらなかった事、そのためかノーベル賞の受賞者にはならなかった事です。 1902年、英国のベイリスとスターリングが「セクレチン」という物質が小腸から分泌されている事を発見、1905年に両人が内因性の生理的活性物質を「Hormone：ホルモン」と命名しました。これが世界で二番目の「ホルモン」の発見です。以降、ホルモンに関する研究が世界中で広まります。ノーベル賞もホルモン関係では沢山の方が受賞しています。しかし、ホルモンの最初の発見者である高峰も上中もノーベル賞には縁がありませんでした。アドレナリン発見後も、その関係の研究を進めていればあるいは受賞したかもしれませんが、高峰は産業を興す方を選択しました。タカジアスターゼもアドレナリンも日本以外はパーク・デービス社が製造販売していました。日本では「三共商店」が輸入販売を行っていました。三共商店は、後に三共株式会社となりますが、三共商店はもともと塩原又策、西村庄太郎、福井源次郎の三人による共同出資会社でした。但し、塩原のみが三共株式会社の経営に参画します。もともとタカジアスターゼを三共商店で販売していた塩原ですが、1902年高峰の日本帰国時、塩原は高峰に直談判してアドレナリンの独占販売権も得るようになったのです。三共株式会社は、日本でもタカジアスターゼ、アドレナリンの製造をするために1913年に設立されました。初代社長は高峰、専務取締役が塩原です。上中は、タカジアスターゼの製造を任されます。（実は、アドレナリンの精製には失敗してしまいます。原料となる多量の牛副腎が日本では入手できなかったというのが理由です。）一方、米国ではパーク・デービス社がタカジアスターゼもアドレナリンも順調に「世界に向けて」製造、販売し、莫大な利益を得ています。タカジアスターゼとアドレナリンの特許を得ていたことで高峰は経済的に成功します。今で言うベンチャー企業を100年以上も前に米国で興して成功したのですから驚嘆すべき話です。米国に居ながら日露戦争を側面から支援したり、ワシントンポトマック河畔やニューヨークハドソン河畔の桜植樹支援をしたり、今話題の「理化学研究所」の創設に関わったりもしています。事業で成功するほか、色々と社会貢献もしています。しかし、そんな彼も病には勝てません。1922年67歳で、心不全のためにこの世を去ります。その後の顛末は色々おもしろおかしく間違えて書かれています。難癖をつけられたというか…… 高峰のアドレナリン抽出は盗んだもの？高峰は功績を独り占めしようとした？代表的な間違いが二つあります。間違い（1）：ジョンホプキンス大学のエイベル教授は高峰達とは別な方法で副腎髄質からアドレナリンと同様な物質を抽出し、それに「epinephrine（エピネフリン）」と命名しました。エイベルは高峰の死後に「高峰のアドレナリン抽出は私の研究室に来て盗んだ」とサイエンス誌に書いたと言われています。しかし、実際にはそんな事は書かれていなかったのです。単に翻訳間違いなのですが、これが連綿と続いていたのです。真実は、「パーク・デービス社が商標である“adrenalin”を守るため、米国薬局方での名称を“adrenalin”ではなく“epinephrine”という名前を推したのです。それが原因で今に至るまで米国薬局方にはadrenalinの名前は無く、epinephrineになっている」のです。こうした事実が公文書で明らかになり、エイベル教授が「高峰を貶めていた」と言うのは間違いだと判明したのです。なお、日本も米国にならって2006年までは薬局方名は「エピネフリン（epinephrine）」だったのです。これも考えてみれば酷い話です。現在は「アドレナリン（adrenalin）」になっています。間違い（2）：「実際にアドレナリン抽出の実験を行ったのは上中であり、上中の名前が論文に出てきたのは一回だけで、特許にもその後の発表にもどこにも上中の名前は書かれていない。これはアドレナリン抽出の功績を高峰が独り占めしようとしたからであり、褒められたことでは無い。」という内容を記してある本が多いのですが、私はこれも間違いだと思っています。前号までにも書きましたが、実験設備を整え、実験指示を行い、パーク・デービス社と共動実験体制を整え、実験費用も出したのは高峰です。上中の活躍も確かに素晴らしいとは思いますが、こと「adrenalin」の発見者は誰かと問われたらそれは高峰だろうと思うのです。 2012年にノーベル生理学・医学賞を受賞したiPS細胞の山中先生を例にしましょう。iPS細胞の最初の論文は山中伸弥先生の部下である高橋先生が書いていますし、iPS細胞を作る際の遺伝子注入も高橋先生のアイデアだと山中先生自身が書いています。ではiPS細胞を高橋先生が作ったかと言えばそうでは無いと思います。そういう研究環境を作り、そういうアイデアも実行した山中先生がiPS細胞を作ったと思います。だから彼がノーベル賞を得ています。もっとも高橋先生も同時受賞すべきだったと言う意見も多くありました。しかし高橋先生が単独での授賞はあり得ないでしょう。それと同じ事が高峰 ― 上中関係にもあると言えます。実際、上中は三共を退職後にインタビューに応じていますが、高峰に対して一切、恨み言など述べていないし、高峰の遺言で上中にもそれ相応の遺産も残されています。何より上中は高峰が米国で病に倒れた時、直ちに日本から高峰のお見舞いために渡米しています。ですから他人はどうあれ、上中は高峰に感謝していたと思います。勿論、高峰も上中に心の底から感謝していたと思います。 Japanese father of American Biotechnology. さて、三回にわたり「高峰譲吉」という人物を紹介してまいりましたが、如何だったでしょうか？「“History”は “his story”（彼の物語）から来ている」とも言われます。“Takamine’s story”はまさに“History”だと思います。最後に正に彼が偉大なる人物であったかを示す言葉を。高峰はニューヨークのウッドローン墓地に眠っていますが、その案内文に“Japanese father of American Biotechnology.”とあるそうです。もって瞑すべしです。高峰に関する本は沢山あります。インターネットでもあること無いこと沢山書かれています。私が一番正しいと思っているというか、原典に当たっているのが「ホルモンハンター: アドレナリンの発見：石田三雄 (著) ：京都大学学術出版会 (2012/12/21)」です。これは名著です！是非ご一読ください。石田三雄氏は、英語、独語、仏語に堪能で、全ての原典に当たられていますので、この本が一番正しく書かれていると思います。 COIなしです(笑)。望月吉彦先生所属学会日本胸部外科学会日本外科学会日本循環器学会日本心臓血管外科学会出身大学鳥取大学医学部経歴東京慈恵会医科大学・助手（心臓外科学）獨協医科大学教授（外科学・胸部）足利赤十字病院心臓血管外科部長エミリオ森口クリニック診療部長医療法人社団エミリオ森口理事長芝浦スリーワンクリニック院長医療法人社団エミリオ森口芝浦スリーワンクリニック東京都港区芝浦1-1-1 浜松町ビルディング1階プラザ 111 内 TEL：03-6779-8181 URL：http://www.emilio-moriguchi.or.jp/ ※記事内の画像を使用する際は上記までご連絡ください。
高峰と上中に神が降りた日～高峰譲吉（2）（望月吉彦先生） - ドクターズコラム

大人の健康情報望月吉彦先生更新日：2015/03/02 前回では、製薬会社である三共がハーレーダビットソンを作っていたという話題より、高峰譲吉についてお話を始めました。思いがけず三共がハーレーダビットソンを作っていた経緯がわかりました。このhealthクリックをご覧になった「高峰譲吉博士研究会事務局」の方から連絡を頂きました。その経緯が三共社史に載っておりその部分のコピーを頂いたのです。有り難いことです。社史に載っている内容を紹介します。三共は、明治41年（1908）3月、高峰譲吉の仲介でアメリカ・フォード社の代理店になっています。その関係で大正10年（1921）5月、自動車部品、機械類などの輸入商社として興東貿易株式会社の設立に参加します。同社は大正12年、ハーレーダビッドソン社のモーターサイクルの輸入販売を開始、同年におこった関東大震災復興需要により急速に需要がふえて業績が伸びたそうです。その後、昭和6年（1931）株式会社ハーレーダビッドソンモーターサイクル販売所を三共が設立し、興東貿易からモーターサイクル事業を分離、独立させます。しかし経済情勢のため、輸入車の価格が急騰したために国産のハーレーダビッドソン作成を計画。昭和10年4月に国産ハーレーと言うべきオートバイ陸王号を完成。陸王号は軍用車としても採用されましたが、第二次世界大戦終結に伴い、その製造も中止、会社も解散となっています。昭和25年、陸王モーターサイクル社として復活しますが、三共の系列からは離れています。以上が、社史に載っていた事の要約です。三共とハーレーダビッドソンの関係がわかり、スッキリとしました。なお、「高峰譲吉博士研究会事務局」の方からのメールには「高峰譲吉にフォードを紹介したのはエジソンであるらしい」と書かれています。多分、どこかにそのような資料があるのだと思います。今回はその本題、アドレナリンを薬として世に出したという側面から高峰譲吉をご紹介したいと思います。高峰と上中に神が降りた日この写真はアドレナリンの結晶化に成功した時に実験をしていた上中啓三が書いた実験ノートです（1900年7月20日から11月15日まで）。（NPO法人近代日本の創造史懇話会の厚意による）アドレナリン実験ノート（日本国化学遺産002号）アドレナリンの結晶（写真1の実験ノートに記されています）まずはじめに、前回書き忘れた事があります。高峰は米国ニューオリンズで開かれた万国博覧会に日本館職員として駐在します。その時、日本館に通い詰めたのが新聞記者だったラフカディオ・ハーンです（＝小泉八雲）。その縁で松江中学の英語教師として来日します。こんなところにも歴史的にも興味深い繋がりがあったのですね。さて、前号の続きですが、高峰はウィスキー製造をあきらめました。しかし、ここからドラマがあります。高峰式ウィスキー製造には日本の麹を利用していました。大根おろしと一緒に餅を食べると消化が良い事から、何かあると考え、麹カビの中から強力な「ジアスターゼ」を産生する「アスペルギルスオリゼ」を見いだします。 1883年フランスのペイアンによって発見されていた「ジアスターゼ」ですが高峰の発見した「ジアスターゼ」は500倍も作用が強かったのです。高峰は自分の名前とギリシャ語で“最高”を意味する「タカ」をつけた『タカジアスターゼ』と命名し、特許を取ります。そしてパーク・デービス社（現ファイザー社）が世界中に消化薬として「タカジアスターゼ」の製造販売を開始、高峰は巨万の富を得ます。高峰は、日本の製造販売権は自らがが保持しました。後述いたしますが、自分で製造販売したかったからです。余談ですが、夏目漱石の作品『吾輩は猫である』にも「タカジアスターゼ」は出てきます。漱石は胃が悪かった（胃潰瘍で死亡しています）ので服用していたのかもしれませんね。パーク・デービス社は当時世界中で研究されていた副腎の抽出物の研究を高峰に依頼します。しかし、米麹、発酵には精通していた彼も副腎からの抽出物など研究したことが無かったので研究は頓挫します。しかし、彼はめげません。「エフェドリンの発見者、長井長義」を思い出します。長崎で同時代を過ごした仲です。当時長井は東大教授でした。その彼に研究に協力してくれる人材の紹介をお願いしました。そして、米国の高峰の下に赴いたのが長井の弟子である、当時23歳の上中啓三です。上中も東大医学部薬学科専科出身（今で言う聴講生のような制度）だったので、この米国行きを喜んだと後年記しています。上中は長井の下で長井流研究方法を学んでいます。1899年渡米、1900年の2月から高峰と共に研究を開始します。しかし、高峰はパーク・デービス社の社員ではありませんでしたので、マンハッタン（ニューヨーク）の自前の研究室がその舞台です。研究室は半地下にあり、決して快適なモノでは無かった様です。恵まれない環境でした。しかし、ありえないような事が高峰と上中に起こります。実験を開始して二日目に副腎髄質からの抽出物の結晶化（＝アドレナリン抽出）に成功したのです。『セレンディピティ（serendipity＝求めずして思わぬ発見をする能力。思いがけないものの発見。）』です。科学的大発見には、『セレンディピティ』がつきものです。ペニシリンの発見でノーベル賞を受賞したフレミングも休暇中に細菌培養皿を間違って放置したらそこにカビが生えてペニシリンの発見につながります。（フレミングの『セレンディピティ』はそう伝えられていますが、実はもっとあり得ない事が起こっています。『セレンディピティ』の10乗くらいの事がおきています。これについては、またいつか書こうと思います）。十分な準備と知識がある人にしか『セレンディピティ』は現れないいずれにせよ世界中の科学者が探求して成し得なかった副腎髄質からの抽出物の精製に実験を初めて直ぐ成功したのですから凄い話です。なんで？こんなに簡単にできたの？？と思います。どの『セレンディピティ』もそうですが、十分な準備と知識がある人にしか『セレンディピティ』は現れません。現れても解らないからです。そういう意味では高峰、上中には十分な下地がありました。抽出物の検査方法（ブルピアン反応＝抽出物が本当に副腎髄質由来かどうかを検証するための検査）について熟知していたパークデービス社には実験動物を使って薬の実験をする設備があった長井長義伝来の物質抽出法を上中は熟知していたなどです。